Fármacos en El Embarazo

GINECO-OBSTETRICIA II Frmacos en el Embarazo Grupo A
==Est. Laura Carolina Tenorio Castillo ==

INTRODUCCIN

Imgenes de nios con
FOCOMELIA y AMELIA todas
consecuencias del uso de
talidomida durante el embarazo
TALIDOMIDA frmaco usado
para tratar el insomnio, ansiedad, y
hasta nauseas y vmitos matutinos
de la gestante.

Es as que en 1060 en Alemania
miles de bebes nacen con
malformaciones x culpa de la
TALIDOMIDA

80 90 % de las gestantes
toman medicamentos
Segn la OMS las gestantes
consumen un promedio de 3 4
frmacos durante el embarazo
Los frmacos ms usados son
Analgsicos, Antimicrobianos,
anticidos, antiemticos,
antihistamnicos, tranquilizantes,
hipnticos, diurticos y Corticoides

1) El embarazo desde una perspectiva farmacolgica

Los cambios farmacocinticos durante el embarazo deben considerarse en el contexto de
una unidad integrada de mltiples compartimentos: madre-placenta-
membranas extraamniticas-lquido amnitico- feto.
Cuando a la madre se le administran frmacos por va intravenosa, la concentracin en el
plasma fetal se incrementa debido a que se establece un gradiente materno-fetal con
tendencia al equilibrio, momento que coincide con el pico de la concentracin fetal.
Conforme el frmaco se depura del plasma materno, el gradiente de difusin se revierte y
la concentracin fetal declina. As, los niveles fetales de un frmaco dependen no slo de
la transferencia placentaria sino tambin de la velocidad de eliminacin materna del
frmaco. Si la velocidad de transferencia placentaria es ms lenta con relacin a la
velocidad en la que el frmaco se elimina de la madre, entonces las concentraciones del
frmaco no alcanzarn niveles altos en el feto.



2) Cambios del embarazo que alteran la farmacologia

Tenemos :
a) Factores maternos
b) Factores placentarios
c) Factores fetales
d) Factores del propio frmaco

a) FACTORES MATERNOS

+ En conclusin, con todos estos cambios maternos, hay menor nivel srico de los
frmacos en las gestantes. Se puede requerir una dosis de choque mayor
(antibiotico, digoxina, antiepileptico)
+ Los cambios revierten semanas despus del parto

b) FACTORES PLACENTARIOS

+ qFlujo sanguneo tero placentario
+ q superficie vellosa placentaria de 3. 7 m2 (25 sem) a 11 m2 (9 mes)
+ + superficie real de intercambio de 92 m2 (25 sem) a 67 m2 (9 mes)
+ + Distancia q separa sangre materna de fetal de 170 40 um
+ Capacidad de transporte
+ Capacidad enzimtica metablica
+ Capacidad excretora y de depsito



MECANISMOS
DE
TRANSPORTE
PLACENTARIO

c) FACTORES FETALES

Cambios en
el pH
+ Al inicio : pH fetal > pH materno
- > absorcin de frmacos cidos x Tej. Fetales
- EJEMPLO : Aspirina, Acido valprico, PEN, CFP
-
+ Al final : pH fetal < pH materno
- > absorcin de frmacos bsicos x Tej. Fetales
- EJEMPLO : Verapamilo, Antidepresivos triciclicos,
Anfetaminas

Unin a
proteinas
+ + Glucoprotena cida alfa 1 fetal : 1/3 de [gp ac] materna
+ q progresivo de Albmina fetal
- Aparece a Tej. Fetales a la sem 12 15
- Mayor en madre 3 4 n
- Conforme transcurre el embarazo [alb] fetal :
20% > [alb] materna .

Sistemas
enzimticos
+ Sist. enzimtico de biotransformacin aparecen desde las
semanas 5 8, y se incrementa hasta las semana 12 14
alcanza 30% de la actividad del adulto.
+ Citocromo p 450, alcohol deshidrogenasa
+ Buena actividad enzimtica de conjugacin, excepto la
glucuronidacin

d) FACTORES DEL FRMACO



3) Efectos en el embarazo

FACTORES FISIOLGICOS QUE CONDICIONAN LA RESPUESTA A FRMACOS

TERATOGENICIDAD
= TERATGENO Es cualquier sustancia que durante el desarrollo embrionario o
fetal origina una alteracin permanente de la forma o de la funcin del producto.
= EFECTO TERATGENO Los efectos adversos morfolgicos, bioqumicos o de la
conducta causados durante la vida fetal y detectados en el momento del parto o
mas tardamente.

