Histamina y Frmacos

Antihistamnicos
Q.F. Ricardo Gallardo B.
{
Histamina
Molcula hidrfila compuesta por:










Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del
tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.
Anillo
imidazlico
Cadena de
etilamino
Vas de metabolismo
Metilacin

Desaminacin
Receptores Histamnicos
H1
H2 H4
H3
1. Membrana de clulas musculares lisas de vasos

2. Bronquios

3. Tracto gastrointestinal

4. Tejido de conduccin del corazn

5. Algunas clulas secretoras terminaciones de
nervios sensitivos.
Receptores H1
1. Membranas de clulas parietales de la mucosa
gstrica

2. Clulas musculares lisas de vasos

3. Clulas miocrdicas

4. Clulas basfilas (autorreceptores)

Receptores H2


Vas respiratorias


Tubo digestivo


SNC (presinptica, actuando como autorreceptor)





Receptores H3
1. Medula sea

2. Clulas hematopoytica (eosinfilos,
mastocitos)

1. Aparato digestivo.
Receptores H4
Tipo Localizacin Funcin
Receptor
de
histamina
H
1


Membrana de
clulas musculares
lisas de vasos,
bronquios tracto
gastrointestinal,
tejido de
conduccin del
corazn
Causa vasodilatacin, bronco-
constriccin, disminuye al
conduccin del impulso cardiaco
a travs del nodo AV, activacin
del msculo liso.
Receptor
de
histamina
H
2

Membranas de
clulas parietales
de la mucosa
gstrica, Clulas
musculares lisas
de vasos, Clulas
miocrdicas

Regula principalmente la secrecin de
cidos gstricos, favorece la entrada de
calcio al interior de las clulas del
miocardio y aumenta la fuerza de
contraccin.


Receptor
de
histamina
H
3



Vas respiratorias
Tubo digestivo
SNC
Inhibe liberacin de noradrenalina,
acetilcolina, norepinefrina y serotonina.
Receptor
de
histamina
H
4

Medula sea Clulas
hematopoyticas
Aparato digestivo,
Medula sea
Funcin fisiolgica desconocida por el
momento, aunque se sugiere que
podra ser el reclutamiento de clulas
generadoras de sangre
(hematopoyticas) como los
eosinfilos.
Tipo Localizacin Funcin
Frmacos
Antihistamnicos
Frmacos antihistamnicos
Antihistamnicos H1
1era generacin:
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Prometazina

2da generacin:
Loratadina
Desloratadina
Cetirizina

Antihistamnicos H2
Famotidina
Ranitidina
Cimetidina

Tioperamida Ciproxifano

Benpropita Proxifano
Antihistamnicos H3
Antihistamnicos H1
1 generacin
Fue uno de los primeros antihistamnicos en
conocerse

Acciones Farmacolgicas:
Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor
H1
Agente anticolinrgico potente.




1.- Difenhidramina
SOMOL

Va: Oral, parenteral (intramuscular)
Vida media: 2-8 horas
Metabolismo: hepticas citocromo P450
Excrecin : 94% a travs de la orina, 6% a travs de las heces

Aplicaciones teraputicas:
1. Rinitis
2. Alergia
3. Urticaria

Toxicidad:
Alucinaciones
Ataxia
Convulsiones
Taquicardia

2.- Dimenhidrinato


2.- Dimenhidrinato

Frmaco antihistamnico, anticolinrgico y antivertiginoso

Acciones Farmacolgicas:
Efectos depresores sobre el sistema nervioso central
Inhiben la estimulacin vestibular y del laberinto que se
produce en los viajes y en el vrtigo (efectos
anticolinrgicos )

Va Oral, parenteral
Metabolismo Hgado
Vida media 1-4 horas
Excrecin Renal





Aplicaciones teraputicas:
Prevenir las nuseas, vmitos
y mareos causados por viajes
(Cinetosis )



Toxicidad:

Convulsiones
Coma
Depresin respiratoria
2.- Dimenhidrinato
Clorfenamina:
Clorpimetron, Prodel, Scadan.

Administracin: Oral, IV, IM, SC

Indicaciones: Rinitis alrgica, conjuntivitis, rinorrea, prurito, urticaria,
angioedema, reacciones anafilcticas, picaduras de insectos.

