Compuestos terapéuticos de plantas que usan tecnología de agua subcrítica

Introducción
En esencia, la química verde puede definirse como enfoques que reducen o eliminan el uso o la generación de
sustancias peligrosas en el diseño, fabricación y aplicación de productos químicos. El primer principio de la
química verde es que es mejor prevenir el desperdicio que tratarlo o limpiarlo después de que se haya formado.
La extracción de agua subcrítica (SWE), que también se puede describir como extracción de agua caliente a
presión, cumple los criterios de una técnica de química verde como una extracción ecológica "sin solventes".
El proceso de extracción siempre implica una transferencia de masa química de una fase a otra. En el campo de
la fitoquímica, se han hecho intentos para reducir o eliminar el uso de solventes orgánicos y mejorar los
procesos de extracción. Se han introducido métodos de preparación de muestras más nuevos, como la
extracción asistida por microondas (MAE), la extracción de líquidos supercríticos (SFE), la extracción
acelerada de solventes (ASE) o la extracción de líquido a presión (PLE) para la extracción de componentes fito.
A pesar de ser no inflamable, no tóxico, fácilmente disponible y un solvente ambientalmente aceptable, el agua
no ha recibido mucha atención como solvente de extracción para materiales vegetales debido a su alta polaridad
que no es compatible con la naturaleza hidrófoba de la mayoría de los metabolitos secundarios de la planta. Sin
embargo, se ha demostrado que elevar la temperatura del agua mientras se aplica suficiente presión para
mantener el estado líquido en condiciones subcríticas permite que el agua extraiga cuantitativamente una amplia
variedad de solutos orgánicos de muchas matrices diferentes.
SWE es una técnica nueva y poderosa que se basa en calentar agua a temperaturas entre 100 y 374 ° C y bajo
presión lo suficientemente alta como para mantener el estado líquido. A medida que aumenta la temperatura,
hay una disminución marcada y sistemática en la permitividad, un aumento en la velocidad de difusión y una
disminución en la viscosidad y la tensión superficial, mientras que aumenta la difusividad, lo que permite una
penetración profunda del disolvente en la matriz, mejorando así la eficiencia y la velocidad del proceso de
extracción.

Propiedades del agua

El agua en las proximidades de su punto crítico se comporta como un fluido compresible, y la mayoría de sus
propiedades físicas y químicas se vuelven totalmente diferentes. El agua en un punto inferior a su punto crítico
(llamado agua subcrítica) podría describirse como agua caliente a una presión suficiente para mantener el estado
líquido.
Puentes de hidrógeno
Cuando la distribución de electrones en la molécula de agua se considera en detalle, es evidente que el átomo de
oxígeno de la molécula de agua obtiene "más" de los electrones compartidos del enlace covalente O-H debido a
su mayor electronegatividad. Por lo tanto, cuando las moléculas de agua están muy juntas, sus polos positivo y
negativo son atraídos hacia las regiones con carga opuesta de las moléculas cercanas. A temperatura ambiente,
el átomo de hidrógeno parcialmente cargado de una molécula es atraído por el oxígeno de otra molécula, lo que
resulta en la formación de un "enlace de hidrógeno". La capacidad de las moléculas de agua para formar tales
enlaces de hidrógeno es responsable de las propiedades únicas del agua, incluida la solubilización de
compuestos polares y la exclusión de compuestos no polares (el efecto hidrofóbico)
Densidad y viscosidad
La densidad del agua es extremadamente sensible a cambios menores de temperatura y presión cerca del punto
crítico. Al calentarse bajo presión, el agua líquida se expande y muchas de sus moléculas se transforman en
vapor (vapor) y se elevan por encima del líquido. A medida que aumenta la presión, la densidad del vapor
aumenta en consecuencia, mientras que la densidad del líquido disminuye. Del mismo modo, la viscosidad del
agua disminuye con el aumento de la temperatura y a 500 ° C y 10 bares es solo al 10% de su valor en
condiciones ambientales.
