FOLLETO DE INFORMACIÓN AL PROFESIONAL

LISVY PARCHE TRANSDÉRMICO

REF: RF774521/16 REG. ISP N° F-23226/16

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Lisvy parche transdérmico,

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

2
Cada parche transdérmico de 11 cm contiene 2,10 mg de gestodeno y 0,55 mg de etinilestradiol.
Cada parche transdérmico libera 0,06 mg de gestodeno cada 24 horas y 0,013 mg de etinilestradiol
(equivalente a dosis orales de 0,02 mg) cada 24 horas.
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA
Parche transdérmico.
Parche transdérmico de tipo matriz fina, constituido por cinco capas.
El parche es redondo, transparente , de aproximadamente 3.75 cm de diámetro y tiene un tamaño de
2
11 cm . Por su cara adherente, está cubierto por un revestimiento protector claro y brillante de forma
cuadrada dividido en dos partes.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción hormonal femenina.
Lisvy está previsto para mujeres en edad fértil. Se ha establecido la seguridad y eficacia en mujeres de 18 a
45 años.
La decisión de prescribir Lisvy debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular,
concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con Lisvy con el
de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones 4.3 y 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Lisvy se utiliza en un ciclo de 28 días (4 semanas):
Durante tres semanas consecutivas (21 días), se aplica un parche nuevo por semana y se retira el parche
usado. En la semana cuatro no se usa ningún parche. Es de esperar que durante este tiempo aparezca una
hemorragia por privación. Una semana después de la retirada del último parche, se inicia un nuevo ciclo de
4 semanas aplicando un nuevo parche (en el mismo día de la semana que antes, el “Día de recambio del
parche"), independientemente de si la hemorragia por privación habitual aún persiste o ya se ha detenido.
Ver “Reducción del control de los ciclos” en la sección 4.4 en caso de que no se produzca la hemorragia por
privación habitual. Para consultar el calendario preciso de aplicación/retirada de los parches, ver "Día de
recambio del parche" en la sección “Cómo usar Lisvy”.

Cuándo comenzar con Lisvy por primera vez

Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior)
El parche debe aplicarse el primer día del ciclo natural de la mujer (es decir, el primer día de su sangrado
menstrual). Está permitido comenzar los días 2-5, pero durante el primer ciclo es preciso utilizar un método
de barrera durante los 7 días de uso del primer parche.
Cambio a partir de un anticonceptivo hormonal combinado (anticonceptivo oral combinado

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[AOC], anillo vaginal o parche transdérmico diferente)

El parche debe aplicarse preferiblemente el día siguiente a la toma del último comprimido con contenido
hormonal del AOC, pero, como muy tarde, el día siguiente al intervalo habitual sin comprimidos o sin
hormonas del AOC.
Si el cambio se realiza a partir de un anillo vaginal o un parche transdérmico diferente, la mujer debe aplicar
el parche preferiblemente el día de la retirada del último anillo o parche de un envase de ciclos, pero, como
muy tarde, el día en el que le tocaría ponérselo de nuevo.
Cambio a partir de un método exclusivamente con progestágenos (píldora, inyección, implante
de solo progestágenos) o de un sistema de liberación intrauterino (SLI) de progestágeno.
La mujer puede cambiar cualquier día a partir de la minipíldora (en caso de un implante o un SLI, el día de su
retirada; o en caso de un inyectable, el día en el que le tocaría la siguiente inyección). En todos estos casos, se
debe aconsejar a la mujer que utilice adicionalmente un método de barrera durante los 7 días de uso del primer
parche.
Tras un aborto en el primer trimester.
La mujer puede comenzar inmediatamente. Cuando lo haga, no es necesario que tome medidas
anticonceptivas adicionales.
Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre
Se debe aconsejar a las mujeres que inicien la aplicación durante los días 21 a 28 tras el parto o un aborto en
el segundo trimestre. Si lo hace más tarde, se debe aconsejar a la mujer que utilice adicionalmente un método
de barrera durante los 7 días de uso del primer parche. No obstante, si ya ha mantenido relaciones sexuales, es
necesario descartar un embarazo antes de proceder al inicio de Lisvy o la mujer debe esperar a que aparezca
su primer periodo menstrual.
Para las mujeres en periodo de lactancia, ver sección 4.6.

Cómo usar Lisvy

Lisvy se utiliza en un ciclo de 28 días (4 semanas) (1 parche por semana durante 3 semanas seguido de un
intervalo de 7 días sin parche). Solo se usa un parche cada vez. Cada ciclo siguiente comienza inmediatamente
después del intervalo sin parche del ciclo anterior independientemente de si la hemorragia por privación
habitual aún persiste o ya se ha detenido.
Día de recambio del parche
Cada parche nuevo debe aplicarse el mismo día de la semana. Este día se conoce como “Día de recambio
del parche”. Por ejemplo, si el primer parche se aplica un domingo, todos los siguientes parches deberán
aplicarse en domingo. Solo se usa un parche cada vez.
er er
1 parche Día 1: aplicación del 1 parche (para las mujeres que utilicen Lisvy por primera vez,
consultar “Cuándo comenzar con Lisvy por primera vez”)
er
2º parche Día 8: retirada del 1 parche y aplicación inmediata del 2º parche
er er
3 parche Día 15: retirada del 2º parche y aplicación inmediata del 3 parche
er
Sin parche Día 22: retirada del 3 parche (sin parche durante los días 22-28)
La retirada del parche se realiza el mismo día de la semana ("Día de recambio del parche"). Los cambios de
parche pueden realizarse a cualquier hora del "Día de recambio del parche". Los ciclos siguientes se inician
el mismo “Día de recambio del parche”, tras el intervalo de 7 días sin parche (días 22-28).
Días sin parche.

No se usa ningún parche desde el día 22 (tras la retirada del 3er parche) hasta el día 28 (“semana 4").
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Bajo ninguna circunstancia debe existir un intervalo sin parche mayor de 7 días entre los ciclos.
Si permanece sin parche más de siete días, ES POSIBLE QUE LA MUJER NO ESTÉ PROTEGIDA
FRENTE A UN EMBARAZO. Se debe iniciar un nuevo ciclo aplicando un nuevo parche en cuanto la
mujer se dé cuenta de que se ha olvidado del comienzo de un nuevo ciclo y utilizar un método
anticonceptivo de refuerzo, como preservativos, espermicida o diafragma, durante los siete días siguientes.

Tal como ocurre con los AOCs, el riesgo de ovulación aumenta con cada día que pasa más allá del periodo
sin parche recomendado.
Si se han mantenido relaciones sexuales durante un intervalo sin parche prolongado, debe
considerarse la posibilidad de un embarazo.
Ver también “Cómo actuar en caso de desprendimiento, pérdida u omisión del recambio de los parches".

Forma de administración
Vía de administración: vía transdérmica (parche se debe pegar sobre la piel).
El parche siempre debe aplicarse en uno de los siguientes lugares de aplicación (ver la siguiente figura):
abdomen, nalgas, parte superior y externa del brazo.

