MECANISMO DE ACCIÓN

INHIBIDORES DE QUINOLONAS
TOPOISOMERASAS
II Y IV

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS INHIBIDORES DE RIFAMICINAS

Y/ O ARN POLIMERASA

EL METABOLISMO DE
LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
INESTABILIDAD NITROIMIDAZOLES
DEL ADN
 INHIBICIÓN SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS.
INHIBIDORES DE TOPOISOMERASAS II Y IV
ADN- GIRASA
TOPOISOMERASA II ROTURA Y UNION DE
HACE CORTE EN LA DOBLE CADENA
LAS DOS CADENAS

1era Y 2da GENERACIÓN: Inhiben dominio ligasa de la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II).
3era y 4ta GENERACIÓN: Inhiben dominio ligasa de la topoisomerasa IV. (Ideales en bacterias Gram +)
 INHIBICIÓN SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS.
INHIBIDORES DE TOPOISOMERASAS II Y IV

QUINOLONAS. BACTERICIDAS

1era GENERACIÓN: Ácido nalidíxico y Ácido pipemídico.

2da GENERACIÓN: Norfloxacina, Ciprofloxacina, Enrofloxacina, Pefloxacina

3era GENERACIÓN: Lomefloxacina y Levofloxacino

4ta GENERACIÓN: Gatifloxacina y Moxifloxacina.

1era Y 2da GENERACIÓN: Inhiben el dominio ligasa de la ADN girasa bacteriana (topoisomerasa II).
3era y 4ta GENERACIÓN: Inhiben el dominio ligasa de la topoisomerasa IV. (Ideales en bacterias Ggram +
 QUINOLONAS
ANTIMCIROBIANOS SINTÉTICOS.

ESTRUCTURA QUIMICA:
Tienen un grupo fluoruro en el anillo central normalmente en posición 6.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD:
E. coli, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Campylobacter, Neisseria,
Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, neumococos, S. aureus resistente a meticilina, Chlamydia,
Mycoplasma, Legionella, Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Serratia y Moraxella.
Infección urinarias no ideales en infecciones sistémicas por su bajos niveles séricos
QUINOLONAS
 EFECTOS ADVERSOS QUINOLONAS.
Neuropatía periférica (daño nervioso).
Daño tendinoso con tratamientos concomitante con corticoesteroides

En animales jóvenes afecta el cartílago en crecimiento produciendo cierre precoz.

OTROS PROBLEMAS DESCRITOS:

Problemas cardíacos (prolongación de intervalos QT en problemas cardíacos)

Colitis psedomembranosa.

Rabdomiolisis

Hipoglicemia.

Psicosis.
 RIFAMICINAS.
INHIBIDORES DE LA ARN POLIMERASA.
RIFAMICINAS

RIFAMPICINA
Se une a la subunidad β de la polimerasa de ARN y formar
un complejo estable de fármaco-enzima.

Esta unión suprime la formación de cadenas en la síntesis de ARN

 RIFAMICINAS.

RIFAMPICINA.

USO TERAPÉUTICOS:
Grampositivas y otras gramnegativas: E. coli, Pseudomonas, Proteus indol positivos e indol negativos y
Klebsiella.

ACTIVO CONTRA S. aureus y S. coagulasa-negativos.

MUESTRA GRAN ACTIVIDAD CONTRA Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae.

NEFROTOXICO. Se debe ccontrolar función hepática

 NITROIMIDAZOLES.

INESTABILIDAD DEL ADN:

Metronidazol

Benzinidazol

Ornidazol

Secnidazol

Tinidazol

Son PROFÁRMACOS que se activan en el interior de las células sensibles reduciendo su grupo nitro por la
ferrodoxina del parásito y forma un compuesto que interfiere en el transporte de electrones y rompe el
ADN
 PROFÁRMACOS

Sustancia farmacológica que se administra en forma inactiva o poco activa.

