www.revistaderinologia.com Rev Rinol.

2019;19(1):27-36

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MP-AzeFlu: fármaco de elección en la rinitis alérgica
de moderada a grave
Alfonso del Cuvillo Bernal
Unidad de Rinología y Asma, UGC ORL, Hospital Universitario de Jerez, Jerez

Resumen
MP-AzeFlu (Dymista®, Mylan Ire Healthcare Limited), la combinación de azelastina y propionato de fluticasona en una novedosa formulación
intranasal, es la más reciente introducción en el arsenal terapéutico disponible para la rinitis alérgica. Representa una nueva clase terapéu-
tica y un nuevo escalón de tratamiento para esta enfermedad crónica, la más prevalente de todas las conocidas, con un gran impacto en la
calidad de vida de los pacientes que la sufren y en la sociedad en general, por su alta prevalencia y coste socioeconómico. Muchos estudios
descriptivos han destacado la necesidad de esta nueva opción terapéutica, demostrando que un porcentaje importante de pacientes no con-
trolan sus síntomas con los tratamientos actualmente disponibles, no están bien diagnosticados o incluso no reciben un tratamiento adecua-
do. Este artículo realiza una revisión narrativa de forma crítica para evaluar las pruebas científicas que respaldan la eficacia y la seguridad de
MP-AzeFlu en el tratamiento de la rinitis alérgica, concluyendo que su introducción ha supuesto un hito tan importante en el manejo de la
rinitis como lo fue la introducción de las combinaciones en el tratamiento inhalado para el asma.
Palabras clave: Rinitis. Rinitis alérgica. Azelastina. Propionato de fluticasona. MP-AzeFlu.

Abstract
MP-AzeFlu (Dymista®, Mylan Ire Healthcare Limited), the combination of azelastine and fluticasone propionate in a novel intranasal formu-
lation, is the most recent inclusion in the therapeutic arsenal against allergic rhinitis. It represents a new therapeutic class and a new maxi-
mum treatment step for allergic rhinitis, the most prevalent chronic disease known. Allergic rhinitis has a high impact on patients’ quality of
life and an important socioeconomic burden, due to its prevalence and social cost. Many observational studies have noted the need of this
new therapeutic option, showing that an important percentage of the patients do not control their symptoms with the current therapeutic
options, are not properly diagnosed, or even do not receive the best therapeutic option. This manuscript critically reviews the evidences that
support the efficacy and safety of MP-AzeFlu, through a narrative review, for the treatment of allergic rhinitis, concluding that the development
of this new drug has represented a big milestone in the management of allergic rhinitis similar to the introduction of inhaled combination
therapy for the treatment of asthma. (Rev Rinol. 2019;19(1):27-36)
Key words: Rhinitis. Allergic rhinitis. Azelastine. Fluticasone propionate. MP-AzeFlu.
Corresponding author: Alfonso del Cuvillo Bernal, dr.cuvillo@comcadiz.es

Introducción Los pacientes con RA tienen un riesgo muy alto de pa-

decer asma y la RA es un factor de riesgo independiente
La rinitis alérgica (RA) es la enfermedad crónica más para padecer asma7. Se ha demostrado además que la
prevalente de todas las conocidas, en adultos y niños, con mayor gravedad de la rinitis y la ausencia de tratamiento
un 25% de la población general afectada1. Aunque es una con corticosteroides intranasales en pacientes con RA y
enfermedad que no pone en riesgo la vida, su impacto asma se asocian con un peor control del asma8.
sobre la salud y su coste socioeconómico es muy relevan- Los grandes avances en el conocimiento de la fisiopato-
te, ya que los síntomas provocan un gran deterioro en la genia de la RA en las últimas décadas han permitido el
calidad de vida2, una importante afectación del rendimien- desarrollo de medicamentos más eficaces y seguros para
to laboral y escolar3 y un elevado coste sociosanitario4. el tratamiento de la enfermedad, dando pie a un arsenal
A pesar que el tratamiento correcto de la RA puede supo- terapéutico amplio (Tabla 1): antihistamínicos, corticosteroi-
ner una importante mejoría en los síntomas y en la calidad des, descongestionantes nasales, antagonistas del receptor
de vida5, un gran número de pacientes permanecen sin de los leucotrienos, cromonas, anticolinérgicos, soluciones
diagnosticar y/o no reciben un tratamiento adecuado6. salinas, probióticos, medicamentos biológicos y vacunas

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Revista de Rinología
A. del Cuvillo: MP-AzeFlu en rinitis alérgica

Tabla 1. Efecto de los medicamentos disponibles para el tratamiento de la rinitis alérgica hasta el lanzamiento de MP-AzeFlu, sobre los diferentes
síntomas más frecuentes en los pacientes

Síntoma Anticolinérgico Descongestionante Estabilizador Antagonista Tratamiento 1.ª línea

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nasal nasal mastocito leucotrienos
Anti-H1 Anti-H1 Corticosteroide
oral intranasal intranasal

Congestión nasal – ++ +/– +/– +/– + ++

Prurito nasal – – + +/– + + +

Rinorrea + – + + + + ++

Estornudos – – + + + ++ ++

Picor ocular – – – +/– + ++ +

Lagrimeo – – – +/– + ++ +

Enrojecimiento Ocular – – – +/– + ++ +

–: sin efecto; +/–: efecto poco importante; +: efecto moderado; ++: efecto importante.

