ESTEROIDES

CORTICOSUPRARRENALES
 Hipotalamo:
CHR,
•Arginina-
Vasopresina

G
l
Retl o
c M
u e
l AdenoHipòfisis:
r
a ACTH
u
r l
a
r
MR/GR(NR3C)

Suprarrenales:
CORTISOL
Fascicular: (Sustancia F)
Glucocorti coides
 CORTEZA SUPRARRENAL
 Sintetiza 2 clases de esteroides:
Corticoesteroides Andrógenos
-Glucocorticoides (reguladores del metabolismo de
los hidratos de carbono)
-Mineralocorticoides (reguladores del equilibrio de
electrolitos).
 La Hidrocortisona ó cortisol es el principal
glucocorticoide.
 La Aldosterona es el principal
mineralocorticoide.
 ACCIONES FISIOLOGICAS

Alteraciones del metabolismo de los CHO, CHON

y lípidos.
Conservación del equilibrio de los líquidos y
electrolitos.
Preservación de la función normal de los sistemas
cardiovascular e inmunitario, riñones, músculo
estriado, sistema endocrino y nervioso.
Permiten al organismo resistir circunstancias que
generan estrés, como estímulos nocivos y
cambios ambientales.
 Potencias relativas
Compuesto P.A.I. P.R.S. V.M. Dosis
-cortisol 1 1 8-12h 20mg
-cortisona 0.8 0.8 8-12h 25mg
-fludrocortisona 10 125 12-36h ----
-prednisona* 4 0.8 12-36h 5mg
-prednisolona 4 0.8 12-36h 5mg
-metilprednisolona 5 0.5 12-36h 4mg
-triamcinolona 5 0 12-36h 4mg
-betametasona 25 0 36-72h 0.75mg
-dexametasona 25 0 36-72h 0.75mg
 Mecanismo general de los
efectos de los corticoesteroides

Los corticoesteroides interactúan con

proteínas receptoras específicas en
tejidos blanco para regular la expresión de
genes con capacidad de respuesta a
éstos, lo cual modifica las cifras y la
disposición de las proteínas sintetizadas
por los diversos tejidos blanco.
 Represivas
 El GR inhibe la transcripciòn por interacciòn
directa con GRE en el promotor POMC, con lo
cual contribuye a la regulaciòn del eje HPA por
retroalimentaciòn negativa. Otros genes regulados
negativamente por los glucoc: corresponden a
COX2, sintasa de òxido nitrico inducible y
citocinas.
 Otras veces existe interacciòn de proteina con
proteina entre los GR y factores de transcripciòn
NF- kB y AP 1 y enzimas como la colagenasa y
estromelisina (destrucciòn articular ).
 Metabolismo de los hidratos de
carbono
 Los corticoesteroides ejercen efectos llamados
protectores de los tejidos dependientes de glucosa
(cerebro y corazón), contra la inanición. Al estimular
el hígado para formar glucosa a partir de
aminoácidos y glicerol, además del estímulo del
depósito de glucosa como glucógeno hepático.
 En la periferia disminuyen utilización de glucosa por
translocaciòn de transportadores de glucosa,
aumentan la desintegración de proteínas, la sìntesis
de glutamina y activan la lipólisis, generando así
más aa y glicerol para la gluconeogénesis.
 Metabolismo de lípidos
 Dos efectos de los corticoesteroides:
-Redistribución notoria de grasa corporal
(síndrome de Cushing = giba de búfalo, facies
de luna llena).
-Facilitación permisiva del efecto de otros
compuestos (hormona del crecimiento y
agonistas de los receptores beta adrenérgicos),
en la inducción de lipólisis en adipocitos, con
incremento resultante de los ácidos grasos.
Equilibrio de electrolitos y agua
 La ALDOSTERONA es el más potente.
 Actúa sobre los túbulos dístales y colectores de
los riñones para aumentar la resorción de sodio
a partir del líquido tubular, también incrementan
la excreción urinaria tanto de potasio como de
hidrógeno.
 Estos efectos renales son similares en otros
tejidos, tales como el colon, glándulas salivales
y glándulas sudoríparas.
 Riñòn

