INTRODUCTION

La mitochondrie est un organite clos possédant les

caractéristiques d’une cellule procaryote, présente dans toutes les
cellules des organismes eucaryotes et joue un rôle primordial
dans la vie et la mort cellulaire.

Elle est Abondante dans toutes les cellules ayant des besoins
énergétiques permanents, possède son propre génome et a un
nombre régulé en fonction de l’activité métabolique
 INTRODUCTION
Au cours de ce phénomène, l'énergie libérée par l'oxydation des
substrats organiques est mise en réserve sous forme d'un composé
à potentiel énergétique élevé, l'ATP, par phosphorylation de l'ADP.

La phosphorylation est couplée à l'oxydation, le phénomène est

donc décrit sous le nom de phosphorylation oxydative. Après une
brève généralité sur la mitochondrie, il est primordial de nous
interroger sur ses constituants et ses grandes fonctions dans les
cellules de l’organisme.
 INTRODUCTION
I ES
NR
HO
OC
M IT

Vue éclatée d'une cellule mettant en évidence des

mitochondries dans le cytoplasme
 INTRODUCTION

Après une brève généralité sur la mitochondrie,

il est primordial de nous interroger sur ses
constituants et ses grandes fonctions dans les
cellules de l’organisme.
I) Structure et biosynthèse
A) l’origine évolutive mitochondriale
Les mitochondries sont des organites cytoplasmiques limités
par deux membranes. On en compte environ 1000 par cellule
chez l'Homme. Leurs fonctions principales sont :

- la production d'énergie

- le stockage d'énergie (sous forme d'ATP).

I) Structure et biosynthèse
B) l’origine de leur double membrane

L'hypothèse de l'endosymbiose : les mitochondries dérivent

des bactéries aérobies qui ont été phagocytées par la cellule
eucaryote primitive sans être dégradées, ce qui explique la
double membrane :

- externe d'origine cellulaire

- interne d'origine bactérienne.

I) Structure et biosynthèse
B) l’origine de leur double membrane

Chambres et protéines membranaires qui composent une mitochondrie

 La membrane externe

Elle comporte 60% de protéines et 40% de lipides. Elle

possède des protéines de transport mais également des
enzymes et des récepteurs protéiques (pour la
reconnaissance et l'importation de protéines dans les
mitochondries
 La membrane externe
La membrane mitochondriale externe se caractérise donc par une
forte perméabilité due à la présence de protéines à plusieurs
domaines transmembranaires, les porines (appartenant à la
catégorie des "conductines" ou "protéines tunnel". Chaque
porine définit un canal aqueux traversant la bicouche lipidique et
laissant passer toutes les molécules de masse moléculaire égale
ou inférieure à 7KDa
Espace inter membranaire

On y met en évidence des enzymes de type kinases, qui

catalysent la phosphorylation de diverses molécules. On
note en particulier la présence d'adényl-kinases qui
catalysent la phosphorylation de l'AMP en ADP suivant
la réaction : AMP + ATP ==> 2 ADP
La membrane interne

Elle émet des invaginations qu'on appelle les crêtes

mitochondriales qui augmentent la surface d'échange entre le
milieu extérieur et l'intérieur de la mitochondrie (la matrice). La
forme de ces crêtes peut varier suivant l'espèce, les crêtes
tubulaires étant les plus répandues, il existe aussi des crêtes
vésiculaires. Elle comporte 75% de protéines pour seulement
25% de lipides.
Espace matriciel
Fluide dense contenant des polynucléotides (ADN et ARN) et des nucléotides
phosphates (ADP, ATP). On trouve également de petits ribosomes qu'on appelle
mitoribosomes. Enfin, on trouve des réserves sous formes de granules (les phosphates
calciques). On y met aussi en évidence de très nombreuses protéines (la concentration
en protéines est de 500 mg/ml dans la matrice) dont une centaine d'enzymes et
coenzymes : - des enzymes d'oxydation - des enzymes intervenant dans les phénomènes
de réplication, de transcription, et de traduction du matériel génétique - le coenzyme A,
une petite molécule (dérivée d'une vitamine du groupe B) qui intervient dans le
transfert enzymatique des groupements acyle (A signifie "acétylation"). Enfin, des ions
Mg++ et Ca++ (20 à 50% du calcium cellulaire est stocké dans les mitochondries).
Biogénèse des mitochondries
Division mitochondriale

Une mitochondrie dérive toujours d'une mitochondrie mère. Elle peut

se diviser toute les 2h in vitro, de deux manières différentes :
- par segmentation : étranglement d'une région de la mitochondrie
aboutissant à la fusion des membranes internes
- par partition : allongement d'une crête mitochondriale qui va
diviser la mitochondrie en 2 pour donner deux mitochondries filles
Biogénèse des mitochondries
ADN mitochondrial
L'ADN mitochondrial est formé de 2 brins circulaires d'environ 17 kilobases, sans
intron, à séquences non codantes très courtes. 5 à 10% des protéines mitochondriales
sont synthétisées à partir de cet ADN mitochondrial.