(inmunoterapia) con extractos alergénicos están autorizados programa de desarrollo de la actual compañía Mylan Ire
y comercializados con indicación en ficha técnica para el HealthCare Lted., respondiendo a esta necesidad de una
tratamiento de los paciente con RA, en la mayoría de los nueva opción terapéutica para mejorar el control de los
países9. En las diferentes guías clínicas internacionales ela- pacientes con rinitis moderada a intensa, no controlados
boradas para facilitar el manejo de los pacientes con RA7,10 con las opciones de tratamiento previas.
se propone un esquema de tratamiento escalonado en fun- Este artículo de revisión pretende realizar una actualiza-
ción de la intensidad de los síntomas, con medicamentos de ción del conocimiento sobre esta nueva opción terapéutica
primera línea y opciones de tratamiento complementarias (MP-AzeFlu) para el control sintomático de los pacientes con
(Tabla 1). En la última década se están implementando in- RA, mediante una revisión crítica de carácter narrativo, ac-
teresantes vías de manejo integradas (llamadas Integrated tualizando las pruebas científicas disponibles en las publi-
Care Pathways [ICP]), basadas en el uso de las nuevas caciones que analizan el uso de este nuevo medicamento.
tecnologías móviles (aplicaciones como el «Diario de la Aler-
gia», actualizado en 2019 como MASK-Air®) y la transforma-
ción digital aplicada a la salud, con el objetivo de reducir el Mecanismo de acción del MP-AzeFlu
impacto de las enfermedades crónicas inflamatorias de las
La reacción inflamatoria alérgica
vías respiratorias mediante un abordaje centrado en el pa-
ciente, más pragmático y en condiciones de vida real11. La reacción inflamatoria alérgica (Fig. 1) conlleva tres
La compleja fisiopatogenia de la RA, en la que la polisen- tiempos: 1) sensibilización, 2) mecanismos que median la
sibilización, los diferentes mecanismos (inmunitarios, neuró- reacción inmunológica a los alergenos y 3) cascada de
genos) de producción de síntomas y el hecho de que la fenómenos responsables de la generación de los síntomas
mayoría de los pacientes que consultan sufran una enfer- de la RA13. La inmunoterapia con extractos alergénicos
medad de moderada a grave, determina que, a pesar de la (vacunas para la alergia) puede actuar sobre las tres fa-
gran farmacopea disponible, ninguno de estos fármacos o ses. Fármacos como el MP-AzeFlu, al igual que el resto de
su combinación sea capaz de asegurar un alivio completo los fármacos actualmente disponibles, tienen su acción
y rápido de todos los síntomas de la enfermedad (Tabla 1)12. sobre las dos últimas fases de reexposición al alergeno y
En el año 2013 se autorizó para comercialización en generación de síntomas.
España un nuevo medicamento para el tratamiento de la 1. Sensibilización. Los alergenos actúan sobre una mu-
RA, una formulación intranasal de un corticosteroide (pro- cosa nasal predispuesta con una doble acción:
pionato de fluticasona [FLU]) y un antihistamínico (azelas- a) Activación del epitelio por mecanismos no antigéni-
tina [AZE]) en un nuevo dispositivo de última generación. cos (p. ej., proteasas), que provoca la síntesis de
Este nuevo medicamento ha dado pie a la definición de mediadores (la interleucina [IL] 25, la IL-33 y la lin-
una nueva clase terapéutica, que se ha codificado como fopoyetina del estroma tímico [TSLP]). Estos tienen
R01AD58, denominada combinaciones de FLU en aplica- una muy importante acción polarizando la diferen-
ción tópica nasal. Este nuevo medicamento nace de un ciación de los linfocitos T hacia T helper 2 (Th2),

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A. del Cuvillo: MP-AzeFlu en rinitis alérgica

Estímulo inespecífico

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2º Nuevo contacto (Cambio temperatura, olor, irritante)

1º Sensibilización
Nervio sensorial/
ganglio trigeminal

Histamina
Proteasas
Prostaglandinas

IL-25; IL-33;
Mastocito
Leucotrienos MP-AzeFlu
Cel.Dendrítica Citoquinas
TSLP IL-13
Basófilo IgE
IL-4
IL-4 IL-5
Th2 IL-13
ILC-2 Cel. T Cel. plasmáticas
IL-13
IL-13
Ganglio linfático periférico Th2 Cel. B

