\ SCHERING JADELLE, Corporate Core Text / GDLS Pagina 1 de 13 CHILE ras ESOMAE SES TOS FRRRACEUTIOS NUEVOS FOLLETO DE INFORMACION AL PRO! 1. NOMBRE DEL PRODUCTO Jadelle implantes subdérmicos 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA El producto consiste de dos implantes para insercién subdérmica, Cada impiante cont 75 mg de levonorgestrel La tasa de liberacién de levonorgestrol es de aproximadamente 100 ugidia en el primer mes después de la insercién, para disminuir a aproximadamente 40 jig/dia al cabo de 1 afo, 80 g/dia después de 3 afios y alrededor de 25 yg/dia después de 5 afos | * ‘Véanse los excipientes en la seccién 6.1 ne 3. FORMA FARMACEUTICA Implante Subdérmico Los implantes son cilindros flexibles de color blanco o blancuzco, sellados, de unos 43 mm de longitud y 2,5 mm de didmetro. 4. DATOS CLINICOS FOLLETO DE INFORMACION 44 Indicaciones terapéuticas Anticoncepeién’. AL PROFESIONAL 4.2 Posologia y forma de administracion Para uso subcutdneo vadelle es un método anticonceptivo para uso a largo plazo (hasta 5 afios) (ver la Secci6n 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo’). La usuaria debe ser informada que los implantes de Jadelle podran extraerse en cualquier momento, si asi lo desea Cada envase estéril de Jadelle contiene dos implantes estériles en una bolsa. Se requiere la debida capacitacion para llevar a cabo los procedimientos de insercién y extraccién, que deberan ser realizados preferentemente por un profesional de la salud; se deben seguir estrictamente las instrucciones suministradas. Los implantes se insertan mediante Un trocar Inmediatamente por debajo de la piel. Debe observarse una asepsia estricta, La inserci6n debe hacerse en la cara interna de la parte superior del brazo izquierdo en las mujeres diestras y del brazo derecho en las 2urdas, aproximadamente a 8 cm por encima del pliegue del codo. Antes de la insercién, debe procederse a la limpieza de la pie! con un antiséptico y a la anestesia de la zona. Se practica una incision cuténea de 2 mm con Un bisturi. Los implantes se introducen mediante el trécar hasta su posicién subdérmica, de forma que adopten forma de V abierta hacia la axila. Una inserci6n correcta facilitard Su posterior extraccién y produciré una cicatrizacién minima. Tras la insercién del segundo implante, la piel se cierra presionando uno contra otro los bordes de {a incisién, con material adhesivo y apésito. Se debe recomendar a la paciente que mantenga seca el érea de insercién durante 3 dias. La {gasa y el vendaje se pueden retirar en cuanto la incisién haya cicatrizado, normalmente al cabo de3a5 dias. gene desde: ca.c6 02\ SCHERING JADELLE Corporate Core Text / GDLS Pigina 2 de 18 42.1 Uso inicial de Jadelle Sino se ha usado ningin anticonceptivo hormonal previamente (en el mes anterior) La insercién de Jadelle debe realizarse en el término de los 7 dias siguientes al comienzo de la hemorragia menstrual (2). Si la inserci6n se realiza en cualquier otro momento, deberd descartarse de forma confiable la existencia de un embarazo y se recomendarA el uso de un método anticonceptivo adicional, no hormonal, durante al menos los 7 dias siguientes a la insercién. Para sustituir a un anticonceptivo oral combinado Jadelle se debe insertar preferentemente el dia después de tomar el ultimo comprimido activo del anticonceptivo oral combinado que se estaba tomando, pero a mds tardar el dia siguiente al séptimo dia del intervalo usual sin comprimidos o del intervalo en que se toman comprimidos de placebo. Para sustiluir_ un método a base de progestégeno solo (minipfidora, inyeccién, implante) 0 tun sistema intrauterino (SIU) de liberaci6n de progestageno La mujer puede sustituir fa minipildora cualquier dia; si se trata de otro implante 0 de un SIU, el mismo dia de su retiro; si se trata de un inyectable, cuando corresponda la siguiente inyeccién. Tras un aborto en el primer trimestre Jadelle puede insertarse de inmediato. Una vez realizada la insercion, no son necesarias medidas anticonceptivas