Morfin II

31.10.
22 23:50 UNODC - Bulletin on Narcotics - 1957 Issue 2 - 006
Spojené Úřad pro drogy a kriminalitu

národy
 Témata  Prevence kriminality a trestní soudnictví
Výroba alkaloidů z opia

Abstraktní
Odborný asistent chemie, University of Montreal, Montreal, Kanada
Podrobnosti
Autor: Walter R Heumann Stránky
: 34 až 40
Datum vytvoření: 1. 1. 1957
Výroba alkaloidů z opia

D.Sc. Walter R Heumann
Odborný asistent chemie, University of Montreal, Montreal, Kanada
Historická revue
The classical processes for the extraction of alkaloids from opium of Merck, Thiboumery-Mohr and Robertson-Gregory have
been critically reviewed a few years ago by Barbier (1), (2). Characteristic features of all these processes are the tendency to
obtain opium extracts as concentrated as possible and to precipitate the alkaloids from such highly concentrated extracts. Any
one of these processes has to use heat in some of its phases, either for concentration by evaporation or for precipitation from
alkaline solutions. The aim of these principles may be to obtain high yields of morphine or to reduce the quantities of liquors for
filtration. It must, however, not be overlooked that the alkaloids are the more soluble, the higher the concentration of impurities
is. Prolonged action of heat can have a deteriorating effect on morphine, especially in alkaline solutions and in contact with air.
Concentrated solutions of high-molecular impurities are often difficult to filter or to handle properly without loss, as they are
sticky and viscous. The raw morphine obtained by these methods is necessarily of low purity and yields of secondary alkaloids
tend to be low or even null.
In 1924, Kanewskaja (16) described a process, which appears interesting by its relative simplicity and the tendency to use
organic solvents and extractions instead of the rather crude and inefficient ancient methods for the separation and isolation of
the alkaloids. The aqueous opium extract is first precipitated in presence of alcohol, whereby only morphine and narcotine
separate, the other alkaloids remaining in the solution together with the resinous impurities. Narcotine is removed from the
morphine-containing precipitate by extraction with chloroform. The other secondary alkaloids are extracted with benzene from
the alkaline mother-liquors of the raw morphine. Upon extraction with dilute acetic acid this benzene solution releases only
codeine and thebaine into the acid solution, whereas papaverine remains in the benzene. Thebaine is separated from codeine
by precipitation with ammonia, which does not precipitate codeine.
In 1927, Schwyzer (18) published a detailed commercial-scale process, which was based on the old Robertson-Gregory method.
In 1931 the same author (19) published a modified method, which was aimed at improving the recovery of secondary alkaloids.
In this procedure Schwyzer made use of his interesting finding that concentrated opium extracts, when diluted with several
times their volume of water, release considerable amounts of resinous impurities, and the author purified in this way the
concentrated opium extract before precipitating the alkaloids.
The process of Barbier (1), (2), first described in 1947, did not abandon the classical principles of the ancient processes, but
this author made an incontestable contribution to the improvement of existing methods by introducing the slightly soluble acide
morphine tartrate as a very efficient and convenient means of purification of raw morphine. He also put more emphasis on the
recovery of the secondary alkaloids and he was the first to describe the recovery of morphine from mother-liquors by counter-
https://www.unodc.org/unodc/en/data-and-analysis/bulletin/bulletin_1957-01-01_2_page007.html 1/11
31.10.22 23:50 UNODC - Bulletin on Narcotics - 1957 Issue 2 - 006
current solvent extraction.
Characteristics of the New Process
Although the process to be described is to a certain extent derived from principles used in the above mentioned more or less
conventional procedures, it deviates from them in the following essential points:
1. Precipitations of raw alkaloids from aqueous opium extracts are made from rather dilute solutions. Experience showed that
the alkaloids are less soluble in solutions less concentrated in impurities, and the alkaloids thus precipitated are not only of
higher purity, but also more easily filtered and washed.
2. Close control of pH is used to obtain fractionated precipitations of alkaloids. Thus, meconic acid and narcotine are first
precipitated from the initial aqueous opium extract by adjusting a lower pH than that required for the precipitation of the
other alkaloids. The raw total alkaloids obtained by that method contain considerably less impurities, their weight being
approximately only one-half that of the product obtained by the usual bulk precipitation. They are more conveniently
separated and purified, and the equipment needed for these operations can be of much smaller size.
3. Concentration by evaporation of alkaloid-containing aqueous liquids is avoided. The vacuum evaporation of aqueous opium
extracts is a time-consuming and delicate operation complicated by frothing and scale formation. Certain alkaloids,
morphine in particular, are affected by heat and furthermore, the quantitative removal of the alkaloids from the syrupy
concentrated opium extract is always doubtful.
4. Concentration by evaporation and subsequent precipitation of the alkaloids are replaced by liquid-liquid extraction. The
alkaloids are first extracted from dilute aqueous solutions such as mother-liquors with organic solvents. Then they are
extracted from the solvent with a small amount of dilute aqueous acid, giving thus a concentrated solution. There are now
far more organic solvents commercially available and at lower prices than a few decades ago, so that the continuous
counter-current liquid-liquid extraction has become, in certain cases, a more economic unit operation than the vacuum
evaporation. Liquid-liquid extraction can be used not only to separate and isolate the alkaloids rapidly, but it may also
contribute considerably to their purification, since impurities may be insoluble in the properly chosen solvent.
5. Extreme conditions of concentration, temperature and pH are avoided as far as possible. As already mentioned, the
handling of highly concentrated opium extracts is not very convenient, and such extracts release the alkaloids less easily
and in a considerably less pure state than a dilute solution does. Higher temperature, particularly when combined with an
alkaline reaction or when the solution is in contact with the air, can be deleterious to morphine. The same applies to very
high or very low pH. Addition of mineral acids to the extraction of opium causes the extracts to be much darker and higher
in content of resinous impurities. Barbier (2) considered it necessary to add sulfuric acid to the last extraction step to insure
the extraction of all secondary alkaloids of importance. I found, however, that 1% to 2% of acetic acid added to the
extracting liquid gives the same result, with the advantage that the extract thus obtained is much lighter in colour. Minerals
acids, when added even in only slight excess, can also provoke decomposition and discolouration at other points of the
separating and purification procedures.
This principle still has another advantage - namely, the possibility of using in many phases of the process rather simple and
inexpensive equipment such as wooden vats, precipitation vessels or even vacuum filters. The use of expensive corrosion-
resistant apparatus is limited to a minimum.
6. Instead of purifying the alkaloids by repeating the same operation such as crystallization or precipitation, a sequence of
several treatments, different in principle from each other, is used where possible. This principle is an efficient means of
removing complex mixtures of chemically different impurities. The raw morphine, for example, is first precipitated as the
free base from the alkaline solution of its calcium salt; then the base in powder form is extracted with alcohol, and, finally, it
is crystallized as the acid tartrate from acid solution.
7. Důraz je kladen na obnovu sekundárních alkaloidů papaverinu, kodeinu a thebainu. Odstranění nečistot v co nejranější fázi
procesu nejen zjednodušuje čištění morfinu, ale také pomáhá při získávání vyšších výtěžků sekundárních alkaloidů.
Příkladem tohoto principu je výše uvedené frakcionované srážení z výchozího opiového extraktu.
Získávání sekundárních alkaloidů je zajímavé z komerčního hlediska u surovin s vysokým obsahem kodeinu a thebainu, jako je
s á á se u dá c a a o dů je aj a é o eč o ed s a u su o s yso ý obsa e ode u a t eba u, ja o je
íránské opium, a stává se zvláště atraktivním, když je cena opia založena pouze na obsahu morfinu.
Popsaný proces při komerční aplikaci na turecké nebo íránské opium poskytl výtěžky morfinu alespoň 96 %. Průměrné
procentuální výtěžky sekundárních alkaloidů byly následující:
Výtěžek z
Alkaloid Turecké opium Íránské opium

