Os antidepressivos não possuem característica de cura, só alívio dos sintomas durante o

tratamento. Se a pessoa acabou com os sintomas depois do período de efeito o que mudou foi
a condição de base, mas não porque o medicamento curou.

Caso clínico:

Uma mulher de 30 anos de idade apresentou-se ao médico para avaliação de fadiga. Nos
últimos
dois meses, ela tem se sentido exaurida. Diz que não tem vontade de participar de atividades
que
anteriormente apreciava, como seus jogos semanais de vôlei. Não tem dormido bem e não tem
muito apetite. Ao ser questionada, admite sentir-se triste na maior parte do tempo e chora com
frequência. Relata nunca ter passado por isso antes. Nega qualquer pensamento de querer
ferir a
a si mesma ou a qualquer outra pessoa. Nega qualquer sintoma atual ou anterior de mania.
Também
nega qualquer alucinação visual/auditiva, paranóia, ilusões ou outros sintomas psicóticos. Afora
o
fato de ficar com os olhos marejados durante a entrevista, o exame físico é normal. Seus
exames
de sangue, como hemograma completo e função da tireoide, são normais. Um teste sorológico
de
gravidez deu negativo. Recebe então o diagnóstico de depressão maior e, além de
encaminhá-la
para aconselhamento, o médico indica que a paciente inicie o uso de fluoxetina.

Tem uma série de coisas que são descartadas durante o relato. Pode ter sido do transtorno
bipolar→ episódios de depressão e episódios de mania(as vezes é hipomania e passa
despercebido) → É um relato de como a paciente se sente, não descarta em tudo se é bipolar.

Nesse caso foi depressão maior, a depressão normal→ Não tem episódios de mania.

Classes de antidepressivos:

Inibidores da MAO→ Interação com alimentos como embutidos, substâncias ricas em enxofre,
feijão, bacon, todos os alimentos que têm tendência ao envelhecimento e podem aumentar a
pressão. Aumenta os níveis de tiramina(como em deixar alimentos na geladeira).

Tricíclicos ou tetracíclicos: Mais usados que os IMAOs mas menos que os de nova geração.
Usados na fibromialgia como amitriptilina e nortriptilina, dor neuropática também são também
úteis e necessários mas quando os mais seletivos não servem.
Seletivos: São os mais seguros, muitos deles vem como melhoramento da anterior, já vem com
a ideia de minimizar os efeitos adversos que aquele medicamento causava.

Sempre quando fala que é de 1º geração: É o que primeiro surgiu no mercado→ Mais
imperfeições, mais riscos de efeitos adversos. Tem efeitos que é refratário(não serve pra
pessoa como serve pra maioria) aí tem que usar os mais antigos e a pessoa vai ter que
contornar os efeitos adversos.

Transtorno depressivo maior:

Transtorno depressivo maior: Dificuldade inexplicável, de longo

prazo, para lidar com eventos cotidianos, caracterizada por não sentir
prazer, sono anormal, diminuição da libido e do apetite, sentimentos
de culpa e ideação suicida.

Quando fala em humor tá falando em três NT essenciais.

Monoaminas cerebrais: São neles que os antidepressivos vão mexer, no sentido de aumentar
na fenda sináptica, se a dopamina aumentar demais pode ter quadros de psicose e tal, os
IMAOS aumentam, pois não são seletivos.
Noradrenalina também não dá pra ficar liberando a torto e à direita.

Norepinefrina: Atenção, motivação, pressão.

Dopamina: Alerta e energia, recompensa.

Serotonina: Evita obsessões e compulsões.

A intersecção deles 3 é humor.

Tem alguns antidepressivos que aumentam mais o apetite.

A fluoxetina aumenta só a serotonina: Diminui a compulsão alimentar.

Mania(estado de loucura) episódios muitas vezes se manifestam como hipomania, fica mais
alegrinho, falar demais, comprar demais, as vezes não consegue delimitar com muita clareza
se é episódio de mania. É o que intercala com a depressão no transtorno bipolar. Muitas das
vezes é confundido como um unipolar. Pq muitas vezes o paciente vai na fase de depressão,
pois achava que estava bem na fase de mania.
Mania também pode ocorrer devido intoxicação por drogas. Pode surgir como efeitos
imprevisíveis de medicamento.
No maior não intercala com mania.

Níveis anormais de hormônios tireoidianos alteram o humor.

• O hipertireoidismo pode causar ansiedade, irritabilidade e alterações de humor.

