FARMACOLOGÍA

Y TERAPÉUTICA
GASTROENTEROLÓGICA

Dr. Augusto Terceros

Aparato Digestivo
INTRODUCCIÓN
APETITO
INGESTA DE ALIMENTOS
HAMBRE
o BOCA: masticación bolo alimenticio
o Faringe: deglución
o Esófago: transporte de alimentos peristaltismo
o Estómago:
 Degradación de sustancias
 Bolo alimenticio + secreciones gástricas
o Intestino:
 Absorción de nutrientes
 Quimo+ secreciones intestinales Quilo
o Colon: formación de heces Bolo fecal
o Recto y ano: defecación
ESTOMAGO
 ESTOMAGO

FUNCIONES

MOTORAS SECRETORAS

ALMACEN
CÉLULAS
Oxínticas PARIETALES
(gástricas) • HCl
•Factor intrínseco
MEZCLA
CÉLULAS
PRINCIPALES
• Pepsinógeno

VACIADO
PILÓRICAS MOCO

GASTRINA
 ESTOMAGO: FUNCIONES MOTORAS

ALMACEN 0.8 – 1.5 Litros de quimo

MEZCLA Y PROPULSIÓN

Estomago lleno • Contracciones de la pared superior y media antro

ONDAS DE MEZCLA
• Frecuencia: 1onda/15-20 seg
Estómago vacio • Contracciones peristálticas rítmicas
CONTRACCIONES DE
HAMBRE • Contracción tetánica con duración de 2-3 min

VACIAMIENTO Controlado por el píloro

 Estimulado por:  Inhibido por:

• Gastrina (mucosa antral) •Reflejos nerviosos ( distensión intestino)
•Motilina (duodeno, yeyuno) •Retroalimentación (grasas,CCK)
ESTOMAGO: FUNCIONES SECRETORAS
 SECRECIÓN DE HCl

ESTIMULA POR:
• ACH (estímulo vagal)
•Histamina
•Gastrina

INHIBE POR:
• Secretina (duodeno)
•Péptido inhibidor gástrico
GIP (duodeno y yeyuno)
• Somatostatina (mucosa
GI)
Se secretan 1500 ml de HCL/
día
SECRECIÓN DEL FACTOR INTRÍNSECO

Secretado por FUNCIÓN GASTRITIS

CRÓNICA

Células Absorción
parietales Vitamina B12 Destrucción
células

Estimula
Anemia Aclorhidria
Médula ósea
perniciosa

• Enzima proteolítica
Medios ácidos • Destruye enlaces
Secreción PEPSINA peptídicos
pepsinógeno •Digestión proteínas
Activo con HCl carnes
 Secreciones pilóricas:
MOCO Y GASTRINA
MOCO Lubrica y permite el movimiento

GASTRINA
Hormona Células enterocromafines (G)

Estimula la secreción gástrica

HCl Liberación de HISTAMINA

PEPSINA Pepsinógeno
INERVACIÓN DEL ESTOMAGO
INTESTINO DELGADO Y GRUESO

MOTORAS ABSORTIVAS SECRETORAS

Propulsivos Enterocitos
peristaltismo Glándulas de MOCO
Brunner
MOCO
Mezcla Criptas de AGUA
Lieberkuhn
ENZIMAS

ELECTROLITOS
 INTESTINO: FUNCIONES MOTORAS

ESTIMULADO POR: INHIBIDO POR:

• CCK • Estímulo simpático
• Serotonina • Dopamina
•Ach (estímulo vagal) • Somatostatina
• Motilina (duodeno, • GABA
yeyuno) • Opioides receptor u
INTESTINO: FUNCIONES MOTORAS
• MOVIMIENTOS DE
SEGMENTACIÓN
• PERISTALTISMO
INTESTINO: FUNCIONES MOTORAS

DEFECACIÓN
INTESTINO: FUNCIONES SECRETORAS
INTESTINO: FUNCIONES SECRETORAS

CÉLULAS
CALICIFORMES
MOCO Protege mucosa intestinal

ABSORBEN H2O
ENTEROCITOS

SECRETAN Electrolitos Cl-, HCO3

CCK
ESTIMULADO POR: INHIBIDO POR:
GIP • Ach (estímulo vagal) • Estímulo simpático
CÉLULAS • Estímulo táctil o • Encefalinas
ENTEROENDOCRINAS
irritante en la mucosa • Mucosa GI
Motilina • Secretina (hormona
GI)
Secretina

CÉLULAS DE
PANETH
Inmunidad
 SECRECIÓN PANCREÁTICA 1L/día

Ácinos pancreáticos

Enzimas HCO3
pancreáticas

Degradadoras Reguladoras

Proteínas Carbohidratos Grasas Inhibidor de Tripsina

• Amilasa •Lipasa
•TRIPSINA • Colesterol estereasa Niveles de tripsina
• Quimiotripsina •Fosfolipasa
• Carboxipolipeptidasa

pancreatitis Obstrucción vías

pancreáticas
 GENERALIDADES
DEL TRACTO
GASTROINTESTINAL
NEUROTRANSMISIÓN EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
 La regulación nerviosa de la función gastrointestinal se caracteriza
por un elevado grado de autonomía. Aunque recibe la influencia
del sistema nervioso autónomo, presenta características muy
especiales que la separan claramente de la regulación en otros
órganos.

 De esta manera, este sistema controla la motilidad, las secreciones

exocrina y endocrina, y la microcirculación del tubo digestivo, e
interviene en la regulación de sus procesos inmunológicos e
inflamatorios
NEUROTRANSMISIÓN EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
 La finalidad del sistema gastrointestinal es la digestión de los
alimentos y su absorción. Para hacer eso, el sistema gastrointestinal
tiene un sistema complejo de regulación; nervioso (inervación
simpática y parasimpática), y el SN entérico propio (neuronas
colinérgicas y adrenérgicas)
 Además otros mediadores y neurotransmisores como la serotonina,
purina, péptidos, somatostatina, CCK…
 Glándulas endocrinas que liberan gastrina, paracrinas que liberan
histamina…
NEUROTRANSMISIÓN EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
 Es un sistema muy complejo y bien regulado con acciones de todo
tipo: acciones antagonistas
 Existen algunos aspectos en los que se puede intervenir en
farmacología

 Interesa identificar la secreción gástrica, para controlar el reflejo

del vómito, regular la motilidad intestinal y la regulación y
excreción de la bilis
NEUROTRANSMISIÓN EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
 La secreción gástrica puede ser ácida, sistemas para proteger la
mucosa de este exceso de secreción ácida (bicarbonato y moco
que forman un gel y tapizan la mucosa y la protegen de la propia
secreción ácida)
 La acetilcolina aumenta las secreciones, la histamina y la gastrina
 La PG E2 y la PG I2, controlan los excesos de secreción. Hay
individuos con más facilidad para sufrir llagas o úlceras o lesiones
de la mucosa. Esta facilidad para sufrir lesiones en la mucosa viene
muy unida a la secreción ácida. Se intenta controlar el exceso de
secreción ácida en la mucosa. Los fármacos que inhiben la
secreción ácida pueden actuar a diferentes niveles
Proceso del vómito

 El vómito es un acontecimiento físico que da lugar a la evacuación

forzada del contenido gástrico a través de la boca
 Se produce por una contracción potente y sostenida de los
músculos abdominales y del diafragma. Coordinada con la
apertura del cardias y la contracción del píloro

 Efecto útil frente a sustancias tóxicas: alcohol

 Efecto secundario indeseable de muchos fármacos
Blancos farmacológicos y fármacos
útiles en el tratamiento del vómito
 NEUROTRANSMISORES  FÁRMACOS ÚTILES EN EL
TRATAMIENTO DEL VÓMITO

o Serotonina, Dopamina,
Acetilcolina, Histamina  Antihistamínicos
o Complejo, respuestas aprendidas  Dimenhidrinato
o Acetilcolina, Histamina (H1)  Meclizina
o Serotonina, Dopamina,  Antidopaminérgicos D2
Acetilcolina, Histamina (H2)
 Haloperidol
 Trifiluoperazina
 Antiserotonineérgicos 5-HT3
 Ondansetron
 Granisetron
Blancos farmacológicos y fármacos
útiles en el tratamiento del vómito
 ACCIÓN LOCAL:  ACCIÓN CENTRAL:

o Antagonistas H1  Antagonistas DA2, clorpromazina,

metoclopramida
o Procinéticos: Metoclopramida
 Antagonistas 5-HT3, ondansetrón
 Canabinoides, nabilona
 Corticoides, dexametasona
 Fármacos antieméticos

 Antagonistas del receptor H1: meclicina, ciclicina, dimenhidrinato,

prometacina, difenidramina
 Antagonistas muscarinicos: hioscina (escopolamina)

 Tratamiento y profilaxis de la CINETOSIS y vómitos provocados por

sustancias irritantes en el estómago
 Hioscina es el más utilizado (tiene como efecto indeseable la sedación)
 Los dos tipos de anticinetósicos se deben usar antes del efecto. Después
del vómito, la eficacia es nula (se deben usar para prevenir)
Antihistamínicos H1

