Nuevo tip:

Ácido Tranexámico
en Melasma

Dr Christian Diehl
Universitá Degli Studi G. Marconi
Rome - Italy
 ÁCIDO TRANEXÁMICO -
GENERALIDADES

• El ácido tranexámico (AT) fue descubierto en

1962.
• Utilizado para tratar o prevenir hemorragias en
traumas mayores, posparto, cirugías,
odontología, hemorragias nasales, y
menstruación abundante.
• La forma oral es habitualmente el comprimido,
pero se usa también en inyección intravenosa.
• AT es un derivado sintético del aminoácido lisina.

Palabra CLAVE: Indice MASI (Melasma Area and severity Index - Indice de Area y Severidad del Melasma)
 ÁCIDO TRANEXÁMICO EN
DERMATOLOGÍA
• La primera mencion del AT en dermatología
fue en 1979. López-Gonzaléz et al.
reportaron un excelente resultado usando AT
oral en prurigo actínico [1].
• Mucho más tarde se estudió el AT en
dermatología en 1998, cuando Maeda
demostró in vitro que AT era capaz de
bloquear la melanogénesis. [2]
• Las siguientes publicaciones no fueron antes
del 2008 y se vuelven cada vez más
frecuentes.
1. López González G, Parra C, Billene RN et al. Actinic prurigo. Treatment with antifibribolytics. Med Cutan Ibero Lat Am. 1979;7(1-
3):19-26.
2. Maeda K, Naganuma M. Topical trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid prevents ultraviolet radiation-induced
pigmentation. J Photochem Photobiol B. 1998 Dec;47(2-3):136-41.
AT ORAL EN DERMATOLOGÍA
 AT ORAL EN MELASMA

AT
500mg/día

D0 D90
AT 500mg/día durante 3 meses
Karn, D., KC S, Amatya, A., Razouria, E. A., & Timalsina, M. (2012). Oral tranexamic acid for the treatment of melasma. Kathmandu University Medical Journal, 10, 40–43.
 AT ORAL EN MELASMA

AT
500mg/día

D0 D90
AT 500mg/día durante 3 meses
Tan, A. W., Sen, P., Chua, S. H., & Goh, B. K. (2016). Oral tranexamic acid lightens refractory melasma. Australasian Journal of Dermatology. doi: 10.1111/ajd.12474.
 AT ORAL EN MELASMA

AT
500mg/día

D0 D180
AT 500mg/día durante 6 meses
Wu, S., Shi, H., Wu, H., Yan, S., Guo, J., Sun, Y., & Pan, L. (2012). Treatment of melasma with oral administration of tranexamic acid. Aesthetic Plastic Surgery, 36, 964–970.
 AT ORAL EN MELASMA

AT
500mg/día

D0 D180
AT 500mg/día durante 6 meses
Aamir, S., & Naseem, R. (2014). Oral tranexamic acid in treatment of melasma in Pakistani population: A pilot study. Journal of Pakistan Association of Dermatologists, 24, 198–203.
EFECTOS SECUNDARIOS SISTÉMICOS DE AT

• Embolismo pulmonar
• Trombosis venosa profunda
• Infarto de miocardio
• Infarto cerebrovascular
• Trombosis uterina
• Necrosis renal aguda
• Ataques
AT TÓPICO EN MELASMA
 AT TÓPICO EN MELASMA
2% AT 2/día

AT tópico al 2% 2xdía durante 3 meses

Kim, S. J., Park, J. Y., Shibata, T., Fujiwara, R., & Kang, H. Y. (2016). Efficacy and possible mechanisms of topical tranexamic acid in melasma.
Clinical and Experimental Dermatology, 41, 480–485.
 AT TÓPICO EN MELASMA

3% AT
2 veces/día

D0 D90
AT tópico al 3% 2xdía durante 3 meses
Steiner, D., Feola, C., Bialeski, N., de Morais e Silva, F. A., Antioro, A. C. P., Addor, F. A. S, & Folino, B. B. (2009). Study evaluating the efficacy of topical and injected tranexamic acid in
treatment of melasma. Surgical and Cosmetic Dermatology, 1, 174–177.
 AT TÓPICO EN MELASMA

3% AT
2 veces/día
D0 D90

AT topicó al 3% 2xdía durante 3 meses

Ebrahimi, B., & Naeini, F. F. (2014). Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma. Journal of Research in Medical Sciences, 19, 753–757.
 AT TÓPICO CON IPL EN MELASMA

IPL
IPL
4 sesiones +
2% AT 4 sesiones
D0 D60 D90
IPL (4 sesiones) + AT tópico al 2% 2xdía durante 3 meses