adicionales*. Tras el parto 0 un aborto en el segundo trimestre Jadelle puede insertarse inmediatamente después del parto o de un aborto del segundo timestre en mujeres que no estan lactando’. Si se inserta después de los 21 dias siguientes al arto, se debe descartar de forma confiable la existencia de un embarazo y se deben adoptar medidas anticonceptivas no hormonales adicionales como minimo durante 7 dias después de la insercién® Las mujeres lactantes no deben comenzar a utilizar Jadelle antes de que transcurran seis semanas después del parto’ °° Extraccion de Jadelle Los implantes de Jadelie pueden extraerse en cualquier momento por razones médicas o personales, pero deberén extraerse a més tardar transcurridos 5 afios desde su inserci6n. La extraccién puede llevarse a cabo en cualquier momento del ciclo menstrual. La pérdida de la eficacia anticonceptiva es practicamente inmediata’® "', por lo que, salvo que se desee el embarazo, deberé emplearse otro método anticonceptivo. Para proceder a la extraccién, se limpiaré la piel y se infiltrara un anestésico tépico bajo los extremos de ambos implantes. Con el bisturi, se practica una incisién cuténea de 4 mm, bajo el vértice de ia V. Los implantes se retiran usando una pinza pequefia (p. ej., Mosquito). La extraccién debe hacerse suavemente y requiere més tiempo que la insercién. Durante el Procedimiento, los cilindros pueden sufrir roturas, cortes o melladuras. Si la extraccién resulta dificil 0 si no se pueden retirar ambos implantes, deberd solicitarse a la paciente que acuda a una segunda cita, una vez cicatrizada la incision. Se recomendard el uso de un método anticonceptivo no hormonal hasta la extraccién completa de ambos implantes. Si la paciente lo desea, podré insertarse un nuevo conjunto de implantes de Jadelle a través de la misma incisién, orientandolos en el mismo sentido o en sentido contrario, Después de la extraccién, se puede producir un embarazo en cualquier momento. 43 Contraindicaciones Hipersensibilidad al levonorgestrel 0 a cualquier otro componente de Jadelle - _ Embarazo conocido 0 sospecha del mismo. + _ Enfermedad tromboembélica venosa activa ~ Presencia 0 antecedentes de enfermedad hepatica severa en tanto los valores de la funcién hepatica no hayan retornado a la normalidad, FORLETO. DE INFORMACION AL PROPESIONAL?SCHERING JADELLE ¥ Corporate Core Text / GDLS ~ _Presencia o antecedentes de tumores hepaticos (benignos 0 malignos}. ~ Sospecha o certeza de neoplasias malignas dependientes de hormonas sexuales - Hemorragia vaginal sin diagnosticar Pagina: a de 73 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo 4.41 Advertencias Los ensayos clinicos han demostrado que la eficacia anticonceptiva de ios implantes. do Jadelle disminuye a partir del cuarto aifo de utilizacién®. Por lo tanto, se debe considerar la extraccién de los implantes de Jadelle y su sustitucién por otros nuevos a los 4 afios de su insercién, sobre todo en mujeres que pesan mas de 60 kg (ver la seccién 5.1 “Propiedades farmacodinamicas’). La concentracién sérica de levonorgestrel es menor al final del periodo de vida Util del implante y es inversamente proporcional al peso corporal? °. Se han descrito efectos variables de Jadelle sobre los factores de la coagulacién® "**° * Las pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembdlica solo deberan usar Jadelle si otros métados anticonceptivos resultan inadecuados y tras una cuidadosa valoracién de la relacién riesgo / beneficio. Se han descrito efectos adversos tromboembélicos y cardiovasculares en Uusuarias de otros implantes de levonorgestrel. Se han comunicado casos de accidente cerebrovascular’, infarto de miocardio, embolismo pulmonar y trombosis venosa profunda en mujeres que usaban otros implantes de levonorgestrel y también en usuarias de cualquier método de anticoncepcién hormonal '®"” ", aunque no se ha establecido una relacién causal Con el método anticonceptivo. En las pacientes que desarrollen una enfermedad trombética o embélica arterial venosa 0 se sospeche