Avances en terapéutica

Nuevos fármacos
antiepilépticos (II)
Juan José García-Peñas y Jana Domínguez-Carral
Sección de Neurología Pediátrica. Servicio de Pediatría. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Santander. España.
juangarcia@humv.es; jgarciape.hnjs@gmail.com; janadcarral@hotmail.com

Nuevos fármacos antiepilépticos diseñados como

Introducción
análogos y derivados de otros antiepilépticos ya
En esta segunda parte de la revisión sobre los fármacos an- existentes
tiepilépticos (FAE) de tercera generación analizaremos los
nuevos FAE diseñados como análogos y derivados de otros Análogos de las benzodiacepinas1-4
antiepilépticos ya existentes en el mercado farmacéutico. En Las benzodiacepinas (BZD) clásicas (clobazam, clona-
este grupo terapéutico se trata de realizar modificaciones zepam, nitrazepam y diazepam), con efecto anticomicial
estructurales y funcionales de distintos fármacos como benzo- conocido, desarrollan tolerancia al efecto anticonvulsivo y
diacepinas (BZD), carbamacepina (CBZ), felbamato (FBM), tienen un importante efecto sedante, por lo que se han in-
gabapentina (GBP), lamotrigina (LTG), levetiracetam (LEV) vestigado derivados con cierta selectividad por determinadas
o valproato (VPA). Estos FAE se han desarrollado con el fin subunidades del receptor gammaaminobutírico (GABAA)
primordial de mejorar la tolerabilidad de FAE ya conocidos que no tengan estos problemas4. Principalmente, se trata
de primera o segunda generación y obviar la presencia de efec- de evitar o minimizar el efecto directo sobre la subunidad
tos adversos (EA) graves neurológicos y/o sistémicos. Por otra α1 que parece ser responsable de la sedación y la tolerancia
parte, otro de los objetivos que se pretende alcanzar en este farmacológica. Entre los FAE que se han ido diseñando en
grupo es obviar la tolerancia farmacológica del efecto antiepi- este grupo, destacan el L-838.417, el TPA-023 y, principal-
léptico y mejorar así la eficacia global a largo plazo del FAE. mente, el ELB-139.

— L-838.417 y TPA-0231-4. Presentan afinidad por re-

ceptores GABA A con subunidades α 1, α 2, y α 3, pero su
afinidad intrínseca por los receptores con subunidades α1
Puntos clave
es muy escasa. Aunque se ha comprobado en animales de
Los fármacos antiepilépticos (FAE) de tercera generación experimentación un potencial efecto anticomicial y ansio-
diseñados como análogos de FAE ya existentes en el lítico, con ausencia de efectos sedantes, se desconoce cuál
mercado se han desarrollado con el fin primordial de mejorar puede ser su potencial real en el hombre. Los hallazgos
la tolerabilidad de FAE ya conocidos, de primera o segunda preliminares de fase II sugieren un buen potencial clínico
generación, y obviar la presencia de efectos adversos graves
neurológicos y/o sistémicos. Por otra parte, otro de los
para el TPA-023 como fármaco ansiolítico, sin efectos
objetivos que se pretende alcanzar en este grupo es obviar la sedantes, con un buen perfil neurocognitivo y una buena
tolerancia farmacológica del efecto antiepiléptico y mejorar así farmacocinética4.
la eficacia global a largo plazo del FAE. — ELB-1391-4. Es un modulador alostérico de receptores
GABAA con subunidades α3. Actúa pues con una afinidad
Dentro del grupo de los análogos estructurales de FAE
ya conocidos, se han diseñado derivados moleculares selectiva distinta de las BZD clásicas con lo cual mejora su
de benzodiacepinas (BZD), carbamacepina (CBZ), felbamato tolerabilidad y no desarrolla tolerancia. Tras completar los
(FBM), gabapentina (GBP), lamotrigina (LTG), levetiracetam estudios de fase II se ha comprobado un buen efecto ansio-
(LEV) o valproato (VPA). lítico, pero su potencial anticonvulsivo es menor que el de las
Entre todos estos FAE, destaca el acetato BZD clásicas4.
de eslicarbacepina (ESL) que aporta mejorías
farmacocinéticas y de tolerabilidad con respecto a CBZ y Análogos de la carbamacepina y la oxcarbacepina1-10
muestra una adecuada eficacia frente a epilepsias focales. La CBZ se metaboliza en el hígado hacia epóxido de CBZ
Sin embargo, un gran número de estos FAE que,
que, aunque también tiene efectos anticomiciales intrín-
inicialmente se mostraron muy eficaces en modelos secos, se ha implicado principalmente como molécula res-
animales de epilepsia, no han demostrado una eficacia ponsable de la neurotoxicidad primaria de la CBZ (mareos,
superior a placebo en el tratamiento de la epilepsia en inestabilidad, vértigo y/o diplopía). Por este motivo, se
humanos. desarrollaron FAE de segunda generación como oxcar-
bacepina (OXC) que no se metabolizan hacia el epóxido y

