1.1 Analgesicos Narcoticos y No Narcoticos 1 PDF

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA AGRARIA
ANTONIO NARRO
UNIDAD LAGUNA
DIVISIÓN REGIONAL DE CIENCIA ANIMAL
DEPARTAMENTO
DEPARTAMENTO DEDE CIENCIAS
CIENCIAS MÉDICO
MÉDICO VETERINARIAS
VETERINARIAS
Fármacos que actúan en el Sistema
Nervioso Central
Glosario
Analgesia: es el alivio del dolor sin quitar la causa o etiología
y lo producen los analgésicos.
Anestesia: estado sin sensación del dolor.
Anestésico: sustancia capaz de lograr de manera controlada

y reversible la supresión de la conciencia y de la capacidad
motora y sensorial de un individuo.
Anestesia disociativa: estado de indiferencia e incapacidad

para integrar, clasificar y reaccionar a los estímulos del medio,
esto es el individuo está disociado del medio que lo rodea.
Nervioso Central
Anestesia general: es la pérdida de la motilidad, de la
sensibilidad y de la conciencia en forma reversible.
Anestesia local: aunque esta función se desarrolla en el SNP

significa perdida de la sensibilidad de un área determinada
del organismo.
Anestesia quirúrgica: lo mismo para anestesia general, pero

con la especificación de que ésta si es útil para cirugía.
Anestesia regional: insensibilidad en un área extensa,

aunque delimitada del cuerpo, esto fuera del SNC.
Nervioso Central
Narcosis: estado de sueño muy profundo debido a
sustancias llamadas narcóticos. El paciente narcotizado rara
vez está dormido, aunque rara vez se encuentra indiferente al
dolor. No es un estado de analgesia.
Neuroleptoanalgesia: estado de tranquilidad profunda

aunado a la analgesia. Esta modalidad de anestesia se logra
combinando un tranquilizante, neuroléptico o ataráxico con un
analgésico potente, derivado morfínico.
Nervioso Central
Hipnosis: es un estado de sueño y los fármacos que lo
causan son los hipnóticos.
.
Sedación: es una depresión central moderada, en la cual el

paciente se encuentra despierto pero calmado y sin tensiones
nerviosas.
Tranquilización: es la acción calmante de la

hiperexcitabilidad psíquica, y los fármacos que la ejercen son
llamados tranquilizantes, psico-fármacos, ataráxicos y/o
neurolépticos.
I. Fármacos que deprimen el
sistema Nervioso Central
1.1. Analgésicos narcóticos
1.2. Analgésicos no narcóticos

Analgésicos de acción central
Antipiréticos y Antiinflamatorios
I. Fármacos que deprimen el sistema Nervioso Central
https://es.slideshare.net/berenicearriagaviazcan/analgesicos-18921365
Clasificación de los opiáceos /opioides
https://es.slideshare.net/Yubei/drogodependecia-opiaceos
Clasificación de los opiáceos
/opioides
Clasificación de los opiáceos /opioides
Duración de
Potencia Afinidad acción
Agonistas
ESTRUCTURA
Fenantrenos Antagonistas Corta

Fenilpiperidinas Debiles Agonistas Ultracorta
Benzomorfinas Fuertes parciales
potentes Retardada
Morfinanos Agonista
antagonista
Los analgésicos, de uso clínico, puede ser clasificadas en dos

grupos:
a) Analgésicos de acción central

-Analgésicos narcóticos – Morfina
-Neurolépticos-analgésicos
b) Analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios

-Derivados de ácidos carboxílicos
-Derivados enólicos

 Grupo de fármacos de estructura química muy diversa que
mitigan el dolor sin causar depresión general del SNC.
 El efecto analgésico coexiste con una acción euforizante y

son potencialmente adictivos.
 Son fármacos que actúan elevando el umbral de percepción

del dolor e inhiben la reacción psíquica por su efecto
sedante.
 Los narcóticos tienen efectos farmacológicos

principalmente en el SNC y GI.
 La analgesia, se produce por acción de los narcóticos a

nivel supraespinal y espinal inhibiendo la transmisión del
dolor.
 La estimulación de receptores µ ubicados en las vías del

dolor produce analgesia de mayor potencia
1.1 Analgésicos narcóticos

Derivados Fenantrénicos
 Morfina 10%
 Codeína 0,7%
 Tebaina 0,3%
Derivados Bencilisoquinilícos
 Papaverina 0,8%
 Narcotina 6%
 Narceina 0,3%
1.1 Analgésicos narcóticos

 Producen sus efectos farmacológicos, terapéuticos y adversos al

estimular receptores específicos de la membrana celular de los
que existen tres tipos: mu (µ, con dos subtipos µ 1 y µ 2), kappa
(k) y delta (d).
 Se encuentran distribuidos ampliamente en el SNC y SNP,

predominando en zonas relacionadas con la transmisión del
dolor.
 Además, existen receptores en el TG, sistema cardiovascular y

glándulas suprarrenales.