 Antagonistas competitivos de la  Particularmente útiles en la

histamina a nivel de los H1 prevención y control de náusea,
vómito y cinetosis
 Depresión moderada del SNC
 Efectos adversos frecuentes por
 Disminuye función vestibular y
la depresión del SNC:
función laberíntica y zona
somnolencia de leve a profunda;
quimiorreceptora
también pueden producir efectos
de tipo atropinico
 Por sus propiedades  Interacción con otros depresores
antiheméticas, anticinetósicas y como alcohol y benzodiazepinas
antivertiginosas
Antagonistas de los receptores 5-HT3

ZONA GATILLO
QUIMIORRECEPTORA
(D2, 5-HT3, otros)

 Ondansetron, Granisetron
 Los más potentes: quimioterapia, radioterapia y postoperatorios
 Más eficaces como preventivos
 Baja toxicidad: cefaleas Receptores viscerales
5-HT3
Antagonistas serotoninèrgicos 5-HT3

 MECANISMO DE ACCIÓN:
 Inhibición de los receptores del área activadora, así los impulsos no se
transmiten hacia el centro emético

ZONA ACTIVADORA
CENTRO EMÉTICO
QUIMIORRECEPTORA
(Bulbo raquídeo)
(5-HT3, D2, M1 )
Indicaciones del Ondansetrón

 Profilaxis y tratamiento de las náuseas inducidas por quimioterapia o

radioterapia citotóxicas
 Profilaxis y tratamiento de las emesis postoperatorias

 FARMACOCINÉTICA
Vida media: 3 horas
VO: Cmáx: 1,5hr - F: 60%
IV: Cmáx: 15min
 Ondansetrón

 PRESENTACIÓN Y DOSIS  EFECTOS ADVERSOS

 Tabletas de 8mg  Cefalea
 Sol. Inyectable 8mg/4ml  Estreñimiento
 Diarrea
 Aturdimiento
Venoclisis 15mg/kg
Durante 15min (infusión lenta)
30 minutos antes de la Quimioterápia

Emesis moderadas: 8mg orales o

10mg IV o IM
 CANNABINOIDES

 NABILONA Y DRONABINOL: son derivados del Cannabinol

 Disminuyen los vómitos producidos por quimioterapia
 No son fármacos de primera línea por los efectos centrales que producen:
Disforia, alucinaciones, sedación, vértigo
 CORTICOIDES: Dexametasona, metilprednisolona
 A altas dosis pueden tener acción antiemética
 Se pueden utilizar en monoterapia o asociados a fenotiacinas u
Ondansetrón
 BENZODIAZEPINAS: Lorazepan
 Glucocorticoides (dexametasona)
 Aumentan la acción de otros

 La combinación ondansetrón/dexametasona proporciona la potencia

antiemética más alta en la actualidad

 Derivados del cannabis (marihuana): Nabilona, tetrahidrocannabinol

 Mecanismo de acción: (receptor opioide?)
 Antidopaminergicos (CLORPROMACINA, como fármaco de elección) Son
antagonistas de los receptores de D2 de dopamina de la zona
quimiorreceptora de la médula. Puede administrarse oral, parenteral y
rectal y es útil incluso después de haber empezado el vómito

 Es un antiemético de amplio espectro. A dosis terapéuticas actúan sobre

receptores de dopamina y, a dosis más altas, puede bloquear los
receptores de histamina y los receptores muscarínicos a nivel central
CONTROL FARMACOLOGICO
DE LA
MOTILIDAD GASTROINTESTINAL
Farmacología del Aparato Digestivo
CONTROL FARMACOLOGICO
DE LA
MOTILIDAD GASTROINTESTINAL

 ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS D2
 ANTAGONISTAS SEROTONINÉRGICOS 5-HT3
 AGONISTAS OPIOIDES …..
 ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS MUSCARINICOS
 AGONISTAS SOMATOSTATINÉRGICO STR2 Y STR5
Antagonistas dopaminérgicos D2
RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

D1 D2

Activan la enzima Inhiben la enzima

Adenil ciclasa Adenil ciclasa

D1 D5 D2 D3 D4

VASODILATACIÓN Efecto INHIBIDOR de la motilidad

Músculo liso de vasos sanguíneos Inhibidor de la liberación de Ach, de
las neuronas motoras mientéricas
Fármacos procinéticos

 Son útiles en el tratamiento de una gran variedad de trastornos de

la motilidad

 Estas alteraciones incluyen desde la enfermedad por reflujo

gastroesofágico hasta la gastroparesia, el estreñimiento asociado
al síndrome del intestino irritable, procesos de seudo obstrucción
intestinal y todo el amplio espectro de las alteraciones de la
motilidad digestiva
BENZAMIDA
MACROLIDOS
- Metoclopramida
- Eritromicina
- Cleboprida
- Azitromicina
- Cisaprida
- Claritromicina
- Cinataprida
- Alizaprida

BUTIROFENONAS
- Domperidona ANTAGONISTAS DE
COLICISTOCININA
- Loxiglumida
COLINERGICOS - Devacepida
- Betanecol

ANTISEROTONINICO
- Tegaserod
Mecanismo de acción
La acción es Acciones farmacológicas:
Actúan sobre
básicamente - Aumento de la motilidad
receptores D2 y 5-HT3-4
sobre 5-HT3-4 del cuerpo esofágico
provocando aumento
- Aumento de la motilidad
de la actividad
del EEI
colinérgica en neuronas
- Aumento del vaciado
postganglionares del
gástrico
plexo mienterico
- Aumento del peristaltismo
- Aumento de la velocidad
del transito intestinal
BENZAMIDAS

Cisaprida, muestra una Responsables de crisis

mayor potencia en extrapiramidales,
comparación con la discinesia tardia , mal
metoclopramida Metoclopramida y de Parkinson
Cleboprida, muestran una
mayor acción sobre D2,
comparado con los demás
 FÁRMACOS PROCINÉTICOS

BENZAMIDAS D2 - Aumento de la motilidad esofágica Reflujo gastroesofágico

Metoclopramida 5-HT3 - Aumento del vaciado gástrico Dispepsia funcional
Cleboprida 5-HT4 - Aumento del transito intestinal Intestino irritable
Cisaprida Gastroparesia
Cinataprida Vómitos
Alizaprida

BUTIROFENONA D2 Aumento de la motilidad intestinal Gastroparesa diabética

Domperidona
COLINERGICO M2 Altera la motilidad? … en desuso
Betanecol
ANTISEROTONINA 5-HT4 Aumento de la motilidad a todos los … en investigación
Tegaserod niveles
MACROLIDOS Receptor de Aumento del vaciado gástrico Gastroparesia
Eritromicina motilina
Azitromicina
Claritromicina
Oleandromicina

ANTAGONISTAS DE CCKa Aumento de la secreción pancreato- ??

COLECISTOCININA biliar
Loxiglumida y
devacipida
Antagonistas dopaminérgicos D2

ANTIEMÉTICO
METOCLOPRAMIDA
PROCINÉTICO

 MECANISMO DE ACCIÓN:  EFECTOS:

 Estimula la motilidad del tracto
gastrointestinal
 Agonista del receptor 5-HT4
 Incrementa el peristaltismo
 Antagonista del receptor
gástrico y del intestino delgado
dopaminérgico D2
 Relaja el esfínter pilórico
 Antagonismo del recpetor 5-HT3
 Incrementa el tono del esfínter
esofágico inferior
 Propiedades antieméticas
Farmacocinética

 Administración oral
 Biodisponibilidad 30 – 80%
Metoclopramida
 Distribución por todos los tejidos Cleboprida
 Atraviesa la BHE Cinitaprida

 Atraviesa la placenta
 Vida media de 2 a 5hr
 Metabolismo hepático

Cisaprida, 10hr
 Indicaciones de la Metoclopramida
Reflujo 10-15mg, 30 minutos antes de cada comida y antes de
gastroesofágico acostarse
Prevención de la Venoclisis 1-2mg/kg en 15 minutos (infusión lenta)
Nausea y Vómito 30 minutos antes de la Quimioterápia, repetir c/2-3hr
asociada a la
Quimioterápia
Procedimientos 10mg IV
endoscópicos
Prevención de 10mg IV antes de terminar la cirugía
Nausea y Vómito
post-operatorio
Gastroparesia 10-15mg, 30 minutos antes de cada comida y antes de
acostarse
Examenes 10mg IV
Radiológicos
Metoclopramida
 REACCIONES ADVERSAS:

 Con dosis terapeúticas, es poco frecuente

 Sedación, reacciones extrapiramidales,
Distonia, Parkinsonismo
 Hiperprolactinemia, con Galactorrea,
ginecomastia
 Metoclopramida + Feocromocitoma = HTA
 Arritmias cardiacas graves

CISAPRIDA
Uso limitado
Prolongación del ST
METOCLOPRAMIDA

 REACCIONES ADVERSAS:  CONTRAINDICACIONES:

 Somnolencia  Hipersensibilidad
 Fatiga  Lactancia
 Distonía  Hemorragia GI
 Discinesia  Perforación intestinal
 Galactorrea  Feocromocitoma
 Síntomas tipo parkinsonianos
 Presentación, vía y dosis
Metoclopramida 1 – 2mg/kg de peso
10mg c/6-8hr VO o IV

Cisaprida Tabletas de 10mg v.o.