Chung JY, Lee JH, Lee JH. Topical tranexamic acid as an adjuvant treatment in melasma: Side-by-side comparison clinical study. J Dermatolog Treat. 2016 Aug;27(4):373-7.
 MELASMA
• Una causa común de hiperpigmentación facial
afectando a millones de individuos en el
mundo.
• Exposición al sol, anticonceptivos orales y
embarazo pueden exacerbar el melasma.
• El tratamiento incluye agentes despigmentantes
tópicos, peelings químicos, láser y dispositivos
de energía.
 MELASMA AND PHOTOTYPES

Hexsel D, Lacerda DA, Cavalcante AS, Machado Filho CA, Kalil CL, Ayres EL, et al. Epidemiology of melasma in Brazilian
patients: a multicenter study. Int J Dermatol. 2013;53:440-4. 

Guinot C, Cheffai S, Latreille J, Dhaoui MA, Youssef S, Jaber K, et al. Aggravating factors for melasma: a prospective study in
197 Tunisian patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010;24:1060-9.
 MELASMA - PATOGÉNESIS
• Las causas principales son clásicamente factores genéticos,
exposición al sol, y un papel de las hormonas femeninas.
• Factores recién descubiertos en la patogénesis del melasma
incluyen factores dérmicos como son:
• Mastocitos, cuya liberación de histamina fue identificada como
estimuladora de la melanogénesis. De hecho, existe un aumento del
número de mastocitos en lesiones de melasma [3].
• Papel potencial de la vasculatura dérmica alterada, con el aumento del
número, tamaño y densidad de los vasos sanguíneos en lesiones de
melasma, con también el aumento de VEGF [4,5].

3. Fernandez-Barrera R, Torres-Alvarez B, Castanedo-Cazares JP et al. Solar elastosis and presence of mast cells as
key features in the pathogenesis of melasma. Clin Exp Dermatol. 2008;33(3):305-308.
4. Na JI1, Choi SY, Yang SH et al. Effect of tranexamic acid on melasma: a clinical trial with histological evaluation.
J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Aug;27(8):1035-9.
5. Crivellato E, Nico B, Ribatti D. Mast cells and tumour angiogenesis: new insight from experimental carcinogenesis.
Cancer Lett 2008; 269: 1–6.
MELASMA - PATOGÉNESIS
MECANISMO DE ACCIÓN DE AT EN MELASMA

• AT regula a la baja la actividad de los mastocitos y la

liberación de histamina [6,7].
• AT inhibe directamente la melanogénesis por
supresión de la expresión de prohormona
convertasa (PC2) y de la hormona estimuladora de
los melanocitos-ɑ (ɑ-MSH) [8].
6. Firszt R, Frank MM. An overview of novel therapies for acute hereditary angioedema. Am J Clin Dermatol 2010;
11: 383–388.
7. Reichel CA, Lerchenberger M, Uhl B et al. Plasmin inhibitors prevent leukocyte accumulation and remodeling events in
the postischemic microvasculature. PLoS One 2011; 6: e17229.
8. Hiramoto K1, Yamate Y, Sugiyama D et al. Tranexamic acid suppresses ultraviolet B eye irradiation-induced melanocyte
activation by decreasing the levels of prohormone convertase 2 and alpha-melanocyte-stimulating hormone.
Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2014 Dec;30(6):302-7. 8
Mecanismo de acción del AT
sobre los melanocitos
 MECANISMO DE ACCIÓN DE AT EN
MELASMA

• AT reduce el número de vasos sanguíneos en la dermis

e inhibe la neovascularización inducida por el basic
fibroblast growth factor [9,10].
• AT reduce los niveles de VEGF por regulación a la baja
de la actividad de los mastocitos [11].

9. Kal HB, Struikmans H, Gebbink MF, Voest EE. Response of rat prostate and lung tumors to ionizing radiation combined
with the angiogenesis inhibitor AMCA. Strahlenther Onkol 2004; 180: 798–804.
10. Bastaki M, Nelli EE, Dell’Era P et al. Basic fibroblast growth factor induced angiogenic phenotype in mouse
endothelium. A study of aortic and microvascular endothelial cell lines. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17: 454–464.
11. Atefi N, Dalvand B, Ghassemi M, Mehran G, Heydarian A. Therapeutic Effects of Topical Tranexamic Acid in
Comparison with Hydroquinone in Treatment of Women with Melasma. Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Sep;7(3):417-424.
MECANISMO DE ACCIÓN DE AT EN
MELASMA
 TOXICIDAD DEL ÁCIDO
TRANEXÁMICO
• Toxicidad aguda:
• Rata Oral DL 50 >10,000 mg/kg
• Ratón Oral DL 50>10,000 mg/kg
• Rata Intravenoso DL 50 1,330mg/kg
• Ratón Intravenoso DL 50 1,350mg/kg
• Rata Subcutáneo DL 50 4,620mg/kg