Constante Dieléctrica
El alto momento dipolar, la electronegatividad del oxígeno y la corta longitud de enlace de los enlaces O-H
covalentes dan como resultado una constante dieléctrica alta con un valor típico de 80 en condiciones estándar.
Sin embargo, debido a que el enlace de hidrógeno es exotérmico, las asociaciones intermoleculares entre las
moléculas de agua se descomponen con el aumento de la temperatura, lo que hace que el valor de la constante
dieléctrica disminuya.
Producto iónico
A temperatura ambiente, una de cada mil millones de moléculas de agua se ionizará, lo que dará como resultado
la producción de iones H + y OH-. Estos iones pueden reaccionar aún más con otras moléculas de agua para
producir iones hidronio e hidróxido en lo que se llama proceso de producción de iones. Una molécula de agua
actúa como un ácido y la otra actúa como una base para producir un ácido conjugado y una base conjugada.

Instrumentos y configuración experimental básica para SWE

Todas las configuraciones de SWE consisten en una bobina de precalentamiento de acero inoxidable para
garantizar que el agua esté a la temperatura de funcionamiento antes de ingresar a la celda de extracción. El
tubo de acero inoxidable utilizado tenía 1/16 pulg. De diámetro externo y 0.18 mm de diámetro interno. El
sistema consiste en celdas de extracción de acero inoxidable con aproximadamente 10 ml o más. La celda de
extracción se calentó en un horno de cromatografía de gases y se usó una bomba para bombear el fluido hacia la
celda de extracción. Presurizando la celda de muestra, fue posible mantener el fluido en fase líquida a las altas
temperaturas de extracción utilizadas (hasta 200 ° C).
 (A) Diagrama esquemático del equipo de extracción de agua subcrítica (SWE) con una bobina de
enfriamiento y una segunda bomba (disolvente de enjuague) que suministra diclorometano
(B) Diagrama esquemático de un sistema SWE alternativo hecho en laboratorio propuesto por otro grupo
Aplicación del SWE en la industria farmacéutica
La extracción y separación de productos farmacéuticos efectivos es el primer y más importante paso en el
desarrollo de fármacos a partir de fuentes vegetales. Sin embargo, la composición química de varias plantas
medicinales es muy compleja, generalmente contiene muchos tipos de ingredientes farmacológicamente activos.
Numerosos métodos, que incluyen la extracción convencional con solventes, la destilación al vapor, la
sublimación, etc., se usan comúnmente para ese propósito. Si bien estos métodos son útiles para la extracción y
purificación de pequeñas cantidades de fitoquímicos con fines de investigación, son difíciles de escalar a
volúmenes de producción comerciales debido a los problemas asociados con el costo de eliminar y recuperar los
solventes orgánicos de manera efectiva y segura.
Extracción de aceites esenciales
Una de las aplicaciones más populares de SWE en la industria farmacéutica es la extracción de aceites
esenciales de plantas aromáticas. Los aceites esenciales son mezclas de productos químicos que se pueden
destilar con vapor de plantas con olor aromático. Dependiendo de su abundancia y la naturaleza de su fuente
botánica, los aceites esenciales se pueden extraer por hidrodestilación, expresión o extracción con solvente. En
1998, Basile et al. Fueron los primeros en demostrar que SWE era un método práctico para la preparación de
aceites esenciales. En su trabajo, SWE tiene un tiempo de extracción mucho más corto y un mayor porcentaje
de compuestos oxigenados en comparación con el obtenido por destilación al vapor.
Preparación de extractos de plantas
Los extractos de plantas que son suplementos dietéticos populares en el campo farmacéutico recibieron
considerable atención como candidatos para la extracción por SWE. Se informaron métodos exitosos de agua
subcrítica para obtener extractos de plantas que son ingredientes populares de muchos suplementos dietéticos de
granada (He et al., 2012) y semillas de uva (Monrad et al., 2014).