Figura 1. Reacción inflamatoria alérgica y mecanismo de acción de MP-AzeFlu. Esquema que resume los principales actores y mediadores de la
reacción inflamatoria alérgica en sus fases de sensibilización y reexposición, así como los mecanismos responsables de la producción de síntomas.
Asimismo se refleja dónde hace acción MP-AzeFlu.
IL: interleucina; IgE: inmunoglobulina E; ILC-2: célula linfoide innata tipo 2; TSLP: linfopoyetina del estroma tímico.

probablemente por medio de las células linfoides (leucotrienos, citocinas), que provocan diferentes
innatas tipo 2 (ILC-2), que producen IL-13 (actúa efectos que se traducirán en síntomas nasales. Los
sobre las células presentadoras de antígenos) e IL-4 linfocitos Th2 activados que permanecen en la muco-
(activa la diferenciación de las células T hacia Th2). sa liberan citocinas y quimiocinas (IL 4, 5 y 13, factor
b) Los alergenos atraviesan una mucosa permeabili- de necrosis tumoral alfa, triptasa, factor estimulador de
zada y son captados por las células presentadoras colonias de granulocitos y monocitos) que atraen a
de antígenos, que los procesan y presentan a las múltiples células inflamatorias a la mucosa, cronifican-
células T convirtiéndolas en antígeno específicas do la inflamación por un lado y causando una hiper-
Th2. En su mayoría los linfocitos Th2 migran a los plasia de terminaciones neurales, vasculares y glán-
ganglios linfáticos periféricos para convertir a las dulas por otro. Este tipo de inflamación Th2 hace que
células B en células plasmáticas productoras de la mucosa nasal sea más permeable y reactiva a aler-
IgE específica para los alergenos desencadenan- genos, pero también la hace más reactiva a irritantes
tes. La IgE se une a receptores de alta afinidad en externos, lo que determina el fenómeno de hiperreac-
los basófilos circulantes y en los mastocitos residen- tividad nasal presente en los pacientes con RA, ex-
tes en la submucosa, preparándolos para desgra- plicado por una mayor inervación y actividad del sis-
nularlos en un próximo contacto con el alergeno. tema nervioso de la mucosa nasal.
2. Mecanismos de la reacción inmunológica a alergenos. 3. Fenómenos responsables de los síntomas de la RA:
En un nuevo contacto con estos alergenos, las célu- a) La histamina, uno de los mediadores más impor-
las efectoras de la mucosa (mastocitos y basófilos tantes en la RA, en cuestión de minutos estimula
principalmente), por acción de la unión del alergeno receptores en las terminaciones sensoriales de
con dos moléculas de IgE, liberan y sintetizan de los nervios, causando reflejos que desencade-
novo una gran cantidad de mediadores neuroactivos nan los estornudos, picor y rinorrea, y sobre los
y vasoactivos, algunos de forma inmediata (histamina, receptores vasculares causa ingurgitación y ede-
proteasas, prostaglandinas) y otros más retardada ma, responsables del síntoma más molesto para

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A. del Cuvillo: MP-AzeFlu en rinitis alérgica

la mayoría de los pacientes: la congestión nasal. La AZE es un potente y selectivo antihistamínico de se-
Además, otros muchos mediadores se liberan de gunda generación derivado de la ftalazinona, con una gran
forma precoz y amplifican estos mecanismos afinidad para los receptores H1 y una menor afinidad para

