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    Fisiología y Bioquímica Del Parto-BRL

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    Este documento resume los principales mecanismos fisiológicos involucrados en el parto. Describe cuatro fases del parto: quiescencia, activación, estimulación e involución. Explica cómo durante la fase de quiescencia los altos niveles de estrógeno y progesterona mantienen al útero en estado inactivo, mientras que durante la activación aumenta la sensibilidad uterina a las uterotoninas como la oxitocina. Finalmente, la estimulación implica contracciones miometriales coordinadas mediadas por diversas hormonas

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    Este documento resume los principales mecanismos fisiológicos involucrados en el parto. Describe cuatro fases del parto: quiescencia, activación, estimulación e involución. Explica cómo durante la fase de quiescencia los altos niveles de estrógeno y progesterona mantienen al útero en estado inactivo, mientras que durante la activación aumenta la sensibilidad uterina a las uterotoninas como la oxitocina. Finalmente, la estimulación implica contracciones miometriales coordinadas mediadas por diversas hormonas

    Descripción original:

    Fisiologia y bioquimica del parto

    Título original

    Fisiología y Bioquímica del Parto-BRL

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    Este documento resume los principales mecanismos fisiológicos involucrados en el parto. Describe cuatro fases del parto: quiescencia, activación, estimulación e involución. Explica cómo durante la fase de quiescencia los altos niveles de estrógeno y progesterona mantienen al útero en estado inactivo, mientras que durante la activación aumenta la sensibilidad uterina a las uterotoninas como la oxitocina. Finalmente, la estimulación implica contracciones miometriales coordinadas mediadas por diversas hormonas

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    Este documento resume los principales mecanismos fisiológicos involucrados en el parto. Describe cuatro fases del parto: quiescencia, activación, estimulación e involución. Explica cómo durante la fase de quiescencia los altos niveles de estrógeno y progesterona mantienen al útero en estado inactivo, mientras que durante la activación aumenta la sensibilidad uterina a las uterotoninas como la oxitocina. Finalmente, la estimulación implica contracciones miometriales coordinadas mediadas por diversas hormonas

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    Fisiologa y Bioqumica del Parto

    BRL
    10. Febrero. 2014
    Ginecologa y Obstetricia Grupo: 2

    Teoremas
    Prdida de la funcin de los factores que conservan el embarazo Sntesis de los factores que inducen el parto

    ! ! !

    Feto maduroseal inicial para comienzo del parto 1 o ms UTEROTONINAS en mayores cantidades Aumento en la poblacin de sus receptores miometriales

    Consideraciones anatmicas y fisiolgicas del miometrio


    Caractersticas del msculo liso que compone el miometrio:

    Primero

    Mayor acortamiento de las clulas musculares lisas con las contracciones

    Segundo

    Fuerzas en mltiples direcciones

    Tercero

    Organizacin de fibras musculares: filamentos gruesos y delgados disposicin plexiforme

    Generacin ms intensa de fuerza multidireccional en el fondo uterino en comparacin con la del segmento uterino inferior permite la versatilidad en la DIRECCIN DE LA FUERZA EXPULSIVA

    Regulacin de contraccin y relajacin miometriales

    Contraccin miometrial Protenas que reprimen o intensifican contractilidad miometrial

    1.! Intensifican la interaccin entre actina y miosina: contraccin muscular 2.! Aumentan excitabilidad de las clulas miometriales individuales 3.! Facilitan la comunicacin intracelular: desarrollar contracciones sincrnicas

    Interaccin actina-miosina

    Calcio intracelular
    Agentes que estimulan contraccin actan sobre clulas miometriales aumentando [Ca2+] intracelular o aumentar la permeabilidad de Ca2+ extracelular

    ![Ca2+] transitorio contracciones prolongadas

    Fosfatasa de Miosina

    Relajacin uterina !![Ca2+] !"[cAMP] Hormona liberadora de corticotropina (CRH), prostraglandina E !"[cGMP]
    Miocitos con electronegatividad interior alta

    Trabajo de parto

    Cambios en electronegatividad interior = despolarizacin + contraccin

    Uniones intercelulares Comunicantes miometriales


    Transferencia de seales celulares
    Encargadas de contraccin/ relajacin miometrial

    2 Conexones
    (6 subunidades de protena conexina)

    Molculas: nutrientes, productos de desecho, metabolitos segundos mensajeros o iones 4 CONEXINAS EN TERO: 26 40 43 45