Niños: 0,1 a 0,2 mg/kg hr c/6-8hr

Alizaprida Comprimidos de 50mg c/12hr

Cleboprida Comprimidos de 0,5mg

Dosis: 0,5mg c/8hr

Cinitaprida Comprimidos de 1mg

Dosis: 1mg c/8hr, 30 minutos antes de las comidas
 METOCLOPRAMIDA

 Su actividad antiemética se debe a la acción procinética, junto a

su capacidad de bloquear el procesamiento de estímulos
emetizantes mediante el bloqueo de receptores D2 (a dosis
convencionales), y receptores 5-HT3 (a dosis elevadas)

 Tiene 10 veces más eficacia en el control del vómito que la

clopromacina
Características farmacocinéticas

 La Metoclopramida se absorbe casi por completo por vía oral, con

un tiempo máximo de 0,5 – 2 horas, pero su biodisponibilidad es
muy variable, oscila entre el 32 – 98% debido a su metabolismo
presistémico

 Se distribuye ampliamente, su unión a las proteínas es menor al 40%

 Se elimina de forma activa en la orina, en un 20%
Metoclopramida – dosis

 Vía oral en adultos, 5-10mg c/8hr, 15 a 30 minutos antes de las comidas y

antes de acostarse

 En niños, la dosis máxima no debe exceder los 0,5mg/kg/día y debe ser

dividida en 3 dosis

 En los vómitos provocados por fármacos citotóxicos o por la radioterápia,

se requieren dosis muy elevadas de metoclopramida: 2mg/kg IV c/2 horas,
o bien una dosis de carga de 3mg/kg seguida de una infusión IV hasta un
total de 10mg/kg en 24 horas
Interacciones importantes

 Incrementa los efectos de las drogas depresoras del

SNC
 Reduce la absorción de la Digoxina
 Aumenta la absorción de las Tetraciclinas, etanos,
paracetamol, levodopa
 Induce la liberación de prolactina, pudiendo causar
galactorrea
 Eleva niveles de aldosterona
 Antagonistas dopaminérgicos

DOMPERIDONA (Idon R) ZONA GATILLO

- Domperidona es más segura QUIMIORRECEPTORA
(D2, 5-HT3, otros)

MECANISMO DE ACCIÓN:
 Antagonista D2 periférico, no atraviesa la BHE
 Actividad antiemética
 Aumento de secreción de prolactina
 Acción procinética moderada e inconstante
RAM:
 Ocasionalmente sequedad bucal, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea
 Galactorrea en mujeres
 Arritmias graves y convulsiones (IV)
 DOMPERIDONA

 Su acción fundamental es el bloqueo de receptores D2, pero al no

atravesar la BHE, esta acción se limita a los tejidos periféricos y a
estructuras del SNC, que, como el área postrema y la eminencia
media, se encuentran al margen de la barrera

 Por este motivo destaca su actividad antiemética y su capacidad

de aumentar la secreción de prolactina en la hipófisis
Domperidona
MECANISMO DE ACCIÓN:
 Antagonista D2 periférico, no atraviesa la BHE
 Actividad antiemética
 Aumenta la secreción de prolactina
 Acción procinética moderada e inconstante

 Ocasionalmente puede provocar, sequedad bucal, sed, cefalea,

nerviosismo, diarrea
 Galactorrea en mujeres
 Arritmias graves y convulsiones (IV)
Domperidona

 CARACTERÍSTICAS:  FARMACOCINÉTICA:
 Derivado del haloperidol, carece  Administración por vía oral
de efectos en el SNC, no
 Efecto de 1ª paso en el intestino e
atraviesa la BHE
hígado
 Bloquea los R-D2 (efecto
 Vida media de 7 a 8 horas
antiemético en el tronco
cefálico)  Metabolismo hepático
 Actividad procinética menor que  Eliminación por heces
las Benzamidas
 No tiene efectos en el colón
Domperidona

FARMACOCINÉTICA:
 Absorción rápida en una hora alcanza su pico de concentración
plasmática
 Unión a proteínas plasmáticas del 91%, (la dosis oral), se elimina en un 66%
por la orina y un 33% por vía rectal
 Vida media plasmática de 7 a 9 horas
DOSIS:
 Vía oral adultos, de 5 – 10mg, tres veces al día, 15 a 30 minutos antes de las
comidas y antes de acostarse
 En niños, la dosis máxima no debe exceder los 0,5mg/kg/día y debe ser
dividida en tres dosis
 Domperidona

INDICACIONES: INTERACCIONES:
 Síndromes dispépticos, asociados  Antiácidos, antisecretores
con un retardo del vaciamiento (ranitidina), interfieren en la
gástrico, reflujo gastroesofágico y absorción
esofagitis
 Nauseas y vómitos de origen
CONTRAINDICACIONES:
funcional u orgánico causado
por drogas citotóxicas,  Hipersensibilidad a la
radioterápia o alimentos domperidona
 Hemorragia gastrointestinal
 Tumor hipofisario productor de
prolactina
Domperidona

EFECTOS ADVERSOS:
Cefalea
Galactorrea
Arritmias cardiacas
Ginecomastia
Hiperprolactinemia
Fármacos que actúan sobre la
motilidad intestinal
 Normalmente la motilidad gastrointestinal es un proceso local y
neurohormonal controlado de forma local
 El peristaltismo es involuntario, pero la evacuación final del
contenido es voluntaria
 Hay fármacos que estimulan la motilidad (laxantes o purgantes), y
fármacos que inhiben la motilidad (antidiarreicos)
 FÁRMACOLOGIA DEL ESTREÑIMIENTO

 El término estreñimiento puede ser difícil de definir o de cuantificar,

ya que depende en buena parte de los hábitos dietético y cultural
de una persona
 Suele aceptarse como estreñimiento, la condición en que hay
menos de 3 a 5 deposiciones por semana con una dieta rica en
residuos, siendo el peso del material fecal inferior a 35gr, (en
promedio)
 La terapéutica del estreñimiento debe dirigirse a regular y facilitar
la defecación
 Su objetivo inmediato debe ser determinar la causa originaria del
cuadro, si la hay
 la diferencia entre LAXANTE y CATÁRTICO es simplemente de grado
 ESTREÑIMIENTO

 Disminución del número de defecaciones por semana

 Dificultad en el inicio de la defecación
 Expulsión de heces duras
 Heces de volumen pequeño
 Sensación de expulsión incompleta

LAXANTES CATÁRTICOS
Evacuación de las heces Eliminación de las heces y lo que aún
en el recto no se formo en su totalidad en el
colón
 ACCIÓN DE LOS LAXANTES

De la retención intraluminal de líquido

HIDRÓFILOS OSMÓTICOS

Absorción de líquidos actuando sobre el transporte de líquidos y

electrolítos

Motilidad aumentando los movimientos propulsores

 Clasificación de los laxantes

 En razón a su mecanismo de acción, los laxantes se

pueden clasificar en:

a) Sustancias incrementadoras de la masa intestinal

b) Agentes suavizantes o lubricantes del contenido fecal
c) Agentes osmóticos
d) Sustancias estimulantes de la mucosa intestinal
e) Fármacos que contrarrestan la acción de otros fármacos
responsables de un estreñimiento yatrogénico
 FORMADORES DE MASA

 Son sustancias que incrementan, en razón de su propia masa, el

volumen del contenido intestinal, lo que estimula la actividad
motora
 Muchas de ellas son compuestos hidrófilos que actúan
absorbiendo agua; asi, al hincharse, incrementan su masa y
estimulan los reflejos fecales
 Las principales sustancias son: el salvado, los productos ricos en
celulosa, la metilcelulosa, cutículas y el mucílago de Plantago
ovata (ispagula) y preparados de Psyllium
 Coloides Hidrófilos
FIBRA
 Parte del alimento que resiste la digestión enzimática, que llega al colón sin
modificarse
 Las bacterias del colón, fermentan la fibra

Producen ac. grasos de Aumentan la masa

cadena corta, tróficos bacteriana
para el epitelio del colón

Efecto procinético Aumentan el volumen de las heces

 La fibra no fermentada es más eficaz al aumentar el volumen de las heces

Formadores de masa

 Se administran por vía oral, pero no actúan de forma inmediata,

pueden hacerlo a las 12 – 24 horas, si bien su efecto completo se
observa después de varios días
 Por actuar de manera suave, se emplean para conseguir la
normalización del hábito intestinal en pacientes con estreñimiento
crónico
 Son especialmente útiles en pacientes con estreñimiento simple (…
sin que exista enfermedad asociada del colón) o con estreñimiento
asociado a enfermedad diverticular, al síndrome del colón irritable
o al embarazo y en pacientes que necesitan que sus heces sean
blandas para evitar esfuerzos
Formadores de masa

REACCIONES ADVERSAS:

 Obstrucción intestinal en caso de que existan enfermedades intestinales

(adherencias, estenosis, ulceraciones, esclerodermia y neuropatía
autónoma)
 A veces producen flatulencias
 El cambio en el pH, estimula la pared intestinal y la existencia de ácidos
incrmenta el poder osmótico, actuando como laxantes osmóticos
 Suavizantes o Lubricantes

 Son aceites vegetales y minerales que lubrican y ablandan la masa fecal,

favoreciendo su humidificación y cambio de consistencia
 Las principales sustancias son: GLICEROL, que se da en forma de supositorio y
actúa como lubricante
 Dioctilsulfosuccinato o DOCUSATO SÓDICO, agente tensioactivo aniónico
que sirve para humedecer y emulsionar las heces, cuya latencia es de 24-48
horas – Se administra a la dosis de 30-100mg
 Estas sustancias se emplean en casos en que estarían indicados los
formadores de masa si no fuera por la enfermedad intestinal asociada, y
también en pacientes con fisura anal o con hemorroides, en los que el
miedo al dolor de la defecación les provoca estreñimiento
EFECTOS ADVERSOS:
 Irritación de la zona anal

