Monólogo

s Clase 8
1.1 generalidades de la glucólisis anaeróbica y aeróbica

La glucólisis o glicólisis (del griego glycos, azúcar y lysis, ruptura) es la ruta

metabólica encargada de oxidar la glucosa con la finalidad de obtener energía
para la célula.

En la siguiente imagen podemos observar lo que es la Glucólisis ya que podemos

ver que entran los nutrientes por medio de un transporte hacia nuestro organismo
y pasa por las células de nuestro cuerpo luego los pulmones actúan para quemar
la glucosa ya que cuando se respira se oxida la glucosa de ese modo nosotros
cuando respiramos oxidamos la glucosa un claro ejemplo de eso son los
corredores o cuando se hace ejercicio ya que por medio de eso se quema la
glucosa
   Glucólisis Anaeróbica 
 Glucólisis Aeróbica 

Glucólisis aeróbica. Bajo condiciones La conversión de glucosa a lactato

aeróbicas, el producto dominante en la es lo que se conoce como la
mayoría de tejidos es el piruvato. Esta glucólisis anaeróbica, esta suele
conversión de piruvato a lactato, da a la ocurrir sin la participación de O2,
célula un mecanismo para la oxidación produce ATP en los tejidos que
del NADH (generado durante la carecen mitocondrias como lo son
reacción de la GAPDH) a NAD+ que los eritrocitos o células privadas de
ocurre durante la reacción catalizada suficiente O2. 
por la LDH.

1.2 Reacciones de la glucólisis

La conversión de la glucosa a piruvato ocurre en dos etapas. Las primeras cinco reacciones
corresponden a la fase de inversión de energía en la cual se sintetizan las formas
fosforiladas de los intermediarios a expensas del ATP. Las reacciones subsiguientes de la
glucolisis constituyen a una fase de generación de energía en la cual se forma una red de
dos moléculas de ATP por fosforilación a nivel de sustrato.
FASE DE INVESION DE ENERGIA
En esta fase, la molécula inicial de glucosa se reordena y se le añaden dos grupos fosfato.
Los dos grupos fosfato causan inestabilidad en la molécula modificada —ahora llamada
fructosa-1,6-bifosfato—, lo que permite que se divida en dos mitades y forme dos
azúcares fosfatados de tres carbonos. Puesto que los fosfatos utilizados en estos pasos
provienen de ATP, se deben utilizar dos moléculas de ATP.
Los dos azúcares de tres carbonos formados cuando se descompone el azúcar inestable
son diferentes entre sí. Solo uno —el gliceraldehído-3-fosfato— puede entrar al siguiente
paso. Sin embargo, el azúcar desfavorable, DHAP, se puede convertir fácilmente en el
isómero favorable, por lo que ambos completan la vía al final.
Paso 1. Un grupo fosfato se transfiere del ATP a la glucosa y la transforma en glucosa-6-
fosfato. La glucosa-6-fosfato es más reactiva que la glucosa y la adición del fosfato retiene
la glucosa dentro de la célula, porque la glucosa con un fosfato es incapaz de atravesar por
sí sola la membrana.
Paso 2. La glucosa-6-fosfato se convierte en su isómero, la fructosa-6-fosfato.
Paso 3. Un grupo fosfato se transfiere del ATP a la fructosa-6-fosfato y se produce
fructosa-1,6-bifosfato. Este paso lo cataliza la enzima fosfofructocinasa, que puede ser
regulada para acelerar o frenar la vía de la glucólisis.
Paso 4. La fructosa-1,6-bifosfato se rompe para generar dos azúcares de tres carbonos: la
dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y el gliceraldehído-3-fosfato. Estas moléculas son
isómeros el uno del otro, pero solo el gliceraldehído-3-fosfato puede continuar
directamente con los siguientes pasos de la glucólisis.
Paso 5. La DHAP se convierte en gliceraldehído-3-fosfato. Ambas moléculas existen en
equilibrio, pero dicho equilibrio "empuja" fuertemente hacia abajo, considerando el orden
del diagrama anterior, conforme se va utilizando el gliceraldehído-3-fosfato. Es así que al
final toda la DHAP se convierte en gliceraldehído-3-fosfato.
FASE DE GENERACION DE ENERGIA
En esta fase, cada azúcar de tres carbonos se convierte en otra molécula de tres carbonos,
piruvato, mediante una serie de reacciones. Estas reacciones producen dos moléculas
de ATP y una de NADH. Dado que esta fase ocurre dos veces, una por cada dos azúcares
de tres carbonos, resultan cuatro moléculas de ATP y dos de NADH en total.
Cada reacción de la glucólisis es catalizada por su propia enzima. La enzima más
importante para la regulación de la glucólisis es la fosfofructocinasa, que cataliza la
formación de la inestable molécula de azúcar con dos fosfatos, fructuosa-1,6-bifosfato. La
fosfofructocinasa acelera o frena la glucólisis en respuesta a las necesidades energéticas
de la célula.
En resumen, la glucólisis convierte una molécula de glucosa de seis carbonos en dos
moléculas de piruvato de tres carbonos. El producto neto de este proceso son dos
moléculas de ATP (4 producidos – 2ATP invertidos) y dos moléculas de NADH.
Paso 6. Dos semirreaciones ocurren simultáneamente: 1) la oxidación del gliceraldehido-
3-fosfato (uno de los azúcares de tres carbonos que se forma en la fase inicial), y 2) la
reducción del NADH+ en NADH y H+. La reacción general es exergónica y libera la energía
que luego se usa para fosforilar la molécula, lo que forma 1,3-bifosfoglicerato.
Paso 7. El 1,3-bifosfoglicerato dona uno de sus grupos fosfato al ADP, lo transforma en
una molécula de ATP y en el proceso se convierte en 3-fosfoglicerato.
Paso 8. El 3-fosfoglicerato se convierte en su isómero, el 2-fosfoglicerato.
Paso 9. El 2-fosfoglicerato pierde una molécula de agua y se transforma en
fosfoenolpiruvato (PEP). El PEP es una molécula inestable, lista para perder su grupo
fosfato en el paso final de la glucólisis.
Paso 10. PEP de inmediato dona su grupo fosfato al ADP, y se forma la segunda molécula
de ATP. Al perder su fosfato, PEP se convierte en piruvato, el producto final de la
glucólisis.

