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    Conceptos Básicos de Química Farmacéutica Enero-Junio 2016

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    liz zuñiga
    La química farmacéutica estudia los fármacos desde el punto de vista químico y los principios de su diseño. Establece la relación entre la estructura química de un fármaco y su actividad biológica. Para que un fármaco se convierta en medicamento debe desarrollarse y someterse a pruebas analíticas y farmacológicas antes de su comercialización. La química farmacéutica es interdisciplinaria y converge con disciplinas como química, biología, farmacolog

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    Conceptos Básicos de Química Farmacéutica Enero-Junio 2016

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    La química farmacéutica estudia los fármacos desde el punto de vista químico y los principios de su diseño. Establece la relación entre la estructura química de un fármaco y su actividad biológica. Para que un fármaco se convierta en medicamento debe desarrollarse y someterse a pruebas analíticas y farmacológicas antes de su comercialización. La química farmacéutica es interdisciplinaria y converge con disciplinas como química, biología, farmacolog

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    La química farmacéutica estudia los fármacos desde el punto de vista químico y los principios de su diseño. Establece la relación entre la estructura química de un fármaco y su actividad biológica. Para que un fármaco se convierta en medicamento debe desarrollarse y someterse a pruebas analíticas y farmacológicas antes de su comercialización. La química farmacéutica es interdisciplinaria y converge con disciplinas como química, biología, farmacolog

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    Conceptos Básicos de Química Farmacéutica Enero-Junio 2016

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    liz zuñiga
    La química farmacéutica estudia los fármacos desde el punto de vista químico y los principios de su diseño. Establece la relación entre la estructura química de un fármaco y su actividad biológica. Para que un fármaco se convierta en medicamento debe desarrollarse y someterse a pruebas analíticas y farmacológicas antes de su comercialización. La química farmacéutica es interdisciplinaria y converge con disciplinas como química, biología, farmacolog

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    CONCEPTOS BÁSICOS

    DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
    Y DE NOMENCLATURA DE
    FÁRMACOS
    Conceptos Básicos
    de Química Farmacéutica

    La QUÍMICA FARMACÉUTICA tiene


    como objetivos el estudio de los
    fármacos desde el punto de vista
    químico, así como de los principios
    básicos utilizados en su diseño.
    La relación cuantitativa
    estructura-actividad (en inglés,
    Quantitative structure-activity
    relationship, QSAR, o bien, es el
    proceso por el cual la estructura
    química se correlaciona
    cuantitativamente con un proceso
    bien definido, como la actividad
    biológica (unión de un fármaco con
    un receptor) o la reactividad química
    (afinidad de una sustancia por otra
    para que produzcan una reacción).
    El rasgo diferencial de la QUÍMICA
    FARMACÉUTICA respecto a otras
    áreas científicas es su metodología,
    que se basa en el establecimiento
    de la relación entre la estructura
    química de un fármaco y su
    actividad biológica.
    Un FÁRMACO o PRINCIPIO
    ACTIVO, se define como una
    sustancia pura, químicamente
    definida, extraída de fuentes
    naturales o sintetizada en el
    laboratorio, dotada de una acción
    biológica, que puede o no ser
    aprovechada por sus efectos
    terapéuticos.
    Ezetimiba inhibidor selectivo de
    la absorción del colesterol
    Una DROGA es una materia
    prima de origen vegetal o
    animal que contiene uno o
    varios principios activos y
    que no ha sufrido
    manipulación, salvo la
    necesaria para su
    conservación.
    Cuando un fármaco tiene una
    actividad biológica útil desde el
    punto de vista terapéutico se
    hace necesario su desarrollo
    hasta dar lugar a un
    MEDICAMENTO, lo que
    supone los siguientes pasos:
    1.- Revisión de artículos publicados en
    revistas con arbitraje internacional del
    área de Síntesis de Compuestos
    Orgánicos con probable Actividad
    Farmacológica.
    2. - Realizar una Búsqueda
    Bibliográfica en el Chemical
    Abstract.
    3.- Realizar la síntesis del
    compuesto: buscar el mejor método
    de síntesis.
    4.- Analizar si el producto obtenido está
    puro o está mezclado con otros
    compuestos.
    5.- Una vez puro, se procede a realizar la elucidación
    estructural del compuesto sintetizado aplicando las
    siguientes técnicas espectroscópicas: Infrarrojo;
    Resonancia Magnética Nuclear Protónica, de Carbono
    13, de Nitrógeno 14, de Halógenos; Masas y
    Ultravioleta.
    6.- También se le realiza un
    Análisis Elemental.
    7.- Se presenta como una “forma
    farmacéutica”, ya sean inyectables,
    comprimidos, etc., constituida por uno o varios
    excipientes.
    El compuesto sintetizado ha
    sido aprobado oficialmente
    para su comercialización tras
    superar una serie de controles
    analíticos:
    -Composición química,
    pureza, etc.
    - Análisis farmacológico-toxicológico
    (actividad, efectos laterales y secundarios,
    ausencia de actividad carcinogénica y
    teratogénica, etc.)
    Talidomida
    Para el estudio sistemático de los
    fármacos se prefiere una clasificación de
    tipo farmacológico según su mecanismo
    de acción a nivel molecular :
    ESTRUCTURALMENTE INESPECÍFICOS
    Y
    ESTRUCTURALMENTE ESPECÍFICOS
    El primer grupo, que es muy
    minoritario, incluye aquellos
    fármacos cuya acción no está
    directamente relacionada con
    su estructura, o esta relación
    no se conoce.
    La acción se explica en este caso por su
    capacidad para modificar las propiedades
    fisicoquímicas de un medio biológico, con
    frecuencia una membrana.
    Por tanto, compuestos de estructuras muy diversas
    pueden ejercer la misma acción. Entre ellos se
    encuentran hoy día ciertos anestésicos generales y
    algunos antibacterianos .
    Ejemplos de anestésicos generales:
    C2H5 O C2H5 CHCl3

