Glutation Peroxidasa Reductasa

En la naturaleza, los electrones de los átomos, tienden a estar en parejas.
Pero en determinadas situaciones, como por ejemplo; radiaciones, fármacos y

especialmente la presencia del oxígeno, se generan moléculas, en las que los
electrones de los átomos que las componen, pierden un electrón y se encuentran
desapareados. El electrón que pierde su pareja, intenta indiscriminadamente robar
electrones de otros átomos de otras moléculas. A las moléculas con electrones
desapareados se les llama Radicales Libres. El proceso de perder electrones se le
llama oxidación y a las sustancias que lo producen oxidantes, mientras que
captarlos, se llama reducción.El organismo al realizar sus funciones vitales, genera
radicales libres a los que se les llama ROS (Reactive Oxygen Species) y sustancias
que lo defienden de los ROS que se les llama antioxidantes. En determinadas
circunstancias se puede crear un desequilibrio entre los niveles de oxidantes y
antioxidantes, situación que se conoce como estrés oxidativo
Tipos de radicales libres

Las mitocondrias son una de las fuentes de sustancias oxidantes como el radical
superoxido , agua oxigenada H2O2 y radical hidroxilo OH4. Las mitocondrias
generan también óxido nítrico (NO) durante el ejercicio5. El óxido nítrico en
cantidades moderadas, regula la respiración, pero también reacciona con otros
radicales como el para formar peróxido de nitrógeno NO2 que es un potente
oxidante.
Glutation peroxidasa
La glutatión peroxidasa es una de las enzimas que participan en las
transformaciones de especies reactivas del oxígeno, catalizando la reducción del
peróxido o lipoperóxido, para lo cual utiliza como agente reductor al glutatión
reducido. Esta enzima desempeña un importante papel en la defensa antioxidante
por su localización en todos los órganos y tejidos, como parte del sistema
antioxidante del glutatión, por lo que está involucrada en la fisiopatología de varias
enfermedades.
La glutatión peroxidasa es una enzima selenio (Se) dependiente que cataliza la
reducción del peróxido de hidrógeno (H2O2) o lipoperóxido (L-OOH), utilizando como
agente reductor el glutatión reducido (GSH). Se conoce que los L-OOH son tóxicos
en los tejidos animales y que dan lugar a especies reactivas del oxígeno como los
radicales peróxido (L-OO*), que son compuestos indeseables para los organismos
vivos. La GPx, como parte del mecanismo de defensa antioxidante, evita la
oxidación de los L-OOH, reduciéndolos en presencia de GSH. Esta reacción
produce hidróxidos que son elementos potencialmente dañinos y que al oxidarse se
convierten en radicales alcohóxidos, para los que no se conoce enzima que los
metabolice.1,2
Existen al menos 3 formas de GPx seleno dependientes: una forma intracelular o
celular (GPx-c), una extracelular o plasmática (GPx-p) y otra con actividad
específica para los fosfolipoperóxidos (GPx-PH) que por lo general está asociada a
la membrana y aunque su actividad es la misma, poseen diferencias estructurales
La GSH-Px dependiente de selenio desempeña un papel central en los procesos de
óxido-reducción celulares, al catalizar las reacciones que ayudan a destruir tanto al
agua oxigenada como a los peróxidos de ácidos grasos (hidroperóxidos orgánicos)
que se generan en el organismo. Los peróxidos son reducidos mediante la reacción
general catalizada por la GSH-Px, en la cual el glutatión reducido (GSH) actúa como
donante de hidrógeno; a continuación el glutatión oxidado se reduce de nuevo, es
decir, es regenerado por reacciones subsiguientes, mediante una reacción en la que
participan la glutatión reductasa y un donante de hidrógeno (NADPH+H+).
http://bioinformatica.upf.edu/2010/projectes10/Ey/GPXhumanas.html
glutatión reductasa
Las especies reactivas del oxígeno son moléculas capaces de provocar daños
importantes en órganos y tejidos. Para combatirlas el organismo presenta medios
de defensa entre los que se encuentra el sistema de glutatión peroxidasa/glutatión
