ANTI-INFLAMATORIOS ESTEROIDEOS

(AIEs)
1. INTRODUCCION:
Desde el descubrimiento de los antiinflamatorios esteroideos también llamados
glucorticoides, se han vuelto invaluables en medicina veterinaria por ser unos de
los medicamentos mas usados y recetados a pesar de los tanto efectos
secundarios que produce. Son utilizados en enfermedades inflamatorias,
autoinmunes o alergias.

2. ORIGEN Y QUIMICA.
La glandula adrenales en la corteza produce esteroides,estos no estan
preformados, si no que se sintetizan y se liberan según su requerimiento del
organismo. Para formarse interviene el eje hipotálamo de la corteza suprarrenal
donde la ACTH estimula para liberar glucocorticoides regulada por la CRF del
hipotálamo.
Los corticoides son hormonas producidas por la corteza adrenal y tenemos a los
corticoides naturales: hormonas sintetizadas por la corteza adrenal, Los
glucocorticoides naturales son la cortisona y la hidrocortisona (cortisol), como
estas sustancias no están libres de acción mineralo-corticoides se buscaron
sustitutos sintéticos que aumentan la acción antiinflamatoria y se disminuya la
perdida de potasio y la retención de sodio. corticoides semisinteticos compuestos
análogos estructurales de los corticoesteroides naturales.
Su estructura química pertenece a la del ciclo pentanoperhidrofenantreno
(compuesto por 17 carbonos). Asi tenemos corticoides modificados por
dehidrogenacion, metilación, fluoracion.
Dehidrogenacion: Obtenemos a la prednisona y prednisolona.
Metilacion: Meprednisona y metilpresidnolona.
Fluoracion: Triamcinolona,dexametasona, betametasona, flumetasona.

3. Grupo al que pertenecen.

Y tenemos los tipo de esteroides que son:
 glucocorticoides, Para formarse interviene el eje hipotálamo de la corteza
suprarrenal donde la ACTH estimula para liberar glucocorticoides regulada
por la CRF del hipotálamo. por ser las sustancias antiinflamatorias
esteroideas que suprimen todos los componentes del proceso inflamatorio.
 mineralo-corticoides (aldosterona) ya que mantienes a la homeostasis
electrolítica.
 4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS GENERALES
 Disminuye la inflamacion del aparato locomotor: Artritis, tenositis, sinovitis y
bursitis.
 En procesos de hipersensibilidad: alergia, urticaria, dermatitis, reacciones a
fármacos adversas, shock anafiláctico (imprescindiblemente junto con
fluidoterapia) y enfermedades autoinmunitarias.
 Se utilizan en patologías oculares asociados con un antimicrobiano y un
agonista adrenergetico.
 Indicado para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

5. Espectro de acción.
- efecto antiinflamatorio reducen las inflamaciones en el cuerpo reduciendo la
produccion de moléculas inflamatorias disminuyendo la permeabilidad
vascular y reduciendo la migración de leucocitos al sitio inflamado.
- Efecto metabolico: ya que aumenta la produccion de glucosa en el hígado y
reduce utilización de glucosa por parte del cuerpo también aumenta la
movilización de acidos grasos y degrada las proteínas.
- Los glucocorticoides son antiinflamatorios no cumplen la función de un
tratamiento

6. DESCRIBIR LAS CARACTERÍSTICAS DE FARMACOCINÉTICA ( LADME )

Liberación: depende de la presentación medicamentosa via parenteral o enteral.
Absorcion: Los corticoides naturales y sintéticos se absorben por cualquier vía
(oral/parenteral). La velocidad de absorción se modifica de acuerdo a la solubilidad
del preparado:

