LIPOGENESIS

Biosíntesis de los ácidos grasos

Se dice que los lípidos son la forma principal de almacenamiento de energía de nuestro
cuerpo forman parte de múltiples estructuras de nuestro organismo, por ejemplo:
 Constituyen parte de las membranas celulares
 Forma parte de algunos pigmentos como el retinol y carotenos
 Cofactores cómo vitaminas liposolubles especialmente la vitamina k.
 Forman algunos detergentes como: los ácidos biliares.
 Son transportadores como el dolicol.
 Forman parte hormonas sexuales.
 Son mensajeros intracelulares como el fosfatidilinositol.
 Forman parte de moléculas complejas cómo los lípidos complejos: entre ellos
están los glucolípidos y los esfingolípidos.
Dentro de nuestro organismo se da la formación de ácidos grasos cuando por ejemplo en
nuestra dieta tenemos un exceso de hidratos de carbono esta es una ruta que se da en el
citosol de la célula se da a partir de la molécula principal qué es Acetil CoA.
Los órganos que generan la ruta de la formación de ácidos grasos son:
 El hígado
 Las glándulas mamarias durante la lactancia
 El tejido adiposo
En esta vía metabólica vemos el uso de la coenzima qué es el NADPH como fuente
reductora que se produce en la fase oxidativa de la vía de las pentosas fosfato. A
través de la Acetil CoA se empiezan a formar uniones de moléculas de acetato que van a
formar un ácido graso y entonces ese acido formado va a tener diferentes destinos de
almacenarse y formar triglicéridos o ir y formar parte de una membrana lipídica.

Pasos para la síntesis de Ácidos Grasos

1. Transportar el Acetil CoA desde la mitocondria hacia el citosol de la célula.
2. Formación del precursor malonil CoA.
3. Síntesis del ácido graso

Primer paso:
Transporte del Acetil CoA desde la mitocondria así el citosol de la célula
La molécula importante es Acetil CoA algunas de sus fuentes son: orígenes o
moléculas. La ruta es alimentada cuando tenemos exceso de hidratos de carbono como
la glucosa y a través de la glucólisis que nos lleva a producir piruvato ésta se introduce
a nivel mitocondria y aquí sufre el proceso de descarboxilación para producir Acetil
CoA.
Entonces el punto de partida para iniciar el ciclo de Krebs es la acción de la citrato
sintasa cuando se une a Acetil CoA con oxalacetato y se forma citrato pero
obviamente las células o los lugares como el hígado las glándulas mamarias durante la
lactancia y el tejido adiposo cuando ya han llenado sus necesidades de ATP queda
mucha disponibilidad de esta molécula que se llama citrato ¿por qué razón? porque
enzimas indispensables o enzimas qué son objeto de bloqueo por moléculas que tienen
un efecto de generar una inhibición alostérica van a inhibir a las enzimas importantes
como la isocitrato deshidrogenasa o la alfa cetoglutarato deshidrogenasa.
Una de esas moléculas que forman un efector alostérico negativo es precisamente el
ATP, el ATP cuando ya existe en una mayor cantidad inhibe a esas enzimas pero si
dentro de nuestro cuerpo sigue llegando hidratos de carbono como por ejemplo en
forma de glucosa se favorece la acumulación del citrato dentro de la mitocondria cosa
que es importante porque entonces el citrato sale de la mitocondria en una forma de
contrasporte con una molécula de malato del citosol que entra en la mitocondria.
Entonces éste citrato sale de la mitocondria al citosol de la célula.
La lipogénesis es una ruta metabólica qué es citosólica y entonces el citrato cuando ya
está en el citosol de la célula va sufrir una hidrólisis por la enzima qué se llama ATP
Citrato Liasa que obviamente necesita de ATP para formar Acetil CoA y oxalacetato.