= Si el frmaco es administrado en el PERIODO DE PRE-IMPLANTACION se cumple la
LEY DEL TODO O NADA pro lo tanto el frmaco evita la implantacin y termina
en aborto; o simplemente el frmaco no produce efecto alguno sobre nada del cigoto
y continua el curso normal del embarazo O SE AFECTA TODO O NO SE AFECTA
NADA .
= Para que 1 frmaco produzca teratognesis o alguna alteracin en el feto, debe de
haberse usado en los PERIODOS CRTICOS DEL DESARROLLO INTRAUTERINO. Es as
que los frmacos tienen dos tipos de accin teratognica con diferentes patrones
teratogeno cada una :



EFECTO TERATGENO DEL FRMACO
ACCIN
INESPECFICA
+ El frmaco es capaz de actuar sobre cualquier
rgano o tejido fetal afectacin sistmica del feto
+ Esto quiere decir que en cualquier momento en que
se administre el frmaco (1, 2 o 3 trim) va a
producir alteracin de los rganos que en ese
momento se encuentren en desarrollo
+ Por lo tanto el patrn teratgeno puede variar si se
administra en diferentes tiempos (incluso con
diferencia de das)
ACCIN
ESPECFICA SOBRE
DETERMINADOS
TEJIDOS U
ORGANOS FETALES
+ El frmaco actua solo sobre determinados rganos o
tejidos fetales
+ Esto quiere decir que si el frmaco se administra en
pleno periodo de desarrollo de dicho rgano se
alterara ese rgano especfico
+ Y si el frmaco se administra cuando ya ha concluido
el periodo de desarrollo de ese determinado rgano
suceptible el frmaco ya no producir efectos
teratgenos.

EFECTOS TERAPUTICOS

No todos los efectos de
los frmacos en el
embarazo son
negativos;
En algunas ocasiones es
necesario aplicar
Farmacos a la gestante
con el fin de conseguir
EFECTOS
TERAPUTICOS EN EL
FETO.

4) CLASIFICACIN DE LA FDA

En 1980 la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos impuso a las
empresas farmacuticas la obligacin de suministrar notas informativas acerca de todos sus
nuevos medicamentos, utilizando para ello cinco categoras donde se indica EL
RIESGO FETAL DE TERATOGNESIS DEL FRMACO

En CONCLUSION
Categora A SIN RIESGOS
Categora B RIESGO MNIMO
Categora C EVALUAR RIESGO/BENEFICIO
Categora D RIESGO COMPROBADO siempre evaluar riesgo/beneficio
Categora X CONTRAINDICADOS





5) Antibiticos en el embarazo

La Infeccin es uno de los problemas mas comunes en las gestantes
25 40 % de gestantes reciben al menos 1 ATB durante su embarazo
Tenemos una serie de infecciones en las embarazadas :

= INFECCIONES FRECUENTES
o Infecciones del tracto urinario
o Vaginosis Bacteriana
o Enfermedades de transmisn sexual
o Infecciones respiratorias altas
= Procesos Infecciosos Generales
o TBC
o Brucelosis
o Fiebre tifoidea
= Infecciones Parasitarias
o Toxoplasmosis
= Infecciones intrauterinas
o RPM - Corioamnionitis

FDA RIESGO FETAL DE LOS ANTIBIOTICOS

a) antibacterianos

= betalactmicos

Penicilinas
Pertenecen a la CATEGORIA B RIESGO MNIMO
Mecanismo de accin Inhibicin de la sntesis de la Pared celular
Su espectro cubre principalmente a Gram (+)
Atraviesan la placenta
El Embarazo ++ niveles sricos de las penicilinas naturales y
sintticas
Se utilizan ampliamente en gestantes

Indicaciones :
Sfilis Gestacional
Infecciones Respiratorias
Otitis
Infecciones de piel
Infecciones de tej. blandos

Cefalosporinas
Pertenecen a la CATEGORIA B RIESGO MNIMO
Seguridad similar a penicilinas (cat.B).
Las de va oral, y parenteral cruzan la placenta.
Su VM y la eliminacin.
No se han sealado efectos adversos en el embrin ni en el feto.

Aztreonam
Categoria B
Monolactamico usado en vez de los aminoglucosidos, no se acompaa
de efectos toxicos ni en riones ni odos.
no es teratogeno en roedores.

Imipinem
Categora C
Carbapenem eficaz contra aerobios y anaerobios, en infecciones
plvicas e intraabdominales, as como a microorganismos resistentes
a mltiples frmacos.
al parecer no es teratogeno en roedores

= MACROLIDOS

Eritromicina
En alrgicos a la penicilina.
contra la neumona de origen comunitario


no causan anomalas fetales porque llegan al nonato solo en
mnimas cantidades

Azitromicina
Eficaz para la neumona de origen
comunitario y cervicitis por clamidias.
No se ha relacionado con anomalas del
producto

= QUINOLONAS
CIPROFLOXACINO, NORFLOXACINA, OFLOXACINA Y ENOXACINA
tiles para tratar ITU.
estudios en animales no han mostrado efectos teratogeno. Pero no se
han hecho estudios en embarazadas.
no se recomienda su empleo
excepto para infecciones por
grmenes resistentes.
La ACGO: recomienda inyectar
500mg de ciprofloxacina/12hs como
profilaxis en embarazada que ah
tenido contacto con carbunco

= TUBERCULOSTATICOS
RIFAMPICINA, ISONIACIDA Y
ETAMBUTOL
Son los farmacos mas usados

= Otros frmacos
Clindamicina
Categori B
Cruza fcilmente la placenta y puede alcanzar niveles importantes en
sangre del feto.
La experiencia clnica sugiere que es relativamente inocua

Vancomicina
Categora C
En profilaxis de endocarditis bacteriana en alrgicos a la penicilina, o
en la colitis seudomenbranosa por Clostridium difficile.
Se acompaa de efectos toxicos en riones y odo de la embarazada,
pero no se han atribuido anomalas congnitas.