Tipo de ester Absorción

Fosfato o succinato Minutos a horas
Acetato Días a semanas
Acetonida o privalo semanas
La absorción también se aplica en forma local en mucosas, articulaciones o piel.
Especialmente si se encuentra lacerada; depende así mismo del excipiente de
preparado. En los animales se debe tener en cuenta la ingestión por lamida.
Distribución: el cortisol se une en una proporción elevada a las proteínas
plasmáticas, especialmente a la globulina denominada transcortina (CBG) y
menos a la albumina; una pequeña porción lo hace en forma libre. En cambio los
corticoides sintéticos se unen a la albúmina se distribuyen ampliamente, y debido
a su elevada liposolubilidad, penetran en las células por difusión.
La vida media, varia de acuerdo al fármaco y a la especie animal, variando entre 1
y 5 hrs. Pero es importante conocer que además de la t1/2 plasmática existe otro
parámetro que tiene importancia en cuanto al uso clínico y es llamada semivida
biológica .
La llamada semivida biológica o tisular, nos indica la duración de la acción,
describiéndose tres grupos:
1. Duración corta
8 a 12 horas
-Cortisona
-Hidrocortisona
2. Duración intermedia
12 a 36 horas
-Prednisolona
-Metilprenisolona
-Triamcinolona
3. Duración larga
36 a 72 horas
-Dexamentasona
-Betametasona
Metabolismo y Excreción: Al ser liposoluble los corticoides deben ser
intensamente metabolizados para poder ser eliminados.
En mayor proporción en el hígado, aunque también en diversos tejidos son
transformados por oxidación, reducción y posterior conjugación, dando lugar a
derivados glucorónidos y ésteres sulfúricos que se eliminan principalmente por
orina y en parte por materia fecal. La cortisona y la prednisona son activas recién
cuando son metabolizadas en cortisol y prednisolona respectivamente, por lo que
en realidad son prodrogas.

7. DESCRIBIR LAS CARACTERÍSTICAS FARMACODINAMIA

a) Efecto Antiinflamatorio: son de acción antiinflamatoria e inmunosupresora
sobre los efectos tempranos y tardíos de la inflamación. Los primeros
(calor, edema, dolor) son el motivo principal del uso de estos fármacos;
pero al actuar también sobre los efectos tardíos retardan las reacciones de
cicatrización de las heridas y procesos de reparación de los tejidos.
 El efecto antiinflamatorio es consecuencia de:
Inhibición de la fosfolipasa A2 y la producción de eicosanoides
Inhibición de la inducción de citocinas
Disminución de la producción de óxido nítrico
Disminución de la liberación de histamina de los basófilos
Disminución de la formación de inmunoglobulinas
Disminución de las actividades neutrófilos y macrófagos
Disminución de fibroblastos
b) Efectos Metabólicos y sistémicos generales: Las acciones metabólicas
principales son:
 Sobre los hidratos de carbono: Aumento de la glucogénesis, disminución
de la captación y utilización de la glucosa, hiperglucemia.
 Sobre las proteínas: Produce aumento del catabolismo proteico muscular
y disminución de la síntesis proteica
 Sobre los lípidos: Lipolisis y redistribución de las grasas
 Acciones mineralocorticoides: Retención de sodio, pérdida de potasio,
disminución de la absorción intestinal y aumento de la excreción renal de
calcio
 Otras acciones: Sobre el aparato cardiovascular tienen efecto inotrópico
positivo y vasoconstricción por acción permisiva sobre las catecolaminas.
-En el SNC disminuye el umbral para las convulsiones y producen sensación de
bienestar, euforia e incremento de la motilidad. En gatos puede haber depresión y
en perros puede estar eufórico.
-En la sangre, produce aumento de leucocitos y plaquetas.
-En el aparato digestivo hay aumento de la absorción de los lípidos y de las
secreciones gastrointestinales.

