Mdula sea

"Casi siempre tena razn, pero generalmente se las aneglaba para evitarlo." K.K. Steincke La mdula sea es un teiido conectivo especializado.La primera mdula sea primitiva aparece en el feto en el segundo mes de vida intrauterina, cuando los primeros huesos comienzan a osificarse, y despus se desarrolla en los dems huesos, a medida que stos se forman (fig. r1-1). La mdula sea toma a su cargo gradualmente la funcin formadora de la sangre que tena el hgado (vase cap. 10) y es el principal tejido hemopoytico de la ltima mitad de la vida fetal y del resto de la vida. Aspecto macroscpico de la mdula sea A simple vista, Ia mdula sea aparece roja o amarilla. La mdula sea roja tiene actividad hemopoytica y el color se debe al contenido de eritrocitos y los estadios previos ricos en hemoglobina. La mdula sea amarilla casi no tiene actividad hemopoytica y hay predominio de adipocitos. oue le confieren la tonalidad amarillenta-. Los dos tipos pueden transformarse entre s, segn las necesidades. En los recin nacidos y en nios pequeos toda Ia mdu\a sea es roja, pero a partir de los 56 aos se comienza a transformar en mduIa amarilla en los extremos de los huesos
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Mdulasea fetal

Teiidoseo

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de . Fig. 11-1 Fotomicrografa la mdula sea primitivade un fetoen el tercermes de vidaferecin de tal En algunos los vasossanguneos nucleados eritrocitos se formados observan x275. con hematoxilna-eosina. Cortecoloreado co E l a r p o s . s t at r a t t s l b r m a r ; i n l r t i n ah a s t a qr.r e,-r la edacl adulta slo se encuentra mdula sea roja en el esqueleto axial. Caractersl icas histolgicas de la mdula sea

de esquemtico un corte Fig. 11-2. Dibujo transversal de mdula sea, que muestrasu y hemopoytica una divisin una porcin en porcinvascular. (SegnWeiss.)

Al igual que otros teiidos conectivos, la mdula sea contiene clulas y matriz extracelular. Desde el punto de vista histolgico, la mdula se se caracteriza por estar dividida en un compartimiento vascuprincipalmente por un sislar, compuestr-r tema de sinusoides, y un compartimiento Arteria hemopoytico, que forma columnas o culongitudinal as irregulares entre los vasos (fig. 11-2, central vase tambin fig. 10-30). En la mdula roja, el compartimiento hemopoytico est ocupado casi en su totalidad por cluias hemopoytica, incluidas en el escaso teiido conectivo reticulado, denominado estroma de la mdula sea. En la porcin central de la mdula, alrededor de los Vena grandes vasos se observa gran cantidad de longitudinal grasa, dado que la hemopoyesis en ms central activa en la periferia. En la mdula sea amarilla la giasa ocupa casi todo el compartimiento hemopoytico, donde slo se distinguen algunos megacariocitos. MEDULA OSEA 257

CAPTIJLO

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Porcin hemopoytica

Fig. 11-3. Dibu mticode un cr veral de mdu cerca de la vet tudinal central van numeroso oes venososer centralque se r la vena longitu tral cortadaen I transversal. (Se Weiss,en Gree Weiss.)

Vena longitudinal central lslote eritroblstico Compartimiento vascular de la mdula sea. El compartimiento vascular forma un esqueleto estructural en la mdula. En un hueso Iargo tpico, la mdula est irrigada por un nico vaso grande, la arteria nutricia, que recorre el hueso compacto en Ia mitad de Ia difisis. Dentro de la mdula, la arteria nutricia se divide en dos ramas, cada una de las cuales se dirige a su lado de la difisis, en el centro de la mdula; reciben el nombre de arterias longitudinales centrales. Desde las arterias centrales de transcurso longitudinal se emiten ramas radiales que transcurren hacia la periferiade la mdula. donde forman capilares. Los capilares se vacan en sinusoides, que son vasos grandes de paredes delgadas, que se anastomosan intensamente entre s en la periferia de la mdula sea y envan prolongaciones hacia el centro. Aqu se vacan en una vena longitudinal central (figs. 11-2 y 11-3), que sigue el sistema arterial hacia el exterior de Ia mdula sea. Estructura de los sinusoides. El intercambio de componentes entre la mdula sea y Ia circulacin slo tiene lugar a tra258 MEDIJLA OSEA vs de la pared de los sinusoides, que puede esta compuesta por tres capas: el endotelio, una capa de sustancia basal y una capa de clulas reticulares adventicias (fig. 11-3), pero slo el endotelio es constante. El endotelio es delgado y forma un epitelio simple plano, como en casi todo el resto del sistema vascular, donde las cluIas estn interconectadas mediante complejos de contacto, aunque sin zonulae occludentes (se ver esto con ms detalle bajo endotelio, en el cap. 15). Una capa inconstante de material semeiante a la sustancia basal separa el endotelio de las clulas reticulares adventicias circundantes. Rara vez esta caoa tiene carcter de verdadera membrana basal. En condiciones normales, casi la mitad de la superficie externa de la pared del sinusoide est recubierta oor clulas reticulares adventicias. Sus prolongaciones citoplasmticas delgadas se pueden extender hacia la profundidad del compartimiento hemopoytico, donde forman un reticulado anastomosado, suplido con finas fibras reticulares producidas por las clulas reticulares. Se cree oue son con-