Les maladies mitochondriales liées à l'ADN mitochondrial touchent 1 naissance sur

10 000 et touchent les deux sexes. La transmission est maternelle. L'effet dépend du
nombre de mitochondries touchées. Les tissus atteints sont ceux à gros besoins
énergétiques (cerveau, muscles squelettiques, cœur…). La transmission est
mendélienne (car ADN nucléaire).
Importation des protéines

La plus grande partie des protéines mitochondriales est synthétisée dans le

cytoplasme. Ces protéines doivent secondairement traverser la membrane
externe et la membrane interne (auxquelles elles peuvent s'intégrer s'il s'agit de
protéines membranaires) pour entrer dans la chambre matricielle, puis
éventuellement retourner dans la chambre externe. La plupart des polypeptides
destinés à pénétrer dans la mitochondrie sont solubles dans le cytoplasme. Ils
possèdent une séquence "signal" spécifique d'une trentaine d'acides aminés,
riche en arginine et en lysine (charges +) à leur extrémité N terminale (la
première synthétisée).
Importation des protéines
Le passage du polypeptide à travers les membranes est activé par
l'existence du gradient électrique de la membrane interne de la
mitochondrie (déficit en charges + sur la face matricielle de la
membrane mitochondriale interne) qui fournit la force motrice
nécessaire à la translocation.

Biosynthèse et échange transmembranaire

II) Fonctions et activités
A) Synthèse d'ATP : généralités
Une première fonction des mitochondries est de participer aux synthèses
d'ATP dans la cellule par phosphorylation de l'ADP (adénosine diphosphate)
en ATP (adénosine triphosphate). Cette activité est fondamentale, en effet
l'ATP est la principale forme de stockage de l'énergie cellulaire : l'ATP est
un transporteur de groupe phosphoryle activé. Une cellule de mammifère
contient en moyenne un milliard de molécules d'ATP, et dégrade et remplace
complètement son pool d'ATP en 1 ou 2 minutes. 10 millions de molécules
d'ATP sont utilisées chaque seconde et par cellule.
II) Fonctions et activités
A) Synthèse d'ATP : généralités

En une minute, le corps humain consomme 1 gramme d'ATP.

L'apport initial d'énergie est fourni par les aliments ingérés par
l'organisme : protéines, lipides, et glucides sous forme de
complexes macromoléculaires, ils sont dégradés en molécules plus
petites lors de la digestion globale effectuée dans l'appareil
digestif, d'une part, puis dans les cellules elles-mêmes.
II) Fonctions et activités
B) Oxydations

Un premier mécanisme mis en œuvre dans les transformations

d'énergie consiste en une oxydation des substrats organiques,
c'est à dire en une déshydrogénation de ces substrats. Les
oxydations s'effectuent pour une part modeste dans le
cytoplasme, et pour l'essentiel au niveau des mitochondries.
II) Fonctions et activités
Cytoplasme et glycolyse

La glycolyse : une molécule de glucose est convertie en 2 molécules de pyruvate

et 2 molécules d'ATP. 2 molécules de Nicotinamide Adénine Dinucléotide sont
réduites : 2 NAD+ + 4H ==> 2 NADH + 2 H+ La glycolyse ne transforme en ATP
qu'une faible partie de l'énergie potentielle du substrat. Le pyruvate et le NADH +
H+ recèlent encore un potentiel énergétique élevé. En anaérobiose, le bilan
énergétique reste donc faible. Les molécules de pyruvate et de NADH + 2H+ sont
transférées aux mitochondries, et l'énergie dont elles sont porteuses sera récupérée
en présence d'oxygène dans le cadre de la glycolyse aérobie.
II) Fonctions et activités
Lipolyse

Les triglycérides sont dégradées (lipolyse) dans le cytoplasme des

adipocytes sous l'action de lipases en acides gras sont transférés au
niveau des mitochondries. Les acides gras sont associés à des
molécules de Coenzyme A faisant partie du stock cytoplasmique
de CoA dans le cytoplasme, il se forme ainsi des acyl-CoA
II) Fonctions et activités

