REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA Corynebacterium

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA Gardnerella
ESCUELA DE MEDICINA
CÁTEDRA DE MICROBIOLOGÍA Listeria
UnCBACTERIOLOGÍA Y VIROLOGÍA
Bacilos Bacillus
Gram
positivo

Bacterias
singulares
Tema 9: Otras Micobacterias

bacterias de
importancia
clínica
Bacilos Bacterias
curvos o Anaerobias
espirales estrictas

MARACAIBO, MAYO DE 2017

Corynebacterium
 Familia
Corynebacteriaceae
Género Corynebacterium
• Bacterionema
• Caseobacter
• Corynebacterium • Del griego korine, mazo
• Turicella • 108 especies
• 11 subespecies

• Produjo grandes epidemias en los siglos XVI y XVII.

• 1821  Pierre Bretonneau (anátomo patólogo) describió
la clínica de la difteria y su diferenciación de otras
enfermedades respiratorias.
• En 1883 Klebs descubrió cocos y bacilos en cadenas en
los cortes microscópicos de membranas diftéricas.
• La pared celular contiene ácido meso-diaminopimélico y cadenas
cortas de ácidos micólicos de 22 a 36 átomos de carbono.
• El contenido G+C varia de 46 a 76 mol%.
• Al colorearse con Gram, se observan como bacilos Gram positivo
ligeramente curvos, sus lados no son paralelos y sus extremos
pueden ser ligeramente más anchos, dándoles en ocasiones forma
de raqueta, esta morfología se observa en los verdaderos
Corynebacterium.
• En medios líquidos se pueden
observar como células aisladas, en
pares, en forma de V, formando
empalizadas o en grupos
formado letras chinas.
• Son catalasa positiva y las
especies médicamente relevantes
son inmóviles.
• La mayoría de las especies de
Corynebacterium forman parte de la flora
normal de piel y mucosas de humanos y
mamíferos.
• C. diphtheriae puede aislarse de la
nasofaringe y de lesiones en piel, lo que
actualmente representa el principal reservorio
de diseminación de la difteria.
• La importancia clínica de las bacterias corineformes
aisladas de muestras clínicas frecuentemente es confusa,
debido principalmente a su hábitat natural, que puede
conducir a su aislamiento en muestras mal tomadas.
• Deben considerarse como probables patógenos cuando
son aislados:
 De sitios anatómicos normalmente estériles.
 De muestras clínicas tomadas adecuadamente si es el
microorganismo predominante.
 De muestras de orina en cultivo puro con un contaje >104
UFC/mL, o como microorganismo predominante con un
contaje >105 UFC/mL.
• El significado clínico de los corineformes está
fuertemente relacionado a los siguientes
hallazgos:
 Múltiples muestras positivas para el mismo corineforme.
 En el examen directo de la muestra coloreado con Gram
se observan corineformes y una fuerte respuesta
leucocitaria.
 Los otros microorganismos aislados de la muestra son
de baja patogenicidad.
 • Es un bacilo pleomorfo (0,3 a 0,8 x 1 a 8 µm) que se tiñe
de manera irregular (gránulos metacromáticos).
• Se subdivide en cuatro biotipos (morfología colonial y
propiedades bioquímicas).
• Diferentes cepas pueden o no producir la toxina diftérica
/DT).

Es un modelo clásico de virulencia bacteriana

 Exotoxina  El gen tox se introduce en las
cepas mediante un bacteriófago lisogénico.
El microorganismo no necesita penetrar en la
sangre para producir los síntomas sistémicos
de la enfermedad.
 Factor de crecimiento
epidérmico de unión a la
heparina

Tomado de: Ryan y col. Sherris Microbiología Médica. 6ta ed. 2013. McGrawHill.
• La toxina es un polipéptido termolábil (PM 62000).
Dosis letal 0,1ug/Kg.
• El fragmento B se divide en dominio receptor y de
translocación.
• La unión del dominio receptor a las proteínas de la
membrana CD-9 y al precursor parecido al factor
de crecimiento fijador de heparina (HBEGF)
desencadena la entrada de la toxina por
endocitosis (corazón, células nerviosas).

La acidificación del dominio translocación dentro

del endosoma crea un canal de proteína que
facilita el desplazamiento del fragmento A al
citoplasma.
 La subunidad A inhibe la elongación de la cadena polipeptídica, al
inactivar el factor de elongación 2 (EF-2), catalizando una reacción que
produce NAD libre + complejo de ADP-ribosa-EF2 inactivo (ADP-
ribosilación), por lo que no se produce la translocación del ARNt desde el
sitio aceptor al donador en el ribosoma, inhibiendo así la síntesis de
proteínas.

La síntesis de la toxina está regulada por el represor de la

toxina diftérica (DTxR) codificado en el cromosoma.
Esta proteína se activa en presencia de concentraciones
elevadas de hierro, se une al operador del gen de la toxina
y evita su producción.
• La difteria es una enfermedad de distribución universal,
fundamentalmente en zonas urbanas con condiciones de
hacinamiento y un nivel de inmunidad bajo inducido por la
vacuna.
• C. diphtheriae se mantiene en la población como
consecuencia del estado de portador asintomático en la
orofaringe o en la piel de las personas inmunizadas (por la
exposición a C. diphtheriae o vacunación).
• Se transmite de una persona a otra a través de gotitas
respiratorias o mediante contacto cutáneo.
• El ser humano representa el único reservorio conocido de
este microorganismo.
 La presentación clínica de la difteria viene
determinada por:
1) el lugar de la infección;
2) el estado inmunitario del paciente y
3) la virulencia del microorganismo.

La exposición a C. diphtheriae puede originar colonización

asintomática de las personas con inmunidad, enfermedad
respiratoria leve en personas parcialmente inmunizadas o
enfermedad fulminante, y algunas veces mortal, en pacientes no
inmunizados.

DIFTERIA RESPIRATORIA
DIFTERIA CUTÁNEA
 Período de incubación: 2 a 6 días
 Los microorganismos se multiplican en el interior de
células epiteliales de la faringe o superficies
adyacentes y producen daño localizado debido a la
exotoxina.
 Inicio abrupto, con malestar general, dolor de garganta,
faringitis exudativa y febrícula.
 El exudado se transforma en una seudomembrana
(bacterias + linfocitos + células plasmáticas + fibrina y
células muertas) que recubre amígdalas, úvula y
paladar, parte superior de nasofaringe hasta la laringe.
 Es difícil de desprender sin que sangre el tejido.
 Luego de 1 semana, la membrana se desprende y es
expectorada.
 Complicaciones: obstrucción respiratoria, arritmias
cardíacas, coma y muerte.
Microscopía Cultivo

Pruebas de
toxigenicidad
• Muestras: nasofaringe y garganta.
• Pruebas para la Identificación de Género:
– Catalasa
– Metabolismo Fermentativo/Oxidativo
– Reducción de Nitratos
– Ureasa
– Hidrólisis de la Esculina
– Lipofilismo
– Pirazinamidasa
– Reacción de CAMP
– Producción de ácido a partir de:
• Glucosa
• Maltosa
• Sucrosa
• Manitol
• Xilosa
 • Prueba de Elek  análisis de inmunodifusión in vitro.
• Ensayo de neutralización de cultivo tisular que emplea
una antitoxina específica.
• Ensayo de neutralización in vivo (cobayos).
• Prueba de amplificación de ácidos nucleicos (detección
del gen tox en cepas y muestras clínicas).

No se deben pasar por alto las cepas no toxigénicas de

C. diphtheriae, ya que se pueden asociar a diversas enfermedades
con significación clínica, como septicemia, endocarditis, artritis
séptica, osteomielitis y la formación de abscesos.
 ASPECTO MÁS IMPORTANTE DEL TRATAMIENTO DE LA DIFTERIA
 administración precoz de la antitoxina diftérica para neutralizar
la exotoxina antes que se una a la célula del organismo anfitrión.
La muerte celular es inevitable tras la internalización de la toxina.
TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO  penicilina o eritromicina para
destruir las células de C. diphtheríae e inhibir la producción de
exotoxina.
TAMBIÉN ES IMPORTANTE: reposo en cama, el aislamiento para
evitar una diseminación secundaria y, en los pacientes con difteria
respiratoria, el mantenimiento de la permeabilidad de la vía aérea.
 La vacunación con el toxoide es necesaria tras la recuperación del
paciente, ya que un gran número de sujetos no logra fabricar anticuerpos
protectores con posterioridad a una infección natural.
La difteria sintomática se puede prevenir mediante la vacunación
activa de las personas con toxoide diftérico.

• El toxoide, no tóxico e inmunogénico, se prepara tratando la toxina con

formalina.
• Inicialmente, los niños reciben cinco inyecciones de esta preparación
con antígenos del tétanos y de la tos ferina (vacuna DPT) a los 2, 4, 6,15
y 18 meses de vida, así como a las 4 y 6 años.
• Se recomienda la administración de vacunaciones con el toxoide
diftérico combinado con el toxoide tetánico cada 10 años.
• No está relacionada genéticamente con ninguno de los géneros de
Bacilos Gram positivos (Bifidobacterium).
• Es la única especie perteneciente al género Gardnerella.
• Posee una capa de peptidoglicano similar a la de los Gram positivo,
pero más delgada.
• Lisina es el diaminoácido de la pared celular y su contenido G+C es de
42-44 mol%.
• A la coloración de Gram se muestran como bacilos o cocobacilos Gram
variable.
• Son catalasa negativa, inmóviles y un metabolismo fermentativo lento.
• Forma parte de la flora anorectal de individuos sanos de
ambos sexos; también forma parte de la flora vaginal
endógena de la mujer en edad reproductiva.
• El pH óptimo de crecimiento está entre 6 y 7.
• Está asociada con vaginosis bacteriana y su rol en esta
entidad clínica es controversial.
• En mujeres embarazadas la vaginosis bacteriana puede
conducir a parto pretermino, ruptura prematura de
membranas y corioamnionitis.
• También se ha recuperado de sangre de pacientes con fiebre
postparto o postabortal y puede ocasionar infecciones en el
recién nacido.
• Menos frecuente como agente causal de infecciones
serias en otras localizaciones diferentes al tracto genital
y complicaciones obstétricas.
• DIAGNÓSTICO: Cultivo bacteriológico
• Aislamiento e identificación:
– Directo de secreciones vaginales
• Presencia de células clave
• Presencia de flora mixta, predominantemente Gram negativos
pequeños (Prevotella y Porphyromonas)
• Bacilos y cocobacilos Gram variable (G. vaginalis)
• Lactobacillus spp. ausentes o muy escasos.
– Test de aminas (KOH 10%)
– Identificación de biotipos (8)
• El metronidazol es la droga de elección.
• Las infecciones sistémicas pueden tratarse con
ampicilina o amoxicilina ya que la producción de
betalactamasas no se ha observado hasta el
momento.
• No se recomienda la realización de pruebas de
susceptibilidad y no existen lineamientos para
su realización e interpretación.
• Familia Listeriaceae: Brochothrix y Listeria.
• Especies:
– L. monocytogenes (hombre)
– Listeria ivanovii (animales)
– L. innocua
– L. seeligeri
– L. welshimeri
– L. grayi
• Bacilos Gram positivo cortos, regulares, no ramificados
dispuestos solos o en cadenas.
• Temperatura óptima de crecimiento: entre 30 y 37 ºC;
pueden crecer a 4 ºC.
• Son anaeróbicos facultativos, generalmente catalasa
positiva y oxidasa negativa, producen ácido a partir
de D-glucosa y otros carbohidratos.
• Móviles a 28 ºC por la presencia de 1 a 5 flagelos
peritricos, pero son inmóviles a 37ºC
• Son Voges-Proskauer, rojo de metilo y esculina
positiva.
• Son urea, gelatina, indol y H2S negativo.
• Su pared celular posee m-DAP y ácido lipoteicoico,
pero no ácido micólico.
• Contenido G+C 36-42 mol%.
• Ampliamente distribuidos en la naturaleza.
• Suelo, materia vegetal en descomposición, granos, aguas
(potables y servidas), animales y alimentos (pollos y gallinas
frescos y congelados, carnes frescas y procesadas, leche
cruda, queso), desechos de mataderos.
• L. monocytogenes ha sido aislada de numerosas especies de
mamíferos, aves, peces, crustáceos e insectos (portadores
gastrointestinales animales y humanos).
• Debido a su amplia diseminación, L. monocytogenes posee
muchas oportunidades de entrar en los ambientes de
producción y procesamiento de alimentos, y su habilidad de
crecer a 4 ºC, le permite producir enfermedad en personas
que ingieren alimentos colonizados.
 Toxina (Listeriolisina O)
Hemolisinas
Fosfolipasas
ActA
Internalinas
Otros factores de virulencia: p60, factores
antioxidantes, consumo de iones metales,
mediadores de respuesta al stress.
 L. monocytogenes es un patógeno facultativo intracelular que
puede crecer en macrófagos, células epiteliales y fibroblastos en
cultivo.
La infección se inicia en los enterocitos o en las células M de
las placas de Peyer.
Entrada: mediada por seis o más proteínas ricas en leucina, las
internalinas (p. ej., InlA, InlB, InlC), que interaccionan con
glucoproteinas de la superficie de las células.
Luego el pH ácido del fagolisosoma activa una toxina
bacteriana (Iisteriolisina O) y la enzima fosfolipasa C, que
conlleva la liberación de las bacterias en el citosol de la célula.
Tomado de: Ryan y col. Sherris Microbiología Médica. 5ta ed. 2011. McGrawHill.
 Las bacterias se replican y posteriormente se mueven a
través de la célula hasta la membrana celular.
Este movimiento está mediado por una proteína bacteriana,
ActA, que se localiza en la superficie celular en un extremo de
la bacteria y coordina el ensamblaje de la actina.
Por tanto, la bacteria es empujada hacia la membrana celular,
formando una protrusión (filópodo) que obliga a la bacteria a
pasar a la célula adyacente.

La entrada en los macrófagos después de

haber atravesado las células que recubren el
intestino conduce a las bacterias hasta el
hígado y el bazo, lo que produce la
diseminación de la enfermedad.
 La inmunidad humoral es poco importante en el desarrollo de las
infecciones por L. monocytogenes. La bacteria se replica en los
macrófagos y se mueve en el interior de las células, evitando así la
eliminación mediada por anticuerpos.
Pacientes con deficiencias de la inmunidad celular, son
especialmente susceptibles a las infecciones graves.
• L. monocytogenes posee un elevado tropismo por el
sistema nervioso central, lo que produce
enfermedades severas con una elevada tasa de
mortalidad (20-50%) o secuelas neurológicas entre los
sobrevivientes.
• En adultos no embarazados, L. monocytogenes
produce principalmente meningitis, encefalitis y
septicemia.
• En mujeres embarazadas produce una enfermedad
bacteriémica tipo influenza y placentitis y amnionitis e
infección del feto (abortos y nacimientos prematuros).
 • Raramente ocurren Infecciones localizadas
después de un episodio de bacteriemia.
• Sin embargo, se ha descrito listeriosis primaria
cutánea con o sin bacteriemia en veterinarios y
trabajadores del campo, quienes adquieren la
enfermedad a través del contacto con tejidos
animales infectados.