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de producción de síntomas (prostaglandinas, leu- los H2. Su acción agonista inversa inactiva los receptores
cotrienos y bradicinina). para la histamina evitando sus efectos, pero además ha
b) Acción de una red de terminaciones sensoriales demostrado tener un efecto estabilizador sobre la mem-
muy compleja, no adrenérgicas y no colinérgicas, brana de mastocitos y basófilos, impidiendo la liberación
de fibras C amielínicas, dependientes del nervio de histamina y otros mediadores, así como otras acciones
olfatorio y del trigémino. La estimulación de estas consideradas antiinflamatorias como son la inhibición de
por medio de los estímulos táctiles (que generan la síntesis de leucotrienos, disminución de la generación
sensaciones de dolor o picor) o estímulos de tem- de radicales superóxidos, inhibición de la síntesis de cito-
peratura (flujo de aire), desencadena reflejos casi cinas proinflamatorias, reducción de la producción de fac-
inmediatos que utilizan como vías aferentes el tor nuclear kappa B y la regulación a la baja de la expre-
sistema nervioso simpático (vascularización) y sión de la molécula de adhesión intercelular 115. Los
parasimpático (secreción de moco). efectos antiinflamatorios de los antihistamínicos requieren
c) Liberación antidrómica, desde las terminaciones concentraciones tisulares que son difíciles de alcanzar
nerviosas sensoriales, de moléculas que tienen cuando se administran por vía oral, mientras que la vía de
múltiples efectos que pueden relacionarse con administración tópica nasal de AZE, junto con una biodis-
síntomas nasales. Estas moléculas se conocen ponibilidad menor al 40%, aseguran una concentración
como mediadores neurogénicos, y se han identi- suficiente en el tejido diana que puede justificar que sea
ficado la sustancia P, la neurocinina A y B, el este uno de los antihistamínicos para el que más estudios
péptido relacionado con el gen de la calcitonina in vivo respaldan sus acciones antiinflamatorias15. Por otro
y más recientemente la urocortina (miembro de la lado, la AZE ha demostrado también un efecto relevante
familia de los neuropéptidos factores liberadores in vitro e in vivo sobre el mecanismo neuromediado de
de corticotropina). Estos mediadores neurogéni- producción de los síntomas de la rinitis, reduciendo me-
cos tienen receptores localizados en los ganglios diadores como la sustancia P o las neurocininas15. Más
neurológicos, las glándulas y los vasos arteriales recientemente se ha demostrado que la AZE tiene un efec-
y venosos de la mucosa nasosinusal, y su función to similar al de la capsaicina, desensibilizando los re-
en el individuo sano podría ser un control fino de ceptores a nivel de las terminaciones sensoriales de las
la secreción glandular y del tono de los vasos. Se fibras C amielínicas de la mucosa nasal16.
ha comprobado que estos mediadores neurogé- La FLU es un corticosteroide sintético de larga trayecto-
nicos pueden causar obstrucción nasal en sujetos ria en el mercado con una afinidad muy alta por su recep-
con rinitis sin hacerlo en pacientes sanos14. Tam- tor citoplasmático (18 veces superior a dexametasona o
bién se ha demostrado una interrelación entre 3 veces superior a budesonida). El mecanismo de acción
estos mediadores neurogénicos y el sistema inmu- por el cual se explica la reducción demostrada de los
nológico, pudiendo comportarse como moléculas síntomas nasales en los pacientes con rinitis no es bien
proinflamatorias en determinados sujetos, al ha- conocido, aunque se sabe que los corticosteroides pre-
berse detectado receptores para ellos en células sentan un mecanismo de acción dual sobre la inflamación.
como los eosinófilos y los mastocitos. También se Por un lado, actúan favoreciendo la transcripción de genes
ha demostrado que su secreción puede modificar- de proteínas antiinflamatorias y reduciendo la de genes de
se en función de la exposición a estímulos proin- proteínas proinflamatorias, determinando una disminu-
flamatorios provenientes del sistema inmunológi- ción de las células proinflamatorias (mastocitos, eosinófi-
co, por ejemplo la exposición alergénica14. los, neutrófilos, macrófagos, linfocitos), de sus mediadores
y de la permeabilidad vascular. Por otro lado, poseen una
acción no génica directa sobre el sistema nervioso perifé-
Acción de MP-AzeFlu sobre la reacción
rico, reduciendo en pocos minutos la sensación de prurito
inflamatoria alérgica
nasal. La FLU ha demostrado en estudios clínicos tener un
Tanto la AZE como el propionato de FLU han demostra- efecto antiinflamatorio reduciendo significativamente frente
do por separado múltiples efectos, bloqueando tanto la a placebo tanto el infiltrado inflamatorio celular como los
inflamación como el mecanismo de producción de sínto- síntomas de la RA, estacional y perenne, así como de la
mas en la RA. rinitis crónica alérgica o no alérgica17.

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Secreción de IL-6 Supervivencia eosinófilos

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Figura 2. Efecto antiinflamatorio de MP-AzeFlu, superior a la monoterapia. Gráficos de barra mostrando la reducción en la secreción de interleucina
6 (IL-6, a la izquierda) y la disminución en la supervivencia de los eosinófilos (a la derecha) comparando azelastina (verde), propionato de fluticasona
(naranja) o MP-AzeFlu (azul) (tomada de Roca-Ferrer, et al., 201818).