Cloranfenicol
Categora C
Cruza fcilmente la placenta y se acumula en niveles importantes en
la sangre en el feto.
se ah sealado aparicin de sndrome de nio gris: cianosis, colapso
vascular y muerte

Nitrofurantoina
Para tratar ITU durante el embarazo.
Se ah vinculado al frmaco con la aparicin de anemia hemoltica
en pacientes con deficiencia de deshidrogenasa de glu-6 fosfato

TERATOGENICIDAD Y REACCIONES ADVERSAS
SOBRE LA GESTANTE Y FETO

TETRACICLINAS toxicidad en gestantes; nefritis, hepatitis, necrosis grasa del
hgado, pancreatitis
efectos relacionados con la dosis, ms comunes con el sumnistro
endovenoso.
atraviesan la placenta y se concentran y depositan en los
huesos y los dientes fetales, dando una decoloracin
amarillenta permanente de los dientes.

AMINOGLUCSIDOS estreptomicina produce dao vestibular, subclnico
no efecto diferencial sobre gestantes.

ISONIAZIDA reportes no confirmados
retardo sicomotor, convulsiones y mioclonas..
sulfonamidas

SULFONAMIDAS Las sulfamidas dadas cerca del parto pueden provocar una
ictericia.



b) antimicticos

COTRIMAZOL,
MICONAZOL Y
NISTATINA

La candidiasis vaginal es frecuente y
estos son los frmacos mas usados.
segn estudios no se acompaan de
malformaciones congnitas.

ANFOTERICINA B

Se utiliza para combatir histoplasmosis
sistmica, la coccidiomicosis, la
criptococosis y la candidiasis.

c) ANTIVIRALES

= ZIDOVUDINA
Disminuye la sntesis de DNA por inhibicin de la transcriptasa
inversa.
se usa de manera especifica para tratar infecciones por VIH.
se ha corroborado su paso transplacentario.
pero la frecuencia de anomalas congnitas no aumenta.
= ACICLOVIR, GANCICLOVIR Y VALACICLOVIR
Inhiben la produccin de ribonucleotidos.
Eficaces para combatir el herpes primario y la varicela.
La administracin tpica de aciclovir origina mnima absorcin a
nivel sistmico.
= AMANTADINA
para conbatir infecciones de influenza.
en dosis elevada es embriotoxica y teratogena en animales
en el 1 trimestre sugiere un posible vinculo con defectos cardiacos
= OSELTAMIVIR
se utiliza para combatir la influenza
se presentaron estudios donde se encontraron efectos txicos y
malformaciones esquelticas del feto.
= IDOXURIDINA
analogo nucleosido eficaz contra adenovirus , CMV, virus de la
varicela y vaccinia.
en roedores: malformaciones de ojos paladar, cabeza y extremidades.

+ + todos los antivirales mencionados son de categora C

d) ANTIPARASITARIOS

= METRONIDAZOL
eficaz para combatir tricomonosis vaginal y vaginosis bacteriana.
es carcinogeno en roedores.
= LINDANO
para tratar pediculosis pubica y escabiosis.
cruza la placenta y se acumula en tejidos de madre y feto.
= CLOROQUINA, QUININA Y MEFLOQUINA
antipaludicos de primera linea.
no evitan ni mitagan los efectos de la toxoplasmosis en el embrion o
el feto, a pesar de la terapia los neonatos infectados pueden sufrir
coriorretinitis, hidrocefalea y calcificaciones.
= MEBENDAZOL
eficaz para combatir hemiltiasis que comprenden: enterobiasis,
trichuriasis, ascaridiasis, uncinariasis y neurocisticercosis


6) Antiinflamatorios en el embarazo

A) ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
Los AINES se definen como un grupo heterogneo de frmacos con efecto analgsico,
antitrmico y antiinflamatorio principalmente, siendo unos de los frmacos ms
utilizados en la actualidad. Reciben la denominacin de AINES para diferenciarlos de
otros antiinflamatorios; los corticosteroides.

MECANISMO DE ACCIN

EFECTOS DE LOS AINES
1. Analgsica
2. Antiinflamatorio
3. Antitrmico.

EN EL EMBARAZO
+ El uso de los antiinflamatorios no esteroides tambin dependen de su
capacidad de bloquear la sntesis de prostaglandina. Se ha dicho que estas
sustancias intervienen en la persistencia del conducto arterioso y se ha utilizado
la indometacina y agentes similares en neonatos para cerrar dicho conducto
cuando ha permanecido abierto. Por otra parte la administracin de NSAID no
selectivos a embarazadas puede originar contraccin prematura del conducto
arterioso en el feto. No se ha dilucidado que isoforma o isoformas participan
en la persistencia del conducto fetal in utero en seres humanos, pero se necesita
gran prudencia para usar los inhibidores selectivos de dicha sustancia, en
embarazadas


EFECTOS EN EL EMBARAZO
+ Prolongacin de la gestacin o del
trabajo de parto espontaneo.
+ Cierre precoz (in utero) del ductos
arterioso con la consecuente
persistencia de la circulacin fetal
en el neonato y el riesgo de una
hipertensin pulmonar neonatal

SELECCIN DE UN ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO EN
DIVERSOS CUADROS CLINICOS

+ En funcin de los efectos citados anteriormente los AINE estarn indicados en:
dolores musculares, cefaleas de diversa ndole, dolores postoperatorios cuando
la dosis es adecuada, dolores postraumticos y en clicos renales, as como en
dolores que participan de las prostaglandinas como en las dismenorreas.