Extracción de compuestos fenólicos
Los antioxidantes se están volviendo cada vez más populares como suplementos antienvejecimiento y
prevención del cáncer. Muchas plantas medicinales han mostrado fuertes propiedades antioxidantes
probablemente debido a sus compuestos fenólicos. Los compuestos antioxidantes se extrajeron utilizando SWE
de diferentes matrices de plantas, incluidos los subproductos de la industria alimentaria, como el orujo de
manzana y uva. Para mejorar la extracción de compuestos antioxidantes, puede ser necesario agregar un
modificador como etanol, ácido o base. SWE ofrece una gran flexibilidad en las condiciones que pueden
utilizarse para obtener las propiedades antioxidantes más potentes. Dependiendo de la naturaleza de los
compuestos antioxidantes presentes en la planta, las condiciones SWE pueden adaptarse para extraer
selectivamente ciertos compuestos. Las antocianinas, los flavonoides y los ácidos fenólicos son los metabolitos
secundarios de las plantas más comunes con actividad antioxidante significativa.
Las condiciones óptimas para SWE de antocianinas requerían una temperatura más baja (alrededor de 100 ° C),
un tiempo de extracción más corto y la adición de ácido. Los ejemplos del uso de SWE para la extracción de
antocianinas incluyen la extracción de piel de cebolla roja.
La extracción de flavonoides por SWE ha sido estudiada a fondo y se encontró que se requiere una temperatura
de menos de 200 ° C y un tiempo de extracción de menos de 20 min para evitar la degradación o la
modificación estructural de los flavonoides.
La mejor condición para la extracción de antraquinonas fue a una temperatura de 220 ° C y una velocidad de
flujo de 4 ml / min dentro de las 3 h posteriores a la extracción y no se observó ningún efecto significativo
debido a los cambios en la presión aplicada.
Preparación de extracto enriquecido
Los extractos de plantas suelen ser una mezcla heterogénea de cientos y pueden ser miles de metabolitos que
están presentes en diferentes porcentajes. Para incorporar extractos de plantas en ciertas preparaciones
farmacéuticas, se prefiere enriquecer el extracto en los ingredientes que tienen la acción farmacológica
deseable. Dado que las condiciones de SWE pueden variar en términos de temperatura, presión, velocidad de
flujo y adición de modificador, se pueden seleccionar condiciones para preparar extractos enriquecidos en
ciertas moléculas de interés.
Extracción de polisacáridos
Los polisacáridos son una gran clase de polímeros biológicos que incluyen almidón, celulosa, mucílago, encías
y pectinas. Debido a su alta polaridad, los polisacáridos son excelentes candidatos para la extracción por agua
sobrecalentada. SWE extrajo los antioxidantes b-glucanos del hongo ostra dorada con el máximo rendimiento
obtenido a 200 ° C después de un período de extracción de 60 min.
Extracción de alcaloides
Los alcaloides son compuestos bioactivos básicos que contienen nitrógeno con una amplia gama de actividades
biológicas. SWE y electroforesis capilar se utilizaron para la extracción y determinación de citisina,
sofocarpina, matrina, soforidina y oximatrina en Sophora fl avescens Ait. Se investigaron los efectos de la
temperatura de extracción, la presión, el tiempo y el número de ciclos en los rendimientos de extracción y se
compararon con los obtenidos por extracción acelerada de solventes, extracción ultrasónica y maceración.
Extracción de otros productos naturales.
Se hicieron intentos para extraer los componentes termolábiles de Salvia miltiorrhiza (tanshinona I y IIA)
usando extracción con agua caliente a presión. Los estudios han demostrado que el SWE de las hojas de olivo a
100 ° C y 50 barras dio un mayor rendimiento de extracción de manitol en comparación con el método Soxhlet.
En conclusión, el uso de agua subcrítica para la extracción de fitoquímicos de plantas medicinales es una
alternativa factible a la extracción con solventes orgánicos. Para SWE, el tiempo de extracción es muy corto en
comparación con cualquier otra técnica de extracción convencional. SWE ofrece una serie de ventajas
significativas sobre otras técnicas de extracción que incluyen una mayor calidad de extracto, un proceso más
rápido y un menor costo debido a la reducción en la cantidad de solventes utilizados.
Nueva perspectiva en la extracción de compuestos biológicamente activos de plantas por solventes verdes

Destacar
Los solventes verdes SFE, SWE y NADES son prometedores para la extracción verde.