Son infrecuentes las infecciones como endocarditis,

artritis, abscesos intrabdominales, endoftalmitis e
infecciones pleuropulmonares.
Epidemiología

La enfermedad se asocia con el consumo de alimentos

contaminados (p. ej., queso no curado, leche, pavo,
vegetales crudos [especialmente repollo]) o con la
diseminación transplacentaria de la madre al neonato.
Los casos esporádicos y epidémicos ocurren durante
todo el año pero tienen un máximo en los meses más
cálidos.
Los jóvenes, los ancianos y las mujeres gestantes, así
como los pacientes con defectos de la inmunidad celular,
tienen riesgo de padecer esta enfermedad.
 • Seguridad en el laboratorio.
• Muestras
– Clínicas
– Alimentos
• Aislamiento
– Cultivo
– Detección rápida

DIAGNÓSTICO PRECOZ  Detección de L. monocytogenes en

sangre de la madre y en diferentes muestras del recién nacido (LCR,
sangre, líquido amniótico, secreciones respiratorias, placenta, heridas
cutáneas, aspirado gástrico o meconio).
La observación microscópica de bacilos Gram positivo en estas
muestras es de invaluable ayuda en el diagnóstico temprano de esta
patología.
• Identificación
– Género:
– Bacilos Gram positivo
– Motilidad en vueltas de payaso en gota pendiente
– Catalasa positiva
– Esculina positiva
– Crecimiento a 4 ºC y 37 ºC
– Especie
– Hemólisis
– CAMP (S. aureus y R. equis)
– Hipurato
– Acido a partir de:
– Manitol
– D-metil-manosido
– L-rhamnosa
– Almidón
– D-xilosa
– Ribosa
– N-acetil-β-D-manosamina
• In vitro es susceptible a AM, GM, E, Te, Ra y C,
pero presenta susceptibilidad moderada a
quinolonas.
• Penicilina o ampicilina con o sin un aminoglicósido
son el tratamiento recomendado.
• Plásmidos de resistencia a TE, C y macrólidos en
infecciones graves por L. monocytogenes.
• Las cefalosporinas son inactivas in vitro, sin
embargo in vivo al parecer poseen cierto efecto,
por lo que no se recomiendan para el tratamiento
de listeriosis.
 Familia Bacillaceae
Género Bacillus

• 247 especies
• 05 subespecies
B. anthracis
B. cereus

• Son bacilos Gram positivo aeróbicos,

formadores de esporas de resistencia,
a excepción de B. infernus que es
anaeróbico estricto.
• Son catalasa y motilidad positiva.
• La mayoría de las especies son mesófilos, pero existen
especies termófilas y psicrófilas.
• Ampliamente distribuidos en la naturaleza, pero algunas
especies son oportunistas y patógenos obligados de
mamíferos e insectos.
• El principal habitad es el suelo (ácidos, alcalinos, fríos,
calientes, fértiles, desérticos) y las columnas y fondos de los
cuerpos de agua (dulce, marina).
• Sus esporas fácilmente sobreviven en el polvo, aerosoles y
en alimentos secos (especies, leche en polvo).
• B. anthracis es un patógeno obligado de animales y el
hombre, ya que su multiplicación en el ambiente es muy rara.
• B. cereus es un patógeno oportunista que produce
principalmente intoxicaciones alimentarias.
• La mayoría de los miembros del género poseen poco o ningún poder
patógeno y no están asociados con infecciones en el humano y otros
mamíferos.
• Las excepciones son B. anthracis, B. cereus y B. liqueniformis.
• La alta resistencia de las esporas a la desecación, radiación,
desinfección y al calor permiten que estos se comporten como
contaminantes de quirófanos, instrumentos quirúrgicos, productos
farmacéuticos y alimentos.
• Muchas especies son de utilidad biotecnológica:
• B. licheniformis y B. subtilis (bacitracina)
• P. polymyxa (polimixina)
• B. megaterium (vitamina B12 y B2)
• B. subtilis (biotina y riboflavina)
• B. cereus, B. circulans, B. megaterium, B. pumilis,
B. subtilis, G. stearothermophilus (ensayo de antibióticos)
• B. cereus (validación de desinfectantes)
• B. subtilis (monitoreo de fumigaciones)
• G. stearothermophilus (esterilización por calor)
• B. pumilis (esterilización por radiación).
• Bacillus cereus es el segundo en importancia dentro del género
como patógeno humano.
• Produce principalmente intoxicaciones alimentarias e infecciones
oportunistas.
• Produce dos tipos de intoxicación alimentaria:

Tipo diarreica: caracterizada por dolor abdominal, con diarrea

de 8 a 16 horas después de la ingestión del alimento
contaminado, esta asociada a una amplia diversidad de
alimentos como carnes, vegetales, pastas, tortas, salsas y leche.
Tipo emética: caracterizada por nauseas y vómito de 1 a 5
horas después de la ingesta del alimento contaminado, está
asociada principalmente a la ingesta de arroz chino,
ocasionalmente se asocia a cremas pasteurizadas, pudines de
leche, pastas y formulas lácteas reconstituidas.
Ambos síndromes se deben a la capacidad de las esporas de sobrevivir a
los procedimientos de cocción durante la preparación del alimento y malas
condiciones de almacenamiento que permite la germinación de las
esporas.

Enterotoxina
termoestable Forma emética

Gastroenteritis
Enterotoxina termolábil
similar a las producidas Forma diarreica
por E. coli y V. cholerae

1) Toxina necrótica (enterotoxina

Infecciones termolábil)
oculares 2) Cereolisina (hemolisina)
3) Fosfolipasa C (lecitinasa)
 Cápsula • Plásmidos de Virulencia
– pX01
• Gen cya (factor de edema)
• Gen lef (factor letal)
Endos • Gen pag (antígeno protector)
poras – pX02
Potente • Genes necesarios para la
complejo de síntesis de la cápsula de ácido
poli-D-glutámico
Exotoxinas
• Toxina del Ántrax
– Toxina letal (LeTx)
– Toxina de edema (EdTx)
 https://www.youtube.com/watch?v=T1mlakCyscM

Tomado de: Ryan y col.

Sherris Microbiología
Médica. 6ta ed. 2013.
McGrawHill.

Una proteína llamada antígeno protector (AP) transporta otras dos proteínas, el factor
edema (FE) y el factor letal (FL) al receptor de la proteína de morfogénesis capilar 2 (PMC-2)
en la membrana celular de un macrófago blanco, donde AP, FE y FL viajan a un endosoma.
AP transporta a FE y FL del endosoma al citoplasma, donde ejercen sus efectos tóxicos.
 TOXINA CÁPSULA La cápsula inhibe la
DE fagocitosis de las células en
EDEMA
fase de replicación.
TOXINA La actividad adenil ciclasa de
LETAL la toxina de edema origina la
acumulación de líquidos
característica del carbunco.

La actividad de la metaloproteasa de zinc de la toxina letal estimula la liberación de factor

de necrosis tumoral e interleucina, así como otras citocinas proinflamatorias, por parte de los
macrófagos. Esta toxina interviene, igualmente, en la lisis de macrófagos en ciertos cultivos
celulares.
PA (Antígeno protector) es la proteína dotada de mayor inmunogenicidad (de donde
proviene su nombre). Tanto Factor letal como Factor Edema inhiben el sistema inmunitario
del organismo anfitrión.
• El ántrax es la condición clínica más conocida y estudiada,
ocasionada por las especies de Bacillus.
• El carbunco es básicamente una enfermedad de los herbívoros:
cabras, ovejas, ganado vacuno, caballos, etc. En ellos la vía de
entrada es la boca y el aparato digestivo.
• El ser humano se infecta de manera incidental al tener contacto
con los animales o sus productos infectados. En las personas
la infección casi siempre se adquiere cuando las esporas
penetran a través de la piel lesionada o rara vez por mucosa
digestiva o inhalación.

Ántrax cutáneo
Ántrax respiratorio
Ántrax gastrointestinal
• Muestras clínicas.
• Coloración de Gram
• Aislamiento
– Crecen y esporulan a 37 ºC en los medios de rutina
utilizados en un laboratorio clínico.
– Consideraciones de bioseguridad.
– Muestras con flora mixta.

• Identificación
Diámetro del bacilo (µm)
Cadenas de células
Motilidad
Esporangio: Forma, posición, etc.
Crecimiento en anaerobiosis.
Crecimiento a 50 y 65 ºC.
Reacción en amarillo de huevo agar
Hidrólisis de la caseína, almidón y gelatina.
Arginina dehidrolasa
Producción de indol
Reducción de nitratos
Gas de carbohidratos
Acido a partir de: D-arabinosa, Glicerol, Glicógeno, Inulina, Manitol,
Salicin, D-trealosa.
• Bacillus anthracis es susceptible a la penicilina, solo cinco
trabajos han reportado la aparición de resistencia a
penicilina.
• Es susceptible a GM, E y V.
• Es generalmente susceptible a estreptomicina pero
resistente a cefalosporinas.
• El tratamiento de elección es una fluoroquinolona
combinado con otro antibiótico al que el microorganismo
sea sensible.
• B. cereus y B. thuringiensis producen betalactamasa por
lo tanto son resistentes a penicilina, ampicilina y
cefalosporinas, también son resistentes a TMP, pero casi
siempre sensibles a CC, E, C, Va, Te, Sulfas y
aminoglicósidos.
Bacterias anaerobias
estrictas
Bacterias anaerobias estrictas
DEFINICIÓN

• Bacterias incapaces de desarrollarse en presencia de

oxígeno

• Carecen de 2 enzimas, por lo cual el oxígeno es tóxico

para ellas:

– Catalasa: por lo tanto el peróxido de hidrógeno (H2O2)

ejerce un efecto tóxico sobre ellas. 2H2O2  2H2O + O2

– Superóxido dismutasa: por lo cual no se modifica la

toxicidad del anión superóxido. O-2+ O-2 +2H  H2O2 + O2

• Los anaerobios se multiplican a un Eh bajo o negativo.

 Bacterias anaerobias
estrictas

NO ESPORULADOS ESPORULADOS
Múltiples géneros y
Género: Clostridium
especies
Bacilos Gram (+)
Variadas formas
Gram (+) – Gram (-)
 Anaerobios no esporulados

Gram (-) Veillonella

COCOS
Gram (+) Peptococcus
Peptostreptococcus

Porphyromonas Fusobacterium
Prevotella Selenomonas
Gram (-) Bacteroides Centípeda
Mitsoukella Bilophila
BACILOS Leptotrichia Mobiluncus

Actinomyces
Gram (+) Propionibacterium
Bifidobacterium
Eubacterium
 Anaerobios esporulados
Bacilos Gram (+) Género Clostridium

• Clostridium difficile
• Clostridium tetani
• Clostridium sporogenes
• Clostridium botulinum
• Clostridium tertium
• Clostridium perfringens
• Clostridium histolyticum
• Clostridium septicum
• Clostridium novyi
• Clostridium ramosum
• Clostridium cadaveris
• Clostridium bifermentans
• Otros
 Roles e importancia de la
Microbiota intestinal

• Rol fisiológico:
– Estimula el peristaltismo intestinal
• Rol nutricional:
– Síntesis de vitaminas: K, complejo B
• Barrera inespecífica, al bloquear receptores
• Estimulación de inmunidad humoral y celular
• Elaboración de sustancias bacteriostáticas y
bactericidas: bacteriocinas
 Patogenia
• Raros como única causa de infección.
• Factores de virulencia de anaerobios no
esporulados:
– Enzimas lipolíticas y proteolíticas 
invasividad
– Endotoxina en Gram (-)  invasividad
– Cápsula: principal factor de virulencia de
Bacteroides fragilis que induce la formación
de abscesos en infecciones intrabdominales
 Patogenia

• Las infecciones por microorganismos anaerobios no

esporulados tienen origen endógeno y su causa
principal son factores como: traumatismos,
quimioterapia antibiótica, ruptura de barreras mucosas
o enfermedades subyacentes

• El establecimiento de la infección se relaciona con:

– virulencia del microorganismo.
–  de la tensión de oxígeno del tejido.
–  del potencial de óxido reducción del mismo.
 Patogenia
• Factores que  potencial Eh
– Pérdida de irrigación vascular por lesiones,
cuerpos extraños, presión de yesos, etc.
– Infección por bacterias facultativas, las que
producen ácidos en proceso de
fermentación,  pH del tejido
– Necrosis por traumatismos, infecciones,
tumores o maniobras quirúrgicas
(destrucción celular y liberación de enzimas)
– Hemorragias: destrucción de GR   pH
– Inflamación  liberación metabolitos ácidos
 Patogenia

ANAEROBIOS Flora endógena

NO ESPORULADOS

INFECCIONES ENDOGENAS

MECANISMO DE PATOGENICIDAD:
INVASIVIDAD

 COLECCIONES SUPURADAS
 NECROSIS
 POLIMICROBIANAS
Localizaciones
habituales de
infecciones por
anaerobios

- Abscesos cerebrales
- Infecciones: bucofaríngeas,
pleuropulmonares,
intraabdominales, genitales
femeninos, piel, tejidos blandos y
óseas
- Bacteriemia, septicemia
- Endocarditis

Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología

Médica. 26ª edición. 2013.
• Grupo Bacteroides fragilis: B. fragilis
• Prevotella
• Porphyromonas
• Fusobacterium nucleatum
• Clostridium perfringens
• Clostridium ramosum
 Signos clínicos de
infección anaerobia
• Olor fétido del pus (debido a productos derivados de ácidos
grasos de cadena corta del metabolismo anaeróbico).
• Localización de la infección cercana a una superficie mucosa
• Presencia de necrosis, gangrena, gas en los tejidos (producción
de CO2 y H2)
• Infecciones consecutivas a mordeduras
• Cuadro clínico sugerente de infección anaerobia: aborto
séptico, infección post cirugía abdominal, etc.
• Endocarditis con hemocultivos negativos
• Presencia de “granos” de azufre en una lesión
• Manifestaciones clínicas de actinomicosis, mionecrosis por
clostridios, etc.
Bacteroides fragilis
Prevotella
Porphyromonas
Fusobacterium
 Bacteroides fragilis

• Bacilo Gram (-) no esporulado, pleomórfico

pequeño
• Hábitat: microbiota intestino grueso hombre
• Factor de virulencia: cápsula polisacárida
– Antigénica, promueve formación de
abscesos
– Resiste fagocitosis
 Bacteroides fragilis

Produce:
• superóxido dismutasa  aerotolerante
• catalasa  aerotolerante
• -lactamasas  resistencia a penicilinas
• Enzimas lipo y proteolíticas  invasividad
(proteasas, neuraminidasas, citolisinas y
enterotoxina)
• Importante patógeno humano
• Líder en infecciones intrabdominales
 Bacteroides fragilis

DESTRUCCIÓN
ADHESINAS PROTECCIÓN TISULAR

• Cápsula
FRENTE A LA PRODUCCIÓN DE
• Fimbrias:
FAGOCITOSIS PROTECCIÓN TOXINAS
adherencia e • Polisacárido capsular FRENTE A LA Toxina metaloproteasa
termolábil de zinc 
inducción de • Ácidos grasos de TOXICIDAD DEL induce cambios en el
cadena corta (ácido
expresión de
succínico) generado OXÍGENO epitelio intestinal a
citocinas durante el metabolismo
través de la organización
proinflamatorias anaerobio.
de actina, estimulando
secreción de cloruro y
• Proteasas de pérdida de líquidos
inmunoglobulinas.

