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    Leucemias Aguda 17067

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    Marcos Peralta
    Este documento describe las leucemias agudas, incluyendo su definición, etiología, clasificación, cuadro clínico, diagnóstico, factores pronósticos y tratamiento. Cubre tanto la leucemia linfoide aguda como la leucemia mieloide aguda.

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    Leucemias Aguda 17067

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    Leucemias agudas

    Dra. Adriana Chvez Carreo

    Definicin
    Son un grupo heterogneo de padecimientos que suponen proliferacin desordenada de una clona de clulas hematopoyticas. Neoplasia ms comn en la infancia

    De las leucemias agudas:


    Leucemias linfoides constituyen el 80% Leucemias mieloides 10-15% Leucemias crnicas 5%

    Todos los pacientes son candidatos a tratamiento 70% de stos curan de su enfermedad

    Etiologa
    La falla de los mecanismos de control negativo del crecimiento clonal mutante casi siempre se debe a cambios en los genes reguladores, lo que conduce a sobreproduccin sin sentido de clulas incapaces de madurar y funcionar normalmente. Por lo tanto:
    Las clulas malignas individuales maduran con lentitud y de manera incompleta; El tiempo de su ciclo celular es prolongado y La mayora de dichas clulas incompetentes sobrevive ms que las normales, sin cumplir su misin ordinaria.

    Etiologa
    Multifactorial Gentico:
    Activacin de oncogenes como MLL, MYC, ABL, BCL-2 Y RAS Formacin de genes quimricos como TEL/AML1, BCR/ABL, AML1/ETO

    Cromosmicos: Trisoma 21, Anemia de Fanconi, Sndrome de Bloom Infecciosos: Virus como HTLV-1 y HTLV-2

    Ambientales:
    Exposicin a derivados del benceno Exposicin a radiaciones ionizantes Medicamentos alquilantes Campos electromagnticos.

    Clasificacin
    Morfolgica
    Leucemia linfoide Leucemia mieloide

    Inmunolgica
    LAL B LAL T LAM

    Citogentica
    LAL: t 9:22, t 11q23, t12:21 LAM: t 4:11 (LAM M4), t 8:21 (LAM M2), t 15:17 (LAM M3), inv 16 (LAM M4Eo)

    Clasificacin
    Desde 1976, un grupo internacional de investigadores propuso los criterios para realizar clasificacin morfolgica de las Leucemias Leucemia aguda linfoide (3) Leucemia aguda mieloide (8)

    Clasificacin Leucemia linfoide aguda


    LAL1 Linfoblstica tpica -Se observa en ms del 80% de los casos -Ncleo regular y cromatina homognea -Linfocitos pequeos -Citoplasma escaso y de poca intensidad basfila -Nuclolos poco prominentes -Poblacin de linfoblastos heterognea en su tamao, patrn de cromatina y forma de ncleo -Clulas relativamente grandes y citoplasma constituye el 20% o mas del tamao celular -Ncleo irregular y nuclelos mas prominentes -Linfoblastos grandes -Nuclelos prominentes -Citoplasma celular abundantes, con vacuolas y basofilia intensa -Las clulas son idnticas a las observadas en el linfoma de Burkitt.

    LAL2

    Linfoblstica atpica

    LAL3

    Parecida al linfoma Burkitt

    Clasificacin Leucemia mieloide aguda

    Clasificacin
    Inmunolgica:
    Se reconocen antgenos en la membrana o en el citoplasma de las clulas, muchos de los cuales son especficos para diferentes poblaciones celulares especficas.

    Clasificacin
    LAL de origen B Pre B temprana Pre B comn Pre B transicional B madura LAL de origen T LAM

    T inmaduro T intermedio T tardo Expresan antgenos detectados por las anticuerpos monoclonales CD5 y CD7

    M0-M7
    MPO, CD13, CD33

    CD79c/CD10/TdT

    Cuadro clnico
    Sndrome hemorrgico:
    Trombocitopenia y/o coagulopata por consumo

    Sndrome anmico
    Anemia/Palidez/ Cor anmico

    Sndrome infiltrativo
    Hepato-esplenomegalia, linfoadenopatas, infiltracin gingival.