Aldosterona

MR

Inducciòn rapida de la cinasa serica

regulada por Glucocorticoides, que a su vez
fosforila y activa los conductos de Na
sensibles a la Amilorida. >Na estimula la
Na+K+ATPasa.
 Sistema cardiovascular
 Las acciones sobre el sistema cardiovascular
dependen de cambios de la excreción renal de
sodio.
 Pueden generar hipertensión, aterosclerosis
aumentada, fibrilacion auricular, infarto agudo
del miocardio, apoplejía y miocardiopatía
hipertensiva.
 Músculo estriado
 En el aldosteronismo primario (debilidad
muscular y fatiga debido a
hipopotasemia).
 Emaciación del músculo estriado por el
exceso de éstos ó el tratamiento
prolongado, por inhibición de la captación
de glucosa por el musculo.
 Sistema nervioso central
 Mediante la conservación de la presión
arterial, niveles de glucosa y
concentraciones de electrolitos; estas
acciones influyen de forma indirecta
sobre el estado de ánimo, conducta y
excitabilidad del cerebro.
Elementos formes de la sangre
 Ejercen efectos menores sobre el
contenido de hemoglobina y eritrocitos de
la sangre, también tienen efectos sobre
los leucocitos * y plaquetas.
Disminuye por
redistribuciòn el nùmero
de linfocitos,
eosinòfilos, monocitos y
>Liberaciòn por MO.
basòfilos.
< Indice de eliminaciòn desde al
(4-6 hrs y tarda 24 hrs).
circulaciòn.
Aumentan los PMN
< Adherencia en las paredes
vasculares.
ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS
E INMUNOSUPRESORAS
 Pueden evitar o suprimir la inflamación en
respuesta a múltiples fenómenos
incitantes, como estímulos radiantes,
mecánicos, químicos, infecciosos e
inmunitarios.
 Útiles para tratar en enfermedades que se
originan de reacciones inmunitarias
indeseables, por inmunidad humoral ó
celular.
 Inflamación: inhiben la cicloxigenasa 2 y la
fosfolipasa A2, suprimiendo la producción de
PG, IL 1,2,3, 6, 8 y 12 FNT alfa, Factor
estimulador de granulocitos y macrofagos,
interferon gamma y LT.
Bloquean la liberación dependiente de IG E.
 Suprimen la síntesis de DNA y la
proliferación de fibroblastos inducidas por
factor del crecimiento.
 ABSORCION: eficaz por vía oral,
administración local, espacios sinoviales,
saco conjuntival, piel y vías respiratorias.

 TRANSPORTE: Se une >90% a proteínas

como transcortina y < a la albúmina.

 EXCRECION: Renal.
 TOXICIDAD DE LOS
CORTICOESTEROIDES
 2 clases de efectos tóxicos:
1. -Los que sobrevienen por supresión del
tratamiento esteroide.
2. -Los que aparecen por el uso continuo
de dosis suprafisiológicas.
SUPRESION DEL TRATAMIENTO
El problema más frecuente es un agravamiento
de la enfermedad fundamental y el mas grave la
insuficiencia suprarrenal aguda iatrógena.

Otros efectos pueden incluir fiebre, mialgias,

artralgias y malestar general, también, aunque
poco frecuente, el Seudotumor cerebral
(Incremento de la presión intracraneal con
papiledema).
 USO DE DOSIS
SUPRAFISIOLOGICAS
Anormalidades de líquidos y e-, HTA,
hiperglucemia, incremento de la sensibilidad a
infección,
>/ 5 mg por 3 ^m: osteoporosis 30 – 50%
(disminuye la absorciòn intestinal, inhiben la
osteogenesis por supresion de los osteoblastos y
estimulacion de los osteoclastos y aumenta la
excreciòn renal),
osteonecrosis (necrosis avascular) , miopatía,
alteraciones conductuales, cataratas, interrupción
del crecimiento, redistribución de grasa, estrías,
equimosis, acné e hirsutismo.
APLICACIONES TERAPEUTICAS
 Tratamiento de reemplazo:
La insuficiencia suprarrenal puede sobrevenir por
lesiones estructurales ó funcionales de la corteza
suprarrenal (insuficiencia suprarrenal primaria o
Enfermedad de Addison) ó por lesiones
estructurales ó funcionales adenohipofisiarias ó
hipotalámicas (insuficiencia suprarrenal
secundaria).
Otras causas incluyen extirpación quirúrgica,
adrenalitis tuberculosa, deficiencias hereditarias de
enzimas esteroidògenas, infiltraciòn neoplasica
hemorragia en ambas suprarrenales, síndrome de
inmunodeficiencia adquirida y adrenoleucodistrofia
ligada al X.
 Dosis:
-Insuficiencia suprarrenal aguda: administración
intravenosa de una solución isotónica de NaCl
complementada con una solución D/A al 5% y
cortisol(hidrocortisona) 100mg iv rápida.
Luego suministro continuo por goteo a una velocidad de
50 a 100mg cada 8 horas y después de estabilizar a
paciente debe recurrir a dosis de 25mg cada 6-8 horas
vía intramuscular.
Después de éste lapso deben ser tratados en la misma
forma que los pacientes con insuficiencia suprarrenal
crónica.
-Insuficiencia suprarrenal crónica: Cortisol de 20 a
30mg/día ó el acetato de cortisona de 25 a
37.5mg/día, el 66% se aplica por la mañana y el
33% por la tarde en un intento de remediar el
ritmo diurno normal de la secreción de cortisol.
 Además todos los pacientes con insuficiencia
suprarrenal primaria necesitan también
mineralocorticoides como forma de reposición
usándose para éste fin el Acetato de
fludrocortisona en dosis de 0.05 a 0.2mg/día.
-Hiperplasia suprarrenal congénita: Se
utiliza el cortisol ingerible a dosis de
0.6mg/Kg/día, en 2 o 3 fracciones y
acetato de fludrocortisona a dosis de 0.05
a 0.2mg/día. Además se administra
cloruro de sodio en lactantes (la quinta
parte de una cucharadita cafetera disuelta
en su leche cada día) hasta que el
pequeño consuma alimentos sólidos.
 Resistencia primaria a glucocorticoides:
Sx de Chrousos (mutacion en el gen del
receptor de glucocorticoides).
 APLICACIONES EN
ENFERMEDADES NO
ENDOCRINAS
 Cuadros reumáticos: constituyen la piedra
angular de la terapéutica de la
enfermedades reumáticas inflamatorias
más graves como LES, poliartritis nodosa,
granulomatosis de Wegener, Sìndrome de
Churg Strauss y arteritis de células
gigantes. Se utiliza Prednisona a dosis
de 1mg/Kg./día divididas. (5-40 mg / dia)
 Cuadros renales: Se han utilizada en
nefropatías seguidas de LES.
 Prednisona 1 a 2mg/Kg. de peso durante
6 semanas, disminuyendo progresiva y
gradualmente en el transcurso de 6 a 8
semanas.
 Sìndrome Nefròtico.
 Cuadros alérgicos: En enfermedad grave es
apropiado los corticoesteroides IV
(metilprednisolona 125mg cada 6 horas), en
enfermedad menos grave los antihistamínicos
son los fármacos más eficaces.
 Asma bronquial: En crisis asmáticas se utiliza
metilprednisolona de 60 a 120mg* por vía
intravenosa, seguidos por dosis orales de
prednisona de 40 a 60mg disminuyendo en
forma gradual y progresiva la dosis, con la
consiguiente supresión planeada a los 10 días
luego del inicio.
 Cuadros infecciosos:
 pacientes con SIDA que presentan neumonitis