(Procento)
Papaverin, základ 0,4 - 0,5 0,4 - 0,5
Kodein, báze 0,3 - 0,4 1,5 - 1,8
Thebaine, základna 0,5 - 0,6 1,3 - 1,5
Popis procesu
Není ani tak cílem tohoto článku poskytnout podrobný pracovní vzorec, jako diskutovat o principech procesu. Podrobnější
technické údaje jsou proto uvedeny pouze v několika případech, kdy autor považoval jejich zmínku za zvláště zajímavé.
Těžba opia
Rozpouštění opia se provádí obvyklým způsobem. Opium se nakrájí na plátky a smíchá s pětinásobkem své hmotnosti vody.
Pro urychlení rozpadu se aplikuje zahřívání na 45-50°C. Jednolibrové cihly íránského opia lze použít bez řezání.
Filtrace a promývání zcela dezintegrovaného opia se do určité míry řídí známým vzorem protiproudé metody, jak ji popsali
Schwyzer (18) a Barbier (1), (2), ale nezaměřuje se na získání vysoce koncentrovaného extraktu. Matoliny, které zůstanou po
oddělení vodného extraktu filtrací, se pětkrát promyjí 1 až 2 díly 2% kyseliny octové na jeden díl opia. Hlavní extrakt spolu s
prvními dvěma promýváními - tj. asi osm dílů kapaliny na jeden díl opia se používá k vysrážení alkaloidů, zatímco následující tři
promývání se místo vody používají k extrakci následující várky opia. Jakmile je proces extrakce zahájen, bude se k promývání
používat pouze čistá voda a počínaje druhým promýváním se přidává kyselina octová.
Filtrace se provádí vakuem, což již doporučil Schwyzer (18). Na rozdíl od Barbierova pozorování (1), (2), dokonce i vysoce
pryskyřičné íránské opium lze za určitých podmínek uspokojivě filtrovat vakuem. Opiový extrakt spolu s matolinami se umístí na
filtr a nechá se přes noc odkapat bez vakua. Následující ráno se aplikuje vakuum a filtrace je dokončena během přibližně šesti
hodin. Zbývající matoliny, které nyní tvoří tuhou pastovitou hmotu, se důkladně promísí s promývací vodou a znovu se nechají
odkapat bez vakua přes noc a tak dále. S postupujícím promýváním se filtrace zjednodušuje, takže poslední dvě promývání lze
provést během jednoho dne s použitím vakua hned od začátku. Na válcovém vakuovém filtru typu Buchner 1, 400 mm v
průměru alespoň 200 lb íránského nebo 250 lb tureckého opia lze filtrovat, jak je popsáno. Dřevěné filtry jsou velmi pohodlné,
protože jsou levné, odolné a snadno se udržují. Jedna šarže zabere filtr na šest dní, což znamená, že i středně velká výroba bude
vyžadovat poměrně velké množství filtrů a mnoho místa. To se může zdát jako nevýhoda, ale tato metoda má určité výhody.
Veškeré operace s opiem se provádějí na samotném filtru, což znamená čistou práci beze ztrát. Kromě toho jsou výplachy velmi
účinné, protože výlisky se důkladně macerují, když se výplachy v noci nechají volně odtékat. U jiných metod, jako je
odstřeďování nebo dekantace, je práce buď špinavá, nebo separace neefektivní a ztráta alkaloidů je proto nevyhnutelná.
Srážení alkaloidů
Opiový extrakt se neutralizuje přidáním roztoku hydroxidu sodného a pH se upraví na 7,0. Výsledné krystalické vysrážení
narkotinu se snadno odfiltruje odstředěním a promyje vodou, dokud se nezbaví jiných alkaloidů. Někdy může tento surový
narkotin obsahovat malé množství papaverinu. V takových případech by se srážení mělo vyzkoušet při mírně nižším pH. K
filtrátu a promývacím kapalinám surového narkotinu se přidá koncentrovaný roztok chloridu vápenatého, aby se vysrážela
kyselina mekonová jako její nerozpustná vápenatá sůl. Ten se filtruje odstředěním a promývá, dokud se nezbaví alkaloidů stejně
snadno jako narkotin. Pokud se nemá použít narkotin, lze narkotin i kyselinu mekonovou vysrážet společně nahrazením
hydroxidu sodného hydroxidem vápenatým.
Spojené filtráty a výplachy z mekonátu se dále vysrážejí úpravou pH na 9,0-9,2 přidáním práškového uhličitanu sodného.
Celkové alkaloidy, které se nyní vysrážejí, jsou odstředěny a promyty následující den. Po vysušení při teplotě nepřesahující 60 °C
se surové celkové alkaloidy získají jako hnědý zrnitý prášek. Matečné louhy z těchto surových alkaloidů stále obsahují malé
množství alkaloidů, které se získávají extrakcí rozpouštědlem, jak je popsáno dále.
Separace surových alkaloidů