Deben evitarse las zonas en las que el parche puede desprenderse por el roce (p. ej., a la altura de la cintura
de la ropa).
El parche debe aplicarse sobre piel limpia, seca, intacta, sana y preferiblemente sin vello.
Lisvy no debe colocarse en zonas de piel grasa, enrojecida, irritada o que hayan sufrido cortes u otros
daños.
Los parches no deben aplicare en las mamas.
Para prevenir interferencias con las propiedades adhesivas de Lisvy, no deben aplicarse maquillaje, cremas,
lociones, polvos ni otros productos cutáneos en la zona de piel en la que se encuentra o va a aplicarse Lisvy.
Deben variarse los puntos de aplicación. Esto puede efectuarse utilizando diferentes zonas en el mismo lugar
de aplicación. Por ejemplo, la mujer puede cambiar del lado izquierdo al derecho del abdomen o de la nalga
o de la parte superior y externa del brazo.
La mujer también puede utilizar un lugar de aplicación distinto cada semana (p. ej., una semana la parte
superior y externa del brazo, la siguiente el abdomen).

La mujer debe comprobar visualmente el parche a diario para asegurarse de que permanece bien
adherido.

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Importante
Solo se usa un parche cada vez.
Si el parche se aplica correctamente, la mujer puede bañarse o ducharse de la forma habitual.
El parche transparente está protegido frente a la radiación UV/luz solar, por lo que puede exponerse
al sol y no es necesario que permanezca cubierto por la ropa.

En caso de irritación cutánea:

Si el uso del parche da lugar a una incómoda irritación en el lugar de aplicación, se debe retirar y colocar
un nuevo parche en un lugar diferente. Este parche se utilizará hasta el siguiente “Día de recambio del
parche” programado.

Cómo preparar el parche para su aplicación

Lisvy se presenta en una caja que contiene: un folleto y 3, 9 o 18 sobres cerrados, que contienen cada uno
un parche transdérmico Lisvy.

El parche es redondo y transparente:

Por su cara adherente, el parche está cubierto por un revestimiento protector claro y brillante de forma
cuadrada dividido en dos partes. Este revestimiento protege la cara adherente que contiene los componentes
activos del parche. También garantiza que la superficie adherente se mantenga hasta la aplicación.
Por la cara opuesta, el parche está cubierto por una lámina de recubrimiento de color blanco lechoso y forma
cuadrada que impide que el parche quede atascado en el interior del sobre.

Parche redondo transparente con

revestimiento protector claro y
brillante de forma cuadrada
dividido en dos partes.

Lámina de recubrimiento de
color blanco lechoso y forma
cuadrada

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La mujer debe romper el sobre rasgándolo con los dedos a lo largo de su parte superior. Las hendiduras
ayudarán a guiar el movimiento de rotura.
La mujer no debe utilizar tijeras ni cortar, dañar o alterar el parche en forma alguna, ya que podría reducir
su efecto anticonceptivo.

El parche anticonceptivo redondo viene envuelto entre un revestimiento protector claro y brillante de forma
cuadrada dividido en dos partes y una lámina de recubrimiento de color blanco lechoso y forma cuadrada. Es
importante que extraiga el parche del sobre junto con su revestimiento protector claro y su lámina de
recubrimiento de color blanco lechoso. El sobre no debe desecharse. Debe guardarse para eliminar el parche
tras el uso.

El parche debe aplicarse inmediatamente después de la apertura del sobre, del modo siguiente: Primero, la
mujer debe retirar de la cara superior del parche la lámina de recubrimiento de una sola
pieza de color blanco lechoso y forma cuadrada.

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Una vez retirada del parche, esta lámina de recubrimiento de color blanco lechoso y forma cuadrada que
impide que el parche quede atascado en el interior del sobre debe desecharse.

A continuación, la mujer debe retirar la mitad del revestimiento protector claro y brillante de forma cuadrada
dividido en dos partes que recubre la cara inferior (adherente) del parche redondo transparente. (La cara
adherente contiene los fármacos activos.) Debe evitar tocar la superficie adherente del parche a fin de mantener
su adhesividad.

Mientras se sujeta por el borde que todavía está recubierto por la segunda mitad del revestimiento
protector, el parche debe colocarse sobre la piel donde se va a llevar.

Con la mitad del parche suavemente adherido al lugar de aplicación, se debe retirar la segunda mitad
del revestimiento protector.

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La mujer debe presionar firmemente sobre el parche con la palma de la mano durante 30 segundos y
asegurarse de que sus bordes se adhieren bien.

Nota: el sobre no debe desecharse, ya que se necesitará para eliminar el parche después del uso.

Eliminación de los parches

Ver sección 6.6.

Cómo actuar en caso de desprendimiento, pérdida u omisión del recambio de los parches
Las normas de actuación en caso de desviaciones en la aplicación de los parches se basan en la siguiente
regla:
Son necesarios al menos 7 días consecutivos con un parche correctamente aplicado para suprimir
adecuadamente el eje hipotálamo-hipófisis-ovario con el fin de lograr eficacia anticonceptiva.

En caso de desprendimiento parcial o total de un parche:

Durante menos de un día (hasta 24 horas):
La mujer debe intentar aplicarlo de nuevo en el mismo lugar o sustituirlo por un parche nuevo
inmediatamente. No se necesitan métodos anticonceptivos de refuerzo. El “Día de recambio del parche”
de la mujer seguirá siendo el mismo.
Durante más de un día (24 horas o más) o si la mujer no sabe con seguridad durante cuánto tiempo ha estado
desprendido el parche:
ES POSIBLE QUE NO ESTÉ PROTEGIDA FRENTE A UN EMBARAZO. Debe interrumpir el ciclo
anticonceptivo actual y comenzar un nuevo ciclo inmediatamente aplicando un nuevo parche. A partir de este
momento, hay un nuevo “día 1” y un nuevo “Día de recambio del parche”. Deben utilizarse métodos
anticonceptivos de refuerzo, como preservativos, espermicida o diafragma, durante la primera semana del
nuevo ciclo.
No debe volverse a aplicar un parche si ya no es adherente, se ha pegado sobre sí mismo o a otra superficie,
tiene otro material pegado a él o se ha aflojado o caído previamente. Si el parche no puede volverse a
aplicar, debe aplicarse un parche nuevo inmediatamente. No deben emplearse adhesivos o envoltorios
suplementarios para mantener Lisvy en su lugar.

En caso de que la mujer olvide recambiar el parche:

Al inicio de cualquier ciclo de parches (semana uno/día 1):
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ES POSIBLE QUE NO ESTÉ PROTEGIDA FRENTE A UN EMBARAZO. Debe aplicar el primer parche de
su nuevo ciclo en cuanto se acuerde. A partir de este momento, hay un nuevo “Día de recambio del parche” y
un nuevo “día 1”. La mujer debe utilizar métodos anticonceptivos de refuerzo, como preservativos, espermicida
o diafragma, durante la primera semana del nuevo ciclo.
En el medio del ciclo de parches (semana dos/día 8 o semana 3/día 15): Durante
uno o dos días (hasta 48 horas):
Debe aplicar un nuevo parche inmediatamente. El siguiente parche debe aplicarse el
“Día de recambio del parche” habitual. No se necesitan métodos anticonceptivos de refuerzo.
Durante más de dos días (48 horas o más):
ES POSIBLE QUE NO ESTÉ PROTEGIDA FRENTE A UN EMBARAZO. Debe
interrumpir el ciclo anticonceptivo actual y comenzar un nuevo ciclo de 4 semanas
inmediatamente aplicando un nuevo parche. A partir de este momento, hay un nuevo “Día de
recambio del parche” y un nuevo “día 1”. La mujer debe utilizar métodos anticonceptivos de
refuerzo durante una semana.