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que además tienen menos efectos inductores enzimáticos y dientes de voltaje (NaV). La dosis inicial de ESL en el
no producen discrasias sanguíneas. Con el fin de mejorar adulto es de 400 mg/día y la dosis final oscila entre 800-
aún más la tolerabilidad y la farmacocinética de la CBZ y 1.200 mg/día. En el niño, la dosis de inicio es de 5 mg/
la OXC, se han diseñado FAE de tercera generación como kg/día y la dosis final varía entre 15-30 mg/kg/día. Este
licarbacepina-hidroxicarbacepina (LCZ-OHCBZ) y, prin- FAE ha sido comercializado recientemente en España por
cipalmente, el acetato de eslicarbacepina (ESL). laboratorios Eisai con el nombre comercial de Zebinix ®.
El problema de este FAE es que sólo existe una presen-
Licarbacepina-hidroxicarbacepina1-5 tación comercial en forma de comprimidos de 800 mg,
La OXC se metaboliza en el hígado hacia OHCBZ, que es no disponemos aún de una solución oral que facilitaría su
una mezcla racémica que se encuentra actualmente en ensa- empleo en la edad pediátrica.
yos de fase III para el tratamiento de la manía, pero que no
se ha desarrollado definitivamente como anticonvulsionan- Análogos del felbamato1-5,11-17
te1-5. Por otra parte, se ha probado una forma intravenosa El felbamato (FBM) es un FAE de amplio espectro, con
de LCZ (TRI-477) con el fin de utilizarla como FAE de una alta tasa de respuestas en encefalopatías epilépticas y
fase aguda cuando no se puede administrar la CBZ o la epilepsias parciales, pero con un mal balance entre eficacia
OXC por vía oral; aunque finalmente no se comprobó que y tolerabilidad debido a la presencia de EA como hepatopa-
fuera realmente útil para el tratamiento agudo del estado tía tóxica y aplasia medular, potencialmente letales, lo cual
de mal epiléptico ni para las situaciones de crisis agudas condiciona que casi no se emplee este FAE actualmente en
repetitivas1-5. la práctica neuropediátrica cotidiana. Para minimizar estos
EA se han diseñado moléculas como fluorofelbamato y
Acetato de eslicarbacepina1-10 carisbamato1-5.
El acetato de eslicarbacepina (ESL) es un profármaco de
LCZ que es rápidamente hidrolizado por las esterasas Fluorofelbamato1-6,11
hepáticas liberando S-licarbacepina, es decir, el S-enantió- Este FAE de tercera generación de amplio espectro antie-
mero de la hidroxicarbacepina (OHCBZ), que es al que se piléptico tiene un mecanismo de acción multimodal similar
debe la mayor parte de la actividad anticonvulsionante de la a FBM, actuando principalmente sobre canales de sodio
OXC6. Su principal mecanismo de acción es la inhibición NaV y realizando una potenciación-activación de receptores
de canales de sodio dependientes de voltaje que, a su vez, NMDA y kainato, aunque no actúa sobre la vía gabaérgica.
reduce la liberación de glutamato, pero no tiene efectos No tiene metabolismo hepático ni presenta formación de
sobre los canales del calcio. Tiene una vida media (VM) radicales tóxicos, dado que se ha sustituido un hidróge-
prolongada de 20-24 h, lo cual permite su administración no por flúor en la posición dos de la mitad propanediol11.