Separace je založena na známé skutečnosti, že morfin je prakticky nerozpustný v nepolárních rozpouštědlech, jako jsou
uhlovodíky nebo jejich halogenované deriváty, zatímco ostatní alkaloidy a většina nečistot jsou v těchto rozpouštědlech velmi
rozpustné. Barbier (2) doporučil benzen, ale autor preferuje trichloretylen z několika důvodů. Jeho páry jsou méně
nepříjemné, z lékařského hlediska méně škodlivé a nevýbušné. Toto rozpouštědlo se snadněji odvádí z nerozpuštěného
morfinu a frakce, která v něm zůstane, se snadno odstraní destilací s vodní parou.
Použitý aparát poněkud připomíná ten, který popsal Barbier (2). Skládá se především z válcového extraktoru, který je zároveň
tlakovým filtrem a destilačním zařízením. Filtrace je zajištěna falešným dnem potaženým látkou, umístěným co nejblíže dnu
nádoby. Ten má centrální výstup, kterým může být filtrát odváděn do dalšího destilačního přístroje. Odsavač má parní plášť
pro nepřímý ohřev a perforovanou parní trubku přímo pod dnem filtru pro destilaci přímou párou. Silné a spíše pomalé
míchadlo se otáčí blízko dna filtru, aby udrželo pevné látky, které mají značný odpor, v nepřetržitém pomalém míchání. V krytu
extraktoru je přípojka vedoucí do kombinovaného kondenzátoru pro reflux i destilaci. Dva další vstupy jsou napojeny na
stlačený vzduch a vakuum. Zařízení lze použít jak pro vakuovou, tak pro běžnou tlakovou destilaci. Surové celkové alkaloidy
ze 100 kg opia váží mezi 15 a 20 kg, v závislosti na použitém opiu. Pro toto množství je potřeba kapacita odsavače 100 l nad
dnem filtru.
Do extraktoru se nejprve zavede padesát litrů trichloretylenu na každých 100 kg opia. Zatímco se míchadlo otáčí, suché
alkaloidy se přidávají přes průlez. Potom se rozpouštědlo přivede k varu a v míchání se pokračuje po dobu jedné hodiny,
načež se zavede stlačený vzduch a rozpouštědlo se odsaje spodním výstupem. Toto zpracování se opakuje dvakrát pokaždé s
polovičním objemem rozpouštědla, ale bez použití tepla. Surový morfin zbylý v extraktoru, který by měl být prostý
sekundárních alkaloidů, obsahuje určité množství rozpouštědla, které je vypuzeno přiváděním přímé páry zespodu dna filtru.
Jakmile přejde všechno rozpouštědlo, zahřívání pokračuje pouze parním pláštěm a většina vody, nyní přítomné v morfinu, se
odstraní vakuovou destilací. Téměř suchý surový morfin se odstraní jako světle hnědý prášek. Po úplném vyschnutí se s ním
těžko manipuluje beze ztrát prachem. Výtěžnost ze 100 kg opia je od 18 do 20 kg tohoto produktu, obsahujícího asi 20 %
vody. Rozpouštědlový extrakt obsahuje sekundární alkaloidy papaverin, kodein a thebain, jejichž výtěžek je popsán dále.
Čištění surového morfinu
Surový morfin obsahuje 10 % až 20 % nečistot a lze jej čistit několika způsoby. V závislosti na čistotě tohoto produktu a na
požadované čistotě rafinovaného produktu poskytne požadovaný výsledek buď jedno nebo dvě nebo dokonce všechny tři
následující úpravy.
1. Čištění vápnem. - Mírně vlhký surový morfin se smíchá v otevřené míchací nádobě se čtyřnásobkem jeho hmotnosti vody
a přidává se hašené vápno, dokud roztok nezůstane silně alkalický na fenolftalein. Roztok nyní obsahuje veškerý morfin
jako morfinát vápenatý a odfiltruje se ve vakuu na Buchnerově filtru. Zbytek na filtru, směs vápna, nečistot a může to být
nějaký mekonát vápenatý, se promyje bez morfinu a poté se vyhodí. Spojené filtráty se přenesou do otevřené míchací
nádoby, kde se přidá 20% roztok chloridu amonného, aby se dosáhlo úplného vysrážení morfinové báze. Ten se po dvou
dnech zfiltruje buď vakuem nebo odstředěním a promyje vodou. Obsahuje pak 20 % až 25 % vody. Kombinované matečné
louhy, které obsahují malé množství morfinu,
2. Čištění alkoholem. - Surové alkaloidy obsahují určité pryskyřičné nečistoty, které houževnatě doprovázejí morfin, takže
nejsou odstraněny ani extrakcí celkových alkaloidů rozpouštědlem, ani úpravou surového morfinu vápnem. Tyto nečistoty
jsou pravděpodobně fenolické povahy, stejně jako samotný morfin, a jsou proto snadno rozpustné v ethanolu a lze je
odstranit zpracováním surového morfinu se směsí asi 4 objemových dílů alkoholu s 6 % vody. Při použití vyššího procenta
alkoholu se příliš mnoho morfinu rozpustí spolu s nečistotami a bude obtížné ho získat. Použitým zařízením je válcový
extraktor vybavený pláštěm pro ohřev a chlazení, spodním výstupem, středorychlostním míchadlem a chladičem pro
reflux i destilaci. Jeho kapacita je 90 až 100 l na každých 100 kg opia. Nádoba se naplní 45 až 50 l 40% alkoholu na
každých 100 kg opia a za míchání se přidá morfin. Obsah se přivede k varu, který se udržuje po dobu jedné hodiny. Potom
se směs ochladí a odtáhne do krystalizační nádoby, kde se nechá přes noc. Následující den se směs zfiltruje přes
Buchnerův filtr a promyje se malými dávkami 40% alkoholu. Takto zpracovaný morfin tvoří světle nahnědlou nebo šedavou
krystalickou hmotu obsahující asi 25 % vlhkosti. kde je dovoleno zůstat přes noc. Následující den se směs zfiltruje přes
krystalickou hmotu obsahující asi 25 % vlhkosti. kde je dovoleno zůstat přes noc. Následující den se směs zfiltruje přes
krystalickou hmotu obsahující asi 25 % vlhkosti.
Z tmavě hnědých alkoholických matečných louhů se malé množství morfinu získá následujícím způsobem. Alkohol se
oddestiluje, načež se pryskyřice oddělí od zbytkové vody. Za tepla tvoří kapalnou viskózní hmotu a jsou odváděny spodním
výstupem. Tyto pryskyřice jsou nerozpustné ve vodě nebo v čistém acetonu, ale jsou rozpustné v acetonu z 50 % až 70 %,
zatímco morfin je nerozpustný ve vodném acetonu. Pryskyřice se rozpustí v až dvojnásobném objemu teplého vodného
acetonu a po dvou dnech se zfiltrují na Buchnerově filtru. Zbytek se promyje 60% acetonem a suší. Skládá se ze surového
morfinu, který představuje asi 1 % celkového obsahu morfinu v opiu, a čistí se stejným způsobem jako hlavní šarže surového
morfinu.
1. Čištění kyselinou vinnou. Tato operace je z velké části založena na postupu popsaném Barbierem (2). Po ošetření vápnem
nebo alkoholem nebo obojím se vlhký morfin smíchá v otevřené vyhřívané nádobě z nerezové oceli s pětinásobkem své
hmotnosti vody. Kyselina vinná se přidává, dokud se nezíská roztok, který bude mírně kyselý až methylčerveně (pH
přibližně 5). Je třeba se vyhnout přebytku kyseliny, jinak by mohl morfin bitartrát krystalizovat. Roztok se zahřeje na 80 °C
a přidá se aktivní uhlí, aby se odbarvil. Druh dřevěného uhlí musí být pečlivě vybrán laboratorními testy, protože některé
komerční druhy absorbují značné množství morfinu, které by bylo poměrně obtížné získat. Po několika minutách se
aktivní uhlí oddělí vakuovou filtrací a promyje se horkou vodou. Spojené filtráty se převedou do otevřené krystalizační
nádoby z nerezové oceli vybavené vodou chlazeným pláštěm. Nyní se za míchání přidá o něco větší množství kyseliny
vinné, než jaké bylo použito k rozpuštění morfinu, takže roztok bude kyselý na methyloranž. Morfin bitartrát začne
okamžitě krystalizovat a aby se zabránilo tvorbě krust nebo tvrdých hrudek, míchání musí pokračovat alespoň tak dlouho,
dokud větší část morfinu nezkrystalizuje. Bitartrát se následující den odstředí a po promytí vodou vytvoří lehce nahnědlou
krystalickou hmotu. Rozpouští se v trojnásobku své hmotnosti vody přidáním hydroxidu sodného, dokud není roztok jen
slabě kyselý na lakmus. Pokud by byl tento roztok stále tmavý, mohl by být odbarven ještě jednou dřevěným uhlím, ke
kterému lze přidat trochu hydrogensiřičitanu sodného. Není-li odbarvování nutné, lze morfin vysrážet okamžitě. To se
provádí přidáním nejprve amoniaku, dokud není reakce mírně alkalická, a poté přidáváním prášku uhličitanu sodného,
dokud pH nedosáhne 9,0 až 9,2. Pokud by se hned od začátku přidal uhličitan, místo amoniaku by mohl roztok zpěnit.
Morfin se tak vysráží jako jemný světlý prášek, který se odstředí a následující den promyje vodou. Po sušení při 60 až 70
°C se získá téměř bílý prášek o čistotě alespoň 98 %, jehož čistota je dostatečná pro konverzi buď na hydrochlorid morfinu
nebo kodein nebo ethylmorfin. morfin se může okamžitě vysrážet. To se provádí přidáním nejprve amoniaku, dokud není
reakce mírně alkalická, a poté přidáváním prášku uhličitanu sodného, dokud pH nedosáhne 9,0 až 9,2. Pokud by se hned
od začátku přidal uhličitan, místo amoniaku by mohl roztok zpěnit. Morfin se tak vysráží jako jemný světlý prášek, který
se odstředí a následující den promyje vodou. Po sušení při 60 až 70 °C se získá téměř bílý prášek o čistotě alespoň 98 %,
jehož čistota je dostatečná pro konverzi buď na hydrochlorid morfinu nebo kodein nebo ethylmorfin. morfin se může
okamžitě vysrážet. To se provádí přidáním nejprve amoniaku, dokud není reakce mírně alkalická, a poté přidáváním
prášku uhličitanu sodného, dokud pH nedosáhne 9,0 až 9,2. Pokud by se hned od začátku přidal uhličitan, místo amoniaku
by mohl roztok zpěnit. Morfin se tak vysráží jako jemný světlý prášek, který se odstředí a následující den promyje vodou.
Po sušení při 60 až 70 °C se získá téměř bílý prášek o čistotě alespoň 98 %, jehož čistota je dostatečná pro konverzi buď
na hydrochlorid morfinu nebo kodein nebo ethylmorfin. roztok by mohl zpěnit. Morfin se tak vysráží jako jemný světlý
prášek, který se odstředí a následující den promyje vodou. Po sušení při 60 až 70 °C se získá téměř bílý prášek o čistotě
alespoň 98 %, jehož čistota je dostatečná pro konverzi buď na hydrochlorid morfinu nebo kodein nebo ethylmorfin. roztok
by mohl zpěnit. Morfin se tak vysráží jako jemný světlý prášek, který se odstředí a následující den promyje vodou. Po
sušení při 60 až 70 °C se získá téměř bílý prášek o čistotě alespoň 98 %, jehož čistota je dostatečná pro konverzi buď na
hydrochlorid morfinu nebo kodein nebo ethylmorfin.
Matečné louhy bitartrátu, které zadržují asi 10 % morfinu, se silně zalkalizují hašeným vápnem, načež se tvoří masivní
sraženina vinanu vápenatého. Toto srážení je nutné pouze tehdy, jsou-li tyto matečné louhy následně smíchány s louhy
obsahujícími vápník, před vstupem do extrakce rozpouštědlem, kde je nutno ze zřejmých důvodů zabránit vysrážení vinanu
vápenatého. Vinan vápenatý se odstřeďuje a promývá vodou, dokud není zbaven morfinu, a poté se vyhodí. Spojené filtráty se
zpracují 20% roztokem chloridu amonného za účelem vysrážení morfinu, který se odstředí a poté znovu přečistí, buď
alkoholem nebo kyselinou vinnou nebo obojím. Alkalické matečné louhy tohoto regeneračního postupu se extrahují
rozpouštědlem, jak je popsáno v následujících odstavcích, aby se izolovalo malé množství morfinu zbývajícího v roztoku.
Totéž se týká matečných louhů hlavní šarže purifikované morfinové báze.
Získávání morfinu z matečných louhů