• O hipotireoidismo pode causar problemas de memória, bem como a depressão.

Eutimia: Estado de humor normal.

• Teoria das Monoaminas Cerebrais: déficits representados por depressões enquanto excessos
representados por manias. A primeira teoria surgiu do porquê da depressão, é a mais clássica,
só que tinham muitos estudos pós mortem que nunca foram tratados com medicamentos e
viram que tinham níveis normais de NT.

Fatores contribuintes:
Biológico: Acredita-se que tem uma diminuição endógena de NT.Escolha para regular: 1º
serotonina, depois nora, depois dopa.
• Vida urbana;
• Desemprego;
• Doença física;
• Estresse emocional, adolescência;
• Histórico familiar;
• Dentre outros

Antidepressivos vêm para alívio do sintoma da depressão.

diminui a intensidade, diminui tendencia ao suicídio, aumenta a velocidade de normalização.
Vem para que a pessoa não pare a sua vida durante o período de terapia(geralmente demora
muito)

Uso em outras situações:

Ansiedade(para casos contínuos de ansiedade), transtorno bipolar.

● Hipóteses para depressão:

Teoria das monoaminas cerebrais:

Considera-se que o indivíduo tem diminuição no número de NT produzidos, e essa queda leva
ao estado depressivo que precisa ser contornado(cura pelo contrário, se o problema é a falta
eu reverto essa falta), atuando na recaptação, inibição da enzima que degrada o Nt que é
armazenado na vesícula e numa nova T nervosa vai liberar muito mais NT.
Pontos falhos dessa teoria: nem todos os pacientes apresentam redução de metabólitos de
monoaminas. Algumas drogas que aumentam o número de monoaminas não são
antidepressivas(cocaína, anfetamina).
Existem drogas que não aumentam os níveis e ainda assim são antidepressivos
e os antidepressivos aumentam os níveis de monoaminas e são antidepressivos.

Fluoxetina tarja vermelha com retenção de receita→ Está na lista C(lista de medicamentos que
tem tarja vermelha e precisa a 1º via ficar retida na farmácia)

Isso deixa como um ponto de estudo, pois não fecha o diagnóstico.

Teoria que afirma que a depressão resulta de uma diminuição patológica da neurotransmissão
de serotonina e noradrenalina→ A maioria dos antidepressivos é só pra essas 2, muito poucos
focam na dopamina(a bupropiona é usada como alternativa para deixar o cigarro, que é
relacionado a recompensa e aos níveis de dopamina).

Os atuais diminuem muito a libido, relacionam-se ao aumento de serotonina→ Homens tem

muito aversão por causa disso, por isso que alguns vão pra bupropiona que mexe muito com
dopa e nora.

A hipótese é que o tratamento agudo já vai dar um aumento agudo dos níveis de
neurotransmissor na fenda sináptica.

O tratamento a longo prazo leva a um aumento mais demorado de liberação de NT na fenda,

logo um antidepressivo não leva a estados de mania.

Não são medicamentos que levam muito a tolerância e dependência. Não tem síndrome de
abstinência. Não é ideal nenhuma parada abrupta, pois leva realmente a confusão do
organismo que estava acostumado.

Depois veio uma corrente que fala que o problema está nos receptores de monoaminas.
Pode estar em relação ao número de expressão dos receptores.

Alternativa que o organismo tem em situações em que tem falta de NT → Upregulation,

superexpressão de receptores, o neurônio precisa de muito mais ligações para ativar. Tentaram
explicar por que demora de 15 a 30 dias para fazer efeito. O neurônio entende que não precisa
mais hiperexpressar e volta aos seus níveis. Não tem fundamento.

Outra teoria:

Passado pra hoje, aumento de caos → Subdiagnóstico no passado, fatores estressores→

Secreção de glutamato(excitotoxicidade causa apoptose neuronal).
Fatores de estresse: estímulo no hipotálamo→ aumenta CRF→ aumenta ACTH→ aumenta
liberação de cortisol→ Resposta de transcrição de gene prejudicial → Apoptose neural.

NE quando age nos seus receptores, serotonina

Conseguem inibir apoptose e tem tendência a ter a neurogênese.

Quando tem inibição da transcrição de gene prejudicial e estimula A resposta de transcrição de

gene benéfico.

Antidepressivos vem aumentando os níveis de nora e serotonina na fenda, o que leva a

estimulação de transcrição de gene benefício.

Uma abordagem farmacológica que estimula neurogênese→ Contorna os fatores de glutamato

e cortisol.

