3) Introducción A La Toxicología

Introducción a la Toxicología
Profesor Mauricio Ilabaca Marileo
16/06/2021 Profesor Mauricio Ilabaca 1

¿Qué es la Toxicología?
• Es la ciencia que trata sobre los
«venenos».
• Siendo veneno según la RAE:
«Cualquier sustancia que
introducida en el cuerpo o
aplicado a él en poca cantidad,
le ocasiona la muerte o graves
trastornos».
• Paracelsus (1493-1541) se le
considera el padre de la
toxicología con su célebre frase:
"dosis sola facit venenum" - la
dosis hace al veneno.

• Es una ciencia multidisciplinaria,
que de acuerdo al objeto de
estudio ha desarrollado
diferentes ramas como la
• Toxicología ambiental,
• Toxicología ocupacional,
• Toxicología clínica (que aborda
el diagnóstico y tratamiento de
las intoxicaciones),
• Toxicología genética,
• analítica, ecotoxicología, de los
alimentos …

• Toxicidad: es la capacidad
inherente a un agente químico
de producir un efecto nocivo
sobre los organismos vivos.
• O la medida para evaluar el
grado tóxico o venenoso de
alguna sustancia.

Toxicidad
Para que se manifieste la toxicidad
se requiere la interrelación de 3
elementos:
• Agente químico capaz de
producir un efecto nocivo
• Un Sistema biológico con el cual
el agente pueda interactuar para
producir el efecto
• Un Medio a través del cual el
agente y el sistema biológico
puedan entrar en contacto e
interactuar (aire, agua,
alimentos…)

¿Cómo evitar la Toxicidad?
Actuando a nivel del:

• ¿Agente químico?
• ¿El Medio?
• ¿Sistema biológico
afectado?

Dosis, Dosis Tóxica y Efecto Adverso
• Dosis: cantidad de una
sustancia que se ingiere en
una toma, en unidades
como mg/kg de peso
corporal.
• Dosis Tóxica: es aquella que
produce algún efecto
dañino.
• Efecto Adverso: Se refiere a
los efectos no deseados en
el uso de una sustancia o
intervención.

Dosis Efectiva
• Dosis mínima capaz de
producir el efecto deseado de
la droga.
• La dosis que produce el efecto
deseado en el 50% de la
población se conoce como
dosis efectiva 50% o ED-50, tb
dosis efectiva media.
• Se puede graficar en la Curva
Dosis-Respuesta como la
mitad de la concentración de
fármaco necesaria para
alcanzar la eficacia máxima.
Dosis Letal
• Dosis precisa para producir
la muerte luego de una sola
exposición;
• Dosis necesaria para
originar una intoxicación
aguda letal, DL.
• Entre ellas la DL-50: es
aquella necesaria para
matar el 50% de los
animales de
experimentación.

Dosis Efecto
• La relación entre la cantidad

de exposición [dosis] a una
sustancia
• y los cambio consecuentes
en las funciones fisiológicas
o en la salud (efectos).
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Dosis Respuesta
• Relación entre la potencia

tóxica de la sustancia y la
dosis con las variaciones de
sensibilidad y resistencia de
los miembros de la
población.
• A medida que ascienden los
niveles de Presión Arterial,
se produce un incremento
paralelo de la frecuencia de
Infarto al Miocardio.
• Idem en tabaco y cáncer
pulmonar
Dosis Umbral
• Es aquella que marca el

límite arriba del cual se
presenta un efecto
• y debajo del cual no hay
efecto.
• Algunos de los efectos de la
radiación caen en este caso.
• O de otro modo: «la
cantidad más pequeña de
una sustancia para ejercer
efectos nocivos».

Factores que modifican la Toxicidad
Que dependen del tóxico:
• Composición del agente químico,
propiedades físico químicas, dosis,
concentración, rutas de
administración, metabolismo del
agente tóxico.
Que dependen del individuo:
• Estado de salud, edad, madurez,
nutrición, genética, sexo…
Que dependen del medio ambiente:
• Temperatura, presión atmosférica,
actividad lumínica, ocupación…

Vías de Administración (ingreso)
• La vía por la que entra al
organismo un tóxico influye en Inhalación
el comienzo, intensidad y
duración del efecto tóxico. Intraperitoneal
• Puede predecir el grado de
toxicidad y los órganos blancos
subcutánea
o diana que se verán
afectados.
intramuscular
• Inyectado vía venosa
(parenteral), debe esperarse
un comienzo más rápido del Intradérmica
efecto tóxico y mayor potencial
de exposición a múltiples Oral
órganos.
Temperatura Ambiental
• Influye en la velocidad de
las reacciones químicas que
son termodependientes
• y al modificar la
vasodilatación superficial,
que altera el volumen de
sangre circulante y la
cantidad de tóxico que llega
a los receptores.
• Afecta la absorción, la
distribución y la acción en
el órgano blanco.