• Toxicidad con Dosis Repetidas:

• 6 Meses Rata Oral 4,000 mg/kg/día
 TOXICIDAD DEL ÁCIDO
TRANEXÁMICO
• Toxicidad Reproductiva & del Desarrollo
• Embrión / Desarrollo Fetal Rata Oral 300 mg/kg/día No teratogénico
• Embrión / Desarrollo Fetal Ratón Oral 300 mg/kg/day No Teratogénico
• Reproducción & Fertilidad Rata Conejo Ratón Sin efectos a dosis máxima

• Toxicidad Genética:
• In Vivo Negativa
• In Vitro Negativa

• Carcinogenicidad:
• Ratón Oral 5 g/kg/día LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level)
 TA con Microneedling

• Dermaroller + 0.5% AT 1xsemana – 12 semanas

Xu Y, Ma R, Juliandri J et al. Efficacy of functional microarray of microneedles combined with topical tranexamic
acid for melasma. A randomized, self-controlled, split-face study. Medicine 2017; 96:19, 1-7.
 TA con Microneedling
• 2 grupos de 21 pacientes, G1 con Dermaroller solo, G2 con
Dermaroller + TA 10%. 6 sesiones en total, cada15 días.
• Reducción promedio del MASI: Grupo 1: 22.5% - Grupo 2: 62.1%

Saleh FY, Abdel-Azim ES, Ragaie MH et al. Topical tranexamic acid with microneedling versus microneedling alone
in treatment of melasma: clinical, histopathologic, and immunohistochemical study. Journal of the Egyptian
Women's Dermatologic Society 2019; 16:2, 89-96.
 TA con Microneedling

Saleh FY, Abdel-Azim ES, Ragaie MH et al. Topical tranexamic acid with microneedling versus microneedling
alone in treatment of melasma: clinical, histopathologic, and immunohistochemical study. Journal of the
Egyptian Women's Dermatologic Society 2019; 16:2, 89-96.
 TA INTRADÉRMICO
• TA oral 500mg/día (G1) vs. TA 0.4% intradérmico 1xmes (G2)– 3 meses.
• Reducción de MASI a 3 meses: 78% en G1 y 79% en G2.

Sharma R, Mahajan VK, Mehta KS et al. Therapeutic efficacy and safety of oral tranexamic acid and that of
tranexamic acid local infiltration with microinjections in patients with melasma: a comparative study. Clin Exp
Dermatol 2017; 42(7):728-734.
 TA INTRADÉRMICO

Sharma R, Mahajan VK, Mehta KS et al. Therapeutic efficacy and safety of oral tranexamic acid and that of
tranexamic acid local infiltration with microinjections in patients with melasma: a comparative study. Clin Exp
Dermatol 2017; 42(7):728-734.
 TA INTRADÉRMICO

Sharma R, Mahajan VK, Mehta KS et al. Therapeutic efficacy and safety of oral tranexamic acid and that of
tranexamic acid local infiltration with microinjections in patients with melasma: a comparative study. Clin Exp
Dermatol 2017; 42(7):728-734.
TA INTRADÉRMICO 2% vs. HIDROQUINONA 2% TÓPICA
• En un lado del rostro, inyecciones intradérmicas de AT 2% 3xmes – 3 meses.
• En el otro lado, 1xdía hidroquinona 2% crema – 3 meses
Reducción del nivel de melanina
620

610

600

590

580

570

560

550
D0 D30 D60 D90

AT 2% ID HQ 2% cream

Saki N, Darayesh M, Heiran A. Comparing the efficacy of topical hydroquinone 2% versus intradermal tranexamic
acid microinjections in treating melasma: a split-face controlled trial. Journal of Dermatological Treatment 2018,
29:4, 405-410.
 TA INTRADÉRMICO 2% vs. HIDROQUINONA 2% TÓPICA