EN EMBARAZO
+ Casi nunca se recomienda un antiinflamatorio no esteroideo en embarazadas;
si es necesario utilizarlo, en ellas quizs las dosis pequeas sean las ms inocuas.
Las dosis toxicas de salicilatos causan efectos teratogenos en animales, pero
no hay pruebas que sugieran que dichas sustancias a dosis moderadas posean
los mismo efectos en el feto humano. Sea como sea, hay que interrumpir la
utilizacin de aspirina y otros NSAID antes de la fecha calculada para el parto
para evitar las complicaciones, prolongacin del trabajo de parto, mayor
peligro de hemorragia posparto y cierre del conducto arterioso en el feto.

B) GLUCOCORTICOIDES

Las acciones de los corticosteroides son muchas y estn difundidas. Sus efectos diversos
incluyen: alteraciones del metabolismo de carbohidratos, protenas y lpidos;
conservacin del equilibrio de lquidos y electrolitos, y preservacin de la funcin
normal de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riones, msculo estriado, as
como los sistemas endocrino y nervioso.
Adems, por mecanismos que no se entienden por completo, los corticosteroides
permiten al organismo resistir circunstancias que generan estrs, como estmulos
nocivos y cambios ambientales. Los corticoides tambin tienen efecto a nivel de
la absorcin y excrecin de calcio, produciendo una disminucin de las reservas
de calcio en el organismo

AGRUPACION DE LOS CLUCOCORTICOIDES

Mecanismo intracelular de accin del receptor de glucocorticoides. Tomado de Goodman y
Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica.



EFECTOS SOBRE EL METABOLISMO

USO DE CORTICOSTEROIDES DURANTE EL EMBARAZO



CORTICOIDES SISTEMICOS
+ Varios estudios han sugerido una asociacin entre fisuras orales y el uso de
corticosteroides sistmicos, pero un control de casos y varios estudios prospectivos
de cohorte no mostr tal asociacin.
+ Un meta-anlisis realizado por el programa Motherisk de 123 175 las mujeres que
recibieron corticoesteroides orales durante el primer trimestre mostr un ligero
aumento del riesgo de fisuras orales.
+ Porque la mayora de los estudios en humanos del uso de corticosteroides
sistmicos durante el embarazo han analizado las drogas en combinacin con
otros medicamentos, es difcil evaluar el riesgo de corticosteroides individuales. Si
bien los corticosteroides sistmicos no parecen plantear un riesgo importante para
los seres humanos teratognico, no hay un riesgo pequeo pero significativo
aumento de las fisuras orales durante el primer trimestre de la exposicin. These
results are consistent with results of extensive studies in animals. Estos resultados
son consistentes con los resultados de amplios estudios en animales

CORTICOIDES INHALATORIOS
+ El mal control del asma crnica y exacerbacin de asma aguda durante el
embarazo puede resultar en adversos fetales y los resultados maternos, como
hipoxia, bajo peso al nacer y retardo del crecimiento intrauterino. Un estudio
controlado aleatorio demuestra que el uso a largo plazo de la baja dosis de
budesonida-disminuye el riesgo de exacerbaciones graves y mejora el control del
asma en pacientes con, asma leve persistente de reciente aparicin. Los esteroides
inhalados tambin han demostrado reducir el riesgo de hospitalizacin por asma
+ Un estudio retrospectivo de las mujeres tratadas con triamcinolona,
beclometasona y teofilina oral para el asma durante el embarazo no encontr
anomalas congnitas en ningn grupo de tratamiento.
+ Los corticosteroides inhalados se recomienda actualmente como parte del manejo
rutinario de crnica y severa de asma moderada en el embaraz
+ Los efectos sistmicos de los corticosteroides tpicos son generalmente limitados, ya
que slo alrededor del 3% de la medicacin en los preparados tpicos se absorbe
sistmicamente despus de 8 horas de contacto con la piel normal.
+ Los datos epidemiolgicos fetal seguridad de los corticosteroides tpicos son
escasos. Two population-based studies found that treatment with topical
corticosteroids during pregnancy did not increase risk of congenital abnormalities
in humans. 35,36 Dos estudios basados en poblacin-encontr que el tratamiento
con corticosteroides tpicos durante el embarazo no aumentan el riesgo de
anomalas congnitas en los seres humanos.

EFECTOS DE USO DE CTC EN EL EMBARAZO
+ El uso de corticoides durante el embarazo puede
producir hendiduras palatinas en la descendencia. No
hay evidencias de que cause insuficiencia suprarrenal
en la infancia de los hijos cuyas madres fueron
tratadas con corticoides durante la gestacin. Los
corticoides son el tratamiento de eleccin en mujeres embarazadas con
amenaza de parto prematuro las semanas 24 y 33 de gestacin.

