Farmacologia Do TGI

Farmacologia TGI
FARMACOLOGIA DO TRATO
GASTROINTESTINAL
• Controles Neuronal e Hormonal do TGI: plexos mioentérico e
submucoso (SNE); papéis da Gastrina e Histamina.
• Principais funções: secreção gástrica, controle do vômito (efeito
emético); motilidade, e formação e excreção da bile.
• Secreção Gástrica
Regulação da secreção ácida pelas células parietais (H +, Cl-):
[Gastrina, Acetilcolina e Histamina].
Drogas que inibem ou neutralizam a secreção gástrica :
[Úlcera péptica, esofagite de refluxo]
Antagonistas H2 (cimetidina, ranitidina), Inibidores da bomba de
prótons (omeprazol, pantoprazol), antiácidos (hidróxido e
trissilicato de magnésio, hidróxido de alumínio, bicarbonato de
sódio, alginatos).
Tratamento da infecção por H. Pylori:
[omeprazol+amoxacilina+metronidazol/omeprazol+claritro
micina+amoxacilina/tetraciclina+metronidazol+quelatos
de bismuto].
Drogas que protegem a mucosa:
[quelatos de bismuto; sucralfato (hidróxido de alumínio e
sacarose sulfatada); misoprostol (análogo de PGE2)]
• Controle dos Vômitos
Agentes eméticos: ipeca (alcalóides emetina e cefalina).
Agentes antieméticos: antagonistas H1 (cinarizina,
ciclizina, prometazina); hioscina; antag. da 5-HT
(granisetron); fenotiazinas (clorpromazina);
metoclopramida (antag. dopam.); canabinóides e
glicocorticóides.
• Motilidade do TGI
Agentes purgativos - aceleram o trânsito intestinal de
vários modos:
Laxativos formadores de bolo fecal (metilcelulose, ágar);
Laxativos osmóticos (salinos - MgSO4 - e lactulose);
Emolientes fecais (docusato de sódio);
Purgativos estimulantes (bisacodil, picossulfato de sódio).
Agentes que aumentam a motilidade do TGI:
Domperidona, metoclopramida e cisaprida.
Agentes antidiarrêicos:
Manutenção do equilíbrio hidroeletrolítico;
Uso de drogas antiinfecciosas (antibióticos);
Agentes antimotilidade (opiáceos - codeína, antimuscarínicos -
hioscina);
Adsorventes (caulim, pectina, metilcelulose).
Agentes antiespasmódicos:
Antagonistas muscarínicos (propantelina e diciclomina).
• Tratamento da Doença Intestinal Inflamatória Crônica
[Colite ulcerativa e Doença de Crohn]
Glicocorticóides (prednisolona);
Sulfasalazina (sulfonamida+sulfapiridina+ác. 5-
aminossalicílico);
Ác. 5-aminossalicílico e azatioprina.
• Agentes que afetam o Sistema Biliar
Colelitíase induzida por colesterol (cálculos): ác.
quenodesoxicólico e ác. ursodesoxicólico (dissolvem os
cálculos);
Espasmo biliar: morfina, buprenorfina, petidina, atropina,
nitratos orgânicos.
SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS
PARIETAIS
SECREÇÃO DE HCl PELAS CÉLULAS
PARIETAIS (2)
Trato Gastrointestinal
 Principal sistema endócrinos do organismo.

 Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach e
plexo de Meissner.
 Controle hormonal
-secreções endócrinas (gastrina)
-Secreções parácrinas (histamina)
Trato Gastrointestinal
 As principais funções do TGI que são importantes do

ponte de vista farmacológico:
 secreção gástrica
 vômito (êmese)
 motilidade do intestino e expulsão das fezes
 formação e secreção da bile
Anatomy of Stomach
Cardiac Zone
Pyloric
Zone Gastric Zone
types of cells:
••parietal
parietal
•chief
••mucus
principal
•endocrine
••enterochromaffin
secretoras
de muco
Regulação da Secreção Gástrica
A secreção das células parietais é uma

solução de HCl (150 mmol/l), com pH <1.
 O Cl- é transportado ativamente para o
interior de canalículos existentes nas cels.
 A entrada do Cl- é acompanhada pela
entrada de K+
O K+ é trocado por H+ através da bomba

de prótons.
 O H2CO3 é formado no interior da cel e
dissociado através da anidrase carbônica,
formando H+ e HCO3-
 O HCO3- é trocado por Cl- através da
membrana basal.
Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:
 gastrina
 acetilcolina
 histamina
 as prostaglandina E2 e I2 inibem a
secreção gástrica
Gastrina
 Estimula a secreção de ácidos pelas

células parietais.
 Aumenta indiretamente a secreção de
pepsinogênio e estimula o fluxo sangüíneo e
motilidade gástrica.
 O conteúdo gástrico rico em aa e
pequenos peptídeos atuam diretamente
sobre as cels gástricas.
 O leite e o cálcio tb estimulam a secreção
gástrica.
Acetilcolina
 Liberada por neurônios, estimula

receptores muscarínicos específicos
presentes nas cels. parietais e nas
células que contêm histamina.
Histamina
 As cels. parietais são estimuladas pela

