فيلباميت

فيلباميت
الاسم النظامي
	(3-carbamoyloxy-2-phenylpropyl) carbamate
يعالج	نوبة جزئية مركبة ‏، وصرع، وصرع
اعتبارات علاجية
اسم تجاري	Felbatol
ASHP Drugs.com	أفرودة
مدلاين بلس	a606011
فئة السلامة أثناء الحمل	C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء	Oral
بيانات دوائية
توافر حيوي	> 90%
استقلاب (أيض) الدواء	كبد
عمر النصف الحيوي	20-23 hours
إخراج (فسلجة)	?
معرّفات
CAS	25451-15-4
ك ع ت	N03N03AX10 AX10
بوب كيم	CID 3331
IUPHAR	5473
ECHA InfoCard ID	100.042.714
درغ بنك	DB00949
كيم سبايدر	3214
المكون الفريد	X72RBB02N8
كيوتو	D00536
ChEBI	CHEBI:4995
ChEMBL	CHEMBL1094
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية	C11H14N2O4
الكتلة الجزيئية	238.24
	محددات الإدخال الخطي النصي الجزيئي المبسط
	المعرف الكيميائي الدولي
	تعديل مصدري - تعديل

فِلباميت (يتم تسويقه تحت الاسم التجاري فِلباتول بواسطة ميدبوينت) هو دواء مضاد للصرع^[3] ويستخدم لعلاج الصرع. يستخدم لعلاج النوبات الجزئية (سواء بصحبة النوبات العامة أو بدونها) عند الكبار والنوبات الجزئية ^[4]^[5] والعامة المرافقة لمتلازمة لينوكس غاستو عند الأطفال، مع ذلك فإن زيادة خطرالإصابة بفقر الدم اللاتنسجي القاتل جزئياَ أو فشل الكبد يحد من استخدام هذه الأدوية في حالات الصرع المقاوم الحاد.

آلية العمل

من الاقتراحات التي قدمت لتفسير آلية عمل الفِلباميت هي آلية العمل المزدوجة النادرة بحيِث يعمل كمعدل ايجابي لمستقبلات جابا(GABAA)^[6]^[7] بالإضافة إلى عمله كمانع لمستقبلات (NMDA) لا سيما الجزيئات التي تحتوي على وحدات NR2B.^[8] ^[9] ^[10] ^[11] بالرغم من أن عمل الفِلباميت كمثبط لمستقبلات (NMDA) كان واضحاً، إلا أن حقيقة عمله كمانع لمستقبلات (NMDA) كإستراتيجية لعلاج الصرع عند الإنسان تم التشكيك بها.^[12] انطلاقا من ذلك، فإن أهمية أثر الفِلباميت على مستقبلات (NMDA) في علاج الصرع غير مؤكدة.

سجل الموافقة

الولايات المتحدة الأمريكية

آب-1993: الموافقة على استخدام الفِلباميت في حالات النوبات الجزئية سواء بصحبة النوبات العامة الثانوية أو بدونها عند الكبار ومتلازمة لينوكس غاستو(حالة من النوبات الحادة عند الأطفال). في السنة التالية 150000 شخص بدؤوا العلاج بالفِلباميت، فقط ثلث هذه النسبة داومت على استخدام العلاج.
آب 1،-1994: تم سحب الدواء بشكل عاجل بعد ظهور 10 حالات مصابة بفقر الدم اللاتنسجي، بالإضافة إلى إرسال رسالة بعنوان ^[13] دير دكتور(عزيزي الطبيب) إلى 240000 طبيب.
أيلول 27، 1994:بقيت فكرة الرسائل المتعلقة بالفِلباميت لها دور محدود ومع ذلك تم إرسال رسالة (دير دكتور) إلى 260000 طبيب.

أشارت التوصيات إلى استخدام فِلباميت في حالات نوبات الصرع الحادة بحيث الفوائد منها تفوق المخاطر، فضلاً عن إجراء تعديلات على عنونة الأدوية لتبين المخاطر الحديثة.^[14] هذه التوصيات جاءت مع تحذيرات إضافية بعد ظهور 10 حالات من الفشل الكبدي الحاد (4حالات منهاقاتلة) ، في الوقت الحالي 10000ـ120000 شخص شخص بقي ملتزماً بالدواء.

المملكة المتحدة

فِلباميت يصرف في حالات نادرة اعتماداً على مسمى الحالة المرضية بشكل نادر.

المؤشرات والاستخدام

الكبار: يستخدم كعلاج رئيسي أوعلاج مساعد في حالات النوبات الجزئية (سواء بصحبة النوبات العامة أو بدونها).

الأطفال: يستخدم كعلاج مساعد في حالات النوبات الجزئية أو العامة المصاحبة لمتلازمة لينوكس غاستو.

الجرعات

فِلباميت متواجد على شكل أقراص (400ملغ-ـ600ملغ)، و معلق بلون الخوخ عن طريق الفم (600ملغ/5مل).