Receptores Mu Receptores Delta Receptores Kappa
Distribuidos en el Se encuentran Se encuentran el asa
sistema límbico, tálamo, concentrados en la dorsal e la medula
cuerpo estriado, medula espinal. espinal y las capas
hipotálamo, cerebro Se relaciona con profundas de a corteza
medio y laminas i-ii-IV y analgesia, hipotensión y cerebral.
V de la medula espinal. miosis. Se relacionan con la
Se relacionan con la producción de analgesia,
producción de analgesia miosis, disforia (emoción
supraespinal y espinal, desagradable o molesta)
sedación, euforia, y sedación.
depresión respiratoria
del centro de lo efectos
emetizante.
Mecanismo de acción
1) Agonistas puros: producen efectos determinados por el tipo y
ubicación del receptor estimulado.
2) Agonistas parciales: con menor actividad intrínseca en

receptores µ, y efectos clínicos de menor magnitud.
3) Agonistas-antagonistas: acción mixta, con actividad agonista en

un tipo de receptor y antagonista en otro.
4) Antagonistas puros que desplazan a los agonistas de los

receptores, con reversión del efecto clínico en forma dosis
dependiente.
Tabla 1. Clasificación clínica de los analgésicos narcóticos

Agonistas puros Morfina, codeina, dihidromorfona, dihidroximorfona,
levorfanol, metadona, propoxifeno, meperidina,
alfaprodina, fentanil, alfentanil, sufentanil. Tramadol
Agonistas parciales Buprenorfina
Agonistas- entazocina, nalorfina, butorfanol, nalbufina
antagonistas
Antagonistas puros Naloxona, Naltrexona, nalmefene
Tabla 2. Efectos de la estimulación de los receptores opiáceos

µ1 Analgesia, sedación, náuseas y vómitos, constipación,
retención urinaria, miosis, bradicardia, aumento de
temperatura, tolerancia
µ2 Sedación, depresión respiratoria, dependencia
k Analgesia débil, sedación, depresión respiaratoria débil,
miosis, tolerancia débil, sin tolerancia cruzada con u
d Depresión respiratoria, analgesia débil, náuseas y vómitos,
prurito, tolerancia, tolerancia cruzada con u
Características Generales
Como fármacos producen los siguientes
efectos generales
1. Analgesia y sedación.
2. Alivian el dolor somático y visceral.
3. Actúan a nivel del SNC especialmente

tálamo, sistema reticular activador (SRA)
y corteza cerebral.
4. Producen Tolerancia y Dependencia.

5. Depresión respiratoria.
Clasificación de los analgésicos narcóticos
 Alcaloides naturales del opio = Morfina y codeína
Derivados semisintéticos Derivados sintéticos tipo opiaceo

 Hroína  Petidina o Meperidina (Demerol)
 Dehidromorfina ( Dilaudid)  Metadona
 Metilhidromorfina (Metodon  Propoxifeno
 Oxomorfona  Pentazocina
 Levorfanol ( levo –Dromoran)  Fentanil
 Dextromoramida
 La heroína (diacetilmorfina) tiene un
efecto de 2 a 3 veces mas potente
qué la morfina porque penetra muy
rápidamente en el SNC.
 Los fármacos opiáceos habituales en
el tratamiento del dolor son:
morfina, metadona codeína,
tramadol, fentanilo, y así mismo los
antagonistas como la nolaxona y la
naltrexona.
 El mecanismo de acción y los efectos
descritos en la morfina se aplican en
el rsto de los fármacos.
https://es.slideshare.net/berenicearriagaviazcan/analgesicos-18921365
Morfina. La morfina es el
principal alcaloide encontrado en
el opio y es el fármaco de origen
natural con efecto analgésico
más intenso.
Fuente y química de la morfina.

La morfina es un alcaloide
derivado del opio, principio
activo contenido en los frutos del
Papaverum somníferum y que
contiene dos series de alcaloides:
una serie fenantrénica y otra
serie bencilisoquinolina.
Morfina. Actúa sobre receptores
específicos (opioides) que
también se estimulan por
sustancias de producción
endógenas similares a los
opiáceos como las β-endorfinas
y alguna encefalinas
Estos receptores se localizan en
el SNC (medula, mesencéfalo,
tálamo, sistema límbico y
corteza).
Su estimulación produce un
efecto inhibidor de forma que
atenúan la sensación dolorosa .
I. Fármacos que deprimen el sistema Nervioso
Central
El organismo produce péptidos
opioides naturales
Sistema para inducir analgesia

Receptores
Función
µ1 Analgesia supraespinal Endorfinas
µ2 Depresión respiratoria, analgesia Endorfinas
espinal y disminución motilidad
del tracto gastrointestinal.
k Analgesia espinal disminución de Dinorfinas
actividad motora, sedación,
σ Modulación del dolor a nivel Encefalinas
espinal y supraespinal.
Receptores Opioides.
MU
DELTA
KAPPA
Neurona Neurona
Periférica Medular
Neurona
Talamica
Neuronas
Corticales
Procesa el Dolor
Despolarización
al interior de la célula
NMDA
AMPA
Apertura
de
canales
1.1 Analgésicos esteroidales
1.2. Analgésicos no esteroidales

