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ESTEROIDOGÊNESE

Os hormônios ESTEROIDES são aqueles derivados Esteroidogênese ovariana: Teoria das duas
do colesterol (estrogênio, progesterona, células-duas gonadotrofinas
testosterona, cortisol e aldosterona). • A maior parte dos esteroides circula ligado a
São sintetizados nas gônadas, nas glândulas proteínas transportadoras.
supra-renais e na placenta. • Somente a fração livre é biologicamente ativa.
Esteroidogênese na supra-renal: Cada uma destas Hiperplasia adrenal congênita: doença metabólica
zonas expressa um conjunto diferente de enzimas autossômica recessiva com deficiência
esteroidogênicas e, por isso, sintetiza produtos distintos. da enzima 21-hidroxilase.
• Contribui com toda a forma sulfatada
de DHEA (SDHEA)

1. HORMÔNIOS:
• PEPTÍDEOS: derivados de aminoácidos (GnRH, FSH, LH, TSH); • AMINAS: derivados da tirosina (tiroxina, tri-
• ESTEROIDES: derivados do colesterol (estrogênio, iodotironina, noradrenalina).
progesterona, testosterona, cortisol e aldosterona);

2. HORMÔNIOS ESTEROIDES
• Derivados do colesterol; 2.1 Produção dos hormônios esteroides
Os hormônios esteroides sexuais são divididos sexuais
em 3 grupos, com base no número de átomos
de carbono que contém:
• Os hormônios esteroides sexuais são sintetizados nas
gônadas, nas glândulas supra-renais e na placenta.
• Progestagênios, glicocorticoides e • O colesterol é a matéria-prima.
mineralocorticoides: 21 carbonos; • A via de biossíntese dos esteroides sexuais é idêntica em
• Androgênios: 19 carbonos; todos os tecidos esteroidogênicos, mas a distribuição
• Estrogênios: 18 carbonos. dos produtos sintetizados por cada tecido varia de
Colesterol
acordo com a presença e ausência de certas enzimas.
C - 27 • O ovário é deficiente em 21-hidroxilase e
em 11-beta-hidroxilase e, assim, é incapaz de
3β SCC
SCC- HSD produzir corticosteroides.
• Na adrenal não temos aromatase.

Pregnenolona 17-OH-pregnenolona DHEA Androstenediol

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

3β3β- HSD
SCC - HSD
3β - HSD 3β3β- HSD
SCC - HSD 3β3β- HSD
- HSD
SCC

Progesterona 17-OH-progesterona Androstenediona Testosterona

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

21 -OHase
3β
SCC HSD 21 OHase Aromatase Aromatase
Aromatase
3β
17 SCC- HSD
αOHase 3β
17 SCC- HSD
αOHase

Deoxicorticos-
Estrona (E1)
terona 11-deoxicortisol 17 β-HSD Estradiol (E2)
C-18
C-18
11β-OHase
3β - HSD
SCC 11β-OHase
3β - HSD
SCC

Corticosterona Cortisol
C-21 Fonte: Ginecologia de Williams [recurso eletrônico] / Hoffman ... [et al.]
; tradução: Ademar Valadares Fonseca ... [et al.]; [coordenação técnica:

Aldosterona Suzana Arenhart Pessini ; revisão técnica: Ana Paula Moura Moreira ... et
C-21 al.]. – 2. Ed – Dados eletrônicos. – Porto Alegre : AMGH, 2014.

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2 GINECOLOGIA ENDÓCRINA

2.2 Síntese de esteroides na glândula • Os folículos possuem dois tipos de células: células
supra-renal da teca – camada mais externa e células da
granulosa – camada mais interna.
• A glândula supra-renal adulta é composta de 3 zonas. • As células da TECA possuem receptores de LH, e a
• Cada uma destas zonas expressa um conjunto partir da ação deste, produzem androgênios. Esses
diferente de enzimas esteroidogênicas e, por isso, androgênios migram para as células da granulosa,
sintetiza produtos distintos. e sob ação do FSH são convertidos em estrogênios
(com participação da enzima aromatase).

