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    R T14 Ciclokrebs

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    El ciclo del ácido cítrico (CAT) es una ruta metabólica cíclica que oxida fragmentos de acetil-CoA para generar energía en forma de ATP. Consiste en 8 reacciones enzimáticas que ocurren en la mitocondria y producen un alto rendimiento energético de 12 ATP por molécula de acetil-CoA oxidada. El ciclo también provee precursores para la biosíntesis de compuestos celulares. Está regulado por tres enzimas clave y equilibrado por reacciones anapleróticas que re

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    El ciclo del ácido cítrico (CAT) es una ruta metabólica cíclica que oxida fragmentos de acetil-CoA para generar energía en forma de ATP. Consiste en 8 reacciones enzimáticas que ocurren en la mitocondria y producen un alto rendimiento energético de 12 ATP por molécula de acetil-CoA oxidada. El ciclo también provee precursores para la biosíntesis de compuestos celulares. Está regulado por tres enzimas clave y equilibrado por reacciones anapleróticas que re

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    El ciclo del ácido cítrico (CAT) es una ruta metabólica cíclica que oxida fragmentos de acetil-CoA para generar energía en forma de ATP. Consiste en 8 reacciones enzimáticas que ocurren en la mitocondria y producen un alto rendimiento energético de 12 ATP por molécula de acetil-CoA oxidada. El ciclo también provee precursores para la biosíntesis de compuestos celulares. Está regulado por tres enzimas clave y equilibrado por reacciones anapleróticas que re

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    El ciclo del ácido cítrico (CAT) es una ruta metabólica cíclica que oxida fragmentos de acetil-CoA para generar energía en forma de ATP. Consiste en 8 reacciones enzimáticas que ocurren en la mitocondria y producen un alto rendimiento energético de 12 ATP por molécula de acetil-CoA oxidada. El ciclo también provee precursores para la biosíntesis de compuestos celulares. Está regulado por tres enzimas clave y equilibrado por reacciones anapleróticas que re

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    Bioqumica-07

    Tema 30.- Ciclo del cido ctrico. Reacciones, rendimiento energtico y regulacin. Reacciones anaplerticas.
    Ciclo del cido glioxlico.
    Mathews & van Holde.- cap. 14, hasta la pgina 571; excepto las pgs. 547 a 555.

    CICLO DEL ACIDO CITRICO


    Es una ruta metablica cclica, de ocho reacciones enzimticas, en la que se oxidan fragmentos de 2C (acetilo) hasta CO2 y H2O
    con un alto rendimiento energtico; por esta razn, a esta ruta se le denomina turbina metablica. Se produce totalmente en el interior
    mitocondrial. En 1937, Sir Hans Krebs en Oxford enunci la existencia de este ciclo metablico que lleva su nombre.

    Reacciones: Enzimas
    1.- El oxalacetato se condensa con el acetil-CoA para formar citrato. Citrato sintasa
    2a y 2b.- El citrato se isomeriza a isocitrato en dos fases (+H2O, -H2O). Aconitasa *** (Inh.. F-acetato)
    3.- El isocitrato se descarboxila y se oxida hasta a-cetoglutarato. Isocitratodeshidrogenasa
    4.- El -cetogutarato se descarboxila y se oxida a succinil-CoA. -cetoglutarato deshidrogenasa
    5.- El succinil-CoA genera un enlace -P de alta energa (GTP). Succinil-CoA sintasa
    (fosforilacin a nivel de sustrato)
    6.- El succinato se oxida a fumarato (trans). Succinato deshidrogenasa-FADH2
    7.- La adicin de H2O produce malato. Fumarasa
    8.- El malato se oxida a oxalacetato Malato deshidrogenasa

    F
    A

    Estequiometra:
    Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD +
    +
    GDP + Pi + H2O ----------> 2 CO2 + CoA-SH + 3 NADH + FADH2 + GTP + 3 H

