Licenciatura en Química Farmacéutica Biológica

División Ciencias Biológicas y de la Salud.

MÓDULO X: PREVENCIÓN Y CONTROL DE LA PROPAGACIÓN MICROBIANA

Inmunidad innata
Equipo 2
García León Marcela Abigail
Márquez Montes de Oca Ana Yarelit
Pérez Gutiérrez Brenda Ivonee
Villanueva Flores Blanca Estela
 Es la primera línea de defensa contra
Sistema inmune innato organismos invasores, ya que entra en
acción de inmediato cuando el huésped
tiene contacto con un agente agresor.

Cuenta con componentes celulares y

humorales.

Función:
Dar protección y actuar como barrera de
defensa a infecciones.

Se caracteriza por
● No tener especificidad
● No ser inducible
● No tener memoria
 Inmunidad innata

Incluye barreras anatómicas contra la

infección.
* Físicas
* Químicas

Así como respuestas celulares que

son desencadenadas por receptores
de superficie celulares o
intracelulares
* Fagocitosis
* Inflamación
 Barreras
anatómicas Comprenden
para la sustancias
solubles que
infección poseen
actividad
antimicrobiana,
como por ej.
pH ácido.

1° línea de defensa, son

capas epiteliales de la piel y
las superficies mucosas y de
tejido glandular.
Evitan la infección al
bloquear la entrada de
agentes patógenos al
organismo.
 Las capas epiteliales sirven como un aislamiento entre el interior del
Barreras externas cuerpo y los agentes patógenos.
Barreras epiteliales, evitan la entrada de organismos patógenos.

Capa fina y superior de la piel,

compuesta de queratinocitos.
P
I
E
L

Capa más gruesa de la piel compuesta

por tejido fibroso y elástico.
Contiene vasos sanguíneos, folículos
pilosos, glándulas sebáceas, glándulas
sudoríparas y leucocitos mieloides
Proteínas y péptidos antimicrobianos en superficies epiteliales de ser humano
 “Ingestión de partículas”
Fagocitosis Captación celular de materiales particulados mediante la
endocitosis.

Mecanismo para
eliminar agentes
patógenos.

Macrófagos
Neutrófilos
Células dendríticas
Células B
 Receptores de células fagocíticas

Presentan diversos receptores sobre su superficie.

Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)

reconocen

Patrones moleculares asociados UNIÓN

a agente patógeno (PAMP)

También llamados * Fagocitosis

* Otras respuestas
Patrones moleculares asociados
a microbio (MAMP)
 OPSONIZACIÓN Proceso que incrementa la fagocitosis

Implica la unión de una

opsonina a un receptor en la
membrana celular del patógeno.
Tras la unión de la opsonina a la
membrana, los fagocitos son
atraídos hacia el patógeno.
La porción Fab del anticuerpo
se une al antígeno, en tanto que
la porción Fc del anticuerpo se
une al receptor Fc del fagocito,
facilitando la fagocitosis.

IgG e IgA, componentes del

sistema del complemento
Opsonina: Molécula que se une a las células, los microorganismos como C3b, C4b o iC3b y la
o las partículas para facilitar su fagocitosis por células fagocíticas. lectina fijadora de manosa.
Tipo de receptores fagociticos Ejemplo Ligandos

Receptores de reconocimiento
Ligandos microbianos
de patrones

Receptores de manosa Mananos

Receptores de lectina tipo C
Dectina 1 β-glucanos
(CLR)
CD9/calreticulina Mananos

LPS y LTA
SR-A
Receptores recolectores LTA, lipopéptidos, diacilglicéridos y β-
SR-B
glucanos

Receptores de opsonina Opsoninas de unión a microbio

Receptor de dominio de
CD91/calreticulin Colectinas SP-A, SP-D, MBL; L-ficolina; C1q
colágeno

CR1, CR3, CR4, CRIg,

Receptores de complemento Componentes y fragmentos del complemento
C1qRp

Receptores de Fc de Fc∝R Ac IgA especificos unidos a Ag

inmunoglobulina Fc⋎Rs Ac IgG especificos unidos a Ag y CRP
 Especies reactivas antimicrobianas

Especies reactivas
Especies reactivas
de nitrógeno (RNS)
de oxígeno (ROS)

Su generación requiere la
Generadas por el complejo
activación transcripcional del
enzimático NADPH oxidasa
gen que codifica la enzima óxido
(oxidasa fagosoma), que es
nítrico sintetasa inducible (iNos
activado cuando microbios se
o NOS2).
unen a receptores fagociticos.

Su unión es altamente tóxicas para microbios fagocitados

debido a la alteración de moléculas microbianas por medio
de la oxidación, hidroxilación, cloración, nitración y S-
nitrosilación.
La fagocitosis contribuye al recambio celular y eliminación de células muertas.

Utilizan receptores fagociticos para captar y eliminar restos

celulares, células que han muerto por daño o estímulos
tóxicos (muerte celular necrótica) o por apoptosis (muerte
celular programada) y eritrocitos senescentes.