Con respecto a la combinación MP-AzeFlu en una misma monoterapia con AZE o FLU intranasales20. El metaanálisis
formulación, se ha demostrado recientemente que reduce incluyó seis ensayos clínicos en el análisis cuantitativo
significativamente la secreción de IL-6 y la supervivencia (1.053 pacientes) con riesgo bajo de sesgo según los
de eosinófilos más que la AZE o la FLU en monoterapia autores, demostrándose que MP-AzeFlu es superior en la
(Fig. 2), en un modelo in vitro de inflamación eosinofílica18. reducción de síntomas nasales comparándola con placebo
La magnitud de la diferencia de la reducción es equipara- (diferencia en el cambio medio en el total de síntomas
ble a la que se aprecia con respecto a la reducción de las nasales [TNSS] desde el inicio: 2,41; intervalo de confian-
puntuaciones de síntomas en los ensayos clínicos9. De la za [IC] al 95%: 2,82-1,99; p < 0,001; I2 = 60%), con AZE
misma manera se ha demostrado en un ensayo clínico (TNSS: 1,40; IC 95%: 1,82-0,98; p < 0,001; I2 = 0%) y con
controlado con placebo de cuatro semanas de duración, FLU (TNSS: 0,74; IC 95%: 1,17-0,31; p < 0,001; I2 = 12%).
que MP-AzeFlu es capaz de reducir los niveles de sustan- Los autores resaltan en la discusión que el tratamiento con
cia P y de beta-hexosaminidasa en secreciones nasales MP-AzeFlu tiene beneficios adicionales, como el inicio de
humanas, revierte la inflamación eosinofílica en un modelo acción rápido y el alivio de otros síntomas además de los
múrido sensibilizado tras provocación alergénica con áca- nasales, como son los oculares. La relación riesgo-benefi-
ros del polvo doméstico y reduce la desgranulación de cio se inclina hacia los beneficios dada la ausencia de
mastocitos en un cultivo celular de mastocitos humanos19. efectos adversos serios, limitándose estos inconvenientes
al sabor amargo y a los costes más elevados que la mo-
noterapia.
Eficacia clínica y seguridad de MP-AzeFlu
En el documento de consenso internacional sobre RA
en el tratamiento de la rinitis alérgica
(ICAR)9 se revisan de forma sistemática todas las pruebas
A pesar de tratarse de un medicamento de reciente científicas disponibles en relación con la eficacia clínica y
autorización para el tratamiento de la RA, MP-AzeFlu dis- seguridad de MP-AzeFlu, concluyéndose que existe un gra-
pone de infinidad de pruebas científicas que respaldan su do máximo de respaldo científico (grado A: 9 estudios de
indicación para el tratamiento de la RA y no alérgica, de nivel 1b, 1 estudio 2b y 2 estudios 2c) para la afirmación
moderada a grave, cuando las otras opciones de trata- de que MP-AzeFlu es más efectiva en el alivio de múltiples
miento no consiguen un control sintomático del paciente. síntomas (nasales y oculares) que los corticosteroides intra-
Un reciente metaanálisis de ensayos clínicos evaluó la nasales o los antihistamínicos intranasales en monotera-
eficacia de MP-AzeFlu en el tratamiento de los síntomas pia, con un inicio de acción más rápido. Como inconvenien-
de pacientes con RA, en comparación con placebo o te resaltan que los pacientes toleran mal el medicamento

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MP-AzeFlu

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reducción de los síntomas nasales
Fluticasona
% de pacientes ≥ 50% de

Azelastina

Placebo

6 días

Día

Figura 3. Efecto clínico de MP-AzeFlu superior y más rápido que monoterapia evaluado mediante análisis de respondedores (≥ 50% de reducción
de los síntomas nasales). Gráfico que muestra el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta igual o mayor del 50% de reducción de la
puntuación de síntomas en los diferentes días de seguimiento del estudio. MP-AzeFlu consigue que un 30% de pacientes alcancen este criterio
de respuesta hasta seis días antes que las monoterapias (tomada de Meltzer, et al., 2013 26).

debido a su sabor amargo. También se evalúan los costes con RA moderada-grave determina un control de los sín-
como «de carga financiera moderada» por un precio medio tomas rápido, reduciendo desde una puntuación en la EVA
elevado con respecto a las opciones de monoterapia. Se inicial de 73,7 mm hasta los 23,4 mm del último día, de
destaca en el documento un predominio del beneficio sobre forma estadísticamente significativa, independientemente
el daño por la ausencia de efectos adversos y la consisten- del tipo de rinitis y la gravedad al inicio. Más del 50% de
te eficacia muy superior a placebo. Los autores del consen- los pacientes consideraron sus síntomas controlados en el
so ICAR concluyen con una recomendación robusta con tercer día de tratamiento y el 75,9% de los pacientes infor-
respecto al uso de MP-AzeFlu en el tratamiento de la RA maron de un buen control al finalizar el estudio.
cuando la monoterapia falla para controlar los síntomas9. Recientemente se han publicado dos interesantes estu-
Desde la finalización del programa de desarrollo preclí- dios realizados en Irlanda y Rusia, en los que además de
nico en su fase 3 con los ensayos clínicos pivotales, ne- las variables de resultado puntuación de síntomas nasales
cesarios para la autorización de la comercialización y la o EVA, se incluyeron otras variables secundarias como un
indicación de MP-AzeFlu en el tratamiento de la RA, se han cuestionario de calidad de vida o la evaluación mediante
realizado múltiples estudios de investigación para evaluar puntuación de la endoscopia nasal. El estudio realizado en
la eficacia en condiciones de vida real de este nuevo me- Rusia comparó pacientes diagnosticados de RA estacional
dicamento. En un estudio paneuropeo participaron 2.988 tratados con MP-AzeFlu frente a AZE intranasal en mono-
pacientes mayores de 12 años, con diagnóstico de RA terapia, concluyendo que los pacientes tratados con
moderada-grave siguiendo los criterios de la guía elabo- MP-AzeFlu redujeron significativamente más su puntuación
rada por miembros de la Academia Europea de Alergolo- de síntomas nasales y oculares, desde el día 2 y durante
gía e Inmunología Clínica: Allergic Rhinitis and Its Impact todo el periodo del estudio. De la misma manera hubo una
on Asthma (guía ARIA)21. Los pacientes evaluaron el im- mayor mejoría de la calidad de vida relacionada con la
pacto de los síntomas nasales mediante una escala visual salud, medida con el cuestionario RQLQ y el EQ-5D, fren-
analógica (EVA) al principio del estudio, cada dos días te a los pacientes tratados solo con AZE intranasal22. El
durante la primera semana y en el día 14. El estudio con- estudio realizado en Irlanda incluyó a 53 pacientes diag-
cluyó que MP-AzeFlu como tratamiento de estos pacientes nosticados de RA persistente que evaluaron la gravedad