Al final del ciclo de parches (semana cuatro/día 22):

Si la mujer olvida retirar el parche el día 22, debe quitarlo en cuanto se acuerde (como muy tarde, el día 28). El
ciclo siguiente debe iniciarse entonces con un nuevo parche (el día siguiente al DÍA 28: el "Día de recambio del
parche" habitual), nunca más tarde. No se necesitan métodos anticonceptivos de refuerzo.
Consecuencias del desprendimiento, pérdida u omisión del recambio de los parches y acciones
necesarias:
Consecuencias del desprendimiento, pérdida u omisión del recambio de los parches y acciones
necesarias
Desprendimiento a
Plazo Consecuencias Acciones necesarias
a sobre la fiabilidad
de los parches a
anticonceptiva
Desprendimiento del Eficacia - Aplicar un nuevo parche
parche < 24 horas anticonceptiva inmediatamente
garantizada - No se necesitan métodos
anticonceptivos de refuerzo
- "Día de recambio del parche" sin
cambios
> 24 horas Eficacia - Comenzar un nuevo ciclo de
anticonceptiva en 4 semanas inmediatamente
riesgo aplicando un nuevo parche
- Utilizar métodos anticonceptivos de
refuerzo durante los siguientes
b
7 días
- Anotar un nuevo "Día de recambio del
parche"

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Omisión del recambio Plazo a

Consecuencias Acciones necesarias
a tiempo de los sobre la fiabilidad
a
parchesa anticonceptiva
Intervalo Eficacia - Comenzar un nuevo ciclo de
Omisión de la d anticonceptiva en 4 semanas inmediatamente
sin parche
aplicación a tiempo > 7 días riesgo aplicando un nuevo parche
del 1er parche - Utilizar métodos anticonceptivos de
(semana 1, día 1) refuerzo durante los siguientes
b
7 días
- Anotar un nuevo "Día de recambio
del parche"
Omisión de la < 48 horas Eficacia - Aplicar un nuevo parche
aplicación a tiempo anticonceptiva inmediatamente
er garantizada - No se necesitan métodos
del 1 o 2º parche
(semana 1/2 o 2/3) anticonceptivos de refuerzo
- "Día de recambio del parche" sin
cambios
> 48 horas Eficacia - Comenzar un nuevo ciclo de
anticonceptiva en 4 semanas inmediatamente
riesgo aplicando un nuevo parche
- Utilizar métodos anticonceptivos de
refuerzo durante los siguientes
b
7 días
- Anotar un nuevo "Día de recambio
del parche"
Omisión de la Eficacia - Retirar el parche
aplicación a tiempo anticonceptiva - Comenzar el siguiente ciclo de
c
del 3er parche garantizada 4 semanas en el “Día de recambio
(semana 3/4) del parche” habitual
a Válido para cada ciclo.
b Los métodos anticonceptivos de refuerzo son cualquier método anticonceptivo no hormonal adicional,
excepto el método del calendario y el método de la temperatura.
c Siempre que el 3er parche se haya sustituido por uno nuevo como muy tarde el día 1 habitual del
nuevo ciclo de parches.
d Tiempo transcurrido desde la retirada del último parche del ciclo anterior.

La prescripción del siguiente envase debe realizarse a tiempo, es decir, antes del uso del último parche
del envase para garantizar que la mujer no se quede sin parches.

Ajuste del "Día de recambio del parche"

Si la mujer desea cambiar su “Día de recambio del parche”, debe completar el ciclo actual retirando el tercer
parche el día correspondiente. Durante la semana sin parche, puede seleccionar un “Día de recambio del
parche” anterior al previo aplicando un nuevo parche el día deseado. En ningún caso se debe permanecer más
de 7 días consecutivos sin parche.

Poblaciones especiales
Sexo
Lisvy solo está indicado en las mujeres.
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Mujeres de edad avanzada

Lisvy no está indicado tras la menopausia.
Índice de masa corporal
Existen datos limitados sobre la eficacia anticonceptiva en las mujeres con índice de masa corporal
2
≥ 30 kg/m .
Insuficiencia renal
Lisvy no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia renal. No se prevé un mayor riesgo en mujeres
con insuficiencia renal (ver sección 5.2).
Insuficiencia hepática
Lisvy no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia hepática. Lisvy está contraindicado en mujeres con
hepatopatía grave o antecedentes de la misma, siempre y cuando los valores de función hepática no hayan
retornado a la normalidad. Ver sección 4.3.
Diferencias étnicas
La farmacocinética del etinilestradiol se estudió en combinación con otro progestágeno en mujeres caucásicas,
chinas y japonesas y no mostró diferencias clínicamente significativas. La farmacocinética de Lisvy no se ha
estudiado específicamente en mujeres de distintas etnias. No se conocen enzimas polimórficas que
contribuyan en un grado importante al metabolismo del gestodeno. Los datos disponibles en mujeres
caucásicas, negras e hispanas no indican ninguna diferencia relevante en la farmacocinética de Lisvy entre las
mujeres de distintas razas/etnias. Se disponen de datos muy limitados en mujeres asiáticas.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia en adolescentes menores de 18 años. No existe una
recomendación de uso específica para Lisvy en niñas y adolescentes premenárquicas.

4.3 Contraindicaciones
No se deben utilizar AHCs en las siguientes condiciones. De producirse alguno de estos trastornos por primera
vez durante el uso de Lisvy, el parche debe retirarse inmediatamente.
Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
o Tromboembolismo venoso: TEV (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis
venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).
o Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia
a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de
proteína C, deficiencia de proteína S.
o Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4).
o Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver
sección 4.4).
Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
o Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de
miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).
o Enfermedad cerebrovascular: ictus, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente
isquémico transitorio, AIT).
o Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como
hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina,
anticoagulante del lupus).

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o Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

o Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección
4.4) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:
Diabetes mellitus con síntomas vasculares
Hipertensión grave
Dislipoproteinemia intensa
Hepatopatía grave o o antecedentes de la misma, siempre y cuando los valores de función hepática
no hayan retornado a la normalidad.
Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
Presencia conocida o sospecha de neoplasias malignas influidas por esteroides sexuales (p. ej., de los
órganos genitales o las mamas).
Sangrado vaginal sin diagnosticar.
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Advertencias
Si alguno de los trastornos o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe
comentar con la mujer la idoneidad de Lisvy. Si alguno de estos trastornos o de estos factores de riesgo se
agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte con su médico para determinar
si se debe interrumpir el uso de Lisvy.
Trastornos circulatorios
Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)
El uso de cualquier AHC aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no
utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian
con el riesgo más bajo de TEV. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo de Lisvy con el de estos
medicamentos de menor riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene
el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar
que comprende el riesgo de TEV con los AHCs, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo
y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de
que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o
más.

Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada
10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer
en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).
Se estima1 que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AOC que contiene gestodeno, entre 9 y
12 mujeres presentarán un TEV en un año; esto se compara con unas 62 en mujeres que utilizan un
AHC que contiene levonorgestrel.
En ambos casos, el número de TEVs por año es inferior al número esperado en mujeres durante el
embarazo o en el período de posparto.