Desencadena fagocitosis

Patrones moleculares Componentes de células muertas/moribundas y

asociados a daño (DAMP) tejidos dañados que son reconocidos por PRR.
Reconocidas

Reconocidas por
Moléculas de reconocimiento de patrones receptores de
Receptores fagociticos como:
* Opsoninas: colectinas MBL, SL-A y opsoninas, lo cual
receptor de fosfatidil serina y
SP-D, componentes del complemento y activa la fagocitosis de
receptor recolector SR-A1.
pentraxinas PCR. las células apoptóticas
y su degradación
Respuestas innatas celulares inducidas
- Péptidos
Microorganismos inducen antimicrobianos
- Interferons
respuestas inmunitarias innatas
- Quimiocinas
- Citocinas

Familia de receptores de
reconocimiento de patrones (PRR)
unen

DAMP PAMP
} Desencadenan vías de transducción
de señales que activan la expresión
de genes
Ubicación de PRR
Expresados sobre:

Hay receptotes de reconocimiento intracelular y

extracelular
 1
Re
ce
pt
or
es
tip
o

2
To
Re ll
(T
C ce LR
( C pt
LR or )
) es
de
le
3
ct
Re in
in ce a
t ip
re duc pto o
tin ib re
oi les s t
Familias principales de PRR

co po ipo
4

r á ge
Re ci n-
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d
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tin ib re
oi les s t
co po ipo
r á ge
5

ci n-
do i
Re
ce
pt
or
es
tip
o
No
d
 Reconoce LPS de agentes
patógenos, tales como
Receptores tipo Toll (TLR) enterobacterias (E.Coli,Shigella,
Cada TLR tiene especificidad etc.
para PAMP y DAMP. Repeticiones ricas en leucina

Ejemplo:
TLR4 --->Responsable de
respuestas inmunitarias innatas
inducidas por LPS

Dominio TIR
MyD88 Sitio de unión de adaptador de
TRIF
proteína inicial al dominio TIR
Vía de
señalización
Receptores de lectina
tipo C (CLR)

Se unen a carbohidratos sobre la

superficie de agentes patógenos.

- Manosa
- fucosa (ej. dectina 2)
- Glucanos (ej. dectina-1)
 Receptores tipo gen-1
inducibles por acido
retinoico (LRL)

Son solubles (citoplasma)

Detectores de infección viral basados

en diferencias estructurales del RNA.
 Receptores Tipo Nod

Activados por PAMP y DAMP

Contienen un dominio de
oligomerización de nucleótido.

NOD1 y NOD2 activan la

transcripción de genes que codifican
para citocinas inflamatorias.
Expresión de proteínas de la inmunidad innata
● Defensinas
01 Péptidos antimicrobianos
● Catelicidinas

● Actúan sobre células infectadas

02 Interferones tipo 1 (-α,-β)
con virus
● Activan y regulan células y tejidos

03 Citocinas involucrados en respuesta innata,

inflamatoria y adaptativa.

● Son quimioatrayentes (Atrae

04 Quimiocinas
células al sitio de infección)

● Generan mediadores antimicrobianos y

05 Enzimas: iNOS y COX2
proinflamatorios Ejemplo: Ácido nítrico
y prostaglandinas.
INTERACCIONES ENTRE SISTEMAS
INMUNITARIOS
INNATO Y ADAPTATIVO
Los componentes de
los sistemas innato y
adaptativo
interaccionan entre
ellos

reconocimiento de
anticuerpos ayuda
El sistema
inmunitario
adaptativo ha
desarrollado varios
mecanismos
mediante los cuales citocinas
puede eliminar
diversos agentes
patógenos Presentación
de antigeno
Células T y B reconocen a agentes patógenos El sistema inmunitario innato activa respuestas
inmunitarias adaptativas y las regulan

Las células dendríticas que funciona como

centinela en tejidos epiteliales se unen al
agente patógeno

Estas células llevan unidos (superficie celular

o fagosomas) a los agentes patógenos, por
medio vasos linfáticos a tejidos linfoides
secundarios cercanos

En muchos casos las células dendríticas

internalizan mo, los degradan y los péptidos
derivados llegan a la superficie celular unidos
a sus proteínas de MHC clase II.
La unión de PAMP microbianos Más proteínas del MHC Las células dendríticas inmaduras son
a los PRR clase II y se han activado las células presentadoras de antígeno
de células dendríticas los activan proteínas de membranas más eficaces, en particular para la
para que maduren y se estimuladoras (CD80 y activación de células TH vírgenes (no
conviertn en fagocitos CD86) activadas previamente).
profesionales.
 Por medio de su
activación diferencial
de PRR específicos
para diversos agentes
patógenos inducen a
las células dendríticas
y células innatas para
producir citocinas y
activan a células TH

Para adquirir fenotipos

productores de citocinas
y estos son los
responsables de
desencadenar la
respuesta inmunitaria
adaptativa
Ubicuidad de la Inmunidad Innata
La inmunidad innata apareció en una fase temprana de
la evolución de los organismos multicelulares y se ha
observado en todas las plantas y animales examinados.