Uso creciente de SFE a nivel industrial para muchas aplicaciones en diferentes industrias.
SWE es adecuado para la extracción de compuestos polares y no polares.
NADES tiene propiedades únicas y la posibilidad de diseñarlo para un propósito particular.
Los solventes verdes son solventes para la industria futura.
Resumen
En muchos procesos industriales, se utilizan grandes cantidades de solventes orgánicos volátiles e
inflamables en varios sistemas de reacción y los pasos de separación definen una parte importante del
desempeño ambiental y económico de un proceso. En consecuencia, un área creciente de investigación en el
desarrollo de tecnologías ecológicas se dedica al diseño de solventes nuevos, respetuosos con el medio
ambiente y ajustables cuyo uso satisfaría las demandas tecnológicas y económicas. Aquí se presenta una breve
descripción del conocimiento actualizado sobre la mayoría de los solventes verdes propuestos, incluidos
los fluidos supercríticos y subcríticos (por ejemplo, CO 2 y agua) y solventes eutécticos profundos naturales,
con un énfasis especial en la extracción verde de compuestos biológicamente activos de la planta.
Introducción
Las plantas representan una fuente valiosa de compuestos químicos que se usan tradicionalmente como la
principal fuente de componentes o ideas en el desarrollo de nuevos medicamentos (por ejemplo, esteroides y
alcaloides), alimentos funcionales (por ejemplo, esteroles y estanoles vegetales como ingredientes para reducir
el colesterol en alimentos funcionales) y aditivos alimentarios (p. ej., sabor, aroma y color naturales) ( Azmir et
al., 2013 ). Estos compuestos se denominan compuestos bioactivos debido a sus efectos farmacológicos
o toxicológicos en humanos y animales.
Según las vías bioquímicas y las clases químicas, los compuestos bioactivos en las plantas se pueden clasificar
en varios grupos químicos principales: glucósidos ( glucósidos cardíacos, glucósidos
cianogénicos, glucosinolatos , saponinas y glucósidos de antraquinona), compuestos fenólicos (ácidos fenólicos
e hidroxicinámicos, estilbenos, flavonoides y antocianinas ), taninos (hay dos tipos distintos de taninos; taninos
condensados y taninos hidrolizables), mono-di y sequi-terpenoides, fenilpropanoides, lignanos,
resinas, alcaloides , furocumarinas y naftoiantiantrones, proteínas y péptidos. Los procesos de extracción
convencionales (1) extracción exhaustiva (maceración, vapor o hidro-destilación, prensado, decocción,
infusión, percolación y extracción Soxhlet); (2) tratamiento químico adicional de los extractos para aislar
compuestos objetivo en forma pura son bastante laboriosos, requieren mucho tiempo, implican grandes
cantidades de solventes como los hidrocarburos., alcoholes y cloroalcanos, ya que la mayoría de los compuestos
bioactivos no son solubles en agua y, en última instancia, pueden causar cierta degradación de la molécula
objetivo y la pérdida parcial de volátiles.  
Por lo tanto, en los últimos años para minimizar el uso de solventes orgánicos., que, debido a su toxicidad,
tienen efectos no deseados en el medio ambiente y en la calidad y seguridad de los alimentos y otros productos
finales, el interés por las tecnologías de extracción verde ha aumentado considerablemente. Por esa razón, se
han introducido y aplicado tecnologías modernas de extracción que utilizan solventes seguros y no tóxicos
(como agua, dióxido de carbono y etanol) para la extracción de diversos materiales y compuestos. Algunas de
estas tecnologías son: extracción asistida por microondas (MAE), extracción asistida por
ultrasonido (UAE), extracción acelerada de solventes (ASE) y tecnologías presurizadas, tales
son supercríticasextracción de fluidos (SFE) y extracción de agua subcrítica (SWE), también llamada extracción
de agua sobrecalentada o extracción de agua caliente a presión (PHWE).