    Sndrome febril
    Neutropenia /proceso infeccioso / actividad tumoral

    Dolor seo
    Expansin de la cavidad medular por la proliferacin de clulas malignas

    Cuadro clnico
    Leucostasis: Acumulacin de leucocitos en vasos sanguneos pequeos condicionando hipoxia/infarto o hemorragia Cefalea, somnolencia, crisis convulsivas, coma, sangrado intracraneano Taquipnea, dificultad respiratoria Visin borrosa Insuficiencia cardiaca congestiva Alteraciones hemorrgicas CID Sangrado SNC Sndrome de lisis tumoral
    Desequilibrio hidroelectroltico por incremento de destruccin de clulas malignas: Hiperkalemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia.

    Cuadro clnico
    Se debe a:
    Proliferacin descontrolada de clulas inmaduras (blastos) en la mdula sea Desplazamiento de los precursores normales Fiebre Dolor seo Anemia Leucocitosis /Leucopenia Neutropenia Trombocitopenia

    Invasin del resto de los rganos

    Linfadenopatas Hepato-esplenomegalia

    Diagnstico
    Biometra hemtica completa:
    Anemia normoctica normocrmica arregenerativa Leucocitosis /Leucopenia Diferencial con predominio de linfocitos Neutropenia Trombocitopenia Frotis de sangre perifrica: Presencia de linfocitos atpicos y/o blastos.

    Parmetros de lisis:
    Potasio Fosforo Calcio Acido rico

    DHL:
    Elevada

    Tiempos de coagulacin:
    Coagulopata: TP/TPT prolongados.

    Qumica sangunea:
    Creatinina, Urea

    Diagnstico
    Sangre perifrica: Presencia de blastos linfoide o mieloide Aspirado de mdula sea
    Por lo menos 30% de las clulas nucleadas de la mdula sea deben ser blastos Blastos con bastones de Auer :LAM

    Diagnstico
    Rx de trax:
    Detectar masa mediastinal

    Rx de abdomen:
    En paciente con dolor abdominal

    TAC
    Ante manifestacin SNC (HIC, Crisis convulsivas)

    Factores pronsticos
    LAL
    Factores favorables
    Edad entre 1 y 10 aos Leucocitos menores a 50,000 Sexo femenino Ausencia de t 9: 22, 1: 19,

    LAM Factores favorables:


    Edad menor a 2 aos Subtipos M4, M5 Leucocitos menores a 100,000 t 8:21, Inv 16, t15:17

    Factores desfavorables
    Edad menor a 1 ao y mayor a 10 aos Leucocitos mayores a 50,000 Fenotipo clulas T Enfermedad a SNC, infiltracin testicular al diagnstico.

    Factores desfavorables:
    Leucocitos mayores a 100,000 LAM secundaria Monosomia 7

    Tratamiento Leucemia linfoide aguda


    De acuerdo al riesgo del paciente se instituye el diagnstico:
    Ventana
    Prednisona

    Induccin a la remisin
    Vincristina(da 8,15,22,29), Doxorrubicina (dia 8 y 15), Ciclofosfamida (dia 1), Lasparaginasa (6 dosis)

    Consolidacin-intensificacin
    Altas dosis de metotrexate 2 o 5 gr, 6-mercaptopurina

    Mantenimiento
    Metotrexate, 6 mercaptopurina, Etoposido, Citarabina, Ciclofosfamida, Metotrexate, L-aspar.

    IMPORTANTE: PROFILAXIS SNC

    Tratamiento
    Radioterapia
    LAL celulas T Altas cargas leucocitarias al diagnstico

    Tratamiento Leucemia mieloide aguda


    Induccin a la remisin
    2 ciclos de Arabinsido de Citarabina (7)+ Daunorrubicina/Doxorrubicina (3)

    Consolidacin
    Arabinsido de citarabina, etopsido, 6 mercaptopurina.

    Mantenimiento
    Arabinosido de citarabina+Daunorrubicina/doxorrubicina alternando cada 3 semanas con Arabinsido de citarabina + Etoposido IMPORTANTE: PROFILAXIS SNC

    Pronstico
    LAL: Remisin completa sostenida por ms de 5 aos en un 80-90% de los casos LAM: Remisin completa sostenida por mas de 5 aos en un 15-40%

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