Tratamento da depressão:

1-Psicoterapia

2: Farmacoterapia: é que usa pra tratamento mas não é curativo

-antidepressivos
-ansiolíticos
-Estabilizadores de humor.

3- Terapia somática: Eletrochoqueterapia

Importância dos antidepressivos:

Não cura, mas não são classificados como drogas estimulantes, pois o tratamento a longo
prazo dá um efeito de liberação prolongada do antidepressivo, vai se adaptando e sendo
liberado em menos tempo.

São eficazes na grande maioria

Demora de no mínimo 15 a 30 dias para o efeito(embora haja liberação imediata, é uma serie
de eventos que contribuem para isso)

Pouca tolerância ou dependência

Não perdem a eficácia quando usados por tempo prolongado

Devem ser usados em doses e pelo tempo adequado

A suspensão deve ser feita com retirada gradual, pode haver a ocorrência de síndrome de
abstinência.

● ANTIDEPRESSIVOS CLÁSSICOS: 3º OPÇÃO, ÚLTIMA CARTADA.

-IMAOS
-TRICÍCLICOS OU TETRACÍCLICOS
1º GERAÇÃO, CLÁSSICOS.

● SELDINOS→ ATÍPICOS

-INIBEM ESPECIFICAMENTE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

-OUTROS ESPECIFICAMENTE SEROTONINA E NORADRENALINA(DUAIS)-

PRISTIQ-DESVENLAFAXINA→ NÃO TRAZ CARACTERÍSTICA DA SONOLÊNCIA.

-INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE DOPAMINA(BUPROPIONA) PERMITE UM

POUQUINHO INIBIR A RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA

-INIBIDORES SELETIVOS SÓ DA RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES ALFA 2 ADRENÉRGICOS.

-INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES

ALFA 2 ADRENÉRGICOS:
 ● INIBIDORES DA MAO:
MAO tem tipo A e tipo B.

A degrada serotonina, B degrada dopamina. Então a dopamina em estado depressivo não

precisa ficar impedida de ser degradada, tem que inibir a de serotonina.
Se ligam na MAO e ela não degrada os NT

Fenelzina(inibidor não seletivo da MAO, inibe tanto a mao A e a mao B, e é irreversível, isso
garante um maior efeito, mais pronunciado, efeito antidepressivo fica mais acentuado mas
também tem mais efeitos adversos) são maiores vilões em interação com os embutidos.

Alimentos mais envelhecidos, fermentados, embutidos → São riscos em tiramina,

tiramina é precursor de catecolaminas, logo aumenta noradrenalina, junto a isso tem a
inibição da degradação de noradrenalina, tem um boom de NT já que tem MAO em vários
locais, logo há uma tendência a maior a aumento da pressão

Se agir na MAO do tipo B aumenta mais a dopamina entra mais em estado do tipo B, o ideal é
que iniba a A e de forma reversível.
A do B é boa pra tratar o parkinson, não tem atividade antidepressiva boa- Selegilina.

Não tem seletividade pelas monoaminas.

irreversível e seletiva pra MAO A- clorgilina

Seletiva e reversível-Moclobemida(mais segura)

Nada que seja irreversível vai ter um efeito leve, vai ser mais duradouro e resistente->
Levando a efeito adverso.

São usados quando a depressão é muito grave e ainda refratária. Só em casos de

característica muito atípica, ou fobia muito grande

São bem absorvidos em trato GI, rápida absorção e bom efeito. Biotransformação hepatica,
pode haver ou não formação de metabolitos ativos.
Inicio de açao: 7-10 dias, mas pode levar de 4 a 8 semanas para fazer efeito pleno.

Se suspende o uso tem que usar um certo tempo para não sobrepor o efeito, tem que esperar
de 7-10 dias. pois ele ainda continua vulnerável ao efeito do medicamento, podendo ainda ter o
risco de hipertensão grave. e todos os alimentos continuam em restrição nesse período.

Excessão: Moclobemida.
Efeitos adversos:
anticolinérgicos:
Receptores M1 tem facilidade de se ligar com esses antidepressivos.

Pessoa vai ter bocaa seca, vista turva, taquicardia, cosntipação,ganho de peso, confusão,
hipotensão postural, tontura, disfunção erétil e ejaculatória.

Estimulação central excessiva(nervosismo(pessoa que fica mais agressiva e impaciente e

excitação)
Estimulação simpática: Taquicardia e palpitação.