Segundo paso:
Formación del precursor malonil CoA
Aquí funciona la enzima que se llama Acetil CoA carboxilasa es el paso limitante de
la velocidad y el paso regulador de la ruta metabólica. Esta a su vez necesita una
coenzima que es la biotina esta genera una unión covalente con la enzima y se genera el
proceso de carboxilación inicial.Para esto es indispensable que haya una fuente de
carbono que en este caso es el bicarbonato y se requiere también de la hidrólisis de
ATP para favorecer que está enzima una este carbono o este carbonato a la biotina qué
también conocida como vitamina B7.
Entonces ya teniendo el complejo carboxibiotionil enzima viene el Acetil CoA que
salió de la mitocondria en forma de citrato para ser carboxilado y entonces la acetil
coenzima carboxilasa une el dióxido de carbono al acetil CoA y forma una molécula de
3 carbonos que se llama Malonil CoA.
Tercer paso:
Síntesis del Ácido Graso
La síntesis de ácido graso por acción de la enzima ácido graso sintasa o sintasa de
ácido graso, es una enzima multi catalítica tiene 7 actividades catalíticas y además
tiene una proteína portadora de grupos acilo que a la vez tiene un brazo de 4
fosfopanteteina portadora de acilos que le sirve como un brazo que va a mover las
moléculas que se van a agregar para toda la enzima y de esta forma lleva alguna
molécula que va a sufrir una modificación a cada una de las actividades catalíticas de la
enzima.
La Ácido Graso Sintasa está formada por 2 unidades unidas de cabeza a cola que son:
la unidad polipeptídica I y la unidad polipeptídica II. Gracias a que una tiene en un
extremo un grupo sulfhidrilo qué es capaz de unir a las moléculas qué se requiere para
empezar a formar el ácido graso y La otra que tiene una molécula de cisteína que tienen
grupo sulfhidrilo que también puede generar una adición o un enlace tioester.
Y entonces ya que tenemos las dos unidades polipeptídicas ocupadas una por el acetato
proveniente del acetil CoA y el otro por malonato proveniente de la malonil CoA a
estas moléculas se une o se condensa la unidad catalítica de la ácido graso sintasa qué se
llama cetoacil sintasa para que está en su condensación se genere su descarboxilación
aquel CO2 que se unió por la Acetil CoA carboxilasa se está desprendiendo acá por la
acción de la cetoacil sintasa y esta acción de carboxilacion y descarboxilación Qué es
seda a este nivel es la que impulsa la energía necesaria para alimentar esta vía
metabólica
El producto de la cetoacil sintasa tenemos una molécula de 4 carbonos unidad a la
unidad polipeptídica II dónde está el brazo de 4 fosfopanteteina Y entonces quedó libre
la unidad polipeptidica I.
Cuarto Paso:
Reacción catalitica del ácido graso sintasa en su forma cetoacil reductasa y es aquí
donde vemos la acción de la coenzima NADPH que nos sirve para generar una óxido-
reducción específicamente en el carbono Beta del ácido graso en formación.
Luego sucede una hidratación por la hidratasa se pierde una molécula de agua de esta
estructura y queda como consecuencia entre el carbono Alfa y el carbono Beta un doble
enlace un enlace insaturado y posteriormente viene una segunda reducción usando otra
molécula de NADPH esto lo hace la unidad catalítica enol reductasa
Posteriormente la unidad polipeptídica II traslada esta molécula en crecimiento por la
acción acetil transacilasa a la unidad polipeptídica I, se vuelven a repetir las reacciones
catalíticas varias veces hasta tener una molécula que tenga 16 carbonos y aquí se activa
la séptima acción catalítica de la enzima acido graso sintasa que se llama tioesterasa
que rompe el enlace tioester de la unidad polipeptídica II .

Deshidratación
Perdida de agua por medio de la acción catalítica hidratasa, acá el carbono alfa y
beta tiene un enlace instaurado.
Una segunda reducción llevada a cabo por la enoil reductasa actividad catalítica
del ácido graso sintasa pues libera un doble enlace y nos forma una molécula
con 4 carbonos y se denomina butiril-ACP

Crecimiento de la cadena
A la unidad polipeptidica 2 de la ácido graso sintasa entra otra malonil-CoA que
se forman por la.accion de la acetil CoA carboxilasa enzima reguladora de la vía
entonces entra otra malonil que se va a unir a a la molécula de butirato y se
repite la secuencia de pasos se une el malonil con el butirato en su condensación
con la cetoacil sintetasa se libera una molécula de CO2 y se forma 3-
Cetocaproil-Enzima luego sucede una reducción la primera por la cetoacil
reductasa donde en el carbono alfa y beta se forma el doble enlace que
posteriormente hay una deshidratación y una segunda reducción para que se
forme una molécula de un ácido graso que tiene 6 carbonos que se llaman ácido
caproico o ácido caprilico cuando ya esté libre , está secuencia de eventos de se
repite hasta que después de 7 ciclos pues ya se forma un ácido graso de 16
carbonos unido a la proteína portadora de grupos acilo y es en el momento que
se activa la séptima actividad catalítica del ácido graso sintasa en su forma
tioesterasa que va a romper ese enlace tioester entre el ácido graso y la unión
con la enzima y se libera el palmitato y obviamente se libera la ácido graso
sintasa

Elongación
Sucede prácticamente en tejidos como el del sistema nervioso central donde los
ácidos grasos fundamentalmente tienen más de 22 carbonos en su estructura,
este proceso se da en el retículo endoplásmico y como sustrato tenemos el ácido
graso formado por el hígado que se llama palmitato, entonces se van agregando
fragmentos adicionales de 2 carbonos que también derivan de la molécula
malonil CoA y esto lo hace un complejo multi enzimático distinto denominado
ácido graso enolasa.