en una única toma diaria. Los ensayos clínicos aleatoriza- Destaca principalmente que no genera el atropaldehído
dos controlados con placebo han demostrado su eficacia involucrado en la génesis de aplasia medular por FBM. Se
en la epilepsia focal del adulto, tanto con una dosis de 800 elimina mediante excreción urinaria. Los datos de los es-
mg/día como con una dosis de 1.200 mg/día, con un 40% tudios preclínicos indican un alto índice terapéutico como
de pacientes respondedores para 800 mg y un 37,1% para antiepiléptico11.
1.200 mg frente a un 13% para el placebo7. Por otra par-
te, los estudios abiertos prospectivos en epilepsias focales Carisbamato1-6,12-17
del adulto muestran una tasa de pacientes respondedores El RWJ-333369, conocido generalmente como carisba-
(≥ 50% de reducción en la frecuencia global de crisis) de un mato (CBM), es un FAE de tercera generación de amplio
41-53%, con hasta un 8-12% de sujetos libres de crisis6,8,9. espectro, derivado estructuralmente del FBM, con gran
Los estudios en epilepsia focal infantil resistente describen eficacia antiepiléptica en modelos animales y con un poten-
hasta un 11% de pacientes libres de crisis, no se objetivan cial efecto neuroprotector12. Por otra parte, se ha sugerido
diferencias de farmacocinética respecto al adulto, aunque que podría ser útil en el tratamiento de la migraña, el do-
se evidencia un mayor aclaramiento plasmático del fár- lor neuropático y el temblor esencial12. Se desconoce, sin
maco en los preescolares10. En todos los grupos de edad, embargo, cuál es el mecanismo exacto de acción de CBM.
se refieren EA de diverso tipo, casi siempre transitorios Se ha observado gran eficacia en modelos animales con
y relacionados con el inicio del tratamiento, en hasta un estado de mal epiléptico convulsivo, epilepsia fotosensible
51% de los tratados, destacando somnolencia, mareo, vér- y espasmos epilépticos 12,13. Tiene metabolismo hepático,
tigo, cefalea, ataxia, diplopía, náuseas y vómitos 6-10. Por muestra una ligazón a proteínas plasmáticas de un 44% y
otra parte, aunque es mucho menos frecuente que en los posee una vida media de 12 h12. Los estudios iniciales en
tratados con OXC, se han descrito casos de hiponatremia, epilepsias resistentes del adulto, usando dosis de 400 mg al
principalmente entre los adultos. Se recomienda realizar día, mostraron una reducción de frecuencia de crisis de un
una escalada lenta de dosis, cada 2 semanas, para minimi- 21-29% frente a un 6-9% para el placebo14,15. Sin embargo,
zar los EA neurológicos, sobre todo en niños y ancianos. los estudios sucesivos aleatorizados doble ciego controlados
La tasa de retirada de ESL por EA intolerables es de tan con placebo, usando dosis con un rango de 300 a 1.500 mg
sólo un 3-4%6-10. Su perfil de tolerabilidad es claramente al día, no han demostrado que CBM sea superior a placebo
superior a la de OXC y no se describe deterioro neuro- en el tratamiento de las epilepsias parciales resistentes del
cognitivo evolutivo. No existen aparentes interacciones adulto16. Los EA más frecuentes en estos estudios fueron
con otros FAE que actúen sobre canales de sodio depen- mareo, vértigo y somnolencia14-17.

