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05/04/2017

PHYSIOLOGIE DES CANAUX


IONIQUES

Dr OUEDRAOGO Valentin, MD, PhD


en Physiologie Humaine

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PLAN
I. INTRODUCTION
II. DIFFERENTS TYPES DE CANAUX IONIQUES
III. METHODES D’ETUDE
IV. PROPRIETE DES CANAUX IONIQUE
V. COURANT IONIQUE CANALAIRE ET POTENTIEL DE
MEMBRANE
VI. INTER ACTION LIGAND-RECEPTEUR ET SECOND
MESSAGER

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OBJECTIFS
1. Définir un canal ionique

2. Connaitre les différents types de canaux ioniques

3. Citer les différents moyens d’étude

4. Décrire le fonctionnement des canaux ioniques

5. Décrire le rôle des différents canaux ioniques dans la


naissance du PA

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INTRODUCTION

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INTRODUCTION

1. DEFINITION
• Canaux ioniques = protéines membranaires formant
des pores
• Leur ouverture → passage passif des ions de part et
d’autre de la membrane

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INTRODUCTION

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INTRODUCTION
2. INTERET
• Rôles physiologiques:
 Potentiel de membrane
 Excitabilité cellulaire (potentiel d’action = PA)
 Transduction des signaux dans la communication
cellulaire.
• Pathologies:
 Certaines maladies génétiques

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INTRODUCTION
3. CANAUX IONIQUES ET COMMUNICATION CELLULAIRE

• Les canaux ioniques sont impliqués dans la transmission


de messages cellulaire

• Ces messages interviennent dans le contrôle des


fonctions cellulaires par 3 types de mécanismes:

 Signal bref initiant la séquence d’un processus déjà


programmé (la mitose)

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INTRODUCTION

 Message extra cellulaire initiant une réponse


cellulaire qui va persister tant que le stimulus existe
(sécrétion hormonale: insuline)

 Message extra cellulaire modulant l’amplitude ou la


fréquence d’une réponse cellulaire déjà existante
(fréquence respiratoire ou cardiaque)

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DIFFERENTS TYPES DE CANAUX


IONIQUES

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DIFFERENTS TYPES DE CANAUX IONIQUES

1. EN FONCTION DE LA SELECTIVITE IONIQUE

• Les canaux sont assez spécifiques selon l’ion


considéré:

 Canaux sodiques (Na+)

 Canaux potassiques (K+)

 Canaux calciques (Ca 2+)

 Canaux chlore (Cl-)

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DIFFERENTS TYPES DE CANAUX IONIQUES


2. EN FONCTION DU FACTEUR CONTRÔLANT LA
PROBABILITÉ D’OUVERTURE
 Canaux ligand dépendant
• L’ouverture est commandée par la fixation d’un ligand à
un récepteur spécifique
• Il existe deux types:
 Récepteur canal = la protéine membranaire joue en
même temps les rôles de récepteur et de canal
 Dans certains cas le récepteur est séparé du canal.

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DIFFERENTS TYPES DE CANAUX IONIQUES

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DIFFERENTS TYPES DE CANAUX IONIQUES

Canaux voltage dépendant


• L’ouverture est commandée par une variation du
potentiel de membrane

• Potentiel de membrane (Vm) = différence de


potentiel (ddp) de part et d’autre de la membrane
cellulaire

• Ils sont encore appelés canaux potentiel dépendant.

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DIFFERENTS TYPES DE CANAUX IONIQUES

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METHODES D’ETUDE

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METHODES D’ETUDE
1. POTENTIEL IMPOSE A TOUTE LA CELLULE
• Permet l’étude des canaux voltage dépendant
• Une stimulation (variation du Vm) → effet sur le
canal (ouverture ou fermeture)
• Deux électrodes sont implantées dans la cellule:
 L’électrode 1 → mesure le Vm par rapport à une
électrode indifférente
 L’électrode 2 → injecKon du courant

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METHODES D’ETUDE

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METHODES D’ETUDE
• Une stimulation peut faire entrer des ions positifs à
l’intérieur de la cellule → variation du potentiel de
membrane qui devient moins négatif qu’au repos: il y
a dépolarisation
• Si on ajoute des charges négatives ou on soustrait
des charges positives à partir de l’état de repos, le
potentiel de membrane devient plus négatif: il y a
hyperpolarisation

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METHODES D’ETUDE
2. TECHNIQUE DU PATCH CLAMP
• Permet l’étude des canaux ioniques à l’échelle unitaire

• Un patch est isolé de la membrane dans une micropipette


≈ 1 μm de diamètre

• Un dispositif électronique:

 Pour imposer un potentiel

 Pour enregistrer le courant passant à travers le canal isolé.

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METHODES D’ETUDE

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METHODES D’ETUDE
3. INHIBITEURS SPECIFIQUES DES CANAUX IONIQUES

• Ce sont des substances chimiques qui bloquent


spécifiquement certains canaux

• Permet l’identification de la nature ionique d’un


canal.

