INFLAMACIÓN

Dr. Ricardo de la Rosa Bibiano

 INTRODUCCIÓN

HISTORIA
• Aulus Celsus, en s. I d.C., describo signos cardinales:
• Rubor (enrojecimiento)
• Calor (aumento de temperatura)
• Tumor (aumento de volumen)
• Dolor

• Rudolf Virchow siglo XIX, agregó un quinto signo

• functio laesa (‘pérdida de la función’)
 INTRODUCCIÓN

DEFINICIÓN
• Es una respuesta de los tejidos vascularizados encargada de llevar leucocitos y
moléculas de la defensa del huésped de la circulación a los sitios de infección y/o
daño celular para eliminar el agente nocivo.

• Es una respuesta esencial para la supervivencia

• Remueve la causa inicial y las células necróticas producto de la lesión
 INTRODUCCIÓN

CLASIFICACIÓN
CARACTERÍSTICA AGUDA CRÓNICA
Inicio Rápida: de minutos a horas Lenta: días
Monocitos/macrófagos y
Infiltrado celular Principalmente neutrófilos
linfocitos

Lesión tisular, fibrosis Sue le ser leve y autolimitada Puede ser grave y progresiva

Signos locales y
Pronunciados Menores
sistémicos
INTRODUCCIÓN
SECUENCIA DE EVENTOS

1. Reconocimiento: INICIACIÓN

2. Reclutamiento de células y proteínas

plasmáticas: AMPLIFICACIÓN

3. Remoción del estímulo nocivo: DESTRUCCIÓN

4. Regulación de la respuesta: FINALIZACIÓN

5. REPARACIÓN del tejido

INFLAMACIÓN AGUDA
 CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN

• Infecciones
• Microorganismo
• Toxinas microbianas

• Necrosis tisular

• Cuerpos extraños

• Reacciones inmunes
 MECANISMOS

La inflamación aguda tiene tres componentes principales:

1) Dilatación de los vasos pequeños, con aumento del flujo

2) Aumento de la permeabilidad microvascular, que permite la salida de las

proteínas plasmáticas y los leucocitos de la circulación

3) Migración de los leucocitos de la microcirculación, con acumulación en el foco

lesiona! Y activación para eliminar el agente lesivo
 EVENTOS EN LA INFLAMACIÓN

EVENTOS VASCULARES
• Vasodilatación progresiva persistente
• Aumento de permeabilidad vascular
• Estasis sanguínea
EVENTOS CELULARES
• Marginación, rodamiento, adhesión y diapédesis de leucocitos
• Quimiotaxis
• Fagocitosis
 FENÓMENOS VASCULARES

