Welpataswir

Welpataswir
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	{(2S)-1-[(2S,5S)-2-(9-{2-[(2S,4S)-1-{(2R)-2-[(metoksykarbonylo)amino]-2-fenyloacetylo}-4-(metoksymetylo)pirolidyn-2-ylo]-1H-imidazol-4-ilo}-1,11-dihydro[2]benzopirano[3',4':6,7]nafto[1,2-d]imidazol-2-ilo)-5-metylopirolidyn-1-ylo]-3-metylo-1-oksobutan-2-ylo}karbaminian metylu
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. velpatasvirum
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C49H54N8O8
Masa molowa	883,02 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	1377049-84-7
PubChem	67683363
DrugBank	DB11613
SMILES
	CC1CCC(N1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)OC)C2=NC3=C(N2)C=CC4=CC5=C(C=C43)OCC6=C5C=CC(=C6)C7=CN=C(N7)C8CC(CN8C(=O)C(C9=CC=CC=C9)NC(=O)OC)COC
InChI
	InChI=1S/C49H54N8O8/c1-26(2)41(54-48(60)63-5)47(59)57-27(3)12-17-38(57)45-51-36-16-14-30-20-35-33-15-13-31(19-32(33)25-65-40(35)21-34(30)43(36)53-45)37-22-50-44(52-37)39-18-28(24-62-4)23-56(39)46(58)42(55-49(61)64-6)29-10-8-7-9-11-29/h7-11,13-16,19-22,26-28,38-39,41-42H,12,17-18,23-25H2,1-6H3,(H,50,52)(H,51,53)(H,54,60)(H,55,61)/t27-,28-,38-,39-,41-,42+/m0/s1
	InChIKey
	FHCUMDQMBHQXKK-CDIODLITSA-N
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Cayman Chemical [dostęp: 2020-11-25]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Zwroty H	H315, H317, H318, H334, H335, H341, H361, H370, H413
Zwroty P	P201, P202, P260, P264, P273, P280, P285, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338, P310, P313, P321, P332+P313
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 1 0
	Klasyfikacja medyczna
ATC	J05AP55 J05AP56
Farmakokinetyka
Biodostępność	25–30%
Okres półtrwania	15 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	99,5%
Metabolizm	wątrobowy (CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4)
Wydalanie	94% z żółcią, 0,4% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
Objętość dystrybucji	1,4–1,6 l/kg

Welpataswir (łac. velpatasvirum) – wielofunkcyjny makrocykliczny organiczny związek chemiczny stosowany jako inhibitor proteazy serynowej NS5A w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby wywołanego przez wirusa HCV, w połączeniu z sofosbuwirem oraz woksylaprewirem.

Mechanizm działania

Welpataswir jest kowalentnym oraz odwracalnym inhibitorem proteazy serynowej 5A kluczowego białka niezbędnego w replikacji wirusa zapalenia wątroby typu C^[3]^[5]^[6].

Zastosowanie

Unia Europejska

Welpataswir w połączeniu sofosbuwirem oraz w połączeniu sofosbuwirem i woksylaprewirem^[5]^[6]:

przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C u dorosłych

Stany Zjednoczone

Welpataswir w połączeniu sofosbuwirem^[7]:

przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, spowodowane przez wirus zapalenia wątroby typu C o genotypie 1, 2, 3, 4, 5 lub 6, u pacjentów bez marskości wątroby lub też ze skompensowaną marskością wątroby oraz ze zdekompesowaną marskością wątroby w połączeniu z rybawiryną

Welpataswir w połączeniu sofosbuwirem i woksylaprewirem^[8]:

przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, spowodowane przez wirus zapalenia wątroby typu C u pacjentów bez marskości wątroby lub też ze skompensowaną marskością wątroby klasy A w skali Childa-Pugha o genotypie 1, 2, 3, 4, 5 lub 6, którzy byli uprzednio leczeni schematem zawierającym lek z grupy inhibitorów białka NS5A oraz o genotypie 1a i 3 którzy byli uprzednio leczeni schematem zawierającym sofosbuwir w połączeniu lub bez połączenia z inhibitorem białka NS5A

Welpataswir znajduje się na wzorcowej liście podstawowych leków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO Model Lists of Essential Medicines) (2019)^[9].

Welpataswir jest dopuszczony do obrotu w Polsce (2020)^[10].

Działania niepożądane

Welpataswir najczęściej powoduje ból głowy, zmęczenie, nudności^[3].

Przypisy

↑ Safety Data Sheet. Velpatasvir, BioVision, 15 września 2016, B1194-5, 25 [dostęp 2020-11-25] (ang.).
↑ Velpatasvir, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB11613 [dostęp 2020-11-25] (ang.).
↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 1207-1208. ISBN 978-83-951310-6-6.
↑ Velpatasvir, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 67683363 [dostęp 2020-11-25] (ang.).
↑ ^a ^b GileadG. Sciences GileadG., Epclusa 400 mg/100 mg tabletki powlekane. Charakterystyka Produktu Leczniczego [online], Europejska Agencja Leków [dostęp 2020-11-25] .
↑ ^a ^b GileadG. Sciences GileadG., Vosevi 400 mg/100 mg/100 mg tabletki powlekane. Charakterystyka Produktu Leczniczego [online], Europejska Agencja Leków [dostęp 2020-11-25] .
↑ EPCLUSA (sofosbuvir and velpatasvir) tablets, for oral use. Agencja Żywności i Leków, 2016. [dostęp 2020-11-25].
↑ VOSEVI (sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir) tablets, for oral use. Agencja Żywności i Leków, 2017. [dostęp 2020-11-25].
↑ WHO Model List of Essential Medicines 21th List. Światowa Organizacja Zdrowia, 2019. [dostęp 2020-11-25]. (ang.).
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2020-07-20. [dostęp 2020-11-25].

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[BioVision-1] Safety Data Sheet. Velpatasvir, BioVision, 15 września 2016, B1194-5, 25 [dostęp 2020-11-25] (ang.).

[DrugBank-2] Velpatasvir, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB11613 [dostęp 2020-11-25] (ang.).

[Podlewscy-3] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Jan Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Encyklopedia Leki Współczesnej Terapii. Wyd. XXII. Warszawa: Medical Tribune Polska, 2019, s. 1207-1208. ISBN 978-83-951310-6-6.

[PubChem-4] Velpatasvir, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 67683363 [dostęp 2020-11-25] (ang.).

[Epclusa-5] GileadG. Sciences GileadG., Epclusa 400 mg/100 mg tabletki powlekane. Charakterystyka Produktu Leczniczego [online], Europejska Agencja Leków [dostęp 2020-11-25] .

[Vosevi-6] GileadG. Sciences GileadG., Vosevi 400 mg/100 mg/100 mg tabletki powlekane. Charakterystyka Produktu Leczniczego [online], Europejska Agencja Leków [dostęp 2020-11-25] .

[FDA1-7] EPCLUSA (sofosbuvir and velpatasvir) tablets, for oral use. Agencja Żywności i Leków, 2016. [dostęp 2020-11-25].

[FDA2-8] VOSEVI (sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir) tablets, for oral use. Agencja Żywności i Leków, 2017. [dostęp 2020-11-25].

[WHO_21-9] WHO Model List of Essential Medicines 21th List. Światowa Organizacja Zdrowia, 2019. [dostęp 2020-11-25]. (ang.).

[Wykaz_2020-10] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2020-07-20. [dostęp 2020-11-25].

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]