CAPiTUT

Las clulas del compartimiento hemopoytico slo pasan a la sangre cuando han alcanzado cierto grado de diferenciacin. Compartimiento hemopoytico de la mdula sea. Es el espacio entre los sinusoides, que est ocupido por clulas hemopoyticas y por una estroma de la m- r dula sea compuesta por clulas y matriz Plaquetas Sinusoide extracelular. Las clulas de la estroma incluyen clulas reticulares (en su mayor parte son las clulas reticulares adventicias antes mencionadas), que forman fitrctiles, dado que cuando aumenta la li- bras reticulares, adems de macrfagos y beracin de clulas desde la mdula sea adipocitos, que en apariencia se forman hacia la sangre,es decir, a travs de la pa- por acumulacin de grasa en las clulas red del sinusoide (por estimulacin he- reticulares adventicias. La matriz extracemopoytica)cubren una parte menor de Ia lular se compone de fibras reticulares, de superficie externade la pared. De estama- proteoglucanos y de glucoprotenas de nera aumenta la probabilidad del pasaje adhesin, entre ellas fibronectina y lamitransendotelial.Las clulasreticularesad- nina. Como se vio en el captulo 10 (pg. venticias se pueden transformar en clu- 249) se cree que las molculas de adhelas adiposastpicas. Cuando esto se hace sin del estroma contribuyen a mantener muy manifiesto, la mdula roja se trans- determinados microambientes celulares forma en amarilla. de la estroma, donde distintos estadios de E\ pasaje transendotelial de clulas ma- clulas madre, y quiz tambin estadios duras desde el compartimiento hemopo- ms avanzados en la hemopoyesis, queytico a la luz del sinusoidetiene lugar di- dan retenidos durante un periodo por rectamente a travs de Ia clula endote- unin de, por ejemplo, fibronectina a los Iial, donde en sitios ms aplanadosse for- receptores de superficie de las clulas hema un poro de migracin transitorio, que mooovticas. Como adems se vio en el nunca supera4 rm de dimetro y desapa- cuolt,rlo 10. las clulas de la estroma tamrece en cuanto pas la clula sangunea. bin producen una serie de factores de crecimiento para las clulas eritropoyticas y se cree que estos factores son fijados, Prolongacones ctoplasmticas concentrados y presentados a las clulas madre por la matriz extracelular de los distintos microambientes celulares de la estroma. La relacin por la cual las clulas madre circulantes, por ejemplo, las inyectadas como parte del trasplante de mdula sea, se ubican en sitios especficos de la estroma de la mdula sea y comienzan la hemopoyesis all, se denomina "homing" y se cree que debido a la presencia de molculas de adhesin especficas, reaccionan con los receptores en-la superficie de las clulas madre. Las clulas hemopoyticas no se Localizan en Ia mdula por casualidod. As, los megocoriocifos se encuentran siempre adosados a la oared del sinusoide Dor sobre una abertuia por la cual largas prolongaciones de citoplasma del megacariocito

Fig. 11-4. Dibujoesquemtico que muestra la formacin de plaquetas en la mdula sea. Las plaquetasson liberadas de las prolongaciones citoplasmticas megadel cariocito,que se extienden hacia la luz del sinusoide.(SegnWindle.)