Serotoninérgicos:

-fadiga
-aumento de apetite
Alterações no sono

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS OU TETRACÍCLICOS. OU HETEROCÍCLICOS.

TRAZODONA: DONAREN
MIRTAZAPINA: REMERON, AVANZA, ZISPIN
PIRLINDOL

Não age inibindo, alvo de ação é a bomba de recaptação, age diminuindo mais a recaptação de
noradrenalina e serotonina que dopamina. Os seletivos também tem como alvo essa bomba de
recaptação. Não é seletiva, aumenta os três, mas mexe pouco com dopamina. O IMAO
aumenta tudo, o seletivo é só pra 1.

Pode ser usado em mulheres grávidas(mas evitar ser usado no 1º trimestre, mesmo não tendo
evidencias de associação com malformações)
O uso deve ser interrompido antes do parto para evitar problemas cardiacos, irritabilidade,
convulsões ou retenção urinária em neonatos.
Podem ser utilizados durante a amamentação .

Promovem efeitos colaterais. Mesmos do slide que ela mostrou. São efeitos bem genéricos,
bem comuns a várias classes.

Sedação: Sempre que tenho fármaco que tem risco de ligar a receptores H1, não vai ter ligação
da histamina logo ela não vai fazer o seu efeito de vigília.

hipotensão ortostática: bloqueia receptor alfa 1

É contraindicado em problemas de glaucoma,

Problemas cardíacos
epilepsia.

SELETIVOS:

Testaram inibir somente a recaptação de serotonina, só prezando pela permanência da

serotonina. Minimizou os efeitos simpáticos.

são chamados de atípicos, pq não tem homologia estrutural, mas de efeito.

vem como melhoramento dos tricíclicos

São muito prescritos pois ao contrário dos heterocíclicos produzem menos sedação, menos
efeitos antimuscarínicos e têm efeitos maiores.

Serotonina aumenta predominantemente na fenda, só estou agindo sobre o receptor para

recaptação de serotonina, ocupam o transportador.
São os melhores medicamentos utilizados.

são resultado de uma pesquisa racional

Inibem de forma potente e seletiva a recaptação de serotonina e são recomendadps pra
depressão, sindrome do panico, transtorno obcessivo-compulsivo

Vantagens:

Questão de prova!!!!

Leva a menos efeitos colaterais pois o foco é só inibir a recaptação de serotonina

Ausencia de efeitos anti-colinérgicos : Maior aceitação do paciente

Não tem tropismo pelos cardiomiócitos→ :Não tem lipofilia a ponto de promover esse efeito
tóxico nos cardiomiocitos

Tem baixa toxicidade aguda

Não aumenta peso.

Não interagem com alimentos como acontecem com os IMAOs

Desvantagens:

Custo elevado(não é muito determinante hoje em dias, pois tem preços mais confortáveis)
Efeitos gastrointestinais(nauseas, vomito, dor abdominal, diarreia)

Agitação, ansiedade, acatisia e insonia(tomar pela manhã)

Alterações de peso: Tem relação com o apetite-> Diminui peso por inibir o apetite e sertralina
diminui o apetite no início do tratamento. Paroxetina e citalopram aumenta

disfunções sexuais(todos) -grande desvantagem e grande reclamação.

Tem relatos de alta taxas de suicídios, mas não tem muitas evidências cientificas.

Síndrome serotoninérgica: Decorre do excesso de serotonina liberada

Sintomas aparecem muito mais pelo uso abusivo, ou exagero, ou usando em níveis normais
com outra classe(nunca se associa as classes, se não há somação de efeitos)

Sintomas como: Confusão mental, agitação, diarreia, vômitos, tremores, incoordenação entre
outros.

Steady-state.Estado de equilíbrio

Casos especiais:

gestantes(não há evidencia de teratogenicidade, mas foi relatado uma maior incidência de

partos prematuros por utilização no ultimo trimestre

Se por toda agitação pode ter abstinência no neonato.

Não é recomendado em lactantes.

outros modernos

ISRS e N

Inibidores da recaptação de dopamina que inibe a de noradrenalina em menor nível.

Outro tipo que em 2013 a FDA aprovou→ Trás ação multimodal age de várias formas nos
receptores, em um como antagonista, em outro como agonista. Atua nos mais diferentes
receptores. Não só inibe a recaptação da serotonina, mas tinha efeito de agir como agonista no
receptor
agonista e outros efeitos para que a serotonina ficasse mais responsiva ao 5-ht1a
O 1a e 1 b são os que melhor melhoram o humor quando a serotonina se liga.