por Pneumocystis jiroveci e hipoxia (mejoran la

oxigenación y disminuyen la incidencia de
insuficiencia respiratoria y la mortalidad).
* Meningitis por Haemophilus influenzae de tipo b
en lactantes y niños de 2 meses de vida y
mayores (disminuyen claramente la incidencia
de deterioro neurológico a largo plazo).
* NCC
 Cuadros oculares: Suprimir la inflamación en el
ojo y preservar la visión cuando se administran
de forma apropiada por vía local ó sistémica
bajo supervisión del oftalmólogo.
 La dosis recomendada es una solución
oftálmica de fosfato sódico de dexametasona al
0.1% 2 gotas cada 4 horas durante el día y
fosfato sódico de dexametasona al 0.05% en
ungüento oftálmico al acostarse.
 Cuadros cutáneos: Son eficaces en una amplia
variedad de dermatosis inflamatorias, a dosis de
Cortisol al 1% en ungüento aplicada 2 veces al
día.
 Cuadros de tubo digestivo: Están indicados en
pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal
(colitis ulcerosa crónica y enfermedad de
Crohn). Se utiliza hidrocortisona 100mg
mediante un enema de retención, además
puede utilizarse a la vez prednisona de 10 a
30mg/día por vía oral.
 Cuadros hepáticos: Resultan beneficiosos en
hepatitis crónica activa autoinmunitaria con
Prednisona de 40 a 60mg/día al principio con
disminución lenta y progresiva hasta una dosis
de 7.5 a 10mg/día después que disminuyen las
cifras séricas de transaminasas.
 Cuadros malignos: Son utilizados en
quimioterapia de leucemia linfocítica aguda y
linfomas debido a sus efectos antilinfocíticos.
 Edema cerebral: Se utilizan para la reducción o
prevención del edema cerebral relacionado con
parásitos y con neoplasias en especial las metastásicas.
 Cuadros diversos:
Sarcoidosis: Prednisona 1mg/Kg./día
Trombocitopenia: Prednisona 0.5mg/Kg./día
Anemia hemolítica: Prednisona 1mg/Kg./día
Transplante de órgano: Prednisona 50 a 100mg en el
momento de la operación.
Lesión de médula espinal: Metilprednisolona 30mg/Kg. de
peso al inicio seguidos de un goteo de 5.4mg/Kg. de
peso por hora por 23 horas.
Madurez pulmonar..
 INHIBIDORES DE LA
BIOSINTESIS Y ACCION DE
CORTICOESTEROIDES
 Mitotano: corticosuprarrenolítico
 Metirapona Inhiben las enzimas
 Aminoglutetimida
 Ketoconazol

 Trilostano: inhibidor competitivo de la

conversión de 3beta hidroxiesteroide
deshidrogenasa tipo II, en progesterona.
 Mifepristona: Antagonista del receptor de
progesterona; en dosis altas inhibe el GR.
 Ketoconazole: Inhibe la 17ª hidroxilasa y
 dosis altas la CYP11A1.
 600-800 mg/ dia / 2.
 Metirapona: Inhibe la 11 beta hidroxilasa
que convierte el 11-desoxicortisol en
cortisol. 30 mg/kg hasta 3 g/ dia. PO.
 Etomidato: Inhibe 11 beta hidroxilasa.
 Aminoglutetimida: Inhibe la CYP11A1, 11
beta hidroxilasa y CYP19 (aromatasa).