CONTRAINDICACIONES:
La relación riesgo – beneficio, se debe evaluar en:
 Enfermedad cardiaca
 Estados de confusión mental
 Deshidratación severa
 Diabetes Mellitus
 hipervolemia
 LAXANTES OSMÓTICOS

 Son compuestos que se absorben pobremente en el

intestino y actúan de forma osmótica atrayendo agua
hacia la luz intestinal

 El aumento del volumen facilita la estimulación intestinal

y el alto contenido en agua favorece su avance y
rápida eliminación
Sales de magnesio y de sodio

 Fosfatos, Citratos, Carbonatos, Sulfatos, Hidróxidos; algunas de estas

sales son efervescentes

 Por vía oral actúan en el intestino delgado, su acción es rápida e

intensa a todo lo largo del intestino, provocando una rápida
peristalsis

 Por ello suelen reservarse algunos de estos productos para su uso

exclusivamente rectal
 CONTRAINDICACIONES:

 Apendicitis
 Colitis ulcerosa
 Colostomia
 Deshidratación disfunción renal severa
 Diverticulitis
 DISURIA
 Obstrucción intestinal
Derivados de azúcares

 La LACTULOSA, disacárido de galactosa y fructosa, el lactitiol,

disacárido de galactosa y sorbitol, el SORBITOL, polialcohol de
sorbosa
 Son productos que no se absorben en el intestino delgado y llegan
al colón donde son metabolizados por las bacterias, originando los
ácidos grasos de cadena corta, CO2 e hidrógeno
 La acumulación de estos metabolitos produce una reducción del
pH que estimula la pared intetinal y la existencia de ácido
incrementa el poder osmótico, actuando como laxantes osmóticos
Derivados de azúcares
 En contraste con los purgantes salinos, tardan varios días
en actuar
 La dosis laxante por vía oral de lactulosa es de 10-
20gr/día (15-30ml), y del lactitiol es de 35gr en 250ml de
agua
 Pasados 2 a 3 días, se puede reducir la dosis
 La lactulosa también puede ser utilizada en forma de
enema para pacientes con impactación fecal o
encefalopatía hepática
 Pueden producir flatulencia, dolor cólico, molestias
abdominales, naúseas, vómito y diarrea
INDICACIONES: EFECTOS ADVERSOS:

 Encefalopatía portosistémica  Flatulencia, calambres y molestias

intestinales
 Evacuación del colón previa a
estudios radiológicos del recto e  Nauseas, vómitos y con dosis
intetino excesivas, diarrea,
deshidratación e hipopotasemia
 Constipación crónica

INTERACCIONES:

 Laxantes
 Diuréticos ahorradores de potasio
Estimulantes por contacto

 Reciben esta denominación por creer que su acción

laxante se debía a la irritación directa de la mucosa o a
la estimulación de plexos nerviosos

 Actúan fundamentalmente por inhibición de la

absorción de electrolitos y agua desde la luz intestinal;
de esta manera, aumentan el contenido de líquido
intestinal y estimulan intensamente la peristalsis
 LAXANTES ESTIMULANTES

a) Derivados antraquinónicos: ruibardo, sen,

cáscara sagrada, dandrona; actúan en el
colon y tardan 6 a 8 horas en ejercer su efecto
b) Derivados del difenilmetano: los más conocidos
son el bisacodilo, el picosulfato sódico y la
fenolftaleína
c) Aceite de ricino (ácido ricinoleico): actúa en el
intestino delgado con una latencia de 1 a 3
horas
Laxantes estimulantes

El bisacodilo, por vía oral se absorbe en escasa

cantidad que se elimina por orina y bilis, pero la
mayor parte actúa localmente en el intestino
grueso, provocando acumulación de agua; a
la dosis oral de 5 – 10mg, tarda unas 10 a 12
horas en actuar

Por vía rectal muestra actividad en 1 hora

Laxantes estimulantes
 El picosulfato sódico, un derivado del bisacodilo, es
hidrolizado en el colón por hidrolasas bacterianas. Por
vía oral (5 – 15mg), tarda 10 a 14 horas en actuar
 La fenolftaleína se encuentra incorporada a muchos
preparados farmacéuticos que contiene otros varios
productos. Se absorbe en el 15% y entra en la
circulación enterohepática por lo que su acción se
puede prolongar varios días. Además de su actividad
purgante, provoca algunas reacciones alérgicas de
localización dérmica; en ocasiones provoca
albuminuria y hemoglobunuria
Reacciones adversas de los laxantes

 La principal es la formación de un hábito que conduce

al abuso y dependencia

 Otros peligros son las molestias gastrointestinales, en

forma de colitis espásticas y las alteraciones
hidroelectrolíticas, como pérdida de potasio, depleción
sódica, deshidratación, aldosteronismo secundario y
cuadros de mala absorción
Principales indicaciones y forma de
utilización
a)En enfermos encamados o que hacen poco ejercicio

b)En enfermos que deben evitar la realización de fuertes

esfuerzos defecatorios (enfermos coronarios y
cerebrovasculares), o en los que la defecación
aumenta un dolor que con frecuencia, se convierte en
causante del estreñimiento (síndromes radiculares,
fisuras anales, etc.), o en enfermos con hemorroides
Principales indicaciones y forma de
utilización
c) Como preparación de intervenciones quirúrgicas y de
exploraciones digestivas, que requieren que el tubo digestivo esté
limpio de contenido

d) En enfermos ancianos o con alteraciones mentales, que descuidan

su hábito defecatorio y pueden desarrollar impactos fecales de
muy difícil eliminación

e) En enfermos sometidos a tratamientos con fármacos reductores de

la peristalsis o incrementadores del tono: opioides, utilizados en el
dolor crónico
 FÁRMACOS ANTICINÉTICOS

 Antagonistas colinérgicos y espasmolíticos

 Fármacos capaces de bloquear la acción de la acetilcolina
sobre sus efectores autónomos
 Pueden dividirse en antagonistas nicotínicos y muscarínicos

 La atropina y sus derivados, al bloquear de forma

competitiva los receptores muscarínicos colinérgicos,
impiden la acción de la acetilcolina sobre el músculo liso y las
glándulas exócrinas por lo que inhiben la secreción salival y
ácida gástrica
 Antagonistas colinérgicos MU
BUTILHIOSCINA (antiespasmódico)
MECANISMO DE ACCIÓN: EFECTOS ADVERSOS:
 Inhiben las acciones de la Ach sobre  Midriasis
los efectores auónomos inervados
 Bradicardia
por los nervios colinérgicos
 Rubor
INDICACIONES:
 Resequedad de la boca
 Espasmos
CONTRAINDICACIONES:
 Dismenorrea
 Glaucoma
 Colon irritable
 Taquicardia
 Úlcera gástrica o duodenal
 Estenosis gastrointestinal
 Estreñimiento espástico
 Hipertrofia prostática
 Espasmos y disquinesias biliares y
urinarias
Fármacos anticinéticos

 Sobre la motilidad gastrointestinal, los anticolinérgicos

producen una reducción significativa del tono muscular
y de la frecuencia y amplitud de las contracciones, lo
que se traduce en un enlentecimiento del transito
intestinal
 El efecto espasmolítico ha sido ampliamente utilizado
en el tratamiento de procesos que supuestamente
cursan con aumento de la contractilidad muscular,
como el intestino irritable
Anticolinérgicos

 Los anticolinérgicos más utilizados son: atropina,

butilescopolamina, metilescopoliamina y diciclomina (o
dicicloverina)

 La utilidad real de todos estos fármacos en el

tratamiento de las alteraciones motoras digestivas
(cólicos, espasmos o distonías), continua siendo muy
controvertida
 ESPASMOLÍTICOS NO ANTICOLINÉRGICOS
Como espasmolíticos no anticolinérgicos, de acción
directa sobre la fibra muscular lisa, se encuentran la
papaverina, la mebeverina, la pramiverina y la
trimebutina (dicicloverina)
Son fármacos que relajan la fibra muscular lisa de la
pared gastrointestinal por un mecanismo directo
Es posible que actúen intracelularmente, interfiriendo
alguno de los procesos moleculares necesarios para
producir la contracción muscular
 ESPASMOLÍTICOS NO ANTICOLINÉRGICOS
Por ello, su actividad inhibidora es amplia, sea cual
fuere el estímulo desencadenante de la contracción o
espasmo, y por consiguiente más intensa que la de los
fármacos estrictamente anticolinérgicos

El fármaco prototipo es la papaverina cuya acción

miorrelajante no se limita al tubo digestivo, sino que
aparece en otros territorios: vías urinarias y vasos
sanguíneos
Aplicaciones terapéuticas