Lípido A  no produce directamente signos

clínicos de septicemia (fiebre, choque), sino
a través de la respuesta Inflamatoria a la
infección.
Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. 26ª edición. 2013.
 ENFERMEDADES CLÍNICAS
Gastroenteritis Infecciones del
tracto respiratorio

Bacteremia Absceso cerebral

Infecciones
Infecciones
cutáneas y de
intraabdominales
partes blandas

Infecciones
ginecológicas
 Bacteroides fragilis
Colonias en agar sangre anaerobiosis

Crecimiento de B. fragilis en agar bilis-esculina. La mayoría de

las bacterias anaerobias y aerobias son inhibidas por la bilis y
la gentamicina en este medio, mientras que los del grupo de B.
fragilis se estimulan con la bilis, son resistentes a la
gentamicina y son capaces de hidrolizar la esculina
produciendo un precipitado negro.
 Género Prevotella

• Se definen como bacilos Gram negativos

formadores de pigmento.
• Principales especies
Prevotella melaninogenica
Prevotella bivia
Prevotella disiens
• La mayoría se aíslan de la cavidad oral,
abscesos cerebrales y pulmonares,
empiema, enfermedad inflamatoria pélvica y
abscesos tuboováricos.
• Polisacárido capsular:
Inhibe la fagocitosis
Promueve la formación de abscesos
Facilita adherencia células epiteliales
• Pilis
• Enzimas:
Promueven la invasión y la propagación
Contribuyen al daño tisular
 Fusobacterium nucleatum

• Bacilos Gram negativos delgados y largos con

extremos convergentes aguzados (aguja), a menudo
dispuestos en pares.
• Anaerobio oral importante (microflora gingival, genital,
digestivo y respiratorio alto)
• Elabora endotoxina
• Infecciones: pleuropulmonares, obstétricas,
corioamnionitis, abscesos cerebrales como
complicación de la enfermedad periodontal.
 Fusobacterium necrophorum

• Bacilo muy pleomorfo, largo, con extremos redondos.

• No es componente de la cavidad bucal sana.
• Muy virulento.
• Infecciones graves de órganos de la cabeza y cuello
 evoluciona a Enfermedad de Lemierre 
tromboflebitis séptica aguda de la vena yugular que
evoluciona a septicemia con abscesos metastásicos
de pulmones, mediastino, espacio pleural e hígado.
Frecuente en niños mayores y adultos jóvenes.
Relacionada con mononucleosis infecciosa.
 Género Actinomyces
• Especies:

– A. israelii
– A. gerencseriae
– A. viscosus
– A. naeslundii
– A. meyeri • Bacilos Gram (+) no esporulados que
– A. odontolyticus se ramifican en ángulo agudo.
– A. pyogenes • Aislados o agrupados en empalizadas
– A. georgiae o letras chinas, ramificados, rectos o
incurvados
• Hábitat:
– Cavidad oral y colon de animales y
ser humano
Actinomyces israelii

• Mecanismo de patogenicidad: Invasividad

– Capacidad de elaborar enzimas proteolíticas

– Capacidad de formar filamentos y gránulos en

tejido inflamado, secretando una sustancia
polisacárida que une filamentos y forma una
sustancia homogénea macroscópica color
amarillo, que dificulta la fagocitosis  gránulo
de azufre
Cuadro Clínico: Actinomicosis
– Infección crónica que se origina en los tejidos
adyacentes a las superficies mucosas.
– Generalmente iniciada por traumatismo.
– Insidiosa y lentamente progresiva.
– Las lesiones siguen un curso lento de expansión
lateral y profunda con induración considerable y
fístulas que drenan (lesiones granulomatosas,
con supuración y fistulización).
– Su naturaleza exacta depende de los órganos y
estructuras implicados.

CÉRVICOFACIAL, TORÁCICA, ABDOMINAL

Actinomicosis cérvico-facial
• Normalmente se relaciona con la higiene dental
deficiente, la extracción de piezas dentales o algún otro
traumatismo en boca o mandíbula.
• Proceso eritematoso y edematoso de la zona de la
mandíbula (conocida como “mandíbula abultada”). La
masa se vuelve fluctuante y produce fístulas purulentas.
Se propaga al tejido contiguo, al hueso, a los ganglios
linfáticos de cabeza y cuello.

Paciente aquejado de
actinomicosis cérvicofacial. Se
observa la presencia de una fístula
que drena.

Tomado de: Microbiología Médica. Murray, Rosenthal y Pfauer, 2013.

 Actinomicosis

• Actinomicosis torácica: fiebre leve, tos, esputo

purulento, destrucción del tejido pulmonar y fístulas.
• Actinomicosis abdominal: por perforación intestinal,
posterior a apendicitis o úlcera perforada
• Actinomicosis genital por colonización de un
dispositivo intrauterino con invasión subsiguiente.
• La mayoría de los casos son polimicrobianos e
incluyen a la flora restante del sitio mucoso de
origen.
 Diagnóstico clínico: naturaleza de la lesión,
curso de progreso lento y antecedentes de
traumatismo o enfermedad predisponente a
invasión de la mucosa.
 Puede ser difícil establecer un diagnóstico
etiológico.
 Aunque las lesiones pueden ser extensas, existe
la posibilidad que los organismos presentes en
el pus sean pocos y se encuentren
concentrados en microcolonias de gránulos
sulfurosos profundamente ocultas en el tejido
indurado.
– El diagnóstico se complica por la fértil colonización
de otras bacterias (bacilos Gram negativo),
interfiriendo además con el aislamiento de
Actinomyces (anaeróbico de lento desarrollo)
– Las muestras para frotis directo y cultivo deben
incluir la mayor cantidad de pus posible para
aumentar las probabilidades de recolectar los
gránulos sulfurosos diagnósticos.
– Las biopsias para cultivo e histopatología son de
utilidad.
– Las manifestaciones de la enfermedad son muchas, suele
confundirse con un tumor.
– Tomografía
– En caso de supuración por fístula: tomar muestra y realizar
Tinción de Gram  observación bacilos Gram (+) filamentosos
– Cultivo en anaerobiosis, desarrollo lento hasta 4 semanas

Colonias macroscópicas y tinción de Gram de Actinomyces.

– En caso de colecciones supuradas o
fístula el tratamiento es médico quirúrgico
– Penicilina en dosis altas por tiempo
prolongado y luego seguir durante meses
hasta 1 año con Amoxicilina oral
 Anaerobios esporulados
• Género Clostridium
– Bacilos Gram (+) grandes, esporulados (espora
terminal o subterminal)
– Anaerobios obligados, algunos aerotolerantes
– Móviles (excepto Clostridium perfringens)
– Algunos capsulados: Clostridium perfringens
– Familia Clostridiaceae (25 géneros). Dentro del género
Clostridium existen 202 especies y 5 subespecies.
Sólo alrededor de 30 son patógenos humanos.
– Hábitat: suelo, intestino humano y animales, genitales
femeninos, cavidad oral y piel del ser humano en
porcentaje  de portadores
 Patogenia

ANAEROBIOS Presentes en ambiente

ESPORULADOS (Flora endógena, salvo Clostridium botulinum)

INFECCIONES ENDOGENAS
Y EXOGENAS

MECANISMO DE DAÑO:
TOXICIDAD
PRINCIPALMENTE
 PATOGENIA

La importante capacidad patógena de los clostridios

se puede atribuir a las siguientes características:
1) Capacidad para sobrevivir en condiciones
ambientales adversas mediante la formación de
esporas.
2) Rápido crecimiento en un ambiente enriquecido y
privado de oxígeno, y
3) la síntesis de numerosas toxinas histolíticas,
enterotoxinas y neurotoxinas.
Clostridium tetani

• Bacilo Gram (+), 0,5 a 1,7x 2,1 a 18,1 µm.

• Móvil, en forma de palillo de tambor
• Espora terminal, longitud 3-6 m
• Hábitat: suelo, intestino hombres y animales
• Elemento infectante: espora, que es
altamente resistente a antibióticos y
desinfectantes
• Mecanismo de patogenicidad: toxicidad
• Carece poder invasivo, penetra a través de
heridas punzantes, quemaduras, úlceras o
infección cordón umbilical
Clostridium tetani

• A diferencia de C. perfringens tiene dificultades

para crecer debido a su sensibilidad a la toxicidad
del oxígeno y cuando se detecta en medios de agar
aparece generalmente formando una película en
lugar de colonias.
• Actividad proteolítica.
• Incapaces de fermentar carbohidratos.
• Las esporas germinan en tejido desvitalizado a una
Eh de +10mV (la del tejido normal es +120 mV)
Clostridium tetani

TOXINAS

Tetanolisina
Tetanoespasmina
• Hemolisina lábil al oxígeno.
• Serológicamente relacionada con la
Estreptolisina O y las hemolisinas de
C. perfringens y L. monocytogenes.

Neurotoxina termolábil codificada en un

plásmido no conjugativo, por lo que una cepa
no toxigénica no puede transformarse en
toxigénica mediante transferencia génica
horizontal.
• Se libera cuando la célula se lisa y es responsable de las
manifestaciones clínicas del tétano.
• Exotoxina tipo A-B.
• Infección circunscrita clínicamente no importante.
• La toxina se disemina a lo largo de los nervios hasta el
SNC donde se une a los gangliósidos (glucolípidos:
oligosacárido + ácido N-acetil neuramínico o ácido
siálico) y suprime la liberación de neurotransmisores
inhibidores (glicina y ácido gamma-aminobutírico GABA)
y genera ESPASMOS MUSCULARES PROLONGADOS.
Tetanoespasmina

• Inhibe proteínas que regulan la liberación de

neurotransmisores inhibidores, lo que conlleva a
una actividad sináptica excitatoria carente de
regulación en las neuronas motoras que provoca
“parálisis espástica”.
• La unión de la toxina es irreversible, por lo que la
recuperación depende de la formación de nuevas
terminales axonales.
 Clostridium tetani
Mecanismo de Acción Neurotoxina
Asta anterior médula espinal
(neurona motora) bloquea
sinapsis inhibidora impulso
nervioso  liberación 
contracción mantenida 
parálisis espástica
Un niño con tétanos y opistótonos, como resultado de los espasmos
persistentes de los músculos de la espalda. (De Emond RT, Rowland
HAK, Welsby P: Colóur atlas of infectious diseases, ed3, London,
1995, Wolfe.) Tétanos
Mayor frecuencia en
países pobres, con baja
cobertura de vacunas,
zonas rurales
Espasmo facial y risa sardónica en un paciente con
tétanos. (Tomado de Cohén J, Powderly WG:
Infectious diseases, ed 2, St Louis, 2004, Mosby.)

• Trismus: contracción de
maseteros (risa sardónica)
• Rigidez de nuca
• Rigidez musculatura
paravertebral: opistótonos
• Cuadro grave, alta mortalidad
Clostridium tetani
Colonias en agar sangre
anaerobiosis

Tétanos
• Prevención
– Vacuna
• Toxoide tetánico
• Unido a toxoide diftérico y componente pertussis,
se administra a los 2, 4, 6, 18 meses y 4 años
• Revacunación sólo con toxoides tetánico y
diftérico en 1° año básico
• Idealmente revacunar cada 10 años
Clostridium perfringens

• Bacilo Gram (+) de gran tamaño: 0,6 a

2,4x1,3 a 19 µm.
• Ancho, inmóvil, capsulado
• Espora oval subterminal
• Hábitat: suelo, intestino de animales y
ser humano, piel perianal, genitales
femeninos y cavidad oral (en un
porcentaje variable de la población)
 Clostridium perfringens
• Mecanismos de Patogenicidad
– Invasividad Cápsula
Enzimas

– Toxicidad Varias toxinas

histotóxicas
1 enterotoxina

– Origen de las Endógeno

infecciones Exógeno
• Patogenia
Herida contaminada con tierra o
contenido intestinal

Condiciones que favorecen  Eh

(necrosis, isquemia, cuerpos extraños)

Espora  revierte forma vegetativa

Liberación toxinas  daño tisular

 Clostridium perfringens
• Patogenia
– De acuerdo a las toxinas producidas, las
cepas de C. perfringens se clasifican en 5
tipos:
• A, B, C, D, E

Tomado de: Microbiología Médica. Murray, Rosenthal y Pfauer, 2013.

 Clostridium perfringens

• Patogenia

– α toxina: exotoxina hemolítica necrosante y

lecitinasa, producida por todos los tipos.
Destruye membranas celulares de glóbulos
rojos, plaquetas, leucocitos, células
endoteliales y músculo, daño vascular.
– Principal responsable de mionecrosis en la
gangrena gaseosa.
 Infecciones por
Clostridium perfringens
• De piel y tejidos blandos: generalmente
polimicrobianas, supuradas
• Infección intra-abdominal por perforación de
víscera hueca
• Infección pelviana en la mujer
• Celulitis y fasceítis: supuración y formación
de gas  crepitación subcutánea difusa.
Cuadro grave asociado a shock e
insuficiencia renal, alta letalidad
• Gangrena Gaseosa o mionecrosis:
– Ocurre cuando una herida en tejidos blandos se contamina con
la bacteria (traumatismo, aborto séptico y heridas de guerra)
– Destrucción rápida dolorosa del tejido muscular asociado a
signos sistémicos de toxemia
– Generalmente por C. perfringens, pero puede ser producido por
otros Clostridium histotóxicos: C. septicum, C. novyi, C.
ramosum, C. fallax, C. tertium, etc.
– Gangrena Uterina:
• Generalmente post-aborto séptico
• α toxina  Síndrome hemorragíparo, IR
• Alta mortalidad
Clostridium perfringens tipo A

Enterotoxina termolábil
(Exotoxina superantígeno)
Vehículo: carne insuficientemente cocida
(contaminada en matadero 108 -109 mo/g)

Intoxicación alimentaria
• Período incubación: 8-24 horas
• Síntomas: dolor abdominal y diarrea acuosa sin fiebre
ni náuseas ni vómito.
• Evolución clínica 24-48 h
• Cuadro autolimitado
Clostridium perfringens tipo A

Intoxicación alimentaria
• El mantenimiento de alimentos contaminados por
debajo de 60°C (46°C) posibilita la germinación de las
esporas que han sobrevivido a la cocción y la
posterior multiplicación bacteriana.
• La refrigeración de los alimentos después de su
preparación evita la síntesis de la enterotoxina.
• El recalentamiento de los alimentos destruye la
enterotoxina termolábil.
 Clostridium perfringens tipo C
“Enteritis necrosante”
• Destrucción necrosante aguda del yeyuno
con dolor abdominal, vómitos, diarrea
sanguinolenta y peritonitis.
• Mortalidad 50%.