Všechny alkalické matečné louhy ze srážení morfinu obsahují různá množství morfinu od jedné poloviny do několika promile,
v závislosti na čistotě louhů. Nejlépe se získává extrakcí organickými rozpouštědly při pH 9,1, což je izoelektrický bod
morfinu. Z každých 100 kg opia se získá asi 1 000 až 1 200 l takových louhů, které obsahují až desetinu morfia původně
přítomného v opiu. Matečné louhy se nejprve shromažďují v otevřené dřevěné kádi nebo železné skladovací nádrži, a po
úpravě pH na 9,1 až 9,3 se nechal několik dní stát. Výhodné je míchat louhy s různým obsahem morfinu. Koncentrovanější
louhy mohou po smíchání uvolňovat trochu morfinu spolu s pryskyřičnými nečistotami, které by se jinak mohly uvolnit při
extrakci v náplňové koloně a způsobit tak tvorbu emulzí, hlavního nepřítele extrakcí kapalina-kapalina. Kromě toho směsné
louhy, které se méně mění v obsahu morfinu, umožňují snadnější kontrolu provozu kolony. Pokud se po několika dnech vytvoří
v zásobní nádrži usazenina, je čirá kapalina dekantována do napájecí nádrže extrakční kolony. Zbývající suspenze se
odfiltruje, filtrát se přenese do napájecí nádrže a zbytek se zpracuje stejným způsobem jako surové celkové alkaloidy.
Správná volba rozpouštědla je důležitá z několika důvodů. Morfin je jen málo rozpustný ve všech s vodou nemísitelných
nepolárních rozpouštědlech, takže by jich bylo potřeba velké množství. Je lépe rozpustný v hydrofilních polárních
rozpouštědlech, jako jsou alifatické alkoholy a fenoly, ale tato rozpouštědla jsou víceméně mísitelná s vodou. Barbier (2),
který poprvé popsal protiproudé rozpouštědlové extrakce matečných louhů z extrakce opia, použil butanol, pracující při 60°C.
Tento autor připsal uspokojivé výsledky, které získal, částečné rozpustnosti butanolu ve vodném louhu, což se zdá být v
rozporu se současnými koncepcemi rozdělovacích jevů aplikovaných na extrakci kapalina-kapalina. Zdá se docela
pravděpodobné, že vyšší teplota, kterou Barbier používá, může být připsána dobrému extrakčnímu účinku, protože
rozpustnost morfinu v polárních rozpouštědlech se značně zvyšuje s teplotou. Již nějakou dobu je známo, že určité směsi
rozpouštědel vykazují výrazně zvýšenou rozpouštěcí schopnost morfinu. V roce 1936 F. Hoffmann-LaRoche and Co. (12)
vyvinuli postup výroby alkaloidů z makové slámy, kde se pro extrakci morfinu z vodného extraktu makové slámy použila směs
stejných objemů butanolu a benzenu. Bylo zjištěno, že směsi alifatických alkoholů s cyklickými uhlovodíky jsou některými z
nejlepších rozpouštědel pro tento účel. Jeden gram morfinu se rozpustí ve 360 ml směsi benzen-butanol 1 : 1, přičemž
rozpustnosti v jednotlivých čistých rozpouštědlech jsou 1 díl ku asi 5 000 pro benzen a 1 díl asi 140 pro butanol. Morfin je
také docela rozpustný ve fenolech, jako jsou kresoly, a malé množství kresolu přidaného do výše uvedené směsi má výrazný
vliv na rozpustnost morfinu. Již 5 % až 10 % kresolů přidaných do směsi stejných objemů benzenu a butanolu zdvojnásobí
rozpustnost morfinu. Kromě toho rozpustnost rozpouštědla ve vodné fázi, která je asi 7 % pro binární směs, výrazně klesá
přítomností kresolů. V koncentračním rozmezí asi 1 g morfinu na litr vodných louhů je rozdělovací koeficient morfinu mezi
stejné objemy kresol-benzen-butanolové fáze (10 : 45 : 45) a vody při pH 9,1 95/5, zatímco pro stejný systém bez kresolu je
to řádově 90/10. Benzen je poměrně těkavé a nebezpečné rozpouštědlo. Přídavek kresolů poněkud snižuje jeho těkavost, ale
k tomuto účelu může ještě lépe sloužit toluen použitý místo benzenu. Rozpustnost morfinu je jen o něco menší ve směsi
toluen-butanol než ve směsi benzen-butanol. Lze zjistit, že pro úplnou extrakci louhů obsahujících 1 g morfinu na litr je
potřeba alespoň polovina jejich objemu benzen-butanolu 1:1. Pro vyšší koncentrace morfinu je nutné buď větší množství
tohoto rozpouštědla, nebo přidání určitého množství kresolu do druhého. je zapotřebí alespoň polovina jejich objemu benzen-
butanolu 1:1. Pro vyšší koncentrace morfinu je nutné buď větší množství tohoto rozpouštědla, nebo přidání určitého množství
kresolu do druhého. je zapotřebí alespoň polovina jejich objemu benzen-butanolu 1:1. Pro vyšší koncentrace morfinu je nutné
buď větší množství tohoto rozpouštědla, nebo přidání určitého množství kresolu do druhého.
Extrakce se provádí v protiproudém zařízení s náplňovou kolonou. Obě kapaliny, matečné louhy s obsahem alkaloidů i
rozpouštědlo, jsou do kolony přiváděny z napájecích nádrží, které jsou umístěny nad kolonou, jejich průtok je gravitačně řízen
průtokoměry. Rozpouštědlo, které je méně husté než vodná fáze, se zavádí ve spodní části kolony, zatímco vodné louhy
vstupují nahoře. Výška plněné kolony je nejméně osminásobek jejího průměru. Když jsou Raschigovy kroužky použity jako
náplňový materiál, bude množství matečných louhů, které lze bezpečně extrahovat za hodinu, zhruba rovné celkovému
objemu kolony. Například sloupec 300 ? 2 700 mm naplněné prstenci o průměru 15 až 20 mm, bude mít kapacitu 200 l
vodných louhů za hodinu, nebo 500 ? 4, Sloupec 000 mm bude mít asi čtyřnásobek této kapacity. Tento výkon se bude
poněkud lišit podle množství potřebného rozpouštědla. Posledně uvedené závisí na složení směsi rozpouštědel a také na
koncentraci morfinu ve vodné fázi a bude se pohybovat mezi 0,5 až 1,0 objemy na objem vodné fáze. Kolona přesahuje na
obou koncích za náplňovou zónu a poskytuje prostor, kde se mohou obě kapaliny oddělit před opuštěním kolony. Výška
každého z těchto dvou nástavců je přibližně dvojnásobkem průměru sloupu. Kolona přesahuje na obou koncích za náplňovou
zónu a poskytuje prostor, kde se mohou obě kapaliny oddělit před opuštěním kolony. Výška každého z těchto dvou nástavců
je přibližně dvojnásobkem průměru sloupu. Kolona přesahuje na obou koncích za náplňovou zónu a poskytuje prostor, kde se
mohou obě kapaliny oddělit před opuštěním kolony. Výška každého z těchto dvou nástavců je přibližně dvojnásobkem
průměru sloupu.
průměru sloupu.
Vodné louhy opouštějící kolonu u dna neobsahují alkaloidy, ale obsahují malé množství rozpuštěného rozpouštědla, které lze
získat oddestilováním jedné desetiny objemu louhů. Rozpouštědlo opouští kolonu horní částí naplněnou alkaloidy. Dále se