• Vasodilatación progresiva persistente

• Aumento de permeabilidad vascular
• Estasis sanguínea
 EXUDADO VS TRASUDADO

Exudado: Líquido extravascular

con alta concentración de
proteínas y restos celulares

Trasudado: Líquido con bajo

contenido de proteínas, poco
o nada de material celular y
una densidad específica baja
DERIVADOS PLASMÁTICOS: ACTIVACIÓN DEL
FACTOR DE HAGEMAN (XII)
DERIVADOS PLASMÁTICOS: ACTIVACIÓN DEL
SISTEMA DE COMPLEMENTO
 EVENTOS CELULARES
CÉLULAS ENDOTELIALES CÉLULAS INFLAMATORIAS
• Activación endotelial • Marginación, rodamiento, adhesión y diapédesis de leucocitos
• Quimiotaxis
• Fagocitosis
Familia Molécula Distribución Ligando
Selectinas L-selectina Neutrófilos, monocitos Linfocitos T Sialil-Lewis X/PNAd en GlyCAM-1, CD34,
(CD62L) (vírgenes y de memoria centrales) MAdCAM-1. otros; expresadas en el endotelio
Linfocitos B (vírgenes) (VEA)
E-selectina Endotelio activado por citocinas Sialil-Lewis X (p. ej., CLA) en las
(CD62E) (TNF, IL-1) glucoproteínas; expresada en los neutrófilos,
monocitos, linfocitos T (efectores, de memoria)
P-selectina Endotelio activado por citocinas Sialil-Lewis X en PSGL-1 y otras
(CD62P) (TNF, IL-1 ), histamina o trombina; glucoprotelnas; expresada en los neutrófilos,
plaquetas monocitos, linfocitos T (efectores, de memoria)
Integrinas LFA-1 Neutrófilos. monocitos, linfocitos T ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD 102); expresado
(CD11aCD18) (vírgenes, efectores, de memoria) en el endotelio (regulado al alza en el
endotelio activado)
MAC-1 Monocitos, CD ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD 102); expresado
(CD11bCD18) en el endotelio (regulado al alza en el
endotelio activado)
VLA-4 Monocitos, Linfocitos T (vírgenes, VCAM-1 (CD 106); expresado en e l endotelio
(CD49aCD29) efectores, de memoria) (regulado al alza en el endotelio activado)
α4β7 Monocltos, Linfocitos T (acogidos en VCAM-1 (CD 106), MAdCAM-1 ; expresado
(CD49DCD29) el intestino vírgenes, efectores, de en el endotelio en el intestino y el tejido
memoria) linfoide asociado al intestino
lg CD31 Células endoteliales, leucocitos CD3 I (interacción homotípica)

CLA, antígeno de los linfocitos cutáneos f; GlyCAM-1, molécula de adhesión celular I portadora de glucanos; ICAM,
molécula de adhesión intercelular; lg, inmunoglobulina; IL-1, interleucina l; MAdCAM-1, molécula de adhesión celular I
de las células de adhesión mucosa; PSGL- /, ligando I de la glucoprotepína de P-selectina; TNF, factor de necrosis
tumoral; VCAM, molécula de adhesión de las células vasculares; VEA, vénula de endotelio alto.
 EVENTOS CELULARES
• Marginación, rodamiento, adhesión y diapédesis de leucocitos
• Quimiotaxis
• Fagocitosis
Marginación leucocitaria Adherencia leucocitaria
 Migración de leucocitos
a través del endotelio
• Diapédesis o transmigración:
migración de leucocitos a través del
endotelio provocado por
quimiocinas

• La principal molécula de adhesión

para la diapédesis es CD31 o
PECAM-1
 Quimiotaxis de leucocitos
Movimiento de los leucocitos hacia un gradiente químico
localizado en el tejido lesionado

• Exógeno: Productos bacterianos

(péptidos con N-formilmetionina y
algunos lípidos)

• Endógeno: citocinas (IL-8);

componentes del sistema del
complemento (C5a); metabolitos del
AA (LTB4)
 FAGOCITOSIS

1. Reconocimiento

2. Englobamiento

3. Degradación
NETosis
 CITOCINAS

• Proteínas de bajo peso molecular secretadas por células activadas

 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Mastocitos

• Leucocitos polimorfonucleares
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos

• Macrófagos

• Endotelio

• Linfocitos
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Mastocitos

• Leucocitos polimorfonucleares
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos

• Macrófagos

• Linfocitos

• Endotelio
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Mastocitos

• Leucocitos polimorfonucleares
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos

• Macrófagos

• Endotelio

• Linfocitos
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Mastocitos

• Leucocitos polimorfonucleares
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos

• Monocito/macrófago

• Endotelio

• Linfocitos
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Mastocitos

• Leucocitos polimorfonucleares
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos

• Macrófagos

• Endotelio

• Linfocitos
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Mastocitos

• Leucocitos polimorfonucleares
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos

• Monocito/macrófagos

• Endotelio

• Linfocitos
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
• Mastocitos

• Leucocitos polimorfonucleares
• Basófilos
• Neutrófilos
• Eosinófilos

• Monocito/macrófagos

• Endotelio

• Linfocitos
 PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
Reconocerlos aporta datos útiles sobre la causa de base.
• Inflamación serosa: exudación de un líquido poco celular