Cultivo en agar sangre anaerobiosis

Clostridium botulinum

• Bacilo Gram (+) grande, 2-10 m

• Sin cápsula, espora oval subterminal
• Bajo crecimiento rápido libera potente
neurotoxina, toxina botulínica, es la más
potente conocida
• 7 tipos toxigénicos:
– A, B, E y F  causan botulismo humano
• Hábitat:
– Suelos, sedimentos marinos
Clostridium botulinum

• Mecanismo de Patogenicidad
– Toxicidad

• Mecanismos de Transmisión
– Conservas caseras
– Contaminación heridas: inyecciones
de heroína en adictos
– Botulismo infantil: por ingestión de
miel contaminada, principalmente en
lactantes < 6 meses
• Patogenia
– Principal mecanismo mediante el cual se
contrae botulismo es ingestión de
conservas caseras (verduras, pescados,
frutas) o enlatados, contaminados con
esporas.
– Esporas germinan en la conserva bajo
condiciones de anaerobiosis y elaboran
toxina que no altera características del
alimento, siendo absorbida en estómago e
intestino delgado
 Mecanismo de acción toxina botulínica

 Actúa sobre el sistema nervioso periférico inhibiendo la liberación del

neurotransmisor acetilcolina en la sinapsis colinérgicas y produce parálisis.
Los síntomas se relacionan con la acción anticolinérgica.
 Debido a que la acetilcolina es mediadora de la activación de las neuronas
motoras, el bloqueo de su liberación causa parálisis flácida del sistema
motor.
 Los síntomas se relacionan con la acción anticolinérgica: disfagia, sequedad
en la boca, diplopía y debilidad o imposibilidad para respirar.
 Parálisis fláccida: parálisis motora simétrica descendente, visión borrosa,
paresia pares craneanos (ausencia parcial de movimiento voluntario,
parálisis parcial, debilidad del músculo), boca seca, disfonía, diplopía,
dificultad deglución, disartria (alteración articulación de las palabras),
hipotensión, hipotonía (↓ tono muscular o flacidez), etc.
 Clostridium botulinum
Ingestión de esporas en complementos
Es una intoxicación, no una dietéticos y miel  Neurotoxina
infección. La toxina preformada producida in vivo por células bacterianas
ingerida con el alimento se absorbe que colonizan intestino del lactante.
en el tracto intestinal y llega a su Estreñimiento, llanto débil, dificultad
para moverse, parálisis flaccida,
blanco en la unión neuromuscular
insuficiencia respiratoria.
por sangre

1-2 díasDebilidad, Botulismo

mareo, visión Botulismo
del
borrosa, pupilas alimentario
fijas y dilatadas,
lactante
xerostomía Producción de toxina en
(sequedad en la heridas contaminadas.
boca), Síntomas idénticos al
estreñimiento, dolor botulismo alimentario. 4
abdominal sin Botulismo de las días o más. Síntomas
fiebre, parálisis heridas digestivos prominentes .
flaccida y muerte. Ejm: consumidores de
cocaína parenteral o
inhalada
• Bacilo Gram (+)
• Hábitat:
– Suelo, intestino ser humano
– Intestino recién nacidos, 50% colonizados
• Principal reservorio: hospitales y
jardines infantiles
 Clostridium difficile
• Agente de infecciones intrahospitalarias
Factores de riesgo:
•  exposición al agente
•  efecto de barrera de microbiota intestinal, que
permite proliferación del agente y elaboración de
toxina in vivo
• Hospitalización prolongada
• Compañero de habitación colonizado
• Enemas repetidos
• Tratamiento antibacteriano de amplio espectro
• Uso prolongado de sondas nasogástricas
• Operaciones tracto gastrointestinal
• Patogenia
– Período de incubación desconocido
• Mecanismo patogenicidad
– Toxicidad
– Toxinas: A y B (acción citotóxica)
• Espectro Clínico
– Variable desde diarrea leve, hasta colitis
pseudomembranosa con fiebre, dolor abdominal
y signos sistémicos tóxicos con deposiciones
sanguinolentas. Cuadro puede ser muy grave
– Generalmente aparece durante hospitalización
y tratamiento antimicrobiano, pero puede ser al
alta una vez suspendido tratamiento
• Diagnóstico
– Detección de toxinas en deposiciones
(heces) mediante PCR

• Tratamiento
– Suspensión de terapia antimicrobiana
– En casos graves se utiliza Metronidazol
o Vancomicina
 Tratamiento de infecciones por
bacterias anaerobias
• Drenaje de abscesos y colecciones supuradas
• Resección de tejido necrótico
• Tratamiento antimicrobiano:
– Idealmente tratar con Penicilina salvo donde se
sospeche participación de Bacteroides fragilis
– Agentes antimicrobianos resistentes a -
lactamasas y activos frente a anaerobios:
Metronidazol, Clindamicina, Cloranfenicol
– Nunca utilizar aminoglucósidos, ya que las
bacterias anaerobias son naturalmente resistentes
a ellos.
 Diagnóstico de infecciones por
bacterias anaerobias

• Toma de muestra para cultivo, evitando

microbiota normal, aspirando mediante
jeringa (pus) o tomando trozo de tejido para
biopsia
• Transporte inmediato al laboratorio
• Aviso previo al laboratorio para que preparen
medios de anaerobiosis
• Siembra en medio reductor líquido:
thioglicolato
• Tinción de Gram de la muestra
 Diagnóstico de infecciones por
bacterias anaerobias
• Procesamiento adecuado de la muestra
• Siembra inmediata en medios
enriquecidos con hemina y vitamina K
• Incubación en anaerobiosis por tiempo
prolongado (mínimo 48 hrs)
• Identificación:
– Aspecto de la colonia
– Pruebas bioquímicas
– Morfología a la tinción de Gram
• Helicobacter
• Sulfuricurvum Género
• Sulfurimonas Helicobacter
• Sulfurovum
• Thiovulum • 32 especies
• Wolinella • H. pylori
Familia
Helicobacteraceae

CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Son bacilos Gram negativo, curvos o espirales, de 0,3 a 1,0
µm de ancho y 1,5 a 10,0 µm de largo.
• No formadores de esporas.
• Son móviles. Usualmente poseen ocho flagelos únicos o
múltiples flagelos bipolares. H. pylori  múltiples flagelos
monopolares.
CARACTERÍSTICAS
GENERALES
• Son microaerofílicos. Requieren atmósfera húmeda
mantenida a 37°C.
• Son oxidasa positiva.
• Son relativamente inactivos con respecto a los CHO.

• Algunos el estómago y otros el intestino y tracto

HÁBITAT hepatobiliar de mamíferos y aves.
NATURAL • NICHOS  (estómago) y
(intestino, hígado o bilis).
HÁBITAT NATURAL

Habitan el estómago, dentro o debajo de la capa de moco adyacente al epitelio.

Raramente invaden la circulación sanguínea (a diferencia de los helicobacter
enterohepáticos).
H. pylori puede en ocasiones estar intracelularmente.
H. pylori coloniza el cardias, cuerpo y antro (porción distal) del estómago
humano.

Los helicobacter gástricos pueden encontrarse

transitoriamente en áreas de metaplasia gástrica del
duodeno, jugo gástrico (vómito), saliva y heces.
HÁBITAT NATURAL

Intestino y tracto hepatobiliar

de mamíferos y aves.

Han sido aislados de: hisopados rectales, heces,

sangre y otros sitios extraintestinales.
PROPIEDADES ANTIBACTERIANAS
DEL ESTÓMAGO

1. Acidez gástrica
2. Lactoferrina
3. Péptidos antibacterianos (LL-37, ß-defensin 1, and ß-
defensin 2).
1) Inhibición de la producción de ácido (proteína bacteriana)
2) Neutralización de los ácidos gástricos (ureasa bacteriana).
3) Flagelo  movilidad que permite la penetración de la capa de moco.
4) Proteínas de la membrana externa  BabA, SabA, AlpA, AlpB, y HopZ  median
la adherencia a las células epiteliales gástricas.
 Proteína de shock térmico (HspB): incrementa la actividad de la ureasa.
Movilidad para atravesar la mucosidad gástrica y adherirse a las células
epiteliales.
El daño tisular localizado: ureasa, mucinasa, fosfolipasas y citotoxina
formadora de vacuolas y lipopolisacárido  lesión de células epiteliales y
respuesta inflamatoria.
Superóxido dismutasa y catalasa: protege de la fagocitosis y de la muerte
intracelular.
Estímulo de secreción de interleucina 8 (IL-8), síntesis del factor activador de
plaquetas (hipersecreción de ácido gástrico) y muerte programada de las
células epiteliales gástricas.
 Ureasa VacA: CITOTOXINA VACUOLANTE
VacA
• Causa apoptosis
Sistema de
• Formación de múltiples vacuolas
secreción citoplasmáticas, por la producción de
por
inyección canales en las membranas lisosómica y
endosómica.
• Alteración de la función de Linfocitos T.

Principales características
bacteriológicas de H. pylori que
ocasionan gastritis

Isla de patogenicidad (PAI) con más de 30 genes que codifica los

elementos de un
SISTEMA DE SECRECIÓN POR INYECCIÓN  inyecta VacA y CagA
CagA: induce cambios en diversas proteínas celulares. Poderosa
asociación con la virulencia (reorganización del citoesqueleto de actina,
estimulación de citocinas y proteína que recluta neutrófilos).
Tomado de: Ryan y col. Sherris Microbiología Médica. 2013. McGraw Hilla 6ta edición.
La infección primaria puede ser asintomática.
La infección aguda puede producir una enfermedad del tubo digestivo alto
con náusea, dolor epigástrico, vómito y fiebre, anorexia, eructos.
Síntomas agudos  una a dos semanas
La infección persiste por años, decenios o durante toda la vida.
GASTRITIS, ÚLCERA GÁSTRICA Y ÚLCERA DUODENAL (ENFERMEDAD
ULCEROSA PÉPTICA)
FACTOR DE RIESGO PRINCIPAL DE CÁNCER GÁSTRICO se desconocen los
mecanismos específicos de la carcinogénesis  CagA

Gastritis por H. pylori CagA + es un antecedente de Adenocarcinoma

gástrico (una de las causas de muerte por cáncer más comunes en el
mundo).
También se ha vinculado con Linfoma del Tejido Linfoide asociado con la
mucosa (MALT).
Prominente inflamación de la mucosa en
gastritis crónica activa (antro) + hiperacidez
y enfermedad ulcerativa duodenal.
Síndromes abdominales recurrentes
(dispepsia no ulcerativa).
Duodenitis  úlceras duodenales 16%.
Pangastritis atrófica multifocal.

GASTROENTERITIS HUMANA
BACTERIEMIA
1994 International Agency for Research on cancer
working group of the WHO:
H. pylori  GRUPO I  CARCINÓGENO HUMANO

50% de la población mundial está infectada con H. pylori.

La mayoría de las personas adquieren la infección en la niñez y la
infección persiste durante toda la vida  la colonización aumenta
con la edad.
Los niños son los principales amplificadores de la bacteria.

O por el
contacto con
Se asume que las
es de persona secreciones
Se desconoce a persona por gástricas
el modo la ruta fecal-
exacto de oral
transmisión
 Países
desarrollados
•Mayoría de
niños ≈10 años. •↓ prevalencia en
•80-90% de niños
adultos •40-50 % adultos
Países en vías de
desarrollo

H. pylori es exclusivo de los humanos.

No se ha confirmado si los animales domésticos sirven como reservorio
para la infección humana.
Diagnóstico más sensible: Métodos no invasivos:
exploración endoscópica serología y una prueba de
con biopsias y cultivos de urea en aliento.
la mucosa gástrica.

Ventaja de la detección
directa del organismo 
cultivo  susceptibilidad a
los antibióticos
La IgG o la IgA permanecen elevadas siempre que persista
la infección  valiosas para la detección y evaluación
terapéutica
 SANGRE H. pylori  raramente
aislado en sangre.

JUGOS
Muestras HECES
GÁSTRICOS

“MUESTRA IDEAL”
Ensayo rápido de ureasa H. pylori  raramente aislado
Coloraciones BIOPSIAS de heces humanas a ≠ de
Histopatología GÁSTRICAS Campylobacter.
PCR
 BIOPSIAS
GÁSTRICAS

N° de muestras: dos por cada sitio (antro + cuerpo), 1 ó 2 de

cada sitio para cultivo y 1 del antro para prueba de la
ureasa.
H. pylori  sensible a desecación, temperatura y atmósfera
ambiental.
MEDIOS DE TRANSPORTE  SSF (hasta 4 h), Stuart medium,
Brucella broth + 20% glicerol, Portagerm pylori  4°C o <
10°C 16h.
> 24h  almacenar la muestra de biopsia a -70°C hasta su
procesamiento.
EXAMEN DIRECTO Y DETECCIÓN DE ANTÍGENOS:
Detección de antígenos de H. pylori en heces
(ELISA).
BIOPSIAS GÁSTRICAS  coloración, prueba de
la ureasa, histología y amplificación de ADN.

↑ resistencia antimicrobiana.
CULTIVO BHIA, Brucella Agar, Collumbia
HELICOBACTER
GÁSTRICO Agar, Wilkins Chalgren agar y
TSA +10% sangre o suero.
37°C, 5-10% CO2 y 85% N2).