Posteriormente, el es metabolizado in vivo hasta un metabolito activo.
Optimización de los mecanismos farmacocinéticas (LADME)
Suelen diseñarse para mejorar la biodisponibilidad oral en casos de mala absorción en el tracto gastrointestinal.
 NITROIMIDAZOLES.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO.
Bacteroides fragilis, Fusobacterium, Clostridium perfringens, Clostridium difficile

Gardenella vaginalis, Helicobacter pylory, Entamoeba histolitica

Giardia lamblia, Tricomona vaginalis *

VIDA MEDIA: 6-7 HORAS

BIODISPONIBILIDAD: 100% (ORAL); 59–94% (RECTAL)
EXCRECIÓN: RENAL
 NITROIMIDAZOLES.
EFECTOS SECUNDARIOS
Se describen predominantemente, los asociados al Metronidazol:

SISTEMA NERVIOSO:
Convulsiones, polineuritis, cefalea, ataxia, confusión, mareos, vértigo, astenia, e insomnio.

SISTEMA GASTROINTESTINALES:
Náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea, sabor metálico, glositis y pancreatitis.

HEMATOLÓGICAS.
Leucopenia y trombocitopenia de carácter reversible.

ONCOGÉNICAS
Se ha demostrado ser carcinogénico en animales y no en el hombre.
NITROIMIDAZOLES.
 AGENTES ANTIMETABOLITOS.
SULFONAMIDAS
Sintéticas derivada de la sulfonamida, bacteriostática y de amplio espectro.
Las sulfamidas se emplean como antibióticos, antiparasitarios y coccidiostáticos.
 AGENTES ANTIMETABÓLITOS.

Las Sulfas sinergismo con el Trimetropin

e inhiben la dihidrofolato reductasa

TIMIDINAS PURINAS METIONINA-GLICINA

PROTEÍNAS
 USOS TERAPÉUTICOS.
SULFAMIDAS: Inhiben bacterias Gram positivas y negativas.
Nocardias, Chlamydia trachomatis y algunos Protozoarios.

Bacterias entéricas como: E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, y enterobacter.

Las Rickettsia no son inhibidas por las sulfamidas.

EFECTOS ADVERSOS
Fiebre, sarpullido, dermatitis, fotosensibilidad, picazón, náusea, vómito y diarrea.

Contraindicada en hembras preñadas y animales jóvenes produce. Litiasis renal, hepatitis, anemia hemolítica,
cristaluria, insuficiencia renal aguda.

En gatos alteran el tracto gastrointestinal hiperistaltismo.

Además de que el fármaco se cristaliza en el riñón

 MECANISMO DE ACCIÓN
POLIMIXINA B
ACTIVIDAD COLICISTINA
ANTIBACTERIANA GRAMICIDINA
LIPOPÉPTIDOS CICLICOS
DAPTOMICINA

ALTERACIÓN DE LA
MEMBRANA
CITOPLASMATICA
ANFOTERICINA B
ACTIVIDAD NISTATINA
ANTIMICÓTICA KETOKONAZOL
ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA.

Candida albicans
Histoplasma capsulatum
Cryptococcus neoformans
Coxxodiodes immitis
Aspergyllus
Blastomyces dermatidis.
DESCUBIERTAS EN 1947
POLIMIXINAS

POLIMIXINA E. JAPÓN 1949

FUE ABANDONADA EN 1979 POR NEFROTOCICIDAD Y HEPATOXICIDAD

MECANISMO DE ACCIÓN.
La Anfotericina B se fija ávidamente a esteroles
de las membranas de células eucariotas.
Su mayor afinidad por el ergosterol de los hongos,
que por el colesterol de las células de los mamíferos,
explica su relativa especificidad.
Produce una alteración de la permeabilidad de la membrana
con salida de sodio, potasio e iones hidrógeno.

USO TÓPICO Y OTICO.

 NISTATINA. KETOCONAZOL.
CLASE IMIDAZOL:
ANTIFÚNGICO. OTROS CLOTRIMAZOL, MICONAZOL,
GRUPO POLIÉNICOS. ECONAZOL, BUTOCONAZOL,
MICOSTATICOS OXICONAZOL, SULCONAZOL,
AISLADO: STREPTOMYCES NOURSEI BIFONAZOL, TIOCONAZOL,
VÍAS DE ADM: TÓPICA Y ORAL FLUCONAZOL e ITRACONAZOL
VÍAS DE ADM: ORAL, DÉRMICA,
INTRAVENOSA (IV), VÍA INTRAVAGINAL

Se fija a los esteroles de la membrana celular de los hongos

Falta de ergosterol altera la permeabilidad de las
Y desorganiza la configuración espacial, alterando la
membranas de los hongos lo que lleva a una
permeabilidad de la membrana con pérdida de
desestructuración intracelular y la capacidad de
aminoácidos, purinas e iones por parte del hongo.
división
EFECTOS ADVERSOS
 CAUSAS DE LA RESISTENCIA

USO INADECUADO

USO EXCESIVO

SUBDOSIFICACIÓN.

