Determine

TB LAM Ag

December 2013
02740004/05

EN
This package insert must be read carefully prior to use. Package insert instructions must be followed accordingly. No deviations from
the instructions in this package insert are allowed.

NAME AND INTENDED USE

Alere Determine TB LAM Ag is an In Vitro, visually read, qualitative immunoassay for the detection of
lipoarabinomannan (LAM) antigen of Mycobacteria in human urine as an aid in the diagnosis of active
mycobacterial infection in HIV positive individuals with clinical symptoms of tuberculosis.

INTRODUCTION
Tuberculosis (TB) is a multifaceted disease and challenging public health problem in both industrialized
and developing countries.
TB control programs are currently facing a number of constraints. Worldwide, fewer than 25% of all
tuberculosis cases are detected.
Of utmost concern is the absence of a timely and accurate test for the diagnosis of mycobacterial
disease. Early diagnosis is essential in preventing the further spread of TB1.
Current standard TB diagnostic tests have several well documented weaknesses. Even in controlled
research settings, the average sensitivity of sputum microscopy for pulmonary tuberculosis is only
67% and is substantially lower among people infected with HIV2. Conventional culture methods are so
slow that testing often loses clinical relevance and the poor predictive value of the tuberculin skin test
renders it essentially worthless in disease-endemic areas. The weaknesses of these available diagnostic
technologies are only amplified in high-burden countries, which typically suffer from inadequate
infrastructure and staffing. In addition, sputum based microbiological assays are unable to detect
extrapulmonary TB infection, a clinical manifestation that occurs more frequently in high-HIV endemic
areas. Another major obstacle is the diagnosis of tuberculosis in children. Sputum based methodologies
are often hampered by the inability of small children to generate sputum. Alere Determine TB LAM Ag
requires only a urine sample and is complete in 25 minutes.

BIOLOGICAL PRINCIPLES OF THE PROCEDURE

Alere Determine TB LAM Ag is an immunochromatographic test for the qualitative detection of
lipoarabinomannan (LAM) antigen of Mycobacteria in human urine. Alere Determine TB LAM
Ag employs highly purified antibodies specific to the major polysaccharide antigen of the genus
Mycobacterium: lipoarabinomannan (LAM). These antibodies are used for both the capture and the
detection tracer. The capture antibodies are adsorbed onto the nitrocellulose membrane of the test strip.
The detection antibody is labeled by conjugation to colloidal gold particles.
After a urine specimen is added to the sample pad, the colloidal gold conjugated antibodies attach
to the LAM antigen and are released by the specimen from the conjugate pad. This immunological
complex is then captured by anti LAM antibodies immobilized on the nitrocellulose membrane and
made visible due to the presence of the colloidal gold label. A positive result (a visible purple/gray line)
indicates that LAM antigen of Mycobacteria is present in the sample at or above the detection limit
of the test; whereas a negative result (no visible purple/gray line) indicates it is not present or below
detection limit. To ensure assay validity, a procedural control bar is incorporated in the assay device.

TEST PROCEDURE
The desired number of test units from the 10-test card can be removed by bending and tearing at the
perforation.
NOTE:
Removal of the test units should start from the right side of the test card to preserve the lot number
which appears on the left side of the test card.
The assay should be initiated within 2 hours after removing the protective foil cover from each test.
1. Remove the protective foil cover from each test.
2. Apply 60 L of sample (precision pipette) to the sample pad (White pad marked by the arrow
symbol). A 60 l MICROSAFE CAPILLARY TUBE can be used (refer to the Microsafe
Capillary Tube package insert for additional information).
3. Wait a minimum of 25 minutes and read result. Visualize the strip under standard indoor lighting
conditions or in the shade. Do not visualize the strip under direct sun light. Results are stable for up
to 35 minutes after sample application. Do not read beyond 35 minutes.

QUALITY CONTROL
To ensure assay validity, a procedural control is incorporated in the device and is labeled Control. If
the control bar does not turn purple/gray by assay completion, the test result is invalid and the sample
should be retested.

INTERPRETATION OF RESULTS
To assist with results reading and interpretation use the Reference Scale Card (provided in the kit) by
holding it alongside the patient window.

LAM Antigen POSITIVE (Two Bars - Control and Patient Bars)

Purple/gray bars appear in both the control window (labeled
Control) and the Patient window (labeled Patient) of
the strip. The color intensity of the Patient bar should be
equal to, or stronger than, any of the colored bars in the
POSITIVE range on the Reference Scale Card.
Note: The test result is positive even if the patient bar
appears lighter or darker than the control bar, as long as
the Patient bar is equal to or stronger than any of the
colored bars in the POSITIVE range on the Reference
Scale Card.

NEGATIVE (One Bar)

One purple/gray bar appears in the control window of the
strip (labeled Control) and no purple/gray bar appears in
the Patient window of the strip (labeled Patient).