 Las aplicaciones más frecuentes son los dolores de tipo

espasmódico y cólico: gástrico, intestinal, biliar, renal y uterino
 Dada la diversidad de asociaciones medicamentosas y la variedad
de dosis de cada fármaco en cada preparado según la vía de
administración, es preciso considerar cuidadosamente la dosis y el
ritmo de administración (… tema de exposición de los alumnos)
 El riesgo de hipotensión será tanto mayor cuanto más elevada sea
la dosis y más rápido el modo de administración
 FARMACOLOGÍA DE LOS
SÍNDROMES DIARREICOS
 La diarrea es un signo que revela una alteración fisiopatológica de una o
varias funciones del intestino (secreción, digestión, absorción o motilidad),
y que en último término indica un trastorno del transporte intestinal de
agua y electrolitos
 La diarrea se define como el aumento de volumen, fluidez o frecuencia de
las deposiciones en relación con el hábito intestinal normal de cada
individuo
 En consecuencia, el objetivo prioritario del tratamiento de la diarrea es
restablecer la secreción y absorción, y aliviar o tratar con dieta adecuada
las consecuencias hidroelectrolíticas y nutritivas que se derivan de la
diarrea, ya sea esta aguda o crónica
Objetivos de la terapéutica

Desde un punto de vista terapéutico resulta útil

diferenciar las diarreas en agudas y crónicas,
pues aunque los mecanismos pueden ser
similares, la etiología y la gravedad clínica
pueden ser distintas
 DIARREA AGUDA

 En la diarrea aguda puede haber una causa infecciosa;

en sus formas más graves, las alteraciones
hidroelectrolíticas adquieren particular protagonismo
que deberá ser tratado
 El tratamiento está dirigido ha aliviar los síntomas y a
corregir las complicaciones
 Reposición de líquidos y electrolitos, tratamiento anti-
infecciosos cuando esté indicado y alivio sintomático
con reposo intestinal y antidiarreicos son los objetivos
fundamentales de la terapéutica
 DIARREA CRÓNICA
 En la diarrea crónica existen causas muy diversas, con
frecuencia de naturaleza motora, de etiología con
frecuencia mal definida
 Al desconocerse la causa, es imposible el tratamiento
etiológico
 El objetivo consiste en administrar fármacos que corrijan
los mecanismos fisio-patológicos y alivien así los síntomas
 Dentro de la diarrea se encuadra la denominada
enfermedad inflamatoria crónica intestinal idiopática,
de la que la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn
son sus entidades clínicas más representativas
Fármacos antidiarreicos

a)Modificadores del transporte electrolítico, inhibidores de

la síntesis de eicosanoides (ácido 5-aminosalicílico y
deribados), glucocorticoides y a2 – adrenérgicos
b)Inhibidores de la motilidad gastrointestinal: opioides y
anticolinérgicos
c) Antibacterianos específicos
d)Inhibidores de liberación de hormonas prosecretoras:
octreótida y somatostatina
e) Adsorbentes y astringentes
REHIDRATACIÓN ORAL

 Es evidente que la rehidratación oral no suprime o

interrumpe la diarrea, pero constituye el elemento
terapéutico más importante en el tratamiento de las
diarreas agudas, incluidas aquellas en que existen
lesiones de la pared intestinal
 Se basa en el principio de que el Na+ es absorbido en
buena parte en cotransporte con la glucosa u otras
moléculas orgánicas pequeñas
Rehidratación oral

 La mezcla recomendada por la OMS/UNICEF contiene,

por litro, 20gr de glucosa, 3.5gr de ClNa-, 1.5gr de Clk- y
2.9gr de citrato trisódico (o 2.5gr de bicarbonato
sódico)
 Como preparación casera, puede disolverse media
cucharadita de sal (3.5gr aproximadamente), y
8cucharaditas de azúcar (40gr), en un litro de agua
 Convendría añadir algo de K+ y de bicarbonato
REHIDRATACIÓN ORAL

 Recientemente se han preparado soluciones isotónicas

e hipotónicas que contienen polisacáridos y poli-
péptidos, las cuales reducen la pérdida de líquidos; de
forma sencilla, pueden prepararse extractos de arroz,
trigo o maíz
 Estas soluciones poliméricas permiten suministrar glucosa
y aminoácidos con bajo costo osmótico
 MODIFICADORES DEL TRANSPORTE
ELECTROLÍTICO
 La sulfasalazina, el ácido aminosalicílico y sus
derivados, y los glucocorticoides son fármacos de
elección en la terapéutica de la enfermedad
inflamatoria crónica idiopática
 Los opioides son considerados principalmente por su
acción anticinética; en su efecto final, sin embargo,
predomina la acción sobre la motilidad
 Modificadores del transporte
electrolítico
 El subsalicilato de bismuto tiene eficacia anti-diarreica inferior a
la de los opioides, pero es útil en el tratamiento y la prevención
de la diarrea del viajero
 Reduce el número de deposiciones y alivia sintomáticamente las
náuseas y el dolor abdominal
 Si se considera la diarrea un factor fisiológico protector para
limpiar el intestino de los agentes patógenos, los fármacos
inhibidores de la motilidad deberían estar contraindicados en el
tratamiento de la diarrea
 De hecho, no se deben utilizar en las diarreas autolimitadas
agudas (que son la mayorìa), en particular en los niños pequeños
 INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD

 Hay situaciones, sin embargo, en que su empleo juicioso puede

resultar beneficioso
OPIOIDES:
 La acción inhibidora se manifiesta a todo lo largo del tubo
digestivo
 A nivel gastroduodenal, aumentan el tono y reducen la motilidad
en la porción antral y pilórica del estómago, y aumentan el tono de
la primera porción del duodeno; en consecuencia, provocan un
retraso en el vaciamiento gástrico
 En el intestino delgado y el colón, aumentan el tono y las
contracciones no propulsivas y disminuyen la peristalsis propulsiva
 OPIOIDES

a) CODEINA: Aunque su aplicación más frecuente es como antitusígeno y

como analgésico menor, tiene una potente acción antidiarreica que es
utilizable en la clínica
 La dosis puede llegar hasta 60mg, 3 veces al día
 No se debe administrar en casos de diverticulosis o de síndrome de colón
irritable por su tendencia a aumentar la presión intraluminal y las
contracciones musculares
 Como efectos secundarios pueden aparecer náuseas, mareos y otros
síntomas centrales
 Debe usarse con precaución en niños
Opioides

b. LOPERAMIDA: es un derivado estructural de la petidina,

que atraviesa mal la BHE; por ello es capaz de actuar
intensamente a nivel gatrointestinal sin producir efectos
en el SNC
c. En niños pequeños, sin embargo, dosis terapéuticas
pueden provocar efectos centrales, siendo preferible no
utilizarla
 LOPERAMIDA
 La loperamida se absorbe por vía oral, y se concentra especialmente en
el tubo digestivo y en el hígado
 Su semivida es de 7 a 15 horas, por lo que su acción es bastante
prolongada; la eliminación urinaria es escasa
 En la diarrea aguda, la dosis inicial es de 4mg, seguida de 2mg cada
vez que a habido una nueva deposición diarreica, hasta un máximo de
16mg/día
 Las reacciones adversas más frecuentes son dolor abdominal de origen
difuso y estreñimiento marcado
 En niños pequeños a provocado frecuentes casos de intoxicación
central con reacciones distónicas, desorientación, estereotipias, etc.
DIFENOXILATO
 Es otro opioide derivado de la mepetidina, que a dosis
bajas (2,5 a 5mg), sólo presenta acción periférica
antidiarreica, mientras que a dosis altas (40 a 60mg),
produce efectos centrales (euforia, dependencia física,
etc)
 Se administra en asociación con la atropina
 La dosis inicial es de 10mg, seguida de 5mg c/6 horas
 Como efectos secundarios pueden aparecer signos
atropínicos (en particular en niños), y de depresión
central
Opioides indicaciones principales

 Los opioides constituyen una forma de tratamiento

exclusivamente sintomático de la diarrea
 En principio, los opioides no están indicados porque, al
inhibir la peristalsis, favorecen la persistencia del agente
patógeno y prolongan la situación de portador
 Sólo en casos extremos, si las circunstancias personales
lo aconsejan, está indicado su uso moderado
Contraindicaciones

En la colitis ulcerosa y en la enfermedad de

Crohn, su uso a de quedar restringido a la fase
de diarrea crónica
Están contraindicados en las exacerbaciones
agudas de estas afecciones, porque pueden
precipitar la instauración de un íleo y una
dilatación aguda intestinal provocando una
crisis tóxica
AGENTES INFECCIOSOS
Agentes antiinfecciosos

 El tratamiento de las diarreas bacterianas con agentes

antiinfecciosos debe quedar limitado exclusivamente a las
situaciones clínicas graves en que se sospeche la existencia de una
infección sistémica, para evitar la absorción de productos tóxicos

AGENTES ADSORBENTES:
 Los adsorbentes son sustancias con una gran capacidad de
adsorber sustancias tóxicas e impedir que actúen sobre la mucosa,
entre ellas se encuentran el caolín (silicilato de aluminio hidratado),
el yeso, la pectina, pero su eficacia es nula
Síndrome de Intestino Irritable

 Es un trastorno funcional que se caracteriza por presentar dolor abdominal

con alteración en el transito y en la evacuación intestinal

 Es una enfermedad funcional digestiva crónica, benigna y recurrente de

más de tres meses de evolución

 Caracterizada por malestar o dolor abdominal asociado a alteraciones del

transito intestinal o distensión abdominal, sensación de evacuación
incompleta, eliminación de moco con las heces y otros síntomas digestivos
y extradigestivos, no atribuibles a otra enfermedad digestiva
Síndrome de Intestino Irritable

 EPIDEMIOLOGÍA:
 Afecta del 4 – 20% de la población mundial
 Afecta del 4 – 18%, población latinoamericana
 Se asocia a problemas psiquiátricos del 40 – 60%
 Relación hombre/mujer, es de 1:4
Cuadro clínico

Dolor abdominal
Alteraciones del habito intestinal:
 Estreñimiento o diarrea
Otros síntomas gastrointestinales:
 Distención abdominal, meteorismo, dispepsia, pirosis, vómitos
Síntomas extraintestinales:
 Sudoración de manos, taquicardia, palpitaciones, insomnio, fatiga, nisturia,
disuria, dolor pélvico crónico entre otros

Cuales son los criterios diagnósticos de Roma III ?

