Generalidades de Queratitis Micótica PDF
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Buitrago Torrado, Manuel Fernando; Vives Restrepo, Juan Enrique; Fernndez Santodomingo, Alex Samir;
Manrique Bolvar, Francys Samara; Carrillo Tete, Diego
Generalidades de Queratitis Mictica
Revista de la Universidad Industrial de Santander. Salud, vol. 45, nm. 3, septiembre-diciembre, 2013, pp. 5569
Universidad Industrial de Santander
Bucaramanga, Colombia
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=343833961006
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Proyecto acadmico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
Artculo de revisin
RESUMEN
La queratitis mictica es una importante causa de discapacidad visual en los pases desarrollados. En los
ltimos aos ha aumentado su incidencia en pases de regiones tropicales, relacionado con el aumento de
las conductas de riesgo como el uso indiscriminado de antifngicos y corticoides oftlmicos en la prctica
mdica. La confirmacin del diagnstico es necesaria, no slo en caso de queratitis mictica, sino tambin
en otras enfermedades oculares infecciosas para as iniciar la terapia oportuna y exacta, y evitar el uso
innecesario de antimicrobianos. El pronstico visual de los pacientes depender del diagnstico temprano
y el tratamiento mdico oportuno.
Palabras clave: Queratitis mictica, queratomicosis, lcera corneal, hongo, crnea, antimictico
ABSTRACT
Fungal keratitis is a major cause of visual disability in developed countries. In recent years its incidence
has increased in tropical countries, related with risk behaviors such as indiscriminate use of antifungal
and corticosteroid ophthalmic in clinical practice. Diagnostic confirmation is needed, not only in cases
of fungal keratitis, but also for other infectious eye diseases, to initiate timely and accurate therapy, and
avoid the unnecessary use of antimicrobials. The visual prognosis of patients depends on rapid diagnosis
and prompt medical treatment.
Keywords: Mycotic keratitis, keratomycosis, corneal ulcer, fungus, cornea, antimycotic
1. MD Oftalmlogo Onclogo, Departamento de Oftalmologa, Escuela de Medicina, Facultad de Salud, Universidad Industrial de
Santander, Bucaramanga, Colombia
2. MD Oftalmlogo, rea de Oftalmologa, Programa Medicina, Facultad de Salud, Universidad del Magdalena, Santa Marta,
Colombia.
3. Mdico Interno, Hospital Universitario de Santander, Escuela de Medicina, Facultad de Salud, Universidad Industrial de
Santander, Bucaramanga, Colombia
Correspondencia: Alex Samir Fernndez S. Calle 32 N32-70, Bucaramanga, Santander, Colombia, celular: 3013834737, E-mail:
guitarsami15@hotmail.com
Recibido: Abril 04 de 2013
Aprobado: Noviembre 02 de 2013
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INTRODUCCIN
La queratitis mictica fue una rareza clnica por ms
de medio siglo y actualmente se ha convertido en una
patologa distintiva. Leber describi el primer caso de
queratitis mictica en 1879 en un paciente que tena una
lcera corneal causada por Aspergillus spp.
A nivel del aparato ocular, las micosis pueden afectar
diferentes partes del ojo y tejidos perioculares. Las que
se afectan con mayor frecuencia son la crnea, el humor
vtreo y la retina. El trmino queratitis se indica para
cualquier proceso inflamatorio corneal 1, independiente
de su origen o su estado de gravedad. La queratitis de
causa infecciosa es una causa de morbilidad ocular
mundial importante, genera alto riesgo de secuelas
oculares como prdida de la visin y compromiso de
la integridad del ojo 2-4. La queratitis mictica es la
infeccin de tipo ulcerativa de la crnea causada por
hongos, de inicio clnico insidioso que va desde el
contacto con el hongo hasta los das o semanas que
puedan transcurrir al inicio de los sntomas 5, 6. Debe
incluir necesariamente una lcera, puesto que los
hongos no pueden penetrar un epitelio corneal ntegro;
proliferan o penetran en la crnea a travs de una abrasin
o defecto epitelial persistente. Es infrecuente en pases
desarrollados y en zonas de clima templado; pero en
reas rurales de regiones de clima tropical y pases en
vas de desarrollo representan mayor incidencia en las
urgencias oftalmolgicas, donde son ms comunes en
personas jvenes que trabajan en un ambiente rural 7, 8.