1
Estas incidencias se estimaron a partir de la totalidad de los datos de los estudios epidemiológicos, utilizando riesgos relativos para
los diferentes productos en comparación con los AHCs que contienen levonorgestrel.
2
Punto medio del rango de 5-7 por cada 10.000 mujeres-año (MA), basado en un riesgo relativo para los AHCs que contienen
levonorgestrel frente a la no utilización de aproximadamente 2,3 a 3,6.
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No se sabe todavía cómo se compara el riesgo de TEV con Lisvy, con el de los AHCs de dosis baja que
contienen levonogestrel y AOCs que contienen gestodeno.
El TEV puede ser mortal en el 1-2% de los casos.

Número de episodios de TEV por cada 10.000 mujeres en un año

Número
de
episodios
de TEV

No usuarias de AHC que contienen levonor- AHC que contienen gestodeno

AHC (2 episodios) gestrel (5-7 episodios) (9-12 episodios)

De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en
venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de AHC.
Factores de riesgo de TEV
El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC puede aumentar
sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores
de riesgo (ver tabla).
Lisvy está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto
riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el
aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su
riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC
(ver sección 4.3).
Tabla: Factores de riesgo de TEV
Factor de riesgo Comentario

Obesidad (índice de masa corporal (IMC) El riesgo aumenta de forma sustancial con el
superior a 30 kg/m²) aumento del IMC.
Especialmente importante en mujeres con
factores de riesgo adicionales.

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Inmovilización prolongada, la cirugía mayor, En estas circunstancias es aconsejable interrumpir

cualquier intervención quirúrgica de las piernas o el uso del parche (en caso de intervención
pelvis, neurocirugía o traumatismo importante. quirúrgica programada, al menos con cuatro
semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos
semanas después de que se recupere
completamente la movilidad. Se debe utilizar otro
método anticonceptivo para evitar un embarazo
involuntario.
Nota: La inmovilización temporal, incluyendo los Se debe considerar un tratamiento
viajes en avión >4 horas, también puede ser un antitrombótico si no se ha interrumpido con
factor de riesgo de TEV, en especial en mujeres con antelación la toma de Lisvy.
otros factores de riesgo.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de Si se sospecha que existe una predisposición
tromboembolismo venoso en un hermano o en un hereditaria, la mujer se debe derivar a un
progenitor, especialmente a una edad relativamente especialista antes de tomar la decisión de usar un
temprana, p. ej. antes de los AHC.
50 años).

Otras enfermedades asociadas al TEV. Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome

urémico hemolítico, enfermedad inflamatoria
intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis
ulcerosa) y anemia de células falciformes.

Aumento de la edad. En especial por encima de los 35 años.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o
progresión de la trombosis venosa.
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el
período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Embarazo y lactancia”, ver sección 4.6).
Síntomas de TEV trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)
En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que
informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.
Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:
- Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.
- Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.
- Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.
Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:
- Aparición repentina de disnea o respiración rápida injustificadas.
- Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.
- Dolor torácico agudo.
- Aturdimiento intenso o mareo.
- Latidos cardíacos acelerados o irregulares.
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Algunos de estos síntomas (p. ej., “disnea”, “tos”) son inespecíficos y se pueden malinterpretar como
trastornos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).
Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una
extremidad.
Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede
evolucionar a pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.
Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)
En ciertos estudios epidemiológicos se ha asociado el uso de los AHCs con un aumento del riesgo de
tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. accidente isquémico
transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.
Factores de riesgo de TEA
El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en las
usuarias de AHC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). Lisvy está contraindicado si una mujer
tiene un factor de riesgo grave o varios factores de riesgo de TEA que la ponen en una situación de alto riesgo de
trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del
riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si
se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEA

Factor de riesgo Comentario

Aumento de la edad En especial por encima de los 35 años.

Tabaquismo Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si

desean utilizar un AHC. Se debe aconsejar
encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que
continúan fumando que utilicen un método
anticonceptivo diferente.

Hipertensión

Obesidad (índice de masa corporal El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento
superior a 30 kg/m2) del IMC.
Especialmente importante en mujeres con factores de
riesgo adicionales.

Antecedentes familiares positivos (algún Si se sospecha que existe una predisposición

caso de tromboembolismo arterial en un hereditaria, la mujer debe ser derivada a un
hermano o en un progenitor, especialista antes de tomar la decisión de usar un
especialmente a una edad relativamente AHC.
temprana, p. ej. menos de 50 años)

Migraña Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las

migrañas durante el uso de AHC (que puede ser
prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular)
puede motivar su interrupción inmediata.

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Otras enfermedades asociadas a Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y

acontecimientos vasculares adversos fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso
sistémico.

Síntomas de TEA
En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente
y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.
Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:
- Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del
cuerpo.
- Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.
- Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.
- Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.
- Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.
- Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.
Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT). Los
síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:
- Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo
del esternón.
- Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.
- Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.
- Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.
- Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.
- Latidos cardíacos acelerados o irregulares.
Cuando considere la relación riesgo/beneficio, el médico debe tener en cuenta que el tratamiento adecuado de
una enfermedad puede reducir el riesgo asociado de trombosis y que el riesgo asociado al embarazo es mayor
que el asociado a los anticonceptivos hormonales combinados de dosis bajas (<0,05 mg de etinilestradiol).
Tumores
En algunos estudios epidemiológicos se ha notificado un riesgo aumentado de cáncer de cuello uterino en
usuarias a largo plazo de AOCs (> 5 años), pero sigue existiendo controversia acerca del grado en que este
hallazgo es atribuible a los efectos de confusión de la conducta sexual y otros factores como el virus del
papiloma humano (VPH).
En un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos se notificó que las mujeres que están utilizando un AOC
presentan un riesgo relativo ligeramente aumentado (RR = 1,24) de recibir un diagnóstico de cáncer de mama.
El exceso de riesgo desaparece paulatinamente durante el transcurso de los
10 años siguientes a la suspensión del uso de AOC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres
menores de 40 años, el exceso numérico de diagnósticos de cáncer de mama en mujeres que están utilizando o
han utilizado recientemente un AOC es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama. Estos
estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrón observado de riesgo aumentado puede deberse a un
diagnóstico más precoz del cáncer de mama en las usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOCs o a
una combinación de ambos. Los cánceres de mama

