Robert Lefkowitz

Robert Joseph Lenkowitz
Premio Nobel per la chimica 2012

Robert Joseph Lenkowitz (New York, 15 aprile 1943) è un medico statunitense, vincitore del premio Nobel per la chimica nel 2012, assieme allo statunitense Brian Kobilka, per i loro studi sui recettori cellulari accoppiati a proteine G^[1]^[2]^[3].

Lefkowitz si è occupato in particolare della caratterizzazione dei recettori β2 adrenergici tramite lo studio della interazione con ormoni resi radioattivi^[4]^[5] e successivamente con Brian Kobilka della clonazione del gene relativo.^[6]

Biografia

Lefkowitz è nato il 15 aprile 1943 nel Bronx, New York, da genitori ebrei Max e Rose Lefkowitz. Le loro famiglie erano emigrate negli Stati Uniti dalla Polonia alla fine del XIX secolo.

Dopo essersi diplomato alla Bronx High School of Science nel 1959, ha frequentato il Columbia College da cui ha conseguito un Bachelor of Arts in chimica nel 1962.b Si è laureato presso il Columbia University College of Physicians and Surgeons nel 1966 in medicina. Dopo aver svolto uno stage e un anno di residenza medica generale presso il College of Physicians and Surgeons, ha prestato servizio come Clinical and Research Associate presso il National Institutes of Health dal 1968 al 1970.

Carriera

Dopo aver completato la ricerca e la formazione clinica nel 1973, è stato nominato professore associato di medicina e assistente professore di biochimica presso il Duke University Medical Center. Nel 1977 è stato promosso professore di Medicina e nel 1982 professore di Medicina presso la Duke University. È anche professore di biochimica e professore di chimica. È stato ricercatore dell'Howard Hughes Medical Institute dal 1976 ed è stato ricercatore affermato dell'American Heart Association dal 1973 al 1976.

Lefkowitz studia la biologia dei recettori e la trasduzione del segnale ed è noto soprattutto per le sue caratterizzazioni dettagliate della sequenza, struttura e funzione dei recettori β-adrenergici e correlati e per la scoperta e caratterizzazione delle due famiglie di proteine che li regolano, la proteina G chinasi del recettore accoppiato (GPCR) e beta-arrestine.

Lefkowitz ha dato un notevole contributo a metà degli anni '80 quando lui ei suoi colleghi hanno clonato il gene prima per il recettore β-adrenergico, e poi rapidamente, per un totale di 8 recettori adrenergici (recettori per adrenalina e noradrenalina). Ciò ha portato alla scoperta fondamentale che tutti i GPCR (che includono il recettore β-adrenergico) hanno una struttura molecolare molto simile. La struttura è definita da una sequenza di amminoacidi che si snoda avanti e indietro attraverso la membrana plasmatica sette volte. Oggi sappiamo che circa 1.000 recettori nel corpo umano appartengono a questa stessa famiglia. L'importanza di questo è che tutti questi recettori utilizzano gli stessi meccanismi di base in modo che i ricercatori farmaceutici ora capiscano come indirizzare efficacemente la più grande famiglia di recettori nel corpo umano. Lefkowitz è tra i ricercatori più citati nei campi della biologia, biochimica, farmacologia, tossicologia e medicina clinica secondo Thomson-ISI.

Vita privata

Lefkowitz è sposato con Lynn (nata Tilley). Ha cinque figli. In precedenza era sposato con Arna Brandel.

Nel 2021, Lefkowitz ha pubblicato un libro di memorie intitolato "A Funny Thing Happened on the Way to Stockholm: The Adrenaline-Fueled Adventures of an Accidental Scientist". Di questo libro è stato co-autore Randy Hall, un borsista post-dottorato nel laboratorio di Lefkowitz negli anni '90. Il libro descrive i primi anni di vita di Lefkowitz, la formazione come medico e il mandato nel servizio sanitario pubblico degli Stati Uniti (i "berretti gialli" del NIH), che iniziò come mezzo per adempiere al suo obbligo di leva durante la guerra del Vietnam ma alla fine accese un passione di una vita per la ricerca. La seconda metà del libro descrive la carriera di ricercatore di Lefkowitz e varie avventure sia prima che dopo la sua vittoria del Premio Nobel. Al momento della pubblicazione nel febbraio 2021, il libro è stato nominato "nuovo e degno di nota" dal New York Times e “una delle migliori scelte scientifiche” da Nature.