ADMINISTRACION ANTENATAL DE CORTICOIDES
+ La Betametasona y la Dexametasona son los corticoides de eleccin porque
cruzan fcilmente la placenta, su accin inmunodepresora es dbil, carecen de
actividad mineralocorticoide y tienen una accin ms prolongada que el Cortisol.
+
+ Se deben administrar a todas las mujeres con riesgo de parto pretrmino, entre
las 24 y 34 semanas ya que estn asociados con una disminucin significativa de
la mortalidad neonatal y tambin del sndrome de distress respiratorio,
hemorragia interventricular y periventricular en recin nacidos prematuros.
+ (Crowley. P, 2000; National Institute of Health, NIH, 2000).
+ Los efectos beneficiosos de los corticoides sobre la maduracin pulmonar se han
comprobado entre 24 horas y 7 das del tratamiento. No se han publicado efectos
beneficiosos despus de la administracin de corticoides antes de las 28 semanas o
despus de 7 das de iniciado el tratamiento (Slattery MM, 2002).
+ Adems, el pequeo nmero de neonatos de embarazos gemelares incluidos en
los estudios, no permite afirmar con seguridad el efecto de la profilaxis con
corticoides en el embarazo mltiple (Slatery MM, 2002).
+ Ante la falta de evidencia sobre la eficacia de administrar dosis de recuerdo
semanales de corticoides y el desconocimiento de los efectos potencialmente
peligrosos asociados con cursos mltiples de corticoides: aumento de la incidencia
de infeccin neonatal, bajo peso y disminucin de la circunferencia ceflica
(Bernstein, 2001; National Institue of Health, 2000. Slatery MM, 2002), se
recomienda actualmente un curso nico: 2 dosis de Celestone IM separadas por 24
horas.
+ Igualmente se puede emplear Dexametasona: 6 mg IM/12 h (4 dosis).
+ En caso de rotura prematura de membranas y sin signos de corioamnionitis
tambin deben administrarse.



7) Frmacos del Sistema cardiovascular

a) DIURTICOS
+ Uso como en mujeres no gestantes. No se deben de indicar
profilcticamente ni para el edema pdico, a menos que halla congestin
vascular.
+ Pueden exacerbar la preeclampsia reduciendo el flujo sanguneo uterino

+ Aunque no producen malformaciones congnitas, no es recomendable la
administracin ya que en ocasiones desencadenan en la embarazada
hipocalemia, alcalosis y disminucin de la perfusin tero-placentaria.
+ El cido etacrnico puede producir sordera en el feto y las tiazidas
trombocitopenia.

b) AGENTES INOTROPICOS:
+ Glicsidos (digoxina): no teratgenos, pero puede acumularse en hgado
fetal.
+ El embarazo no modifica las indicaciones de tto digitlico.
+ A veces se necesita una dosis mas alta para alcanzar niveles sricos
aceptables.
+ Pueden disminuir potencialmente el flujo.
+ En mujeres medicadas con digital, el trabajo de parto es potencialmente,
ms corto y precoz (A)

c) AGENTES DOPAMINERGICOS:
+ Los agentes beta-estimulantes o dopaminrgicos se deben reservar para
situaciones potencialmente fatales.
+ Pueden disminuir potencialmente el flujo uterino.

d) VASODILATADORES:
+ Vasodilatadores coronarios: Se puede administrar la nitroglicerina y la
nifedipina.
+ Agentes reductores de la poscarga. Agentes reductores de la precarga:
nitratos misma indicacin que en estado no gestacional. La hipotensin
puede poner en peligro el flujo uterino; y anomalas en flujo uterino fetal

e) AGENTES ANTIARRITMICOS:
+ El embarazo no modifica las indicaciones del tratamiento: arritmias fetales:
adenosina (B), lincana (B), quinidina (B), disopiramida (C), procainamida
(C) anomalas fetales: flecainida (C), propafenona (C), amiodarona (D)
+ La quinidina (B) es segura a dosis teraputicas, por el contrario la
amiodarona (D) estara contraindicada.

f) AGENTES BETABLOQUEANTES:
+ El propanolol puede producir abortos o partos prematuros por lo que no se
recomienda su administracin.
+ Se pueden indicar para tratar la HTA, la angina de pecho, y las
taquiarritmias supraventriculares cuando no hay alternativas razonables.
+ Se requiere monitorizacin estricta del feto y del recin nacido.
+ Los bloqueantes beta 1 selectivos pueden provocar menos efectos adversos
fetales


g) ANTIHIPERTENSIVOS
+ La droga de eleccin es alfa metildopa ya que no compromete el flujo
plasmtico renal ni placentario. De eleccin la hidralacina junto con
metildopa.
+ El labetalol puede ser utilizado.

IECAs Y ARAs II
+ Captopril, enalapril, estn totalmente contraindicados durante el
embarazo ya que pueden causar:
graves daos renales sobre el feto
Oligohidramnios
anuria neonatal
muerte fetal por insuficiencia renal
deformaciones craneofaciales
RCIU
hipotensin neonatal grave
hipoplasia pulmonar.