Disolventes supercríticos y subcríticos
 Extracción de fluido supercrítico

SFE utiliza fluidos supercríticos , que por encima de su punto crítico, exhiben propiedades de tipo líquido

(poder disolvente, tensión superficial insignificante), así como propiedades de tipo gas ( difusividad elevada ,
baja viscosidad). Más del 90% de SFE se ha realizado con dióxido de carbono (CO 2 ), como solvente
supercrítico porque posee constantes críticas bajas (Tc  =  31.1 ° C, Pc  =  7.38  MPa) y naturaleza inerte; no es
tóxico, no es explosivo, es económico, está disponible fácilmente y es fácilmente extraíble del producto. La
regla general es que la solubilidad de las sustancias en supercrítico CO 2 disminuye con el aumento en el
número de grupos funcionales polares (por ejemplo, hidroxilo, carboxilo, amino, y nitro). Por lo tanto, el índice
de polaridad supercrítica de CO 2 lo hace poco adecuado para la extracción de sustancias polares (por ejemplo,
compuestos fenólicos). Para superar este problema, los enfoques prácticos implican el uso de codisolventes
polares o co-modificadores / arrastradores. El etanol y el metanol se utilizan principalmente como codisolventes
para cambiar la polaridad del fluido supercrítico y aumentar su poder de solvatación con respecto a compuestos
biológicamente activos específicos
Cada fluido puede usarse como un solvente supercrítico. Sin embargo, la viabilidad técnica (propiedades
críticas), la toxicidad, el costo y el poder de solvatación determinan el solvente más adecuado para una
aplicación en particular. El etano , el propano y el dimetiléter se han utilizado como solventes supercríticos para
la extracción de compuestos biológicamente activos de la planta. Estos solventes tienen puntos críticos que son
comparables con el CO 2 y tienen un índice de polaridad más alto que el CO  2 , lo que resulta en la extracción de
más compuestos polares. Sin embargo, los resultados experimentales muestran que supercrítico CO 2 ofrece una
gama más amplia para el fraccionamiento de los compuestos extraídos cambio de la presión operativa en el
extractor o separadores
Hoy en día, SFE no solo se usa en laboratorios, es decir, sino que también se usa a gran escala para muchas
aplicaciones industriales. La aplicación más desarrollada de SFE es principalmente para productos alimenticios
(descafeinado de café y té), ingredientes alimenticios (lúpulo y aromas, colorantes, extractos ricos en vitaminas,
lípidos específicos, etc.), nutracéuticos / fitofarmacéuticos y eliminación de pesticidas del arroz. Pero también
se probaron propósitos de limpieza, como la descontaminación de suelos, la eliminación de solventes residuales
de productos farmacéuticos, la extracción de retardantes de llama a partir de desechos electrónicos o el
desengrase de precisión y la limpieza de piezas mecánicas y electrónicas.

Para una comprensión más fácil, el proceso de SFE de ciertos compuestos naturales se puede dividir en dos
categorías: (1) sustancias no deseadas que deben eliminarse del material vegetal, (2) compuestos
biológicamente activos que se desean extraer del material vegetal. En el primer grupo, las aplicaciones más
comunes son: descafeinado de café y té, desgrasado o desengrasado de pasteles de prensa, eliminación de
pesticidas de los cereales, extracción de nicotina del tabaco, reducción del contenido de alcohol en las bebidas
(cerveza y vino sin alcohol). ) y el colesterol de los huevos. 
El segundo grupo consiste en compuestos biológicamente activos que queremos extraer de las materias primas:
compuestos biológicamente activos de hierbas medicinales (antioxidantes), aceites esenciales (compuestos
volátiles), nutracéuticos y farmacéuticos (licopeno, astaxantina , hiperforina, etc.), aceites de
semillas. (tocoferoles, etc.), oleorresinas de especias y colores naturales (caroteno, clorofila), etc.
En primer lugar, para la extracción del compuesto activo deseado, el compuesto debe ser soluble en CO
supercrítico 2 a una presión y temperatura moderada. La solubilidad puede variar en un amplio rango cambiando
la presión de extracción y la temperatura. Además, si se agrega una pequeña cantidad de un modificador
(mencionado en el texto anterior) al CO 2, aumenta la solubilidad, así como mejora las características de
separación al controlar la solubilidad del disolvente.