zavádí na dno další plněné kolony, přibližně poloviční velikosti předchozí, kde se setkává s vodným roztokem kyseliny sírové
nebo fosforečné, které snadno extrahují alkaloidy. První sloup může být vyroben z železného plechu, zatímco druhý musí být
z nerezové oceli. Desetiprocentní kyselina sírová vstupuje do posledně jmenované kolony shora a proudí z plnicího tanku
takovou rychlostí, že ze dna může být odváděn koncentrovaný mírně kyselý roztok alkaloidů. Pokud jsou matečné louhy tak
bohaté na kodein, že se z kyselého extraktu vysráží pouze mírně rozpustný síran kodeinu, pak by se místo kyseliny sírové
měla použít kyselina fosforečná. Kyselý roztok alkaloidů se upraví na pH 9,0 až 9,2 přidáním amoniaku a vysrážený morfin se
po dvou dnech odfiltruje. Obsahuje 70 % až 75 % čistého alkaloidu a čistí se stejným způsobem jako surový morfin. Matečné
louhy tohoto srážení morfinu obsahují různá množství kodeinu a thebainu, které se izolují extrakcí trichlorethylenem, jak je
popsáno dále. a vysrážený morfin se po dvou dnech odfiltruje. Obsahuje 70 % až 75 % čistého alkaloidu a čistí se stejným
způsobem jako surový morfin. Matečné louhy tohoto srážení morfinu obsahují různá množství kodeinu a thebainu, které se
izolují extrakcí trichlorethylenem, jak je popsáno dále. a vysrážený morfin se po dvou dnech odfiltruje. Obsahuje 70 % až 75 %
čistého alkaloidu a čistí se stejným způsobem jako surový morfin. Matečné louhy tohoto srážení morfinu obsahují různá
množství kodeinu a thebainu, které se izolují extrakcí trichlorethylenem, jak je popsáno dále.
Rozpouštědlo, které opouští kyselou kolonu horní částí, obsahuje malá množství roztoku kyselých alkaloidů, které se
extrahují promytím vodou ve třetí plněné koloně podobné předchozí kyselé koloně. Tato promývací voda se používá k přípravě
zředěné kyseliny pro druhou kolonu. Rozpouštědlo se poté shromáždí v zásobní nádrži a jeho složení se určí a znovu upraví
na požadovaný vzorec přidáním čerstvých složek. Poté je připraven znovu vstoupit do extrakce v prvním sloupci. Protože
zadržuje pouze malé množství nečistot po každém cyklu, může být nutná redestilace nejdříve po 10 až 15 cyklech. U správně
navrženého extrakčního zařízení nepřekročí ztráty rozpouštědla na cyklus 1 % až 2 %.
Sekundární alkaloidy
Separace narkotinu z opiového extraktu před vysrážením celkových alkaloidů je popsána v jedné z předchozích kapitol. Další
sekundární alkaloidy, papaverin, kodein a thebain, se objevují ve dvou bodech procesu. Matečné louhy z morfinu získaného v
extrakční koloně obsahují kodein a thebain, zatímco trichlorethylenový extrakt surových celkových alkaloidů obsahuje thebain
a papaverin a někdy také kodein. Ten tvoří rozpustný komplex s amoniakem. Protože amoniak je vždy přítomen v jakémkoli
vodném opiovém extraktu, kodein se obvykle nesráží uhličitanem sodným z opiových extraktů. V případě opia s velmi
vysokým obsahem kodeinu, jako je íránský, se však ve vysrážených surových celkových alkaloidech může objevit určité
množství kodeinu.
Sekundární alkaloidy se extrahují z vodných roztoků trichlorethylenem spíše než uhlovodíky, jako je benzen. Ten se snadněji
emulguje a méně snadno se odděluje po smíchání s vodnou kapalinou ve vsádkových extrakcích typu mix-and-settle. To
může být způsobeno, alespoň částečně, větším rozdílem v hustotě mezi trichlorethylenem a vodou než mezi benzenem a
vodou. Hlavní výhodou trichlorethylenu je však to, že extrahuje mnohem méně nečistot než benzen. Získané sekundární
alkaloidy mají proto mnohem vyšší čistotu a v určitých případech lze rozpouštědlo znovu použít mnohokrát, aniž by bylo
znovu destilováno.
Extrakční aparatura se skládá z nerezového uzavřeného válcového extraktoru s výkonným vysokorychlostním míchadlem,
kónickým dnem s výstupem a zpětným chladičem. Alkalické matečné louhy se několik minut míchají s jednou čtvrtinou jejich
objemu trichlorethylenu a potom se nechají oddělit. Rozpouštědlo se odsaje spodním výstupem a operace se dvakrát opakuje
s dalšími dávkami čerstvého rozpouštědla. Zbývající vodný louh již neobsahuje žádné sekundární alkaloidy, ale stále si
zachovává malé množství morfinu. Proto se přivádí zpět do skladovací nádrže, kde se matečné louhy obsahující morfin
upravují pro extrakční kolonu. Spojené extrakty rozpouštědel, nyní obsahující kodein a thebain, se převedou zpět do
extraktoru a důkladně se smíchají s 10% kyselinou sírovou. Množství kyseliny musí být takové, aby vodná fáze zůstala kyselá
až kongočervená i po důkladném kontaktu s rozpouštědlem. Vodný roztok se téměř okamžitě stává měkkou krystalickou
hmotou síranu kodeinu a snadno se odděluje na povrchu. Lze jej ručně odsát pomocí nerezového sítka nebo sítka. Po
krystalizaci v chladící komoře přes noc se odfiltruje na Buchnerově filtru a promyje se 70% alkoholem. Tvoří nažloutlou, téměř
bílou, krystalickou hmotu, která se čistí rekrystalizací z vody. Matečný louh z kodeinu obsahuje thebain spolu s malým
množstvím kodeinu. První z nich se vysráží přidáním amoniaku a snadno se oddělí jako pryskyřičná tmavě hnědá hmota.
Tento surový thebain se čistí krystalizací z vody jako bitartrát, jak je popsáno dále. Jeho matečný louh se recykluje do další
šarže louhů obsahujících kodein. Trichlorethylen, ze kterého byly extrahovány alkaloidy, lze opět použít pro další extrakci
matečných louhů. V průběhu delší série takových cyklů může dojít k určitému nahromadění nečistot, což může vyžadovat
příležitostnou redestilaci.
Trichlorethylenový extrakt ze separace surových celkových alkaloidů se odpaří téměř do sucha. Potom se přidá trochu vody a
destilace pokračuje, dokud se neodstraní veškeré rozpouštědlo. Zbytek je tmavá viskózní hmota obsahující alkaloidy, která se
ještě za tepla odsaje, než ztuhne ochlazením. Digeruje se zahříváním s dvojnásobnou hmotností vody, ke které se přidá
kyselina vinná, takže po důkladném promíchání se získá roztok mírně kyselý až methylčerveně (pH 5,5 až 6,0). Po krátkém
usazení se čirý roztok dekantuje a zbývající pryskyřice se ještě jednou vyluhují s menším množstvím vody a poté se vyhodí.
Spojené roztoky vinného se zahřejí na 80 °C a přidá se množství kyseliny vinné rovné množství použitému pro digesci, načež
bitartrát thebainu začíná poměrně rychle krystalizovat. Aby se zabránilo tvorbě tvrdých hrudek, je třeba hmotu míchat, dokud