Síndrome de Intestino Irritable

SIGNOS DE ALARMA:
 Fiebre
 Anemia
 Anorexia
 Evolución clínica progresiva
 Uso reciente de ATB
 Diarrea persistente que no remite
 Inicio reciente de síntomas en pacientes mayores de 60 años
 Síndrome de Intestino Irritable
SIGNOS DE ALARMA:
 Pérdida de peso significativa (superior al 5% durante el último año), en ausencia
de depresión
 Aparición de nuevos síntomas tras un periodo de tiempo prolongado de remisión
clínica
 Historia familiar de cáncer, de poliposis gastrointestinal, de enfermedad
inflamatoria intestinal o de enfermedad celiaca
 Estreñimiento importante que no cede
 Síntomas nocturnos o bien dolor nocturno frecuente
 Rectorragias no atribuibles a lesiones locales (hemorroides, fisura anal)
 Presencia de heces muy voluminosas con signos de esteatorea
 Fisiopatología del SII

 Alteraciones motoras del tracto gastrointestinal son detectables en algunos pacientes

pero no existe un patrón predominante
 Hipersensibilización selectiva de los nervios aferentes viscerales
 Activación del sistema inmunológico de la mucosa
 El desarrollo del SII después de una gastroenteritis infecciosa se ha sospechado
clínicamente; la causa es incierta, aunque hay varias teorías (malabsorción, aumento de
células enteroendócrinas y linfocitos, uso de antibióticos)
 Cambios en la composición de la mucosa fecal?
 Una susceptibilidad genética se ha sugerido
 El papel de los alimentos no está claro; las investigaciones se han centrado en el desarrollo
de anticuerpos específicos de alimentos, la malabsorción de HC y la sensibilidad al gluten,
etc
Dolor predominante

 Para este síntoma se utilizan antiespasmódicos y antidepresivos tricíclicos

 Los antiespasmódicos se clasifican en tres categorías:
1. Anticolinérgicos (ej: Cimetropium, Hiosciamina, Diciclomine)
2. Relajantes del músculo liso, que son medicamentos papaverina-like
(Meveberine), que inhiben directamente la contracción de la fibra
muscular lisa aumentando los niveles de AMPc o interfiriendo con el canal
de calcio intracelular
3. Bloqueadores del canal de calcio, como la nifedipina y el pinaverio
Diarrea predominante

 LOPERAMIDA Y EL DIFENOXILATO
 La loperamida, underivado butiramida, es preferible al
difenoxilato porque caree de actividad opioide a dosis
convencionales y no cruza la BHE
Estreñimiento predominante

 El abordaje para estos pacientes es aumentar la fibra de la dieta de

manera gradual, aproximadamente 20 – 25gr/día durante algunas
semanas y si esta dieta fracasa, entonces adicionar fibra soluble

 Ej: psyllium, iniciando con dosis de 4 a 6 gr/dia y aumentando a 10 a 12

gr/dia en dos a tres semanas

 Es necesario advertir al paciente que puede presentar distensión

abdominal, especialmente al inicio del tratamiento pero esta molestia
usualmente desaparece
 Estreñimiento predominante
 Si no se logra mejoría con la fibra, utiliza laxantes preferiblemente los
osmóticos (leche de magnesia, lactulosa, sorbitol), o con
polietilenglicol que frecuentemente es mejor tolerado en pacientes
con SII, aunque no hay estudios clínicos controlados en estos pacientes
 Los laxantes estimulantes (bisacodilo, sen, fenolftaleína, ácido
ricinoleico, cáscara sagrada y otros derivados del dantrum), aunque
son comúnmente autolimitados por los pacientes con SII, no están
basados en estudios controlados, y utilizados crónicamente pueden
producir colon catártico con distensión, atonía del colon y
empeoramiento del estreñimiento
Otros fármacos
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS:
 Disminuyen la diarrea, el dolor y mejoran el estado de ánimo

ANTAGONISTAS 5-HT4: (tegaserod)

 Actividad procinetica, efectos adversos: diarrea y dolor de rebote

ANTAGONISTAS 5-HT3: (alosetrona)

 Disminuye el transito intestinal y el reflejo gastrocolico, disminuye la diarrea
y el dolor abdominal; reacciones adversas: constipación, colitis isquemica
 tratamiento del SII

CONCLUSIONES
GRAVE ANTIDEPRESIVOS
MODERADO TRATAMIENTO PSICOLÓGICO
LEVE MODIFICACIÓN DE LA DIETA Y ESTILO DE
VIDA
TODOS BUENA RELACIÓN MÉDICO-PACIENTE Y
EDUCACIÓN
FARMACOLOGIA DE LA SECRECIÓN
GASTROINTESTINAL Y DE LA
ULCERACIÓN MUCOSA-GASTRICA
INTRODUCCIÓN
APETITO
INGESTA DE ALIMENTOS
HAMBRE
o BOCA: masticación bolo alimenticio
o Faringe: deglución
o Esófago: transporte de alimentos peristaltismo
o Estómago:
 Degradación de sustancias
 Bolo alimenticio + secreciones gástricas
o Intestino:
 Absorción de nutrientes
 Quimo+ secreciones intestinales Quilo
o Colon: formación de heces Bolo fecal
o Recto y ano: defecación
ESTOMAGO
 ESTOMAGO

FUNCIONES

MOTORAS SECRETORAS

ALMACEN
CÉLULAS
Oxínticas PARIETALES
(gástricas) • HCl
•Factor intrínseco
MEZCLA
CÉLULAS
PRINCIPALES
• Pepsinógeno

VACIADO
PILÓRICAS MOCO

GASTRINA
 ESTOMAGO: FUNCIONES MOTORAS

ALMACEN 0.8 – 1.5 Litros de quimo

MEZCLA Y PROPULSIÓN

Estomago lleno • Contracciones de la pared superior y media antro

ONDAS DE MEZCLA
• Frecuencia: 1onda/15-20 seg
Estómago vacio • Contracciones peristálticas rítmicas
CONTRACCIONES DE
HAMBRE • Contracción tetánica con duración de 2-3 min

VACIAMIENTO Controlado por el píloro

 Estimulado por:  Inhibido por:

• Gastrina (mucosa antral) •Reflejos nerviosos ( distensión intestino)
•Motilina (duodeno, yeyuno) •Retroalimentación (grasas,CCK)
ESTOMAGO: FUNCIONES SECRETORAS
 SECRECIÓN DE HCl

ESTIMULA POR:
• ACH (estímulo vagal)
•Histamina
•Gastrina

INHIBE POR:
• Secretina (duodeno)
•Péptido inhibidor gástrico
GIP (duodeno y yeyuno)
• Somatostatina (mucosa
GI)
Se secretan 1500 ml de HCL/
día
SECRECIÓN DEL FACTOR INTRÍNSECO

Secretado por FUNCIÓN GASTRITIS

CRÓNICA

Células Absorción
parietales Vitamina B12 Destrucción
células

Estimula
Anemia Aclorhidria
Médula ósea
perniciosa

• Enzima proteolítica
Medios ácidos • Destruye enlaces
Secreción PEPSINA peptídicos
pepsinógeno •Digestión proteínas
Activo con HCl carnes
 Secreciones pilóricas:
MOCO Y GASTRINA
MOCO Lubrica y permite el movimiento

GASTRINA
Hormona Células enterocromafines (G)

Estimula la secreción gástrica

HCl Liberación de HISTAMINA

PEPSINA Pepsinógeno
Úlcera péptica
Etiología de la úlcera péptica
(Gástrica o Duodenal)
Resultado de un desequilibrio entre ambos factores

FACTORES IRRITATIVOS: FACTORES PROTECTORES:

 Exceso de secreción ácida  Secreción de moco
 Exceso de enzimas proteolíticas  Secreción de bicarbonato
(pepsina)
 La renovación celular
 Infecciones por H. Pylori
 La vascularización
 Productos químicos exógenos:
- AINES
- Cafeína, tabaco, alcohol
 ENFERMEDAD ULCERO PEPTICA

DEFINICIÓN:
Enfermedad crónica, periódica y recurrente
que involucra un desequilibrio del balance
entre la secreción del ácido y los mecanismos
de defensa de la mucosa
Objetivos terapéuticos

Aliviar la sintomatología
Disminución de la hipersecreción ácida
gástrica
Proteger la mucosa gastroduodenal
Prevenir la recurrencia de la enfermedad
Alternativas de tratamiento

Tratar empíricamente y adoptar conductas de

acuerdo con la evolución de los síntomas
Endoscopia para la examinación directa,
(determinación de la presencio de H. Pylori y
selección del tratamiento)
Evaluar la presencic de H. Pylori y tratar en
consecuencia
 Tratamiento no farmacológico