HQ AT

D0 D90 D0 D90

HQ AT HQ AT

D0 D90 D0 D90

Saki N, Darayesh M, Heiran A. Comparing the efficacy of topical hydroquinone 2% versus intradermal tranexamic
acid microinjections in treating melasma: a split-face controlled trial. Journal of Dermatological Treatment 2018,
29:4, 405-410.
TA INTRADÉRMICO 0.4% o 1% vs. HIDROQUINONA 4%
• En un lado del rostro, inyecciones intradérmicas de AT 0.4% o 1% 2xmes – 3 meses.
• En el otro lado, 2xdía hidroquinona 4% crema – 3 meses

AT 0.4% HQ 4% AT 1% HQ 4%

Pazyar N. Yaghoobi R, Zeynalie M et al. Comparison of the efficacy of intradermal injected tranexamic acid vs
hydroquinone cream in the treatment of melasma. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2019:12
115–122.
TA INTRADÉRMICO 0.4% o 1% vs. HIDROQUINONA 4%

D0 D90 D0 D90

AT 1% HQ 4%

Pazyar N. Yaghoobi R, Zeynalie M et al. Comparison of the efficacy of intradermal injected tranexamic acid vs
hydroquinone cream in the treatment of melasma. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 2019:12
115–122.
 TA INTRADÉRMICO 10% + HQ4% vs. HQ 4% sola
• Un lado del rostro con HQ 4% 1xdía vs. El otro lado con HQ 4% 1xdía +
TA 10% ID 1xmes – 4 meses.

Satisfacción de los pacientes

Evolución del MASI
6

0
D0 D120

HQ 4% HQ 4% + AT 10%

Tehranchinia Z, Saghi B, Rahimi H. Evaluation of Therapeutic Efficacy and Safety of Tranexamic Acid Local
Infiltration in Combination with Topical 4% Hydroquinone Cream Compared to Topical 4% Hydroquinone Cream
Alone in Patients with Melasma: A Split-Face Study. Dermatology Research and Practice Volume 2018, Article ID
8350317, 5 pages
 TA INTRADÉRMICO 10% + HQ4% vs. HQ 4% sola

HQ 4%
HQ 4%
+ TA 10%

D0 D120 D0 D120

Tehranchinia Z, Saghi B, Rahimi H. Evaluation of Therapeutic Efficacy and Safety of Tranexamic Acid Local
Infiltration in Combination with Topical 4% Hydroquinone Cream Compared to Topical 4% Hydroquinone Cream
Alone in Patients with Melasma: A Split-Face Study. Dermatology Research and Practice Volume 2018, Article ID
8350317, 5 pages
 TA 5% TÓPICO vs. HQ 3%
• 50 Pacientes con TA 5% 1xdía y 50 pacientes con HQ 3% 1xdía – 3 meses.

Janney MS, Subramaniyan R, Dabas R et al. A Randomized Controlled Study Comparing the Efficacy of Topical 5%
Tranexamic Acid Solution versus 3% Hydroquinone Cream in Melasma. J Cutan Aesthet Surg. 2019; 12(1): 63–67.
 TA 5% TÓPICO vs. HQ 3%

HQ 3%
+ TA 5%

D0 D90

HQ 3%

D0 D90

Janney MS, Subramaniyan R, Dabas R et al. A Randomized Controlled Study Comparing the Efficacy of Topical 5%
Tranexamic Acid Solution versus 3% Hydroquinone Cream in Melasma. J Cutan Aesthet Surg. 2019; 12(1): 63–67.
 TA ORAL + TA 3% TÓPICO vs. TA ORAL +
ÁCIDO AZELAICO 20% TÓPICO
• TA oral 500mg x día + TA tópico 3% 2 x día vs. TA oral 500mg x día + ácido
azelaico 20% tópico 2 x día – 6 meses.
Evolución del MASI
40

35

30

25

20

15

10

0
D0 D60 D120 D180

TA Oral + TA 3% tópico TA Oral + AA 20% tópico

Malik F, Halif MM, Mustafa G. Combination of Oral Tranexamic Acid with Topical 3% Tranexamic Acid versus Oral
Tranexamic Acid with Topical 20% Azelaic Acid in the Treatment of Melasma. Journal of the College of Physicians
and Surgeons Pakistan 2019, Vol. 29 (6): 502-504.
 AT TÓPICO CON NIACINAMIDA EN
HIPERPIGMENTACIÓN FACIAL

2% NIA +
2% AT

D0 D60

NIA tópica al 2% + AT tópico al 2% 2xdía durante 2 meses

Lee DH, Oh IY, Koo KT, Suk JM, Jung SW, Park JO, Kim BJ, Choi YM. Reduction in facial hyperpigmentation after treatment with a combination of topical niacinamide and tranexamic
acid: a randomized, double-blind, vehicle-controlled trial. Skin Res Technol. 2014 May;20(2):208-12.
 TA 3% TÓPICO CON 1064-nm Q-switched
neodymium-doped yttrium aluminum garnet
laser
• 1064-nm QSNYL sobre el rostro entero a D0 y D30. TA 3% tópico 2xdía
sobre un lado, placebo 2xdía sobre el otro lado – 60 días.