Particularidades da síntese de esteroides

Córtex Glomerular pela placenta:
Fascicular A placenta produz os hormônios esteroides
progesterona e estrógenos (estradiol, estrona e,
principalmente, estriol).
Reticular
A ausência da enzima 11-hidroxilase impossibilita a
Medula produção placentária de corticosteroides; da mesma
forma, a ausência de 17-hidroxilase e 17,20-liase no
tecido trofoblástico impede a transformação das
progesteronas em andrógenos.
A molécula de colesterol é obtida a partir da
lipoproteína transportadora de colesterol de baixa
Aldosterona Cortisol Androgênios Catecolaminas densidade (LDL). A molécula de LDL é fornecida
Glândula supra-renal e suas zonas principalmente pela mãe e, em menores quantidades,
pelo feto. No sinciciotrofoblasto, esse substrato sofre
2.3 Composta de 3 zonas: hidrólise e libera o colesterol.
A produção estrogênica pela placenta ocorre a
• Zona GLOMERULAR: síntese de mineralocorticoides partir de precursores androgênicos, especialmente
• Zona FASCICULAR: produção de glicocorticoides o DHEA-S (precursor do estradiol e da estrona) e
• Zona RETICULAR: produção de androgênios o sulfato de 16-alfa-hidroxi-hidro-epiandrosterona
• 50% da produção diária de androstenediona (precursor do estriol).
e DHEA e, praticamente com toda a forma
sulfatada de DHEA (SDHEA). Na gestação próxima do termo, 50% do DHEA-S é
de origem materna e os 50% restantes têm origem
fetal. Por sua vez, mais de 90% da 16-alfa-hidroxi-
2.4 Síntese de esteroides nos ovários deidroepiandrosterona utilizada pela placenta tem
TEORIA DAS DUAS CÉLULAS-DUAS origem na adrenal do feto.
GONADOTROFINAS:

Célula Tecal Sangue Célula da granulosa

Colesterol
CYP11A Extradiol17β
LH R AMPc Pregnenolona R FSH

17β-HSD1
CYP17
AMPc
proteinoquinase 17OH Pregnenolona
A Estrona
CYP17

DHEA CYP19 Proteino

Quinase A
3β-HSD

Androstenediona Androstenediona

Membrana basal

Teoria das Duas Células R

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ESTEROIDOGÊNESE 3

2.5 Origem dos androgênios e

estrogênios circulantes no
sexo feminino 25% Glândula Suprarrenal Quase 100%
50% 90%
Estrogênios circulantes no sexo feminino 50%
Testosterona Androstenediona DHEA SDHEA
durante a vida reprodutiva: estradiol, estrona
e pequena quantidade de estriol. 50% 10%
25%
• Estradiol: principal estrogênio produzido pelos
ovários (síntese através dos folículos ovarianos).
Deriva também a partir da conversão da estrona.
• Estrona: secretada diretamente pelos ovários e pode Eixo adrenal-ovário
ser convertida a partir da androstenediona na periferia.
2.6 Transporte dos hormônios
esteroides na circulação
Androgênios:
• Os ovários produzem principalmente • A maior parte dos esteroides circula ligado a
androstenediona e dehidroepiandrosterona (DHEA) proteínas transportadoras (globulina de ligação
além de pequena quantidade de testosterona. ao hormônio sexual – SHBG, ligadoras de tiroxina,
• O córtex supra-renal contribui com ligadoras de corticosteroides, ou albumina).
aproximadamente 50% da produção diária de • Apenas a 1-2% dos androgênios e estrogênios
androstenediona e DHEA e, praticamente, com circulam livres ou sem ligação.
toda a forma sulfatada de DHEA (SDHEA). • Somente a fração livre é biologicamente ativa.
• 25% da testosterona circulante é secretada pelos • A quantidade de hormônio livre está em equilíbrio
ovários, 25% pelas supra-renais e os restantes com a quantidade ligada.
50% são produzidos por conversão periférica de • Pequenas alterações na expressão das proteínas
androstenediona a testosterona (principalmente a partir transportadoras podem produzir modificações
da atividade da aromatase na pele e tecido subcutâneo). substanciais nos efeitos dos esteroides.