La materia prima antes de la extracción debe ser molida y el tamaño promedio de partícula del material molido
debe estar entre 0.4–0.8 mm. Sin embargo, si las partículas son demasiado pequeñas, aunque son mejores para
la transferencia de masa, disminuyen la velocidad del lecho fluidizado , pueden causar la obstrucción de los
filtros y pueden tender a canalizarse dentro del lecho de extracción, lo que provoca una pérdida de eficiencia y
rendimiento del proceso.
La presión de extracción es el parámetro principal que influye en la eficiencia de extracción. Como regla
general, la solubilidad del compuesto deseado aumenta con el aumento de la presión de extracción, que es
directamente el resultado del aumento de la densidad del disolvente. En consecuencia, cuanto mayor es la
presión de extracción, menor es el volumen de fluido necesario para una extracción dada. Sin embargo, la alta
presión no siempre se recomienda para todos los materiales y compuestos deseados.
El efecto de la temperatura de extracción depende de la presión aplicada y es muy complejo, debido a la
combinación de dos variables, densidad y presión de vapor. Brevemente, el efecto de la temperatura sobre la
velocidad de extracción, a presión constante, se debe a dos mecanismos: un aumento en la temperatura del
proceso aumenta la solubilidad debido a la mejora de la presión de vapor de soluto y reduce la solubilidad
debido a la disminución de la densidad del disolvente.
  Extracción de agua subcritica

En los últimos años, entre las tecnologías modernas de extracción, SWE ha atraído una gran atención debido a
sus propiedades únicas y una amplia variedad de posibles aplicaciones. SWE es una tecnología de extracción
ecológica, que utiliza agua como solvente de extracción a temperaturas entre 100  ° C y 374  ° C, y a una
presión lo suficientemente alta como para mantener el agua en estado líquido. A temperatura superior a 374  ° C
y presión superior a 220 bares, el agua se considera en estado supercrítico.

SWE atrajo gran atención, especialmente debido a un cambio significativo de las propiedades del agua causado
por la temperatura alterada. Es decir, en condiciones ambientales, el agua se considera un disolvente
extremadamente polar, y su polaridad se caracteriza por una constante dieléctrica de alrededor de 80. En este
estado, el agua es adecuada para la extracción de compuestos altamente polares. Pero, a una temperatura entre
100 y 374  ° C, y bajo una presión lo suficientemente alta como para mantener el agua en estado líquido, la
polaridad del agua disminuye considerablemente y se vuelve adecuada para la extracción de compuestos polares
y no polares.
Estas propiedades únicas del agua subcrítica, así como el hecho de que el agua como solvente es fácilmente
disponible, segura, de bajo costo, no tóxica, no inflamable y respetuosa con el medio ambiente, conducen a una
serie de estudios sobre la posibilidad de la aplicación de SWE para la extracción / separación / aislamiento de
diversos compuestos, bioactivos y muchos otros. Hasta ahora, SWE se ha aplicado para la extracción de
antioxidantes (fenoles y flavonoides), aceites esenciales, ácidos grasos, aceites, carotenoides,
azúcares, manitol , pectina., resorcinol, etc. Además de eso, la aplicación de SWE para el aislamiento de los
HAP de los suelos se ha estudiado intensamente
Muchos estudios revelaron la mayor eficiencia de la extracción de compuestos fenólicos utilizando SWE sobre
las tecnologías de extracción convencionales. En el estudio de Ko et al., La eficiencia de SWE se comparó con
las tecnologías de extracción convencionales; Se descubrió que SWE producía más de ocho, seis y cuatro veces
mayor concentración de quarcetina en comparación con las tecnologías de extracción que utilizan etanol,
metanol y agua en el punto de ebullición atmosférica, respectivamente. La eficiencia de SWE difiere de las
tecnologías de extracción convencionales no solo por el rendimiento fenólico total, sino también por la calidad
y el número de compuestos fenólicos individuales extraídos.