SEROLOGÍA
HISTOLOGÍA PRUEBA DE LA
UREASA
H. pylori es susceptible a una amplia variedad de fármacos
antimicrobianos.
Tasas de curación aprox. 90%  combinaciones entre sales de bismuto y
dos antibióticos.
Metronidazol, tetraciclina, claritromicina y amoxicilina.
Las tasas de recaída son bajas, en particular cuando también se controla
la secreción de ácidos mediante el uso de un inhibidor de la bomba de
protones.
Duración: al menos dos semanas (difíciles de tolerar para algunos
pacientes).
Aún no se recomienda el tratamiento profiláctico de personas
asintomáticas colonizadas con H. pylori.
Treponema
 Familia
Spirochaetaceae
• Borrelia Género Treponema
• Clevelandina
• Cristispira • 25 especies
• Diplocalyx • 3 subespecies
• Hollandina
• Pillotina
• Spirochaeta
• Treponema

Treponema pallidum
Treponema carateum
FISIOLOGÍA Y
ESTRUCTURA

• Son espiroquetas delgadas enroscadas (0,1 a 0,2 x 6 a 20 µm) con

extremos rectos puntiagudos.
• En cada uno de los extremos se insertan tres flagelos periplásmicos.
• Incapaces de desarrollarse en los cultivos acelulares.
• Crecimiento limitado y lento en cultivos con células epiteliales de
conejo.
• T. pallidum es un microorganismo microaerofílico.
• Son excesivamente delgadas para ser visualizadas al microscopio óptico
(Gram o Giemsa). Las formas móviles se pueden observar en el
microscopio de campo oscuro o tinción con anticuerpos fluorescentes.
Las proteínas de la membrana externa intervienen en la
adherencia.
Las espiroquetas virulentas producen hialuronidasa
(infiltración perivascular).
Las espiroquetas virulentas están recubiertas por fibronectina
de la célula del organismo anfitrión, la cual puede protegerlas
frente a la fagocitosis.
La destrucción tisular y las lesiones que se observan en la
sífilis se deben fundamentalmente a la respuesta inmunitaria
del paciente a la infección.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS

La sífilis tiene una distribución universal y es la tercera

enfermedad bacteriana de transmisión sexual más frecuente en
EE.UU. (después de Chlamydia y Neisseria gonorrhoeae).
La incidencia de la enfermedad ha disminuido como consecuencia
de la introducción del tratamiento con penicilina.
La sífilis es exclusiva del ser humano y no se conocen otros
organismos anfitriones naturales.
T. pallidum es un microorganismo muy lábil, incapaz de sobrevivir
a la desecación, incremento de la temperatura a 42°C o a la acción
de los desinfectantes. Por tanto, la sífilis no se puede propagar
por el contacto con objetos inanimados como los retretes.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS

• Vía más frecuente de propagación contacto sexual directo.

• La enfermedad se puede adquirir también de forma congénita o
mediante la transfusión de sangre.
• La lesión infectante se localiza en la piel y las mucosas de los
genitales. Sin embargo, en 10 a 20% de los casos la lesión
primaria se localiza en el interior del recto, en el área perianal o en
la boca y puede surgir en cualquier zona corporal.
• Es probable que la bacteria penetre mucosas intactas.
• La sífilis no es muy contagiosa; el riesgo de contagio después de
un único contacto sexual es del 30%.
ASPECTOS
EPIDEMIOLÓGICOS

La bacteria se contagia fundamentalmente durante las

primeras fases de la enfermedad, cuando hay muchos
microorganismos presentes en las lesiones cutáneas o
mucosas húmedas.

SÍFILIS ADQUIRIDA
• Primaria, secundaria y tardía

SÍFILIS CONGÉNITA
 Las espiroquetas se multiplican en el sitio de
penetración y algunas proliferan y llegan a
ganglios linfáticos vecinos y de ahí al torrente
sanguínea.
El chancro sifilítico inicial se desarrolla en el
lugar de inoculación de las espiroquetas.

Dos a 10 semanas después de la infección aparecen las lesiones (pápula

que erosiona a úlcera indolora con bordes elevados y una base limpia y
dura  chancro duro).
Linfadenopatías regionales indoloras entre 1 y 2 semanas después de la
aparición del chancro (foco local de proliferación de las espiroquetas).
La úlcera cicatriza de manera espontánea a lo largo de los dos meses
siguientes.
 Síndrome seudogripal: dolor de garganta, cefalea, fiebre, mialgias
(dolores musculares), anorexia, linfadenopatías y un exantema
mucocutáneo generalizado variable (macular, papular, pustular) incluso en
palmas y plantas y se puede resolver lentamente en un período de semanas
hasta meses.

Al igual que en el caso del chancro primario, el exantema de la sífilis

secundaria es muy infeccioso.

 El exantema y los síntomas desaparecen de forma espontánea, y el

paciente pasa a la fase de latencia o clínicamente inactiva de la
enfermedad.
LESIONES PUSTULARES SOBRE LAS PALMAS DE UN
PACIENTE CON SÍFILIS SECUNDARIA
SÍFILIS
TARDÍA

Se caracteriza por inflamación difusa y crónica que produce

gran destrucción en cualquier órgano o tejido (p. ej., arterias,
demencia, ceguera).
Las lesiones granulomatosas (gomas) se pueden encontrar
en hueso, piel y otros tejidos.
La designación de la sífilis tardía refleja los órganos que
están especialmente afectados (p. ej., neurosífilis, sífilis
cardiovascular).
Incremento de la incidencia de neurosífilis en pacientes con
el SIDA, a pesar del tratamiento adecuado.
 La embarazada transmite la bacteria al feto por la placenta, desde
la décima a la décimo quinta semana de gestación.
Las infecciones intrauterinas pueden producir una enfermedad
fetal grave que origina infecciones latentes, malformaciones
multiorgánicas, o la muerte del feto.
La mayoría de los niños infectados nace sin indicios clínicos de la
enfermedad, pero se puede producir una rinitis y luego un exantema
maculopapular generalizado y descamativo.
Las malformaciones dentales y óseas, ceguera, sordera y sífilis
cardiovascular son frecuentes en niños no tratados que sobreviven a
la presentación inicial de la enfermedad.
 Chancro sifilítico inicial en el lugar de
inoculación de las espiroquetas. Pápula
que erosiona a úlcera indolora con bordes
elevados. Linfadenopatías regionales Síndrome seudogripal (dolor de
indoloras (foco local de proliferación). garganta, cefalea, fiebre, mialgias,
Curación espontánea anorexia, linfadenopatías y exantema
Primaria mucocutáneo generalizado macular,
papular, pustular incluyendo palmas y
plantas)

Sífilis Sífilis
adquirida Secundaria
Congénita

Infecciones latentes, malformaciones Inflamación difusa y crónica  destrucción

multiorgánicas, muerte,
en casi cualquier órgano o tejido. Lesiones
Al nacimiento: rinitis, exantema
maculopapular y descamativo, granulomatosas o nódulos asintomáticos que
Tardía
malformaciones dentales, óseas, reblandecen, ulceran y drenan (gomas) en
cardiovasculares hueso, piel y otros tejidos. Neurosífilis, sífilis
cardiovascular.
 MICROSCOPÍA

 Examen con microscopio de campo

oscuro de los exudados de las lesiones
cutáneas: ↓ sensibilidad y especificidad.
 Inmunofluorescencia: ↑ sensibilidad y SEROLOGÍA CULTIVO
especificidad.
 La sífilis se diagnostica de forma definitiva mediante pruebas
serológicas.
1. Pruebas biológicamente inespecíficas (no treponémicas):
VDRL y prueba de la reagina plasmática rápida (RPR).
2. Pruebas treponémicas específicas (detectan anticuerpos
específicos): prueba de aglutinación de partículas de T.
pallidum (TP-PA) o EIA.

Determinan anticuerpos IgG e IgM (reagínicos)

desarrollados frente a los lípidos que se liberan de las
células dañadas durante la fase precoz de la enfermedad
PRUEBAS
y están presentes en la superficie celular de los
INESPECÍFICAS
treponemas.
O NO
TREPONÉMICAS
El antígeno utilizado es la cardiolipina (corazón de las
vacas)  Venereal Disease Research Laboratory (VDRL)
reagina plasmática rápida (RPR), que mide la floculación
del antígeno cardiolipínico con el suero del paciente.
 Tomado de: Microbiología Médica. Murray, Rosenthal y Pfauer, 2013.

• La persona con sífilis activa o latente es resistente a la

sobreinfección por T. pallidum.
• Si el paciente recibe tratamiento adecuado en su fase temprana y se
erradica la infección, el individuo se torna totalmente susceptible.
• Las diversas respuestas inmunitarias no permiten erradicar la
infección ni detener su evolución.
• La penicilina es el fármaco de elección para tratar las
infecciones por T. pallidum. En pacientes alérgicos se
pueden administrar tetraciclina y doxiciclina.
• No existe vacuna.
• Sólo se puede controlar mediante hábitos sexuales
seguros.
• El control de la sífilis y de otras enfermedades venéreas
se ha complicado como consecuencia del aumento de la
práctica de la prostitución entre los drogadictos.
• Es frecuente la reinfección en sujetos tratados.
• La persona infectada puede ser contagiosa tres a cinco años
durante la sífilis “temprana” y la forma “tardía”, por lo común no
es contagiosa.
• Las medidas de control dependen de: 1) tratamiento inmediato y
adecuado, 2) vigilancia de las fuentes de infección y los contactos
para ser sometidos a tratamiento 3) sexo seguro con
preservativos.
• En ocasiones se contagian varias enfermedades de transmisión
sexual.
Micobacterias
 Familia
Mycobacteriaceae
Género
• Amycolicicoccus Mycobacterium
• Mycobacterium
• 150 especies
• 11 subespecies

 Son bacilos aerobios inmóviles y no esporulados, con un

tamaño de 0,2 a 0,6 x 1 a 10 µm.
 Cuando han sido teñidos, los bacilos no se pueden decolorar
con las soluciones ácidas, motivo por el que reciben el nombre de
“bacilos ácidoresistentes”.
 Debido a que la pared celular de las micobacterias es compleja
y a que este grupo de microorganismos es exigente desde el punto
de vista nutricional, la mayoría de las micobacterias crecen
lentamente y se dividen cada 12 a 24 horas.
Las micobacterias poseen una pared celular
compleja y rica en lípidos, responsable de muchas de
las propiedades características de las bacterias (p.
ej., su ácidoresistencia, crecimiento lento, resistencia
a detergentes, resistencia a los antibióticos,
antigenicidad, formación de agregados).

Estructura básica de la pared

celular de las bacterias
grampositivas (membrana
citoplásmica interna cubierta con
una gruesa capa de
peptidoglucanos y carente de
membrana externa) + proteínas,
manósido de fosfatidilinositol,
lipoarabinomanano,
arabinogalactanos, ácidos
micólicos, otros lípidos,
glucolípidos y peptidoglucolípidos.
Componentes lipídicos (60%)
Proteínas (15%) = PPD
Las micobacterias tienden a ser más resistentes
a agentes químicos que otras bacterias, por la
naturaleza hidrófoba de su superficie celular y
su proliferación en cúmulos.

Los bacilos
tuberculosos son
resistentes al
secamiento y viven
largo tiempo en el
esputo seco.
M. tuberculosis
Aún no se conoce con claridad
cuáles son los principales
factores de virulencia de M.
tuberculosis involucrados en el
desarrollo de la patogenicidad de Proteína
este microorganismo. Hspx

HBHA, Proteínas
MTP40 Esat6-CF-
y Ag85 10

Proteína Lipopro-
OmpA teína
Proteína Hspx
Controla la latencia de M. tuberculosis, debido a que
la sobreexpresión de la misma inhibe el crecimiento
del microorganismo.

Proteínas
Esat6/CF-10

Proteínas de filtrado celular cuyos genes

estructurales están contenidos en la región
RD1, la cual está presente en todas las cepas
virulentas de M. tuberculosis y M. bovis.
La lipoproteína de 19 kDa inhibe ciertas respuestas del macrófago al IFN-γ,
particularmente aquellas relacionadas a la expresión de MHC-II y la
presentación de antígenos. Esta inhibición posiblemente promueve la
evasión del M. tuberculosis a la respuesta inmunitaria mediada por las
células T, lo que implica la persistencia de la infección en la enfermedad.

Proteína OmpA

Proteína familia de las porinas (proteína de la

membrana externa) que juega un papel
fundamental en la respuesta bacteriana frente
a condiciones de pH ácido.
Estos compuestos confieren protección, son potentes factores
de virulencia que proveen a M. tuberculosis ventajas en
diferentes ambientes.
El lipoarabinomanano y los fosfatidilinositol manósidos, son los
mayores contribuyentes a la evasión de M. tuberculosis a la
respuesta inmune del hospedero debido a que ambas
moléculas participan en la inhibición de la activación de los
macrófagos infectados.
Los resultados de Bioinformática, proteómica y
secuenciación completa del genoma de M.
tuberculosis evidencian  la patogenia del bacilo es
un fenómeno multifactorial donde están involucrados,
de forma directa o indirecta, moléculas con diferente
función y localización en la célula bacteriana (Genes
involucrados en la virulencia).
 Las micobacterias son expulsadas en gotitas que tienen menos de 25 µm de diámetro cuando una
persona infectada tose, estornuda o habla. Las gotitas se evaporan y los microorganismos
después de inhalados son depositados en los alvéolos.

Capilar sanguíneo

M. tuberculosis
ingerido por
macrófago alveolar
Bronquiolo

M. tuberculosis que alcanzan los alvéolos pulmonares son ingeridos

por los macrófagos, pero algunos sobreviven. Hay infección pero sin
síntomas de enfermedad.
 Macrófago
infiltrante no
activado

Tubérculo
temprano

Los bacilos de la tuberculosis que se multiplican en los macrófagos causan una

respuesta quimiotáctica que atrae más macrófagos y otras células defensivas a la
zona. Estas células forman la capa circundante y, a su vez, un tubérculo temprano.
La mayoría de los macrófagos circundantes no pueden destruir a las bacterias pero
liberan enzimas y citocinas que causan inflamación y dañan el pulmón.
 M. tuberculosis

Centro caseoso
Macrófagos
activados
Linfocitos

Después de algunas semanas, aparecen los síntomas de la enfermedad cuando

muchos de los macrófagos mueren, liberan bacilos y forman un centro caseoso en el
tubérculo. Los bacilos de la tuberculosis aerobios no crecen bien en esta ubicación.
Sin embargo, muchos permanecen latentes (TBC latente) y sirven como base para la
reactivación ulterior de la enfermedad. La enfermedad puede detenerse en esta fase
y las lesiones se calcifican.
 Capa externa
tubérculo maduro
Cavidad
tuberculosa
Bacilos de la
tuberculosis

En algunos pacientes los síntomas de la enfermedad aparecen cuando se forma el

tubérculo maduro. La enfermedad progresa cuando el centro caseoso aumenta de
tamaño en el proceso conocido como licuefacción. Entonces el centro caseoso se
agranda y forma una cavidad tuberculosa llena de aire en la que los bacilos aerobios
se multiplican fuera de los macrófagos.
Rotura de la pared
del bronquiolo

La licuefacción continúa hasta que el tubérculo se rompe y permite que los

bacilos se viertan en un bronquíolo y así se diseminan a lo largo de los
pulmones y luego a los sistemas circulatorio y linfático.
Pueden surgir dos tipos de lesiones: 1) tipo exudativo y 2) tipo productivo.