• Inflamación fibrinosa: extravasaciones vasculares son grandes o existe un estímulo

procoagulante local

• Inflamación supurativa (purulenta), absceso: producción de pus, un exudado que

contiene neutrófilos, residuos licuados de las células necróticas y líquido de edema

• Úlceras: defecto local o excavación en la superficie de un órgano o tejido, causada por

esfacelación (o desprendimiento) de un tejido necrótico inflamado
 Inflamación serosa
• Exudación de líquido en espacios
creados por las células lesionadas o
en las cavidades corporales
“efusión”

• El líquido contiene escasos

leucocitos y NO tiene
microorganismos

• En cavidades corporales el líquido

puede provenir del plasma o de
las células mesoteliales
INFLAMACIÓN SEROSA
Inflamación fibrinosa
• Cuando hay fuga vascular
intensa

• Provoca fuga de moléculas

grandes (fibrinógeno)
formando fibrina que se
deposita en el espacio
extracelular

• Se presenta en cavidades
(meninges, pericardio y
pleura)

• Es disuelto por fibrinólisis y

limpieza de macrófagos

• Si se prolonga se estimulan
los fibroblastos y se forma
una cicatriz
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Inflamación supurativa o purulenta
• Producción de pus (neutrófilos,
detritus celulares y edema)

• Principalmente por infecciones

bacterianas

• Absceso: colección localizada

de tejido inflamatorio
purulento
- Región central
masa de leucocitos y células del tejido
necróticos
- Región periférica
neutrófilos preservados que rodean el
tejido necrótico
- Región externa
Dilatación vascular, proliferación
parenquimatosa y fibroblástica
INFLAMACIÓN SUPURATIVA (PURULENTA)
INFLAMACIÓN SUPURATIVA (PURULENTA)
 Úlceras

• Defecto local o excavación de

la superficie de un órgano o
tejido

• Producida por el
desprendimiento del tejido
necrótico inflamado

• Localizan mucosas del TGI,

urinario, piel y TCS de
extremidades inferiores
ÚLCERA
 EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

• Resolución completa

• Curación mediante sustitución por tejido conjuntivo (cicatrización, o fibrosis)

• Progresión de la respuesta a inflamación crónica

 TERMINACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
AGUDA
• DISMINUYE CUANDO EL AGENTE OFENSOR SE ELIMINA
• DEGRADACIÓN DE MEDIADORES SOLUBLES
• NEUTRÓFILOS MUEREN POR APOPTOSIS POCAS HORAS DESPUÉS DE QUE SALEN DE LA
CIRCULACIÓN
• AUTORREGULACIÓN POR LIPOXINAS Y CITOCINAS ANTIINFLAMATORIAS
• DESCARGAS COLINÉRGICAS QUE INHIBEN LA PRODUCCIÓN DE TNF
INFLAMACIÓN CRÓNICA
 CAUSAS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA

• Infecciones persistentes

• Enfermedades por hipersensibilidad

• Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos

 MECANISMOS

• Respuesta de duración prolongada (semanas o meses)

• Se observa coexistencia de:

• Inflamación (infiltrado de células mononucleares)
• Daño tisular
• Intentos de reparación
• Cambios proliferativos (Tejido de granulación)
• Cicatrización o fibrosis
 POLIMORFONUCLEARES
DESTRUCCION DE CELULAS
TEJIDO FIBROSIS MONONUCLEARES VS VASOS DILATADOS Y
CONGESTIVOS
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Macrófagos
• Células gigantes

• Linfocitos

• Células plasmáticas

• Eosinófilos

• Mastocitos
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Macrófagos
• Células gigantes