1.2 Enzimas que participan en la glucolisis.

1. Hexoquinasa: El primer paso en la glucólisis consiste en convertir la molécula D-glucosa
en una molécula glucosa-6-fosfato (molécula de glucosafosforilada en el carbono 6). Para
generar esta reacción es necesario que participe una enzima conocida como Hexoquinasa,
y tiene la función de activar la glucosa de manera que sea posible usarla en procesos
posteriores.
2. Fosfoglucosa isomerasa (Glucosa-6 P isomerasa): La segunda reacción de la glucólisis es
la transformación de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato. Para ello debe actuar una
enzima que se llama fosfoglucosa isomerasa. Esta es la fase de definición de la
composición molecular que permitirá consolidar la glucólisis en las dos etapas que siguen.
3. Fosfofructoquinasa: En esta fase, la fructosa-6-fosfato se convierte en fructosa 1.6-
bifosfato, por medio de la acción de la fosfofructoquinasa y magnesio. Se trata de una fase
irreversible, lo que genera que la glucólisis comience a estabilizarse.
4. Aldolasa: Ahora la fructosa 1.6-bifosfato se divide en dos azúcares de tipo isómero, es
decir, dos moléculas con la misma fórmula, pero cuyos átomos están ordenados de
manera distinta, con lo cual tienen también propiedades distintas. Los dos azúcares son
dihidroxiacetona fosfato (DHAP) y gliceraldehído 3-fosfato (GAP), y la división ocurre por
la actividad de la enzima aldolasa.
5. Trifosfato isomerasa: La fase número 5 consiste en reservar el fosfato de gliceraldehído
para la siguiente etapa de la glucólisis. Para esto es necesario que actúe una enzima
llamada trifosfato isomerasa dentro de los dos azúcares obtenidos en la etapa anterior
(dihidroxiacetona fosfato y gliceraldehído 3-fosfato). Aquí es donde termina la primera de
las grandes etapas que describimos a inicio de esta numeración, cuya función es generar
el gasto de energía.
6. gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa: En esta fase inicia la obtención de energía
(durante las 5 anteriores sólo se había gastado). Seguimos con los dos azúcares generados
anteriormente y su actividad es la siguiente: producir 1.3-bisofosfoglicerato, por medio de
agregar un fostato inorgánico al gliceraldehído 3-fosfato.
Para poder agregar este fosfato, la otra molécula (el gliceraldehído-3-fosfato
deshidrogenasa) debe deshidrogenarse. Esto significa que comienza a aumentar la energía
del compuesto.
7. Fosfoglicerato quinasa: En esta fase hay otra transferencia de un fosfato, para poder
formar adenosina trifosfato y 3-fosfoglicerato. Es la molécula 1,3-bisfosfoglicerato la que
recibe un grupo de fosfato de parte de la fosfoglicerato quinasa.
8. Fosfoglicerato mutasa: De la reacción anterior se obtuvo 3-fosfoglicerato. Ahora es
necesario generar 2-fosfoglicerato, por medio de la acción de una enzima llamada
fosfoglicerato mutasa. Esta última reubica la posición del fosfato del tercer carbono (C3)
hacia el segundo carbono (C2), y se obtiene así la molécula esperada.
9. Enolasa: Una enzima llamada enolasa se encarga de eliminar la molécula de agua del 2-
fosfoglicerato. De esta manera se obtiene el precursor del ácido pirúvico y nos acercamos
al final del proceso de glucólisis. Este precursor es el fosfoenolpiruvato.
10. Piruvato kinasa: Finalmente, ocurre una transferencia de fósforo del fosfoenolpiruvato
al adenosín difosfato. Está reacción ocurre por acción de la enzima piruvato kinasa, y
permite que la glucosa termine de transformarse en ácido pirúvico.

1.2 Sustratos que participan en la glucólisis

Sabemos que un producto es el que da origen a un sustrato y que un sustrato es el que da
origen a un producto en la glucolisis.
La disponibilidad de precursores glucogénicos en particular aminoácidos glucogénicos
influye de manera significativa la velocidad de la síntesis de la glucosa.