8) Frmacos del aparato respiratorio

a) ANTIHISTAMINICOS:
Las recomendaciones para el uso de antihistaminicos durante el embarazo son:
1. Usar cromoglicato o corticosteroides nasal tpico y solucin salina normal o
hipertnica como primera lnea.
2. Usar clorfeniramina o tripelennamina, con loratadina o cetirizina que son
reservados para pacientes en que la sedacin debe evitarse o minimizarse
3. Evitar utilizar antihistamnicos orales durante el primer trimestre, a menos
que existan problemas sustanciales de calidad de vida.
4. Los datos disponibles son muy limitados con las nuevas drogas
antihistamnicas, y por consiguiente el anlisis riesgo-beneficio se reserva para
las circunstancias especiales.



b) DESCONGESTIONANTES:
+ Evitar las asociaciones medicamentosas (limitar la duracion de administr-rinitis
medicament).
+ Dextrometorfano seguro durante el embarazo, siempre que se eviten las
soluciones orales que contengan alcohol.
+ La pseudoefedrina, que es considerada una droga segura durante
cualquier perodo del embarazo, se ha implicado junto con la
fenilpropanolamina como causa de un raro defecto de nacimiento
(gastrosquisis). La pseudoefedrina sigue siendo el descongestivo oral de eleccin
despus del primer trimestre de embarazo.

c) BRONCODILATADORES:
+ la teofilina, aunque se encuentre dentro de la categora C.

9) Frmacos del sistema digestivo

a) ANTIEMETICOS:
+ La asociacin doxilamina + piridoxina es considerada una alternativa
relativamente segura durante la gestacin.
+ El dimenhidrinato (derivado de la difenhidramina) alternativa bastante segura,
aunque no debe utilizarse al final de la gestacin ya que puede producir un
efecto oxitcico y originar hiperestimulacin fetal (bradicardia) y posible
ruptura uterina

b) ANTIACIDOS:
+ De eleccin hidrxido de aluminio y magnsico.
+ Los antiulcerosos se consideran menos seguros que los anticidos y el sucralfato;
y dentro de ellos el omeprazol (C) parece menos seguro que los antihistamnicos
H2 para su uso durante el embarazo.
+ El SUCRALFATO (B) es igualmente seguro, ya que por su elevada solubilidad
en cidos fuertes, se absorbe escasamente en el tracto gastrointestinal. No
existen evidencias de que el aluminio contenido en los medicamentos (p. ej.,
sucralfato) origine efectos teratgenos; adems, el aluminio no se absorbe
activamente en el tracto gastrointestinal.
+ Eleccin son los anticidos orales no absorbibles:
hidrxido de aluminio,
hidrxidode magnesio o magaldrato.
+ Tambin es seguro el uso de sucralfato y los antiulcerosos cimetidina, ranitidina
y omeprazol.
+ Est contraindicado el uso de misoprostol por aumentar el tono uterino y riesgo
de aborto


c) ANTIDIARREICOS:
+ Subsalicilato de bismuto: Uso controvertido xq el salicilato aminora la
agregacion plaquetaria y tiende al cirre precoz del ductus arterioso(= a AINES)
+ Loperamida : poco riesgo

10) FRMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO

a) SISTEMA NERVIOSO : Anticonvulsivantes
+ Muchos anticonvulsivantes de uso comn son teratgenos.
+ Es probable que los nuevos productos sean mas inocuos para el feto.
+ En la mayora de las mujeres con tratamiento por epilepsia, los eventos
convulsivos permanecen bien controlados durante el embarazo y la
mayora de los casos culminan con bebs saludables.
+ Los cambios en procesos metablicos y excretores propios del embarazo
pueden afectar las condiciones plasmticas de los anticonvulsivantes, situacin
ante la que debemos estar alerta y que nos obliga a un control prenatal ms
estricto en las mujeres Embarazadas.
+ 1.9 % sin anticonvulsivantes, 5.5% con dos frmacos,
+ 11% si reciben tres y 23% si consumen 4 frmacos.

BENZODIAZEPINAS
Se utilizan en mujeres embazadas con trastornos de ansiedad o que son
psicticas, violentas o agitadas.
Diazepam: Mas usado, no hay consenso si es o no teratgeno en humanos,
pero es probable que el efecto sea mnimo.
Lorazepam, Midazolam y alprazolam(transtorno de panico); no han sido
relacionados con anomalas congnitas.
Puedes originar depresin y somnolencia del neonato as como sndrome de
abstinencia.

SALES DE LITIO
Se relacionaba con la anomala de Ebstein.
El litio puede tener efectos txicos en el feto que comprenden diabetes
inspida, hipotiroidismo e hipoglucemia
No es prudente consumir litio en el embarazo como mnimo hasta que hayan
transcurrido mnimamente 8 semanas, hasta que se hayan formado las
estructuras cardiacas.

VALPROATO:
se utiliza como antiepilptico, como analgsico y como antimanaco. Inhibe los
canales de sodio, facilita la accin del GABA aumentando su sntesis y
reduciendo su degradacin y bloquea la va caudado-tlamo-cortical.
FENITONA:
Inhibe los canales de sodio, bloqueando selectivamente las descargas de alta
frecuencia . Adems, regula la actividad de la ATPasa-Na+/K+ y tiende a
restablecer el desequilibrio inico provocado por un exceso de despolarizacin.
A concentraciones altas inhibe la entrada de calcio durante la fase de
despolarizacin. Carece de accin sedante.

FENOBARBITAL:
Es un barbitrico de accin prolongada. Ta,bien tiene actividad sedante,
hipntica anestsica, A concentraciones teraputicas facilita la accin del
GABA, unindose al canal de cloro que se encuentra en el receptor GABAa.