Mecanismos de acción de los AINES
 Los antiinflamatorios actúan inhibiendo la producción de

prostaglandinas, por lo que se consideran el tratamiento
universal para el dolor.
 Sin embargo, hoy en día se sabe que tienen una capacidad
reducida de participar en el fenómeno y presentan muchos
efectos adversos.
 Por lo que se prefiere recurrir a la neuromodulación a nivel
espinal o a otros medicamentos, como anticonvulsivantes,
antidepresivos y opioides.
Inhibición de la enzima ciclooxigenasa (COX).
Inhibe la formación de prostaglandinas (PGE y PGL) a partir

de ácido araquidónico membranario de tipos celulares.
Existen dos isoformas de COX con distinto patrón y sitio de

distribución y síntesis ligadas a distintos cromosomas (COX1,
y COX2).
Los lugares de activos para el ácido araquidónico (su
sustrato) o a los AINES (su inhibidor) son similres; sin
embargo, es muy distinto su papel fisiológico.
Estrutura de la ciclooxigenasa
Características diferenciales básicas de isoformas mayores de las enzimas COX1 y COX2

CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

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CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Transmisión del dolor desde el nivel periférico y medular

Factores de efecto secundarios digestivos por los AINES
Los mecanismos por los cuales se generan complicaciones al
emplear AINES es debido a:
 Que al ser ácidos débiles en el contacto con el medio acido
gástrico adquieren protones, convirtiéndose en una forma
protónica no ionizada altamente liposoluble.
 Al ser liposoluble atraviesa fácilmente la capa de moco y las

membranas plasmáticas.
 En el interior celular (alcalino) los AINES se ionizan (liberan H+)

convirtiéndose en formas ionizadas hidrosolubles que no se
difunden fácilmente a través de la membrana y quedan atrapados
en el interior celular.
Factores de efecto secundarios digestivos por los AINES
1.2. AINES
Analgésicos esteroidales
Mecanismos de acción de los Antiinflamatorios esteroideos
a) Mineralocorticoides
b) Glucocorticoides
c) Andrógenos
Mecanismos de acción de los Antiinflamatorios
Introducción
Las hormonas de la corteza adrenal son esteroides, compuestos
derivados químicamente del colesterol.
Es importante conocer su biosíntesis y mecanismos de acción para

la interpretación correcta de muchos de sus procesos patológicos,
así como sus funciones.
Existen tres tipos de hormonas diferentes, todas esenciales para la

vida. La aldosterona y otros mineralocorticoides son
fundamentales en el equilibro hidrosalino.
Mecanismos de acción de los Antiinflamatorios
Introducción
 Los glucocorticoides son esenciales para la vida, interviniendo
en casi todos los procesos metabólicos del organismo.
 Los andrógenos adrenales se forman en una cantidad

importante que hace sospechar un desconocimiento de muchas
de sus funciones, tanto en hombres como en mujeres.
 Hormona derivada del colesterol (esteroide) segregada por las

cápsulas suprarrenales; es responsable de la regulación del
equilibrio hídrico y mineral del organismo.
 A este grupo pertenecen la cortisona, la corticosterona y la

aldosterona; esta última actúa en los túbulos renales facilitando
la reabsorción de sodio y la eliminación de potasio.
A) Mineralocorticoides
 Los Mineralocorticoides son sustancias las cuales influyen

primordialmente en el transporte de electrolitos y la
distribución de agua en los tejidos.
 De los mineralocorticoides aislados en animales, la aldosterona

constituye el más poderoso en los mamíferos.
Funciones
 Todos los mineraloesteroides activos incrementan la absorción

de sodio en los túbulos renales y abaten la excreción por las
glándulas sudoríparas, salivales y aparato digestivo.
 El efecto sobre las glándulas sudoríparas es importante para

conservar la sal corporal en medios calientes, mientras que el
efecto sobre las glándulas digestivas probablemente tenga
importancia para evitar la pérdida de sal con los productos de
excreción GI.
Aunque la aldosterona se parece a la desoxicorticoesterona, posee

otras propiedades fisiológicas: Estas comprenden el incremento de
depósitos de glucógeno en el hígado, la disminución de eosinófilos
y mantenimiento de la resistencia al estrés.
Biosíntesis de la aldosterona
La aldosterona constituye el principal esteroide con acción
mineralocorticoide en el hombre. Sus efectos primordiales son la
regulación del volumen extracelular y el balance de potasio a través
de su acción sobre el nefrón distal.
Sin embargo son bien conocidos sus efectos en el colon, las

glándulas salivales y sudoríparas y en el sistema cardiovascular.
La especificidad de su biosíntesis por la zona glumerolosa (ZG)
depende de la calidad enzimática de las células que la componen
ya que ellas carecen de 17α hidroxilasa, indispensable para la
síntesis de cortisol, y expresan de manera exclusiva un complejo
enzimático denominado aldosterona sintetiza que cataliza el
ultimo paso en la biosíntesis de aldosterona (Figura 1).
CYPE11A1:enzima de clivaje de la cadena lateral
vinculada con el citocromo P450.
3β-HSD: 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa
CYP21A: 21-hidroxilasa.
Figura 1. Biosíntesis de los principales productos de la

esteroidogenesis suprarrenal.
Regulación de la biosíntesis de la aldosterona
La producción aldosterona, que alcanza en promedio 100 a 150 μg
por día, esta regulada principalmente por el Sistema Renina-
Angiotensina (SRA) y la hiperkalemia. No obstante diversos otros
mecanismos deben ser considerados tales como el Factor Auricular
Natriuretico (FAN), la ACTH y la hiponatremia (Figura 2).
En resumen, la Angiotensina II estimula la síntesis y liberación de
aldosterona a través de su unión con los receptores de tipo 1,
acoplados a proteína G, de la ZG.
El resultado final de esta interacción da lugar a la despolarización de