1.2 Productos de la glucolisis

Los glúcidos que contiene nuestro organismo proceden tanto de la dieta como del
metabolismo interno. Tanto en el hígado, como en la corteza renal se forman glúcidos, a
partir de aminoácidos glucogénicos y desde el glicerol de las grasas. Los glúcidos de la
dieta deben ser digeridos hasta monosacáridos para que puedan ser absorbidos hacia la
sangre. La hidrólisis de los polisacáridos la efectúan la a-amilasa salivar y pancreática. Los
disacáridos son hidrolizados por las disacaridasas de las células intestinales.
La Glucolisis o glicolisis es la ruta metabólica mediante la que se degrada la glucosa hasta
dos moléculas de piruvato, a la vez que se produce energía en forma de ATP y de NADH.
La ruta está formada por diez reacciones enzimáticas: 3 irreversibles y 7 reversibles
Es una ruta metabólica universalmente distribuida en todos los organismos y células.
Se considera que tiene 2 fases o etapas:
1. Preparatoria: Cuatro reacciones: dos son de fosforilación y consumen 2 ATP por
molécula de glucosa. La ruptura de la hexosa-BP acaba en 2 de gliceraldehido-3-P.
2. De beneficios: Oxidación del gliceraldehido-3-fosfato (x 2) hasta piruvato (x 2) y
formación acoplada de ATP en 2 de las reacciones, en total se forman 4 ATP y 2 NADH.
Por cada molécula de glucosa degradada se forman 2 de piruvato. Se invierten 2 ATP en la
fase preparatoria y se forman 2 ATP por cada piruvato en la fase de beneficios. Además la
oxidación del gliceraldehido-3-P produce NADH; luego por cada glucosa degradada se
generan 2 ATP + 2 NADH
Recordar que cada NADH citoplasmático que entre en la cadena respiratoria mitocondrial
producirá 3 ATP.
Bibliografía: John W. Baynes, Marek H, Dominiczak.Bioquimica Medica 2019.

1.3 Explicar que es la fosforilación a nivel de sustrato y en que reacciones de

la glucolisis sucede.
La glucolisis es una de las principales vías para generar ATP en las células y ocurre en todos
los tipos celulares.
Esta comienza con la fosforilación de glucosa a glucosa 6-fosfato por la hexocinasa.
La síntesis de ATP se consigue mediante cinasa que catalizan la fosforilación a nivel de
sustrato, es un proceso en el cual un compuesto fosfato de alta energía transfiere su
fosfato de alta energía transfiere su fosfato al ADP, dando lugar al ATP.
La fosfoglicerato cinasa (PGK) cataliza la transferencia del grupo fosfato de acil fosfato de
alta energía 1,3 BPG de ADP, formando ATP. Esta reacción de fosforilacion en el sustrato
proporciona el primer ATP producido en la glucolisis.
2. Primera reacción Hexocinasa: consumo de ATP.

 Fosforilación de la glucosa a glucosa 6-fosfato

 Transferencia de un grupo fosfato del ATP a la glucosa para formar glucosa-6-

fosfato (G6P) en una reacción catalizada por la hexocinasa.
Bibliografía: Bioquímica medica Baynes 3ra edición pág. 147, 173
Marks bioquímica medica básica cap. 22

1.4 Transporte de la glucosa.

TRANSPORTE DE GLUCOSA A LA CÉLULA
Los transportadores de glucosa son proteínas transmembrana que usan gradientes
electroquímicos para mover moléculas entre ambos lados de la membrana y que trabajan
de manera coordinada con factores hormonales, receptores y segundos mensajeros para
mantener el flujo de este metabolito en condiciones normales.
La glucosa no se puede difundir directamente al interior de las células así que entra por
uno de los dos mecanismos de transporte: un sistema de transporte independiente de
sodio Na+, o un sistema cotransportador dependiente de Na+ sodio y ATP.
A. Sistema de transporte por difusión facilitada independiente de sodio [GLUT]
Este sistema está mediado por una familia de al menos 14 isoformas transportadoras de
glucosa que se encuentran presentes en las membranas celulares. Se denominan como
GLUT-1 a GLUT-14. Estos transportes monoméricas de proteínas existen en la membrana
en dos estados conformacionales. La glucosa extracelular se une al transportador, que,
como consecuencia, altera su conformación y transporta la glucosa a través de la
membrana celular.
1. Especificidad tisular de la expresión génica de los transportadores de glucosa: los
GLUT muestran un patrón de expresión específico de tejido. Por ejemplo, el GLUT-3 es el
transportador de glucosa principal en las neuronas. El GLUT-1 es abundante en los
eritrocitos y la barrera hematoencefálica, pero es escaso en el músculo adulto, mientras
que el GLUT-4 es abundante en el músculo y en el tejido adiposo.
[Nota: la insulina aumenta el número de transportadores GLUT-4 activos en estos tejidos.
GLUT-2 abunda en el hígado, el riñón y las células β del páncreas. Las otras isoformas del
GLUT tienen también distribuciones específicas de tejido.
2. Funciones especializadas de las isoformas transportadoras de glucosa: En la difusión
facilitada, el movimiento de la glucosa mediado por un transportador es a favor de
gradiente de concentración esto quiere decir, de una concentración elevada de glucosa a
una menor concentración y, por lo tanto, no requiere energía, Por ejemplo, el GLUT-1, el
GLUT-3 y el GLUT-4 son una parte fundamental en la captación de glucosa desde la sangre.
Por el contrario, el GLUT-2, en el hígado y en el riñón, puede transportar glucosa al
interior de estas células cuando los niveles de glucosa son altos o transportar glucosa
desde las células hacia la sangre cuando los niveles de glucosa en sangre son bajos como
por ejemplo durante un ayuno. El GLUT-5 es inusual en el sentido de que es el
transportador principal para la fructosa (no la glucosa) en el intestino delgado y en los
testículos.
B. Sistema cotransportador dependiente de sodio y ATP [SGLT].
Éste es un proceso de transporte de glucosa «en contra» de un gradiente de
concentración. Es decir, desde concentraciones de glucosa bajas extracelulares hacia
concentraciones más altas intracelulares), que requiere energía. Este sistema es un
proceso mediado por portador en el que el movimiento de glucosa está acoplado al
gradiente de concentración de Na+, que se transporta al mismo tiempo al interior de la
célula. El transportador es un transportador de glucosa dependiente de sodio (SGLT) Este
tipo de transporte se produce en las células epiteliales del intestino, los túbulos renales y
el plexo coroideo.
Nota: el plexo coroideo, parte de la barrera hematoencefálica,también contiene GLUT-1.
Bioquímica_Denise. R. Ferrier_6 Pág. 198-200