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Análogos de la gabapentina1-5,18 sináptica SV2A, actuando sobre la exocitosis y liberación de

La gabapentina (GBP) se absorbe a través de los transpor- neurotransmisores. Por otra parte, muestra un efecto inhi-
tadores intestinales de los L-aminoácidos que pueden satu- bidor sobre los canales NaV. Tiene una baja ligazón a pro-
rarse, con la consiguiente disminución de biodisponibilidad, teínas plasmáticas (20%), una vida media de 8 h y sufre me-
cuando se emplean dosis altas de este FAE. Con el fin de tabolismo hepático. Es bien tolerado globalmente, con una
obviar este problema, se han diseñado profármacos como tasa de retirada de un 2-3% por EA, y tiene un buen perfil
el XP-13512 que liberan GBP en el organismo evitando la neurocognitivo20-22. Los ensayos preliminares en epilepsias
saturación del transportador de aminoácidos. parciales resistentes en adultos y adolescentes muestran un
30-55% de disminución en la frecuencia global de crisis con
Enacarbil-gabapentina1-5,18 hasta un 7-8% de pacientes libres de crisis21,22. Por otra par-
El XP-13512, también conocido como enacarbil-gabapen- te, se ha mostrado también útil en pacientes con epilepsias
tina, es un profármaco derivado de la GBP, con una exce- fotosensibles22. Se administra a una dosis de 20-100 mg/
lente tasa de absorción intestinal, con una biodisponibilidad día (media: 50 mg/día). En la actualidad, se ha iniciado por
de un 75 frente al 35% de la GBP tradicional18. Se absorbe parte del laboratorio UCB la selección de pacientes para
mediante un transportador de multivitaminas y otros trans- realizar un ensayo sobre farmacocinética y eficacia del BRI
portadores de nutrientes de gran capacidad que no tienen en epilepsia pediátrica resistente.
problemas de saturación de absorción y libera GBP en el
organismo. Tiene una cinética lineal y se ha mostrado útil Seletracetam1-5,23,24
en modelos animales de epilepsia y dolor neuropático. Por El SEL, también conocido como UCB-44212, es un análo-
otra parte, parece ser útil en el tratamiento de la migraña y go del LEV de amplio espectro que tiene un perfil de efec-
en el síndrome de las piernas inquietas18. Se emplea a una tos similar al LEV, pero con un índice terapéutico mayor en
dosis de 2.000-4.000 mg/día y se está investigando sobre su los modelos animales de epilepsia24. Al igual que LEV, se
potencial empleo como preparado de liberación sostenida. fija también a la SV2A, aunque con una afinidad hasta 10
A pesar de su potencial utilidad en la epilepsia resistente, veces superior. Además inhibe corrientes de calcio activadas
no hay actualmente estudios en marcha en el campo de la por alto voltaje, aunque no inhibe los canales de sodio ni
epilepsia. modifica la transmisión gabaérgica ni glutamatérgica, ex-
cepto una ligera reducción de la corriente NMDA24. Tiene
Análogos de la lamotrigina4,5,19 una baja ligazón a proteínas plasmáticas (10%) y muestra
Se han desarrollado moléculas como el JZP-4 que buscan una vida media de 8 h. Sufre escaso metabolismo hepático
mejorar los parámetros de farmacocinética y la tolerabilidad por hidrólisis y es bien tolerado globalmente. Se ha emplea-
de la LTG en el tratamiento de la epilepsia. do en la epilepsia resistente parcial del adulto a una dosis de
20-160 mg/día23 y en la actualidad se está pendiente de eva-
JZP-44,5,19 luar cuál es la eficacia antiepiléptica real de este nuevo FAE.
El JZP-4 o 3-(2,5-tricloro-fenil)-pirazina-2,6-diamina es
un análogo de la LTG que actúa como inhibidor de los Análogos del valproato1-5,25-31
canales de sodio y también de los de calcio. Tiene amplio El valproato (VPA) es un FAE de amplio espectro con gran
espectro antiepiléptico, mejora la cinética de la LTG, espe- eficacia global que presenta, sin embargo, problemas de
cialmente su metabolismo y eliminación, muestra un exce- farmacocinética y tolerabilidad que complican en algunos
lente balance eficacia-seguridad y posee un efecto positivo casos su uso clínico cotidiano en epilepsia, principalmente
neurocognitivo, aunque sin actuar como estimulante del en lactantes y niños pequeños. Para obviar estos problemas,
sistema nervioso central (SNC). Los estudios en animales se han diseñado diversas moléculas, análogos de VPA, in-
de experimentación muestran un efecto anticomicial, anti- cluyendo: amidas alifáticas similares a VPA (valrocemida
manía y antidepresivo superior en potencia y eficacia al con- y valnoctamida), derivados cíclicos de VPA (MTMCD,
seguido con LTG, probablemente en relación con su efecto TMCU) y derivados conjugados de aminoácidos (derivados
adicional sobre canales de calcio19. de valrocemida y derivados de valnoctamida)1-5,25-31. Los
objetivos de estas modificaciones estructurales del VPA se
Análogos del levetiracetam1-5,20-24, dirigen a disminuir la hepatotoxicidad, los EA hemáticos,
Tras la evidencia del mecanismo de acción de LEV sobre la la tasa de EA tipo encefalopatía y la teratogenicidad, y a
proteína de las vesículas sinápticas conocida como SV2A, se mejorar el efecto del VPA sobre el dolor neuropático y la
han diseñado diversas moléculas, principalmente brivarace- migraña, y el efecto conductual de VPA como estabilizador
tam y seletracetam, que actúan también sobre SV2A, con el de estado de ánimo5,25.
fin de mejorar la eficacia y la tolerabilidad del LEV.
Valnoctamida (VLN)1-5,25-27
Brivaracetam1-5,20-22 La VLN es un isómero del profármaco del VPA conocido
El brivaracetam (BRI), también conocido como UCB- como valpromida. En esta molécula, se suprime el ácido
34714, es un análogo del LEV de amplio espectro que ha carboxílico y se reemplaza por una amida, mejorando así la
demostrado en estudios preclínicos una potencia mayor tolerabilidad. La VLN, a diferencia de la valpromida, no
como anticonvulsionante y neuroprotector que el LEV, pasa en el organismo a VPA y carece de los efectos tera-
además de tener eficacia también en el dolor neuropático y tógenos del VPA en animales. Su forma racémica es muy
en el temblor esencial20. Se liga a la proteína de la vesícula eficaz y penetra fácilmente en el SNC. Se desconoce cuál es