Sin embargo, se ha observado un aumento de frecuencia
de esta condicin en la poblacin urbana desde la
introduccin de los corticosteroides oftlmicos, por lo
que ya no es exclusivo de los casos donde se produca
inoculacin abundante del microorganismo al estroma
corneal 9-11. El manejo de la queratitis mictica resulta
difcil por algunas razones como dificultades en la
identificacin del hongo, confusin con otros tipos
de queratitis, respuesta lenta o poco satisfactoria al
manejo mdico disponible en el mercado actual, difcil
disponibilidad de los frmacos de primera eleccin
en presentacin oftlmica, severidad de las secuelas e
incapacidad que producen.
EPIDEMIOLOGA
La queratitis fngica es una causa frecuente de
enfermedad corneal en regiones tropicales del
mundo12. Se establece que tiene una prevalencia
del 6%, observndose un incremento en los ltimos
30 aos; a nivel mundial representa entre el 4% y el
60% de las lceras corneales infecciosas 13, 14. Esta
56
ETIOLOGA
Se han descrito diversos tipos de hongos asociados
causalmente con la queratitis mictica (Tabla 1).
Los hongos mdicamente importantes se clasifican
en tres tipos principales basados en sus propiedades
macroscpicas:
a. Los hongos filamentosos o mohos, que producen
cultivos de tipo algodonoso o plumoso. Se clasifican
en septados y no septados. Los ms importantes en
la produccin de lceras fngicas son Aspergillus y
Fusarium. El A. Fumigatus es la especie de Aspergillus
frecuentemente aislada en las queratitis fngicas; otras
especies importantes son A. flavus y A. niger. Los
hongos Aspergillus se encuentran en el ambiente, en el
suelo y en restos vegetales. Son contaminante habitual
en los sistemas de ventilacin de los hospitales y la
inhalacin de sus esporas puede producir una infeccin
pulmonar en pacientes susceptibles.
Acremonium
Acrostalagmus
Arthrobotrys
Arthrographis
Aspergillus
Aureobasidium
Beauvaria
Botryodiplodia
Botrytis
Calcarisporium
Cladosporium
Colletotrichum
Cylindrocarpon
Drechslera
Epidermophyton
Filamentosos
Septados
No pigmentados
Exserohilum
Phaeoisaria
Fonsecaea
Phoma
Fusarium
Pithomyces
Fusidium
Plectosporium24
Geotrichum
Rhizoctonia
Glenospora
Scedosporium
Graphium
Scopulariopsis
Helminthosporium
Stachybotrys
Hormodendrum
Syncephalastrum
Metarhizium
Tetraploa
Microsphaeropsis
Trichoderma
Microsporum
Trichophyton
Nigrospora
Trichosporon
Paecilomyces
Verticillium
Penicillium
Volutella
Periconia
Pigmentados
Alternaria
Aureobasidium
Bipolaris
Curvularia
Exserohilum
Lasiodiplodia
Phialophora
Torula
No septados
Absidia
Mucor
Rhizopus
Levaduras
Cndida
Monilia
Oospora
Pichia
Rhodosporidium
Rhodotorula
Saccharomyces
Sporotrichum
Torulopsis
Trichosporon
Ustilago
Hongos dismrfcos
Blastomyces
Cryptococcus
Sporothrix
Adaptado de: Jones DB. Diagnosis and management of fungal keratitis. In: Duanes Clin Ophthalmol 2001; vol 4/cap. 21: 1-19
FACTORES DE RIESGO
Como se ha mencionado anteriormente, la queratitis
mictica se ha reportado en diferentes partes del
mundo, especialmente en reas tropicales. Se deben
considerar los diversos factores ambientales como
la lluvia, humedad y viento; puesto que en los
climas tropicales hmedos predominan los hongos
filamentosos, mientras que en los climas templados
las levaduras 25, 26.