la membrana, ingreso de calcio al citoplasma y activación de la
Proteína quinasa dependiente de calmodulina que induce los
efectos de la Proteina Regulatoria en Agudo de la Esteroidogenesis
(StAR) y de la aldosterona sintetasa.
Figura 2. Principales factores involucrados con la

producción de Aldosterona.
Las células de la ZG son muy sensibles a los cambios del potasio
extracelular. Con niveles superiores a 3,5 meq/l, incrementos tan
pequeños como 0,1 meq inducen un significativo aumento de la
producción de aldosterona.
El aumento del potasio extracelular genera una despolarización de

la membrana lo que, mediante la apertura de los canales de Calcio
dependientes de voltaje, facilita el ingreso de calcio y de las
reacciones que llevan a la producción de aldosterona.
Si bien las células de la ZG expresan receptores a ACTH, su efecto

sobre la producción de aldosterona es solo transitorio.
Acciones y metabolismo de la Aldosterona
 La aldosterona ejerce efectos sistémicos a partir de su fuente
adrenal y de fuentes tisulares periféricas.
 La mayoría de sus acciones tiene lugar mediante su unión con el

RM que se expresa en los túbulos renales, las glándulas salivales
y sudoríparas y las vellosidades intestinales (Figura 3).
 Sin embargo el RM se encuentra también en keratinocitos,

células del hipocampo, cardiomiocitos, células endoteliales y
musculares vasculares lisas. Al igual que otras hormonas
esteroides, la aldosterona actúa clásicamente a través de su
difusión al citoplasma donde se une con su receptor especifico.
Acciones y metabolismo de la Aldosterona
Figura 3. Mecanismo de acción clásica de la aldosterona. Sgk1: Serum and glcocorticoid regulated
kinase 1; CHIF: Channel induced factor; Ki-Ras: Kirsten Ras GTP-binbing protein 2A; ROMK : renal
outer medullary K+ cannel.
Sistema de Renina- Angiotensina – Aldosterona.
 El sistema renina-angiotensina-aldosterona incluye una serie de
mecanismos de naturaleza neurohumoral que participa en la
regulación de la tensión arterial.
 El sistema de renina-angiotensina-aldosterona constituye un
sistema de autorregulación: en él, el aparato yuxtaglomerular
representa el controlador del sistema, y el volumen arterial
efectivo es la variable controlada.
 La aldosterona representa la “señal de control” del sistema; su
principal acción es estimular el transporte de sodio en la porción
distal de los túbulos renales, promoviendo la retención del agua
y el sodio.
Mecanismo de acción.
Se han postulado 3 diferentes teorías para explicar el modo de
acción de la aldosterona:
(1) Favorece la entrada pasiva de sodio a través de la membrana
mucosa de las células epiteliales,
(2) Provee de más energía a la bomba de sodio localizada en la
superficie serosa de esas células,
(3) o mejora directamente la bomba de sodio-potasio.
Mecanismo de acción.
Los estímulos principales que regulan la secreción de aldosterona
son:
 Los niveles circulantes de angiotensina II, los niveles de ACTH y
los niveles de potasio sérico.
 La ACTH estimula la secreción de aldosterona así como otras
hormonas de la corteza adrenal.
 Los niveles séricos de potasio pueden afectar directamente a la
secreción de aldosterona independientemente de los niveles de
ACTH y angiotensina II. La hipercalcemia la estimula y la
hipocalcemia la inhibe.
 Finalmente el sodio plasmático también influye en la secreción
de aldosterona.
Figura 4. El mecanismo de acción
del potasio pasa a través de la
despolarización de la membrana
plasmática, lo cual activa los
canales de calcio dependientes de
voltaje, aumentando la entrada de
calcio extracelular.
a) Glucocorticoides
Introducción- Analgésicos esteroidales
B) Glucocorticoides
El principal glucocorticoide (GC) que circula en sangre periférica es

el cortisol. Este circula unido a una proteína específica (alta
afinidad y especificidad), α2-globulina glucosilada llamada
transcortina o CBG (CorticosteroidBindingGlobulin).
In vivo, el 95 % del cortisol sanguíneo circula unido a proteínas, el

70 % a la transcortina y el resto, con menor afinidad, a la albúmina
y a los hematíes.
Arch Bronconeumol. 2005;41(1):34-41

B) Glucocorticoides
 La inflamación es el hallazgo central de muchas afecciones

respiratorias, como el asma, la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica (EPOC), la fibrosis quística o muchas
enfermedades pulmonares intersticiales difusas.
 Las características específicas de la respuesta inflamatoria y sitio

de inflamación difieren entre estas enfermedades, pero todas
presentan reclutamiento y activación de diferentes células
inflamatorias y cambios en las células estructurales del pulmón.

B) Glucocorticoides
Los GC son, en el momento actual, los fármacos

disponibles con mayor actividad antiinflamatoria. De hecho los GC
son, bien por vía sistémica, bien por vía inhalada, el fármaco de
primera línea en el tratamiento de muchos de estos procesos
inflamatorios.
La mayor parte de la actividad glucocorticoidea está relacionada

con la molécula de cortisol (o hidrocortisona).
El uso de la cortisona en el tratamiento de la artritis reumatoide le
valió a Hensch el Premio Nobel de Medicina en 1950.