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diagnosticados en las mujeres que los utilizaron en alguna ocasión tienden a ser menos avanzados
clínicamente que los diagnosticados en las mujeres que nunca los han utilizado.
Se han notificado casos raros de tumores hepáticos benignos y casos aún más raros de tumores hepáticos
malignos en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales
potencialmente mortales. Se debe considerar la existencia de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial
cuando una usuaria de anticonceptivos hormonales combinados presente dolor intenso en la región superior
del abdomen, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.
Con el uso de AOCs que contienen más de 0,05 mg de etinilestradiol, el riesgo de cáncer de endometrio
y ovario es reducido. Todavía está por confirmar si esto también es válido para los anticonceptivos
hormonales combinados de dosis más bajas.
Otros trastornos:
Si se producen irritaciones cutáneas persistentes de forma repetida (p. ej., eritema o prurito persistentes en
el lugar de aplicación) incluso cuando el lugar de aplicación se cambia de acuerdo con las instrucciones, se
debe considerar la interrupción del tratamiento transdérmico.
Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta afección pueden presentar un riesgo
aumentado de pancreatitis al usar anticonceptivos hormonales combinados.
Aunque se han notificado pequeños incrementos de la presión arterial en muchas mujeres usuarias de
anticonceptivos hormonales combinados, los incrementos clínicamente relevantes son raros. No obstante, si
aparece hipertensión sostenida clínicamente significativa durante el uso de Lisvy, es prudente que el médico
retire la preparación y trate la hipertensión. Cuando se considere adecuado, el uso de Lisvy puede reanudarse
si se logran valores tensionales normales con la terapia antihipertensiva.
Se ha notificado la aparición o empeoramiento de los siguientes trastornos tanto con el embarazo como con el
uso de anticonceptivos hormonales combinados, pero los datos indicativos de una asociación con el uso de
anticonceptivos hormonales combinados no son concluyentes: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis,
formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de
Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición relacionada con otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas
de angioedema.
Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden precisar la interrupción de Lisvy hasta que
los marcadores de la función hepática retornen a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestática aparecida
por primera vez durante un embarazo o el uso previo de esteroides sexuales hace necesaria la interrupción de
Lisvy.
Aunque los anticonceptivos hormonales combinados pueden ejercer un efecto sobre la resistencia periférica a
la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existen datos indicativos de una necesidad de modificar la pauta
terapéutica en las diabéticas usuarias de anticonceptivos hormonales combinados de dosis bajas (que contengan
< 0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, se debe vigilar cuidadosamente a las mujeres diabéticas durante el
uso de anticonceptivos hormonales combinados.

Se ha notificado empeoramiento de la depresión endógena, la epilepsia, la enfermedad de Crohn y la colitis

ulcerosa durante el uso de anticonceptivos hormonales combinados.

En casos ocasionales puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma
gravídico. Las mujeres con tendencia a presentar cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación
ultravioleta mientras estén usando anticonceptivos hormonales combinados.

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Se debe prestar especial atención a la interacción de los anticonceptivos hormonales combinados con
lamotrigina (ver sección 4.5).

Exploración/consulta médica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Lisvy, se debe realizar una anamnesis completa (incluidos los
antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una
exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4).
Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido
el riesgo de Lisvy en comparación con otros AHC, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo
conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.
También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas.
La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se
adaptarán a cada mujer en particular.
Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH
(SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia
La eficacia de Lisvy puede verse reducida, por ejemplo, en caso de:
- Omisión de la aplicación programada de un parche.
- Desprendimiento de un parche.
- Olvido del recambio de un parche (ver “Cómo actuar en caso de desprendimiento, pérdida u omisión
del recambio de los parches” en la sección 4.2).
- Medicación concomitante (ver sección 4.5).

Reducción del control de los ciclos

Con todos los anticonceptivos hormonales combinados pueden producirse sangrados irregulares (manchado o
hemorragias intermenstruales), especialmente durante los primeros meses de uso. En tales casos, debe
continuarse la aplicación de Lisvy. La evaluación de cualquier sangrado irregular sólo es significativa tras un
intervalo de adaptación de aproximadamente tres ciclos de uso de Lisvy. El porcentaje de mujeres usuarias de
Lisvy que presentaron sangrados intracíclicos tras este periodo de adaptación osciló entre el 7-12%.
Solo una minoría de mujeres, en el rango del 1% por ciclo, fueron amenorreicas.
Si las irregularidades hemorrágicas persisten o aparecen tras ciclos regulares con Lisvy, deben considerarse
causas no hormonales y están indicadas medidas diagnósticas adecuadas para descartar un embarazo o una
neoplasia maligna. Entre ellas puede encontrarse un legrado.
En algunas mujeres es posible que no se produzca una hemorragia por privación durante el intervalo sin parche.
Si Lisvy se ha utilizado conforme a las instrucciones descritas en la sección 4.2, es improbable que la mujer
esté embarazada. Sin embargo, si Lisvy no se ha utilizado conforme a estas instrucciones antes de la primera
ausencia de hemorragia por privación o si no aparecen dos hemorragias por privación, se debe descartar un
embarazo antes de continuar usando Lisvy.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros medicamentos sobre Lisvy

Pueden producirse interacciones con los fármacos que inducen las enzimas microsomales, lo que puede dar
lugar a un aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales y a hemorragias

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intermenstruales y/o fallos en la anticoncepción. Las mujeres en tratamiento con cualquiera de estos fármacos
deben usar temporalmente un método de barrera además de Lisvy o elegir otro método anticonceptivo. El
método de barrera debe utilizarse durante el tiempo de administración concomitante del fármaco y los 28 días
siguientes a su suspensión. Si el periodo durante el que se utiliza el método de barrera se prolonga más allá
del tercer parche de un ciclo de aplicación, el siguiente parche debe iniciarse omitiendo el intervalo sin parche
habitual.
Sustancias que aumentan el aclaramiento de los anticonceptivos hormonales combinados
(disminución de la eficacia de los anticonceptivos hormonales combinados por inducción
enzimática), p. ej.:
Fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, bosentan y posiblemente también
oxcarbazepina, eslicarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, modafinilo y los productos que
contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum).
Sustancias con efectos variables sobre el aclaramiento de los anticonceptivos hormonales
combinados, p. ej.:
Cuando se administran concomitantemente con anticonceptivos hormonales combinados, muchos
inhibidores de la proteasa del VIH/VHC e inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos
pueden aumentar o reducir las concentraciones plasmáticas del estrógeno o el progestágeno. Estos cambios
pueden ser clínicamente relevantes en algunos casos.
Sustancias que aumentan las concentraciones farmacológicas de los anticonceptivos hormonales
combinados (inhibidores enzimáticos)
Se ha constatado que el etoricoxib aumenta las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol (50 a
60%) cuando se toma concomitantemente con un anticonceptivo hormonal trifásico oral. Se cree que el
etoricoxib aumenta las concentraciones de etinilestradiol porque inhibe la actividad de las sulfotransferasas,
con la consiguiente inhibición del metabolismo del etinilestradiol.

Efectos de los anticonceptivos hormonales combinados sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos hormonales combinados pueden afectar al metabolismo de ciertos fármacos. Se debe
prestar especial atención a la interacción de los anticonceptivos hormonales combinadoscon lamotrigina.
No se recomienda el uso concomitante debido al riesgo de reducción de las concentraciones y de la eficacia
de lamotrigina (ver sección 4.4). Se debe evitar iniciar un anticonceptivo hormonal combinado durante la
determinación de la concentración de lamotrigina. En mujeres bajo tratamiento con lamotrigina, es preciso
realizar un seguimiento clínico y ajustar la dosis de lamotrigina durante el inicio de los anticonceptivos
hormonales combinados y tras suspenderlos.

Otras formas de interacciones

Análisis de laboratorio

La utilización de esteroides anticonceptivos puede influir sobre los resultados de algunos análisis de
laboratorio, entre los que se encuentran parámetros bioquímicos del hígado, el tiroides, la función adrenal y
renal, las concentraciones plasmáticas de las proteínas (transportadoras) como, p. ej., la globulina
transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de los
carbohidratos y parámetros de la coagulación y la fibrinolisis. Los cambios generalmente se mantienen dentro
del intervalo normal del laboratorio.
Nota: debe consultarse la información relativa a la prescripción de las medicaciones concomitantes a fin de
identificar posibles interacciones.