Factores Genéticos
• Cada individuo tiene un • Pseudocolinesterasa
sistema diferente de atípica: relajación
prolongada del músculo
respuesta que influye en su esquelético, apnea.
capacidad para resistir a las
enfermedades, • Deficiencia de la NADH
• Alteraciones bioquímicas metahemoglobin
congénitas por carencia de reductasa: niveles altos
anormales de
determinadas enzimas metahemoglobina
pueden exponer a una
persona a ser mas • Deficiencia de glucosa-6
susceptible a la acción de fosfato deshidrogenasa:
tóxicos. Anemia hemolítica

Fases de la Intoxicación
O DIANA
Parenteral
Son 3 Fases: Exposición,

Toxicodinámica y la Toxicocinética

Biomarcadores
• Son sustancias que indican
un estado biológico.
• Los biomarcadores se
utilizan para detectar
enfermedades o los
procesos de las mismas.
• Estos se pueden medir
objetivamente y ser
evaluados como un
indicador de un proceso
biológico común, estado
patogénico o una respuesta
a un tratamiento médico.
Mecanismos de Absorción
Difusión:
• Tendencia de las moléculas
en disolución para
repartirse uniformemente
en todo el volumen del
disolvente, proceso
inversamente proporcional
al tamaño de las partículas.
• Puede diferenciarse en
Difusión simple o Pasiva;
Transporte activo, filtración
a través de poros de la
membrana, endocitosis
Vías de Absorción
Por piel y mucosas:
• El tejido cutáneo puede actuar
como barrera efectiva y la
sustancia no logre entrar.
• Que la sustancia provoque
irritaciones en la piel
• Que la sustancia penetre,
reaccione con proteinas del
tejido y produzca sensibilidad
y reacciones alérgicas
• Que se difunda en epidermis y
dermis e ingrese a la corriente
sanguínea y produzca acción
sistémica.

Vías de Absorción
Absorción digestiva:
• El tubo digestivo es una vía
principal de absorción de la
ingestión deliberada o
accidental de tóxicos.
• Cuenta con gran superficie y
amplia irrigación sanguínea,
• Es mayor en el intestino
delgado
• Las sustancias ingresadas
van por la circulación hasta
el hígado.

Vías de Absorción
Absorción Pulmonar:
• El revestimiento pulmonar es muy
delgado, con una extensa área
pulmonar.
• La amplitud del área de absorción de
los alvéolos es de 100m2 en el adulto
• Gran permeabilidad en epitelio
alveolar
• Rica vascularización
• Contacto permanente con el ambiente
exterior, para realizar la respiración
• Al ser absorbido a nivel pulmonar, la
sustancia pasa a la sangre y puede
llegar al SNC y otros sin pasar por el
hígado
• En especial gases y aerosoles
Distribución (Difusión)
• La sustancia llega a la sangre y es
distribuida a los distintos tejidos.
• Esta distribución depende en alto
grado de la difusión pasiva pudiendo
atravesar la barrera hematoencefálica
o la membrana placentaria.
• Depende de la liposolubilidad de la
sustancia, del flujo sanguíneo, de su
concentración en la sangre, tasa de
penetración a través de las mucosas…
• Afinidad a fijarse a proteínas como
albúmina, globulinas,
hemoglobulinas, mucopolisacáridos,
nucleoproteinas y fosfolípidos, siendo
mas difíciles de eliminar.

Biotransformación
• Proceso mediante el cual el
organismo convierte una
sustancia química exógena en un
metabolito derivado.
• Usualmente va hacia la
destoxificación.
• Los polares se excretan más
fáciles por el riñón.
• A veces algunos pueden
metabolizarse a compuestos
más activos y peligrosos
(metanol a formaldehido o ácido
fórmico)
• Otros se eliminan sin sufrir
alteraciones o luego de una
transformación.
Degradación
• Descomposición de
moléculas orgánicas en
moléculas más pequeñas y
finalmente en dióxido de
carbono, agua y sales.

Biodisponibilidad
• Se denomina
biodisponibilidad al grado y
la velocidad con que una
forma activa de una
sustancia (tóxico, fármaco o
uno de sus metabolitos)
• accede a la circulación
• y alcanza de esta manera su
lugar de acción.

Eliminación
• Las sustancias se excretan en su forma original o como metabolitos,
• o como conjugados del compuesto padre
• Por orina, bilis, heces, aire expirado,
• Tb por la leche, sudor, saliva y secreciones intestinales.

