HEMOGLOBINA

Es el principal componente de los eritrocitos.

Es la protena responsable del transporte eficaz de los gases O2 y

CO2

La concentracin de Hemoglobina se define como la cantidad del

pigmento presente en 100 ml de sangre. Valor de referencia es: - en el hombre: 15.4gr% - en la mujer: 13.8gr%

A concentraciones normales de Hb: el total del volumen sanguneo

transporta 210 ml de O2,es decir que cada gramo de Hb es capaz de transportar 1.34 ml de O2.
Sus variaciones fisiolgicas concuerdan ms o menos con las

descriptas para el nmero de eritocitos.

ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA
Estructura comn a todos los mamferos. Lugar de sntesis: eritrocitos. Es una protena conjugada oligomrica constituida por 4 subunidades. PM aproximado: 68.000. Formada por dos componentes: 1. Grupo HEMO: derivado porfirnico que contiene el tomo de Fe indispensable para el transporte de O2,constituye el ncleo prosttico . 2. GLOBINA:protena conjugada oligomrica formada por 4 subunidades, cada una unida a un grupo HEMO.

COMPONENTES DE LA HEMOGLOBINA 1. GRUPO HEMO: Derivado porfirnico que contiene un tomo de Fe (elemento clave en el transporte de O2). Este grupo constituye el ncleo prosttico (porcin no proteica sin la cual la protena no tendra actividad)

2. GLOBINA: Protena conjugada oligomrica constituida por 4 subunidades, cada subunidad contiene un grupo HEMO unida a la cadena polipeptdica.

CARACTERSTICAS DEL GRUPO HEMO:

Constituye el 4% de la molcula de Hemoglobina. Es una estructura heterocclica llamada protoporfirina IX (por ser la 9 de una serie de estructuras isomricas) Contiene un tomo de Fe ligado por uniones covalentes a sus tomos de N centrales, es decir que es una metalo-porfirina o ferro-porfirina. Cada molcula de Hb contiene 4 grupos HEMO unidos cada uno a una diferente cadena polipeptdica de la globina.

GRUPO HEMO: es una ferro-porfirina (combinacin del Fe con la PORFIRINA)

PORFIRINA:
Compuesto cclico tetrapirrlico con 4 ncleos pirrlicos unidos entre s por puentes de meteno ( =CH -) que se designan como a, b, d,g.

Los ncleos pirrlicos se denominan I, II, III y IV. Los H de sustitucin en los ncleos se numeran del 1 al 8. Si los H 1 al 8 de los ncleos se reemplazan: - 4 metilos (CH3) en 1,3,5,8. - 2 vinilos (-CH=CH2-) en 2,4 - 2 ac. Propinicos (CH2-CH2-COOH) en 6,7
M
IV

M
I

V M
II

P
III

CARACTERISTICAS DE LA PORCIN GLOBINA

Es una protena conjugada oligomrica. Representa el 96% de la molcula de Hb. Est formada por 4 subunidades de PM cercano a 17.000. Cada subunidad est constituida por un grupo HEMO y una cadena polipeptdica.

En todas las especies las cadenas polipeptdicas aparecen como dos pares idnticos, dos alfa y dos no-alfa (, o ). - En el adulto normal predomina Hb A que contiene 2 cadenas polipeptdicas alfa y dos beta (a2,b2). - Existen normalmente otras Hb en menor cantidad como la HbA2 con dos cadenas alfa y dos delta (a2,d2). - La Hb fetal presenta dos alfa y dos gama (a2,2). - La Hb glicosilada es un derivado de la HbA que presenta glucosa fijada al aac.Valina terminal en cada cadena beta (marcador para el seguimiento de los diabticos)

HEMOGLOBINA

EFECTO COOPERATIVO DE LA MOLCULA DE Hb

Cuando el O2 se une a un grupo Hemo:existe en la Hb un cambio conformacional que facilitar la unin del O2 a los 3 grupos hemo restantes o a la inversa: en los tejidos, la liberacin de una molcula de O2 de uno de los grupos hemo facilita la liberacin de los restantes. La molcula de Hb pasa por dos conformaciones espaciales diferentes con distinta afinidad por el O2: - Conformacin tensa (T): la Hb desoxigenada presenta una unin electrosttica firme entre las cadenas de la globina, - Conformacin relajada (R): la unin de una molcula de O2 a uno de los hemo rompe esas uniones electrostticas aumentando la afinidad por el O2 unas 500 veces. La mioglobina siempre presenta gran afinidad por el O2 lo que determina su avidez por el mismo cuando est presente.