reductasa. La glutatión reductasa es una enzima que cataliza la reducción del
glutatión oxidado a glutatión reducido el cual será utilizado por la glutatión
peroxidasa para la reducción del peróxido y de lipoperóxidos, los cuales son
especies reactivas del oxígeno.
La glutatión reductasa cataliza la reducción del glutatión disulfuro (GSSG) para
formar glutatión (GSH) en su forma sulfhidrilo, la cual es una molécula crítica para
la resistencia al estrés oxidativo y para el mantenimiento del ambiente reductor en
el interior de las células.123 La glutatión reductasa funciona como una
oxidorreductasa dimérica y utiliza FAD como grupo prostético y NADPH para reducir
un equivalente molar de GSSG a dos equivalentes molares de GSH.
El glutatión desempeña un rol clave en el mantenimiento de una función adecuada
y en la prevención del estrés oxidativo en las células humanas. Este puede actuar
como sumidero para los radicales hidroxilo, oxígeno singlete y varios electrófilos. El
glutatión reducido reduce a la forma oxidada de la enzima glutatión peroxidasa, la
cual a su vez reduce el peróxido de hidrógeno (H
2O2), una especie química peligrosamente reactiva en el interior de la célula.
Adicionalmente, desempeña un rol clave en el metabolismo y eliminación de
xenobióticos, actuando como cofactor en varias enzimas detoxificantes, participa en
el transporte, y regeneración de antioxidantes tales como la vitamina E y C a sus
respectivas formas activas. La relación GSSG/GSH presente en el interior de la
célula es un factor clave en el mantenimiento del adecuado balance oxidativo de la
célula, esto es, es crítico que la célula mantenga niveles elevados de la forma
reducida del glutatión y niveles bajos de la forma oxidada disulfuro de glutatión. Este
ajustado balance se mantiene por la acción de la glutatión reductasa, la cual cataliza
la reducción del GSSG a GSH.
La glutatión reductasa (GSH-Rd) es un enzima que reduce el glutatión oxidativo
(GSSG) a glutatión reducido (GSH), mediante la nicotina adenina dinucleótido
fosfato reducido (NADPH). Es una flavoenzima que guarda relación con la
riboflavina, vitamina B2, de modo que su actividad es un marcador del estado
nutricional de esta vitamina. El peróxido de hidrógeno H2O2 y en general, todos los
peróxidos orgánicos tipo R-OOH que son elementos tóxicos, son reducidos por
medio de la glutatión peroxidada (GPx) utilizando el GSH. En situaciones de estrés
oxidativo, el GSH se oxida a GSSG el cual es inmediatamente reducido a GSH por
medio del enzima GSH-Rd, utilizando NADPH como cofactor. Esta reacción
requiere un donante de hidrógeno para actuar que procede del GSH. El nivel de
GSH se mantiene elevado por el NADPH y la actividad de la glutatión reductasa
(GSH-Rd.). Un aumento en disponibilidad y velocidad de recambio del GSH en las
células, es un factor importante para la efectividad de los mecanismos que las
protegen contra radicales libres y peróxidos.
1. El GSH está involucrado en procesos importantes como:
- Protección de las enzimas microsomales.
- Protección de la exoquinasa (en condiciones de baja concentración de
GSH, este enzima reduce su actividad y así disminuye también la síntesis de ATP).
- Participación en los procesos de respiración de los núcleos celulares a través del
sistema GSH-ácido ascórbico.
2. El GSH actúa en procesos básicos de detoxificación celular como:
- Reacción glioxálica.
- Secuencia catabólica de aminoácidos aromáticos.
- Dehidrogenación de formaldehído a ácido fórmico.
- Detoxificación a través de biosíntesis de ácidos mercaptúricos con bajo consumo
de ATP.
3. El GSH y síntesis proteica:
- Suministro trans-membrana de aminoácidos a través de la gamma-glutamil-
transpeptidasa de membrana.
- Promoción de la reducción de ribonucleótidos a precursores de DNA.
- Estimulación de la síntesis de DNA.
- Mantenimiento de la estructura doble hélice del DNA, matriz de la síntesis proteica.
https://es.wikipedia.org/wiki/Glutati%C3%B3n_reductasa

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