Dosis mxima: 300 mg/ da

Efectos adversos.
SNC: sedacin, somnolencia, excitabilidad (nios)
CV: hipotensin postural, palpitaciones
GI: malestar epigstrico
GU: retencin urinaria
Respiratorios: espesamiento de secreciones bronquiales
Otras. Sensacin de quemadura (administracin parenteral)



Antihistamnicos H1
2 Generacin

Acciones Farmacolgicas:
Bloqueante selectivo de los receptores H1
Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso
central (somnolencia)


Va oral
Metabolismo heptico intenso a travs de las isoenzimas
CYP3A4 y CYP2D6
Vida media de 1 a 2 horas
Excrecin tiene lugar por va renal y fecal







Loratadina
Clarityne, Loramine, Lorex
Aplicaciones teraputicas:
Rinitis alrgica
Urticaria

Toxicidad:
Mareos
Cefaleas
Taquicardia sinusal
Loratadina

Metabolito activo de la hidroxizina que no
penetra en forma importante el SNC.

Acciones farmacolgicas:
Produce una inhibicin selectiva de los receptores
perifricos H1
Inhibe la migracin tisular de clulas inflamatorias y
eosinfilas en ciertas urticarias


Cetirizina
Reactine, Zyrtec


Va oral
Metabolismo heptico
Vida media: 3 horas
Excrecin renal, heces



Aplicaciones teraputicas:
Rinitis alrgica
Urticaria aguda
Conjuntivitis alrgica

Toxicidad:
Somnolencia




Frmaco antihistamnico no sedante, de accin
prolongada; metabolito activo principal de loratadina

Acciones Farmacolgicas:

Antagonista selectivo de los receptores perifricos H1

No ingresa al SNC

Inhibe la liberacin de citoquinas proinflamatorias de los
mastocitos / basfilos

Desloratadina

Va : oral
Vida media: 27horas
Metabolismo : heptico
Excrecin: renal y heces

Aplicaciones teraputicas:
Urticaria
Rinitis alrgica

Toxicidad:
Mareos
Cefaleas
Taquicardia sinusal


Usos clnicos de frmacos
antihistamnicos H1
Rinitis alrgica
Conjuntivitis
alrgica
Urticaria
Prurito (dermatitis,
picadura de insectos)
Nuseas y Vmitos
Antihistamnicos H2



Acciones Farmacolgicas:

Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina
Reduce la secrecin gstrica de cido basal
Aumenta el pH gstrico favoreciendo la cicatrizacin de
las lceras

Va : oral y parenteral

Vida media : 2 a 4 horas



Famotidina


Metabolismo en un 30 a 35% en el hgado
Eliminacin renal

Aplicaciones Teraputicas:
lcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Otras condiciones hipersecretoras patolgicas

Toxicidad:
Latidos cardiacos anormales



Acciones Farmacolgicas
Inhibidor reversible y competitivo de los receptores
histamnicos H2.
Disminuye la secrecin cida gstrica.


Va oral o parenteral
Vida media de 2 a 3 horas




Ranitidina

Metabolismo parcial en el hgado
Excrecin renal

Aplicaciones teraputicas:
Desrdenes gastrointestinales (secrecin gstrica incrementada)
Reflujo gastroesofgico
Gastritis
lcera pptica

Toxicidad:
Anormalidades de la marcha
Hipotensin

Acciones Farmacolgicas:
Bloqueador de los receptores H2 de la histamina.
Inhibe la secrecin de cido gstrico

Va oral
Metabolismo en el hgado
Vida media de 1 a 3 horas
Excrecin renal


Cimetidina

Aplicaciones teraputicas:
Ulcera gstrica y duodenal
Reflujo gastroesofgico
Patologas hipersecretoras

Toxicidad:
Impotencia
Ginecomastia
Galactorrea
Usos clnicos de frmacos
antihistamnicos H2

lcera gstrica
y duodenal
Reflujo
gastroesofgico
Gastritis
Patologas
Hipersecretoras.
Sndrome de
Zollinger Ellison
Antihistamnicos H3 Y H4

Antihistamnico H3:
Tioperamida
Benpropita
Ciproxifano
Proxifano


Derivado Imidazlico
Antihistamnicos H3 Agonistas inversos
Accin broncoconstrictora de H1 es antagonizada por
una reaccin broncodilatadora H3
Antihistamnico H4:
Homologa estructural con el receptor H3
El antagonismo del receptor H4 podra ser
de inters en el tratamiento de algunos
procesos inflamatorios y alrgicos.


GRACIAS