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4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Lisvy no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de Lisvy, se debe retirar
y suspender su uso ulterior. No obstante, amplios estudios epidemiológicos no han mostrado ni un riesgo
aumentado de anomalías congénitas en los hijos de mujeres que usaron anticonceptivos hormonales
combinados antes del embarazo ni la existencia de efectos teratógenos en los casos en los que se utilizaron
anticonceptivos hormonales combinados inadvertidamente durante el inicio del embarazo.
Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia
la administración con Lisvy (ver sección 4.2 y 4.4).

Lactancia
Los anticonceptivos hormonales combinados pueden influir sobre la lactancia, ya que pueden reducir la
cantidad de leche materna y modificar su composición. Por lo tanto, no se debe recomendar en general el
uso de anticonceptivos hormonales combinados hasta que la madre lactante haya destetado por completo
al bebé. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden excretarse con la
leche.

Fertilidad
El uso de Lisvy no altera el curso de la fertilidad en el futuro. Una vez retirado Lisvy, las mujeres retornan
a su fertilidad normal.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han
observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas en las usuarias de anticonceptivos
hormonales combinados.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas con Lisvy son reacciones en el lugar de aplicación
(exantema, prurito, irritaciones, eritema e hipersensibilidad). Ocurren en el 20,9% de las usuarias. Las
reacciones adversas raras y graves son los tromboembolismos arteriales y venosos.

Lista tabulada de reacciones adversas

En la siguiente tabla se resumen las frecuencias de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos
de fases 2 y 3 con Lisvy (N = 3.5731). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad
dentro de cada intervalo de frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes
(≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100) y raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

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Clasificación de Muy Frecuentes Poco frecuentes Raras

órganos del sistema frecuentes
MedDRA
Trastornos Labilidad Depresión/estado de
psiquiátricos emocional ánimo depresivo,
disminución y pérdida
de la libido
Trastornos del sistema Migraña
nervioso
Trastornos vasculares Episodios
tromboembólicos
venosos y
arteriales*
Trastornos Náuseas
gastrointestinales
Trastornos de la piel y Reacción en
del tejido subcutáneo el lugar de
aplicación
Trastornos del aparato Hemorragia
reproductor y de la del tracto
mama genital**,
dolor
mamario

1Las reacciones adversas de los estudios clínicos se codificaron utilizando el diccionario

MedDRA (versión 14.1). Se emplea el término preferido del MedDRA para describir una cierta
reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados. Diferentes términos del MedDRA que
representan el mismo fenómeno médico se han agrupado conjuntamente en una única reacción
adversa para evitar diluir u oscurecer el verdadero efecto.
*- Frecuencia estimada a partir de estudios epidemiológicos que comprendían
un grupo de anticonceptivos orales combinados. La frecuencia era muy cercana a muy rara.
- “Episodios tromboembólicos venosos y arteriales” resume las siguientes entidades médicas:
oclusión venosa profunda periférica, trombosis y embolia/oclusión vascular pulmonar,
trombosis, embolia e infarto/infarto de miocardio/infarto cerebral e ictus no
especificado como hemorrágico.
** Contiene las entidades médicas hemorragia del tracto genital femenino, hemorragia uterina no
programada

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

A continuación se enumeran las reacciones adversas de frecuencia muy baja o con retraso
en el inicio de los síntomas que se consideran relacionadas con el grupo de los
anticonceptivos hormonales combinados, incluidos los AOCs (ver secciones 4.3 y 4.4):

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Trastornos circulatorios
Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos
arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, ictus, accidentes isquémicos
transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan AHC, que se
comentan con más detalle en la sección 4.4.
Tumores
La frecuencia del diagnóstico de cáncer de mama se encuentra muy ligeramente aumentada
en las usuarias de anticonceptivos hormonales combinados. Dado que el cáncer de mama
es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso numérico es pequeño en relación con el
riesgo global de cáncer de mama. Se desconoce la relación etiológica con el uso de
anticonceptivos hormonales combinados.
Tumores hepáticos (benignos y malignos).

Otros trastornos
Eritema nudoso, eritema multiforme.
Mujeres con hipertrigliceridemia (riesgo aumentado de pancreatitis al usar AOC).
Hipertensión.
Aparición o deterioro de trastornos cuya asociación con el uso de AOC no es concluyente:
ictericia y/o prurito relacionado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus
eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes
gestacional, pérdida de audición relacionado con otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o
exacerbar los síntomas de angioedema.
Alteraciones de la función hepática.
Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia periférica a la insulina.
Empeoramiento de la enfermedad de Crohn o de la colitis ulcerosa.
Empeoramiento de la epilepsia.
Cloasma.
Hipersensibilidad (incluidos síntomas como exantema, urticaria).
Interacciones
Las interacciones de otros fármacos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos
hormonales combinados pueden causar hemorragias intermenstruales y/o fallos en la
anticoncepción (ver sección 4.5).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento

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4.9
Sobr
edosi
s
De acuerdo con la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados, los síntomas
que podrían aparecer en este caso son: náuseas, vómitos y, en mujeres jóvenes, sangrado vaginal
ligero. No hay antídotos y el tratamiento debe ser sintomático. Los parches adicionales o
inadecuadamente utilizados deben retirarse de la piel.

5. PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades
farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: progestágenos y estrógenos, combinaciones
fijas. Código ATC: G03AA10

Mecanismo
de acción
El efecto anticonceptivo de los anticonceptivos hormonales combinados se basa en la interacción
de diversos factores, los más importantes de los cuales se consideran la inhibición de la ovulación
y los cambios en la secreción cervical.
Eficacia clínica y seguridad
En el ensayo clínico realizado con Lisvy en la Unión Europea, Latinoamérica y Australia,
se calcularon los siguientes índices de Pearl:
2
Índice de Pearl (18-35 años, índice de masa corporal ≤ 30 kg/m )
Fallo del método: Índice de Pearl 0,82 (límite superior de confianza del 95%
1,55)
Fallo del método y de la usuaria: Índice de Pearl 1,19 (límite superior de confianza del 95%
2,00)
Para la población europea se calcularon los siguientes índices de
Pearl: Índice de Pearl (18-35 años, índice de masa corporal ≤
2
30 kg/m )
Fallo del método: Índice de Pearl 0,40 (límite superior de confianza del 95%
1,18)
Fallo del método y de la usuaria: Índice de Pearl 0,76 (límite superior de confianza del 95%