El traumatismo ocular con material de origen
vegetal o animal inclusive con tierra, es el factor
ms importante vinculado con el origen de la
queratitis por hongos filamentosos. Este factor de
FISIOPATOLOGA
Para empezar a entender la patologa corneal, es
necesario recordar de forma breve la anatoma de la
crnea:
Histolgicamente se comprende de 5 capas (Figura 1).
La primera es el epitelio, el cual es de tipo escamoso
estratificado no queratinizado, consta de 4 a 7 capas de
clulas, que se van aplanando a medida que se hacen
ms superficiales. Por debajo de sta se encuentra
la membrana de Bowman o lmina anterior, que es
una capa acelular constituida por fibras de colgeno
58
CLNICA
Los sntomas suelen ser inespecficos, aunque su
aparicin es ms tarda (5-10 das) que en las lceras
corneales bacterianas 25, 29. Teniendo en cuenta los
factores de riesgo mencionados es necesario identificar
la presencia de enfermedad ocular previa o sistmica
relacionada, para lograr un manejo integral.
En general, los principales motivos de consulta en los
pacientes con queratitis son el dolor y la disminucin
de la agudeza visual. Otros sntomas habituales son
la hiperemia ciliar en grado variable, blefarospasmo,
fotofobia y lagrimeo 27.
La queratitis por hongos filamentosos puede afectar
cualquier parte de la crnea. Se observa como un
infiltrado blanco grisceo por debajo de un epitelio
intacto y rugoso, de bordes irregulares muy finos que
le dan un aspecto algodonoso, adems se acompaa de
otras lesiones como bordes hifados que son aquellas
lneas que se extienden ms all del borde de la
lcera sobre la crnea normal; lesiones satlites de
caractersticas similares por su color blanco grisceo;
DIAGNSTICO
El manejo de la queratomicosis depende de la identificacin
temprana del agente causal. La experiencia del mdico es
fundamental a la hora de distinguir entre otros tipos de
queratitis no infecciosas y de queratitis microbianas, de
estas ltimas descartar o confirmar que sea por hongos, y
posteriormente determinar si es un hongo filamentoso o una
levadura. El diagnstico puede retrasarse por dos razones
principales, una es el lento crecimiento del suficiente
nmero de hongos en los medios de cultivo rutinarios y la
segunda, por la escasa disponibilidad de material infectado
tomado de la crnea, por lo que no siempre es posible
la intervencin especfica temprana, lo que representa
mayores secuelas para el paciente.
En general, el diagnstico inicial de la lcera corneal
mictica se basa en la tincin de Gram y Giemsa, que
tien la pared mictica y el citoplasma respectivamente.
La solucin KOH (hidrxido de potasio al 10%), tambin
es utilizada en primera lnea para visualizar elementos
de hongos ya que el KOH digiere parcialmente los
componentes proteicos fngicos. Algunas tinciones tpicas
corneales pueden ser usadas para una rpida identificacin
y delimitacin del defecto corneal, como la fluorescena, y
ser observadas de mejor manera en el biomicroscopio con
luz de cobalto (Figura 5).
60
Diagnstico de Laboratorio
Frotis corneal o Examen directo
El diagnstico de laboratorio de la queratitis mictica
depende del examen de frotis directo del material
obtenido del raspado corneal profundo, biopsia corneal, y
paracentesis de la cmara anterior. El examen directo de
muestras clnicas bajo el microscopio es el primer paso en
el diagnstico de laboratorio. Los reactivos ms utilizados
son KOH, Giemsa, tincin de Gram, azul de lactofenol,
blanco calcoflor, naranja de acridina, hematoxilina y
eosina, entre otros 30, 31; con sensibilidades del 50% al
80%. Permiten indicar presencia de hongos, aunque no
identifican su especie.