    BALANCE ENERGTICO: La energa de las oxidaciones del ciclo se conserva con eficiencia en coenzimas reducidas y 1 GTP.
    Cada vuelta del ciclo, segn la ecuacin estequiomtrica:
    1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP x 3 en el ciclo = 9 ATP
    1 FADH2 en la " " 2 ATP x 1 en el ciclo = 2 ATP
    1 GTP es anlogo a 1 ATP x 1 en el ciclo = 1 ATP
    TOTAL por cada vuelta del ciclo 12 ATP

    1
    Bioqumica-07

    Balance energtico de la oxidacin de una molcula de glucosa a CO2 y H2O. (Degradacin


    en condiciones aerobias)
    glicolisis + descarboxilacin oxidativa del piruvato + ciclo de Krebs:
    glucosa + 10 NAD+ + 2FAD + 2ADP + 4Pi + 2GDP ----> 6CO2 + 10 NADH + 2FADH2 + 2ATP + 2GTP

    GLICOLISIS - Glucosa ---> 2 piruvato 2 ATP 2 NADH


    DESCAR. OX. PIR - 2 piruvato ---> 2 acetil-CoA+2CO2 2 NADH
    CICLO de KREBS - 2 acetil-CoA ---> 4 CO2 2 GTP 6 NADH 2FADH2

    - 1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP 30 ATP


    - 1 FADH2 en la " " 2 ATP 4 ATP

    En resumen, produccin mxima de ATP:. 4 ATP + 30 ATP + 4 ATP = 38 ATP

    glucosa + 6 O2 + 38 ADP + 38 Pi --------------------> 6 CO2 + 6 H2O + 38 ATP

    REGULACIN DEL CICLO DEL CIDO TRICARBOXLICO


    - Son tres las enzimas del ciclo que sustentan la
    regulacin de la velocidad del mismo:

    1 - Citrato sintasa: sta como primera enzima de la ruta es


    un punto importante de control. Soporta
    retroinhibicin por succinil-CoA y NADH

    2 - Isocitrato deshidrogenasa (alostrica): estimulada por


    baja carga energtica celular, ADP.

    3 -cetoglutarato deshidrogenasa (alostrica): complejo


    enzimtico de estructura y mecanismo anlogos a los de la
    piruvato deshidrogenasa y acta con idnticas coenzimas y
    el mismo mecanismo. Inhibida por NADH y succinil-CoA.

    El flujo de metabolitos a travs del ciclo del cido ctrico


    puede estar limitado por la disponibilidad de sustratos:
    - oxalacetato y acetil-CoA
    +,
    - por niveles bajos de NAD que enlentecen los tres pasos
    oxidativos en los que interviene como cofactor.

    - La velocidad de oxidacin de fragmentos dicarbonados


    (acetil-CoA) por el ciclo tambin se reduce cuando la
    clula tiene una alta carga energtica, es decir alta
    concentracin de ATP, y cuando hay baja concentracin o
    ausencia de O2.

    OTRAS FUNCIONES DEL CICLO DEL ACIDO CITRICO

    El ciclo es una fuente de precursores biosintticos. Sus metabolitos son importantes intermedios biosintticos de otros
    muchos componentes celulares: lpidos, glcidos, AA y Bases nitrogenadas.

    Citrato ------------------> Ac. grasos y esteroles.


    a-cetoglutarato ----> GLU ----> Aminocidos (GLU, GLN, PRO, ARG) y bases pricas
    Succinil-CoA -------------------> Porfirinas y grupos hemo.
    Oxalacetato ----> PEP ----> glucosa y Aminocidos (SER, GLY, CYS, PHE, TYR, TRP)
    Oxalacetato ------------------> Aminocidos (ASP, ASN)

    2
    Bioqumica-07

    REACCIONES ANAPLEROTICAS
    Los intermediarios del ciclo del cido ctrico deben ser repuestos, cuando alguno de ellos haya sido utilizado para la biosntesis de
    otros compuestos, y asi el ciclo podr continuar. De ello se encargan las reacciones anaplerticas, que reponen los intermediarios
    del ciclo del cido ctrico mediante las siguientes reacciones.
    Debido a que, tanto las reacciones que retiran metabolitos del ciclo, como las anaplerticas se encuentran en equilibrio dinmico, la
    concentracin de los intermediarios del ciclo permanecer constante y este parmetro no debe afectar a la velocidad del ciclo.