histamina que atua sobre receptores H 2.
 Estes receptores respondem a
quantidades inferiores à conc. limiar que
atua sobre os receptores H2 nos vasos.
 A histamina provém dos mastócitos.
ÚLCERA PÉPTICA
 A gênese da úlcera péptica envolve:

infecção na mucosa por Helicobacter
pylori
desequilíbrio entre os mecanismos de
lesão da mucosa (ácido, pepsina) e
mecanismos protetores (muco, bicarbonato,
síntese de PGE2 e PGI2)
Principais condições patológicas que
requerem redução da secreção ácida
 As principais condições patológicas que

requerem redução da secreção ácida:
ulceração péptica (duodenal ou gástrica)
esofagite de refluxo
Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor de
gastrina).
Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico
 Considerações importantes:
H. pylori – bacilo Gram negativo provoca
gastrite crônica.
Adm AINES - ↓ síntese de
prostaglandinas, ↓ secreção de muco e de
bicarbonato.
Terapêutica utilizada para inibir ou
neutralizar a secreção de ácido gástrico
Antagonistas dos receptores H2 .

Inibidores da Bomba de Prótons.
Antiácidos
Antagonistas dos receptores H 2
Inibem competitivamente as ações de

histamina em todos os receptores H 2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela
histamina e pela gastrina e reduzem a
secreção ácida estimulada pela ACh.
Podem ocorrer recidivas quando suspende
o tratamento.
Principais representantes:
cimetidina
ranitidina
famotidina
Inibidores da Bomba de Próton
Efeitos indesejáveis:
Cefaléia, diarréia (às vezes graves)
Erupções cutâneas
Tonteiras, sonolência e confusão mental
Ginecomastia
Dor nos músculos e nas articulações
EFEITOS INDESEJADOS:
Raros
Diarréia, tontura, dores musculares,
erupções cutâneas transitórias e
hipergastrinemia.
Cimetidina – pode provocar ginecomastia em
homens por afinidade moderada em receptores
EFEITOS INDESEJADOS:
Cimetidina – inibe citocromo P 450 e pode
retardar o metabolismo (potenciando a ação)
de algumas drogas: anticoagulantes orais,
fenitoína, carbamazepina, quinidina, nifedipina,
teofilina e ADT.
Ranitidina – tem menor ef. sobre os
receptores androgênicos e sistema P450.
Inibidores da Bomba de Prótons
Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+-

ATPase (bomba de prótons).
Acumula-se preferencialmente em áreas de
pH muito baixo, nos canalículos secretórios das
cels parietais gástricas – ef específico sobre
essas cels.
Lansoprazol e pantoprazol
Inibidores da Bomba de Prótons
Principais indicações:
úlceras pépticas resistentes aos antagonistas
H2.
esofagite de refluxo
terapia para infecção Helicobacter pylori
Aspectos farmacocinéticos e efeitos

indesejáveis:
Bem absorvidos por v.o.
cimetidina e ranitidina – (2x dia) preparações
IM e EV
famotidina e nizatidina – (1x dia)
Inibidores da Bomba de Próton
Aspectos farmacocinéticos:
Adm VO – cápsula revestidas, rapidamente
degradado em pH baixo.
Dose diária – ef prolongado 2-3 dias devido
ao acúmulo nos canalículos.
Antiácidos
Atuam ao neutralizar o ácido

gástrico, elevando o pH.
Inibe a ativadade péptica (cessa
com pH 5,0)
Mais comuns: sais de magnésio e
de alumínio
Antiácidos
Sais de magnésio – provocam

diarréia.
Sais de alumínio – provocam
constipação
Útil a utilização da mistura destes
sais
Antiácidos
Principais preparações:
Hidróxido de alumínio (não produz
alcalose sistêmica)
Trissilicato de magnésio
Gel de hidróxido de alumínio
Bicarbonato de sódio (provoca alcalose,
provoca eructação e estimula a secreção
de gastrina ↑ secundária da secreção)
Tratamento da Infecção por H. pylori
Terapia combinada:
Omeprazol, amoxacilina e metronidazol
Outras combinações:
- omeprazol + claritromicina e amoxacilina ou
tetraciclina + metronidazol e quelatos de
bismuto.
Drogas que protegem a mucosa
Quelatos de bismuto – utilizado em

esquemas de combinação no tratamento
da infecção por H. pylori, reveste a base da
úlcera, adsorve a pepsina, potencializa a
síntese local de prostaglandinas e estimula
a secreção de bicarbonato.
Sucralfato (Al(OH)3 + sacarose sulfatada
Misoprostol (análogo estável da PGE1)

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Farmacologia TGI

 Principal sistema endócrinos do organismo.

 As principais funções do TGI que são importantes do

A secreção das células parietais é uma

O K+ é trocado por H+ através da bomba

Principais estímulos que atuam sobre as células parietais:

 Estimula a secreção de ácidos pelas

 Liberada por neurônios, estimula

 As cels. parietais são estimuladas pela

 A gênese da úlcera péptica envolve:

 As principais condições patológicas que

Antagonistas dos receptores H2 .

Inibem competitivamente as ações de

Omeprazol – inbidor irreversível da H+/K+-

Aspectos farmacocinéticos e efeitos

Atuam ao neutralizar o ácido

Sais de magnésio – provocam

Quelatos de bismuto – utilizado em

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