nevychladne. Následující den se zfiltruje buď na Buchnerově filtru nebo odstředěním a promyje se studenou vodou. Tento
surový thebain bitartrát je téměř bílá, někdy slabě fialová krystalická hmota. Rozpouští se v 3- až 4násobku své hmotnosti
horké vody přidáním hydroxidu sodného, dokud není výsledný roztok jen slabě kyselý na methylovou červeň. Tento roztok se
odbarví dřevěným uhlím a hydrogensiřičitanem; potom se přidá kyselina vinná, aby se vytvořila další krystalizace bitartrátu,
který bude dostatečně čistý, aby se přeměnil na čistou thebainovou bázi. Následující den se zfiltruje buď na Buchnerově filtru
nebo odstředěním a promyje se studenou vodou. Tento surový thebain bitartrát je téměř bílá, někdy slabě fialová krystalická
hmota. Rozpouští se v 3- až 4násobku své hmotnosti horké vody přidáním hydroxidu sodného, dokud není výsledný roztok jen
slabě kyselý na methylovou červeň. Tento roztok se odbarví dřevěným uhlím a hydrogensiřičitanem; potom se přidá kyselina
vinná, aby se vytvořila další krystalizace bitartrátu, který bude dostatečně čistý, aby se přeměnil na čistou thebainovou bázi.
Následující den se zfiltruje buď na Buchnerově filtru nebo odstředěním a promyje se studenou vodou. Tento surový thebain
bitartrát je téměř bílá, někdy slabě fialová krystalická hmota. Rozpouští se v 3- až 4násobku své hmotnosti horké vody
přidáním hydroxidu sodného, dokud není výsledný roztok jen slabě kyselý na methylovou červeň. Tento roztok se odbarví
dřevěným uhlím a hydrogensiřičitanem; potom se přidá kyselina vinná, aby se vytvořila další krystalizace bitartrátu, který
bude dostatečně čistý, aby se přeměnil na čistou thebainovou bázi. Rozpouští se v 3- až 4násobku své hmotnosti horké vody
bude dostatečně čistý, aby se přeměnil na čistou thebainovou bázi. Rozpouští se v 3- až 4násobku své hmotnosti horké vody
bude dostatečně čistý, aby se přeměnil na čistou thebainovou bázi.
Matečné louhy surového bitartrátu thebainu se zalkalizují pomocí amoniaku, aby se vysrážel papaverin spolu s malým
množstvím thebainu. Pryskyřičná sraženina se štěpí, jak je popsáno pro thebain, za použití kyseliny šťavelové místo kyseliny
vinné. Přebytek kyseliny šťavelové způsobuje krystalizaci papaverin-bioxalátu. Po filtraci se téměř bílý produkt několikrát
rekrystalizuje z desetinásobku své hmotnosti vroucí vody, aby se zbaví kryptopinu. Amoniakální matečný louh ze surové
papaverinové báze se extrahuje trichlorethylenem, jak bylo popsáno výše, aby se získal kodein. Kombinované matečné louhy
z rekrystalizace papaverin-bioxalátu se vysrážejí amoniakem a sraženina, která obsahuje papaverin s trochou thebainu,
Budoucí vývoj
Protože morfin a některé jeho deriváty jsou vysoce toxické a návykové drogy, bylo učiněno mnoho pokusů nahradit je méně
škodlivými produkty. Prvním částečně úspěšným počinem v tomto směru byla syntéza dolantinu IG Farben v Německu v roce
1939 (8), (9). Ačkoli je tato droga, nyní mezinárodně známější jako pethidin, dnes obecně přijímána spolu s některými dalšími
produkty menšího významu jako náhrada morfia v určitých případech, není to ani zdaleka správná odpověď na problém
morfinu, protože je také vhodná k vyvolání závislosti. Navíc ani dokonalá náhražka morfinu nemůže být řešením, protože
pouze asi 5 % vyrobeného morfinu se lékařsky používá jako takové, zbývajících 95 % se přemění na deriváty, jako je kodein a
ethylmorfin. trh; zdá se však, že spotřeba kodeinu jimi nebyla ovlivněna.
Všechny následující údaje jsou převzaty z oficiálních publikací Divize narkotik Organizace spojených národů (20). Celková
legální světová produkce morfia dosáhla v roce 1954 rekordních 84 tun, přičemž předválečným rekordem byla produkce 55
tun v roce 1929. Spotřeba kodeinu, která v roce 1935 činila 18 tun, vzrostla do roku 1954 na rekordních 68 tun. Naproti tomu
spotřeba pethidinu v roce 1954 zřejmě dosáhla poměrně stabilizované úrovně asi 11 až 12 tun ročně, zatímco všechny ostatní
substituty dohromady v té době nepřesáhly roční spotřebu jedné tuny.
Zdá se, že nový zajímavý vývoj předznamenává kompletní syntéza morfinu, kterou provedli Gates a Tschudi v roce 1952 (11),
po níž následovala odlišná syntéza stejného produktu Ginsburgem a Eladem v roce 1954 (12). Ačkoli zdaleka nejsou
komerčně proveditelné, vzhledem ke své drahé vícestupňové složitosti jsou tyto syntézy jistě více než pouhou laboratorní
kuriozitou a ve vzdálenější budoucnosti se mohou stát důležitým problémem výrobců přírodního morfinu.
Dalším zajímavým vývojem je extrakce morfinu z makových kapslí. Ačkoli většina výrobců zvažovala tento proces s velkou
skepsí, stal se tento proces technicky a ekonomicky proveditelný od doby, kdy jej v roce 1931 zahájil Kabay v Maďarsku (15).
Surovina, suché, zralé makové tobolky, je velmi objemná a její obsah alkaloidů je velmi nízký. Jeho přeprava na velké
vzdálenosti je proto neekonomická a jeho využití je ekonomické pouze v kombinaci s komerčním využitím máku. Úspěšné
pěstování máku je navíc možné pouze za zvláštních klimatických podmínek a v regionech, kde je dostupná levná pracovní
síla. Proto výroba morfia z makových kapslí s největší pravděpodobností vždy zůstane omezena na určité země a stěží bude
moci nahradit výrobu morfia z opia jako celku; přesto tento proces v současnosti zajišťuje zhruba čtvrtinu světové produkce.
Po přezkoumání všech těchto skutečností se zdá být poměrně jisté, že význam výroby alkaloidů z opia v blízké budoucnosti
nepoklesne, a proto by možná stálo za to probrat zde některé možnosti zlepšení dnešních výrobních metod.
Hledání lepšího rozpouštědla pro morfin může být stále zajímavým úkolem navzdory četným údajům nashromážděným na
toto téma v minulosti. Počet všestranných komerčně dostupných rozpouštědel již několik let neustále roste, zejména
rozpouštědel obsahujících kyslík, jako jsou estery, ethery a glykoly, která by měla být slibnými rozpouštědly pro morfin.
Povrchově aktivní látky, které se během posledních dvou desetiletí vyvinuly v působivou technickou oblast, nevzbudily v
průmyslu alkaloidů příliš velký zájem, kromě několika menších výzkumů. Zdá se však, že existuje několik možností použití
povrchově aktivních látek za účelem zlepšení procesů výroby opiových alkaloidů. Přidání povrchově aktivních látek k extrakci
opia vodou by pravděpodobně nejen pomohlo maceraci matolin, ale také urychlilo filtraci extraktu. Extrakce rozpouštědlem z