La dieta no es un factor crítico

Salvo la recomendación de no fumar, y
disminuir el consumo de alcohol y café
Suspender el consumo de AINES o
ASPIRINA, es imprescindible
 TRATAMIENTO EMPÍRICO

Se orienta a elegir la medicación que disminuya la producción de

ácido

 Inhibidores de la bomba de protones

 Inhibidores H2
 Antiácidos
ADVERTENCIA:
 Protectores de la mucosa En caso de que los síntomas persistan
a pesar de dos semanas de
tratamiento, es prudente la
derivación para efectuar una
endoscopia
Riesgos si no se deriva a una
endoscopía
 Que el paciente padezca una úlcera péptica en la que
la presencia de H. Pylori no se reconozca, y al no
erradicarse, la posibilidad de recurrencia o
complicación sea mayor

 Presencia de un tumor gástrico en estado curable que

puede perder su oportunidad quirúrgica
 FÁRMACOS ANTIULCEROSOS

……………………?
 FÁRMACOS ANTIULCEROSOS

Anticolinérgicos:
- Pirenzepina
ANTIÁCIDOS
Mecanismo de acción

 Neutralizan el ácido
 Elevan el pH de 4 a 5
 Tiempo limitado de acción
 Con estómago vacío, el efecto se presenta en 20 a 60
minutos
 Con estómago lleno, el efecto se presenta después de
3 horas
 o Objetivo: neutralizar el HCl
Antiácidos en el estómago

o Tx sintomático: alivian los

 Absorbibles o sistémicos: dolores gástricos
 Bicarbonato sódico secundarios a la
hiperclorhidria
 Citrato sódico
o Composición:
• Una base más o menos
 No absorbibles:
débil (Na, Ca, Mg, Al) con
 Derivados de aluminio un ácido más o menos
 Derivados de calcio débil (salicilatos,
carbonatos)
 Derivados de magnesio • Hidróxidos que en
presencia de HCl son
desplazados por el Cl-
formando cloruros
 Antiácidos No absorbibles
Sales de Magnesio:
 Hidróxido de Mg ( Mg(OH)2 + 2HL --------- Cl2Mg + H2O)
 Efecto rápido
 Las sales de Mg no se absorben por tanto el ión Mg en el lumen
retiene agua: provocando DIARREA
Sales de Aluminio:
 Hidróxido de Al ( Al(OH)3 + 3HCl ---------- Cl2Al + H2O)
 Lento y poco potente
 El Al reacciona con proteínas de la mucosa intestinal: con efecto
ASTRINGENTE
 Impide la absorción de fosfatos de la dieta: provoca hipofosfatemia
 Antiácidos No absorbibles
Sales de aluminio + magnesio:
Magaldrato (complejo hidroxi-magnesio aluminado)
Almagato (derivado hidroxi-carbonato hidratado de Al y
Mg)

Sales de Calcio:
Carbonato cálcico
Efecto rápido y prolongado. Una pequeña cantidad
puede adsorberse: provocando alcalosis, hipercalcemia y
un efecto ASTRINGENTE
 HIDRÓXIDO DE
ALUMINIO Y MAGNESIO
Hidróxido de aluminio y magnesio

INDICACIONES: EFECTOS ADVERSOS:

 Los principales se presentan
por variación del transito
 Tratamiento sintomático en la
intestinal
dispepsia no ulcerosa
 El magnesio estimula la
 Esofagitis por reflujo motilidad y el aluminio inhibe
 Úlcera gástrica u duodenal la misma
 La combinación balancea sus
efectos
 En dosis altas, suele
predominar la acción
estimulante
DOSIS:
 Vía oral: 15 a 30ml, de 1 a 3 horas después de las comidas

CONTRAINDICACIONES:
 Disfunción renal severa
 Apendicitis
 Colitis ulcerosa
 Colostomia
 Diverticulitis
 Diarrea crónica
 Obstrucción intestinal
ANTIHISTAMÍNICOS H2
 Antihistamínicos H2
RANITIDINA
CIMETIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA
ACCIONES:
1. Bloquean de forma competitiva los H2 de las células parietales
2. Inhiben la secreción gástrica de ácido
- En condiciones basales
- En respuesta a estímulos físicos y químicos
3. Disminuyen la actividad de la pepsina
- Disminuye la secreción de pepsinógeno
4. Disminuyen la secreción de factor intrínseco: pero no afecta la absorción
de vitamina B12
Mecanismo de acción

 Bloqueo competitivo
reversible de los
receptores H2
 Inhibición parcial de la
secreción estimulada
por la gástrina y Ach
Antihistaminicos H2

 Actúan inhibiendo de manera reversible con la

histamina a los sitios de unión a receptores H2, sobre la
membrana basolateral de las células parietales
 Absorción rápida una vez ingeridos por vía oral
 Baja unión a proteínas
 Entre un 10 – 35% sufre metabolismo hepático
 Eliminación renal de productos metabolizados y no
metabolizados
 Eficacia para inhibir la secreción ácida
CIMETIDINA < RANITIDINA = NIZATIDINA < FAMOTIDINA
Fármaco Adsorción Semivida Metabolismo Eliminación
oral (%) (horas)

CIMETIDINA * 60 1–2 Hepático Renal

(interacción CYP)
FAMOTIDINA 40 1 – 3,5 Hepático Renal
(primer paso) (Acl. Creatinina
<30ml/min: no usar)
NIZATIDINA 75 – 100 1–3 Hepático Renal
(Acl. Creatinina
<30ml/min: no usar
RANITIDINA_retard * 50 2–3 Hepático Renal

* Retraso de su absorción con los alimentos

 Efectos adversos
Desplazamiento de la DIHIDROSTESTOSTERONA, y aumento de los niveles séricos de la PROLACYINA
o Ginecomastia
o Galactorrea
o Impotencia
EFECTOS ADVERSOS:
o Pérdida de la líbido En general son escasos, pero su incidencia
CIMETIDINA (+++), RANITIDINA (+) aumenta cuando:
1. Dosis elevadas
Atraviesan la BHE
2. Tratamientos muy prolongados
 Confusión mental 3. Cuando no se tiene en cuenta las
 Desorientación modificaciones en las vías de eliminación
 Agitación (Renal*)

 Alucinaciones
 Convulsiones
Otros:
 Diarrea, flatulencia, somnolencia, fatiga, dolor muscular, EFECTO DE REBOTE, TOLERANCIA
Antihistamínicos H2
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PRECAUCIONES:
 Úlcera gástrica  Ajustar dosis en pacientes con
insuficiencia renal
 Úlcera duodenal
 Úlcera por estrés en Pc  Suspensión del Tx de forma
quirúrgicos paulatina: efecto rebote o
recaida
 Sd. De Zollinger Ellison
 No administrar en el
 Reflujo esofágico embarazo o lactancia
 Prevención de gastrpatía por  Puede haber hipersensibilidad
AINEs cruzada
 Hernia de Hiato  La RANITIDINA, puede
potenciar los efectos tóxicos
del PARACETAMOL
 Antagonistas del receptor de Histamina 2
DOSIS
DOSIS EN mg/día Ranitidina Cinetidina Famotidina Nizatidina

Tx de úlceras duodenales 300 800 40 300

Tx de úlcera gástrica benigna 300 800 40 300

Agruras / Reflujo gastroesofágica 150 800 40 300

Profilaxis de recaídas de úlcera 150 400 20 150

Gastritis no ulcerosa 300 800 40 300

Tx del Sd. De Zollinger Ellison 450 800-1200 80-800 300-600

Tx de gastritis por uso de AINEs 150 150 20 150

Inhibidores de la bomba de protones
 Inhibidores de la bomba de protones

PRIMERA GENERACIÓN:
 Omeprazol
 Pantoprazol
 Lanzoprazol

SEGUNDA GENERACIÓN:
 Rabeprazol
 Esomeprazol
Inhibidores de la bomba de protones
Inhibidores de la bomba de protones

 Son bases débiles que se activa por el pH ácido --- SULFONAMIDAS

 Inhiben de forma selectiva e irreversible la bomba de protones
 Inhiben la secreción ácido basal e inducida
 Omeprazol y Lanzoprazol, poseen actividad anti-Helicobacter
pylori
Acciones farmacológicas

 Aceleran la cicatrización de las úlceras duodenales

 A las 2 semanas: entre el 50 – 70%
 A las 4 semanas: cerca al 95%

 Aumentan los niveles de GASTRINA en el Tx crónico

 Reduce parcialmente la liberación de PEPSINA
 No afecta la liberación de FACTOR EXTRINSECO
 Farmacocinética

Fármaco Absorció Semivida Metabolism Unión a Eliminación

n oral (%) (horas) o proteínas

OMEPRAZOL 50 1 P450*: 2C19 95 Orina

LANZOPRAZOL 80 1,5 CPY3A y 97 Bilis, Orina

2C19
PANTOPRAZOL 78 1 P450 98 Orina **

* OMEPRAZOL: el único que ha mostrado interacciones significativas con otros fármacos

** PANTOPRAZOL: no es necesario ajustar dosis en ancianos o en insuficiencia renal
Efectos adversos
Tx cortos:
 Son bien tolerados y no producen alteraciones hematológicas
 Puede aparecer: diarrea, nauseas, dolor abdominal, cólico,
entumecimiento de las extremidades, vértigo, insomnio
Tx prolongados:
 Hiperplasia de la mucosa gástrica por la hipergastrinemia