Tipo Exudativa

Reacción inflamatoria aguda,

La lesión en cuestión se
con líquido de edema,
identifica en particular
presencia de PMN y más tarde
en tejido pulmonar
de monocitos alrededor de los
(neumonía bacteriana)
bacilos.

Puede desaparecer por

resolución, puede originar
necrosis masiva de tejido o
transformarse en una lesión
de tipo productiva.
Tipo Productiva

La lesión anterior, totalmente

2) Una zona media de
desarrollada (granuloma crónico)
células epitelioides
comprende tres zonas: 1) una
pálidas dispuestas a
zona central de grandes células
menudo en forma
gigantes multinucleadas que
radiada
contienen bacilos tuberculosos

3) Una zona periférica de El tubérculo caseoso

fibroblastos, linfocitos y puede romperse y vaciar
su contenido en un
monocitos. Más adelante surge
bronquio y formar una
tejido fibroso periférico y la zona cavidad , que más
central presenta necrosis caseosa adelante cura por fibrosis
 Tubérculo. o calcificación.
El ser humano constituye el único reservorio natural.
La enfermedad se transmite por contacto estrecho de
una persona con otra mediante la inhalación de
aerosoles infecciosos.
OMS (2002)  2000 millones de personas infectadas
 1/3 de la población mundial presenta una infección
por M. tuberculosis.
Personas con riesgo elevado de enfermedad 
personas “sin techo”, alcohólicos, drogadictos,
reclusos e individuos con VIH.
• Puede afectar cualquier órgano, pero la mayoría de las
infecciones en inmunocompetentes está restringida a los
pulmones.
• Alrededor de 5% de los pacientes expuestos evoluciona
hasta desarrollar una enfermedad activa a lo largo de los 2
años siguientes.
• Entre un 5% y 10% desarrolla la enfermedad en una fase
posterior.
• La probabilidad de que la infección progrese a una
enfermedad activa depende tanto de la dosis infecciosa como
del estado inmunológico del paciente.
 Los signos y síntomas clínicos de la tuberculosis son el reflejo
de la localización de la infección y la enfermedad primaria
normalmente se restringe a las vías respiratorias inferiores.
La enfermedad tiene un comienzo insidioso. Los pacientes
suelen tener síntomas inespecíficos como malestar general,
adelgazamiento, tos y sudoración nocturna.
El esputo puede ser escaso o hemoptísico y purulento.
La producción de esputos hemoptísicos se asocia a la
destrucción tisular (enfermedad cavitada).
 El diagnóstico clínico se apoya en:
1. Indicios radiológicos de enfermedad pulmonar
2. Resultados positivos en la prueba de reactividad cutánea
(Tuberculina)
3. Detección en el laboratorio de micobacterias al microscopio
(BK) o en cultivo.
4. Reacción en cadena de la polimerasa.
La tuberculosis extrapulmonar puede ser el resultado de la
diseminación hematógena de los bacilos durante la fase inicial
de multiplicación. Puede no haber indicios de enfermedad
pulmonar en pacientes con tuberculosis diseminada (miliar).
 TRATAMIENTO:
Isoniazida y Rifampicina
Otras drogas de primera línea  pyrazinamida, ethambutol y
streptomycina.
Drogas de segunda línea  > tóxicas y < efectivas 
kanamicina, capreomicina, ethionamida, cicloserina, ofloxacina y
ciprofloxacina.
Régimen de 4 drogas  isoniazida, rifampicina, pyrazinamida y
etambutol  en casos de bacilos altamente resistentes.
Complejo de Ghon
Complejo de Ghon
• Tratamiento de individuos con tuberculosis active.
• Vigilancia de sus contacto: reacciones de tuberculina, radiografías y terapias
apropiadas.
• La farmacoterapia de personas tuberculinopositivas asintomáticas en grupos
de edad predispuestos a presenter complicaciones (niños) y en personas
tuberculino positivas que deben recibir fármacos inmunosupresores,
disminuye enormemente la reactivación de la infección.
• Resistencia del hospedador individual: factores inespecíficos pueden
aminorar la resistencia del hospedador y facilitar la conversion de una
infección asintomática en un cuadro clínico: inanición, gastrectomía y
supresión de la inmunidad de tipo cellular por fármacos o infecciones. La
infección con VIH constituye un grave factor de riesgo de tuberculosis.
• Vacunación: la vacunación con BCG (bacillus Calmette-guérin, un
microorganism bovino atenuado) se ha utilizado para inducir algún
grado de resistencia en personas muy expuestas a las infecciones.
Dicha vacunación sustituye la infección primaria con bacilos virulentos
de tuberculosis, sin el peligro inherente de esta última situación. Estas
vacunas no son adecuadas respecto a muchas normas técnicas y
biológicas. Sin embargo se aplica a niños en muchos países. Las
estadísticas señalan que después de la vacunación mejora la
resistencia durante un lapso limitado.
• La erradicación de la tuberculosis en Ganado bovino y la
pasteurización de leche han disminuido enormemente el número de
infecciones por M. bovis.
Mycobacterium
leprae
• La lepra (conocida también como enfermedad de Hansen 
Gerhard Armauer Hansen, 1874) ha sido reconocida por
antiguas culturas desde el año 1400 a.C. y aparece como
consecuencia de la infección crónica por Mycobacterium leprae.
• Es una enfermedad de los nervios periféricos, pero también
afecta la piel y otros órganos (mucosas, ojos, testículos, tracto
respiratorio alto, músculos y huesos).
• En la práctica clínica los casos de lepra se definen como:
personas que tienen signos clínicos de lepra, con o sin
confirmación bacteriológica o serológica del diagnóstico, y
todas ellas necesitan tratamiento.
 Son considerados
como signos clínicos
cardinales de lepra los
siguientes:
a) lesión cutánea única o múltiple
(hipopigmentada o eritematosa), no
típica de alguna otra enfermedad
cutánea;
b) pérdida de sensibilidad (térmica, dolorosa
y/o del tacto) con o sin lesión cutánea,

y c) troncos nerviosos o nervios

cutáneos engrosados.

Son considerados equivalentes de los signos cardinales: a) la

presencia de bacilos ácido resistentes en frotis o biopsias de piel, y b)
la evidencia histopatológica definida de lepra, confirmada por un
dermatólogo con experiencia en la enfermedad.
• Se consideran como SOSPECHOSOS DE LEPRA los casos
donde se encuentra uno de los signos cardinales (o
equivalente).
• Se define como LEPRA INCIPIENTE cuando están presentes
dos signos cardinales (o equivalentes), un número limitado de
lesiones, en ausencia de discapacidades.
• Se define como LEPRA AVANZADA cuando las lesiones son
extensas y/o hay discapacidades.
 • Los pacientes que presentan fuerte respuesta inmunitaria celular
Lepra desarrollan la forma localizada de la enfermedad, su sistema
Tuberculoide inmunitario es capaz de destruir gran número de bacilos, y la
enfermedad es paucibacilar (lesiones granulomatosas).
• la reactividad específica inmunitaria celular está
prácticamente ausente, por lo que los bacilos
se multiplican en los macrófagos y en otras
Lepra células; la enfermedad es multibacilar, se infiltra
Lepromatosa en los nervios periféricos y se extiende a casi
toda la piel. Las células leprosas o espumosas
contienen gran número de bacilos y se
acumulan para formar nódulos
Entre esos dos polos
opuestos existe un amplio
espectro de • Casos
manifestaciones limítrofes indeterminados
en la línea de borde
(BT y BL)
Clasificación de lepra por Ridley-Jopling

 Lepra indeterminada
 Lepra tuberculoide
 Lepra borderline tuberculoide
 Lepra borderline
 Lepra borderline lepromatosa
 Lepra lepromatosa
 El grupo de casos indeterminados usualmente presentan
una o varias manchas hipopigmentadas siempre
hipoestésicas y anhidróticas, y se les considera como la
forma más temprana de la enfermedad.
 Más de las dos terceras partes de las personas infectadas
pueden curarse espontáneamente; algunas permanecen
en el mismo estado paucibacilar y progresan hacia las
formas BT, BL y LL
 La resistencia del huésped humano a la infección por M. leprae está
influida por factores genéticos.
 La capacidad de los macrófagos para detener la multiplicación de las
micobacterias varía mucho, pero no se conoce con precisión la
función del gen que expresa y determina la capacidad bacteriostática
en los macrófagos.
 Debido a la complejidad de los factores de riesgo intrínsecos de la
susceptibilidad o resistencia a la lepra, no se han descrito los
determinantes genéticos con precisión.
 Por lo menos dos loci (HLA-DR y HLA-DQ) pueden contribuir a la
transmisión del M. leprae, junto con los eventos ambientales ligados
a la duración y la intensidad de factores de riesgo extrínsecos,
variando en función del tiempo.
 CARACTERÍSTICAS LEPRA TUBERCULOIDE LEPRA LEPROMATOSA
Inmunidad Humoral Débil Importante
Inmunidad Celular Importante Deficiente
Se observa un gran número
Los tejidos infectados de bacterias en los
presentan numerosos macrófagos dérmicos y en
Células en los tejidos linfocitos y granulomas y las células de Schwann de
un número relativamente los nervios periféricos. Es la
bajo de bacterias forma más infecciosa de
lepra
Nódulos dolorosos que presentan
signos inflamatorios (enrojecimiento y
aumento de temperatura) y afectan
predominantemente a la zona pretibial
(delante de la tibia), en las extremidades
inferiores, aunque puede tener otras
localizaciones. Las lesiones suelen
desaparecer en un plazo de entre 1 y 3
semanas.
 Lepra Tuberculoide

 Desarrollo de maculas o placas grandes

en cuello, cara, tronco y extremidades
 Bordes eritematosos elevados centros
hipocrómicos y alopecia
 Nervios palpables por engrosamiento
 Pocos bacilos (paucibacilar)
 Inmunidad celular importante
 Poco contagiosa
Lepra tuberculoide
 Lepra tuberculoide

Máculas insensibles con hipopigmentación

Lepra tuberculoide
Lepra Borderline
Lepra Borderline lepromatosa
 Lepra Lepromatosa
• Es multibacilar
• La inmunidad celular es deficiente
• Infiltración densa de los tejidos por BH
• Lesiones cutáneas extensas, simétricas y difusas
• Manchas hipocrómicas
• Engrosamiento de la piel de labio y frente
• Aumento del tamaño de las orejas
• Destrucción del cartílago nasal
• Perdida de las cejas
• Fascie leonina
• Pérdida de tejido óseo
• Anestesia, alopecia, anhidrosis
Lepra lepromatosa
 LEPRA LEPROMATOSA
Fascie leonina

Infiltración difusa de la piel por

numerosos nódulos de tamaño variable,
cada uno de los cuales contiene un gran
número de bacterias.
La OMS ha referido que durante el año 2003 se registraron
620.672 nuevos casos de lepra. Los países con la mayor
prevalencia de la enfermedad fueron India, Nepal y Brasil.

La lepra es endémica en los armadillos

de Texas y de Louisiana, produciendo
una enfermedad parecida a la forma
muy infecciosa de lepra lepromatosa
en el ser humano. Por tanto, los
armadillos representan un potencial
foco endémico.
La lepra se transmite por el contacto de una persona con otra.
Aunque no se conoce cuál es la vía de infección más importante,
se cree que M. leprae se disemina por medio de la inhalación de
aerosoles infecciosos o a través de contacto cutáneo con
secreciones respiratorias y exudados de las heridas.

• En las secreciones nasales de los pacientes con lepra

lepromatosa se hallan numerosos M. leprae.
• M. leprae no puede crecer en cultivos acelulares. Por
tanto, la confirmación de laboratorio de la lepra requiere
hallazgos anatomo patológicos compatibles con la
enfermedad clínica acompañados de la reactividad a las
pruebas cutáneas o la presencia de bacterias
acidorresistentes en las lesiones.
 RECOMENDACIONES ACTUALES PARA EVITAR LA LEPRA:

• Exploración minuciosa de los contactos del grupo familiar y

parientes cercanos; tal medida debe incluir la revisión completa de
la piel y el examen del sistema nervioso periférico.
• El Programa de Enfermedad de Hansen del Servicio Nacional de
Salud Pública de EEUU recomienda la profilaxia sistemática con
dapsona (4,4-diaminodifenilsulfona, antibiótico bacteriostático).
En sujetos cuyos signos y síntomas sugieren lepra pero en
quienes no se ha hecho el diagnóstico definitivo, pudiera convenir
un lapso terapéutico de prueba.
Jacinto Convit García inoculó el bacilo de la lepra en armadillos de la
familia Dasypodidae y obtuvo el Mycobacterium leprae, que mezclado con
la BCG produjo la inmunización frente a la Lepra (Vacuna contra la Lepra),
que luego sirvió de base para la vacuna contra la Leishmaniasis. Este
notable aporte a la ciencia médica, le valió el Premio Príncipe de Asturias
de Investigación Científica y Técnica de 1987, además de ser postulado en
1988 para el Premio Nobel de Medicina.
 EVALUACIÓN DE LA
INMUNIDAD CELULAR
(REACCIÓN
INTRADÉRMICA)

CULTIVO MICROSCOPÍA

SONDAS DE ÁCIDOS
NUCLEÍCOS
 PRUEBA CUTÁNEA DE LA TUBERCULINA
DIAGNÓSTICO DE (PPD: purified protein derivative o
TUBERCULOSIS
derivado proteico purificado) o Test de
Mantoux

Una cantidad determinada de antígeno (0,1 ug [5 unidades

de tuberculina] de PPD) se inocula por vía intradérmica en
la piel del paciente.
La reacción de la piel se determina después de un período
de 48-72 horas. El tipo de paciente define de forma distinta
la reacción positiva. Una reacción PPD positiva se produce
generalmente entre 3 y 4 semanas después de la
exposición a M. tuberculosis.
Un área de induración de 10 mm o
más, acompañada de edema y eritema,
constituye una reacción positiva y la
ausencia de induración indica una
reacción negativa.

Un resultado positivo de la PPD indica que el individuo

desarrolló DTH (Reacción de hipersensibilidad
retardada tipo IV) por infección por MTB en algún
momento, pero no conlleva implicación sobre si la
enfermedad está activa.