Toxicodinámica
• Es el estudio de la manera en
que los tóxicos ejercen sus
efectos en los organismos.
• Permite comprender las
alteraciones que se producen a
nivel bioquímico, proponer
tratamiento adecuado frente a
intoxicación,
• uso de antídotos,
• establecer límites permisibles
de exposición

Mecanismos de Toxicidad
• Se puede alterar la
estructura celular o su
función.
• Entre ellos modificar la
reproducción celular:
• Genotoxicidad: capacidad
relativa de un agente de
ocasionar daño en el
material genético,
originando efectos
biológicos adversos.

Mecanismos de Toxicidad
• Mutagénesis: la producción de
mutaciones sobre ADN, que
resulta estable y transmisible a las
células hijas que surgen de la
mitosis.
• Las lesiones generadas pueden
resultar en modificaciones de las
características hereditarias o la
inactivación del ADN.
• Cuando el ADN afectado es de
células germinales pueden
determinar la aparición de
enfermedades hereditarias,
• Las mutaciones en las células
somáticas se relacionan con
enfermedades degenerativas y
procesos carcinogénicos.
Teratogénesis
• Cuando una sustancia,
agente físico u organismo es
capaz de provocar un
defecto congénito durante
la gestación del feto.
• Los pueden generar
medicamentos,
enfermedades de la madre,
infecciones como
toxoplasmosis o Zica),
radiaciones ionizantes,
sustancias químicas,
drogas…

Carcinogénesis
• Proceso por el que las

células normales adquieren
mutaciones y comienzan a
reproducirse
descontroladamente,
afectando el balance entre
nacimiento y muerte
celular.

Efectos de las sustancias
Los efectos de la interacción de
las sustancias tóxicas y el
organismo pueden ser agudos
y crónicos, locales o
sistémicos, reversibles o
irreversibles.
Agudo: de rápida aparición y
curso (primeras 24 hrs) por
una sola dosis o de corta
exposición.
Crónico: consecuencia de
procesos lentos y de larga
duración, a menudo
irreversibles.
Efecto Local: cambio
circunscrito al lugar de
contacto entre el organismo y
el tóxico: dermatitis de
contacto
Efecto sistémico: carácter
generalizado o que ocurre en
distinto lugar de aquél por el
que penetró al cuerpo.
Requiere de absorción y
distribución del tóxico por el
organismo (insuficiencia renal,
alteración de conciencia por
OH)
Anoxia: Falta o disminución de
oxígeno en las células, los
órganos o la sangre.
Productos asfixiantes: son
sustancias que causan una
deficiencia en oxígeno sin
interferir con la mecánica de la
respiración, por desplazamiento
del oxígeno del aire (asfixiantes
simples)
O por alteración de los
mecanismos oxidativos biológicos
(asfixiantes químicos como
agentes metahemoglobinizantes
y el cianuro )
Aplicación de la Toxicología a la
Salud Ocupacional

Hojas de Seguridad para Transporte
(NCh 2245, Of 2003)
• Identificación del Generador

• Datos del Peligro
• Nombre del Residuo
• Descripción General
• Naturaleza del Riesgo
• Elementos de Protección
Personal
• Medidas De Primeros Auxilios
• Medidas en caso de Incendio
• Medida en Caso de Derrames
• Información Complementaria

Norma Internacional NFPA
• La Asociación nacional de
protección contra incendios de
Estados Unidos (NFPA, National
Fire Protection Association)
diseñó la NFPA 704 como
norma para la identificación de
peligros en materiales de
respuesta ante emergencias.
• Esta norma proporcionará un
sistema sencillo, fácilmente
reconocible y comprensible de
identificación para dar una idea
general de los peligros de un
material y la gravedad de estos
peligros en relación con la
respuesta a emergencias.

• La norma NFPA 704 a través de un
rombo seccionado en cuatro partes
de diferentes colores, indica los
grados de peligrosidad de la
sustancia a clasificar, siendo el
significado de cada color: azul para
peligro para la salud, rojo para
peligro de inflamabilidad y amarillo
para peligro de inestabilidad.
• El sistema indicará el grado de
gravedad con una clasificación
numérica que va desde cuatro, para
indicar peligro grave, a cero para
indicar peligro mínimo. El cuarto
espacio en la parte inferior del
símbolo no tiene color e indica
peligros especiales.




NCh 1411-4: 2000
Señales de seguridad para la identificación de
riesgos de materiales
• Establece los riesgos relacionados
con la salud,
• la inflamabilidad y la reactividad
(o inestabilidad) de los materiales
• y relaciona los riesgos que se
puedan presentar a corto plazo
por exposiciones agudas
• durante el manejo de materiales
bajo condiciones de incendio,
derrames o emergencias.