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Figura 4. Efecto clínico de MP-AzeFlu sobre la gravedad y la mejoría del olfato. Gráfico de barras que muestran, a la izquierda, la puntuación
de la escala visual analógica al inicio (gris) tras un mes de tratamiento (gris oscuro) y a los tres meses de tratamiento (negro) con respecto a la
gravedad de los síntomas de la rinitis alérgica en los tres grupos de pacientes según la clasificación de la guía ARIA modificada (leve, moderada
y grave). A la derecha, la puntuación en TDI (umbral, discriminación e identificación) del test de olfato Sniffin’ Sticks también en los tres momentos
del tiempo en los tres tipos de rinitis. Participaron 47 pacientes con rinitis alérgica tratados con Mp-AzeFlu durante tres meses (tomada de Klimek,
et al., 201333).

de sus síntomas mediante una EVA y se realizaron endos- respondedores a los pacientes que alcanzaron un 100%
copias nasales en el día 0 y el 28 del estudio23. Se apreció de reducción en la puntuación de síntomas, y encontraron
una rápida y significativa reducción de la puntuación de la que un porcentaje mayor de pacientes en tratamiento con
EVA desde 73,4 hasta 31,5 mm en el día 28 y a 28,1 mm MP-AzeFlu alcanzaban la respuesta completa. Además, el
en el día 42. La puntuación total de los hallazgos en la 50% de los pacientes alcanzaban esta respuesta completa
endoscopia nasal en edema, rinorrea y enrojecimiento se nueve días antes con MP-AzeFlu que con FLU. Las agen-
redujo significativamente desde 7,5 (sobre 9) a 3,5. cias de evaluación de medicamentos han sugerido como
En 2012 se publicó el primer metaanálisis sobre la efi- necesario este «análisis de respondedores» para comparar
cacia superior de MP-AzeFlu a cualquier otra opción tera- nuevos medicamentos con respecto a sus predecesores.
péutica en monoterapia disponible en el tratamiento de los El análisis de respondedores en un estudio de MP-AzeFlu
pacientes con RA estacional de grave a moderada, tras se ha vuelto a publicar en un artículo que reanalizó a poste-
analizar los datos de los 3.499 pacientes incluidos en los riori los resultados de uno de los estudios pivotales fase III26.
tres estudios pivotales24. La conclusión de la revisión fue En este reanálisis se definieron los pacientes respondedo-
que MP-AzeFlu redujo la media de la puntuación de sínto- res como aquellos que alcanzaban un 50% de reducción
mas desde el inicio del tratamiento 0,6 puntos más que de la puntuación total de síntomas, un 75% de reducción o
FLU, 1,3 más que AZE o 2,7 más que el placebo, todo de bien puntuaban 1 o menos en la puntuación total de sínto-
forma significativa. El beneficio frente a las otras opciones mas nasales (sobre 12) o 1 o menos en la puntuación total
de monoterapia o al placebo se comprobó desde el primer de síntomas nasales más oculares21. Los resultados del
día, en todos los síntomas y de forma independiente a la reanálisis demostraron que un porcentaje significativamen-
gravedad de la RA. te mayor de pacientes en tratamiento con MP-AzeFlu al-
La eficacia de MP-AzeFlu se ha comprobado también en canzaron las diferentes definiciones de respuesta, y lo
un estudio, aleatorizado pero no ciego, de larga duración hicieron de forma más rápida, que las otras opciones en
(52 semanas) en el que se comparó frente a FLU intranasal monoterapia (AZE o FLU intranasales). Uno de cada dos
en 612 pacientes con diagnóstico de rinitis crónica (alér- pacientes tratados con MP-AzeFlu llegó a un 50% de re-
gica o no)25. La conclusión principal del estudio fue que ducción de síntomas y uno de cada seis a una reducción
MP-AzeFlu redujo significativamente el TNSS más que la casi total de los síntomas al final del periodo del estudio.
FLU intranasal durante todo el periodo del estudio, sin La seguridad de MP-AzeFlu se ha revisado en una pu-
apreciarse efectos adversos relevantes durante el año blicación específica que incluyó todos los estudios reali-
de seguimiento. Los autores definieron además como zados hasta el año de su publicación en 201627. En la