FALTA DE CONTROL PARA EVITAR PROPAGACIÓN DE ENFERMEDADES.

USO INDISCRIMINADO EN AGRICULTURA Y GANADERÍA.

 RESISTENCIA

NATURAL ADQUIRIDA
 MECANISMOS DE ACCIÓN Y
RESISTENCIA DE LOS ANTIBIÓTICOS
1-DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA

2- EFLUJO O BOMBAS DE SALIDA.

3- ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO.

4- PBP (PROTEÍNAS FIJADORAS DE PENICILINA)

 RESISTENCIA A BETA-LACTÁMICOS.

1- DEGRADACIÓN ENZIMATICA.
Producción de β-Lactamasas.
Mas de 190 β-Lactamasas. (1er en E. coli). BLEE (E. coli, Klebsiella, enterococos)
BLEE (plásmidos) en Cefalosporinas

2- TRASTORNOS EN LA PERMEABILIDAD.
Disminución de la expresión de porinas, por mutaciones y producir proteínas
alteradas no funcionales o pueden disminuir su expresión.

3- ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO.

PBP, ADN bacteriano Y PLASMIDOS).
S. aureus (RM) gen MecA produce BP2´ que es menos afín por los β-lactámicos.
 RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS
1- DEGRADACIÓN ENZIMATICA.
Producción diversas enzimas (acetiltransferasas, adeniltransferasas y fosfotransferasas) inactivan
aminoglucósidos
en el proceso de transporte del antibiótico hacia el interior de la célula para alcanzar el ribosoma
Las enzimas pueden ser cromosómicas o plasmídicas.

2- TRASTORNOS EN LA PERMEABILIDAD.
La adherencia de los aminoglucósidos se hace con una moléculas de carga negativa, como residuos del LPS,
cabezas polares de fosfolípidos. Este sistema de adherencia se cambia por un sistema de trasporte
acoplado al gradiente protónico, que depende de la actividad de las cadenas respiratorias aerobias, lo cual
explica la inactividad de estos agentes frente a los anaerobios.

3- ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO.

Estreptomicina y Espectinomicina, puede observarse una mutación puntual en el sitio de acción de estos
agentes, la proteína de la subunidad 30s denominada proteína S12.

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 RESISTENCIA A MACRÓLIDOS.

En bacilos gramnegativos donde el fármaco no es muy activo:

TRASTORNOS EN LA PERMEABILIDAD.
a) mutaciones puntuales a nivel cromosómico de la proteína L15
b) inducción de una enzima metilante que metila el ARNr 23s de la subunidad mayor.
Esto altera la afinidad del receptor no solo por los macrólidos, sino también por lincomicinas y Estreptogramin
(antibióticos químicamente diferentes pero comparten mecanismos de acción y de resistencia)

Este mecanismo puede encontrarse asociado a plásmidos y trasposones.

INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA. Esterasas o fosfotransferasas en enterobacterias.

BOMBAS DE EFLUJO. (mediado por plásmidos).

 RESISTENCIA A TETRACICLINAS.
DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA.

BOMBA DE EFLUJO.
Los genes tet se encuentran tanto en bactérias gram-positivas como en gram-negativas.
Sus proteínas son codificadas por los genes: tet(A), tet(B), tet(C), tet(D), tet(E), tet(G), tet(H), tet(I),
tet(J), tet(K), tet(L), tet(Y), tet(30), tet(31), tet(34), tet(35) y tet(39).
En las gram-negativas y por tet(K), tet(L), tetA(P), tet(V),
tet(Z), tet(33), tcr3, otr(B), otr(C) en las

ALTERACION DEL SITIO BLANCO.

cambio conformacional que impide la elongación de la cadena polipéptica, deteniéndose
la síntesis de proteínas.
Las proteínas de protección ribosomal están codificadas por los genes tet
 RESISTENCIA A QUINOLONAS.

ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO

Mutación espontánea a nivel cromosómico por alteración de una de las subunidades de la ADN girasa

ALTERACIÓN DE LA PERMEABILIDAD.
mecanismo de resistencia plasmídico
Es la acción de una proteína que bloquea el sitio blanco de acción.
Incluyen la modificación de expresión de porinas

BOMBAS DE EFLUJO.
Descrita en grampositivas y gramnegativos
constituyen un mecanismo inespecífico de multirresistencia (que incluye resistencia a tetraciclinas,
eritromicina, cloranfenicol y quinolonas.
RESISTECIA SULFONAMIDAS-TRIMETROPIM.

DEGRADACIÓN ENZIMATICA.

Inhibiendo síntesis de la dihidrofolato reductasa o producción de una reductasa

Trimetropin: inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa (dfr).

Genes mutantes mediante elementos móviles.

Se han descrito los genes sul1, sul2 y sul3 relacionados con integrones y que codifican formas
mutantes de la enzima dihidropteroato sintasa que no pueden ser inhibidas por el antibiótico.

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 RESISTENCIA AL CLORANFENICOL.

DEGRADACIÓN ENZIMATICA.

El gen cat codifica a la enzima llamada cloranfenicol acetiltransferasa que previene la

elongación de la cadena de péptidos uniéndose de manera reversible al centro de la
peptidiltranferasa del ribosoma 70S.

Esta acetilación impide la unión del cloranfenicol al ribosoma bacteriano

 ESTERILIZCIÓN - AGENTES FÍSICOS .
CALOR: (SECO HÚMEDO).
FLAMEADO
CALOR SECO.
PRODUCE: OXIDACIÓN DE PROTEÍNAS MICROBIANAS Y CREA UN MEDIO INTERNO ÁRIDO
ESTERILIZACIÓN DE MATERIAL.
170 °C durante aproximadamente 2 horas para asegurar la esterilización

CALOR HÚMEDO.
COAGULACIÓN DE PROTEÍNAS (DESNATURALIZACIÓN), POR ROTURA DE LOS PUENTES DE HIDRÓGENO
El calor húmedo penetrar más rápidamente por las moléculas de agua que conducen mejor el calor.
Por eso requiere una temperaturas más baja y menor tiempo de exposición que el calor seco.

ESTERILIZACIÓN EN AUTOCLAVE.
ESTERILIZACIÓN CON CALOR HÚMEDO A TEMPERATURAS MAYORES AL PUNTO DE EBULLICIÓN DEL AGUA POR PRESIÓN.
La temperatura alcanzada es de 121.5 °C y una presión de 15 lb/pulgada cuadrada.
El tiempo requerido para la lisis de la mayoría de las bacterias resistentes es aproximadamente 15 minutos.
 RADIACIONES - AGENTES FÍSICOS.
RADIACIÓN ULTRAVIOLETA O RADIACIÓN UV.
Reducen la contaminación del aire, del agua y de superficies de zonas de trabajo limpias.
Su aplicación se reduce a la descontaminación superficial de productos o dispositivos utilizados en zonas limpias.
La acción letal sólo se produce sobre los microorganismos directamente expuestos a la radiación.

INCONVENIENTES:
No está comprobada su utilidad en la desinfección de aire en las salas de operaciones.

RADIACIONES IONIZANTES.
Producen la ionización del ADN de los microorganismos, lo que conduce a la ruptura de cadenas y a la formación de
Enlaces transversales impidiendo la multiplicación celular.
Las formas vegetativas de los Gram negativos, son más sensibles seguidas de hongos, levaduras, virus y formas esporuladas.

ÁMBITO DE APLICACIÓN:
envases y materiales plásticos, prótesis, productos desechables, suturas, ropa quirúrgica.
INCONVENIENTES:
Requiere instalaciones para radioesterilización y ser realizada por profesionales especializados.
No aptos para productos con teflón.
Puede provocar cambios de color y aumento de fragilidad en vidrios y algunos plásticos.
 ESTERILIZCIÓN - AGENTES FÍSICOS.
FILTRACIÓN
Proceso de esterilización de fluidos, donde los microorganismos no son destruidos, sino retenidos por un
material filtrante.