1.5 Enzimas y reacciones de la glucólisis

El primer paso que afecta la glucosa hacia la glucolisis es la fosforilación de la glucosa a glucosa-6-
fosfato. Numerosas enzimas denominadas hexocinasas catalizan la fosforilación de hexosas en
todas las células del organismo. El ATP, in cosustrato de la reacción forma complejos con el Mg2
(estos complejos son comunes en reacciones catalizadas por cinasas), es reacción, es condiciones
intracelulares es irreversible, es decir que la enzima no tiene capacidad de para retener o
acomodar el producto de la reacción en su sitio activo, sin importa su concentración.
Esta reacción es gracias a la enzima la fosfoglucosa isomerasa, las isomerasas catalizan reacciones
de equilibrio libremente reversible, en este caso es de Interconversión aldosa-cetosa. La reacción
de isomerización de la glucosa y fructosa comporta un intermediario enodiol, esto hace que el
carbono 1 del producto de fructosa esté disponible para la fosforilación, ¿por qué es de
importancia? Porque el grupo hidroxilo hemiacetal de la glucosa-6-fosfato es más difícil de
fosforilar.

La fosfofructocinasa-1 (PFK-1) cataliza de forma irreversible la fosforilación de la fructosa-6-fosfato

para formar fructosa-1,6-difosfato

La reacción PFK-1 es irreversible en condiciones celulares, a esta reacción se denomina el primer

paso especifico de la glucolisis. A diferencia de las otras reacciones previas, la fructosa-1,6-
difosfato no puede ser revertida a fructosa-6-fosfato utilizando la misma enzima o desviarse a
otras. De hecho, la usar la inversión de un segundo ATP esto tiene varios propósitos, primero, que
el atp se utiliza como agente fosforilante, la reacción procede a un descenso grande de energía
libre, luego, al formarse la fructosa-1,6-fosfato, la célula queda comprometida a la glucosa. Al final
de sintetizar esta fructosa-1,6…- se divide en dos triosas, otra finalidad de fosforilar es prevenir
que cualquier otro producto a parte se difunda fuera de la célula, por lo que las moléculas de
carga eléctrica no cruzan la membrana con facilidad.

4. Desdoblamiento de la fructosa-1,6-difosfato
La fase 1 de la glucolisis termina con el desdoblamiento de la fructosa-1,6-difosfato en dos
moléculas de 3 carbonos; gliceraldehído-3-fosfato (G-3-P) y fosfato de dihidroxiacetona (DHAP).
Esta reacción es una escisión aldólica, por eso el nombre de la enzima; aldosa. Las escisiones
aldólicas son lo contrario a las condensaciones aldólicas, en las escisiones los productos son un
aldehído y una cetona.

Sólo el gliceraldehido continua hasta el rendimiento de glucolisis, pero la triosa fosfato isomerasa
cataliza la Interconversión reversible del DHAP a G-3-P. En esta reacción la molécula original de la
glucosa se ha convertido en dos moléculas de G-3-P

Durante esta reacción de la glucolisis, el G-3-P se oxida y fosforila, le producto es el glicerato 1,3-
difosfato (ya casi llegamos donde las moléculas son iguales), el glicerato-1,3-difosfato contiene un
enlace de alta energía fosfoanhídrido, que se utiliza en la siguiente reacción para producir ATP-

Todo esto por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasas, un tetrámero formado por 4

subunidades idénticas. Cada subunidad contiene un sitio de unión para el G-3-P y el otro para el
NAD+ (que es un agente oxidante). Al formar la enzima un enlace covalente tioéster con el
sustrato se transfiere al NAD+, un ion hidruro en el sitio activo. El NADH, abandona el sitio activo y
es reemplazado por un NAD+ nuevo que ingresa.
Así como dije anteriormente, en esta reacción se forma ATP, al catalizar la fosfoglicerato cinasa la
transferencia de un grupo fosfato de energía alta del glicerato-1,3-difosfato al ADP (esta reacción
es de fosforilación a nivel de sustrato, porque la síntesis de ATP es endergónica, o sea que
requiere una fuente de energía, recordemos que en la reacción 3 se hizo una inversión de ATP)

El glicerato 3 fosfato tiene bajo potencial de transferencia de grupo fosfato, eso lo hace mal
candidato para síntesis de ATP, entonces, las células convierten el glicerato-3-fosfato, éster fosfato
de baja energía en fosfoenolpiruvato (PEP) que tiene un potencial de transferencia fosfato muy
alto, entonces la fosfoglicerato mutasa cataliza la conversión de un compuesto fosforilado en el
carbono 3 en uno fosforilado en el carbono 2 a través de un ciclo de adición/eliminación de dos
pasos.
Rápidamente explicado, el primer paso el sustrato, o sea el gliceraldehído 3 fosfato, entra al sitio
activo. Al catalizar la enzima la reacción del sustrato con un grupo sulfhídrico dentro del sitio
activo.