B. Glucocorticoides
 Los GC son hormonas esteroides con importantes implicaciones

en el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias y
autoinmunes. Al mismo tiempo, se sabe que los GC tienen
numerosos efectos secundarios.
 Los GC endógenos son producidos predominantemente por las

glándulas suprarrenales, y los GC derivados de las suprarrenales
desempeñan funciones importantes en la regulación del
desarrollo, el metabolismo y la regulación inmunológica.
https://doi.org/10.3109/07853890.2014.932920
B. Glucocorticoides
 El uso más común de los GC en enfermedades respiratorias es en

el tratamiento del asma.
 Los GC inhalados se han establecido como el tratamiento de

primera línea en adultos y niños con asma persistente: la
enfermedad inflamatoria crónica más común.
Acta méd costarric Vol. 55 (4), octubre-diciembre 2013

B. Glucocorticoides
En el humano el cortisol (hidrocortisona) es el mayor GC endógeno
biológicamente activo, tiene 21 carbonos con un grupo 17-hydroxi.
A partir de él se han producido numerosos derivados sintéticos
glucocorticoides como la prednisona, prednisolona y
metilprednisolona.
La dexametasona es el GC sintético más potente pero su uso es

limitado por su tiempo de vida media prolongado y fuerte efecto
glucocorticoide.
Acta méd costarric Vol. 55 (4), octubre-diciembre 2013

B. Glucocorticoides
Las glándulas suprarrenales están ubicadas en el espacio

retroperitoneal, cerca del polo superior espacio retroperitoneal,
cerca del polo superior de los riñones. Tienen dos órganos
endócrinos separados:
a) La médula suprarrenal: que segrega catecolaminas(adrenalina) y

b) La corteza suprarrenal: produce corticoides.
B. Glucocorticoides
B. Glucocorticoides
B. Glucocorticoides
Estructura Química
A partir del colesterol la corteza sintetiza 2 clases de
corticosteroides:
Corticosteroides de 21C: Son las hormonas más importantes y

responsables de las funciones endócrinas de corteza SR: los
glucocorticoides: cortisol o hidrocortisona y los
mineralocorticoides: aldosterona.
Corticoides de 19C: andro y estrocorticoides:

dihidroepiandrosterona, débil acción androgénica y pequeñas
cantidades de testosterona y estradiol.
B. Glucocorticoides
Relación estructura química- Actividad farmacológica:
Cortisona
 Primer corticoide utilizado por sus acciones antiinflamatorias. Sin
embargo, los efectos colaterales de retención de sodio, efectos
metabólicos.
 Lo anterior indujo a tratar de sintetizar nuevos esteroides con

mas propiedades antiinflamatorias y menos efectos adversos.
B. Glucocorticoides
Se han realizado modificaciones teniendo en cuenta los cuatro
anillos del núcleo corticoide:
ANILLO A; el grupo cetónico en C3 y la
doble ligadura entre C4 y C5 y la doble
ligadura entre C4 y C5 son
imprescindibles para la actividad
farmacológica. La introducción de una
doble ligadura entre C1 y C2
(deshidrogenación) produce un
marcado ↑ en actividad
antiinflamatoria, originándose la Deshidrogenación: Doble enlace C1 y C2
Prednisona y Prednisolona. Prednisona y Prednisolona,
deshidrogenación de cortisona e
hidrocortisona respectivamente.
B. Glucocorticoides
ANILLO B: La metilación en C6, ↑
propiedades antiinflamatorias y GCC, y
↓la acción sobre el metabolismo
hidrosalino (Metil-prednisolona). La
fluoración en C6 o en C9, incrementa
fluoración en C6 o en C9, incrementa
todas sus acciones farmacológicas. Si la
fluoración se produce en la molécula de
Prednisolona, la actividad
antiinflamatoria y GCC aumenta,
desapareciendo prácticamente la
actividad mineralocorticoide MetilaciónC6 metilprednisolona, C9
(Triamcinolona, F en C9). Meprednisona Cloración:
beclometasona, posee un sólo halógeno,
el Cl-en C9
B) Glucocorticoides
Estructura y funciones
La mayor parte de la actividad glucocorticoidea está relacionada

con la molécula de cortisol (o hidrocortisona).
El uso de la cortisona en el tratamiento de la artritis reumatoide le
valió a Hensch el Premio Nobel de Medicina en 1950.

B) Glucocorticoides
Actualmente disponemos de diversas moléculas de GC para uso

clínico, la mayoría de origen sintético, con estructuras químicas
basadas en los corticoides naturales en las que se introducen
cambios dirigidos a optimizar su potencia antiinflamatoria local, a
menudo a través de incrementos en su liposolubilidad, lo que
favorece su penetración en los tejidos, y, por otro lado, a reducir la
bioviabilidad sistémica y, por lo tanto, a minimizar los efectos
adversos.