Cultivo
Los medios ms utilizados para el aislamiento de hongos
causales incluyen agar sangre, agar chocolate, medio
sabouraud sin cicloheximida y caldo de tioglicolato. La
mayora de los hongos pueden ser aislados en 2 a 3 das
de incubacin, como Cndida, Fusarium y Aspergillus,
pero al menos 25% de ellos requieren un perodo de
incubacin de hasta 3 semanas. El aislamiento mediante
cultivo resulta en muchos casos difcil, debido a la poca
disponibilidad de material clnico, es decir, raspado
corneal 23. Un paciente que cursa con una posible
queratomicosis no da espera a estos tiempos para el inicio
de terapia especfica, el resultado visual final de estos casos
depende de la magnitud del dao tisular presente antes de
la iniciacin de la terapia, por lo que es conveniente un
enfoque alternativo para mejorar el pronstico global.
Examen histopatolgico
El examen histopatolgico de tejido se lleva a cabo despus
de la biopsia, que se basa en tinciones diferenciales como
el cido perydico de Schiff. La identificacin precisa de
los elementos fngicos en secciones de tejido utilizando
tinciones convencionales para hongos requiere un
conocimiento considerable de su morfologa, siendo as
difcil para los histopatlogos que no estn familiarizados
23
. Otra dificultad de esta tcnica son las diferencias sutiles
que se puedan presentar entre diferentes especies fngicas,
que puede resultar en una mala clasificacin del hongo. Es
por esta limitacin que el mtodo histopatolgico es de
uso muy limitado en los casos de queratitis en humanos.
Diagnstico molecular
Hasta hace 10 aos, el diagnstico de la queratomicosis
se realizaba exclusivamente con las tinciones y el
cultivo. Actualmente se encuentran disponibles nuevas
tcnicas diagnsticas. La capacidad para la deteccin
e identificacin de material genmico en cualquier
tipo de muestra ha permitido el diagnstico de muchas
Tpica
0,1-0,3%
(Uso especfico de
gotas al 0,15%)
0,50%
Va de administracin
Intravtrea
Oral
Intravenosa
7,5 a 10 g en 0,1
ml
1 a 5 g/0,1 ml
1 mg/kg/da
Intracameral
200-400 mg/da
Itraconazol
Fluconazol
Econazol
1%
(Preparado )
1%
0,20%
2%
200-400 mg/da
100-400 mg/da
-
200 mg/da
200-400 mg/da
-
Voriconazol
1%
5 g/0,05 ml
50-200
g/0,1ml
400 mg/da
3-6mg/kg c/12h
0,25%
250 mg/da
0,50%
50mg/da
0,20%
Ketoconazol
Alilaminas
Terbinafina
Equinocandinas
Capsfungina
Otros
Clorhexidina
Adaptado de: Jay H. Krachmer, Mark J. Mannis, Edward J. Holland. Cornea: Fundamental, Diagnosis and Management. Elsevier
Inc, 3rd ed, 2011, cap 82.
62
POLIENOS
Siguen siendo un componente importante como arsenal
ocular antimictico. Su funcin consiste en unirse
directamente al ergosterol, un esterol nico presente
en las membranas citoplasmticas de los hongos. La
integridad de estas membranas se interrumpe, dando
lugar a fugas de aquellos componentes intracelulares
esenciales 35.
La extensin del dao a las membranas fngicas es dosis
dependiente, sin embargo, no es posible aumentar la
dosis del frmaco ms all de una cierta concentracin,
ya que puede ser afectada la membrana citoplasmtica
de las clulas del husped (toxicidad de los polienos).
La natamicina (pimaricina) y anfotericina B son los
polienos de uso actual en el manejo de las micosis
oftlmicas.
Anfotericina B
Es fungisttico o fungicida, dependiendo de la
concentracin del frmaco que se utilice y la
susceptibilidad de los patgenos 35, 39.