de ello, deberé procederse a la extraccién de los implantes de Jadelle (ver también “ Procedimientos de cirugia mayor y menor’). En el brazo Portador de los implantes se han presentado mas frecuentemente. tromboflebitis y flebitis superficiales". Algunos de estos casos se han asociado a traumatismos en ese brazo. En los ensayos clinicos efectuados con Jadelle se han observado alteraciones de las lipoproteinas séricas. Si bien se han determinado descensos estadisticamente significativos de 'as concentraciones séricas de colesterol total, HDL (lipoproteina de alta densidad), LDL (lipoproteina de baja densidad) y triglicéridos, los valores medios han permanecido dentro de los rangos normales’ * * *. No'se ha establecido la importancia clinica a largo plazo de estas variaciones, ‘Se debe observar especial cuidado con la prescripcién de los implantes de Jadelle a pacientes Con factores de riesgo conocidos de enfermedad arterial o venosa, o predisposicién a la misma. En las pacientes con antecedentes 0 que desarrollen migraita de tipo focal 0 progresiva, o con empeoramiento de la migrafia durante el uso de Jadelle, deberd evaluarse cuidadosamente la situacién, Las usuarias de lentes de contacto que desarrollen cambios de Ia visién o intolerancia a los mismos deberdn ser valoradas por un oftalmélogo. Se le puede aconsejar a la paciente que deje de utilizar dichos lentes, bien durante algun tiempo o definitivamente. En algunos estudios, se han descrito alteraciones de la tolerancia de la glucosa y de la Sensibilidad a la insulina en las pruebas de tolerancia oral a la glucosa en usuarias de vadelle?®*, Se desconoce el significado clinico de estos hallazgos, pero las pacientes diabéticas que utiizan Jadelle deben ser sometidas a una estrecha vigilancia. El uso de Jadelle puede asociarse a aumento de peso. En caso de aparicién de una hepatitis colestasica o ictericia en una usuaria de Jadelle, deberd Procederse a la extraccién de los implantes. Al comienzo del uso de os implantes es frecuente una elevacién transitoria leve 0 moderada de la bilirrubina sérica total *. También se ha descrito un ligero aumento del riesgo de colelitiasis durante el uso de otros implantes de levonorgestrel de tipo similar. E| metabolismo del levonorgestrel puede ser més lento de lo habitual en pacientes con trastornos de la funcién hepatica. | FOLLETO DE INFORMACION ALi SROFESIONAL tSCHERING JADELLE ¥ Corporate Core Text / GDLS Pagina, 4 de 3 También debe considerarse la conveniencia de extraer los implantes de Jadelle en mujeres ue desarrolian depresién importante, ya que este sintoma puede estar relacionado con la hormona””. Las mujeres con antecedentes depresivos deben ser objeto de una vigilancia estrecha, y se debe considerar la extraccién de Jadelle ante la aparicion de sintomas evidentes™*. Los anticonceptivos esteroideos pueden ocasionar cierta retencién de liquidos, con la Consiguiente ganancia de peso, Jadelle debe proscribirse con precaucién a las pacientes con Procesos que puedan agravarse a causa de dicha retencién y su estado debe vigiarse cuidadosamente durante el uso de Jadelle, En raras ocasiones se han descrito casos de hipertensién intracraneana benigna en usuarias de otros implantes de levonorgestre!"®. Debe tenerse en cuenta esta posibilidad diagnéstica ante la aparicién de cefaleas persistentes y/o trastornos visuales en mujeres usuarias de Jadelle, particutarmente en personas obesas 0 que han aumentado de peso recientemente. El Glagnéstico de hipertensién intracraneana idiopética obliga a la extraccién de los implantes de Jadelie. Los implantes de Jadelle modifican el patrén menstrual de la mayoria de las usuarias’. So han escrito hemorragias irregulares y prolongadas, hemorragias intermenstruales, manchado y ‘amenorrea. En general, estas trastornos disminuyen con el uso continuado? de los implantes. Las hemorragias importantes que producen anemia son raras y las concentraciones promedio de hemoglobina suelen elevarse ligeramente en las usuarias de Jadelle™. Puesto que algunas