• Linfocitos

• Células plasmáticas

• Eosinófilos

• Mastocitos
- Vida media en sangre: 1 día
- Vida media en tejidos: meses o años
Macrófagos residentes en tejidos
Localización Denominación
Sangre Monocitos
Tejido conectivo Histiocitos
Hígado Células de Kupffer
Pulmón Macrófagos alveolares
Hueso Osteoclastos
Sistema nervioso Células de la microglía
Cavidad peritoneal Macrófagos peritoneales
Activación de macrófagos
 CÉLULAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Macrófagos
• Células gigantes

• Linfocitos

• Células plasmáticas

• Eosinófilos

• Mastocitos
 TIPOS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA

• Inflamación crónica granulomatosa

• Inflamación crónica autoinmune

• Inflamación crónica inespecífica

• Respuesta inflamatoria crónica
• Tejido de granulación
• Fibrosante-cicatrizal
 INFLAMACIÓN CRÓNICA GRANULOMATOSA

• Lesión compuesta predominantemente por un

agregado de macrófagos modificados
(células epitelioides) rodeado por linfocitos

• Otros componentes
• Necrosis
• Fibrosis periférica
• Células gigantes
• Cuerpo extraño
• Langhans
• Touton
 ENFERMEDAD CAUSA REACCIÓN TISULAR
Tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Granuloma caseoso (tubérculo): foco de macrófagos activados (células
epitelioides), revestidos por fibroblastos, linfocitos, histiocitos,
ocasionales células gigantes de Langhans; necrosis central con material
amorfo granular; bacilos acidorresistentes
Lepra Mycobaaerium leprae Bacilos acidorresistentes dentro de macrófagos; granulomas no
caseificantes
Sifilis Treponema pollidum Goma: lesión de microscópica a visible, pared circundante de
macrófagos; infiltrado de células plasmáticas; las células centrales
están necróticas sin pérdida de su contorno celular; resulta difícil
identificar los gérmenes en el tejido
Enfermedad por Bacilos gramnegativos Granuloma redondeado o estrellado que contiene residuos granulares
arañazo de gato centrales y neutrófilos reconocibles; las células gigantes son poco
frecuentes
Sarcoidosis Etiología desconocida Granulomas no caseificantes con abundantes macrófagos activados
Enfermedad de Reacción inmunitaria frente a Ocasionales granulomas no caseificantes en la pared del intestino con
Crohn gérmenes intestinales no bien un denso infiltrado inflamatorio crónico
definidos y posiblemente
autoantígenos
 CÉLULAS GIGANTES (MULTINUCLEADAS)

• Cuerpo extraño

• Langhans

• Touton
 CÉLULAS GIGANTES (MULTINUCLEADAS)

• Cuerpo extraño

• Langhans

• Touton
 CÉLULAS GIGANTES (MULTINUCLEADAS)

• Cuerpo extraño

• Langhans

• Touton
 CÉLULAS GIGANTES (MULTINUCLEADAS)

• Cuerpo extraño

• Langhans

• Touton
 INFLAMACIÓN CRÓNICA AUTOINMUNE

• Lesión compuesta predominantemente por un agregado de linfocitos

formando estructuras similares a la de órganos linfoides (folículos
primarios o secundarios)
ÓRGANOS LINFOIDES
TERCIARIOS
• Se presenta en algunas
inflamaciones crónicas

• Cúmulo de linfocitos, células

plasmáticas y células
presentadoras de antígeno

• Formación de tejido linfoide

semejando nódulos linfoides
INFLAMACIÓN CRÓNICA AUTOINMUNE
 INFLAMACIÓN CRÓNICA INESPECÍFICA

• Lesión compuesta predominantemente por

linfocitos y células plasmáticas, además de
cantidad variable de fibrosis y tejido de
granulación.