8. MECANISMOS DE ACCIÓN:
Los glucocorticoides luego de penetrar en la célula se unen a receptores
específicos del citoplasma que, una vez activado, penetra junto en el corticoide al
núcleo y se une al ADN. El resultado de esta unión es doble:
 Inducir la transcripción de determinados genes
  Inhibir la transcripción de determinados genes
La inducción consiste en la formación de proteínas específicas como una cinasa
dependiente del AMPc que produce determinadas acciones metabólicas y de la
lipocortina que al unirse a la fosfolipasa A2 determina el efecto antiinflamatorio al
impedir la información de ácido araquidónico y posterior eicosanoides.
El efecto represor consiste en la inhibición de varios factores de transcripción,
como el conocido AP-1, que es (junto con otros) el responsable de la activación
de la COX2 citocinas y la sintetasa del óxido nítrico.

9. DOSIS, VIA DE ADMINISTRACION

DROGA EQUINOS- VDA CANINOS-FfFELINOS VIA DE
BOVINOS ADMINISTRACION
Flumetaxona 1,5 – 5 mg total SC - IV 0,01 – 0,03 Mg/kg TLV - sid

Dexametaxona 20mg total TLV - 0,02 – 0,05 mg/kg TLV - sid

5mg/kg, shock IV
5mg/kg en shock IV
Betametasona 20mg total TLV 0,02-0,05mg/kg TLV- sid
Triamcinolona 30mg total IM-SC 0,1-0,2 mg/kg IM-IV-PO sid
Prednisolona 200mg total IM-SC 0,5-2 mg/kg IM-SC-PO tid
2mg/kg PO-dpm
Metilprednisolon 200mg total IM-SC 0,5-0,2mg/kg IM-SC
a
Cortisol 1-5g total IM-SC 2.5mg/kg IV

10. Reacciones adversas y toxicidad

Toxicidad se da por la dosis alta y la duración del tratamiento (toxicidad aguda).
Una o varias dosis elevadas, pero en un lapso breve, no tiene consecuencia pues
no hay lesiones de órganos vitales; ello se demuestra prácticamente al aplicar la
dosis recomendada para el tratamiento del shock, que es cien veces mayor a la
empleada como antiinflamatoria, sin que aparezca ninguna reacción adversa.
Cuando el tratamientos se prolonga durante semanas o meses (toxicidad crónica)
pueden manifestarse efectos graves que pueden poner en peligro la salud del
animal.
 En muy raras ocasiones pueden producirse reacciones de hipersensibilidad.
 Síndrome de Cushing que pruce una alteración del metabolismo de las
grasas, carbohidra-tos, proteínas y minerales, lo cual podría originar una
redistribución de la grasa corporal, debili-dad y pérdida de masa muscular y
osteoporosis.
 pueden causar efectos diabeto-génicos combinados con una tolerancia
reducida a la glucosa, inducidos por esteroides o por el deterioro de la
diabetes mellitus existente.
 Los corticosteroides administrados sistémicamente pueden producir
poliuria, polidipsia y polifa-gia, especialmente durante las etapas iniciales
del tratamiento. También producen retención de agua y sodio en caso de
uso prolongado. Los corticoeste-roides sistémicos han causado la
sedimentación de calcio en la piel (calcicosis cutánea) y pueden aumentar
el riesgo de trombosis.
 Tras la administración de corticosteroides, se ha observado una reducción
del umbral convulsi-vo, posible manifestación de epilepsia latente, efectos
eufóricos y excitación.
 Los corticosteroides retrasan la cicatrización de las heridas y las acciones
inmunosupre-soras debilitan la resistencia o agravar las infecciones
existentes y retrasar la curación ósea y la artropatía.
 En animales tratados con corticoesteroides presentan úlceras
gastrointestinales, que pue-den empeorar si se administra con fármacos
antiinflamatorios no esteroideos, así como en animales con traumatismo
medular.
 pueden provocar el aumento del tamaño del hígado y puede aumentar el
riesgo de pancreatitis aguda.
 (hepatomegalia) con un au-mento de las enzimas hepáticas.
 SI el medicamento veterinario se utiliza para la inducción del parto en
bovino, se puede experi-mentar una alta incidencia de retención de
placenta y es posible que se presente metritis y/o subfertilidad.
 Estan relacionados con cambios en el comportamiento en perros y gatos
(depresión ocasional en gatos y perros y agresividad en perros).
 Tras la administración se observan otras reacciones adversas como hiper-
tonía, edema, hipocalcemia, retraso del crecimiento con alteración del
crecimiento óseo disrup-tivo y daño de la matriz ósea, así como trastornos
oftálmicos (glaucoma, catarata).
 Eje hipotálamo-hipofisis-adrenal: La suspensión brusca de la administración
del corticoide luego de un tratamiento largo por efecto de retroalimentación
negativa puede causar hipoadenocorticismo por inhibirse la secreción del
factor de liberación de corticotropina en el hipotálamo, disminución de
liberación de corticotropina en la hipófisis y falta la produccion de
hidrocortisona. Podemos evitar si la suspensión del tratamiento se hace en
forma lenta disminuyendo la dosis aplicando el método de días alternos y
respetando el ritmo circadiano.
 11. TIEMPO DE SUSPENSIÓN Y RETIRO DEL
FÁRMACO EN ANIMALES DE REPRODUCCION.
El tiempo de suspensión de los fármacos corticoides puede variar según el tipo de
medicamento, la dosis y la duración del tratamiento. En general, se recomienda
que la suspensión de estos fármacos se haga gradualmente para minimizar el
riesgo de efectos secundarios. cuanto más alta es la dosis y más larga es la
duración del tratamiento, más tiempo se requerirá para una suspensión gradual y
segura.
Además, se deben tener en cuenta las características individuales de cada animal,
como la edad, la raza, el estado de salud general y cualquier otra enfermedad o
afección que pueda estar presente.
 La medicación durante pocos días no ocasiona ningún problema por mas
que la dosis sea elevada.
 En caso de medicación prolongada se debe hacerlos durante días alternos
y de acuerdo al ritmo circadiano. Consiste en utilizar un corticoide de
duración corta o intermedia (prednisolona) en días alternos y en el ritmo
circadiano se administra en la mañana a animales de habitos diurnos
(perros) y en la ultima hora de la tarde con los de habitos nocturnos (gatos)
ya que coinciden con el momento de la secreción natural del cortisol ya que
en ese momento el hipotálamo es menos sensible.