También puede existir una elongación a nivel citosólico de la célula y en este

caso también podemos mencionar que en el cortisol de la célula el ácido graso
que se va a elongar puede ser un ácido graso saturado de 10 carbonos o más,
también puede darse una elongación a nivel mitocondrial donde use ácidos
graso de cadena corta o ácidos grasos de cadena media pero en este caso el
donador de carbonos no es el malonil CoA si no es el acetil CoA el que va a unir
o donar fragmentos de los carbonos para que se condensen con el ácido graso en
crecimiento y la coenzima que se utiliza no es el NADPH si no es el NAD.

Desaturación
Introducir doble enlaces entre carbonos y este proceso lo llevan a cabo por las
enzimas conocidas como desaturasas que introducen dobles enlaces previos al
carbono 9 contados a partir del extremo del carbono anomérico, es un proceso
que se da en el retículo endoplásmico liso y para este proceso de desaturacion
requerimos de: oxígeno molecular, NADH y citocromo B con su respectiva
reductasa.
Los dos ácidos esenciales son: el ácido linoleico ( Omega 6) y el ácido alfa
linolénico (Omega 3), estos dos ácidos son esenciales ya que nuestro cuerpo no
tiene la capacidad de formarlos. Nuestro cuerpo sólo tiene desaturasas para
introducir dobles enlaces entre el carbono 4, 5, 6 y 9.

 La generación de los ácidos grasos requiere de la coenzima NADPH en

su estado reducido para esta molécula es importante la vía de las
pentosas fosfato que como lo vemos una molécula de glucosa en su fase
oxidativa produce dos moléculas NADP reducido y para formar un ácido
palmítico de 16 carbonos necesitamos 14 NADPH, también existe una
fuente alternativa como es la como es la acción de la enzima malica que
atravesará de la descarboxilación del malato nos puede producir
NADPH.

 Como regulación tenemos que la enzima acetil-CoA carboxilasa es la

enzima limitante de la velocidad y también es reguladora por la razón
que hay efectores alostericos que pueden unirse a esta enzima y
estimularla o inhibirla, una molécula que tiene un efecto alosterico
positivo es precisamente el citrato, este se une de forma covalente en el
sitio de regulación alosterica y lo que hace es estimular a la acetil CoA
 carboxilasa y el producto de la acción de la ácido graso sintasa que es el
palmitonil CoA cuando ya hay mucho palmitonil CoA este se une a el
sitio de regulación alosterica de la misma enzima y también genera su
inhibición, podemos de decir que el citrato estimula, mientras que el
palmitonil lo inhibe. Otra forma de estimulación a corto plazo es lo que
generan nuestras hormonas contra reguladoras la acción del glucagón y
la acción de acción de la adrenalina ya que estas hormonas forman
procesos de forforilacion y cuando la enzima está fosforilada se inactiva,
cuando se desfosforila por acción de la insulina esta esta enzima se
vuelve activa.

 La enzima de carnitina aciltransferasa I es importante en el proceso

inverso qué es la Beta oxidación.

 La alta ingesta de alimentos con hidratos de carbono como fuente

principal de la alimentación favorece la producción de la enzima acetil
coenzima a carboxilasa mientras que si en nuestra dieta existe una baja
concentración de hidratos de carbono y alta de lípidos está encima se va
inhibir su formación.

Resumen

La enzima la unidad polipeptídica I se va a cebar por medio del acetil Co A

transacilasa actividad catalítica del ácido graso sintasa que une la acetil CoA,
esta forma el carbono omega del ácido graso independientemente de su número
de carbonos que tenga pero como sabemos el ácido graso que se forma
comúnmente en nuestro hígado es el ácido de 16 carbonos que es el palmítico.

Ingresa una malonil-CoA a la unidad polipeptídica II y se une a la proteína

portadora de grupos acilo que tiene también unida la molécula de 4
fosfopenteteina y la unión de la malonil CoA a la unión polipeptídica 2 lo hace
la malonil transacilasa según la acción catalítica de la ácido graso sintasa.

La condensación de malonil CoA transacilasa y acetil CoA transacetilasa la

realiza la cetoacil sintetasa y en su condensación se va a liberar CO2 y entonces
tenemos que se forma esta condensación y ya tenemos la cetoacilo-enzima aquí
notamos que en donde existe el carbono anomerico que es el carbono nuemero1,
el segundo carbono es el alfa y el tercer carbono se le llama carbono beta, el
tercer carbono gama y y el cuarto es el omega.

Reducción esta acción de generar la unión de esas dos moléculas que nos forma
hidroxibutiril-ACP es decir la molécula la molécula en formación unida a la
proteína portadora de grupos acilo viene la primera reducción eso lo hace la
enzima cetoacil reductora usando una molécula de NADPH como coenzima