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su mecanismo de acción exacto. Inicialmente, se comercia- ción, que aumenta con la toma de alimentos, baja biodis-
lizó en Francia como Nirvanil® empleándose como sedante- ponibilidad, escaso metabolismo hepático no relacionado
hipnótico. Es eficaz en modelos experimentales de epilepsia con CYP450 y una vida media que oscila entre unas 6-12
en roedores. Tiene una biodisponibilidad del 94%, una vida h25-27,30. Tiene buena tolerabilidad global, con escasos EA
media de 10 h y un metabolismo hepático26. Su mayor pro- digestivos y sobre el SNC. Los ensayos iniciales muestran
blema es su interacción llamativa con el epóxido de CBZ. una gran eficacia en modelos de crisis en animales30. Re-
Los estudios iniciales en epilepsia resistente del adulto han cientemente, se han publicado los resultados de un estudio
empleado dosis de 10-30 mg/kg/día, aunque se desconoce que pone de manifiesto el amplio espectro de este FAE
actualmente cuál es su potencial antiepiléptico real25,27. frente a distintos modelos de estado de mal epiléptico en
animales de experimentación, su efecto neuroprotector y
Valrocemida1-5,25-28 la ausencia de efectos neurocognitivos o conductuales ne-
La valrocemida (VLR) o N-valproil-glicinamida es uno de gativos. Destaca que este fármaco es claramente superior
los pocos conjugados de valproico y GABA, glicina o tauri- a diacepam en términos de rapidez de inicio de acción,
na que tiene actividad anticonvulsionante junto con eficacia potencia antiepiléptica, tolerabilidad y función cognitiva
en el dolor neuropático y en el trastorno bipolar. Se desco- tras su empleo31.
noce cuál es su mecanismo exacto de acción, pero parece
que no actúa sobre el sistema gabaérgico ni glutamatérgico. Conclusiones
Se ha mostrado eficaz en modelos experimentales de epilep-
sia en roedores sin mostrarse teratógena ni hepatotóxica en La persistencia de una tasa de hasta un 25-30% de pacientes
éstos. Tiene una biodisponibilidad del 88%, no actúa sobre con epilepsia resistente a los FAE convencionales de prime-
citocromo hepático CYP450 ni sobre la epóxido-hidrolasa, ra y segunda generación ha originado en los últimos años un
se metaboliza hacia VPA sólo en un 5-7%, se elimina por desarrollo creciente y exponencial de nuevos FAE o FAE de
excreción urinaria y tiene una vida media de 6-10 h28. Los tercera generación.
antiepilépticos inductores aumentan su aclaramiento. En Estos FAE implican nuevas estructuras y/o nuevos meca-
estudios abiertos, la VLR parece eficaz frente a crisis par- nismos de acción (inhibidores de canales de sodio como
ciales con escasos EA gastrointestinales y sobre el SNC, rufinamida o lacosamida, activadores de canales de potasio
pero se desconoce si producirá o no en humanos los efectos como retigabina, facilitadores gabaérgicos como ganaxolo-
adversos teratógenos del VPA27,28. na o estiripentol, antagonistas del receptor AMPA como
perampanel o talampanel, antagonistas del receptor NM-
Derivados cíclicos de valproato1-5,25-27,29 DA como remacemida, y antagonistas de adenosina como
Los derivados del ciclopropil-valproico o ciclopropilamidas atipamezol), y además nuevos FAE diseñados como aná-
no forman 4-en-valproico, lo que puede reducir su hepato- logos y derivados de otros antiepilépticos ya existentes (de
toxicidad. Estos derivados son también eficaces en el dolor las benzodiacepinas, de la carbamacepina, del felbamato,
neuropático y en el trastorno bipolar. En estudios preclíni- de la gabapentina, de la lamotrigina, del levetiracetam, o
cos destaca el derivado NPS-1776 que ha demostrado un del valproato).
espectro anticonvulsionante amplio, acompañado de efectos De todo este aluvión de nuevos FAE, podemos señalar al-
antiespásticos, analgésicos y ansiolíticos, así como menos gunos que nacen como «medicamentos huérfanos» para cu-
EA teratógenos que el VPA29. Se desconoce cuál es su me- brir la escasez de recursos terapéuticos que existe en deter-
canismo de acción, pero no parece actuar sobre receptores. minados síndromes epilépticos resistentes como el síndrome
No se une a las proteínas del plasma ni inhibe el citocromo de Lennox-Gastaut (rufinamida) y el síndrome de Dravet
CYP450. Su mayor problema es que su eliminación es muy (estiripentol). Por otra parte, otros FAE como lacosamida,
rápida, con una vida media de sólo 2-3 h, aunque mediante acetato de eslicarbacepina y perampanel son alternativas
preparados de liberación sostenida podría administrarse en terapéuticas que se han mostrado muy eficaces en el trata-
2 tomas al día25-27. Parece tener poco potencial de interac- miento de las epilepsias focales resistentes.
ciones y tiene buena tolerabilidad. Los resultados de los Sin embargo, otros FAE que presentaban un perfil an-
ensayos en fase II muestran un adecuado balance eficacia- tiepiléptico muy eficaz durante su desarrollo inicial en la
tolerabilidad en el tratamiento de epilepsias parciales resis- fase preclínica, actuando sobre diversos modelos animales
tentes del adulto25-27. de epilepsia, han demostrado ser claramente ineficaces en
el tratamiento de la epilepsia clínica humana. Entre estos
Derivados conjugados de aminoácidos (derivados de valrocemida nuevos FAE se incluyen, principalmente, licarbacepina,
y derivados de valnoctamida)1-5,25-27,30,31 valnoctamida, carisbamato y XP-13512, que actualmente
En este grupo, destaca el SPD-421(DP-VPA), que es se investigan para indicaciones muy diversas distintas de
un profármaco que tiene el VPA unido covalentemente a la epilepsia, incluyendo migraña, dolor neuropático y/o
un fosfolípido que aumenta su paso a través de la barrera síndrome de las piernas inquietas. Estos potenciales fra-
hematoencefálica (BHE). Este FAE libera VPA en el casos de eficacia antiepiléptica nos obligan a considerar si
foco epiléptico cuando, como consecuencia de las crisis, los modelos experimentales de epilepsia en animales son
se forma fosfolipasa A 2. De esta forma se consigue un siempre extrapolables a la práctica clínica diaria en humanos
efecto muy selectivo con muy pocos efectos en el resto del y quizás dirigir más nuestra investigación a actuar farmaco-
organismo, con lo que se espera que reduzca los EA hepa- lógicamente sobre la epileptogénesis para intentar modificar
totóxicos y teratógenos del VPA. Tiene una lenta absor- la evolución natural de la epilepsia.