Paso 2, el sustrato se oxida

Paso 3, El NADH unido de manera no covalente se intercambia por un NAD+ citoplasmático.

Paso 4, El desplazamiento de la enzima por el fosfato inorgánico

Paso 5, libera el producto, o sea el glicerato 1,3- difosfato volviendo así la enzima a su forma
original.
La enolasa cataliza la deshidratación del glicerato-2-fosfato para formar PEP, un compuesto de
fosfato de alta energía.

En la reacción final de la glucolisis, la piruvato cinasa cataliza la transferencia de un grupo fosfato

desde el PEP al ADP, se forman dos moléculas de ATP por cada molécula de glucosa, o un total de
4 moles de ATP por cada mol de fructosa-1,6-difosfato, después de ajustar por el ATP invertido por
las reacciones de la hexocinasa y PFK-1, el rendimiento neto de energía de 2 moles de ATP por
cada mol de glucosa es convertida en piruvato

El piruvato al ser una molécula abundante en energía se utiliza en otros procesos, por ejemplo, en
condiciones aerobias, las células del cuerpo lo convierten en Acetil-CoA y entra al ciclo de Krebs, y
así.

Bioquímica de McKee 260 en adelante

Baynes de la 160 en adelante

 1.6 Rendimiento energético

A pesar de la producción de cierta cantidad de ATP de la fosforilación, a nivel sustrato durante la

glucolisis, el producto final, piruvato o lactato aun contiene la mayor parte de la energía contenida
originalmente en la glucosa. El ciclo (ACT) ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ferrier 133) para
liberar esa energía por completo.

1. Glucolisis anaeróbica: se genera una cantidad neta de dos moléculas de ATP por cada
molécula de glucosa que se ha convertido en dos moléculas de lactato (fig 9-22) no hay producción
ni consumo neto de NADH (Nicotinamida adenina dinucleótido)

2. Glucolisis aeróbica: La generación de ATP es la misma que en la glucolisis anaeróbica (es

decir una ganancia neta de dos ATP por molécula de glucosa) también se producen dos moléculas
de NADH (Nicotinamida adenina dinucleótido) por molécula de glucosa. La glucolisis aeróbica
continua requiere la oxidación de mayor parte de este NADH por la CTE (cadena de Transporte de
Electrones) lo cual produce tres ATP por molécula de NADH que entra a la cadena.

Nota: El NADH no puede cruzar la membrana mitocondrial interna se requieren lanzaderas de

sustrato.

¿Qué es una lanzadera de sustrato? Es un antiporte, es decir, una proteína integral de membrana
que transporta dos moléculas (en este caso malato y citrato) en direcciones opuestas.

Ferrier pag128 libro físico

Figura 9-22

Figura 10-1 página 133

 2.1 Regulación hormonal

La regulación hormonal de la actividad de las enzimas glucolíticas irreversibles por la

activación o inhibición alostérica o fosforilación o desfosforilación covalente a plazo muy
corto, con esto decimos que los efectos durante
minutos u horas, estas moléculas preexisten se
encuentran los efectos hormonales a largo plazo sobe
del número de nuevas moléculas enzimáticas. Los
efectos hormonales pueden aumentar de 10 a 20
veces la síntesis enzimáticamente que básicamente
ocurre en el lapso de horas o días.
En el consumo regular de comidas en carbohidratos o
la administración de insulina inician un incremento de
la actividad de la glucocinasa, en este cambio refleja
un aumento de transcripción de genes que este va
dando el resultado en el incremento de la síntesis
enzimáticamente.
De manera inversa, la expresión de genes de las tres
enzimas se reduce cuando el glucagón del plasma es
elevado y la insulina es baja. Por ejemplo, como se ve
en el ayudo o diabetes.
 2.2 Regulación enzimática

La glucolisis se regula enzimáticamente en tres puntos que son irreversibles en la ruta,

La primera reacción (G---G-6P), por medio de la hexoquinasa.

La tercera reacción (F-6P----F-1,6BP), por medio de la PFK1.

En la última reacción (PEP----- Piruvato), por medio del piruvato quinasa.

• La hexoquinasa es un punto de regulación poco importante, ya que se inhibe cuando hay

mucho G-6P en músculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras vías.

• La fosfofructoquinasa-1 es la enzima principal de la regulación de la glucólisis, actúa como

una llave de agua, si está activa cataliza muchas reacciones y se obtiene más fructosa-1,6-
bisfosfato, lo que permitirá a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si está inhibida,
se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato.

• Esta enzima es controlada por regulación alostérica: por un lado se activa por
concentraciones elevadas de ADP y AMP, inhibiéndose en abundancia de ATP y citrato, y por otro
se activa en presencia de un regulador generado por la PFK2 que es la fructosa-2,6-bisfosfato (F-
2,6-BP), que no es un metabolito ni de la glucólisis ni de la gluconeogénesis, sino un regulador de
ambas vías que refleja el nivel de glucagón en sangre.

La lógica de la inhibición y activación son las siguientes:

• ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentración de ATP entonces la célula no
necesita generar más.

• Citrato: Si la concentración de citrato es alta el Ciclo de Krebs va más despacio de lo que el

sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la concentración de glucosa será más alta AMP, ADP:
la alta concentración de estas moléculas implica que hay una carencia de ATP, por lo que es
necesario realizar glucólisis, para generar piruvato y energía.