CARBAMAZEPINA:
Es un iminoestilbeno relacionado con los antidepresivos tricclicos del tipo de la
imipramina. Se utiliza como antiepilptico, como analgsico y como
antimanaco.

b) ANESTSICOS

ANESTSICOS GENERALES:
Cruzan en alguna medida la placenta.
Ninguno de los utilizados hoy en da es teratgeno corroborado.
Curara y succinilcolina (mio-relajantes) no se sabe de efectos teratgenos en
humanos.
No se han publicado estudios con respecto a isoflurano, enflurano o
metoxiflurano.
Anestsicos

ANESTSICOS LOCALES:
La malformacin fetal no se ha con sea vinculado con la exposicin a la
lidocana u otros anestsicos de tipo -caina
La preocupacin es la bradicardia fetal y por su efecto en la despolarizacin
diastlica o de hipertermia fetal, por hipertermia maligna en la embarazada.

11) OTROS FRMACOS EN EL EMBARAZO

a) Alcohol
+ El alcohol etlico es uno de los teratgenos mas potentes que s e conoce.
+ Se identificaron como mnimo desde el siglo XIX.
+ SNDROME DE ALCOHOLISMO FETAL (una de las causas de retardo
psquico).
1. Alteraciones de la conducta
2. Defectos enceflicos
3. Defectos cardiacos y articul.
4. Defectos raqudeos
5. Anomalas crneo faciales
6. Retraso de crecimiento y desarrollo
7. Tetardo psiquico
8. Paralisis cerebral y epilepsia

EFECTOS DE LA DOSIS.
No se ha definido una dosis limite.
Mas riesgo as que ingieren en mayores cantidades por mas tiempo.
No se puede dx en fase prenatal el sd de alcoholismo fetal.
Complicaciones gravdicas como hemorragia intra ventricular y dao de la
sustancia blanca del encfalo en neonatos pre trmino.
La interrupcin temprana puede mejorar algunos de sus efectos teratgeno.
Retinoides

b) Vitamina A:

ISOTRETINONA: (ACIDO 13-CIS-RETINOICO),
para tratar el acn qustico.
Teratgeno mas potente de uso comn.
La exposicin en el primer trimestre se acompaa en un ndice elevado de
perdida fetal y el incremento de 26 veces la frecuencia de
malformaciones(tiempo de vida media 12 h).
Se ha descrito anomalias solo en el primer trismestre.


Se afecta cualquier organo, de preferencia craneo y la cara (microtia y
anotia, agenesia o atresia del conducto auditivo externo, paladar endido), el
corazn (defectos conotruncales o del infundbulo de salida), el SNC
(hidricefalia) y el timo (aplasia, hipoplasia y posiciones defectuosas).
RETINOIDES
ETRETINATO:
retinoide para la psoriasis
Anomalias graves semejantes a isotretinoina.
Se diferencia, puede observarse la anomalas si la mujer concibe despus de
dejar el frmaco.
Lipoflico, t/v de 120 das y se detecta en suero hasta los tres aos despus
del tratamiento.
Se han descrito malformaciones hasta despus de 51 semanas de
interrumpirlo.
En lo posible no consumir el frmaco en una mujer que desea concebir de lo
contrario esperar dos aos.

c) Hormonas
+ La exposicin a hormonas exgenas antes de las 7 sem. no tienen ningn efecto.
+ De 7 a 12 semanas los genitales femeninos reaccionan a los andrgenos exgenos
y generar masculinizacin total.
+ Hasta las 20 semanas, generar masculinizacin parcial o ambigedad de
genitales.
+ Las hormonas programas al SNC, en aspectos como la identidad de genero, el
comportamiento sexual, los niveles de agresin y los comportamientos ldicos
especficos de genero.

ANDRGENOS
Por exposicin temprana puede generar hiperplasia
suprarrenal congnita autonmica recesiva, hay
deficiencia de enzimas especificas impide que dicha
glndula hidroxilen los precursores del cortisol.
Masculinizacin de genitales externos femeninos y
producen un crecimiento anormal de genitales
masculinos.
A diferencia de la hiperplasia suprarrenal congnita, la
masculinizacin por parte de los andrgenos exgenos no
continua despus del nacimiento.

TESTOSTERONA Y ESTEROIDES ANABLICOS.
La exposicin a esteroides sintticos, en el feto hembra causa grados variables
de verificacin que comprenden fusin labio-escrotal en le primer trimestre
Agradamiento del falo si la exposicin se hace posterior ala vida fetal
Correccin en la puerta con ciruga para dar un aspecto mas femenino a los
genitales.