    Dietileter cloroformo

    F3C CHBrCl N2O

    1,1,1-trifluoro-2-bromo-2-cloroetano oxido nitroso


    (halotano)
    Ejemplos de antibacterianos
    “estructuralmente inespecíficos”:
    OH

    + -
    H3C (CH2)15 N(CH3)3Cl
    Cloruro de cetiltrimetilamonio
    OH

    (CH2)5CH3

    Hexilresorcinol
    En el segundo grupo, mínimos
    cambios estructurales pueden dar lugar
    a un compuesto inactivo o con una
    actividad biológica diferente, a veces,
    inesperada.

    La acción de los Fármacos Específicos


    está íntimamente relacionada con su
    estructura química.
    Así por ejemplo, dentro del grupo
    de las sulfonamidas encontramos,
    entre otras acciones, compuestos
    antibacterianos por inhibición de la
    biosíntesis de ácidos folínicos y
    diuréticos por inhibición de la
    enzima anhidrasa carbónica (figura
    1).
    S

    H2N SO2 NH

    N
    Sulfatiazol
    (antibacteriano)

    S
    NH SO2NH2
    H3C
    CO
    N N

    Acetazolamida
    (diurético)

    Figura 1. Ejemplos de sulfonamidas con actividad antibacteriana y


    diurética
    La clasificación tradicional de los Fármacos
    desde el punto de vista farmacológico
    empleada en los textos de Farmacología y de
    Química Farmacéutica se organiza de acuerdo
    con:
    La acción terapéutica de los fármacos sobre
    órganos (sistema nervioso central, glándula
    tiroidea, etc.).
    Síndromes patológicos (anticonvulsivantes,
    antilipidémicos, etc.)
    Esta clasificación se estructura, a su vez,
    sobre subdivisiones basadas en la
    similitud estructural de sus
    componentes.
    Por ejemplo, dentro del grupo de los
    antibióticos, se han establecido
    subgrupos estructuralmente
    relacionados, como los -lactámicos, las
    tetraciclinas, etc (Figura 2).
    R H R
    NH H S
    CO NH
    S CO
    CH3

    N N R1
    CH3
    O CH2
    O
    CO2H
    CO2H
    Penicilinas Cefalosporinas

    Antibioticos -lactamicos

    R1 R2 R3 R4 N(CH3)2
    H H
    OH

    NH
    CO R
    OH
    OH O OH O

    Tetraciclinas

    Figura 2. Algunos subgrupos de antibióticos según una


    clasificación estructural
    Finalmente, se distingue entre agentes
    quimioterapéuticos y farmacodinámicos.

    Los AGENTES QUIMIOTERAPÉUTICOS son


    los fármacos que se utilizan en la defensa
    frente a microorganismos y parásitos
    (antimicrobianos, antivirales, etc.) alterando
    su ciclo vital por interacción con sus procesos
    bioquímicos, aprovechando las diferencias
    entre éstos y los de los organismos superiores.
    Los AGENTES FARMACODINÁMICOS son los
    fármacos que modulan las funciones
    fisiológicas.

    En los organismos superiores dichas funciones se


    regulan a través de diversas biomoléculas tales
    como enzimas, hormonas, neurotrasmisores, etc.,
    cuya alteración puede corregirse mediante el
    empleo de sustancias externas al organismo
    (xenobióticos), que imiten o antagonicen la acción
    de dichas biomoléculas, o que modulen su
    biosíntesis, liberación, almacenamiento o
    metabolismo.
    Se define como RECEPTOR la
    fracción estructural de un
    biopolímero (enzima, ácido nucleico,
    canal iónico, etc.) cuya interacción
    con una molécula endógena o
    exógena se traduce en una respuesta
    biológica, generalmente consecuencia
    de una sucesión de fenómenos
    bioquímicos.
    La mayoría de los receptores se
    localizan en las membranas
    celulares, aunque otros son
    intracelulares o nucleares. En
    muchos casos las enzimas son
    receptores de fármacos (Figura
    3).
    CËLULA

    de membrana

    NÚCLEO

    intracelulares
    RECEPTORES
    Macromoléculas
    biológicas

    nucleares

    ENZIMA

    enzimáticos

    Figura 3. Tipos de Receptores


    Al proponer el establecimiento de
    relaciones entre una estructura
    química y la acción biológica, la
    Química Farmacéutica se convierte
    en una materia interdisciplinaria en
    la que no se yuxtaponen, sino que
    convergen, varias disciplinas con
    múltiples interconexiones (Figura
    4).
    Bioquímica y Biología
    Molecular Química Analítica y
    Química Análisis Instrumental
    Orgánica

    QUÍMICA Matemáticas
    Fisicoquímica FARMACÉUTICA

    Farmacología y
    Farmacocinética Biotecnología
    Tecnología
    Farmacéútica

    Figura 4. Relación de la Química Farmacéutica con


    otras ciencias

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