Note

^ Redazione Online, Il Nobel per la chimica per gli studi sui farmaci del futuro, in Corriere della Sera, 10 ottobre 2012. URL consultato il 10 ottobre 2012.
^ Elena Dusi, Premio Nobel per la chimica agli studi sui "sensi" delle cellule, in La Repubblica, 10 ottobre 2012. URL consultato l'11 ottobre 2012.
^ Accademia dei Lincei: Nobel della chimica 2012, in Le Scienze, 10 ottobre 2012. URL consultato il 12 ottobre 2012.
^ (EN) RJ. Lefkowitz, J. Roth; W. Pricer; I. Pastan, ACTH receptors in the adrenal: specific binding of ACTH-125I and its relation to adeniyl cyclase, in Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 65, n. 3, marzo 1970, pp. 745-52, PMID 4315615.
^ (EN) C. Mukherjee, MG. Caron; M. Coverstone; RJ. Lefkowitz, Identification of adeniylate cyclase-coupled beta-adrenergic receptors in frog erythrocytes with (minus)-[3-H]-alprenolol, in J Biol Chem, vol. 250, n. 13, luglio 1975, pp. 4869-76, PMID 238972.
^ (EN) Richard A. F. Dixon, Brian K. Kobilka, D. J. Strader, J. L. Benovic, H. G. Dohlman, T. Frielle, M. A. Bolanowski, C. D. Bennett, E. Rands, R. E. Diehl, R. A. Mumford, E. E. Slater, I. S. Sigal, M. G. Caron, R. J. Lefkowitz and C. D. Strader, Cloning of the gene and cDNA for mammalian β-adrenergic receptor and homology with rhodopsin, in Nature, vol. 321, n. 6065, 1986, pp. 75–79, DOI:10.1038/321075a0.

Bibliografia

(EN) Nicole Kresge, Robert D. Simoni, and Robert L. Hill, Modeling β-Adrenergic Receptor Activation: the Work of Robert J. Lefkowitz, in Journal of Biological Chemistry, vol. 282, n. 15, 2007, pp. e10-e11.
(EN) Ralph Snyderman, Introduction of Robert J. Lefkowitz, in Journal of Clinical Investigation, vol. 121, n. 10, 2011, pp. 4192–4200, DOI:10.1172/JCI60816.

Altri progetti

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Collegamenti esterni

Sito ufficiale, su lefkolab.org.
(EN) Kara Rogers, Robert J. Lefkowitz, su Enciclopedia Britannica, Encyclopædia Britannica, Inc.
(EN) Robert Lefkowitz, su nobelprize.org.

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[1] Redazione Online, Il Nobel per la chimica per gli studi sui farmaci del futuro, in Corriere della Sera, 10 ottobre 2012. URL consultato il 10 ottobre 2012.

[2] Elena Dusi, Premio Nobel per la chimica agli studi sui "sensi" delle cellule, in La Repubblica, 10 ottobre 2012. URL consultato l'11 ottobre 2012.

[3] Accademia dei Lincei: Nobel della chimica 2012, in Le Scienze, 10 ottobre 2012. URL consultato il 12 ottobre 2012.

[4] (EN) RJ. Lefkowitz, J. Roth; W. Pricer; I. Pastan, ACTH receptors in the adrenal: specific binding of ACTH-125I and its relation to adeniyl cyclase, in Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 65, n. 3, marzo 1970, pp. 745-52, PMID 4315615.

[5] (EN) C. Mukherjee, MG. Caron; M. Coverstone; RJ. Lefkowitz, Identification of adeniylate cyclase-coupled beta-adrenergic receptors in frog erythrocytes with (minus)-[3-H]-alprenolol, in J Biol Chem, vol. 250, n. 13, luglio 1975, pp. 4869-76, PMID 238972.

[6] (EN) Richard A. F. Dixon, Brian K. Kobilka, D. J. Strader, J. L. Benovic, H. G. Dohlman, T. Frielle, M. A. Bolanowski, C. D. Bennett, E. Rands, R. E. Diehl, R. A. Mumford, E. E. Slater, I. S. Sigal, M. G. Caron, R. J. Lefkowitz and C. D. Strader, Cloning of the gene and cDNA for mammalian β-adrenergic receptor and homology with rhodopsin, in Nature, vol. 321, n. 6065, 1986, pp. 75–79, DOI:10.1038/321075a0.