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A. del Cuvillo: MP-AzeFlu en rinitis alérgica

revisión se concluye que MP-AzeFlu ha demostrado ser un de un volumen mayor que los medicamentos actuales en
fármaco seguro en todas sus fases de investigación, sin sus dispositivos comercializados (137 vs. 100 μl) y una
datos farmacocinéticos o farmacodinámicos que puedan mejor distribución en la cavidad nasal gracias a: 1) un

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justificar efectos adversos, sin diferencias significativas en tamaño de la gota más fino y 2) una menor viscosidad que
cuanto a efectos adversos en los estudios clínicos de fase asegura una mejor dispersión respecto a los medicamen-
3 ni frente a placebo ni a los comparadores en monotera- tos ya comercializados30 (Fig. 5).
pia, ni resultados de eventos no deseados relevantes en
el estudio de fase 3 de larga duración. Los efectos no de-
Pruebas científicas de su rapidez de acción
seados más frecuentes fueron el sabor amargo, las epis-
taxis leves, la cefalea o la irritación nasal leve, todo un Una de las demandas más frecuentes de los pacientes
porcentaje menor del 10% de los pacientes incluidos en diagnosticados de RA es que los tratamientos tengan un
los estudios. inicio de acción rápido. El inicio de acción de los medica-
Se han publicado recientemente dos estudios evalúan el mentos se puede estudiar específicamente mediante el
uso de MP-AzeFlu en pacientes en la edad pediátrica. Uno modelo de la cámara de provocación alergénica. Se ha
de ellos analiza la eficacia y seguridad de MP-AzeFlu en publicado recientemente un estudio en el que se ha valo-
niños de 4 a 11 años de edad, diagnosticados de RA rado la rapidez de acción de MP-AzeFlu utilizando una
estacional, que fueron asignados aleatoriamente a doble provocación en cámara en pacientes diagnosticados de
ciego para recibir MP-AzeFlu o placebo durante 14 días28. RA estacional con prueba de provocación positiva31. Los
Los resultados demostraron que MP-AzeFlu es más eficaz pacientes se asignaron aleatoriamente para recibir una
que el placebo mejorando de forma significativa la puntua- única dosis de MP-AzeFlu o bien una única dosis de lora-
ción en el cuestionario de calidad de vida para la RA pe- tadina 10 mg más 100 µg de FLU por fosa nasal o bien
diátrico (PRQLQ), aunque solo se llegó a la significación placebo, tras 2,5 horas de entrar en la cámara, registrando
estadística en la reducción de la puntuación total de sín- continuamente sus síntomas nasales y oculares mediante
tomas cuando se analizaron las puntuaciones autoevalua- la puntuación de síntomas y el grado de molestia por los
das por los niños y no por sus padres. Los autores remar- síntomas de la rinitis mediante una EVA. Los resultados
caron la posible infravaloración de los síntomas por parte demostraron que MP-AzeFlu solo tarda 5 minutos en redu-
de los padres en este tipo de estudios. cir de forma significativa frente a placebo la puntuación de
En otro estudio realizado en niños diagnosticados de RA síntomas nasales, frente a los 150 minutos que tarda la
con edades comprendidas entre los 6 y los 12 años, asig- combinación de loratadina oral y FLU intranasal. Este
nados aleatoriamente a recibir MP-AzeFlu o FLU intranasal mismo efecto se aprecia en las variables secundarias
durante tres meses de forma abierta29, se demostró que el de puntuación de síntomas oculares y EVA, en las que
grupo con la nueva combinación experimentó un alivio de MP-AzeFlu es más eficaz frente a placebo a partir de los
los síntomas (puntuación total de 4 síntomas) mayor que con 10 minutos de su aplicación, 2 horas antes que la combi-
la FLU, desde el primer día y mantenida durante los 90 días. nación loratadina oral y FLU intranasal. En un análisis de
Los niños tratados con MP-AzeFlu consiguieron un número respondedores en este mismo estudio se comprobó que
mayor de días libres de síntomas o con síntomas leves, solo MP-AzeFlu consigue una diferencia significativa fren-
hasta 16 días antes que los que estaban tratados con FLU. te a placebo cuando se define la respuesta como una
reducción en el 50% de la puntuación total de síntomas,
no alcanzándose la significación en la combinación lora-
Aspectos diferenciales de la formulación
tadina oral-FLU intranasal.
MP-AzeFlu relevantes en un nuevo
medicamento
Efecto probado sobre la hiperreactividad
Varios factores hacen de MP-AzeFlu un medicamento
nasal
totalmente nuevo en el arsenal terapéutico de la RA.
La hiperreactividad nasal, definida como la producción
de síntomas nasales secundarios a la exposición a cam-
Una nueva formulación en un dispositivo
bios de humedad o temperatura, a olores fuertes o irritan-
innovador
tes o a otros estímulos no específicos, es una característi-
El dispositivo totalmente nuevo diseñado para adminis- ca común de muchos pacientes con rinitis, alérgicas o no.
trar MP-AzeFlu asegura una deposición óptima del medi- Es importante para un medicamento indicado en el trata-
camento en más superficie de la cavidad nasal a través miento de la RA demostrar efecto sobre los síntomas