REACCIONES DE LA HEMOGLOBINA:

Con O2 (oxgeno): oxihemoglobina Oxidacin de la Hemoglobina: metahemoglobina Con CO (monxido de carbono): Carboxihemoglobina Con CO2 (dixido de carbono): carbo hemoglobina

REACCIN CON O2 Oxihemoglobina

El Fe de la molcula de Hb se encuentra en estado Fe+2 (ferroso) y no cambia por unin al O2. Se produce oxigenacin pero no oxidacin de la Hb. Si se produjera oxidacin el Fe+2 (ferroso) pasara al estado Fe+3 (frrico),en esas condiciones la molcula de Hb es incapaz de transportar O2. En condiciones normales cada tomo de Fe puede fijar una molcula de O2: cada molcula de Hb. puede transportar 4 molculas de O2. La formacin de oxihemoglobina es una reaccin reversible lo que permite la captacin y liberacin de O2 segn la presin parcial de O2. Esta reaccin depende de: el pH, la temperatura y la concentracin de 2,3difosfoglicerato.

REACCIN CON CO2 Carbo hemoglobina

Esta unin no se lleva a cabo con el grupo HEMO sino con la globina de la molcula de Hemoglobina. Se producen compuestos carbmicos (carbamatos). De esta manera, una vez que la Hb ha liberado el O2 en los tejidos es capaz de captar el CO2 producido por el metabolismo celular y transportarlo a los pulmones para su eliminacin al exterior. Reaccin: Hb.NH2 + CO2 Hb.NH.COO- + H+

OXIDACIN DE LA HB Metahemoglobina
El Fe+2 de la Hb sufre normalmente procesos de oxidacin a Fe+3 (metahemoglobina) que no transporta O2 afectando diariamente a un 3% del total de la Hb. El GR precisa de un mecanismo que reconvierta la metaHb en Hb: sistema enzimtico NADH-metalohemoglobina reductasa. Alteraciones: - falla congnita de este sistema enzimtico metalohemoglobinemia hereditaria. - alteraciones genticas en la molcula de Hb. - drogas vasodilatadorasdel tipo del nitroprusiato de sodio. Cantidades de metahemoglobina mayores del 15% producen una coloracin azulada de la piel y mucosas.

REACCIN CON CO

Carboxihemoglobina

La Hb tambin puede combinarse con el monxido de carbono (CO), resultante de procesos de combustin incompleta, ya que tiene por l mayor afinidad que por el mismo O2 de modo que lo desplaza de su unin con el Fe. Peligro de intoxicacin con CO: - Si el porcentaje de carboxihemoglobina es del 30% aparecen cefaleas y vmitos, - Si es de 50% hay peligro de vida, - Si es de 60-70% se produce muerte por asfixia.

SNTESIS DE HEMOGLOBINA
LOCALIZACIN: orgnos eritropoyticos en clulas eritrocticas principalmente y escasamente en reticulocitos circulantes. SNTESIS DEL HEMO: se necesita no solo para Hb sino para citocromos, catalasas y peroxidasas. sustrato: glicina y succinil-CoA. Fe+2 llega desde el plasma (transferrina), atraviesa la membrana del GR en desarrollo y es captado la sideroglobulina. Es incorporado al HEMO ya sintetizado. Los GR nucleados tienen depsitos Fe+2 en grnulos de ferritina. SNTESIS DE GLOBINA:retculo endoplsmico rugoso de clulas de los tejidos eritropoyticos

ANORMALIDADES EN LA PRODUCCION DE Hb * Dos alteraciones hereditarias: 1.-HEMOGLOBINOPATA:

Produce cadenas polipeptdicas anormales

2.-TALASEMIA:
Cadenas normales en cuanto a su estructura, pero se producen en menor cantidad o no funcionan adecuadamente.