• La piruvatoquinasa se regula distintamente según el tejido en el que trabaje, pero en

hígado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (Acetil-CoA), y se activa de nuevo ante la
F-1,6-BP y la concentración de fosfoenolpiruvato.
 3.1 Descarboxilación oxidativa

La descarboxilación oxidativa del piruvato por la piruvato deshidrogenasa (PDHC) es una vía
importante en los tejidos con alta capacidad oxidativa como el músculo cardíaco. La PDHC
convierte de manera irreversible el piruvato, el producto final de la glucolisis aeróbica, en acetil
CoA (un sustrato del ciclo de los ATC y la fuente de carbono para la síntesis de ácidos grasos y
también se le considera como el intermediario común en el metabolismo de los hidratos de
carbono, los lípidos y los aminoácidos.

En la descarboxilación oxidativa del piruvato primero se elimina el grupo carboxilo del ácido
pirúvico, liberando CO2, NAD+ se reduce a NADH y el grupo acetilo se transfiere a la coenzima A y
resulta CoA.

3.2 CARBOXILACIÓN.
Carboxilación a oxaloacetato
La carboxilación de piruvato a oxaloacetato por la piruvato carboxilasa es una
reacción dependiente de biotina. Esta reacción irreversible es importante porque
reabastece el intermediario del ciclo de ATC y proporciona sustrato para la
gluconeogénesis.
Bibliografía:
Denisse Ferrier pág. 130

3.3 REDUCCION.

Reducción de piruvato a etanol

La reducción de piruvato a etanol Se da mediante 2 reacciones: la primera Ocurre
en levaduras y en algunas bacterias (incluida la flora intestinal) y la segunda
reacción ocurre cuando hay una Vía dependiente de tiamina de pirofosfato. La
reducción de acetaldehído a etanol es una reacción de oxidación-reducción. El
acetaldehído es reducido por adición de 2 electrones y 2 protones.
Bibliografía:
Bioquimica-Ferrier-7e- página 129
4.1 ACOPLE DE LA GLUCOLISIS Y EL CICLO DE KREBS.
Acople de la glucolisis y el ciclo de Krebs
Todos los tejidos emplean una vía glucolitica para la oxidación de la glucosa para
proporcionar energía como ATP (adenosis trisfosfato) e intermediarios para otras
vías metabólicas, la glucolisis se encuentra en el eje de metabolismo de
carbohidratos porque virtualmente todos los azúcares, ya sea que se deriven de la
dieta o de reacciones catabólicas en el cuerpo, pueden convertirse finalmente en
glucosa.
El piruvato es el producto final de la glucolisis en células como mitocondrias y una
provisión adecuada de oxígeno, esta serie de 10 reacciones se llama glucolisis
aeróbica porque se necesita oxígeno para reoxidar el dinucleotido de nicotidamina
y adenina formado durante la oxidación del gliceraldehido 3-fosfato
La glucolisis aeróbica estable al escenario para la descarboxilacion oxidativa de
piruvato a acetil a coenzima un combustible esenciales del ciclo de ATC de modo
alternativo el piruvato se reduce al lactato cuando el dinucleotido nicotidamina y
adenina se oxida, esta conversión de la glucosa a lactato se llama glucolisis
anaeróbica que permite la producción de adenosis trifosfato en los tejidos que
carecen de mitocondria por ejemplo glóbulos rojos o en células privadas de
suficiente oxigeno Hipoxia

Bibliografía:
Cap.9 pág. 120 Ferrier 7ma edición.
 4.2 PRODUCCIÓN DE ACETIL COA

La fuente principal de Acetil CoA para el ciclo de los ATC es la descarboxilación

oxidativa de piruvato por la multienzima complejo del piruvato deshidrogenasa
(complejo PDH o PDHC).
Paso 1. Se corta el grupo carboxilo del piruvato y se libera como molécula de
dióxido de carbono: el resultado es una molécula de dos carbonos.
Paso 2. La molécula de dos carbonos del paso 1 se oxida, los electrones que se
pierden en la oxidación son captados por NAD+ y se forma NADH.
Paso 3: La molécula de dos carbonos oxidada (el grupo acetilo resaltado en verde)
se une a la coenzima A (CoA) y se forma acetil CoA. El acetil Coa, a veces se
clasifica como una molécula acarreadora, cuya función aquí es transportar el
grupo acetilo hacia el ciclo del ácido cítrico.
Los pasos anteriores los realiza un enorme complejo enzimático llamado
el complejo piruvato deshidrogenasa, el cual consiste en tres enzimas
interconectadas e incluye más de 60 subunidades. En varias etapas, los
intermediarios de la reacción forman verdaderos enlaces covalentes con el
complejo enzimático, o más específicamente, con los cofactores.
Bibliografía:
Ferrier pág. 133 físico.

Monologo
Objetivo 4.3 Enzimas y reacciones del ciclo de Krebs
 Enzimas y reacciones del ciclo de los ácidos tricarboxilicos