vodných roztoků alkaloidů, celkově důležitý jednotkový proces v oboru, je často ztížena tvorbou emulzí, které lze někdy
zabránit přidáním malých množství určitých povrchově aktivních látek. Autor tento princip v několika případech úspěšně
aplikoval mimo jiné na rozpouštědlovou extrakci vodných extraktů tobolek máku, které se chovají zcela podobně jako opiové
extrakty. Konečně, vysrážení alkaloidů z roztoků obsahujících velká množství vysokomolekulárních nečistot může být
zlepšeno, aby se dosáhlo vyšších výtěžků alkaloidů, když jsou přidány povrchově aktivní látky. Systematické zkoumání těchto
možností s různými typy komerčních povrchově aktivních činidel se proto jeví jako vhodné ke zvážení.
Do určité míry bylo studováno použití anorganických koagulantů pro vysokomolekulární organické nečistoty opiových
extraktů. Busse a Busse (4) navrhli již v roce 1933 vysrážení pryskyřičných nečistot opakovaným přidáváním chloridu
sodného do vodných extraktů opia. Jejich metoda se však zdála být těžkopádná a měla omezenou účinnost. Zajímavější jsou
pokusy, které byly učiněny, aby se tyto nečistoty do vodného extraktu vůbec nedostaly. Eder & Waeckerlin (6) v roce 1940
zjistili, že při přidání manganu nebo železnatých solí k extrakci opia byly alkalické extrakty mnohem méně barevné než
obvykle a neemulgovaly tak snadno jako běžné extrakty. Feinstein & Hannan (10) navrhl v roce 1950 přidání síranu hlinitého
do vodné extrakce anabasinu nebo nikotinu z odpovídajících rostlin. Decker (5) obdržel v roce 1951 patent, který popisuje
extrakci opiových alkaloidů z makové slámy 1% vodným roztokem síranu měďnatého, o kterém se tvrdí, že poskytuje mnohem
čistší extrakty než voda. Vzhledem k četným problémům, které mohou nečistoty v průběhu příslušného výrobního procesu
způsobit, může být možnost zbavit se jich hned na začátku docela lákavá.
Kromě vysokomolekulárních nečistot je jedním z hlavních technologických problémů při výrobě alkaloidů extrakce kapalina-
kapalina. Emulze se mohou snadno tvořit, zejména při vsádkových extrakcích typu mix-and-settle. Mohou někdy vážně bránit
extrakci nebo ji dokonce znemožnit. Kontinuální protiproudé odsávání v gravitačně plněných kolonách je uspokojivějším
řešením, ale jeho provoz vyžaduje mnohem zručnější super- výhled a průchozí kapacita jsou omezené. V poslední době se na
trhu objevily kontinuální odstředivé extraktory kapalina-kapalina, které pravděpodobně nabízejí zatím nejlepší odpověď na
problém. Extraktor Podbielniak (3), (17) je již řadu let zavedenou procesní jednotkou v chemickém a souvisejícím průmyslu.
Jeho evropský protějšek, německý Luwesta-extractor (7), který je založen na principu poněkud podobném principu známých
separátorů mléka, se objevil na evropském trhu v roce 1950. Oba tyto extraktory nabízejí oproti jiným odsávacím zařízením
několik zajímavých výhod. . Zabírají velmi málo místa, mají neobvykle vysokou kapacitu, potřebují jen několik minut k
dosažení podmínek nepřetržitého provozu a snadno se obsluhují a udržují. Díky využití odstředivých sil několik tisíckrát
větších, než je síla gravitace, jsou schopny se účinně mísit a oddělovat bez tvorby emulzí. Tyto extraktory již prokázaly svou
užitečnost v průmyslu alkaloidů a podle výrobce extraktoru Luwesta (21) byl tento extraktor úspěšně použit při extrakci
morfinu rozpouštědlem z vodných extraktů tobolek máku, které jsou svou povahou velmi podobné opiové výtažky. Pokud by
bylo možné nějakým způsobem zlepšit extrakci rozpouštědlem, mohlo by to obsadit ještě větší pole při výrobě opiových
alkaloidů a nahradit méně účinné operace, jako je odpařování, srážení nebo krystalizace. Tyto extraktory již prokázaly svou
alkaloidů a nahradit méně účinné operace, jako je odpařování, srážení nebo krystalizace. Tyto extraktory již prokázaly svou
alkaloidů a nahradit méně účinné operace, jako je odpařování, srážení nebo krystalizace.
Iontové výměníky, další nový nástroj pro chemické zpracování, nebyly dosud důkladně prozkoumány, pokud jde o průmysl
alkaloidů. Jejich aplikaci na analýzu alkaloidů nedávno zhodnotil Jindra (14). Pokud je autorovi známo, jejich použití pro
čištění opiových extraktů pro výrobní účely nebylo dosud zkoumáno. Skutečnost, že takové extrakty obsahují kromě alkaloidů
poměrně velká množství iontových i neiontových nečistot, z nichž některé jsou spíše v koloidní suspenzi než v roztoku, nám
neumožňuje předvídat, zda by tento jednotkový proces mohl být ekonomicky použit pro separaci alkaloidy z nečistot. Na
druhé straně iontová výměna již našla mnoho úspěšných použití v průmyslových postupech čištění ve velkém měřítku,
Reference
001
BARBIER, A., Annales Pharm. Franc., 5, 121-140 (1947).
002
BARBIER, A., Bull. Narkotika, 2, č. 3, 22 - 29 (1950).
003
BARSON, N. a BEYER, GH, Chem. Engin. Progress, 49, 243-252 (1953).
004
BUSSE, S. a BUSSE, V., Khim. Farma. Prom., 1933, 127-129.
005
DECKER, W., USP 2 565 067 (21. srpna 1951).
006
EDER, R. a WAECKERLIN, E., Pharm. Acta Helv., 15, 227-256 (1940).
007
EISENLOHR, H., Chemie-Ingenieur-Technik, 23, 12 - 14 (1951). EISENLOHR, H., Industrial Chemist and Manufacturer, 27, 271 - 73
(1951).
008
EISLEB, O., německý patent 679 281 a patent USA 2 167 351 (1939).
009
EISLEB, O. a SCHAUMANN, O., Deutsche Med. Wochenschr., 65, 967-68 (1939).
010
FEINSTEIN, L. a HANNAN, PJ, US Patent 2,525,784 (1950).
011
GATES, H. a TSCHUDI, G., J. Am. Chem. Soc., 74, 1109-10 (1952).
012
GINSBURG, D. a ELAD, D., J. Chem. Soc . (Londýn) 1954, 3052 - 56.
013
HOFFMANN-LAROCHE and Co., švýcarský patent 186,666 (1936).
014
JINDRA, A., Bull. Narkotika, 7, č. 2, 20 - 27 (1955).
015
KABAY, J., Maďarský pat. 109,788 (1931).
016
KANEVSKAJA, SI, Journal f. prakt. Chemie, 108, 247-56 (1924).
017
PODBIELNIAK, NJ, US Patent 2,044,996, 2,093,646, 2,153,640, 2,209,577.
018
SCHWYZER, J., Die Fabrikation der Alkaloide, Julius Springer, Berlín, 1927.
019
SCHWYZER, J., Die Fabrikation pharmazeutischer und chemischtechnischer Produkte, Julius Springer, Berlín, 1931.
020
SPOJENÉ NÁRODY, Zpráva Stálé ústřední opiové rady za rok 1954 (dokument E/OB/11, listopad 1955). Viz také Bull. Narkotika,
8, č. 1, 33 - 35 (1956).
021
WESTFALIA SEPARATOR AG, Oelde, Německo; soukromá komunikace.
Úřad OSN pro drogy a kriminalitu