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V · D · M Vincitori del Premio Nobel per la chimica
1901 - 1925	Jacobus Henricus van 't Hoff (1901) • Emil Fischer (1902) • Svante Arrhenius (1903) • William Ramsay (1904) • Adolf von Baeyer (1905) • Henri Moissan (1906) • Eduard Buchner (1907) • Ernest Rutherford (1908) • Wilhelm Ostwald (1909) • Otto Wallach (1910) • Marie Curie (1911) • Victor Grignard, Paul Sabatier (1912) • Alfred Werner (1913) • Theodore Richards (1914) • Richard Willstätter (1915) • Fritz Haber (1918) • Walther Nernst (1920) • Frederick Soddy (1921) • Francis Aston (1922) • Fritz Pregl (1923) • Richard Zsigmondy (1925)
1926 - 1950	Theodor Svedberg (1926) • Heinrich Wieland (1927) • Adolf Windaus (1928) • Arthur Harden, Hans von Euler-Chelpin (1929) • Hans Fischer (1930) • Carl Bosch, Friedrich Bergius (1931) • Irving Langmuir (1932) • Harold Urey (1934) • Frédéric Joliot-Curie, Irène Joliot-Curie (1935) • Peter Debye (1936) • Walter Haworth, Paul Karrer (1937) • Richard Kuhn (1938) • Adolf Butenandt, Lavoslav Ružička (1939) • George de Hevesy (1943) • Otto Hahn (1944) • Artturi Virtanen (1945) • James B. Sumner, John Northrop, Wendell Meredith Stanley (1946) • Robert Robinson (1947) • Arne Tiselius (1948) • William Giauque (1949) • Otto Diels, Kurt Alder (1950)
1951 - 1975	Edwin McMillan, Glenn T. Seaborg (1951) • Archer Martin, Richard Synge (1952) • Hermann Staudinger (1953) • Linus Pauling (1954) • Vincent du Vigneaud (1955) • Cyril Hinshelwood, Nikolaj Semënov (1956) • Alexander Todd (1957) • Frederick Sanger (1958) • Jaroslav Heyrovský (1959) • Willard Libby (1960) • Melvin Calvin (1961) • Max Perutz, John Kendrew (1962) • Karl Ziegler, Giulio Natta (1963) • Dorothy Hodgkin (1964) • Robert Woodward (1965) • Robert Mulliken (1966) • Manfred Eigen, Ronald Norrish, George Porter (1967) • Lars Onsager (1968) • Derek Barton, Odd Hassel (1969) • Luis Federico Leloir (1970) • Gerhard Herzberg (1971) • Christian Anfinsen, Stanford Moore, William Stein (1972) • E. O. Fischer, Geoffrey Wilkinson (1973) • Paul Flory (1974) • John Cornforth, Vladimir Prelog (1975)
1976 - 2000	William Lipscomb (1976) • Il'ja Prigožin (1977) • Peter Mitchell (1978) • Herbert Brown, Georg Wittig (1979) • Paul Berg, Walter Gilbert, Frederick Sanger (1980) • Ken'ichi Fukui, Roald Hoffmann (1981) • Aaron Klug (1982) • Henry Taube (1983) • Robert Merrifield (1984) • Herbert A. Hauptman, Jerome Karle (1985) • Dudley Herschbach, Yuan T. Lee, John Polanyi (1986) • Donald J. Cram, Jean-Marie Lehn, Charles J. Pedersen (1987) • Johann Deisenhofer, Robert Huber, Hartmut Michel (1988) • Sidney Altman, Thomas Cech (1989) • Elias Corey (1990) • Richard R. Ernst (1991) • Rudolph Marcus (1992) • Kary Mullis, Michael Smith (1993) • George Olah (1994) • Paul Crutzen, Mario Molina, Frank Rowland (1995) • Robert Curl, Harold Kroto, Richard Smalley (1996) • Paul Boyer, John Ernest Walker, Jens Skou (1997) • Walter Kohn, John Pople (1998) • Ahmed Zewail (1999) • Alan Jay Heeger, Alan MacDiarmid, Hideki Shirakawa (2000)
2001 - oggi	William Knowles, Ryōji Noyori, Barry Sharpless (2001) • John B. Fenn, Kōichi Tanaka, Kurt Wüthrich (2002) • Peter Agre, Roderick MacKinnon (2003) • Aaron Ciechanover, Avram Hershko, Irwin Rose (2004) • Robert Grubbs, Richard Schrock, Yves Chauvin (2005) • Roger D. Kornberg (2006) • Gerhard Ertl (2007) • Osamu Shimomura, Martin Chalfie, Roger Tsien (2008) • Venkatraman Ramakrishnan, Thomas Steitz, Ada Yonath (2009) • Richard Heck, Ei-ichi Negishi, Akira Suzuki (2010) • Dan Shechtman (2011) • Brian Kobilka, Robert Lefkowitz (2012) • Martin Karplus, Michael Levitt, Arieh Warshel (2013) • Eric Betzig, Stefan Hell, William Moerner (2014) • Tomas Lindahl, Paul Modrich, Aziz Sancar (2015) • Jean-Pierre Sauvage, James Fraser Stoddart, Bernard Feringa (2016) • Jacques Dubochet, Joachim Frank, Richard Henderson (2017) • Frances Hamilton Arnold, George Pieczenik Smith, Gregory Paul Winter (2018) • John B. Goodenough, M. Stanley Whittingham, Akira Yoshino (2019) • Emmanuelle Charpentier, Jennifer Doudna (2020) • David MacMillan, Benjamin List (2021) • Carolyn R. Bertozzi, Morten Meldal, Barry Sharpless (2022) • Moungi Bawendi, Aleksej Ekimov, Louis E. Brus (2023) • David Baker, Demis Hassabis, John M. Jumper (2024)