El ciclo de los ATC es una secuencia de 8 reacciones enzimáticas. Comenzando

con la condensación del acetil-CoA con el oxalacetato (OAA) para formar citrato.
Al finalizar el ciclo se regenera el oxalacetato. Entre las 4 oxidaciones del ciclo. 2
implican descarboxilaciones. 3 producen NADH y una FADH2. El GTP, un fosfato
de alta energía se produce en un paso por fosforilación en el sustrato
 Resumen
El ciclo de los ATC localizado en la mitocondria está estrechamente asociado con
el complejo piruvato deshidrogenasa el sistema de transporte de electrones y otras
vías todo ello funcionado como una unidad altamente coordinada. El ciclo de los
ATC es la vía central común por la cual los combustibles son oxidado y también
participan en la mayoría de las vía biosintética. En su papel oxidativo sus principal
producto en el GTPy las coenzimas reducidas NADH y FADH2,que proporcionan
grandes cantidades de nergia libre para la sintesis de ATP por la fosforilacion
oxidativa.En su papel biosintético aporta intermediarios esenciales para la síntesis
de glucosa de ácidos grasos de aminoácido y de hemo así como el ATP necesario
para subió biosíntesis. La actividad del ciclo de los ATC está estrechamente
regulada por el aporte de sustratos, por efecto alostericos y por el control de la
experiencia genica,con el fin que el consumo de combustible se coordine con la
produccion de energia

Bibliografía: Baynes, J. W; y Dominiczak, M. H. (2011). Bioquímica

médica ( 3ª. Ed.--). Barcelona, España: Elsevier España. S.L
Capítulo 14. Página 170
Rivas Contreras Elizabeth Abigail
Torres Quezada Wendy Pamela

OBJETIVO 4.4
RENDIMIENTO ENERGÉTICO DEL CICLO DE KREBS.
En el ciclo de los ATC, el oxalacetato se condensa primero con un grupo
acetilo de la acetil-coenzima A (acetil-CoA) y posteriormente se regenera a
medida que se completa el ciclo. Por lo tanto, la entrada de 1 molécula de
acetil-CoA en una vuelta del ciclo de los ATC no lleva a la producción ni al
consumo neto de productos intermedios.

A. Descarboxilación oxidativa de piruvato: es la fuente principal de acetil-CoA,

el sustrato de dos carbonos para el ciclo de los ATC, es la descarboxilación
oxidativa de piruvato, el producto final de la glucólisis aerobia que debe
transportarse desde el citosol a la mitocondria. Después de eso se consigue un
transportador específico que facilita el movimiento de piruvato a través de la
membrana interna de la mitocondria. Una vez en la matriz mitocondrial, el piruvato
es convertido en acetil-CoA por medio del complejo piruvato deshidrogenasa
(complejo PDH), un complejo multienzimático. (siendo rigurosos, el complejo PDH
no forma parte del ciclo de los ATC, pero proporciona el sustrato para el ciclo)
1. Enzimas componentes: El complejo PDH es un agregado proteínico de
múltiples copias de tres enzimas: piruvato descarboxilasa (E1, a veces llamado
piruvato deshidrogenasa), dihidrolipoil transacetilasa (E2) y dihidrolipoil
deshidrogenasa (E3). Cada una cataliza una parte de la reacción total. Su
asociación física enlaza las reacciones en la secuencia adecuada sin la liberación
de productos intermedios. Además de las enzimas que participan en la conversión
de piruvato a 226 acetil-CoA, el complejo también contiene dos enzimas
reguladoras fuertemente unidas, la piruvato deshidrogenasa cinasa (PDH cinasa)
y la piruvato deshidrogenasa fosfatasa (PDH fosfatasa).
2. Coenzimas: El complejo PDH contiene 5 coenzimas que actúan como
portadores u oxidantes para los productos intermedios de las reacciones. La E1
necesita pirofosfato de tiamina (TPP), la E2 necesita ácido lipoico y CoA, y la E3
necesita dinucleótido de flavina y adenina (FAD) y dinucleótido de nicotinamida y
adenina (NAD +). el TPP, el ácido lipoico y el FAD están unidos estrechamente a
las enzimas y actúan como coenzimas-grupos prostéticos

Bibliografía: Bioquímica 6° edición Denise R. Ferrier/Capítulo 9, Pág. 225 y

226 (PDF).

