SNTESIS (a partir de la MDA): Una solucin de 6,55 g de la base libre de la 3,4-met

ilendioxianfetamina (MDA) y 2,8 ml de cido frmico en 150 ml de benceno se mantuvo

a reflujo en una trampa Dean Stark hasta que no dej de generarse H2O (unas 20 hor
as fueron suficientes, y se recolectaron 1,4 ml de H2O). La eliminacin del solven
te proporcion 8,8 g de un aceite de color mbar que se disolvi en 100 ml de CH2Cl2,
se lav primero con HCl diluido, despus con NaOH diluido y, por ltimo, una vez ms con
cido diluido. El solvente se elimin al vaco, con lo que se obtuvieron 7,7 g de un
aceite de color mbar que, al estar en reposo, form cristales de N-formil-3,4-metil
endioxianfetamina. Un proceso alternativo para la sntesis de esta amida se lleva
a cabo manteniendo a reflujo, durante 16 horas, una solucin de 10 g de la base li
bre de MDA en 20 ml de formato de etilo recin preparado. La eliminacin de las partc
ulas voltiles proporcion un aceite que precipit en cristales blancos, y que pes 7,8
g.
Se aadi una solucin de 7,7 g de N-formil-3,4-metilendioxianfetamina en 25 ml de THF
anhidro, gota a gota, a una solucin, bajo buena agitacin y a reflujo, de 7,4 g de
LAH en 600 ml de THF anhidro, en atmsfera inerte. La mezcla de reaccin se mantuvo
a reflujo durante 4 das. Tras dejarla enfriar a temperatura ambiente, el exceso
de hidruro se destruy con 7,4 ml de H2O en un volumen igual de THF, seguido de 7,
4 ml de NaOH al 15%, y despus otros 22 ml de H2O. Los slidos se separaron por filt
racin y la torta de filtrado se lav con ms THF. El filtrado y los lavados, combinad
os, se separaron del solvente al vaco, y el residuo se disolvi en 200 ml de CH2Cl2
. Esta solucin se extrajo con 3x100 ml de HCl diluido, y sus extractos se combina
ron y se basificaron con NaOH al 25%. La extraccin con 3x75 ml de CH2Cl2 separ el
producto, y los extractos combinados se separaron del solvente al vaco. Se obtuvi
eron 6,5 g de un residuo de un color prcticamente blanco que se destil a 100-110 C,
a 0,4 mm/Hg, tras lo cual se obtuvieron 5,0 g de un aceite incoloro. Este aceit
e se disolvi en 25 ml de IPA, se neutraliz con HCl concentrado, seguido de la adic
in de una cantidad suficiente de Et2O anhidro como para producir una turbidez per
manente. Bajo continua agitacin, se produjo la precipitacin de finos cristales bla
ncos de hidrocloruro de 3,4-metilendioxi-N-metilanfetamina (MDMA), que se separa
ron por filtracin, se lavaron con Et2O y se secaron al aire, con lo cual se obtuv
o un peso final de 4,8 g.
(Sntesis a partir de la 3,4-metilendioxifenilacetona) Este intermedio clave para
todos los compuestos de la serie MD se puede sintetizar a partir de isosafrol, o
a partir de piperonal, mediante 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-nitropropeno. A una
solucin, bajo buena agitacin, de 34 g de perxido de hidrgeno al 30% en 150 g de cido
frmico al 80% se le aadi, gota a gota, una solucin de 32,4 g de isosafrol en 120 ml
de acetona, a una velocidad que mantuvo la temperatura de la mezcla de reaccin p
or debajo de los 40 C. Esto requiri un poco ms de 1 hora, y se enfri por el exterior
segn fue necesario. La agitacin se mantuvo durante 16 horas, y se tomaron las pre
cauciones necesarias para que la leve reaccin exotrmica no causase un exceso de ca
lentamiento. Un bao externo con agua corriente funcion bien. Durante este tiempo,
el color de la solucin cambi de naranja a un rojo intenso. Todos los componentes v
oltiles se eliminaron al vaco, con lo que se obtuvieron unos 60 g de un residuo ro
jo muy intenso. Este residuo se disolvi en 60 ml de MeOH, se trat con 360 ml de H2
SO4 al 15%, y se calent durante 3 horas en bao de vapor. Tras dejarlo enfriar, la
mezcla de reaccin se extrajo con 3x75 ml de Et2O, los extractos combinados se lav
aron, primero con H2O y despus con NaOH diluido, y el solvente se elimin al vaco. E
l residuo se destil (a 2,0 mm/Hg, 108-112 C, o a unos 160 C con trompa de agua), co
n lo que se obtuvieron 20,6 g de 3,4-metilendioxifenilacetona, en forma de un ac
eite de color amarillo plido. La oxima (a partir de hidroxilamina) present un p.f.
de 85-88 C. La semicarbazona present un p.f. de 162-163 C.