SWE tiene varias ventajas sobre la hidrodistilación, la tecnología de extracción convencional generalmente
utilizada para la extracción de aceites esenciales. Las características más limpias, el tiempo de extracción mucho
más corto y el costo de extracción se encuentran entre sus principales ventajas. Según Soto Ayala y Luque de
Castro, el costo de extracción es claramente ventajoso para SWE. A saber, el costo de energía requerido para
realizar la hidrodestilación es de aprox. 20 veces más alto que el requerido para SWE. Esta característica es de
importancia fundamental para la posible implementación futura de esta técnica a escala industrial 
SWE permite la extracción de una cantidad significativamente mayor de componentes oxigenados valiosos en
comparación con los métodos convencionales, Soxhlet e hidrodistilación, y esto tiene un impacto en la calidad
obtenida de los extractos.
Disolventes eutécticos profundos naturales

Los solventes eutécticos profundos (DES) fueron introducidos por primera vez por Abbott et al. (2003) ,
quienes informaron propiedades interesantes de mezclas eutécticas de urea y una gama de sales de amonio
cuaternario. Hoy en día, los DES son ampliamente reconocidos como una nueva clase de solventes sostenibles
que representan una alternativa verde a los líquidos iónicos (IL). Debido a las propiedades similares de los DES
y los IL (no volatilidad, no inflamabilidad, alta viscosidad, materiales de partida similares), los DES a veces se
denominan IL de cuarta generación, a pesar de que no están completamente compuestos de especies
iónicas. Los DES se preparan simplemente mezclando dos o tres componentes, como sales orgánicas (sal de
amonio cuaternario o fosfonio) y sales metálicas o enlaces de hidrógeno.
En realidad, los NADES (solventes eutécticos profundos naturales) se ajustan plenamente a los principios de la
química verde y ofrecen muchas ventajas, que incluyen componentes de bajo costo, fácilmente disponibles,
preparación simple y un perfil de baja toxicidad. Además de eso, muestran muy buenas características
fisicoquímicas (por ejemplo, volatilidad insignificante, estado líquido incluso a temperaturas inferiores a 0  ° C,
viscosidad ajustable, amplio rango polar, alto grado de resistencia a la solubilización para diferentes
compuestos).
Para diseñar métodos de extracción eficientes independientemente de los compuestos objetivo mediante el uso
de NADES, se deben incluir los siguientes pasos: (1) selección y ajuste de las características fisicoquímicas de
los NADES, (2) selección y optimización del método de extracción, y (3) recuperación de los compuestos
objetivo de NADES, si es necesario.
La capacidad de NADES para extraer compuestos biológicamente activos varía considerablemente, debido a las
propiedades fisicoquímicas únicas de cada NADES. Para seleccionar el NADES ideal para ciertos, Radošević et
al. (2016) valora la polaridad y el pH entre otros. El primer paso es la selección de un componente NADES que
luego podría modificarse cambiando la relación molar entre los componentes y / o mediante la adición de agua.
Los NADES basados en ácidos orgánicos son más polares que los basados en azúcar y polialcohol, con una
polaridad cercana a la del metanol. Además, los NADES con ácidos orgánicos son, por su naturaleza, ácidos,
mientras que los azúcares o los NADES que contienen polialcohol pertenecen al grupo de disolventes con
valores de pH superiores a 6 ( Dai et al., 2014 , Radošević et al., 2015 ). En consecuencia, los NADES a base de
ácido orgánico mostraron los mejores resultados de extracción para la antocianina, mientras que los NASED a
base de azúcar fueron una mejor opción para otros compuestos fenólicos.
Se podría obtener una mejora adicional de la eficiencia de extracción mediante la optimización del contenido de
agua de NADES ( Zainal-Abidin et al., 2017 , Ruesgas-Ramón et al., 2017 ). La adición de agua conduce a una
disminución de la viscosidad de los NADES, lo que mejora la transferencia de masa de las matrices de plantas a
una solución y aumenta la eficiencia de extracción. La viscosidad de los NADES es generalmente muy alta a
temperatura ambiente, que es uno de los principales problemas cuando se usan NADES como solventes de
extracción ( Zhang et al., 2012 ).