Matrice mitochondriale

Les acides gras, les molécules de pyruvate et les NAD réduits

quittent donc le cytoplasme et pénètrent dans la mitochondrie en
traversant la membrane externe et la membrane interne. Ils
aboutissent dans la matrice mitochondriale où les phénomènes
d'oxydation se poursuivent.
II) Fonctions et activités
La chaîne respiratoire
Le passage des protons dans la chambre externe crée une forte concentration de
protons (10 fois supérieurs à celle de la chambre interne) ce qui détermine la
formation d'un gradient de pH à travers la membrane interne de la mitochondrie.
En effet, il y a un déficit de H+ dans l'espace matriciel par rapport à la chambre
externe, donc le pH est plus élevé (alcalin) dans la matrice (pH 8) qu'il ne l'est
dans la chambre externe (pH 7,2). Il crée un potentiel de membrane à travers la
membrane interne de la mitochondrie, la face matricielle étant négative par
rapport à la face externe où s'accumulent les charges positives.
II) Fonctions et activités
L'ATP synthétase

Il existe dans la membrane interne de la mitochondrie un

complexe protéique (l'ATP Synthétase) capable de jouer ce rôle de
perméase spécifique vis à vis des protons H+. Il correspond aux
particules élémentaires observées sur coupe en microscopie
électronique à transmission sur face matricielle de la membrane
interne.
II) Fonctions et activités
L'ATP synthétase

Complexe protéique : l'ATP Synthétase

BILAN DE LA PHOSPHORYLATION OXYDATIVE

Le passage des protons dans la chambre externe crée une forte concentration

de protons (10 fois supérieurs à celle de la chambre interne) ce qui

détermine la formation d'un gradient de pH à travers la membrane interne de
la mitochondrie. En effet, il y a un déficit de H+ dans l'espace matriciel par
rapport à la chambre externe, donc le pH est plus élevé (alcalin) dans la
matrice (pH 8) qu'il ne l'est dans la chambre externe (pH 7,2). La
phosphorylation oxydative est le processus par lequel l'ATP est synthétisé
lorsque les électrons sont transférés du NADH à l'oxygène par une série de
transporteurs d'électrons.
BILAN DE LA PHOSPHORYLATION OXYDATIVE

Phosphorylation oxydative et synthèse d’ATP

BILAN DE LA PHOSPHORYLATION OXYDATIVE

On constate donc qu'une molécule de glucose peut produire 38

ATP dont 2 molécules d'ATP produites lors de la glycolyse dans
le cytoplasme et 36 molécules d'ATP produites par
phosphorylation oxydative dans la mitochondrie. Par
comparaison, la phosphorylation oxydative d'une molécule
d'acide gras (palmitate) produit de 110 à 130 molécules d'ATP.
Inhibiteurs de la phosphorylation oxydative

La rotenone, molécule d'origine végétale utilisée

comme insecticide, bloque le complexe I (NADH
Coenzyme Q réductase) donc le transport des électrons
sur les chaines respiratoires initiées à ce niveau, ce qui
réduit très fortement la synthèse d'ATP. Le cyanure
(KCN) inhibe le fonctionnement de la chaine
respiratoire en se liant fortement et de façon irréversible
au complexe IV (cytochrome oxydase).
Apoptose
Les mitochondries jouent un rôle important dans les mécanismes de l'apoptose (cf
apoptose). La mitochondrie et le cytochrome c jouent un rôle capital dans la mort
cellulaire programmée.
 Suite au « signal de mort », plusieurs protéines Bax s'assemblent et forment un
pore de
perméabilité dans la membrane externe de l'enveloppe mitochondriale.
 Le pore de perméabilité ainsi crée permet la fuite du cytochrome c
 Dans le cytoplasme, cytochrome c participe à l'assemblage d'un complexe
protéique,
l'apoptosome, recrutant des protéases aboutissant à la destruction de la cellule.
Apoptose

Rôle de la mitochondrie dans la mort cellulaire programmée

CONCLUSION

Les mitochondries sont donc des organites à génome propre manifestant une
certaine autonomie, mais parfaitement intégrées dans la physiologie cellulaire car
résultant de l’évolution d’une symbiose ancestrale. Elles permettent de convertir
le glucose en molécule énergétique, ATP. Ce processus comprend plusieurs
étapes, dont le cycle de Krels, un ensemble de réactions métaboliques qui a lieu
dans la matrice de la mitochondrie. On ne peut pas vivre sans les mitochondries.
Morphologiquement, elles sont dynamiques dans le temps et dans l’espace. Elles
fonctionnent grâce à un double code génétique (ADNml + ADNn), il y a donc un
import majeur de protéines mitochondriales. Les mitochondries possèdent des
sous structures organisées en complexes. Enfin, elles jouent un rôle majeur dans
la physiopathologie des maladies génétique et sporadiques majeurs.