EN LA ADMINISTRACIÓN CRÓNICA:
 Hipertrofia de las células cromafines y desarrollo de tumores
carcinoides
 Aumento de células argirofilas sin malignidad
 Se sugiere no utilizar por más de 8 semanas
 Interacciones

REDUCEN EL ACLARAMIENTO: AUMENTAN LA ABSORCIÓN:

 Fenitoina  Penicilinas
 CMZ?
 Warfarina POTENCIA SU ACCIÓN:
 Diacepan  Claritromicina

REDUCEN LA ABSORCIÓN:
 Ketoconazol
 Digoxina
 Dosificación oral
OMEPRAZOL:
 60 – 70mg/día: Síndrome de Zollinger Ellison
 20mg/día
- Úlcera duodenal
- Úlcera gástrica
- Esofagitis por reflujo
- Pc que no toleran o no responden a antiH2
LANZOPRAZOL:
 30mg/día x 4 sem
PANTOPRAZOL:
 20mg/día x 4 sem
 Presentaciones

ESOMEPRAZOL Tabletas de 20 y 40mg

OMEPRAZOL VO: Capsulas de 20 y 40mg

IV: Polvo para reconstituir de 40mg

LANZOPRAZOL Tabletas de 15 y 30mg

Jarabe de 15 y 30mg/5ml

PANTOPRAZOL VO: Cápsulas de 20 y 40mg

IV: Polvo para reconstituir de 40mg

RABEPRAZOL Tabletas de 10 y 20mg

 Efectos sobre la secreción de ácido
gástrico
 Una dosis de Omeprazol por vía oral al día, proporciona una rápida y
eficaz inhibición de la secreción de ácido durante el día y la noche
 Logra su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de
tratamiento
 Tiene una reducción promedio de la producción pico de ácido
después de la estimulación con Pentagastrina de aproximadamente
70% después de 24 horas de la administración de la dosis estándar
 La dosis oral de Omeprazol de 20mg, mantiene un pH intra-gástrico
de > 3 por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas
en los pacientes con úlcera duodenal
Precauciones generales

 Antes de iniciar el tratamiento descartar cualquier

proceso maligno
 Vigilar las enzimas hepáticas, con la administración de
LANZOPRAZOL (no emplear en casos de Insuficiencia
Hepática o Renal)
 No administrar a niños durante periodos prolongados?
 No administrar durante el embarazo o lactancia
 Alteraciones en los resultados de
pruebas de laboratorio
 Elevación de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria

PRUEBAS HEPÁTICAS:
 Pocas veces se presenta, elevación marcada de las pruebas de
funcionamiento hepático, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas
del gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica (ictericia)

PRUEBAS HEMATOLÓGICAS:
 Casos raros de pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia,
neutropenia, anemia, leucocitosis
Evidencias clínicas relevantes

 El Omeprazol es más efectivo en la prevención y

cicatrización de úlceras que la Ranitidina y el
Misoprostol en pacientes que toman AINES en forma
regular
 Es más eficaz que la Ranitidina para mantener la
remisión de la sintomatología de la enfermedad por
reflujo gastroesofágico cuando se usa en forma
intermitente
 Controla mejor que la Cisaprida o placebo la ácidez y
pirosis
CITOPROTECTORES
 Protectores de la mucosa gástrica
SUCRALFATO
Complejo de hidróxido de aluminio + sacarosa sulfatada
 A pH ácido se polimeriza formando una pasta viscosa
 Estimula la secreción de moco y bicarbonato
 Estimula la producción de prostaglandinas
 Reduce la absorción: fluroquinolonas, teofilina, tetraciclinas,
digoxina, amitriptilina
 Reduce la eficacia de los antiácidos
 Efecto indeseado: Estreñimiento
Indicaciones del SUCRALFATO

 Esta inidicado en el tratamiento a corto plazo de la

úlcera duodenal activa (8 semanas)
 Tratamiento de mantenimiento de la úlcera duodenal
curada
 Tratamiento curativo y de mantenimiento de la úlcera
gástrica y de la esofagitis por reflujo
 Tratamiento de la estomatitis y prevención de las
úlceras por estrés
Sucralfato

ACCIONES FARMACOLOGICAS: FARMACOCINETICA:

 Su acción antiulcerosa se debe a  La absorción sistémica luego de

la formación de un complejo con su administración oral es mínima
las proteínas mucosas
 No tiene biotransformación
adyacentes a la úlcera,
metabólica
formando una barrera protectora
contra la agresión del ácido  No atraviesa la barrera
gástrico, pepsina y las sales placentaria
biliares  Se elimina por las heces
Sucralfato

EFECTOS ADVERSOS: PRECAUCIONES:

 Constipación  No utilizar en pacientes con falla

renal
 Diarrea
 Contraindicado en la lactancia
 Nauseas
materna
 Vómitos
 Contraindicado durante el
 Mareos embarazo
 Erupciones  Su seguridad no ha sido
establecida en niños
 Reacciones de hipersensibilidad
Interacciones

 Puede reducir la biodisponibilidad de:

 DIGOXINA, WARFARINA,
 CIPROFLOXACINA, TETRACILINA,
 RANITIDINA, TEOFILINA, FENITOINA

DOSIS:
 En Adultos, 1gr de SUCRALFATO, c/6hr en estomago vacío, durante
8 sem
 Tx de mantenimiento 1gr, c/12 hr
Sales de bismuto
Sales de bismuto

 Subcitrato, subsalicilato de bismuto

 Quelación de AA y proteínas del lecho ulceroso, provocando su
coagulación
 Efecto con pH 2,5 a 3
 Actividad bacteriana
 Complejos Bi-pared
 Inhibición de enzimas
 Bloqueo de adherencia
 Sales de bismuto
Subcitrato de bismuto coloidal
Se utiliza en la terapia erradicadora por H. pylori
 Efecto tóxico sobre el bacilo Hp
 Previene su adherencia a la mucosa
 Inhibe las enzimas proteolíticas del bacilo
Efecto protector de la mucosa:
 Cubre la base de la úlcera
 Adsorbe la pepsina
 Aumenta la síntesis de PG locales
 Estimula la secreción de bicarbonato
Efectos indeseados:
 Nauseas, vómitos, tiñe de negro la lengua y heces
Farmacocinética

 Practicamente no se absorbe
 Vida media en sangre es de 4 a 5 días
 Eliminación por orina

DOSIS:
 Vía oral en adultos y en niños, de 600mg, 4 veces por
día como SUBCITRATO
Agonistas de la Prostaglandina E2
MISOPROSTOL
 Análogos de prostaglandinas
 Son análogos sintéticos de las prostaglandinas endógenas
 Tienen una acción más duradera, inicio en 30 minutos, duración de 3
horas
 Las prostaglandinas más importantes son la PGE1, PGE2 y la prostaciclina
(PGI2)
 Acción principal gástrica es la protección de la mucosa ante agentes
agresivos

 Entre los derivados sintéticos de las prostaglandinas se encuentran:

 El misoprostol y el rioprostil (derivados de la PGE1) y el trimoprostil,
arbaprostil y emprostil (derivados de la PG2) este último de acción más
prolongada y potente que el misoprostol.
 Misoprostol
 Análogo estable de la PGE1
 Análogo sintético de la prostaglandina
 Actúa directamente sobre las células parietales de la mucosa gástrica y aumenta la
producción de moco y bicarbonato
 Disminuye la secreción gástrica ácida basal y la inducida por alimentos
 A dosis altas es capaz de inhibir la secreción ácida basal, la estimulada por los
alimentos
 Efecto agonistta sobre receptores prostaglandínicos de las células parietales,el efecto
antisecretor es dosis-dependiente
 Inhibe la secreción ácida basal e inducida
 Aumenta la secreción de moco y bicarbonato
 Efectos indeseados: diarrea y calambres abdominales, contracciones uterinas
Farmacocinética y Farmacodinámia

 Se absorbe bien por vía oral y es hidrolizado rápidamente a su forma

activa, el ácido misoprostólico.
 Los alimentos disminuyen su velocidad de absorción.
 La concentración plasmática máxima del ácido misoprostólico se alcanza
en 15 a 30 min.
 Alrededor de 80% se une a las proteínas plasmáticas.
 Su efecto sobre la secreción ácida gástrica se inicia en 30 min y se
mantiene hasta por 3 h.
 Se metaboliza en forma extensa en diversos órganos y se excreta sobre
todo en la orina.
 La vida media de eliminación plasmática es de 20 a 40 minutos.
 Indicaciones
Adultos:
 Profilaxis de úlceras gástricas y duodenales producidas por
antiinflamatorios no esteroideos (AINES)
 Oral. 100 a 200 μg cuatro veces al día antes de ingerir
alimentos

Niños:
 No se han establecido las dosis pediátricas.
Precauciones y Contraindicaciones
 Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las prostaglandinas
 Análogos de prostaglandinas
 Debe iniciarse el tratamiento dos o tres días después del sangrado
menstrual normal.
 En caso de embarazo, suspender su administración y vigilar estrechamente
durante las siguientes cuatro semanas
 Debido a la alta ocurrencia de diarrea durante el tratamiento, con
enfermedad inflamatoria gástrica , el riesgo de deshidratación.
 Los antiácidos con magnesio aumentan la gravedad de la diarrea.
Antagonistas del receptor M1
 INFECCIÓN POR
HELICOBACTER PYLORI