Laothaworn V, Jungtonjing P. Topical 3% tranexamic acid enhances the efficacy of 1064-nm Q-switched
neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser in the treatment of melasma. Journal of Cosmetic and Laser
Therapy, DOI: 10.1080/14764172.2018.1427869
 TA 3% TÓPICO CON 1064-nm Q-switched
neodymium-doped yttrium aluminum garnet
laser

Combinación

D0 D30 D60

Laser solo

Laothaworn V, Jungtonjing P. Topical 3% tranexamic acid enhances the efficacy of 1064-nm Q-switched
neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser in the treatment of melasma. Journal of Cosmetic and Laser
Therapy, DOI: 10.1080/14764172.2018.1427869
 TA en Hiperpigmentación Postinflamatoria
(HPI)

• AT oral 500mg/día + 3 aplicaciones de AT al 10% 3Xsemana – 3 semanas

Kim JK, Chang SE, Won CH et al. Dramatic Improvement of Long Lasting Post-Inflammatory Hyperpigmentation
by Oral and Topical Tranexamic Acid. Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications, 2012, 2,
62-63.
 Microneedling vs. Laser fraccional CO2

Microneedling

Laser CO2

• AT solución 0.4% - 1 sesión cada 15 días – 3 meses

Mekawy KMM, Sadek A, Abdel‐Hameed AKS, Micro‐needling versus fractional carbon dioxide laser for
delivery of tranexamic acid in the treatment of melasma: A split‐face study. J Cosmet Dermatol 2020;
https://doi.org/10.1111/jocd.13537
 Microneedling vs. Laser fraccional CO2

Microneedling

Laser CO2

• AT solución 0.4% - 1 sesión cada 15 días – 3 meses

Mekawy KMM, Sadek A, Abdel‐Hameed AKS, Micro‐needling versus fractional carbon dioxide laser for
delivery of tranexamic acid in the treatment of melasma: A split‐face study. J Cosmet Dermatol 2020;
https://doi.org/10.1111/jocd.13537
 Estoy
mareada…
Que voy a
recetar?
Cuál es la forma de recetar brindando mejores
resultados?

Protocolo de administración N° Pacientes

TA en inyecciones ID 485
TA oral 1105
TA tópico 311
 ID inyección AT 4 mg/ml (0.4 %)
1Xmes
AT 3 % tópico 2/día AT 2 % tópico 2/día

56.1% 64.9% 48.7%

AT 5 % tópico 2/día AT oral 500 mg/día

43.5% 39.2%
% de reducción MASI
 Y LO MÁS SEGURO?

Diehl C. Use of tranexamic acid in melasma. Ukr. J. Dermatol. Venereol. Cosmet. 2019; DOI:
http://doi.org/10.30978/UJDVK2019-3-104.
 Y LO MÁS SEGURO?

Diehl C. Use of tranexamic acid in melasma. Ukr. J. Dermatol. Venereol. Cosmet. 2019; DOI:
http://doi.org/10.30978/UJDVK2019-3-104.
 Y LO MÁS SEGURO?

Diehl C. Use of tranexamic acid in melasma. Ukr. J. Dermatol. Venereol. Cosmet. 2019; DOI:
http://doi.org/10.30978/UJDVK2019-3-104.
 CONCLUSIÓN

• AT parece ser una droga interesante en melasma y rosácea,

y seguramente también en otras enfermedades
dermatológicas.
• Cuando se usa en forma sistémica (oral), los resultados no
son mejores que los obtenidos con AT tópico.
• El riesgo de efectos secundarios puede frenar el uso oral de
AT en estas enfermedades dermatológicas.
• Al contrario, AT tópico representa un tratamiento novedoso
seguro y eficiente para el melasma y la rosácea.
 TRANACIX CREAM

• Crema con Ácido Tranexámico 3%

• Contiene fotoprotección SPF 20
de espectro ámplio.
• 2 aplicaciones por día en la piel
seca.
• Eficacia demostrada en estudios
clínicos publicados después de
3 meses de tratamiento.
• Tolerancia excelente – Ausencia
de efectos secundarios.
• Tubo 30g – Fabricado en Francia.
MUCHAS GRACIAS!!!
info@tranacix.com