OTRAS ALTERACIONES:
Mutaciones genticas que dan Hb anormales identificadas como C,E, I, J, S. difieren en sus cadenas polipeptdicas. hijo heterocigota: mitad de la Hb ser anormal;homocigota: toda su Hb. anormal . muchas son inocuas, otras causan anemia; ej. la HBS insoluble a bajas pO2, induce anemia hemoltica: GR se deforman y convierten en drepanocitos.

METABOLISMO DEL HIERRO

Un adulto normal posee: 3-5 g de Fe. Cada gramo de Hemoglobina contiene 3,4 mg de Fe la reserva sangunea es de 50 mg Las prdidas renales, por sudoracin y digestivas son menores a 1 mg el dficit de Fe: >por prdidas sanguneas que por problemas nutricionales. Nios pequeos y embrazadas la ingestin adicional de Fe es fundamental para cubrir las necesidades de sntesis. Fe+2 necesario para sintetizar la Hemoglobina nueva es aprox. de 20 mg diarios. El requerimiento diario de un adulto es de 1mg/da. no viene de la dieta sino que proviene de la destruccin de GR.

ABSORCIN DEL Fe
Se absorbe en intestino delgado en estado de Fe+2 aunque en los alimentos se encuentra como Fe+3. Es reducido antes de la absorcin al pH estomacal y en presencia de cido ascrbico. La capacidad absortiva mxima del intestino es de 3-4 mg diarios (8% de lo ingerido) que se aseguran con una ingesta diaria de 12-15 mg diarios. El % de absorcin puede aumentar: * cuando el contenido de Fe del organismo es bajo: infancia, adolescencia, segunda mitad del embarazo, despus de una prdida sangunea importante. * cuando la concentracin de Hb. es baja por aumento de eritropoyesis (ej. anemias con aumento de eritropoyesis, policitemia o hemolisis compensada)

ABSORCIN DEL Fe
La absorcin de Fe estar regulada por la magnitud de la eritropoyesis, el estado de los depsitos de reserva y la cantidad de Fe de la dieta.

Se absorbe en intestino delgado (duodeno y segmento inicial del yeyuno) en estado Fe++. en alimentos est como Fe+++. Al pH del estomago (<4) el Fe+++ se libera de alimentos, sustancias reductoras lo pasan a Fe++ (ac. ascrbico). Absorcin: Proceso activo. Una porcin se une a amino cidos que facilitan su absorcin lo introducen rapidamente a plasma (Fosfatos y fitatos la dificultan) Otra porcin se oxida a Fe+++ y se une a una protena (apoferritina),se transforma en ferritina (deposito en la clula mucosa),pasa lentamente a plasma dentro de 7 a 10 dias. *exceso de fe: peligrosa como ocurre en la hemocromatosis.

CONCENTRACIN PLASMTICA DE Fe+2

LA CANTIDAD DE Fe+2 PLASMTICO ES MANTENIDA EN UN EQUILIBRIO DINMICO ENTRE:

Absorcin a nivel intestinal Llegada desde el sistema retculo endotelial por catabolismo de la Hb eritrocitaria. Abandono del plasma para dirigirse a lugares de sntesis (> parte) Intercambio con los depsitos de reserva. Proveniente de otros compuestos que contienen el grupo Hemo (citocromos, mioglobina y algunas enzimas). Proveniente del pool de Fe+2 lbil eritropoytico ubicado

Concentracin plsmatica de Fe (ferremia): promedio: 130ug/100 ml (hombre), 110ug/100ml (mujer) Valor de referencia: 70-170ug/100ml Fe circulante se transporta en plasma por una globulina: Transferrina o Siderofilina en condiciones normales se satura al 1/3. Equilibrio entre Fe de depsitos y circulante se afecta por el grado de saturacin de Transferrina (ferremia baja con sat. trans. disminuida se favorece la transferencia hacia el plasma, -por ej. hemorragia- y viceversa)

CAUSAS DE DISMINUCIN DE LA FERREMIA

Cuando los depsitos son bajos o ausentes (anemia por deficiencia de Fe). Si la eritropoyesis es muy activa (hemorragia aguda). Cuando aumentan las necesidades (embarazo y crecimiento). Cuando disminuye la transferrina circulante. Si se altera la liberacin del Fe por clulas del SRE (infecciones crnicas, enfermedades malignas).