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of the teratogenic effects of its amide derivatives in NMRI mice. Birth Defects Res
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Bibliografía recomendada
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Revisión muy completa sobre epileptogénesis y mecanismo de acción de Excelente revisión sobre las distintas estrategias empleadas
los fármacos antiepilépticos (clásicos, nuevos y de tercera generación). para diseñar análogos estructurales y funcionales de los fármacos
Por otra parte, se repasa en profundidad el tema de los fármacos de antiepilépticos ya conocidos, analizando las características de
tercera generación, analizando qué puede aportar cada uno de ellos. farmacocinética y la evidencia inicial existente sobre eficacia y
tolerabilidad.

Bialer M. New antiepileptic drugs that are second generation to existing

antiepileptic drugs. Expert Opin Investig Drugs. 2006;15:637-47. Luszczki JJ. Third-generation antiepileptic drugs: mechanisms of action,
pharmacokinetics and interactions. Pharmacol Rep. 2009;6:197-216.
Excelente revisión sobre las posibilidades experimentales que existen
para el diseño de análogos de FAE ya comercializados y los resultados Excelente revisión sobre mecanismos de acción, farmacocinética,
preliminares en los distintos modelos animales de epilepsia así como farmacodinámica, interacciones, efectos adversos y potencial utilidad
la evidencia clínica preliminar. de cada uno de los fármacos de tercera generación.

An Pediatr Contin. 2012;10(3):163-7 167