• Respuesta inflamatoria crónica

• Inflamación fibrosante-cicatrizal

• Tejido de granulación
INFLAMACIÓN CRÓNICA INESPECÍFICA
 EFECTOS ADVERSOS DE LA INFLAMACIÓN

• Daño tisular
• Desgranulación de PMN’s y macrófagos

• Génesis de tumores
• Inflamación crónica
• Proliferación celular acelerada
• Liberación de oxígeno y metabolitos de óxido nítrico
• Respuesta inmune crónica
• Angiogénesis
• Inhibición de la apoptosis
REPARACIÓN, REGENERACIÓN
Y CICATRIZACIÓN (FIBROSIS)
 REPARACIÓN (CURACIÓN)

RESPUESTA DEL CUERPO AL DAÑO EN UN INTENTO DE RESTAURAR LA ESTRUCTURA

Y FUNCIÓN NORMAL.

SON NECESARIOS TRES MECANISMOS CELULARES CLAVE

◦ MIGRACIÓN CELULAR
◦ ORGANIZACIÓN Y REMODELACIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
◦ PROLIFERACIÓN CELULAR
GENERALIDADES DE LA REPARACIÓN TISULAR

REPARACION (CICATRIZACION)
• RESTAURACION DE LA ARQUITECTURA Y FUNCION TISULAR DESPUES DE UNA LESION

• EL TERMINO REPARACION ES UTILIZADO PARA EL TEJIDO CONECTIVO Y

PARENQUIMATOSO

• EL TERMINO CICATRIZACION ES UTILIZADO PARA EL TEJIDO EPITELIAL

 REPARACIÓN

DEPÓSITO DE
REGENERACIÓN TEJIDO
CONJUNTIVO

CICATRIZACIÓN FIBROSIS
 CLASIFICACIÓN DE LOS TEJIDOS DE ACUERDO A SU CAPACIDAD PROLIFERATIVA

• Tejidos lábiles
• Células hematopoyéticas
• Epitelios de superficie
• Piel
• Tubo digestivo
• Sistema genito – urinario

• Tejidos estables
• Hígado
• Páncreas
• Riñón
• Células endoteliales
• Fibroblastos
• Células musculares lisas

• Tejidos permanentes
• Neuronas
• Células musculares cardíacas
 CLASIFICACIÓN DE LOS TEJIDOS DE ACUERDO A SU CAPACIDAD PROLIFERATIVA

• Tejidos lábiles
• Células hematopoyéticas
• Epitelios de superficie
❑ REGENERACIÓN
• Piel ❑ CICATRIZACIÓN
• Tubo digestivo
• Sistema genito – urinario

• Tejidos estables
• Hígado
• Páncreas
• Riñón
• Células endoteliales
❑ REGENERACIÓN
• Fibroblastos ❑ FIBROSIS
• Células musculares lisas

• Tejidos permanentes
• Neuronas
• Células musculares cardíacas DEPÓSITO DE TEJIDO
CONJUNTIVO
 REGENERACIÓN

PROLIFERACIÓN DE LAS CÉLULAS QUE SOBREVIVEN A LA AGRESIÓN, O POR CÉLULAS

MADRE TISULARES; REGULADA POR FACTORES DE CRECIMIENTO E INTERACCIONES
ENTRE LAS CÉLULAS Y LA MATRIZ EXTRACELULAR.

LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEMBRANA BASAL) DEBE ESTAR SIN DAÑOS

 HEPATOCITOS

MATRIZ EXTRACELULAR
 CICATRIZACIÓN
REEMPLAZO DEL TEJIDO LESIONADO POR TEJIDO FIBROSO

PASOS EN LA FORMACIÓN DE CICATRIZ:

o Formación de tapón hemostático
o Inflamación
o Proliferación celular (hasta 10 días)
▪ Células epiteliales
Tejido de
▪ Células endoteliales y otras células vasculares (angiogénesis)
▪ Fibroblastos granulación
o Remodelación (comienza a las 2-3 semanas)

SE PRESENTA CUANDO HAY DAÑOS A LA MATRIZ EXTRACELULAR (MEMBRANA BASAL)

MATRIZ EXTRACELULAR
DAÑADA
 REPARACION POR DEPOSITOS
DE TEJIDO CONECTIVO

• Si la reparación no se logra por regeneración

• Hay reemplazo por tejido conectivo (cicatriz)