usuarias de Jadelle experimentan periodos de amenorrea’, ésta no debe Ser considerada crterio exclusivo para el diagnéstico de embarazo. Siempre que se sospeche lun embarazo, deberé realizarse la prueba correspondiente. Una amenorrea de seis o mas semanas de duracién después de un periodo de menstruaciones normales puede suger un embarazo. En caso de embarazo debera procederse a la extraccién de los implantes. El embarazo ectdpico es raro con los implantes de levonorgestrel: su tasa es inferior a 1 por 1.000 afios-mujer’ ®, Su presencia deberd descartarse en caso de dolor abdominal bajo 0 evidencia de embarazo en una usuaria de Jadelle, El uso de Jadello permite el desarrollo de los foliculos, pero su atresia puede estar rotardada y pueden seguir creciendo por encima del tamaiio normal" 2, En la mayoria de las mujeres, estos foliculos aumentados de tamario desaparecen esponténeamente®. No obstante, en casos raros pueden suttr torsién o rotura, ocasionando dolor abdominal. Incluso en presencia de sintomas, esta indicado el tratamiento conservador, aunque debe descartarse un embarazo ‘ect6pico, Rara vez es necesaria una intervencién quirirgica. En algunos casos raros se han descrito enfermedades autoinmunes, como esclerodermia, LES (lupus eritematoso sistémico) o artrits reumatcide, en usuarias de implantes de levonorgestrel No se ha establecido una relacion causal alguna entre estas enfermedades y los implantes de levonorgestrel. Tanto durante el embarazo como durante el uso de esteroides sexuales se han observado los siguientes trastornos, sin relacién confirmada con los progestagenos: ctericia colestasica y/o prurito, colelitasis, sindrome hemolitico-urémico, herpes graviico y pérdida de la audicién asociada a otoesclerosis, Segin un metaanalisis de $4 estudios epidemioldgicos existe un ligero aumento de! riesgo relativo (RR = 1,24) de que se diagnostique cancer de mama en mujeres que estén usando actualmente anticonceptivos rales combinados (AOC), principalmente en usuarias de Preparados estro-progestégenos™, El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 afos siguientes a la suspensién de los AOC. Dado que el cancer de mama es raro en mujeres menores de 40 afios, el exceso de diagnésticos de cdncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequefio en relacién con el riesgo total de céncer de mama. E! riesgo de que se diagnostique céncer de mama en usuarias de anticonceptivos con sélo rogestigeno es posiblemente de una magnitud similar al asociado con los AOC. No obstante, én el caso de los preparados con sblo progestageno, la evidencia ge basa en poblaciones de FOLLETO DE INFORMACION AL PROFESIONAL”\ppenne JADELLE, Corporate Core Text / GDLS usuarias de tamafio muy inferior, por lo que es menos concluyente que la que se refiere a los AOC. Estos estudios no aportan evidencia sobre causalidad. El patron observado de aumento del riesgo puede deberse a un diagnéstico de céncer de mama ms precoz en usuarias de ‘AOC, a los efectos biolégicos de los AOC o a una combinacién de ambos. Los cénceres de mama que se diagnostican en mujeres que han utlizado AOC en alguna ocasién tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clfnico que los diagnosticados en quienes. nunca los han usado. En usuarias de anticonceptivos hormonales se han observado en raras ocasiones tumores hepaticos benignos, y mas raramente alin malignos, que en casos aislados han provocado hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la paciente. Debe considerarse ia Posibilidad de un tumor hepatico en el diagnostico diferencial de mujeres que usan Jadelle y Presentan dolor abdominal superior intenso, aumento de tamaiio del higado o signos de hemorragia intraabdominal. Pagina 5 de 13 4.42 Examen / consulta médica Antes de iniciar 0 reanudar el tratamiento, es necesario obtener una historia clinica y familiar completa. Se debe medir la presién arterial y realizar un examen fisico, guiado por las contraindicaciones y las advertencias de empleo. También se debe instruir a la mujer para que lea cuidadosamente el prospecto de informacion para la paciente, siga las recomendaciones y consulte con su médico si presenta algiin problema en la zona de insercién. La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben basarse en las recomendaciones practicas establecidas y adaptarse a cada mujer. La zona do insercién debe examinarse en todas las visitas. En caso de aparicién de sangrado vaginal persistente o recidivante de causa desconocida, deberan tomarse las ‘medidas apropiadas para descartar una neoplasia maligna. 