Aparte de eso, el contenido de agua influye en la polaridad del NADES, por lo tanto, la adición de agua debe
optimizarse para cada NADES y compuesto objetivo. En general, los NADES con alto contenido de agua son
mejores para compuestos polares y los NADES con bajo contenido de agua son más adecuados para la
extracción de compuestos menos polares ( Dai et al., 2013b) Sin embargo, en muchos casos, la adición de agua
entre 20-30% (p / p) tiene una influencia beneficiosa en el rendimiento de extracción de compuestos polares y
no polares.
Además, antes de la selección final de NADES, se debe realizar una evaluación de su impacto ambiental
( Radošević et al., 2015 , Hayyan et al., 2016 , Radošević et al., 2016 ). La suposición de que los NADES son
benignos se basa en los datos de toxicidad de los componentes que componen los NADES, que son derivados
de biomateriales y farmacéuticamente aceptables. Esta teoría no tiene en cuenta la posibilidad de un efecto
sinérgico de combinar los compuestos en el NADES, lo que podría tener un impacto significativo en las
propiedades biológicas de tales mezcla.
La elección de NADES es seguida por la selección de un método de extracción, que también contribuye
significativamente a la eficiencia de extracción. Cuando se consideran los métodos para la extracción ecológica,
se debe tener en cuenta la reducción del consumo de energía mediante el uso de tecnologías innovadoras (por
ejemplo, extracción por ultrasonido (UAE), extracción por microondas (MAE), método de cavitación de presión
negativa). Estas tecnologías innovadoras han sido reconocidas como una excelente fuente de energía para
promover la eficiencia de extracción ( Chemat et al., 2012 ). También debe considerarse la compatibilidad de
los NADES con otras tecnologías innovadoras, como los fluidos supercríticos , como un sistema de separación
de dos fases.
Con base en lo anterior, la extracción verde de compuestos bioactivos de plantas en una biorrefinería podría
basarse en la utilización de NADES. Sin embargo, según nuestro conocimiento actual, no existen tales procesos
a escala industrial. Para incluir los NADES en los procesos nuevos y existentes, los aspectos económicos y
ambientales de los NADES aún deben considerarse. El costo de los NADES es comparable a los solventes
convencionales, y su producción podría clasificarse como un proceso sostenible ( Bi et al., 2013 , Paiva et al.,
2014 ).
Futuras tendencias
Hoy en día, no podemos encontrar un proceso de producción en la industria alimentaria, cosmética,
farmacéutica, de perfumes o química que no utilice procesos de extracción. Las tendencias recientes en las
técnicas de extracción se han centrado en gran medida en encontrar soluciones que minimicen el uso de
solventes dañinos y permitan el uso de solventes alternativos, llamados "verdes", y productos naturales
renovables que garanticen extractos seguros y de alta calidad. Los aspectos de seguridad, medioambientales y
económicos están obligando a la industria a recurrir a técnicas de extracción más ecológicas, como SFE, SWE y
NADES. El futuro de SFE seguramente es a gran escala para muchas aplicaciones industriales nuevas
(alimentos, cosméticos, farmacéuticos, etc.), gracias a los muchos beneficios del CO 2 como solvente
mencionado en esta revisión.

SWE tiene muchas ventajas sobre las tecnologías convencionales. Además de eso, las propiedades únicas del
agua subcrítica, las posibilidades de extracción selectiva al alterar la temperatura y el trabajo con solventes de
extracción verde ampliamente disponibles y de bajo costo , hacen de esta tecnología de extracción la tecnología
del futuro. Los desafíos en SWE presentes hoy deberían centrarse en una ampliacióna nivel industrial y una
disminución de los costos de inversión. Además, los NADES tienen propiedades fisicoquímicas únicas y,
gracias a la posibilidad de diseñar sus propiedades para un propósito particular, su baja huella ecológica y
precios atractivos, se han vuelto cada vez más interesantes tanto para la academia como para la industria. Sin
embargo, los solventes verdes son sin duda los solventes de la industria futura.