Personas infectadas con otra especie micobacteriana o

inmunizadas con la vacuna de bacilo Calmette-Guérin (BCG)
también pueden presentar reacción con induración menor de 10
mm.
La prueba de la tuberculina adquiere positividad 4 a 6 semanas
después de la infección o inyección de bacilos avirulentos.

Puede ser negativa en infección tuberculosa si surge “anergia” por

tuberculosis subaguda o enfermedad grave diseminada,
sarampión, enfermedad de Hodgkin, sarcoidosis, SIDA o
inmunodepresión.

Después de la vacunación con BCG (bacilo de Calmette-Guérin) hay

conversión a una prueba positiva, pero ella puede durar sólo 3 a 7
años.
Solamente la eliminación de bacilos viables de tuberculosis permite
la negativización (reversión) de la prueba con tuberculina..
La positividad indica que la persona mostró infección en el pasado;
no denota que exista enfermedad activa ni inmunidad al trastorno.

Las personas tuberculino positivas están en peligro de presentar la

enfermedad, por reactivación de la infección primaria, en tanto que
las tuberculino negativas, que nunca han estado infectadas, no
presentan dicho riesgo, aunque se infecten de una fuente externa

El valor predictivo de la prueba de la tuberculina

depende de la prevalencia de tuberculosis y de otras
enfermedades micobacterianas en la población y de las
prácticas de salud pública, en particular el uso de la
inmunización con BCG.
MICROSCOPÍA

La detección microscópica de los

bacilos acidorresistentes en las
muestras clínicas es el método más
rápido para confirmar la enfermedad
por micobacterias (especificidad >
95%) (coloración de Ziehl-Neelsen,
Kinyoun, colorantes fluorescentes).
SONDAS DE Aunque la microscopía proporciona una
ÁCIDOS información útil de la presencia de enfermedad por
NUCLEÍCOS micobacterias, no puede identificar a la especie
concreta de micobacteria implicada en la infección
(PCR).

El aislamiento de los microorganismos casi está

CULTIVO asegurado en los pacientes en los que se recogen las
primeras muestras respiratorias de la mañana
durante 3 días consecutivos.

IDENTIFICACIÓN PRELIMINAR
IDENTIFICACIÓN DEFINITIVA
 IDENTIFICACIÓN PRELIMINAR
IDENTIFICACIÓN DEFINITIVA

Las propiedades de crecimiento y la morfología de Las micobacterias se pueden identificar de

las colonias se pueden usar para la identificación manera definitiva a través de: pruebas
preliminar de las especies más frecuentes de bioquímicas, análisis cromatográfico de las
micobacterias características de los lípidos de la pared
celular, sondas moleculares.
DIAGNÓSTICO
DE LEPRA

 En la práctica sanitaria, en el nivel de atención primaria de la

salud, el DIAGNÓSTICO DE LA LEPRA se hace por medio del
examen clínico, apoyado por la presencia de M. leprae en las
baciloscopías practicadas en mucosa nasal, lóbulo de la oreja
y lesión cutánea en el estudio histopatológico de las lesiones,
así como en el resultado de la lepromino-reacción.

 La demora con que emergen los primeros síntomas y la

escasez de estudios sobre transmisión experimental de la
infección impiden la medición del perÍodo de incubación de
una manera precisa.
 DIAGNÓSTICO DE
LEPRA
 La evolución de la respuesta inmunitaria y de las
manifestaciones clínicas tan variadas, así como la complejidad
de las manifestaciones del genoma del hombre y de las
micobacterias, explican las dificultades y contradicciones para
disponer en la actualidad de pruebas prácticas, económicas,
altamente sensibles y específicas que permitan identificar
antígenos de M. leprae con fines de diagnóstico en los
servicios básicos de salud.
DIAGNÓSTICO
DE LEPRA Examen
directo de
Micobacterias

Prueba
cutánea

Detección de
antígenos
 DIAGNÓSTICO
Examen
DE LEPRA
directo de
Micobacterias

Para obtener muestras de la dermis, se hace una pequeña incisión de la parte

afectada con una hoja de bisturí esterilizada, se extiende el plasma obtenido
sobre una lámina portaobjetos y se deja secar (no son útiles las muestras de
dermis con sangre). Se fija éste y se colorea con el método de Ziehl-Neelsen
para detectar BAR. La densidad de los bacilos se registra como Índice de
Bacilos de 1-6 + (según se observen) desde 1-10 bacilos por 100 campos, hasta
más de 1000 bacilos por campo.
Se puede utilizar fluoramina fenólica o auramina-rodamina después de la
decoloración con el azul de metileno, y los bacilos pueden observarse en un
fondo negro con un microscopio de fluorescencia.
 DIAGNÓSTICO DE
Prueba LEPRA
cutánea

Se inoculan 0.1 ml de
LEPROMINA lepromina
intradérmicamente

Extracto crudo Se examina el sitio

semiestandarizado de bacilos después de 72 horas
procedentes de nódulos
lepromatosos, que se utiliza en (reacción de Fernández)
una prueba cutánea para o 3 a 4 semanas
demostrar la respuesta después (reacción de
inmunitaria celular
Mitsuda).
 DIAGNÓSTICO DE
LEPRA

El diámetro de la induración producida se mide y califica como sigue:

Reacción de Fernández positiva:
a) sin induración, negativa
Reacción positiva de
b) 1-2 mm, ± (dudosa); 3-5 Presencia de Mitsuda
mm, + ; > 5 mm, ++ ; con hipersensibilidad retardada
úlcera, +++. a los antígenos de M. leprae la persona ha sido expuesta
y sugiere infección previa a los antígenos de M. leprae
o ha sido capaz de tener
respuesta específica
mediada por células contra
M. leprae, y por lo tanto,
dicha reacción tiene valor
pronóstico

Aunque la reacción de Mitsuda puede dar positiva en casos de lepra

Tuberculoide y Lepromatosa, la prueba no se debe usar para el diagnóstico
específico de la lepra en virtud de que hay respuesta cruzada con antígenos
de otras micobacterias como M. tuberculosis y M. bovis (BCG)
 DIAGNÓSTICO DE
LEPRA

Detección de Desde el punto de vista del diagnóstico de laboratorio

antígenos y de la evaluación de la eficacia de la quimioterapia de
la lepra, el único método confiable para determinar si el
organismo causal M. leprae era viable, dependía de su
crecimiento en la planta de la pata del ratón  PCR.

PCR

IgM Anticuerpos
antiglucolípi anti Anicuerpos anti
LD-PCR Proteína 35 kD
do-fenólico Lipoarabino
PCR en 1 (PGL-1) manano
dos
pasos
 DIAGNÓSTICO DE
LEPRA
La PCR se puede usar para medir la
Detección de viabilidad de M. leprae, así como para
antígenos evaluar individualmente los tratamientos
administrados a los pacientes y los
nuevos fármacos in vivo.

• PCR específica para detectar el ADN de M. leprae en biopsias de piel

de enfermos de lepra, utilizando una dilución limitada (LD-PCR).
• Mide la concentración del ADN de M. leprae en la muestra original. La
concentración de ADN guarda mayor correlación con el índice
morfológico (IM) o porcentaje de bacilos vivos (técnica de coloración
que distingue morfológicamente las bacterias intactas y las dañadas)
que con el número de bacterias visibles o índice bacterial (IB), el cual
cuenta todas las bacterias (vivas y muertas). En pacientes
multibacilares sujetos a PQT, el IB muestra poco o ningún cambio
durante el tratamiento; el número de genomas detectados por PCR se
reduce drástica y paralelamente junto con el IM.
 Micobacterias que Infecciones
causan enfermedades micobacterianas de
similares a la tejidos blandos
tuberculosis

M. kansasii Complejo M. fortuitum

Complejo M. avium-
M. marinum
intracellulare
M. ulcerans
M. scrofulaceum
Mycoplasma y
Chlamydia
Mycoplasma
 Clase Mollicutes

200 Especies de
Bacterias Sin pared Animales y Plantas

Familia Mycoplasmataceae

16 especies - Humanos
Familia
Mycoplasmataceae
Género
• Eperythrozoon Mycoplasma
• Haemobartonella
• Mycoplasma • 123 especies
• Ureaplasma • 4 subespecies Mycoplasma pneumoniae
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Ureaplasma urealyticum

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• Son las bacterias mas pequeñas de vida
libre (125 a 250 nm).
• Son peculiares y pleomorfas, ausencia de
pared celular y presencia de esteroles en su
membrana celular.
• Son resistentes a la Penicilina,
Cefalosporinas, Vancomicina; pero son
inhibidos por Tetraciclinas o Eritromicina.
• Se dividen por fisión binaria, crecen en
medios artificiales acelulares, donde el
centro de toda la colonia está incrustado
debajo de la superficie.
• Contienen ARN y ADN.
• Tienen afinidad por las membranas de las
células de mamíferos.
• Son únicos en microbiología debido a 1) su
pequeño tamaño y 2) su crecimiento sobre
medios complejos libres de células.
Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009
Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• El cultivo se realiza en medios con suero o líquido de ascitis, factores de
crecimiento, extracto de levadura o un sustrato metabólico como glucosa o urea.
• No existe un medio óptimo para todas las especies.
• Los micoplasmas son anaerobios facultativos (M. pneumoniae, aerobio estricto).
• Incubación a 37°C durante 48-96 horas puede no observarse enturbiamiento en
los caldos de cultivo.
• El subcultivo en un medio sólido permite el crecimiento de colonias pequeñas.

En humanos han sido identificadas al menos 16 especies: M. hominis, M.

salivarum, M. orale, M. fermentans, M. pneumoniae, M. genitalum.
Las especies se clasifican de acuerdo a características bioquímicas y
serológicas. Algunas especies tienen más de un serotipo.

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 Adherencia  forma filamentosa y estructuras polares
especializadas con abundante prolina (grupo complejo de
proteínas interactivas, adhesinas P1/MgPa y proteínas
accesorias de adherencia).

 Se unen a la superficie de células ciliadas y no ciliadas

probablemente a través de  sialoglicoconjugados de
células mucosas y glucolípidos sulfatados.

 Citotoxicidad directa a través de generación de peróxido

de hidrógeno y radicales superóxido.

Citólisis mediada por inmunocomplejos o por quimiotaxis y

acción de mononucleares

Competencia por nutrientes hasta agotarlos.

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
INFECCIONES INFECCIONES DE
DE HUMANOS ANIMALES Y PLANTAS

Son parte de la flora normal de boca y pueden crecer en

saliva, membranas mucosas orales, esputo.
M. salivarus y M. orale : su asociación con enfermedad
clínica es incierta.
M. pneumoniae : en orofaringe está generalmente asociado
con enfermedad.
Algunos son habitantes de tracto genitourinario (mujeres).
Tanto en hombres como en mujeres, el transporte genital de
micoplasmas está directamente relacionado con el número de
parejas sexuales en el tiempo.
Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 • Es un patógeno humano estricto.

• Produce enfermedad respiratoria

(Traqueobronquitis, Neumonía
atípica).

• Tiene una distribución universal,

durante todo el año.

• Afecta a personas entre 5 – 20 años

de edad.

• Se transmite por contacto directo a

través de secreciones de la vía
respiratoria.

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 PATOGENIA e INMUNIDAD

Adhiere al epitelio Complejo Proteínas

Respiratorio De adhesión

Secreciones
Aparato Respiratorio

TOS
Destrucción Cilios de
PERSISTENTE
Destrucción Células Epitelio Ácido siálico

Factor de Necrosis Tumoral alfa

Interleucina – 1
Interleucina – 6

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

• Los sindromes clínicos mas comunes son traqueobronquitis
aguda, neumonía atípica, faringitis, otitis media o miringitis.
• La neumonía por micoplasmas es de poca intensidad y benigna.
• El espectro clínico varía desde un estado asintomático hasta
neumonitis grave.
• El periodo de incubación varía de 1 – 3 semanas.
• El paciente cursa con malestar general, fiebre, cefalea.
• Los pacientes con neumonía presentan tos y persistir durante 3 –
4 semanas.
• 10% niños con neumonía presenta exantema maculopapuloso.

Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría, 2009

 SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL CORAZÓN

PIEL SANGRE

Meningitis aséptica Miocarditis Erupción Mucocutánea Anemia

Encefalitis Pericarditis Polimorfa hemolítica
Enfermedad desmielinizante
Neuropatía periférica

Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría, 2009

Radiografía de Tórax AP. Neumonía por Mycoplasma pneumoniae.
Paciente Adolescentes masculino de 13 años.

Reyes – Aristizábal. Neumología Pediátrica, 2006

 CLÍNICA

Microscopía

Cultivo

 Hisopados de faringe, esputo,

Molecular
exudados inflamatorios y respiratorio, Reacción en Cadena
secreciones uretrales y genitales. De la Polimerasa

Examen directo de las muestras  poca utilidad.

Serología

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2013

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 Medios sólidos especiales o caldos especiales
(aerobiosis).
 3-10 días a 37°C, 5% de CO2.
Examen microscópico de las colonias
mediante coloraciones o inmunofluorescencia.
 Las colonias tienen apariencia de huevo frito
sobre el agar.

Detección de anticuerpos en humanos infectados:

• Fijación de complemento
• Hemaglutinación
• Inmunofluorescencia indirecta
• ELISA

• Tetraciclina y Eritromicina.
• Aislamiento de ganado infectado.
• No existe vacuna disponible.
Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 • Produce Infecciones del tracto
urinario superior (Pielonefritis).

• Se encuentra estrechamente
vinculado con infección de trompas
uterinas (salpingitis) y abscesos
tuboováricos.

• Se ha aislado Mycoplasma hominis

en 10% de mujeres febriles después
de aborto.

• Ocasionalmente en cultivos de
líquido sinovial con artritis.

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 HOMBRES MUJERES

Uretritis no gonocócica Pielonefritis Aborto espontáneo

(UNG) Parto Prematuro
Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 MUESTRAS CULTIVOS SEROLOGÍA
EXAMEN
MICROSCÓPICO

Lavados Faríngeos M. pneumoniae Fijación de

Lavados Bronquiales Colonias pequeñas Complemento
Esputo Aspecto granular homogéneo
No tiene valor (Forma de Mora) ELISA
diagnóstico
Aglutininas Frías

M. hominis
Aspecto característico
(Huevo frito)

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

 RESISTENTES SENSIBLES

Penicilinas Tetraciclina
Cefalosporinas Fluoroquinolonas
Vancomicina Macrólidos

Adultos
Niños

Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría, 2009

(Secreciones Respiratorias)
(Contacto Sexual)

AISLAMIENTO
Métodos Físicos Protectores

NO HAY VACUNAS

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

Chlamydia
 Familia
Chlamydiaceae
• Chlamydia Género Chlamydia
• Chlamydophila
• 6 especies

 Al principio fueron considerados “virus”. Sin embargo, tienen las

siguientes características de las bacterias: 1) poseen una membrana
interna y otra externa semejantes a las de las bacterias gram
negativas; 2) contienen ADN y ARN; 3) poseen ribosomas procariotas;
4) sintetizan sus propias proteínas, ácidos nucleícos y lípidos y 5) son
sensibles a numerosos antibióticos antibacterianos.
 Son parásitos intracelulares obligados.
Arraiz y colaboradores. Revista de la Sociedad Venezolana de Obstetricia y Ginecología, 2008
Las clamidias presentan un ciclo vital peculiar, ya que
pasan por formas infecciosas inactivas desde el punto
de vista metabólico (cuerpos elementales [CE]
resistentes a los factores ambientales adversos) y por
formas no infecciosas con actividad metabólica
(cuerpos reticulados [CR]) osmóticamente frágiles.