CAUSAS DE AUMENTO DE LA FERREMIA

1.- Si los depsitos transfusiones repetidas)

estn

elevados

(hemocromatosis,

2.- Si la eritropoyesis est muy reducida o ausente (anemia aplstica o hipoplstica) 3.- Si la entrada al plasma del Fe proveniente de la destruccin de glbulos es mayor a su salida para sintetizar Hb (anemias hemolticas).

OTROS ELEMENTOS NUTRICIONALES IMPORTANTES PARA LA PROLIFERACIN Y MADURACIN DE GR:

cido Flico: - Afecta los procesos de sntesis de ADN alterando la maduracin nuclear de precursores eritroides, leucocitos y megacariocitos. - Presente en verduras de hoja, frutas frescas y secas, legumbres hgado. - En las mujeres embarazadas se recomienda un refuerzo adicional de folatos debido a los requerimientos del feto. Vitamina B12: - Produce las mismas alteraciones hemticas pero tambin afecta el desarrollo del SNC. - Su principal aporte proviene de las protenas animales.

CATABOLISMO DEL GRUPO HEMO

TRANSPORTE DE LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA

EXCRECIN DE BILIRRUBINA CONJUGADA

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA

Los GR envejecidos son destruidos en el SISTEMA RETICULOENDOTELIAL (SER): - la GLOBINA se separa de la molcula de Hemoglobina. - el grupo HEMO es transformado en BILIVERDINA. La BILIVERDINA es convertida en BILIRRUBINA y se excreta por bilis. El Fe del HEMO es reutilizado en la sntesis de nueva Hemoglobina.

DESTINO DE LA BILIRRUBINA
La Bilirrubina liberada por el SER (BILIRRUBINA NO CONJUGADA): pigmento amarillo soluble en solventes orgnicos, muy poco soluble en solventes acuosos a pH fisiolgico. Difundira facilmente a travs de membranas, pasara a la clula donde su acumulacin es txica. Para prevenirlo circula en plasma unida a la albmina. Conc. normal 0.5-1.0 mg/dl Ciertas sustancias (sulfamidas, aspirina, tiroxina, acidos grasos) compiten por los sitios de unin a la albumina, si es desplazada difunde hacia clulas. Si se eleva considerablemente: por ej. recien nacido ictrico, se satura su union a la albumina, difunde a celulas penetra en las neuronas de glanglios basales, medula hipocampo y cerebelo causando necrosis de estas celula (kernicterus). El hgado posee una capacidad selectiva para remover la Bilirrubina no conjugada del plasma por accin de la enzima glucuroniltransferasa del retculo endoplsmico que transfiere cido glucurnico a la bilirrubina: BILIRRUBINA CONJUGADA, ms soluble en agua y puede excretarse por bilis y orina. hiperbilirrubinemia no conjugada transitoria de los neonatos: maduracion enzimatica tarda

La Bilirrubina Conjugada pasa a sangre y de all a la bilis que la transporta al intestino donde la flora bacteriana la reduce a compuestos que reciben el nombre de UROBILINOGENO. Una parte de la Bilirrubina Conjugada unida a la albmina puede ser eliminada por orina. CONCLUSIN: la mayor parte de la Bilirrubina se excreta por heces mientras una pequea fraccin lo hace por orina.

FORMACIN Y DESTRUCCIN DE LOS ERITROCITOS

CIRCULACIN 3 x 1013 eritrocitos 900 g de Hemoglobina 1 x 1010 GR 0.3 g de Hb por hora 1 x 1010 GR 0.3 g de Hb por hora

MDULA SEA

HIERRO

SISTEMA RETCULO ENDOTELIAL Pigmentos biliares en heces, orina Pequea cantidad de Hierro

DIETA

AMINOCIDOS