B) Glucocorticoides
Algunas de estas moléculas, como, por ejemplo:
o La budesonida
o El dipropionato de beclometasona
o El acetato de triamcinolona
o El propionato de fluticasona
o La flunisolida
o El furoato de mometasona
Son o han sido ampliamente usadas en el tratamiento de

enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias como el asma
o la rinitis, y derivan principalmente de modificaciones del anillo D
de la molécula de cortisol.
B. Glucocorticoides
Vía sistémica Vía tópica Aerosol

Hidrocortosona Betametasona Beclometasona
Betametasona Clobetasol Budesonida
Dexametasona Fluorcotolona Fluticasona
Prednilona Hidrocortisona
Prednisolona Mometasona
Metiprednisolona Diflucortolona
Deflazacort Fluocinolona
Flumetasona
B. Glucocorticoides
 In vivo, el 95 % del cortisol sanguíneo circula unido a proteínas,
el 70 % a la transcortina y el resto, con menor afinidad, a la
albúmina y a los hematíes.
 Sólo la fracción libre, no unida a proteínas, es considerada activa,

por lo que, en condiciones normales, entre el 5 y el 8 % del
cortisol circulante está libre para sus acciones biológicas.
 Otras hormonas, naturales o sintéticas, pueden unirse a la CBG

desplazando el cortisol: progesterona, aldosterona, DOCA,
corticosterona, prednisona y prednisolona.
B. Glucocorticoides
 Los GC son agonistas altamente liposolubles, se difunde través
de la membrana plasmática y se unen a receptor ubicado ene
citoplasma celular.
 Interactúan con receptores proteicos específicos en los diversos
tejidos blanco para regular la expresión de gene de respuesta a
los corticosteroides.
 El receptor se encuentra en el citoplasma de forma inactiva
hasta que se une al ligando estroide. Luego de esta unión, el
receptor se activa y transloca al núcleo.
 La consecuencia del proceso lleva tiempo y requiere la síntesis
de proteínas, por lo tanto, la mayoría de las acciones de los
corticoides no son inmediatas.
B. Glucocorticoides
Elementos de respuestas
para glucocorticoides
1 2
Agonistas Transloca Activador de
liposolubles proteína
3
GC GC
4
DBP
GRGC Dos formas de acción
Membrana plasmática
antiinflamatorias
1. Activa la proteína IkB

GlucorticoidBindingGlobulin
Núcleo 2. IKB inactiva factor
nuclear NFkB
Proteínas Hsp 90 IkB

Citoplasma
Receptores
B. Glucocorticoides
FUNCIÓN DEL NFkB
Efectos genómicos inductores de los glucocorticoides (GC) R: receptor, ERGC: elemento

de respuesta a los GC.
B. Glucocorticoides
Otros efectos inhibitorios de los GC de la inflamación es la síntesis de

proteínas (lipocortina 1), la cual tiene efecto inhibitorios sobre la
fosfolipasa A2.
B. Glucocorticoides
Lipocortina 1
Inhibe mediadores lipídicos: Leucotrienos, prostaglandinas, factor

activador de plaqueta (FAP) en la células epiteliales y leucocitos.
B. Glucocorticoides
Efectos genómicos inductores de los glucocorticoides (GC) R: receptor, ERGC:

elemento de respuesta a los GC.
B. Glucocorticoides
Acciones farmacológicas
Metabolismo CHOs y proteico: Estimula gluconeogénesis, la

glucogénesis y eleva glucosa y piruvato en sangre (balance N y
calcio=negativo/consecuencia osteoporosis- miopatias).
Metabolismo lipídico: redistribución, aumento del apetito y de la
ingesta calórica.
Metabolismo agua y electrolitos: retención de
sodio y agua, excreta potasio e hidrógeno, ↓ absorción intestinal
de Ca++.
Acciones S/CVC: retiene líquidos, edemas, sensibiliza a
catecolaminas.
B. Glucocorticoides
Acciones farmacológicas
Efectos metabólicos
Efectos de los GC sobre el metabolismo de glúcidos y proteínas

B. Glucocorticoides
Acciones antiinflamatorias
Macroscópicas: ↓ tetrada inflamatoria (rubor, calor, dolor y
edema) local
Microscópicas: ↓ acumulación líquidos, depósito fibrina, dilatación
capilar, migración de leucocitos al área
Inhiben movilización y reclutamiento de macrófagos:
Bloquean los efectos del factor inhibidor de los macrófagos (MIF),
inhiben la producción del factor activador plaquetario (PAF),
impiden la interacción entre el factor quimiotáctico específico y
neutrófilos. La producción de Ac, no es afectada por los GC. Solo en
dosis altas.
Los GC pueden inhibir la unión del Ac o el complemento con la
célula blanco y al receptor .
Inhiben PGs y Leucotrienes y liberación de histamina.
B. Glucocorticoides
Tejido linfoides y Respuestas Inmunológicas
B. Glucocorticoides
Tejido linfoides y Respuestas Inmunológicas
 Utilizados en inmunosupresión, ayudan a evitar el rechazo de

injertos.
 No tienen efecto sobre la producción de Ac que juegan un rol

importante en los procesos inmunológicos y alérgicos (IgG e IgE),
ni alteran el título de Ac circulantes.
 Tampoco inhiben la unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), pero si

previenen la reacción inmunológica inflamatoria que se
desencadena.
B. Glucocorticoides
Acciones sobre el SNC
 Elevación del estado de ánimo, euforia, insomnio, inquietud e