Monologo diapositiva tema 4.5 Regulación del ciclo de

Krebs
Existen diversos grados de control del ciclo de los ATC. En general, la actividad
global del ciclo depende de la disponibilidad de NAD+ para las reacciones de
deshidrogenación. Esto, a su vez, se relaciona con la velocidad de consumo de
NADH por el sistema de transporte de electrones, lo que en definitiva depende de
la velocidad de utilización de ATP y de la producción de ADP por el metabolismo.
Por tanto, al utilizarse el ATP para el trabajo metabólico, se produce ADP,
consumiéndose el NADH por el sistema de transporte de electrones para producir
ATP y produciéndose NAD+. El ciclo de los ATC es activado, los combustibles
consumidos, y se produce más NADH con el fin de producir más ATP. El nivel
mitocondrial de NAD+ establece una relación entre el trabajo (utilización de ATP) y
el consumo de combustible (cap. 9). Existen diversas enzimas reguladoras que
afectan a la actividad del ciclo de los ATC. La actividad del complejo piruvato
deshidrogenasa, y por tanto la formación de acetil-CoA a partir de la glucosa, el
lactato y la alanina, está regulada por modificaciones alostéricas y covalentes (v.
fig. 14-12). Los productos de la reacción de la piruvato deshidrogenasa, NADH y
acetil-CoA, así como el ATP, actúan como efectores alostéricos negativos del
complejo enzimático. Además, el complejo piruvato deshidrogenasa tiene
asociadas enzimas cinasa y fosfatasa que modulan el grado de fosforilación de los
residuos de serina reguladores del complejo. El NADH, el acetil-CoA y el ATP
activan la cinasa, que fosforila e inactiva el complejo enzimático. Por el contrario,
cuando estos 3 compuestos se encuentran a baja concentración, el complejo
enzimático se activa alostéricamente y por desfosforilación catalizada por la
fosfatasa. Éste es un proceso regulador importante durante las situaciones de
ayuno y de inanición, cuando la gluconeogénesis es esencial para mantener las
concentraciones sanguíneas de glucosa. El metabolismo activo de las grasas
durante el ayuno causa un aumento de NADH y acetil- CoA en la mitocondria, lo
que a su vez provoca una inhibición de la piruvato deshidrogenasa y bloquea la
utilización de los hidratos de carbono para el metabolismo energético en el hígado.
En esta situación, el piruvato, obtenido a partir de intermediarios como el lactato y
la alanina, se utiliza para la gluconeogénesis. Por el contrario, la insulina estimula
la piruvato deshidrogenasa al activar la fosfatasa en respuesta a los hidratos de
carbono de la dieta. Esto hace que los carbonos derivados de los hidratos de
carbono se conviertan en ácidos grasos a través de la citrato sintasa. El Ca2+
también afecta a la actividad fosfatasa del complejo piruvato deshidrogenasa en
respuesta al incremento de Ca2+ intracelular durante la contracción muscular (v.
cap. 20). Se precisa oxaloacetato para la entrada de acetil-CoA en el ciclo de los
ATC pero, a veces, la disponibilidad de oxaloacetato regula la actividad del ciclo.
Esto ocurre especialmente en situaciones de ayuno cuando las concentraciones
de ATP y NADH, derivados del metabolismo de las grasas, aumentan en la
mitocondria. El aumento de NADH da lugar a un cambio del equilibrio
malato:oxaloacetato hacia malato, dirigiendo los intermediarios del ciclo de los
ATC hacia malato que, a su vez, es exportado hacia el citosol para la
gluconeogénesis (cap. 13). Mientras tanto, el acetil-CoA procedente del
metabolismo graso es dirigido hacia la síntesis de cuerpos cetónicos por la
ausencia de oxaloacetato, regenerando CoASH y dando lugar al incremento de los
cuerpos cetónicos en plasma durante el ayuno.
La isocitrato deshidrogenasa es una enzima reguladora principal en el ciclo de los
ATC. Está sujeta a inhibición alostérica por ATP y NADH y a estimulación por ADP
y NAD+. Durante el consumo de una dieta rica en hidratos de carbono en
condiciones de reposo, disminuye la demanda de ATP y aumenta el nivel de
intermediarios derivados de hidratos de carbono. Bajo estas circunstancias, el
aumento de las concentraciones de insulina estimula el complejo piruvato
deshidrogenasa, y la acumulación de ATP y NADH inhibe el isocitrato
deshidrogenasa, provocando una acumulación mitocondrial de citrato. Entonces el
citrato es exportado hacia el citosol para la síntesis de ácidos grasos que, a su
vez, son exportados hacia el hígado para su almacenamiento en el tejido adiposo
en forma de triglicéridos. Cuando aumenta la demanda energética, por ejemplo
durante la contracción muscular, el NAD+ y el ADP se acumulan y estimulan la
isocitrato deshidrogenasa.
La inducción y la represión, así como la proteólisis de proteínas enzimáticas, como
la piruvato carboxilasa y las que pertenecen al complejo de la piruvato
deshidrogenasa y al ciclo de los ATC, desempeñan también un papel regulador
importante. De hecho, todas las enzimas del ciclo de los ATC y las enzimas
asociadas se sintetizan en el citoplasma y se transportan a través de una serie
compleja de pasos hacia la mitocondria. La regulación puede ocurrir en la
traducción, en la transcripción y en el transporte intracelular.
Por ejemplo, se sabe que la dieta controla la expresión de 4 cinasas de la piruvato
deshidrogenasa; una de ellas se induce en respuesta a una dieta rica en grasas y
se reprime en respuesta a una dieta rica en hidratos de carbono.
Desgraciadamente, la regulación del ciclo de los ATC en los aspectos génico y de
transporte no es tan conocida, aunque es muy importante para la comprensión de
la patogenia de un amplio número de problemas de salud contemporáneos, como
la diabetes y la obesidad.
BIBLIOGRAFIA:
Bioquímica médica- Bynes, John W. Tercera edición- capítulo 14 (página 183)

4.6 Reacciones Anapleróticas

(También llamadas reacciones de reabastecimiento o relleno) son reacciones que

generan intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo ATC) también
llamado ciclo cítrico o ciclo de Krebs.
Éstas suceden cuando las células usan intermediarios del ciclo de ATC diferentes
del acetil-CoA para reacciones de biosíntesis y así, mantener la actividad del
mismo, en donde, los carbonos del oxaloacetato tienen que ser reemplazados
mediante reacciones Anapleróticas. El ciclo ATC dejaría de funcionar si los
intermediarios no se repusiesen, dado que el acetil-CoA no puede producir una
síntesis neta de oxaloacetato.
El piruvato carboxilasa es un ejemplo excelente de enzima que cataliza una
reacción anaplerótica. Convierte el piruvato en malato, un precursor del
oxaloacetato, que es necesario para la iniciación del ciclo. Otros muchos
aminoácidos glucogénicos también pueden servir como fuentes de piruvato o de
intermediarios para el ciclo de los ATC, garantizando que el ciclo no se pare por
ausencia de intermediarios.
Baynes, John W., Bioquímica Médica. 4° edición. Elsevier Mosby. España
(pág. 204).
Marks, Allan D. Bioquímica Médica Básica Un Enfoque Clínico. 5°. Edición.
Lippincott, Williams Y Wilkins, 2019 (Capítulo 23).