Guía de Respuesta en caso de Emergencia
Es una guía para asistir al personal que
constituye la primera entidad de apoyo
en respuesta,
en la rápida identificación de peligros
específicos o genéricos de los
materiales involucrados en el incidente
y para protección personal y del público
en general durante la fase inicial del
incidente.
Fue desarrollada conjuntamente por el
Ministerio de Transporte de Canadá
(TC), el Departamento de Transporte de
los Estados Unidos (DOT), la Secretaría
de Comunicaciones y Transportes de
México (SCT).
Como usar esta Guía
Identifique el material encontrado:

1. Identifique el material encontrando cualquiera
de los siguientes:
– Número de identificación de 4 dígitos en un cartel ,
placa naranja, documento de embarque o envase
(luego de UN/NA)
– El nombre del material en un documento de
embarque o envase.

2. Busque el número Guía de 3 dígitos usando:
• El número ID en el índice (páginas con borde
amarillo del libro guía), o
• El nombre del material en el índice (las páginas
de borde azul del libro guía).

Páginas Amarillas:
• Sustancias ordenadas según Número de ID de

Naciones Unidas.
Nº de ID Nº de Guía Nombre de Material

1680 157 Cianuro de Potasio

Páginas Azúles:
• Sustancias en orden alfabético según su

nombre, de modo de identificar rápidamente la
sustancia involucrada en el accidente.
• Nombre de Material Guía Nº Nº ONU
• Acido Sulfúrico 137 1830

Páginas Naranjas:
• Sección más importante de la Guía.
• Enuncia todas las recomendaciones de seguridad.
• Cubren grupo de sustancias que poseen características
químicas y toxicológicas similares.
• 62 “Guías de Emergencia” en 2 páginas
• Cada Guía se divide en 3 secciones:
• Riesgos Potenciales,
• Seguridad Pública y
• Respuesta a Emergencia.

Páginas Naranjas:
• Izda: Información de seguridad:
– Riesgos potenciales a la salud,
– por incendio y explosión.
– Riesgo principal va en primer lugar.
– Permite tomar decisiones para la protección del equipo de
respuesta y de población circundante.

Páginas Naranjas:
– Seguridad Pública: Aislamiento inmediato del

lugar del incidente, recomendaciones para la
ropa de protección y equipos de protección
respiratoria. Distancias de evacuación por
derrames e incendios.

Páginas Naranjas:
• Derecha: Guías de respuesta a emergencia y

acciones para situaciones de incendio,
derrames o fugas y primeros auxilios.

Páginas Verdes:
• Tabla por orden numérico de identificación,
sólo sustancias tóxicas por inhalación,
incluyendo armas químicas y sustancias que
al contacto con el agua producen gases
tóxicos.
• Recomienda 2 tipos de distancia de
seguridad: de “aislamiento inicial” y de
“protección”.

REACH (UE): Reglamento de registro, evaluación,
autorización y restricción de sustancias químicas
• Las empresas fabricantes y proveedoras deben proporcionar

información sobre los riesgos que presentan las sustancias y
cómo deben manipularse en toda la cadena de suministro.
• Corresponde a una ficha de datos de seguridad en la que
identifica la sustancia, la empresa; los peligros asociados a la
sustancia; la composición e información sobre los
componentes, entre otros.

NTP 459: Peligrosidad de productos químicos:
etiquetado y fichas de datos de seguridad
• Los riesgos para la seguridad y salud al utilizar productos químicos
van representados en la Etiqueta y se amplía con la HDS.
La Etiqueta debe contener:
• Nombre de la sustancia o preparado
• Identificación del productor o importador (comercializador)

• Símbolos e indicaciones de
peligro para destacar los
riesgos principales;
pictogramas

• Frases R que
permiten
complementar e
identificar
determinados
riesgos mediante su
descripción

• Frases S que a través

de consejos de
prudencia
establecen medidas
preventivas para la
manipulación y
utilización

Sistema Globalmente Armonizado
• El Sistema Globalmente
Armonizado de Clasificación de
Productos Químicos (SGA) es el
modelo que norma a nivel
mundial la clasificación y
etiquetado de productos
químicos considerados
peligrosos,
• cuyo objetivo es garantizar que
los trabajadores reciban
información adecuada sobre
sus riesgos, prevención y
protección de la salud y la
seguridad.
• Se conforma de 9 clases de
sustancias químicas

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Actuando a nivel del:

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• La relación entre la cantidad

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• Relación entre la potencia

• Es aquella que marca el

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Son 3 Fases: Exposición,

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• Proceso por el que las

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• Identificación del Generador

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• Sustancias ordenadas según Número de ID de

Nº de ID Nº de Guía Nombre de Material

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• Sustancias en orden alfabético según su

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– Seguridad Pública: Aislamiento inmediato del

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• Derecha: Guías de respuesta a emergencia y

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• Las empresas fabricantes y proveedoras deben proporcionar

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