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1,66)
En el ensayo clínico realizado con Lisvy en EE.UU., se calcularon los siguientes índices de Pearl:
Índice de Pearl (18-35 años, sin restricciones con respecto al índice de masa corporal)
Fallo del método : Índice de Pearl 2,91 (límite superior de confianza del
95%
4,41)
Fallo del método y de la usuaria: Índice de Pearl 3,92 (límite superior de confianza del 95%
5,53)
La tasa de fallo puede aumentar cuando Lisvy se usa incorrectamente.
Se investigó la histología endometrial de 49 mujeres de un estudio clínico tras 13 ciclos
de tratamiento. No hubo resultados anómalos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la aplicación dérmica de Lisvy, el etinilestradiol y el gestodeno se absorben bien a través de
la piel. El promedio de la liberación de etinilestradiol y gestodeno a lo largo del periodo de
aplicación de 7 días de Lisvy genera la misma exposición sistémica (AUC) durante el estado
estacionario que la observada tras la administración diaria de un anticonceptivo oral combinado
con 0,02 mg de etinilestradiol y 0,06 mg de gestodeno.
Se determinaron las concentraciones séricas de etinilestradiol y gestodeno durante la tercera semana
de diferentes ciclos de tratamiento (ciclo 1 a ciclo 7). Las concentraciones séricas máximas medias
de etinilestradiol en el rango de 36-51 ng/l se alcanzaron aproximadamente 1 día después de la
aplicación dérmica del parche. A partir de entonces, las concentraciones séricas de etinilestradiol
disminuyeron a valores medios mínimos en el rango de 15-23 ng/l al final del intervalo de
aplicación de 1 semana. El promedio de la concentración durante la semana 3 estuvo en el rango
de 22-33 ng/l.
Las concentraciones séricas medias máximas de gestodeno total en el rango de 4,7-7,5 µg/l se
alcanzaron aproximadamente 1-1,5 días después de la aplicación dérmica del parche. A partir
de entonces, las concentraciones séricas disminuyeron a valores medios mínimos en el rango
de 2,6-4,0 µg/l al final del intervalo de aplicación de 1 semana. El promedio de la concentración
durante la semana 3 estuvo en el rango de 3,6-5,7 µg/l.
Influencia del peso corporal y del índice de masa corporal
Las concentraciones séricas de etinilestradiol y gestodeno durante el tratamiento con Lisvy
dependen del peso corporal o el índice de masa corporal de la mujer. En mujeres obesas con
2
un índice de masa corporal > 35 kg/m , los promedios de las concentraciones séricas de
etinilestradiol y gestodeno son un 24% y un 30% más bajos, respectivamente, que los
2
observados en mujeres con un índice de masa corporal normal ≤ 30 kg/m . Existen datos
limitados sobre la eficacia anticonceptiva en las mujeres con índice de masa corporal ≥ 30
kg/m2.
Influencia del calor, la humedad, el ejercicio y el lugar de aplicación

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Se investigó la farmacocinética del etinilestradiol y el gestodeno tras la aplicación de Lisvy en

condiciones específicas de calor, humedad y ejercicio, es decir, sauna, hidromasaje, natación y
diferentes ejercicios físicos, en comparación con una actividad normal. En general, se demostró
bioequivalencia para los parámetros Cmax y AUC del etinilestradiol y el gestodeno en estas
condiciones específicas. Los resultados indican que no se observan diferencias clínicamente
relevantes en la exposición al etinilestradiol y el gestodeno en las condiciones específicas propias
de un gimnasio como sauna, hidromasaje, natación o diferentes ejercicios físicos en comparación
con las actividades normales de la vida cotidiana.
En un estudio formal de farmacocinética (análisis no compartimental) que analizó 3 lugares de
aplicación distintos, la exposición sistémica media al gestodeno y el etinilestradiol fue del 24% y
el 31%, respectivamente, más elevada cuando el parche se aplicó en la parte superior y externa del
brazo que en las nalgas o el abdomen. El rango de los datos de exposición para los tres lugares de
aplicación presentó un amplio solapamiento. En un análisis de farmacocinética en poblaciones
(meta-análisis), la exposición media geométrica a etinilestradiol (AUC (0-168) y Cmax) fue del
41% más elevada tras aplicar el parche en el brazo o nalgas comparado con la aplicación en el
abdomen. Las correspondientes diferencias de los valores medios de AUC y Cmax para el
gestodeno total fueron del 26% y 22%, respectivamente. No hay datos indicativos de que las
diferencias en la exposición media afecten a la seguridad o eficacia de Lisvy.
Datos comparativos entre Lisvy transdérmico y anticonceptivos orales combinados
En un estudio de biodisponibilidad relativa, se compararon las concentraciones séricas en el estado
estacionario y los parámetros farmacocinéticos del etinilestradiol y el gestodeno tras la aplicación
de Lisvy con los de un anticonceptivo oral combinado con 0,020 mg de etinilestradiol y 0,075 mg
de gestodeno. Los valores medios de Cmax en el estado estacionario de etinilestradiol y gestodeno
fueron en general un 30%-40% más bajos tras la aplicación de Lisvy que con el anticonceptivo
oral combinado. La exposición (AUC y Cav) al etinilestradiol fue comparable tras ambas vías de
administración, mientras que la exposición al gestodeno (concentración libre) fue un 18% más
baja tras la aplicación de Lisvy. Estos datos generaron unos promedios de exposición/estimaciones
posológicas para Lisvy equivalentes a la administración oral diaria de 0,020 mg de etinilestradiol
y 0,060 mg de gestodeno. La variabilidad interindividual (%CV) de los principales parámetros
farmacocinéticos como Cmax y AUC tras la aplicación de Lisvy fue más baja para el
etinilestradiol, pero más alta para el gestodeno, en comparación con la determinada tras la
administración oral.

Distribución
El etinilestradiol se une en gran medida, pero no de forma específica, a la albúmina sérica (en
aproximadamente un 98%), pero no a la SHBG. El gestodeno se une en un alto grado a la albúmina
sérica y a la SHBG. Solo alrededor del 1% de las concentraciones séricas farmacológicas totales se
encuentran en forma de esteroide libre, el 40-80% se une a la SHBG. El etinilestradiol induce un
gran aumento de las concentraciones séricas de SHBG, mientras que la administración de
gestodeno genera una ligera disminución de la concentración de SHBG. Tras la aplicación dérmica
repetida de Lisvy, las concentraciones séricas medias de SHBG en el estado estacionario se
encuentran en el rango de 201-237 nmol/l.

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Tras la administración intravenosa de etinilestradiol, se determinó un volumen aparente

de distribución de 3-9 l/kg. El respectivo volumen aparente de distribución del
gestodeno es de aproximadamente 0,7 l/kg.
Biotransformación
El etinilestradiol (EE) se metaboliza principalmente mediante hidroxilación aromática, pero se
forman una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados que se encuentran presentes
como metabolitos libres y como conjugados con glucurónidos y sulfato. La principal ruta
metabólica del etinilestradiol es la 2-hidroxilación dependiente del CYP450 y la formación del
catecol estrógeno 2-hidroxi-EE. La 2-hidroxilación del EE es catalizada por las familias genéticas
CYP2C, CYP2E y CYP3A. La tasa de aclaramiento metabólica se encuentra en el rango de 2-7
ml/min/kg.
El gestodeno se metaboliza por completo a metabolitos generalmente más polares. El metabolismo
del gestodeno se caracteriza por la hidroxilación en varias posiciones del núcleo esteroide y por la
reducción de la función 3-ceto y el doble enlace delta-4. No se han descrito metabolitos activos.
Además de CYP3A4, un grupo de diferentes enzimas del citocromo P450 puede contribuir en
menor grado al metabolismo del gestodeno.
En dos estudios en los que se investigó el efecto de los inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol,
eritromicina), ninguno de los dos inhibidores influyó sobre las concentraciones séricas de
etinilestradiol en el estado estacionario. En caso del gestodeno, la administración concomitante
de los inhibidores generó un aumento del 11% y el 34% en la AUC (0-168) para el ketoconazol
y la eritromicina, respectivamente. Este pequeño aumento, que da lugar a una exposición dentro
del rango de los anticonceptivos orales combinados comercializados, no se considera
clínicamente relevante.
En un estudio en el que se investigó el efecto de Lisvy sobre una administración única de
midazolam, un sustrato modelo para las sustancias metabolizadas por CYP3A4, no se observó
un aumento clínicamente relevante de las concentraciones plasmáticas de midazolam. La
administración concomitante de midazolam generó un pequeño aumento del 7% y el 14% en la
AUC (0-tlast) y la Cmax del midazolam, respectivamente.