DOSIS [recomendada por Shulgin]: 80-150 mg

DURACIN [aproximada de su accin, incluyendo parte de los post-efectos]: 4-6 horas

COMENTARIOS CUALITATIVOS: (con 100 mg). "La MDMA me intrig porque a todo el mundo
que le pregunt, y que lo haba consumido, me respondieron a la pregunta, cmo es? de
la misma manera, 'no lo s'. Qu sucede? 'nada'. Y ahora comprendo esas respuestas. T
ambin yo pienso que nada sucede, aunque algo parece cambiar. Antes de traspasar d
el todo el umbral, experiment algunos efectos somticos, una sensacin de hormigueo e
n los dedos y en las sienes (una sensacin agradable, que no me distrajo). No obst
ante, justo despus experiment una ligera nusea y un mareo similar al de un exceso d
e alcohol. Todo esto desapareci segn sal a caminar afuera. Mi nimo estaba ligero, co
ntento, aunque con una conviccin subyacente de que algo significativo estaba a pu
nto de suceder. Se produjo un cambio en la perspectiva, tanto en el campo visual
cercano como en el lejano. Mi visin, por lo general mala, se agudiz. Vi detalles
en la distancia que normalmente no puedo ver. Despus de que el pico de la experie
ncia hubiera pasado, entr en un estado de profunda relajacin. Sent que poda conversa
r sobre temas profundos o personales con una claridad especial, y experiment algo
de la sensacin que se tiene tras beber el segundo Martini, que se diserta de for
ma brillante y con poderes analticos particularmente agudos".
(Con 100 mg), "Antes fui consciente de un cansancio indiferente y aburrido que p
odra haber reflejado una carencia de sueo, y tom una dosis modesta de MDMA para ver
si me podra servir como estimulante. Me ech la siesta una media hora y me despert
sin mejora alguna. La sensacin de carencia de energa y ausencia de chispa que haba s
entido antes se haba convertido en algo bastante fuerte, y se podra calificar como
una potente sensacin de negatividad sobre todo lo que tena que hacer y sobre todo
lo que haba estado esperando. Por tanto, me puse manos a la obra con las diversa
s tareas sin placer o disfrute alguno, y tarare una cancin para m mismo durante est
as actividades, que tena una letra como esta, 'no debera haber hecho eso, ah s, no
debera haber hecho eso, ah no, no debera haber hecho eso, ha sido un error'. Y des
pus comenzaba de nuevo desde el principio. Me sent atrapado en un espacio gris dur
ante un buen rato, y no haba nada que hacer, ms que seguir haciendo lo que tena que
hacer. Tras unas seis horas, pude sentir todo el estado mental desintegrarse, y
entonces mis sensaciones agradables volvieron de nuevo. As transcurri mi meseta,
cansado y con malas pulgas. La MDMA no funciona como la dexedrina."
(Con 120 mg). "Me siento completamente limpio por dentro, y no hay nada ms que pu
ra euforia. Nunca me haba sentido tan bien, o creer que esto fuera posible. La li
mpieza, la claridad, la maravillosa sensacin de slida fortaleza interna se mantuvo
a lo largo del da,de la noche, y el da siguiente. Me siento invadido por la profu
ndidad de la experiencia, y por cuanto ms poderosa ha sido que en las experiencia
s previas, sin razn aparente, aparte de una mejora constante del estado del ser. T
odo el da siguiente me sent como 'el ciudadano del universo', en vez de ser un ciu
dadano del planeta, completamente desconectado del tiempo y fluyendo con facilid
ad de una actividad a otra".
(Con 120 mg). "Segn comenzaron los efectos, sent que estaba siendo envuelto, y fij
mi atencin directamente en esta sensacin. Me volv bastante miedoso, y sent mi rostro
fro y lvido. Sent que quera regresar, pero saba que no haba vuelta atrs. Entonces el
iedo comenz a abandonarme, y pude comenzar a intentar dar pequeos pasos de beb, com
o los primeros pasos despus de renacer. El montn de lea es hermoso, con toda la ale
gra y belleza que puedo soportar. Tengo miedo de girarme y mirar a las montaas, po
r miedo a que me dominen, pero al final mir, y me qued estupefacto. Todo el mundo
debera experimentar un estado tan profundo como ste. Me siento completamente en pa
z. He esperado toda mi vida para llegar a esto, y siento que he regresado a casa
. Me siento completo."
ANEXOS Y COMENTARIO: En el uso clnico, y en gran parte, en sesiones de psicoterap
ia, las cuales abundaron en los primeros aos de estudio de la MDMA, lleg a ser un
procedimiento comn administrar una dosis suplementaria del compuesto alrededor de
una hora y media despus del inicio de la sesin. Este suplemento acostumbraba a se
r de 40 miligramos, seguido de la dosis inicial de 120 miligramos, lo cual exten