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METHODES D’ETUDE

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PROPRIETES DES CANAUX IONIQUES

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PROPRIETES DES CANAUX IONIQUES

1. SELECTIVITE

• Les canaux sont spécifiques de l’ion transporté

• Cette sélectivité est due:

 au diamètre des pores

 au rôle des interactions ions-protéines canalaires

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PROPRIETES DES CANAUX IONIQUES


2. ETAT DE CONFORMATION

• Canal ouvert

• Canal fermé:

 Fermé activable

 Fermé inactivable

• Déterminant ainsi la période réfractaire de la


membrane portant ces canaux

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

1. COURANT ELECTRIQUE CANALAIRE


• Lorsqu’un canal est ouvert il est traversé par un
courant i = g.Feion

 Fe = force électromotrice de l’ion

 G = conductance membranaire pour l’ion considéré


c’est-à-dire, de la perméabilité du canal vis-à-vis de
l’ion

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
• Feion= Vm – Eion

 Vm = potentiel de membrane

 E ion = potentiel d’équilibre de l’ion

• C’est le potentiel de membrane pour lequel le flux net


transmembranaire est nul pour l’ion considéré

• Or i = g.Feion = g. (Vm - Eion)

• Exemple : iNa+ = gNa+. (Vm – Eion)

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
Equation de NERSNT

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
• R =constante des gaz parfaits = 8,31 J.K-1.Osm-1
• T = température absolue: 310 °K dans le corps (T en
°K = T en °C + 273)
• F = constante de Faraday ou charge par mole = 9,65
.104 C.mol-1
• Zion= charge de l’ion (+1 pour Na+ et K+; +2 pour Ca2+;
-1 pour Cl-)
• [ion]e = concentration extracellulaire de l’ion
• [ion]i = concentration intracellulaire de l’ion

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

Equation de NERSNT (version finale)

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

Concentration des différents ions

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

Valeurs potentiels d’équilibre des différents ions

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

2. COURANT CANALAIRE ET POTENTIEL DE REPOS

• Au repos, l’intérieur de la cellule est négatif par


rapport à l’extérieur

• Cela est dû à l’inégalité de répartition des charges


entre l’intérieur et l’extérieur

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
• Ainsi, le courant ionique global (somme des courants
liés aux canaux et à la pompe Na+/k+ ATPase) est nul
au repos:

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
• Cl- : non tenu en compte dans le maintien du
potentiel de repos (la membrane en est tellement
perméable que le potentiel d’équilibre de Cl- ≈ celui
de la membrane)
• La conductance de K+ est largement supérieure à
celle de Na+ et de Ca2+
• Le courant de la pompe Na+/K+ ATPase est
négligeable

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
• On ne tient plus compte de la contribution de Na+,
de Ca2+ et de la pompe Na+/K+ ATPase

• Ainsi: gK+ . (Vm–EK+) = 0 → (Vm–EK+) = 0

• Vm tend alors vers EK+

• Au repos, le potentiel de membrane des cellules


excitables tend vers le potentiel d’équilibre du
potassium

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

3. CANAUX IONIQUES ET POTENTIEL D’ACTION (PA)

• PA = signal électrique → transmission de l’info au


niveau des cellules excitables

• Résulte de la mise en jeu de plusieurs canaux


ioniques suite à une stimulation de la membrane

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
Canaux sodiques
• Rôle majeur dans la genèse du PA au niveau des
cellules excitables (nerveuses, striés squelettiques,
cardiaques)

• Stimulus bref → dépolarisation partielle de la


membrane → ouverture de certains canaux Na+ →
influx de Na+ → dépolarisation → ouverture d’autres
canaux Na+

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
• Le potentiel de membrane tend vers le potentiel
d’équilibre de Na+ (+ 60 mV)
• La force électrique liée au gradient électrochimique
de Na+ s’annule → arrêt de l’influx de Na+
• La dépolarisation a modifié le champ électrique
transmembranaire → passage de la conformation
ouvert de Na+ à celle fermée
• Retour au repos grâce à la Na+/K+ ATPase

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
Canaux potassiques
• Ouverture des canaux K+ retardée par rapport à celle
des canaux Na +

• Elle est maximale à la fermeture des Na +

• Entraîne efflux (sortie) de K + et une répolarisation

• On tend vers le potentiel d’équilibre de K + (proche


du potentiel de repos)

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
Canaux calciques

• Potentiel d’équilibre = +130 mV

• Leur potentiel d’ouverture est plus élevé que celui de Na+

• Leur ouverture tend à prolonger la dépolarisation


membranaire (plateau) → allongement la durée du PA

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE
• Le potentiel d’action n’atteint pas le maximum de +
60 mV comme indiqué sur les figures (valeur
théorique)

• En effet les canaux de fuite potassiques restent


ouverts pendant la dépolarisation

• Le maximum de potentiel peut se situer autour de


+35 mV

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COURANT IONIQUE CANALAIRE ET


POTENTIEL DE MEMBRANE

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INTER ACTION LIGAND-RECEPTEUR ET


SECOND MESSAGER

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INTER ACTION LIGAND-RECEPTEUR ET


SECOND MESSAGER
• La transmission de l’information de l’extérieur vers
l’intérieur de la cellule passe par un couplage entre
l’excitation (fixation du ligand ou arrivée d’un PA) et
la réponse cellulaire
• Deux principaux seconds messagers interviennent
dans ce couplage:
 l’ion calcium (Ca2+)
 et l’adénosine monophosphate cyclique (AMPc)

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INTER ACTION LIGAND-RECEPTEUR ET


SECOND MESSAGER
• La synthèse d’AMPc passe souvent par l’activation
d’une protéine G (comme Guanosine) couplée au
récepteur

• La protéine G présente 3 sous-unités (α, βet γ) et


forme un complexe avec la guanosine triphosphate
(GTP) → α-GTP-βγ

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INTER ACTION LIGAND-RECEPTEUR ET


SECOND MESSAGER
• La sous-unité α:

 se détache en présence de GTP et va hydrolyser cette


dernière pour donner la GDP (guanosine diphosphate)

 active l’adénylate cyclase(AC) qui, à son tour permet


d’obtenir de l’AMPc à partir de l’ATP (adénosine
triphosphate) en présence de magnésium (Mg2+)

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INTER ACTION LIGAND-RECEPTEUR ET


SECOND MESSAGER

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