Eliminación
El etinilestradiol no se excreta de forma inalterada en ningún grado significativo. Los metabolitos
del etinilestradiol se excretan en una relación urinaria/biliar de 4:6. El descenso de las
concentraciones séricas se caracteriza por al menos dos fases de eliminación con una semivida
terminal de alrededor de 16 horas determinada tras la administración intravenosa, que genera
concentraciones generalmente no cuantificables dos días después de la retirada del parche.
El gestodeno no se excreta de forma inalterada. Sus metabolitos se excretan en una relación
urinaria/biliar de alrededor de 6:4. Tras la retirada del parche, las concentraciones séricas totales
de gestodeno descienden más lentamente que las de etinilestradiol, con una semivida terminal
media de aproximadamente 26 horas.

Linealidad/No linealidad
La farmacocinética del etinilestradiol es lineal con respecto a la dosis en el rango de

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0,020 mg-0,100 mg. No se ha observado un cambio clínicamente relevante en la farmacocinética

del etinilestradiol con el tiempo.
La farmacocinética del gestodeno depende de la concentración de SHBG, sobre a la que a su vez
influyen los estrógenos, los andrógenos y también el gestodeno. Tras la aplicación dérmica repetida
de Lisvy, se observan concentraciones de SHBG 3 a 4 veces superiores a los valores basales
habituales. Concordantemente, las concentraciones séricas de gestodeno en el estado estacionario
difieren de las observadas tras una única aplicación. Estos cambios dependientes de la SHBG
provocan un cambio no lineal en la farmacocinética del gestodeno con el tiempo. Además, se
determinó que la farmacocinética del gestodeno sin unir depende de la concentración de acuerdo
con tres estudios en los que se investigó la farmacocinética de Lisvy a lo largo de un periodo de
tres ciclos. Por lo tanto, la farmacocinética del gestodeno se considera no lineal con respecto al
tiempo y la concentración.

Poblaciones especiales:
Sexo
Lisvy solo está indicado en las mujeres.
Mujeres de edad avanzada
Lisvy no está indicado tras la menopausia.
Índice de masa corporal
Existen datos limitados sobre la eficacia anticonceptiva en mujeres con índice de masa corporal
2
≥ 30 kg/m .
Insuficiencia renal:
Lisvy no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia renal. Debido a la completa metabolización
del etinilestradiol y el gestodeno a metabolitos inactivos antes de su eliminación y a la
disponibilidad de una segunda ruta de excreción a través del hígado, no se espera un riesgo
aumentado en las mujeres con insuficiencia renal.
Insuficiencia hepatica:
Lisvy no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia hepática. Lisvy está contraindicado en
mujeres con hepatopatía grave o antecedentes de la misma, siempre y cuando los valores de función
hepática no hayan retornado a la normalidad. Ver también sección 4.3.
Diferencias étnicas:
La farmacocinética del etinilestradiol se estudió en combinación con otro progestágeno en
mujeres caucásicas, chinas y japonesas y no mostró diferencias clínicamente significativas. La
farmacocinética de Lisvy no se ha estudiado específicamente en mujeres de distintas etnias. No
se conocen enzimas polimórficas que contribuyan en un grado importante a la metabolización del
gestodeno. Los datos disponibles en mujeres caucásicas, negras e hispanas no indican ninguna
diferencia relevante en la farmacocinética de Lisvy entre las mujeres de distintas razas/etnias. Se
disponen de datos muy limitados en mujeres asiáticas.
Tabaquismo:

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No existen datos indicativos de que el tabaquismo repercuta sobre la farmacocinética

del etinilestradiol y el gestodeno.

Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia en adolescentes menores de 18 años. No existe
una recomendación de uso específica para Lisvy en niñas y adolescentes premenárquicas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos sobre los principios activos no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
tolerabilidad local, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. No obstante, se debe
tener presente que los esteroides sexuales pueden estimular el crecimiento de ciertos tejidos y
tumores dependientes de hormonas. Los estudios de biocompatibilidad con el parche y sus
materiales no mostraron riesgos especiales para los seres humanos con respecto a la seguridad local
y sistémica del parche.
Evaluación del Riesgo Medioambiental (ERA)
Las sustancias activas gestodeno y etinilestradiol conllevan un riesgo para el medio ambiente,
especialmente para los peces. Además el gestodeno y el etinilestradiol persisten en el medio
ambiente. La eliminación de los parches utilizados o no utilizados se realizará de acuerdo con la
normativa local. En caso de duda, se debe consultar al farmacéutico (ver sección 6.6).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes: De acuerdo a lo autorizado en registro sanitario aprobado..

6.2 Incompatibilidades:
No procede.

6.3 Periodo de validez:

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación:

Almacenar a no más de 30 °C, protegido de la luz y la humedad.
6.5 Naturaleza y contenido del envase:
Material de embalaje primario
Un sobre multilaminado (se compone de cuatro capas): de PET,/papel/Aluminio/PE.
Una hoja de separación de tereftalato de polietileno siliconado evita la adhesión del parche
transdérmico en el interior del sobre.
Material de embalaje secundario

Los sobres se etiquetan y envasan junto a un prospecto (que incluye una tarjeta de recuerdo y unas
pegatinas de recuerdo) en una caja de cartón.

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Cada caja contiene 3, 9 o 18 parches transdérmicos Lisvy en sobres

individuales. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de
envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El parche debe aplicarse inmediatamente después de extraerlo del sobre protector.
Para prevenir interferencias con las propiedades adhesivas de Lisvy, no deben aplicarse maquillaje,
cremas, lociones, polvos ni otros productos cutáneos en la zona de piel en la que se encuentra o va
a aplicarse Lisvy.
Las sustancias activas gestodeno y etinilestradiol conllevan un riesgo para el medio ambiente,
especialmente para los peces. Además, el gestodeno y el etinilestradiol persisten en medio
ambiente. Los parches usados no deben tirarse por el retrete ni introducirse en sistemas de
eliminación de residuos líquidos. El parche usado debe eliminarse cuidadosamente de acuerdo
con las siguientes instrucciones.
El sobre original debe guardarse para eliminar el parche tras el uso. El parche usado debe doblarse
por la mitad con la cara adherente/pegajosa hacia dentro. Debe introducirse en el sobre original y
cerrarse doblando el borde abierto.
Hay una etiqueta de dos páginas en el sobre. La primera página de la etiqueta debe levantarse y
utilizarse para cerrar el borde doblado del sobre. Debajo de la primera página, pueden encontrarse
las instrucciones de eliminación en la segunda página.
El parche debe eliminarse de forma segura fuera del alcance de los niños o mascotas.
La eliminación de los parches utilizados o no utilizados se realizará de acuerdo con la normativa
local. En caso de duda, se debe consultar al farmacéutico.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Comercial Gedeon Richter (Chile) S.A.

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE

LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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