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 Revista de Rinología
A. del Cuvillo: MP-AzeFlu en rinitis alérgica

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Fluticasona Nasonex® Dymista®
Avamys® Flixonase® Roxane Laboratories, Inc
Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Mylan IRE Healthcare Limited
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited GlaxoSmithKline, S.A. (Actualmente Hikma Labs Inc)*

Figura 5. Comparativa de la dispersión de la solución de diferentes medicamentos intranasales en sus dispositivos comercializados. Imagen que
muestra la dispersión en la nube de partículas dispensada por cada uno de los dispositivos disponibles actualmente en el mercado, apreciándose
el mayor volumen de dispersión de MP-AzeFlu.
*No comercializado en España.

desencadenados por un mecanismo de hiperreactividad. es un valor añadido que debe ser analizado en cualquier
MP-AzeFlu se ha evaluado en cuanto a su capacidad para medicamento antialérgico. MP-AzeFlu tiene también un es-
reducir la hiperreactividad nasal en un estudio en el que tudio descriptivo publicado33 en el que se demuestra una
se incluyeron 28 pacientes diagnosticados de RA sensibi- mejoría significativa de la hiposmia relacionada con la RA
lizados a ácaros del polvo doméstico y de hiperreactividad en 47 pacientes que recibieron durante tres meses el tra-
nasal mediante la prueba estandarizada de provocación tamiento y fueron evaluados mediante la puntuación TDI
con aire frío y seco19. Los pacientes se asignaron aleato- (umbral, discriminación e identificación) del test de olfato
riamente a recibir MP-AzeFlu o placebo durante cuatro Sniffin’ Sticks. La mejoría en el olfato se correlacionó con
semanas y se les midió la hiperreactividad nasal antes del una mejoría significativa también en la gravedad de la RA
inicio del tratamiento, a la semana y al final del estudio, medida según una EVA. Los pacientes más graves demos-
evaluando la reducción del pico de flujo inspiratorio nasal traron tener peor olfato.
(PFIN) tras la provocación con aire frío y seco, considera-
da como positiva si es mayor de un 20%. Los pacientes
Costes e impacto socioeconómico
en tratamiento con MP-AzeFlu negativizaron la prueba de
provocación nasal paralelamente a una mejoría significati- Se ha demostrado que la RA es una de las enfermeda-
va en la puntuación total de síntomas nasales y control de des crónicas que puede provocar un mayor impacto so-
la rinitis medida con la EVA, mientras que los pacientes en cioeconómico, no solo por su elevada prevalencia sino por
tratamiento con placebo mantuvieron reducciones del PFIN sus elevados costes directos e indirectos4. Cualquier nue-
por encima del 20% (provocación positiva). vo tratamiento para la RA debería ser estudiado desde un
punto de vista de su eficiencia, dado este gran impacto.
Se están realizando esfuerzos para evaluar estos aspec-
Efecto sobre el olfato
tos en el tratamiento con MP-AzeFlu, habiéndose demos-
Aunque no en la misma medida que en pacientes con trado en un estudio recientemente publicado34 que los
rinosinusitis crónica, se ha demostrado una importante pacientes tratados con MP-AzeFlu suponen un ahorro de
afectación del olfato en pacientes con RA, que puede costes en relación a despacho de medicamentos en far-
mejorar con algunos medicamentos, como algunas vacu- macia, gastos farmacéuticos en general, gastos médicos
nas con extractos alergénicos, mometasona intranasal y y costes totales, en comparación con los pacientes trata-
levocetirizina32. El efecto sobre la recuperación del olfato dos con antihistamínicos y corticosteroides intranasales

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Revista de Rinología
A. del Cuvillo: MP-AzeFlu en rinitis alérgica

por separado. A destacar en este estudio que los pacien- 10. Seidman MD, Gurgel RK, Lin SY, Schwartz SR, Baroody FM, Bonner JR, et al.
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MP-AzeFlu también supusieron un ahorro significativo en

Sin contar con el consentimiento previo por escrito del editor, no podrá reproducirse ni fotocopiarse ninguna parte de esta publicación.   © Permanyer 2019
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modelo económico estandarizado, los efectos sobre la 13. Wheatley LM, Togias A. Allergic Rhinitis. N Engl J Med. 2015;372:456-63.
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rio35. El estudio concluye que este aumento de pacientes 16. Singh U, Bernstein JA, Haar L, Luther K, Jones WK. Azelastine desensitization
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