POSIBLE DESARROLLO O RESISTENCIA

PRESENTACIONES MEDICAMENTOSA O FORMA FARMACÉUTICA
MEDICAMENTO PRESENTACION VIAS DE
ADMINITRACION
Frasco por 100 ml, Intramuscular,
pack de 5 frasco subcutánea o
por 20 ml y pack de endovenosa.
25 frascos por 10
ml.
Frasco ampolla Intramuscular,
por 30 ml.

Frasco por 20 y 50 Intramuscular,

ml. subcutaneo,
interarticular o
intrasinovial.

Suspensión Intramuscular,
inyectable en subcutánea,
ampolla 20 ml intraarticular e
intrasinovial

Estuche con 10 administración

comprimidos oral Especie :
perro y gato
Presentación: administración
Estuche con 10 oral.
comprimidos
Especie: perro y
gato

Frasco con cánula administración

con 15 ml ótica y tópica

Especies: perro y
gato

frasco con cánula Administración

20 ml tópica por
instilación en el
conducto auditivo
externo.

Especie: Perros y
gatos

solución Gatos:
inyectable Intramuscular.

Perros:
Intramuscular,
intrasinovial.

Equino:
Intramuscular,
intrasinovial,
intratendinosa,
 subcutánea.

comprimido oral Vías de

administración:
Moderin 4 mg: oral
Frasco con 30
comprimidos. Especie:perro y
gato

Bibliogrfia

 Libro vademécum zoovet versión 2022

 Libro vademécum del laboratorio Drag pharma
 Libro de vademécum de pequeños animales y exóticos del autor: Alfonso Javier
monarrez ríos
 Libro farmacologia veterinaria del autor: Juan carlos Baggio y marcelo raul
rubio