4.4.3 Procedimientos de cirugia mayor y menor ‘Los implantes de Jadelle no contienen estrégenos, por lo que su uso, como el de cualquier otro anticonceptivo similar, no esta contraindicado en caso de cirugia. Sin embargo, si existe un Fiesgo elevado de trombosis, deberdn tomarse las medidas profiticticas adecuadas. Dado el riesgo de tromboembolismo, debe considerarse la conveniencia de extraer los implantes en relacién con una intervencion quirirgica 0 con una inmoviizacién prolongada de cualquier otra causa. 444 Instrucciones para la paciente El envase contiene un prospecto de informacién para la paciente que pretende faciltar la explicacion de las caracteristicas de Jadelle. Cada paciente debera recibir una copia de dicho prospecto. Ademas, se le expondran detalladameente las ventajas y los inconvenientes del empleo de Jadelle, de otros métodes anticonceptivos y de no utilizar ningn método anticonceptivo. También se le informara sobre la insercién y ia extraccién de los implantes. 45 Interaccién con otros medicamentos y otras formas de interaccién 4.5.1 Interacciones El efecto de los anticonceptivos hormonales puede verse afectado por medicamentos que inducen enzimas hepaticas, incluyendo primidona, barbitiricos, fenitoina, carbamazepina, rifampicina y oxacarbazepina; también se sospecha de la griseofulvina®, Durante e! uso de la medicacién concomitante con estos y otros agentes inductores enzimaticos, durante cuatro semanas después de interrumpir el tratamiento con inductores enziméticos, se deberan emplear métodos anticonceptivos adicionales no hormonales (de barrera). En las mujeres que siguen un tratamiento a largo plazo con inductores FOLLETO DE INFORMAGY AL PROFESIONALHERING JADELLE Corporate Core Text / GDLS Pagina, 6 de 13 enzimaticos hepaticos debe considerarse la conveniencia de usar otro método anticonceptivo. 46 Embarazo y lactancia Si se produce un embarazo durante el tratami Estudios epidemiolégicos realizados a gran defectos de nacimiento en hijos de madres at ‘embarazo, ni de efectos teratog lento con Jadelle se deben exiraer los implantes. escala no han revelado un riesgo elevado de que emplearon As con levonorgestrel antes del }énicos cuando se tomaron AOs inadvertidamente durante la gestacion.** No se dispone de estudios sobre el efecto de Jadelle antes del embarazo o durante el mismo. Levonorgestrel pasa a la lech niveles de levonorgestrel! que 18", Pero en una cantidad que no parece afectar al rifio” ®. Los se obtienen con Jadelle no afectan la calidad o la cantidad de leche materna™. No obstante, se debe advertir a las madres lactantes que no comiencen a utlizar Jadelle hasta que hayan transcurrido seis semanas después del parto.’ ® 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehiculos y utilizar maquinaria No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir vehiculos o utilizar maquinaria, 48 Efectos secundarios En los ensayos clinicos efectuados con Jadelle adversas®: se han descrito las siguientes reacciones Efectos secundarios muy frecuentes (presentes en mas del 10 % de las usuarias): cefaloa, Nerviosismo, mareos, néuseas, cambi frecuentes, irregulares 0 prolongadas, Prurito genital, dolor pélvico, dolor mamario, ios en ol patron menstrual (hemorragias menstruales ‘manchado, amenorrea), corvicitis, secrecion vaginal, aumento de peso. ‘Sistema Efectos ‘Secundarios | Efectos secundarios | Efectos secundarios frecuentes (>1/100, <1/10) Poco frecuentes | raros —__(>1/10000, (61/1000, <1/100) | «1/1000, Psiquiairico ‘Cambios del estado de Animo, depresién, cambios de la libido Sistema nervioso__| migrana Cardiaco palpitaciones, dolor tordcico Vascular hipertensién, venas varicosas Respiratorio disnea Gastrointestinal | molestias abdominales Hepatobiliar aumento de la bilirubina sérica total Piel ‘acné, dermatitis de contacto, alopecia, hipertricosis, exantema, prurito, cambios en Ja pigmentacion FOLLETO DE INFORMA’ AL_PROFESIONAL | ss Renal y urinario sintomas del tracto urinario Sistema reproductive = y mama vaginitis, quistes ovarioos, Nédulos' mamarios benignos, seerecién mamaria Trastomos prurito en el sitio de ins@rcién, | equimosis en el lugar | expulsion cel generales y| dolor generalizado, —fatiga, | de inseroi6n, | implante, dolor en el Condiciones en el | dolor de espalda, pérdida de | infeccién en la zona | brazo, sensacién de sitio de | peso del impiante adormecimiento, administracién hormigueo y ‘peme dese: 08 06.2HERING JADELLE Corporate Core Text / GDLS Paging 7 de 76 Sistema Efectos secundarios | Efectos secundarios | Efectos secundarios frecuentes (>1/100,<1/10) | poco frecuentes | raros_(>1/10000, (1/1000, <1/100) dificuttad de extraccién del implante, lesion del nervio cubital asociada ala extraccién del implante, hiperpigmentacion en el lugar del | implante La expulsién del implante es infrecuente pero puede producirse antes de que la incisién cicatrice si la insercién ha sido demasiado superficial o demasiado préxima a la herida quirirgica 0 en caso de infecoién de la zona de insercién"®, El implante expulsado debe ser sustituido siempre por un implante estéril nuevo, En raras ocasiones, se ha observado en diversos paises, en usuarias de implantes de levonorgestrel similares, formacién de ampollas, tlceras y escaras° '*"®. Se han publicado teportes de pequefios desplazamientos de implantes de levonorgestrel similares, la mayoria asociados a cambios menores de ia posici6n de los mismos, Son raras las comunicaciones sobre desplazamientos importantes (desde escasos a varios centimetros). Algunos de estos. casos se han asociado a dolor o molestias. El desplazamiento, si se produce, puede obligar modificar el procedimiento de extraccién, con incisiones o visitas adicionales Se han descrito casos muy raros de hepatitis colestésica, ictericia, bilirrubinemia y complicaciones tromboembélicas durante el uso de otros implantes de levonorgestrel similares”. Ver también la seccién 4.4 “Advertencias y precauciones especiales de empleo’. 49 Sobredosificacion OAC No existe experiencia de sobredosis con Jadelle. (OLLETO DE INFORMACION 5, PROPIEDADES FARMACOLOGICAS AL PROFESIONAL 5.1 Propiedades tarmacodindmicas El principio activo de los implantes de Jadelle, el levonorgestrel, es un progestageno sintético. Se ha demostrado que el levonorgestrel liberado por Jadelle modifica la funcion ovarica de distintas formas, que van desde la ausencia de actividad folicular y luteinica hasta el patrén ovulatorio normal, pasando por una actividad folicular normal pero con una funcién luteinica deficionte™ *? * * 1 levonorgestrel produce un aumento de la densidad del moco cervical y, en consecuencia, evita el paso de los espermatozoides hacia el utero *. ‘También suprime la actividad endometrial y puede evitar fa implantacién del blastocisto™. Se estudié la eficacia anticonceptiva de Jadelle en ensayos multicéntricos en los que participaron 1.393 mujeres que fueron observadas durante 4.657 afios-mujer’. El indice de Pearl durante 5 afios fue de 0,17 por 100 afios-mujer. La tasa anual de embarazos por 100 usuarias fue 0,1 en el primero, el segundo y el tercer aos, 0,0 a los 4 afios y 0,8 a los 6 afos. En el conjunto de mujeres que pesaban 60 kg o més, la tasa anual de embarazos por 100 usuarias fue de 0,2 en el primer afio, de 0,2 en el Segundo afio, de 0,3 en el tercer aio, de 0,0 en el cuarto afio y de 1,1 en el quinto ao. Después de extraer los implantes, las mujeres recuperan répidamente su fertilidad normal Cuando se retiraron los implantes de Jadelle porque la mujer deseaba un embarazo, el 45 % quedé embarazada en el término de 3 meses y el 86 % en un afio" ‘pene desde: 0206.02\SCHERING JADELLE Corporate Core Text / GDLS Pagina: 6 de 13 La eficacia de Jadelle no depende del cumplimiento de la paciente. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El {nico principio activo de Jadelle es el progestégeno. Los implantes se insertan en posicién subdérmica y se ha demostrado que proporcionan una anticoncepcién efectiva durante el Periodo previsto de § afios de vida Lti! del producto’. El levonorgestrel es tiberado directamente de los implantes hacia el liquido tisular. Se aleanzan concentraciones séricas maximas de levonorgestrel de aproximadamente 772 pg/ml a las 48 horas de la insercién’® *°. Después de la fase inicial, dichas concentraciones descienden a 435 pg/ml en el primer mes, a 355 pg/ml a los 6 meses, a 341 pg/ml al cabo de 1 aho y a 277 pgiml a los § afos® *. Las concentraciones séricas de levonorgestrel son inversamente proporcionales al peso corporal’ * ®. La diferencia es aproximadamente de 2 veces entre las mujeres que pesan 50 kg y 70 kg’ °. Sin embargo, dadas las grandes variaciones de las concentraciones séricas de levonorgestrel y de las respuestas indWviduales, estos valores por si solos no bastan para predecir el riesgo de embarazo en casos individuales' °. En las usuarias de los implantes de Jadelle, las concentraciones séricas de levonorgestrel son muy inferiores a las observadas en las mujeres que utilizan anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel’ *, En el suero, el levonorgestrel se une principalmente a la globulina fiadora de hormonas sexuales (SHBG)”. El levonorgestrel reduce las concentraciones de SHBG al cabo de pocos. dias, reduciendo asi las concentraciones séricas totales de levonorgestrel*” *. Las vias metabélicas del levonorgesirel se conocen sélo en parte. Una de ella es la 163- hidroxilacion® ® * *. Las concentraciones de los metabolitos, particularmente de los Gonjugados sulfato, son més altas que las del propio levonorgestrel. Existe una gran variacion interindividual de la tasa de depuracién metabélica® *' * Se cree que esta variabilidad es la causa de las grandes variaciones de las concentraciones séricas de levonorgestrel medidas en las usuarias. La vida media de eliminacién del levonorgestrel es de 13.2 18 horas” * ” El levonorgestrel y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina (40 % a 68%) y en parte por las haces (16% a 48 %)*. Tras la extraccién de los implantes, las concentraciones séricas de levonorgestrel descienden a valores no detectables en un plazo de 5 a 14 dias™. 5.3 Datos preclinicos sobre seguridad ‘Se ha establecido claramente el perfil de toxicidad de levonorgestrel y no se ha demostrado ue produzca riesgos especiales para la salud humana aparte de los aqui comentados. Las pruebas sobre mutagenicidad y biocompatibilidad no arrojaron indicios de genotoxicidad 0 de tolerancia local inaceptable de levonorgestre! o de los componentes poliméricos no activos de Jadelle™. 6. DATOS FARMACEUTICOS, 6.1 Lista de excipientes Elastomeros de silicona ee. Sllice anhidra coloidal FOLLETO DE INFORMACION 62 Incompatibilidades AL PROFESIONAL No applicable 6.3 __ Naturaleza y contenido del recipiante Los implantes estériles se acondicionan en un sobre moldeado de tereftalato de polietileno, sellado con una lémina de polietileno. ‘pent desde: 03.06.02\\SCHERING JADELLE Corporate Core Text/ GDLS Pagina: ode 13 6.4 __instrucciones de uso / manipulacién La informacién sobre la insercién y la extraccién del producto se presenta en la seccién 4.2 Bibliografia * Expert report on the chemical, pharmaceutical and biological documentation of Jadelle implants. Leiras Oy, Turku 1997 * Sivin |, Wan L, Ranta S et al, Levonorgestrel concentrations during 7 years of continuous use of Jadelle contraceptive implants. Contraception 2001;64:43-49 * Jadelle clinical expert report. Leiras OY. Turku 1999 " Lahteenmaki P. 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