3. ESTEROIDOGÊNESE E DISTÚRBIOS CLÍNICOS

Colesterol

Progestagênios Androgênios

Mineralo- Glicocorti-
Estrogênios
corticoides cóides
3.1 Hiperplasia adrenal congênita para a via do androgênio → masculinização de
• Deficiência da enzima 21-hidroxilase. genitália em indivíduos com cariótipo feminino.
• Doença autossômica recessiva. Diante de uma mutação menos grave: hiperplasia
• Formas: Ampla variedade de fenótipos → adrenal congênita virilizante simples: produção
dependendo do grau de deficiência enzimática. suficiente de corticosteroide, porém com aumento
Em um extremo, conversões e grandes deleções dos níveis de androgênio.
gênicas resultam em deficiência enzimática extrema • Forma não clássica de hiperplasia adrenal
com quadro clínico de hiperplasia adrenal congênita congênita → de apresentação tardia ou do
clássica – depletora de sal no recém-nascido. A não adulto: a hiperandrogenemia não ocorre
ser que se proceda à reposição de corticosteroide, até a puberdade.
essas crianças irão a óbito no período neonatal. • Na puberdade, a ativação do eixo supra-renal
Na forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita: aumenta a esteroidogênese, revelando uma leve
Bloqueio na etapa da 21-hidroxilase → redução deficiência na atividade da 21-hidroxilase.
acentuada nos níveis de aldosterona e cortisol → os • Manifestações clínicas: hirsutismo, acne
precursores em excesso levam a esteroidogênese e ciclos anovulatórios.

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4 GINECOLOGIA ENDÓCRINA

• Pode ser confundida com a síndrome dos A dosagem deve ser realizada durante a fase
ovários policísticos. folicular do ciclo a fim de evitar resultados falso-
• Diagnóstico: dosagem da 17-hidroxiprogesterona positivos causados por secreção de 17-OHP pelo
(17-OHP) é um exame de rastreamento sensível. corpo lúteo.

Colesterol
C - 27

3β SCC
SCC- HSD

Pregnenolona 17-OH-pregnenolona DHEA Androstenediol

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

3β3β- HSD
SCC - HSD
3β - HSD 3β3β- HSD
SCC - HSD 3β3β- HSD
- HSD
SCC

Progesterona 17-OH-progesterona Androstenediona Testosterona

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

21 -OHase
3β
SCC HSD 21 OHase Aromatase Aromatase
Aromatase
3β
17 SCC- HSD
αOHase 3β
17 SCC- HSD
αOHase

Deoxicorticos-
Estrona (E1)
terona 11-deoxicortisol 17 β-HSD Estradiol (E2)
C-18
C-18
11β-OHase
3β - HSD
SCC 11β-OHase
3β - HSD
SCC Fonte: Hoffman, B., Schorge, J., Bradshaw, K., Halvorson, L., Schaffer,
J. and Corton, M., 2016. Williams Gynecology. 3rd ed. New York:
Corticosterona Cortisol McGraw-Hill Education.
C-21

Aldosterona
C-21

3.2 Deficiência da 17,20-liase

• Infantilismo genital + elevação pressórica. • Desvio da produção para mineralocorticoide
• Sem desenvolvimento caracteres sexuais secundários. e glicocorticoide.
Colesterol
C - 27

3β SCC
SCC- HSD

Pregnenolona 17-OH-pregnenolona DHEA Androstenediol

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

3β3β- HSD
SCC - HSD
3β - HSD 3β3β- HSD
SCC - HSD 3β - HSD

Progesterona 17-OH-progesterona Androstenediona Testosterona

17 αOHase 17,20 liase 17 β-HSD
C-21 C-21 C-19 C-19

21 -OHase
3β
SCC HSD 21 OHase Aromatase Aromatase
3β
17 SCC- HSD
αOHase

Deoxicorticos-
Estrona (E1)
terona 11-deoxicortisol 17 β-HSD Estradiol (E2)
C-18
C-18
11β-OHase
3β - HSD
SCC 11β-OHase
3β - HSD
SCC
Fonte: Hoffman, B., Schorge, J., Bradshaw, K., Halvorson, L., Schaffer,
Corticosterona Cortisol J. and Corton, M., 2016. Williams Gynecology. 3rd ed. New York:
C-21 McGraw-Hill Education.

Aldosterona
C-21

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