dera los efectos esperados durante aproximadamente una hora adicional, con una mo
desta exacerbacin de los efectos secundarios fsicos habituales, a saber, apretn de
dientes y tics en los ojos. Un segundo suplemento (por ejemplo, 40 miligramos a
las dos horas y media) rara vez se vio justificado. Hay testimonios frecuentes d
e cansancio y letargia al da siguiente de la ingesta de MDMA, y este factor debera
tenerse en cuenta a la hora de planificar las sesiones clnicas.
Con la MDMA, la asignacin habitual de la actividad de los ismeros pticos est inverti
do con respecto a todas las sustancias psiquedlicas conocidas. El ismero ms potente
es el ismero "S", el cual es el ms potente de la anfetamina y metanfetamina. Esta
fue una de las primeras diferentes claras que se evidenci entre la MDMA y los ps
iquedlicos relacionados de forma estructural (en los cuales el ismero "R" es el ms
activo). Los estudios de tolerancia tambin confirmaron diferencias en el mecanism
o de accin. En un estudio, se administr MDMA a las 09:00 h cada da durante casi una
semana (120 miligramos el primer da y 160 miligramos el resto de los das) y, en e
l quinto da, no se observaron efectos de la sustancia, excepto la presencia de un
a leve midriasis, que incluso desapareci en el sexto da. En este punto de toleranc
ia total, se administr (el da 7, a las 09:00 h) 120 miligramos de MDA, y la respue
sta a esta sustancia fue, bsicamente, normal con respecto a la cronologa adecuada,
apretn de dientes, y como mucho un ligero descenso en el cambio mental. Un descan
so de seis das sin ingesta de sustancia alguna condujo a la reversin de esta toler
ancia, en el sentido de que 120 miligramos de MDMA provocaron, bsicamente, la apa
ricin de todos los efectos esperados. El hecho de que la MDMA y la MDA no present
en una tolerancia cruzada refuerza el argumento de que estos dos compuestos actan
de manera diferente, y en distintas regiones del cerebro.
En 1984-85 se produjo una amplia popularizacin del uso social de la MDMA y, con l
a observacin notificada de cambios serotonnicos en el sistema nervioso en animales
de experimentacin, como resultado de la administracin de una sustancia estructura
lmente similar, la MDA, se puso en marcha la maquinaria administrativa para cont
rolarla legalmente. La inclusin de la MDMA en la lista ms restrictiva de la Ley Fe
deral de Sustancias Controladas la ha eliminado, de hecho, del rea de la experime
ntacin cnica e investigacin en humanos. El potencial mdico de esta sustancia tendr qu
e desarrollarse probablemente mediante estudios en el extranjero.
Una nota de precaucin viene muy al caso en relacin con el intermedio 3,4-metilendi
oxifenilacetona, al cual tambin se le ha llamado piperonilacetona. Una ambigedad d
iablica apareci en el mercado comercial de este compuesto, relacionado con su nomb
re. La controversia se centra en el significado del prefijo, piperonilo, el cual
posee dos definiciones qumicas distintas. Dejadme que explique este fascinante c
aos en trminos profanos. Piperonilo es un trmino que se ha usado para un sistema d
e dos anillos (el grupo metilendioxifenilo) con un tomo de carbono extra colgando
de su lado o sin l. De este modo, la piperolinacetona puede ser piperonilo (la e
structura de dos anillos sin el tomo de carbono extra unido) ms acetona (que es un
a cadena de tres tomos de carbono); por tanto, el nmero total de tomos de carbono q
ue sobresalen son tres. O bien la piperonilacetona puede ser piperonilo (la estr
uctura de dos anillos, pero con el tomo de carbono extra unido) ms acetona (que vu
elve a ser una cadena de tres tomos de carbono); resultado: el nmero total de tomos
de carbono que sobresalen son cuatro.
Tiene esto sentido?
El compuesto con tres tomos de carbono que sobresalen da lugar a la MDA y a la MD
MA, y a muchos homlogos, que son compuestos interesantes y que se comentan con de
talle en este libro II. Este es un producto habitual en el mercado, disponible a
partir de proveedores tanto nacionales como extranjeros. Pero el compuesto con
cuatro tomos de carbono que sobresalen del doble anillo producir una cosa totalmen
te extraa sin relacin aparente alguna, en absoluto, con los psiquedlicos, psicoacti
vos o psicotrpicos. Conozco una empresa de productos qumicos que suministra el com
puesto extrao, y que nunca reconocieron el uso inusual del trmino piperonilo. Exis

te una sencilla diferencia de propiedades que podra ser valiosa. La cetona de tre
s carbonos (la correcta) es un aceite con olor a sasafrs que siempre es de color
amarillo. La cetona de cuatro carbonos (la incorrecta) posee un ligero olor a te
rpeno y es cristalina y de color blanco. No debera haber dificultades a la hora d
e distinguir estos dos compuestos. Pero los charlatanes sin escrpulos siempre pue
den aadir aceite mineral y dimetilazobenceno a los otros slidos de color blanco pa
ra convertirlos en aceites de color amarillo. Caveat emptor ("Comprador, ten cui
dado").