الكبار(>14 سنة): 1200ملغ يومياً كل 6ـ8 ساعات.
الأطفال(2<14 سنة): 15ـ45ملغ/كغ يومياً كل 6ـ8 ساعات.

الأعراض الجانبية

تشمل فقدان الشهية والتقيؤ، الأرق، الغثيان، الدوخة، النعاس، صداع و ردود فعل سلبية، العديد من المرضى عانو من زيادة في اليقظة إثر استخدام الدواء. اثنين من الأعراض النادرة ولكنها خطيرة تشمل فقر الدم اللاتنسجي وفشل الكبد الحاد. خطر فقر الدم اللاتنسجي ما بين 1:3600 و 1:5000 حيث 30٪ منها قاتل أما خطر فشل الكبد 1:24000 ، 1:34000 حيث 40٪ منها قاتل.

التداخلات الدوائية

فِلباميت يعمل كمثبط لسايتوكروم بي 2 سي 19 (CYP2C19), أيزوإنزيم لسايتوكروم بي 450 (CYP450) التي لها دور في عملية التمثيل الغذائي لمعظم الأدوية المستخدمة.^[15] فيلباميت يتفاعل مع العديد من مضادات الصرع منها الفنتيون، فالبروات والكاربامازيبين، قد يكون من الضروري تعديل الجرعات للحد من الأعراض الجانبية. تناول الفِلباميت متزامناً مع الكاربامازبين يقلل مستوى الدم من كلا الدوائين بينما يزيد من العنصر الفعال الكاربامازبين 10ـ11 إيبوكسيد.^[16]

المراجع

^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
^ Inxight: Drugs Database، QID:Q57664317
^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (March 1997). "Barbiturate-like actions of the propanediol dicarbamates felbamate and meprobamate". J. Pharmacol. Exp. Ther. 280 (3): 1383–91. ببمد: 9067327.
^ Leppik IE, Dreifuss FE, Pledger GW; et al. (November 1991). "Felbamate for partial seizures: results of a controlled clinical trial". Neurology 41 (11): 1785–9. doi:10.1212/wnl.41.11.1785. ببمد: 1944909.
^ Devinsky O, Faught RE, Wilder BJ; et al. (March 1995). "Efficacy of felbamate monotherapy in patients undergoing presurgical evaluation of partial seizures". Epilepsy Res. 20 (3): 241–6. doi:10.1016/0920-1211(94)00084-A. ببمد: 7796796.
^ Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (Feb 1994). "Mechanism of action of the anticonvulsant felbamate: opposing effects on N-methyl-D-aspartate and gamma-aminobutyric acidA receptors". Annals of Neurology 35 (2): 229–234. doi:10.1002/ana.410350216. ببمد: 8109904.
^ Kume A, Greenfield LJ, Macdonald RL, Albin RL (June 1996). "Felbamate inhibits [3H]t-butylbicycloorthobenzoate (TBOB) binding and enhances Cl- current at the gamma-aminobutyric AcidA (GABAA) receptor". J. Pharmacol. Exp. Ther. 277 (3): 1784–92. ببمد: 8667250.
^ Subramaniam S، Rho JM، Penix L، Donevan SD، Fielding RP، Rogawski MA (مايو 1995). "Felbamate block of the N-methyl-D-aspartate receptor". The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. ج. 273 ع. 2: 878–886. PMID:7752093.
^ Kleckner NW، Glazewski JC، Chen CC، Moscrip TD (مايو 1999). "Subtype-selective antagonism of N-methyl-D-aspartate receptors by felbamate: insights into the mechanism of action". The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. ج. 289 ع. 2: 886–894. PMID:10215667.
^ Harty TP، Rogawski MA (مارس 2000). "Felbamate block of recombinant N-methyl-D-aspartate receptors: selectivity for the NR2B subunit". Epilepsy research. ج. 39 ع. 1: 47–55. DOI:10.1016/s0920-1211(99)00108-4. PMID:10690753.
^ Chang HR، Chung-Chin Kuo CC (مارس 2008). "Molecular determinants of the anticonvulsant felbamate binding site in the N-methyl-D-aspartate receptor". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 51 ع. 6: 1534–1545. DOI:10.1021/jm0706618. PMID:18311896.
^ Rogawski MA (March 2011). "Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target". Epilepsy currents 11 (2): 56–63. doi:10.5698/1535-7511-11.2.56. PMC 3117497. ببمد: 21686307.
^ "www.fda.gov". Retrieved 2008-11-15.[dead link]
^ "www.fda.gov". مؤرشف من الأصل في 2007-09-29. اطلع عليه بتاريخ 2008-11-15.
^ http://www.fda.gov". Retrieved 2008-11-15.[dead link] Jump up ^ Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. Retrieved on December 25, 2008. "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2018-01-28. اطلع عليه بتاريخ 2018-01-30.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)
^ Curry WJ, Kulling DL (February 1998). "Newer antiepileptic drugs: gabapentin, lamotrigine, felbamate, topiramate and fosphenytoin". Am Fam Physician 57 (3): 513–20. ببمد: 9475899.