• Puede haber regeneración y cicatrización

• La cicatrización “parchea” mas no restaura

• La reparación inicia dentro de las primeras 24 hr

de lesión con la inducción de fibroblastos y
proliferación de células endoteliales
 Pasos en la formación de la cicatriz
• Angiogénesis
- Aporta nutrientes y oxigeno al tejido en reparación
Factores: VEGF-α, FGF-2, Angiopoyetina 1 y 2, PDGF,
TGF-β

• Formación del tejido de granulación

- Migración y proliferación de fibroblastos con
depósitos de tejido conectivo laxo, vasos
sanguíneos y leucocitos

• Remodelación del tejido conectivo

- La maduración y reorganización del tejido conectivo
produce una cicatriz fibrosa estable
Tejido de granulación
Tejido de granulación

VASOS SANGUÍNEOS

CÉLULAS INFLAMATORIAS
Y FIBROBLASTOS
Tejido de granulación
 CURACIÓN DE HERIDAS CUTÁNEAS
1. CURACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN (CIERRE PRIMARIO)

➢ INCISIONES QUIRÚRGICAS APUESTAS DE FORMA ADECUADA

2. CURACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN (CIERRE

SECUNDARIO):

➢ HERIDAS ABIERTAS CON UN DEFECTO DE TEJIDO GRANDE, EN

OCASIONES INFECTADAS

➢ PÉRDIDAS EXTENSAS DE TEJIDO

➢ BORDES DE LA HERIDA NO APROXIMADOS CON SUTURAS

 FACTORES QUE AFECTAN LA
CICATRIZACIÓN

FACTORES LOCALES

◦ INFECCIÓN
◦ APORTE SANGUÍNEO INSUFICIENTE
◦ PRESENCIA DE CUERPOS EXTRAÑOS
◦ MOVIMIENTO
◦ TIPO, TAMAÑO Y LOCALIZACIÓN DE LA HERIDA
 FACTORES QUE AFECTAN LA
CICATRIZACIÓN
FACTORES SISTÉMICOS

◦ EDAD
◦ ESTADO NUTRICIO
◦ INFECCIÓN SISTÉMICA
◦ ADMINISTRACIÓN DE GLUCOCORTICOIDES
◦ ALTERACIONES DEL ESTADO METABÓLICO
◦ ANORMALIDADES HEMATOLÓGICAS
 ALTERACIONES DE LA CICATRIZACIÓN
CICATRIZACIÓN DEFICIENTE CICATRIZACIÓN EXCESIVA

◦ DEHISCENCIA DE LA HERIDA Y • CICATRIZ HIPERTRÓFICA

EVENTRACIONES • QUELOIDES
◦ ULCERACIÓN
• CONTRACTURA
 Aspectos patológicos
de la reparación
Inadecuada formación de tejido de granulación o de la
organización de la cicatriz
• Dehiscencia de la herida
• Ulceración
 Aspectos patológicos
de la reparación

Excesiva formación de los componentes de la reparación

• Cicatriz hipertrófica

• Cicatriz queloide
 Aspectos patológicos
de la reparación

•Tejido de granulación
exuberante (tejido granulado)

•Proliferación excesiva de fibroblastos

u otros elementos del tejido conectivo
(fibromatosis agresiva o desmoide)
 Aspectos patológicos
de la reparación
Formación de contracturas
Se forman principalmente en
palmas, plantas y la
parte anterior del tórax, se
observan después de
quemaduras y pueden
comprometer el
movimiento de las articulaciones
 Fibrosis
• Cirrosis hepática • Esclerosis sistémica

• Fibrosis pulmonar idiopática,

neumoconiosis, fibrosis pulmonar
inducida por fármacos o radiaciones
• Pancreatitis crónica
• Glomerulonefritis crónicas
• Pericarditis constrictiva