Se suele utilizar con soluciones cuyos componentes sean termolábiles, por ejemplo, soluciones
concentradas de azúcares, electrolitos, urea, vitaminas, factores de crecimiento, etc.

DESVENTAJA
Ineficaz con determinados microorganismos como: virus y micoplasmas.
LOS VIRUS: Son mucho más pequeños que el tamaño de los poros
MYCOPLASMAS: Son pleomórficos, como carecen de pared celular pueden adaptarse al tamaño de poro

El material filtrante debe de ser inerte

Se usan filtros de nitrocelulosa desechables con tamaño de poro de 0,45 o de 0,22 micras.
 DESINFECTANTES Y ANTISÉPTICOS.
ANTISÉPTICOS.
AMPLIO ESPECTRO DE ACCIÓN (BACTERICIDA O BACTERIOSTÁTICO, VIRUCIDA, ESPOROCIDA).

ACTUAR CON RAPIDEZ FRENTE AL GERMEN.

TENER UNA DURACIÓN DE ACCIÓN SUFICIENTE.

GARANTIZAR LA INOCUIDAD LOCAL Y, SOBRE TODO, SISTÉMICA.

LOS CONCEPTOS DE ANTISÉPTICO Y DESINFECTANTE SON DIFERENTES

PERO SE USAN INDISTINTAMENTE DE FORMA HABITUAL.
ANTISÉPTICO:
ES UNA SUSTANCIA QUE INHIBE EL CRECIMIENTO O DESTRUYE MICROORGANISMOS SOBRE TEJIDO VIVO.

DESINFECTANTE:
COMPUESTO QUE EJERCE LA MISMA ACCIÓN (INHIBIR EL CRECIMIENTO O DESTRUIR MICROORGANISMOS) SOBRE
SUPERFICIES U OBJETOS INANIMADOS.

Por consiguiente, la misma sustancia puede ser utilizada como antiséptico o desinfectante, ya que el mecanismo germicida
no varía según la superficie de aplicación. Un desinfectante es, además, un antiséptico si no es irritante en el tejido a
aplicar, no es inactivado por la materia orgánica y no produce toxicidad por absorción sistémica.
 DESINFECTANTES- AGENTES QUÍMICOS.
AGENTES OXIDANTES
AGUA OXIGENADA O PERÓXIDO DE HIDRÓGENO.
PERMANGANATO POTÁSICO.
POCO EMPLEADO POR SER INACTIVADO CON FACILIDAD.
ÁCIDO BÓRICO.
YODO ELEMENTAL.
ÁCIDOS ORGÁNICOS.

DESNATURALIZAR LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS (Alcoholes).

Eficaces para las bacterias existentes en la piel, aunque no destruyen las esporas.
Etanol, Isopropanol.

FORMALDEHÍDO
Es tóxico (produce irritación de la mucosa ocular y respiratoria) c

HALÓGENOS Y COMPUESTOS HALOGENADOS (Cloro y Yodo).

YODO Y DERIVADOS DESINFECTANTES- AGENTES QUÍMICOS.
El yodo elemental
Tintura de yodo
Ionóforos (povidona yodada con un 9-12% de yodo disponible).
Iones de yoduro

CLORO:
La liberación de cloro junto al agua y en medio ácido o neutro, origina ácido hipocloroso, oxidante fuerte que
forma con el grupo amino de las proteínas bacterianas cloraminas y liberar oxígeno

Hipoclorito sódico (10 al 17%). La cloramina T (Lavado de heridas y como antiséptico quirúrgico o irrigaciones vaginales).

COMPUESTOS METÁLICOS:
EL mercurio y otros metales pesados Reaccionar con los grupos sulfhidrilos de las proteínas para formar sulfuros.
Mercuriales: Cloruro de mercurio, Bicloruro de mercurio, Óxidos de mercurio, Mercurocromo, Tiomersal
Derivados de plata : Nitrato de plata

BIGUANIDAS: Clorhexidina antiséptica de piel y mucosas.

Su actividad se reduce en presencia de agua dura, detergentes o jabones aniónicos.

DETERGENTES: Son Tensioactivos. El cloruro de benzalconio.