روابط خارجية

Felbatol: Prescribing Information
RxList: Felbamate contains extensive information including the patient warning and a sample consent form.
Hard Choices with Felbamate
Newer Antiepileptic Drugs: Gabapentin, Lamotrigine, Felbamate, Topiramate and Fosphenytoin
MedPonte Pharmaceuticals

إخلاء مسؤولية طبية

[wikidata-936217a17a6e162cb825e3fc4f39ca5b017d5872-1] Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002

[wikidata-3196f36f062fd3ca9e65561bd8fb96108f65ab8a-2] Inxight: Drugs Database، QID:Q57664317

[3] Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (March 1997). "Barbiturate-like actions of the propanediol dicarbamates felbamate and meprobamate". J. Pharmacol. Exp. Ther. 280 (3): 1383–91. ببمد: 9067327.

[4] Leppik IE, Dreifuss FE, Pledger GW; et al. (November 1991). "Felbamate for partial seizures: results of a controlled clinical trial". Neurology 41 (11): 1785–9. doi:10.1212/wnl.41.11.1785. ببمد: 1944909.

[5] Devinsky O, Faught RE, Wilder BJ; et al. (March 1995). "Efficacy of felbamate monotherapy in patients undergoing presurgical evaluation of partial seizures". Epilepsy Res. 20 (3): 241–6. doi:10.1016/0920-1211(94)00084-A. ببمد: 7796796.

[6] Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (Feb 1994). "Mechanism of action of the anticonvulsant felbamate: opposing effects on N-methyl-D-aspartate and gamma-aminobutyric acidA receptors". Annals of Neurology 35 (2): 229–234. doi:10.1002/ana.410350216. ببمد: 8109904.

[7] Kume A, Greenfield LJ, Macdonald RL, Albin RL (June 1996). "Felbamate inhibits [3H]t-butylbicycloorthobenzoate (TBOB) binding and enhances Cl- current at the gamma-aminobutyric AcidA (GABAA) receptor". J. Pharmacol. Exp. Ther. 277 (3): 1784–92. ببمد: 8667250.

[8] Subramaniam S، Rho JM، Penix L، Donevan SD، Fielding RP، Rogawski MA (مايو 1995). "Felbamate block of the N-methyl-D-aspartate receptor". The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. ج. 273 ع. 2: 878–886. PMID:7752093.

[9] Kleckner NW، Glazewski JC، Chen CC، Moscrip TD (مايو 1999). "Subtype-selective antagonism of N-methyl-D-aspartate receptors by felbamate: insights into the mechanism of action". The Journal of pharmacology and experimental therapeutics. ج. 289 ع. 2: 886–894. PMID:10215667.

[10] Harty TP، Rogawski MA (مارس 2000). "Felbamate block of recombinant N-methyl-D-aspartate receptors: selectivity for the NR2B subunit". Epilepsy research. ج. 39 ع. 1: 47–55. DOI:10.1016/s0920-1211(99)00108-4. PMID:10690753.

[11] Chang HR، Chung-Chin Kuo CC (مارس 2008). "Molecular determinants of the anticonvulsant felbamate binding site in the N-methyl-D-aspartate receptor". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 51 ع. 6: 1534–1545. DOI:10.1021/jm0706618. PMID:18311896.

[12] Rogawski MA (March 2011). "Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target". Epilepsy currents 11 (2): 56–63. doi:10.5698/1535-7511-11.2.56. PMC 3117497. ببمد: 21686307.

[fda.gov-13] "www.fda.gov". Retrieved 2008-11-15.[dead link]

[urlwww.fda.gov2-14] "www.fda.gov". مؤرشف من الأصل في 2007-09-29. اطلع عليه بتاريخ 2008-11-15.

[15] ttp://www.fda.gov". Retrieved 2008-11-15.[dead link] Jump up ^ Flockhart DA (2007). "Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table". Indiana University School of Medicine. Retrieved on December 25, 2008. "نسخة مؤرشفة". مؤرشف من الأصل في 2018-01-28. اطلع عليه بتاريخ 2018-01-30.{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link)

[16] Curry WJ, Kulling DL (February 1998). "Newer antiepileptic drugs: gabapentin, lamotrigine, felbamate, topiramate and fosphenytoin". Am Fam Physician 57 (3): 513–20. ببمد: 9475899.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

التصنيفات الطبية	نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH): D000078328
المعرفات الخارجية	نظام اللغة الطبية الموحدة (UMLS CUI): C0060135 مُختبَر كيمياء علم الأحياء الجزيئي الأوروبي (ChEMBL): CHEMBL1094 الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الرئيسة والسريرية(IUPHAR): 5473