    Piruvato + CO2 + ATP + H2O oxalacetato + ADP + Pi + 2 H+ (gluconeognesis)


    piruvato carboxilasa (BIOTINA)
    PEP + CO2 + GDP <=============> oxalacetato + GTP (gluconeognesis)
    PEP carboxiquinasa
    Piruvato + CO2 + NAD(P)H <==============> malato + NAD(P)+
    E. mlico

    Reacciones de transaminacin: aminocido 1 + -oxocido 2 ----> -oxocido 1 + aminocido 2

    (Tema 38) ASAT o GOT


    Aspartato + oxoglutarato <=============> oxalacetato + glutamato
    transaminasas
    Glutamato + piruvato <=============> oxoglutarato + alanina
    ALAT o GPT

    CICLO DEL ACIDO GLIOXLICO (variante anablica del C.A.T.)


    Este ciclo convierte fragmentos de dos carbonos (acetil-CoA) en hidratos de carbono. Es una variacin del ciclo del cido citrico que
    tiene lugar en plantas (glioxisomas) y en microorganismos. Mediante su funcionamiento estos organismos pueden convertir los
    fragmento dicarbonados del acetil-CoA en intermediarios de cuatro carbonos (succinato), tiles para incorporarse a la gluconeognesis
    o a otras rutas biosintticas.
    Las reacciones catalizadas por la isocitrato liasa y la malato sintasa, evitan las dos descarboxilaciones y la formacin de GTP; abajo se
    formulan las dos reacciones.
    Entran 2 molculas de acetil-CoA por ciclo, que haciendo balance sirven para sintetizar una de succinato.

    Este ciclo fue descubierto por Hans Kornberg y Neil Madsen en el laboratorio de Hans Krebs.

    Isocitrato liasa

    Malato sintasa

    glucosa
    3
    Bioqumica-07

    REGULACION GLOBAL DEL CATABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

    Las rutas de formacin de ATP estn reguladas de forma


    coordinada.

    Las principales rutas catablicas (glucolisis, ciclo del cido


    ctrico y fosforilacin oxidativa) tienen mecanismos
    reguladores concertados, que les permiten funcionar
    conjuntamente de una forma econmica y controlada, para la
    produccin de ATP y de precursores biosintticos.

    La relacin [ADP]/[ATP] acta sobre la velocidad de


    produccin de ATP por la degradacin oxidativa de la
    glucosa, controlando la actividad de las enzimas reguladoras
    y en consecuencia la velocidad de las rutas metablicas, en
    una serie de procesos perfectamente acoplados.

    Cuando aumenta el consumo de ATP, aumentan los niveles


    de ADP y como consecuencia se activan:
    - la velocidad de la transferencia electrnica,
    - la fosforilacin oxidativa,
    - la oxidacin del piruvato va ciclo del A. C.,
    - la velocidad de la glucolisis.

    Cuando al formarse ATP, disminuyen los niveles de ADP, se


    hace mas lenta la fosforilacin la transferencia de electrones y
    tambin transcurrirn mas lentas las vas metablicas antes
    mencionadas, segn puede observarse en el esquema adjunto.

    - Balance energtico de la oxidacin de una molcula de glucosa a CO2 y H2O =====> 38 ATP

    - Glucosa ---> 2 piruvato 2 ATP 2 NADH


    - 2 piruvato ---> 2 acetil-CoA 2 NADH
    - 2 acetil-CoA ---> 2 CO2 2 GTP 6 NADH2 2FADH2

    - 1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP 30 ATP


    - 1 FADH2 en la " " 2 ATP 4 ATP

    En resumen.. 4 ATP + 30 ATP + 4 ATP

    glucosa + 6 O2 + 38 ADP + 38 Pi --------------------> 6 CO2 + 6 H2O + 38 ATP

    http://www.gwu.edu/~mpb/citric.htm

    http://en.wikipedia.org/wiki/Citric_acid_cycle

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