incremento de la actividad motora.
 En algunos casos puede observarse depresión psíquica o

reacciones psicóticas. Todas éstas alteraciones son reversibles y
desaparecen cuando se suspende la administración de GC.
B. Glucocorticoides
Acciones sobre tejido conectivo y enfermedades del colágeno
 Acción supresiva frente a las enfermedades del colágeno, que

tienen en común la degeneración fibrinoide de las fibras
colágenas, de los fibroblastos y sustancia fundamental del
mesénquima, de etiología desconocida y generalmente
diseminadas.
 Las más comunes: lupus eritematoso diseminado, periarteritis
nudosa, dermatomiositis, esclerodermia, artritis reumatoidea
inhiben el depósito de colágeno, ↓ la rapidez de procesos de
granulación y cicatrización de heridas.
 Las acciones s/tejido conjuntivo y colagenopatías, estarían
relacionadas con sus acciones antiinflamatorias e
inmunosupresoras.
B. Glucocorticoides
Acciones sobre sistema endócrino
 Produce por retroalimentación (-) una supresión de ACTH,
provocando hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre
todo en sus zonas reticular y fascicular, que están bajo el control
de ACTH. El grado de atrofia puede ser grave, si se administran
dosis moderadas o altas por más de 2-3 semanas.
 La secreción de hormona melanocito estimulante es también

inhibida, por los GCC, y la función tiroidea, puede ser
ligeramente disminuída, por una acción directa a nivel tiroideo.
 La gonadotrofina puede también ser inhibida, y en la mujer

puede haber pérdida de la libido, alteraciones menstruales,
amenorrea, e incluso virilización.
B. Glucocorticoides
 La secreción basal diaria es de 20mg de cortisol, sigue un ritmo
circadiano gobernado por pulsos irregulares de la hormona
adrenocorticotropa (ACTH) cuyo pico ocurre temprano en la
mañana y después de las comidas, y es influenciado por la luz.
 La liberación incrementada de cortisol resulta de estimular el eje

Hipotalámico-Pituitaria-Adrenal (HPA) por estresores como el
frío, ejercicio, infección y cirugía.
B. Glucocorticoides
 El eje HPA es sensible a un feedback negativo, incrementando la
liberación de cortisol, inhibiendo la síntesis y liberación de
hormona liberadora de cortisol (CRH) y (ACTH) y luego
disminuyendo la producción de cortisol.
 Un feedback negativo prolongado, como ocurre con la terapia

glucocorticoide prolongada, resulta en atrofia de las adrenales y
estancamiento del eje HPA con una consecuente capacidad
reducida de producción endógena de GS en respuesta a ACTH o
estrés.
B. Glucocorticoides
Figura 5. El cortisol posee un ritmo
circadiano, el primero de los
descritos, con pico al amanecer y
valle a las 23:00h, algo posterior al
de la ACTH, de la que es secundario,
que a su vez está controlado por el
hipotálamo y el SNC.
B. Glucocorticoides
Farmacocinética
Se absorben por todas las vías : sistémica, local, tópica, conjuntival,
intraarticular, iontoforesis.
 Las sales solubles succinato sódico, fosfato sódico se absorben

rápidamente por vía intramuscular, llegando al torrente
circulatorio en pocos minutos.
 Los ésteres insolubles: acetatos y acetonida, se utilizan en
suspensión acuosa, para retardar la absorción y prolongar su
acción terapéutica.
 La aplicación local en los espacios sinoviales es también factible.
B. Glucocorticoides
Farmacocinética
 Circulan unidos a proteína 90
% y más , y en forma libre.
 Mayor afinidad por alfa

globulina, llamada
transcortina.
 Cuando la transcortina se
satura , se unen a albúmina, y
alfa 1 glucoproteína ácida.
B. Glucocorticoides
Farmacocinética
La Beclometasona, es un GCC de acción
local, se lo utiliza en aerosol , vía
inhalatoria , para el tratamiento crónico
del asma bronquial; o en la mucosa nasal
para el tratamiento de la rinitis alérgica.
Su absorción a través de las mucosas
respiratorias es muy escasa o nula y por lo
tanto carece prácticamente de acciones
sistémicas.
B. Glucocorticoides
Farmacocinética
Los glucocorticoides inhalados disminuyen
la síntesis de la IgE, aumentan el numero
de receptores beta-adrenérgicos en los
leucocitos y disminuyen la síntesis del
ácido araquidónico. En consecuencia, son
eficaces en el tratamiento del asma
bronquial crónico y las reacciones
alérgicas. En efecto, durante la reacción
alérgica, los alergenos se fijan a la los
anticuerpos IgE de la superficie de los
mastocitos, desencadenando la liberación
de sustancias quimiotácticas por estas
células.
B. Glucocorticoides
Farmacocinética absorción vía tópica
Cremas, unguentos: escasa absorción en piel normal, la

penetración aumenta en piel inflamada. La oclusión prolongada
con una película impermeable como una cinta plástica constituye
un método eficaz para potenciar la penetración y 10 veces la
absorción .
B. Glucocorticoides
Farmacocinética absorción vía tópica
Variación anatómica regional en la absorción
-Se absorbe:
- 1%de una dosis de hidrocortisona en el antebrazo ventral
- 0.14 veces en el arco plantar
- 0.83 en las palmas
- 3.5 cuero cabelludo
- 6 veces a través de la frente
- 9 veces piel vulvar
- 42 veces piel escrotal
B. Glucocorticoides
Metabolismo- excreción
 Los tetrahidroderivados pueden sufrir reducción en C20,