DIETILESTILBESTROL(DES)
El riesgo de cncer en mujeres expuestas en fase prenatal a DES haba
aumentado a 1 caso por cada 1000.
Carcingeno incompleto.
Provoca anormalidades estructurales y funcionales:
interrumpe la transicin del epitelio vaginal (ectropin y adenosis).
anormalidades estructurales de cuello y vagina (cavidad uterina
hipoplasia en forma de T; en cuello uterino collares, capuchones,
tabiques, tramas en panal y trampas de Falopio esmirriadas)
en hombre expuestos (quiste de epiddimo, microfalo, criptorquidia e
hipoplasia testicular)
d) TALIDOMIDA
+ Ansiolitico y sedante.
+ Ocasiona malformaciones del 20% de los fetos expuestos, durante el lapso
especifico que va de 34 a 50 das de embarazo por FUR.
+ Los defectos se centran en estructuras derivadas de la capa mesodrmica como
extremidades. Odos, aparato cardiovascular y msculos del intestino
+ Se afecta con mayor intensidad las extremidades superiores.
+ Los defectos seos varias desde la forma o el tamao anormales, hasta la
agenesia total de un hueso o segmentod e extremidad.
+ Los defectos por reduccin de extremidades puede deberse a dismorfognesis o
de interrupcin vascular.
+ Se distribuyo en el comercio de 1956 a 1960.
+ Hay relacin entre la exposicin y el tipo de defecto.
+ En el ultimo decenio se ha identificado diversas propiedades
inmunomoduladoras.



e) DROGAS ILCITAS
+ La cocana y el alcohol son teratgeno potentes y de uso frecuente, pero no se
cuenta con datos slidos en cuanto a los riesgos que genera otras drogas de ese
tipo.
+ Cerca del 15% de embarazadas consumen marihuana en USA, el ingredienet
activo es delta-9-tetrahidrocannabinol, a dosis elevadas es teratgeno en
animales.
+ Las anfetaminas barias de ellas son teratgeno en dosis muy altas en ratones y
conejos.
+ Drogas ilcitas
+ Con herona la frecuencias de malformaciones no es diferente a las
embarazadas no adictas, son frecuente otro tipo de complicaciones como
restriccin del crecimiento fetal, muerte perinatal y otras complicaciones
perinatales.
+ Las aminas de cido lisrgico (LSD), no hay pruebas de que sea teratgeno
para seres humanos.



Cmo se deben administrar los medicamentos en la embarazada ?
David comenta : segn la bibliografa hasta el 2003 recomiendan disminuir la dosis
de los frmacos en un 50 75%...... peor segn bibliografas posteriores al 2003 se
recomienda mantener la misma dosis.
1 Se recomienda NO administrar frmacos durante la gestacin, menso aun en el 1
trimestre (x precaucion), sin embargo de ser necesario se pueden administrar los
frmacos ALA MISMA DOSIS QUE UNA MUEJR NO EMBARAZADA, NO DISMINUIR
LA DOSIS.
o NO SE DEBE DISMINUIR LA DOSIS DE LOS MEDICAMENTOS EN LAS
GESTANTES es mas, en realidad el frmacos a iguales dosis s e
encuentra en menos concentracin en la gestante debido a la hemodilucin
x q volumen intravascular , y x mayor metabolismo y excrecin del
frmaco.
o Perooo muchos mdicos x temor deciden disminuir la dosis de los frmacos
en la embarazada (errneamente)
2 LOS FRMACOS DEBEN ADMINISTRARSE RESPETANDO LA CLASIFICACION
DE LA FDA (clasificacin del riesgo fetal de los frmacos durante el embarazo)
SE PREFIERE USAR FRMACOS DE VIDA MEDIA CORTA y x periodos cortos (no
prolongados)

Se debe tratar farmacolgicamente a una gestante con IRA alta, en el 1
trimestre??
1 tener en cuenta que LA MAYORIA DE IRAS SON DE CAUSA VIRAL x lo que
no necesitan tratamiento antibiobico y ni siquiera tratamiento siontomtico. solo
se necesita cuidados
En caso de ser necesario el tratamiento EVALUAR EL RIESGO / BENEFICIO
siempre se debe evaluar esto si es que utilizando un frmaco voy a obtener leve
mejora, casi el mismo efecto q si no lo uso mejor NO usar el framacos y no
exponer al feto a un riesgo innecesario.. si el hecho que la gestante no tome el
frmaco no ke va a producir nada grave mejor no arriesgar
SEGN LA FDA PUEDEN UTILIZARSE FRMACOS EN EL PRIMER TRIMESTRE,
segn la clasificacin de la FDA, ya que dichos estudios han sido realizado en
gestantes y animales en el 1 trimestre del embarazo (donde hay mayor riesgo de
teratognesis)

Cmo se usan los anticoagulantes??
1 si la mujer recibe un tratamiento establecido con anticoagulantes x determinada
patologa NO debera embarazarse , se le aconseja que se cuide y NO se
embarace.
Si la paciente con tratamiento regular de ANTICOAGULACION queda
embarazada NO PUEDE USARA ANTICOAGULANTE ORALES porque son
TERATGENOS y estn contraindicados en el embarazo.
En caso de que la anticoagulacion sea necesaria deber utilizarse HEPARINA
usar con cuidado
RECORDAR TODOS LOS FRMACOS QUE SE ADMINISTRAN X TIEMPOS
PROLONGADOS CRUZAN LA PLACENTA Y LLEGAN EN CIERTA PROPORCION
AL FETO (excepto al insulina y la heparina nos e xq ? Juaz peor asi lei.peor el
hehco de q no llegue al feto no quiere decir q no produzco efectos indirectos sobre el
ahh) x lo que NINGUN FRMACO SE CONSIDERA INOCUO A PRIORI nooooo.

Doc : Muy buen enfoque el de la 1 expositora ..oxea yoooo juaz =) bueno estudien
byecillo........... GINECO-OBSTETRICIA ES XEVEREEEEEEE =)



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==Est. Laura Carolina Tenorio Castillo ==

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