    
DOMOV | KONTAKTY | UPOZORNĚNÍ NA PODVOD | LEGAL NOTICE

Morfin II

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Morfin II

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Morfin II

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

31.10.

22 23:50 UNODC - Bulletin on Narcotics - 1957 Issue 2 - 006

Spojené Úřad pro drogy a kriminalitu

Výroba alkaloidů z opia

Datum vytvoření: 1. 1. 1957

Výroba alkaloidů z opia

Odborný asistent chemie, University of Montreal, Montreal, Kanada

current solvent extraction.

Characteristics of the New Process

Alkaloid Turecké opium Íránské opium

Separace surových alkaloidů

Čištění surového morfinu

Získávání morfinu z matečných louhů

BARBIER, A., Annales Pharm. Franc., 5, 121-140 (1947).

BARBIER, A., Bull. Narkotika, 2, č. 3, 22 - 29 (1950).

BARSON, N. a BEYER, GH, Chem. Engin. Progress, 49, 243-252 (1953).

BUSSE, S. a BUSSE, V., Khim. Farma. Prom., 1933, 127-129.

DECKER, W., USP 2 565 067 (21. srpna 1951).

EDER, R. a WAECKERLIN, E., Pharm. Acta Helv., 15, 227-256 (1940).

EISLEB, O. a SCHAUMANN, O., Deutsche Med. Wochenschr., 65, 967-68 (1939).

FEINSTEIN, L. a HANNAN, PJ, US Patent 2,525,784 (1950).

GATES, H. a TSCHUDI, G., J. Am. Chem. Soc., 74, 1109-10 (1952).

GINSBURG, D. a ELAD, D., J. Chem. Soc . (Londýn) 1954, 3052 - 56.

HOFFMANN-LAROCHE and Co., švýcarský patent 186,666 (1936).

JINDRA, A., Bull. Narkotika, 7, č. 2, 20 - 27 (1955).

KABAY, J., Maďarský pat. 109,788 (1931).

KANEVSKAJA, SI, Journal f. prakt. Chemie, 108, 247-56 (1924).

PODBIELNIAK, NJ, US Patent 2,044,996, 2,093,646, 2,153,640, 2,209,577.

WESTFALIA SEPARATOR AG, Oelde, Německo; soukromá komunikace.

Úřad OSN pro drogy a kriminalitu

DOMOV | KONTAKTY | UPOZORNĚNÍ NA PODVOD | LEGAL NOTICE

You might also like

Pfad - The Proxy pFad of © 2024 Garber Painting. All rights reserved.