    !Escasa-tero no gestante !" en tamao y # durante el parto

    Receptores en la superficie celular


    Ligandos: neuropeptidos, hormonas, autocoides

    Vinculados con PROTENA G, con CONDUCTOS INICOS, y con ENZIMAS

    Dilatacin del cuello uterino durante el trabajo de parto


    Caracterizada por aumento de leucocitos al estroma cervical
    La dilatacin y las primeras etapas de la reparacin puerperal se favorecen por respuestas inflamatorias, apoptosis, y activacin de proteasas: degradan componentes de Matriz extracelular

    Reorganizacin y recuperacin de la estructura cervical

    Quiescencia
    Fase 1

    Activacin
    Fase 2

    Estimulacin
    Fase 3

    Involucin
    Fase 4

    Fases del parto

    Quiescencia uterina y competencia cervicouterina


    Estado de ausencia relativa de respuesta uterina Factores que se involucran:

    Fase 1

    Acciones del estrgeno y la progesterona (receptores intracelulares)


    1.! 2.! 3.! 4.! Ponen en marcha y mantienen la fase 1 Miometrio con "" [progesterona] = no contrctil Concentraciones plasmticas de ambas son enormes en el embarazo Estrgeno puede estimular la capacidad de respuesta a la progesterona Administracin del antagonista del receptor de progesterona MIFEPRISONA (RU486) o ONAPRISONA, favorecen manifestaciones del parto: ! Maduracin y aumento de la distensibilidad del cuello uterino ! Aumento de la sensibilidad uterina a Uterotoninas

    Receptores Adrenrgicos
    !Prototipos de la sealizacin por cAMP para inducir la relajacin miometrial !Median niveles altos de cAMP y relajacin de clulas miometriales

    Fase 1

    !Agentes mimticos " = fomentan quiescencia uterina/ detienen trabajo de parto !Ejemplos: Ritodrina, Terbutalina

    Receptores para Hormona leutenizante (LH) y gonadotropina corinica humana (hCG)


    Receptor LH-hCG !"" durante el embarazo !!! trabajo de parto

    !Disminuye frecuencia y fuerza de contraccin !Reduce # de uniones intercelulares comunicantes especificas miometriales

    Relaxina
    !Ablandamiento del cuello uterino !Relajacin vaginal !Inhibicin de las contracciones uterinas !Gen H2: expresado en el cuerpo amarillo !Concentracin plasmtica nivel mx.. 1 ng/ml entre 8-12 semanas !Favorece relajacin miometrial !Influye en remodelacin- proliferacin celular y la modulacin de componentes de la ME: colgena

    Fase 1

    Hormona liberadora de corticotropina (CRH)


    !Sintetizada en placenta e hipotlamo !Aumenta mucho entre ultimas 6-8 semanas !Alta durante el embarazo !! en el trabajo de parto

    Prostaglandinas

    Fase 1

    !Son Uterotoninas: algunas son relajantes del msculo liso !Se producen a partir del cido araquidnico plasmtico derivado de la membrana !Isomerasas convierten prostaglandina H2 en prostaglandina activas: PGE2. PGF2#, PGI2 !AINES- tocolticos= Efectos adversos en la fisiologa y desarrollo fetales

    Mecanismos para mantener Fase 1

    Endocrino

    Paracrino

    Autocrino

    17$ -estradiol Progesterona CRH hCH Relaxina

    CRH Relaxina PGDH

    PGE2 PGI2

    Activacin uterina y maduracin del cuello uterino

    Fase 2

    Antagonistas del receptor para progesterona y el parto humano


    !Antiprogestina esteroidea MIFEPRISONA (RU486)---fase tarda del ciclo ovrico= menstruacin en forma prematura !Abortivo eficaz al comienzo del embarazo !Etapas avanzadas menos eficaz al inducir aborto/ trabajo de parto !Actividad del receptor disminuye en etapas avanzadas del embarazo

    Receptores para la oxitocina


    !Aumentan !Activacin incrementa fosfolipasa C--- "" [Ca2+] citoslico y contractilidad uterina

    Fase 2

    !Progesterona y estradiol principales reguladores de expresin del receptor

    Relaxina
    !Crecimiento de la ME del tero, cuello uterino, vagina, snfisis pbica !Remodelacin mamaria antes de lactancia !Facilita proliferacin !Inhibe apoptosis

    Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto


    Estiramiento uterino y parto
    !Crecimiento fetal: activacin uterina en la fase 1 del parto !Aumentos en tensin miometrial y presin del liquido amnitico !Estiramiento necesario para activar protenas especificas relacionadas con la contraccin !Aumenta expresin de conexina 43 !Aumenta receptores de oxitocina Datos relevantes: Embarazo mltiple y embarazos complicados por polihidramnios !! RIESGO DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO

    Fase 2

    Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto


    Cascadas endocrinas fetales que conducen al parto

    Fase 2

    Capacidad del feto para emitir seales endocrinas que inicien el parto provienen del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenales del feto !Feto emite seal para iniciar parto oportuno !El miometrio pasa del estado quiescente al contrctil !Produccin diaria de esteroides suprarrenales fetales cerca del termino: 100-200 mg. !Cantidades significativas de cortisol hasta 3er trimestre !Hormona adrenocorticotrpica (ACTH) hipofisaria fetal aumenta hasta que comienza el trabajo de parto verdadero

    Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto

    Fase 2

    Produccin placentaria de Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

    !Cortisol estimula produccin de CRH placentaria !Embarazos con feto estresado por complicaciones: [CRH] en plasma fetal, liquido amnitico y plasma materno aumentan

    Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto


    Surfactante Pulmonar fetal y el parto

    Fase 2

    !Protena surfactante A (SP-A) producida por pulmones fetales; maduracin de los mismos !Concentracin alta al final de gestacin en el liq. amnitico !Surfactante pulmonar + componentes (factor activador de plaquetas) estimulan sntesis de prostaglandinas (PGE2) y contractilidad uterina

    Sistemas para asegurar la fase 3 del parto


    dilatacin progresiva + crecimiento

    Fase 3

    !Sinnimo de CONTRACCIONES UTERINAS: Uterotoninas candidatas para el trabajo de parto: !Oxitocina !Prostaglandinas !Serotonina !Histamina !PAF !Angiotensina II Estimulan la contraccin del msculo liso

    Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

    Fase 3

    Oxitocina: nacimiento rpido


    !Fase 2: "" receptores para oxitocina !Incrementa capacidad de respuesta contrctil uterina a oxitocina
    Nota: gestacin prolongada= retraso en el # de receptores

    Funcin en las fases 3+4 del parto: !Acta en tejido decidual para estimular liberacin de prostaglandinas !Concentraciones sricas maternas altas de oxitocina: 1.! Durante segunda etapa del trabajo de parto 2.! Al comienzo del puerperio 3.! Durante la lactancia

    Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

    Fase 3

    Prostaglandinas
    !Niveles incrementan durante trabajo de parto en: liq. amnitico, plasma materno, orina materna !Induce aborto o trabajo de parto en todas las etapas de la gestacin !Administracin de inhibidores de sintasa tipo 2 de prostaglandina H (PGHS-2) retrasa inicio espontneo de trabajo de parto; detiene trabajo de parto prematuro

    Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

    Fase 3

    Factor activador de plaquetas

    !Aumenta concentraciones de Ca2+ en celula miometrial !Fomenta contracciones uterinas !Niveles en liquido amnitico "" en trabajo de parto !PAF-acetilhidrolasa desactiva (decidua)

    Endotelina
    !Induce con fuerza la contraccin miometrial !Receptor endotelina A- msculo liso= ""Ca2+ intracelular

    Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

    Fase 3

    Angiotensina II
    !Receptores en tero: AT1 y AT2 !Predominio de receptor AT2 en no embarazadas !La unin con receptor = contraccin

    Hormona liberadora de corticotropina (CRH)


    !Aumenta la potencia inductora de oxitocina !Aumenta la fuerza contrctil miometrial como respuesta a PGF2#

    Fase 3
    Contribucin de tejidos intrauterinos al parto

    Membranas y la decidua forman una cubierta de tejido importante alrededor del feto: Escudo fsico e inmunitario y metablico protege contra inicio inoportuno del parto

    Regulacin
    Fase 3:
    !Inhibicin de formacin de cAMP !Aumenta reservas de Ca2+ intracelular !Interaccin actina-miosina= fuerza !Inicio de contracciones miometriales coordinadas de amplitud y frecuencia= dilatar cuello uterino preparado y empujar feto

    Fase 3 + 4
    Fase 4:
    !Procesos de reparacinresolver respuestas inflamatorias !Sntesis de componentes celulares y matriz extracelular !Involucin uterina !Integridad estructural del cuello uterino

    Bibliografa
    Cunningham G, Leveno K, Bloom S, Hauth J, et al. Williams Obstetricia. 23a Edicin. Mxico: McGraw-Hill; 2011. pp. 136-167.

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