Carecen de la capa de peptidoglucano que se encuentra en la mayoría

de las bacterias.
No se replican en la forma del CE, pero son infecciosas.
Los CR son activos desde el punto de vista metabólico y constituyen la
forma replicadora de las clamidia.
Otros componentes estructurales importantes de la familia
Chlamydiaceae son el lipopolisacárido (LPS) específico de género, que se
puede detectar en una prueba de fijación del complemento (FC) y las
proteínas específicas de especie y de cepa de la membrana externa.
• Alta afinidad por las
células epiteliales del
hospedador.
• Adhesinas (PPME,
proteínas de superficie)
• Receptores
• Mecanismos de entrada
Arraiz y colaboradores. Revista de la Sociedad
Venezolana de Obstetricia y Ginecología, 2008
 El abanico de células que puede infectar C. trachomatis es
limitado.
Los receptores para CE se restringen fundamentalmente a las
células del epitelio cilíndrico no ciliado, cuboidal y de transición
que se encuentran en las membranas mucosas de la uretra, el
endocérvix, el endometrio, las trompas de Falopio, el ano y el
recto, aparato respiratorio y la conjuntiva.
La serovariante LGV se replica en los fagocitos
mononucleares presentes en el sistema linfático.
 Las manifestaciones clínicas de las infecciones
por clamidias son debido a: 1) la destrucción directa
de las células durante la replicación, y 2) la
respuesta inflamatoria del organismo anfitrión.
Las clamidias logran acceder al anfitrión a través
de mínimas abrasiones o laceraciones.
Tracoma Linfogranuloma Venéreo
(LGV)
18 Serotipos

Diferencias antigénicas
Proteína principal de
Membrana externa

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

ENFERMEDADES
CLÍNICAS

Infecciones
urogenitales Tracoma

Linfogranuloma Conjuntivitis de inclusión en

venéreo adultos

Conjuntivitis neonatal
• Es una queratoconjuntivitis crónica que empieza con
cambios inflamatorios agudos en la conjuntiva y córnea.
Luego degenera en cicatrización y ceguera.
• Es producido por los serotipos A, B, Ba y C.

• El periodo de incubación es de 3 a
10 días.
• Los primeros síntomas de tracoma
son lagrimeo, secreción
mucopurulenta, hiperemia
conjuntival e hipertrofia folicular.
• Cicatrización de la conjuntiva,
deformidades de los párpados.
• Pérdida de la visión
Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 Reacción en Cadena
Grupo – Serotipo De la Polimerasa
Anticuerpos fluorescentes Suero y Secreciones oculares (PCR)
Método de Giemsa Inmunofluorescencia

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• Tracoma endémico se utiliza Azitromicina.
• Se observa mejoría clínica luego de 6 a 12 meses.
• Azitromicina ha sustituido por Eritromicina y Doxiciclina.
• Los tratamientos tópicos no son efectivos.

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• 400 millones de personas sufren la enfermedad y de ellos
aproximadamente 20 millones quedan ciegos.

• Es más frecuente en Asia, África y Mediterráneo (higiene es deficiente-

escases de agua)

• En las regiones hiperendémicas, la infección en los niños es universal y es

frecuente la enfermedad grave (ceguera)

• Puede transmitirse por fómites contaminados, toallas, piscinas o

delineadores de ojos.

La OMS ha iniciado el Programa S-A-F-E

Surgery (cirugía) de los párpados deformados
Tratamiento periódico con Azitromicina
Face (lavado e higiene de la cara)
Enviromental (mejoramiento ambientales)
Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• Los serotipos D – K de C. trachomatis causan enfermedades
de transmisión sexual y en ocasiones infecciones oculares
(Conjuntivitis de inclusión).
• En varones se produce uretritis no gonocócica, epididimitis.
• En la mujer causa uretritis, cervicitis y enfermedad
inflamatoria pélvica, esterilidad, embarazo ectópico.
• La infección por C. trachomatis puede dar lugar a clínica o ser
asintomática pero muy contagiosa.
• 50% de varones (UNG) y mujeres con síndromes uretrales, se
acompaña de disuria, secreción no purulenta, micciones
frecuentes.
Nelson. Tratado de Pediatría. 2009
• Conjuntivitis de Inclusión del Adulto
En ocasiones las secreciones genitales
de los adultos infectados son
inoculados por la misma persona en la
conjuntiva, provocando una infección
similar al tracoma.

 Conjuntivitis de Inclusión del RN

El RN adquiere la infección al pasar por
el canal del parto.
20 – 60% de los hijos de mujeres
infectadas adquieren la infección.
Se manifiesta como una conjuntivitis
mucopurulenta 7 a 12 días luego del
parto, el cual mejora con tratamiento.

Nelson. Tratado de Pediatría. 2009

 RECOLECCIÓN MOLECULAR EXAMEN CITOLÓGICO CULTIVO SEROLOGIA
DE MUESTRAS DIRECTO

Secreciones Vaginales Anticuerpos Fluorescentes Determinación

Secreciones Uretrales Directos (DFA) Títulos de
Conjuntiva anticuerpos
Inmunoanálisis Ligado a
Enzimas (ELISA)
Método de Elección Inmunofluorescencia
(PCR) Directa
Sensible - Específica Inclusiones citoplasmáticas
Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill
Lange.26ª edición. 2014.

• Es importante el tratamiento de la pareja sexual.

• En la uretritis no gonocócica y en las mujeres no
embarazadas se puede utilizar tetraciclinas (doxiciclina).
• La Azitromicina es eficaz y se puede administrar en
mujeres embarazadas.
Nelson. Tratado de Pediatría. 2009
• La infección genital por clamidia y la conjuntivitis por
inclusión constituyen enfermedades de transmisión
sexual, que se disemina por contacto con pareja
infectada.
• La conjuntivitis neonatal por inclusión se origina por
contacto del RN con genitales infectado de la madre.
• Para prevenir los problemas oculares neonatales es
necesario diagnosticar y tratar a la embarazada y a su
pareja.
• Practicar sexo seguro con protección.

Nelson. Tratado de Pediatría. 2009

• 10 – 20% de los RN hijos de madres infectadas por C.
trachomatis manifiestan problemas respiratorios 2 a 12 semanas
después del nacimiento.
• C. trachomatis se considera una causa frecuente de neumonía
neonatal.
• Presenta taquipnea, tos paroxística, ausencia de fiebre.
• El diagnóstico se sospecha en caso de neumonía en un RN que
presente conjuntivitis de inclusión.
• Elevación de las concentraciones de anticuerpos IgM contra C.
trachomatis 1:32 o mas se considera diagnóstica.

Nelson. Tratado de Pediatría. 2009

 Es una enfermedad de transmisión sexual causada por Chlamydia
trachomatis, que se caracteriza por la presencia de adenitis inguinal
supurativa. Es ocasionada por los serotipos L1, L2, L2a, L2b, L3.
Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

• La primera fase aparece una lesión primaria, una pápula

indolora y transitoria en los genitales.
• La segunda fase se caracteriza por linfadenitis femoral o
inguinal, unilateral, con bubones dolorosos de tamaño
progresivo.
• Estos ganglios pueden abrirse y drenar (hombres).
• Puede aparecer fiebre, mialgias, cefaleas.
• La tercera fase se produce un síndrome genitoanorectal,
con fístulas rectovaginales, estenosis rectales y
destrucción uretral.
Nelson. Tratado de Pediatría. 2009
 DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO

SEROLOGÍA
Anticuerpos PRIMERA FASE
(ELISA, Fijación de Complemento) Sulfonamidas
1:64 o mayores Tetraciclinas

TERCERA FASE
Cirugía

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• El Linfogranuloma venéreo es frecuente en las regiones
subtropicales y tropicales.

• Se transmite por contacto sexual.

• El aparato genital y recto de las personas con infección crónica

sirven como reservorios de la infección.

• Medidas preventivas de enfermedades de transmisión sexual.

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 CITOLOGÍA

 La citología no es sensible ni
recomendable.
DETECCIÓN
CULTIVO
ANTIGÉNICA

El cultivo celular continúa siendo el método

más específico para diagnosticar infecciones
por Chlamydia trachomatis.

Inmunofluorescencia directa de las muestras

clínicas o ELISA para detectar anticuerpos frente
a las MOMP o LPS.
 SONDAS DE ÁCIDOS
NUCLEICOS
Las técnicas de amplificación de ácidos
nucleícos comercializadas en la actualidad
son: 1) PCR 2) la reacción en cadena de la
ligasa; 3) la amplificación mediada por
transcripción, y 4) la amplificación del
SEROLOGÍA
desplazamiento de la cadena. Sensibilidad
90-98% Muy específicas. Se puede utilizar
la primera orina de la mañana de un
paciente con uretritis.

La serología tiene un valor limitado en el diagnóstico

de las infecciones urogenitales por C. trachomatis en
adultos, dado que los títulos de anticuerpos pueden
persistir durante períodos de tiempo prolongados.
Por tanto, la prueba es incapaz de diferenciar entre
infecciones actuales y previas.
• Produce enfermedad en el aparato
respiratorio (bronquitis, neumonía y
sinusitis).
• El único hospedador conocido es el ser
humano.
• Produce inclusiones
intracitoplasmáticas redondas, densas y
sin glucógeno.
• Son resistentes a las sulfonamidas.
• Las infecciones que se transmiten de
una persona a otra mediante las
secreciones respiratorias.

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• Los pacientes pueden ser asintomáticos o
presentar cuadros leves a moderados.

• Puede manifestarse como neumonía atípica,

bronquitis aguda y con menor frecuencia
faringitis, laringitis, otitis media y sinusitis.

• En algunas ocasiones el dolor de garganta precede

al inicio de la tos.

Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría, 2009

 Método mas sensible
35 -37°C
3 días de incubación
Detecta anticuerpos IgG - IgM

Tinción de Anticuerpos Fluorescentes

Específicos de género y especie
1 – IgM > 1:16
1 – IgG > 1:512
Elevación del cuádruple
en la concentración IgM o IgG

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
 • Macrólidos
• Tetraciclinas
• Fluoroquinolonas
Jawetz, Melnick y Adelberg. Microbiología Médica, 2014

• La infección por C. pneumoniae se transmite de persona a persona a través de

secreciones respiratorias infectadas.
• La enfermedad se observa en todo el mundo, pero es mas frecuente en países
tropicales y en vías de desarrollo.
• Suele presentarse entre los 5 y 15 años de edad.
• Es frecuente la infección recurrente.
• Minimizar el hacinamiento y mantener higiene personal
• Desecho cuidadoso de secreciones nasales y orales y frecuente higiene de manos.
Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría, 2009
 C. psittaci es la causa de la psitacosis (fiebre del loro), que se puede
transmitir al ser humano (psittakos es la palabra griega para loro).
El reservorio natural de C. psittaci es casi cualquier especie de ave, y
la enfermedad se ha denominado más correctamente como ornitosis
(que deriva de la palabra griega ornithos, ave). Otros animales como las
ovejas, vacas y cabras, así como el ser humano, se pueden infectar.
El microorganismo está presente en la sangre, los tejidos, las heces
y las plumas de los animales infectados, que pueden parecer enfermos
o sanos. Transmisión al humano  inhalación de los excrementos
secos de las aves, de la orina o de las secreciones respiratorias.
 La infección penetra a través del aparato respiratorio, desde donde las
bacterias se diseminan a las células reticuloendoteliales del hígado y del
bazo.
Los microorganismos se multiplican en estas localizaciones,
produciendo una necrosis focal.
Los pulmones y otros órganos se ven afectados como consecuencia
de la diseminación hematógena, que produce fundamentalmente una
respuesta inflamatoria linfocitaria en los alvéolos y en los espacios
intersticiales.
En estas localizaciones aparece edema, engrosamiento de la pared
alveolar, infiltración de macrófagos, necrosis y algunas veces
hemorragia.
 Excremento – Orina – Secreciones respiratorias
(Loro)

Vía Respiratoria

Aparato Respiratorio

Células Reticuloendoteliales
Hígado – Bazo
Necrosis Focal.

Respuesta inflamatoria linfocitaria

Alvéolos – Espacios intersticiales

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

• El periodo de incubación 5 – 14 días.

• Aparece cefalea, fiebre, escalofríos, malestar general, mialgias.

• Los signos pulmonares son tos no productiva, crepitantes y consolidación.

• Es frecuente la afección del Sistema Nervioso Central (cefalea, encefalitis y

convulsiones).

• Síntomas gastrointestinales como náuseas, vómito, diarrea.

• Carditis, hepatomegalia, esplenomegalia y queratoconjuntivitis folicular.

Murray, Rosenthal, Pfaller. Microbiología Médica, 2009

 CULTIVO SEROLÓGICO MOLECULAR

Peligroso - Laborioso Anticuerpos en Suero PCR

Fijadores de Complemento Laboratorios de Referencia
Microinmunofluorescentes O investigación

Caso Confirmado Caso Probable

- Cultivo positivo - Enfermedad compatible + Epidemiología

- Clínica compatible Caso confirmado
- Aumento del cuádruple -Concentración anticuerpos 1:32
Títulos de anticuerpos 1:32 en una sola muestra
- IgM por microinmunofluorescencia 1:16

Brooks y col. Jawetz, Melnick y Adelberg Microbiología Médica. McGraw Hill Lange.26ª edición. 2014.
• TRATAMIENTO: Macrólidos y Tetraciclinas

• EPIDEMIOLOGÍA : Las aves son el principal reservorio y pueden transmitir la enfermedad a

los seres humanos al estar en contacto con excrementos, orinas o secreciones.

• Las personas mas susceptible obreros de mataderos de corral, granjas de aves de corral,
dueños de mascotas.

• Es una enfermedad poco frecuente en niños.

• CONTROL: Continuo monitoreo por parte de los veterinarios.

• Las aves infectadas que han muerto o han sido sacrificadas deben colocarse en recipiente
impermeable y con hielo seco.

• Limpieza con desinfectantes y detergentes.

Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría, 2009