(transfomándose el cortisol en cortol y la cortisona en
cortolona), formando los 17-hidrocorticosteroides, que son
metabolitos sin actividad corticoidea.
 La oxidación de los corticoides a nivel del hidroxilo del C17,
origina los 17-cetoesteroides, metabolitos de nula actividad
corticoidea y muy débil actividad androgénica.
 La vía de excreción más importante es la urinaria.
 Los GCC sintéticos son metabolizados y excretados en forma
similar.
 La vida media oscila entre 90 y 190 minutos.
B. Glucocorticoides
Usos terapéuticos –vía sistémica
B. Glucocorticoides
Usos terapéuticos –vía sistémica
-Debe conocerse la Farmacocinética y la Farmacodinamia, la polaridad de la droga

a utilizar por esta vía.
- Su uso se restringe a pocas patologías por la eficacia que presentan por esta vía
y por los efectos sistémicos que producen:
1- CAPSULITIS ADHESIVA ( Síndrome del hombro congelado)

-
2- SINDROME DEL TUNEL CARPIANO
3- TENDINITIS CUNEANA
4- SINDROME DE LA BANDA ILIOTIBIAL
B. Glucocorticoides
Efectos adversos sistémicos
1- Supresion del eje hipotálamo – hipofisario.

2-Debido al uso continúo.
Metabolismo hidroelectrolítico: edemas↑ presión arterial.
Metabolismo hidrocarbonado: hiperglucemia- diabetes.
Metabolismo proteico: osteoporosis – miopatía.
Metabolismo lipídico: redistribución de lípidos- síndrome
iatrogénico de Cushing.
3- Aumenta la susceptibilidad a las infecciones.
4- Gastritis- ulcera péptica.
B. Glucocorticoides
Efectos secundarios GCC

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UNIVERSIDAD AUTÓNOMA AGRARIA

Anestesia: estado sin sensación del dolor.

Anestésico: sustancia capaz de lograr de manera controlada

Anestesia disociativa: estado de indiferencia e incapacidad

Anestesia local: aunque esta función se desarrolla en el SNP

Anestesia quirúrgica: lo mismo para anestesia general, pero

Anestesia regional: insensibilidad en un área extensa,

Neuroleptoanalgesia: estado de tranquilidad profunda

Sedación: es una depresión central moderada, en la cual el

Tranquilización: es la acción calmante de la

1.2. Analgésicos no narcóticos

Analgésicos de acción central

Fenantrenos Antagonistas Corta

Los analgésicos, de uso clínico, puede ser clasificadas en dos

a) Analgésicos de acción central

b) Analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios

1.1. Analgésicos narcóticos

 El efecto analgésico coexiste con una acción euforizante y

 Son fármacos que actúan elevando el umbral de percepción

1.1. Analgésicos narcóticos

 Los narcóticos tienen efectos farmacológicos

 La analgesia, se produce por acción de los narcóticos a

 La estimulación de receptores µ ubicados en las vías del

1.1 Analgésicos narcóticos

1.1 Analgésicos narcóticos

 Producen sus efectos farmacológicos, terapéuticos y adversos al

 Se encuentran distribuidos ampliamente en el SNC y SNP,

 Además, existen receptores en el TG, sistema cardiovascular y

1.1. Analgésicos narcóticos

2) Agonistas parciales: con menor actividad intrínseca en

3) Agonistas-antagonistas: acción mixta, con actividad agonista en

4) Antagonistas puros que desplazan a los agonistas de los

Tabla 1. Clasificación clínica de los analgésicos narcóticos

Tabla 2. Efectos de la estimulación de los receptores opiáceos

2. Alivian el dolor somático y visceral.

3. Actúan a nivel del SNC especialmente

4. Producen Tolerancia y Dependencia.

 Alcaloides naturales del opio = Morfina y codeína

Derivados semisintéticos Derivados sintéticos tipo opiaceo

Fuente y química de la morfina.

Sistema para inducir analgesia

1.1 Analgésicos esteroidales

1.2. Analgésicos no esteroidales

 Los antiinflamatorios actúan inhibiendo la producción de

Inhibe la formación de prostaglandinas (PGE y PGL) a partir

Existen dos isoformas de COX con distinto patrón y sitio de

Características diferenciales básicas de isoformas mayores de las enzimas COX1 y COX2

CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

CASCADA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Transmisión del dolor desde el nivel periférico y medular

 Al ser liposoluble atraviesa fácilmente la capa de moco y las

 En el interior celular (alcalino) los AINES se ionizan (liberan H+)

Mecanismos de acción de los Antiinflamatorios esteroideos

Es importante conocer su biosíntesis y mecanismos de acción para

Existen tres tipos de hormonas diferentes, todas esenciales para la

 Los andrógenos adrenales se forman en una cantidad

Mecanismos de acción de los Antiinflamatorios esteroideos

 Hormona derivada del colesterol (esteroide) segregada por las

 A este grupo pertenecen la cortisona, la corticosterona y la