La inmunidad adaptativa se encuentra solo en

vertebrados.
 RESPUESTAS INFLAMATORIAS

Barreras externas de la
INFLAMACIÓN
inmunidad innata

Piel y otras capas epiteliales AGUDA CRÓNICA

quedan dañadas

Respuestas innatas *A largo plazo (no

resultantes de la infección o *Efectos a corto plazo resueltas)
*Combate la infección *Contribuye a
lesión del tejido inducen:
seguido por curación enfermedades como:
*Por ej: en respuesta a artritis, enfermedad
Una cascada de eventos daño tisular local inflamatoria intestinal,
conocida como la respuesta cardiovascular y
inflamatoria diabetes tipo 2
Rolling, margination, diapedesis

margination diapedesi
s
 ELEMENTOS DEL PROCESO INFLAMATORIO

Mediadores químicos

Factores plasmáticos Mediadores solubles Óxido nítrico Quimiocinas:

IL-8 y
RANTES
*Sist del complemento *Prostaglandinas Histamina
*Sist de Activ por *Tromboxano
contacto *Leucotrienos
*Sistema de Quininas *PAF Citoquinas: Moleculas de
IL-1, IL-6 y adhesion
TNF-α celular (CAM)
 ELEMENTOS DEL PROCESO INFLAMATORIO

Componentes iniciales de respuestas inmunitarias innatas celulares

Primera línea de defensa Segunda línea de defensa Otras células

*Neutrófilos *Monocitos
*Fibroblastos
*Eosinófilos *Macrofagos
*Plaquetas
*Basófilos *Células
*Mastocitos dendríticas
 RESPUESTA DE FASE AGUDA

Los cambios séricos se *Citocinas *Lectina de unión a

denominan en conjunto proinflamatorias TNF-α, manosa (MBL)
IL-1 e IL-6
*Principales señales
Respuesta de fase aguda (APR)
*Actúan sobre
hepatocitos
*Proteína C reactiva
Las proteínas cuyas
(CRP): pertenece a la
concentraciones aumentan
familia de las pentraxinas
durante la fase aguda se llaman:
proteínas de respuesta de fase
aguda (proteínas APR)

Las proteínas APR contribuyen

*Opsoninas proteina *Proteína amiloide sérica
a la inmunidad innata y a la
surfactante SP-A y SP-D y PTX
inflamación
 CÉLULAS ASESINAS NATURALES

Programadas para mostrar resp de

Células NK (natural killer) inmediato a estímulos apropiados

Con liberación desde

Constituyen una tercera rama de gránulos secretores
células linfoides junto con los preformados de
linfocitos B y T del sistema inmune proteínas efectoras
adaptativo

Las células NK secretan:

*Citocinas proinflamatorias:
Las células NK expresan un grupo * IL-6 y TNF-α , así como
limitado de receptores invariantes Acti citotóxica aumentada * IFN tipo I, IFN tipo II e
por IFN-α IFN-ɣ
*Etapas tempranas durante
infecciones virales
Las respuestas innata e inflamatoria pueden ser perjudiciales

Diversas enfermedades se Se produce por

producen por respuestas septicemia,
Para que tengan eficacia infecciones en la
óptima en mantener sano innata e inflamatoria
excesivas o crónicas sangre
al ser humano *Bacterias gram
negativas como:
Salmonella
Las respuestas innatas e
inflamatorias deben usar
LPS activador de mediadores
inmunitarios innatos:
*Citocinas proinflamatorias TNF-α,
Mecanismos destructivos Sepsis
IL-1 e IL-6
para eliminar con rapidez
*Quimiocinas y componentes
y eficiencia agentes
Choque séptico: colapso antimicrobianos
patógenos y otras
sustancias perjudiciales circulatorio y respiratorio
Las respuestas innata e inflamatoria están reguladas de
manera tanto positiva como negativa

Mecanismos de retroalimentación (+) Mecanismos de retroalimentación (-)

*Ejemplos de esto es:

*Aumentadas por diversos mecanismos *Producción del adaptador MyD88 que inhibe
*Actúan dos de las citocinas iniciales: la función normal de MyD88
TNF-α e IL-1 inducidas por unión de
PAMP o DAMP a PRR
*Activación de proteínas fosfatasas: eliminan
grupos fosfato activadores sobre
*Interferones tipo I: emite señales por intermediarios emisores de señales
medio del receptor IFNAR para producir
más IFN
*TNF-α e IL-1 actúa por medio de hipotálamo
secreta hormonas glucocorticoides con diversos
efectos como inhibición de la producción de TNF- α
e IL-1
 Evasión de respuestas innata e inflamatoria por agentes patógenos

Tipo de evasión Ejemplos

Evitan la detección por PRR La flagelina de proteobacterias tiene una

mutación que evita ser reconocida por
TLR5

Bloquean vías de señalización de PRR, lo Bacterias Yersinia producen proteínas Yop

que evita la activación de respuestas que inhibe la actividad de inflamasoma; la
proteína YopP inhibe la transcripción del
gen que codifica para IL-1

Evitan la muerte o la inhibición de la Bacterias Salmonella y Listeria rompen la

replicación membrana del fagosoma y escapan hacia
el citosol

Mycobacterium tuberculosis bloquea la

fusión de fagosomas con lisosomas