Fig. 11-5. lmagencaptadacon microscopio por elecfnico(obtenida montajede variastomas) que muestrala formacin de plaquetas en la mdula sea y corresponde dibujode la al figura11-4.Se distingue megacariocito un ubica(grisado). do sobre la paredde un sinusoide Las plaquetas liberande las prolongaciones se citoplasmticas megacariocito, los cualesse del de distinguen tres que sobresalen haciala luz del x4.800.(SegnBehnkey Forer.) sinusoide. CAPTIJLO 11 MDULASEA 259

se extienden hasta la luz (fig. 11-4). Las plaquetasse pueden formar por desprendimiento de fragmentosde citoplasma de las prolongaciones,que a veces se vuelven a fraccionar (fig. 11-5) o pasan megacariocitosenterosa la luz, luego a la circulacin y liberan plaquetas al torrente circulatorio. Al igual que las plaquetas, ),oseritrociosson inmviles y se forman cerca de los sinusoides.En las zonas eritropovticas las clulas adoptan una dispositin caractersticadenominada islotes eritroblsticos compuestos por eritroblastos que rodean un macrfagoe inciden en su figs. 10-26y fig. 11-3). citoplasma(vanse es La funcin principal de los macrfagos fagocitarlos ncleos eliminados y los eri-

As, el macrfago troblastos defectuosos. central posee fagosomas que contienen eritrocitos. Los macrfagosno slo se encuentran en los islotes eritroblsticos,sino en muchos otros sitios de la estroma. A diferencia de los trombocitos y los eritrocitos, los granulocifos se caracterizan por ser producidos en cmulos ubicadosa cierta distancia de la pared del sinusoide. Slo cuando las clulas alcanzan el estadiode mielocito adquierenmovilidad propia y estn capacitadospara hasta el sinusoide y pasara la desplazarse sangre. Como se comprende, la hemopoyesis en la mdula sea es exclusivamenteexttavascular.

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CAPTU

Investigacin clnica de la mdula sea Por lo general, para la investigacin clfnica de la mdula sease realiza una aspiracin de mdula sea, a menudo combinada con una biopsia por perforacin sea en el mismo acto, que se efecta con anestesia local. Se introduce oor perforacin una cnula especiala travs del hueso compacto,hastael espaciomedular de la espina ilaca posterior superior. El proceso se denomina cristapuncin y cristabiopsia, segn el objetivo. Con la puncin se aspira material para realizar extendidos y para la investigacin histolgica del corte de un cogulo, mientrasque con la biopsia se obtieneun su cilindro de tejido prra evaluacinhistolgica. En la actualidad ya casi no se realiza puncin esternal, dado que hay riesgo de perforar el esternn y que en ocasionesno es posible obtener biopsia. La mayor parte de las ilustracionesde clulas hemopoyticas los captulos10 y de 11 son fotomicrografas de preparados obtenidospor aspiracinde mdula sea,

Cuestionario sobre mdula sea

1. Enqu dos porciones principales se divide la mdula sea? 2. Intente describir brevementela irrieacin sangunea la mdula sea. de 3, Qudos capasforman la pared de los sinusoidesmedulares? 4. Quocurre con las clulas reticulares adventiciasen relacin con la transformacinde mdula roja en mdula amarilla? 5. Qutipos celularescomponen la estoma de la mdula sea?

6. Dequ modo influyen las clulas de la estromasobre la hemopoyesis? 7. Qu entiende por el concepto de se "homing"? B. Dndese localizanlos megacariocitos en Ia mdula sea? 9. Ques un islote eritroblstico? 10. Cmose llaman los dos tipos de mdula seadiferenciables sima ple vista y cul es la principal diferencia?

Lecturas adicionales sugeridas Clark BR, Keating A, Biology of bone maow stroma.Ann NY Acad Sci. 7995t77O:7O-78. de Saint-Georges Miller L, SC. The L, microcirculation of bone and marrow in the diaphysis of e rat hemopoietic long bones. Anat Rec. L992;233:'J.69-'177 . Islam A, Glomski C, Henderson ES. Endothelial cells and hemopoiesis: A light microscopic study of fetal, normal, and pathologic human bone marrow in plastic-embedded sections. Anat Rec. 1.992',233:44O452. fensen KE. Magnetisk resonansved haematologiskesygdomme. Nord Med. 1995;110:280-283, Lichtman MA, PackmanCH, ConstineLS. Molecular and cellular hafc across the marrow sinuses.En: Handbook of the Hemopoietic Microenvironment.M. Tavassoli,ed., Humana Press,Clifton, Nuevalersey,1989:87-140. Zuckerman KS, Prince CW, Gay S. The hemopoietic extracellularmatrix. En: Handbook of the Hemopoietic Minvironment. (M. Tavassoli,ed.), croe Humana Press,Clifton, Nueva Jersey. 1989:399-432.

CAPITULO

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