La anfotericina B es el tratamiento de eleccin para
las infecciones sistmicas causadas por Cndida,
Aspergillus y Fusarium; se puede administrar por va
intravenosa, tpica, intravtrea e intracameral como
manejo para la queratomicosis.
La anfotericina B tpica (0.1 - 0.3%) es el tratamiento
estndar para las infecciones oculares debidas a Cndida
y hongos similares, mientras que la natamicina (5%) es
el tratamiento habitual de los hongos filamentosos tal
como Fusarium 25, 35, 36.
Para administrar por infusin intravenosa la anfotericina
B se realiza una solucin de 0,1 mg/ml en una solucin
al 5% de dextrosa (la solucin salina no puede ser
utilizada ya que el frmaco puede precipitarse). La
dosis recomendada es de 1 mg/kg/da; dosis menores35
suelen ser ineficaces. Debido a que la tolerancia a la
anfotericina B vara mucho entre los pacientes, la dosis
se debe ajustar de manera individual; lo ms conveniente
es dar inicialmente una dosis de prueba baja y aumentar
gradualmente.
La toxicidad renal se estima que ocurre en casi el 80%
de pacientes tratados con anfotericina B intravenosa 35,
por lo cual se debe hacer vigilancia realizando pruebas
de funcin renal. Tras la administracin sistmica es
frecuente que se presente cefalea, escalofros, fiebre y
anorexia; otros efectos secundarios incluyen anemia
moderada, nuseas, vmitos, calambres, manifestaciones
63
Terapia adyuvante
La queratomicosis comnmente se complica por la
elevacin de la presin intraocular asociada secundaria
a uvetis. Un ciclopljico tpico con homatropina o
ciclopentolato al 1% facilita la movilidad pupilar y de
esta forma evita la formacin de sinequias, reduciendo
la posibilidad glaucoma por bloqueo pupilar. Para el
manejo de la presin intraocular elevada las mejores
opciones son un -bloqueador tpico o un inhibidor de
la anhidrasa carbnica 51.
Manejo Quirrgico
Los pacientes que no responden al tratamiento mdico
con los frmacos antimicticos tpicos y orales
suelen requerir intervencin quirrgica, incluyendo el
trasplante de crnea. Aproximadamente el 15% a 27%
de los pacientes requieren intervencin quirrgica 52.
Sin embargo, en algunos casos incluso la ciruga corneal
no devolver la visin, lo que resulta en pacientes con
ceguera o con alguna deficiencia visual. Por eso se ha
enfatizado en un diagnstico precoz junto al manejo
inicial adecuado, fundamental para la recuperacin
eficiente en la queratitis mictica.
Aproximadamente un tercio de las lceras corneales
micticas no responden al tratamiento mdico, y pueden
dar lugar a la perforacin de la crnea 51. Los principales
objetivos del manejo quirrgico son el control de la
infeccin y el mantenimiento de la integridad del globo
ocular. Posterior a una queratoplastia penetrante la
terapia con antimicticos tpicos sumado con fluconazol
o ketoconazol sistmico se debera continuar. El uso
de corticosteroides tpicos en el post-operatorio sigue
siendo controvertido, sin embargo se deben evitar a
principios de este periodo.
Las diversas intervenciones quirrgicas realizadas en el
manejo son:
Raspado corneal: normalmente se realiza como
un procedimiento de diagnstico inicial, no slo
proporciona material para citologa y cultivo, sino que
tambin promueve la absorcin del frmaco mediante
la eliminacin de la barrera epitelial.
Desbridamiento: Es la intervencin quirrgica ms
simple e importante. Esto ayuda en la eliminacin de
material necrtico, citorreduccin de los organismos
y la promocin de la penetracin del frmaco. Debe
repetirse cada 24 a 48 horas.
Recubrimiento conjuntival: Un pequeo nmero de
pacientes se pueden beneficiar de este procedimiento.
CONCLUSIONES
La queratitis mictica es una de las formas ms difciles
de queratitis infecciosa para los oftalmlogos desde el
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