LIMITATIONS OF THE PROCEDURE

Alere Determine TB LAM Ag is designed to detect Mycobacterial LAM antigen in human urine.
Other samples (e.g. sputum, serum, plasma, CSF or other body fluids) or pooled urine specimens
should not be used.
Alere Determine TB LAM Ag does not differentiate between the various species of Mycobacterium,
such as M. tuberculosis, M. leprae, and M. avium. In an area endemic for tuberculosis the LAM antigen
detected in a clinical sample is likely to be attributed to M. tuberculosis.
No test provides absolute assurance that a specimen does not contain low levels of LAM antigen such
as those present at a very early stage of infection. A negative result does not preclude the possibility
of infection with M. tuberculosis.
No test is 100% specific. Positive results should be evaluated in light of the overall clinical evaluation
before a diagnosis is made.
Alere Determine TB LAM Ag should be followed up with confirmation test such as bacterial culture
and with a drug susceptibility test, if possible.
The intensity of the patient bar does not necessarily correlate to the bacterial burden.
Testing diuretic urine may affect the ability of the test to detect LAM antigen in urine of TB patients.
Excretion of LAM antigen in urine may vary depending on the individual patient's condition and his
underlying illness or treatment.
The effect of treatment of the patient with broad-spectrum antibiotics on the Alere Determine TB
LAM Ag test performance has not been established.

CONTENTS
Alere Determine TB LAM Ag Test Card, 10 cards (10 tests/card)
ACCESSORIES (required but not provided)
Urine collection cups
A 60 l MICROSAFE CAPILLARY TUBE (7D2224)
EQUIPMENT (required but not provided)
Pipette capable of accurately delivering 60 L and disposable pipette tips.
Timer

WARNINGS AND PRECAUTIONS

For In Vitro diagnostic use.
For professional use only.
Safety data sheet available for professional user on request.

CAUTION:
Any clinical specimen from any patient should be considered potentially infectious material and has to
be handled according to institutional guidelines for handling such materials.
Appropriate biosafety practices3,4 should be used when handling specimens and reagents. These
precautions include, but are not limited to the following:
Wear gloves.
Do not pipette by mouth.
Do not eat, drink, smoke, apply cosmetics, or handle contact lenses in areas where these materials
are handled.
Clean and disinfect all spills of specimens or reagents using suitable disinfectant, such as 0.5%
sodium hypochlorite, or other suitable disinfectant.3
Decontaminate and dispose of all specimens, reagents, and other potentially contaminated materials
in accordance with local regulations.3,4

INVALID (No Bar)

If there is no purple/gray bar in the control window of
the strip, even if a purple/gray bar appears in the patient
window of the strip, the result is invalid and the test should
be repeated. If the problem persists, contact your local
distributor or call Alere Technical Support as detailed
below.

EQUIVOCAL/INDEFINITE:
One purple/gray bar appears in the Control window of the strip (labeled Control) with unclear or
incomplete purple/gray bar in the Patient window of the strip (labeled Patient) OR: if the color intensity
of the bar in the Patient window is lower than any of the colored bars in the POSITIVE range on
the Reference Scale Card. For a better clinical decision the test should be repeated. Alternatively,
collect a new urine sample from the patient in the following days and test. First or early morning urine is
recommended.

PERFORMANCE CHARACTERISTICS
The performance of Alere Determine TB LAM Ag test has been determined by testing urine
specimens from HIV positive patients with suspected TB infection. The performance evaluations were
conducted in prospective clinical studies in South Africa.

Prospective study versus sputum culture

The diagnostic accuracy of the Alere Determine TB LAM Ag for screening for HIV-associated
pulmonary tuberculosis was evaluated in a prospective study in HIV infected outpatients newly referred
to ART (antiretroviral therapy) clinic in Cape Town, South Africa5.
Of 516 patients with complete data information, 85 had positive TB diagnosis based on positive TB
sputum culture. The Alere Determine TB LAM Ag sensitivity compared to sputum culture was
strongly associated with the patients CD4 cell count with the highest sensitivity at low CD4 cell counts:
66.7% at <50 cells/L, 51.7% at <100 cells/L, and 39.0% at <200 cells/L. An additive effect occurred
when the Alere Determine TB LAM Ag results were combined with sputum smear microscopy (39.0%
and 30.5% sensitivities respectively) reaching sensitivity of 52% amongst patients with CD4 counts
below 200 cells/L. Of 431 patients with negative sputum cultures only 6 tested positive on the Alere
Determine TB LAM Ag test yielding a specificity of 98.6% versus culture.

Prospective study versus tb diagnosis based on composite criteria

The diagnostic accuracy of the Alere Determine TB LAM Ag for TB detection in hospitalised HIV
infected patients with advanced immunosuppression was evaluated in a prospective study in Cape
Town, South Africa6.
Of 214 patients with complete data information, 187 were considered TB positive according to
composite criteria (definite or probable TB). The overall sensitivity of the Alere Determine TB LAM Ag
test was 45% in this patient group, improving to 52% in patients with CD4 cell count 200 cells/l.
The sensitivity in smear negative/sputum scarce HIV-infected TB patients was 39%, improving to 51%
in HIV-infected patients with a CD4 cell count 200 cells/l, and 58% when the CD4 cell count was
100 cells/l.
An additive effect occurred when the Alere Determine TB LAM Ag results were combined with
sputum smear microscopy providing sensitivity of 63% (smear microscopy sensitivity 44%).
The Alere Determine TB LAM Ag specificity was 96% (27 patients). An additional 88 HIV positive/TB
negative control patients had specificity of 99%.

STORAGE
Alere Determine TB LAM Ag test cards must be stored at 2-30C until the expiration date.
Kit components are stable until expiration date when handled and stored as directed. Do not use kit
components beyond expiration date.
Immediately reseal all unused tests in the foil pouch containing the desiccant by pressing seal from
end to end to close.
Do not use devices that have become wet or if the packaging has become damaged.

SPECIMEN COLLECTION
Prior to urine collection cleaning of the urogenital area with clean wipe is recommended. Collect
midstream urine in a fresh standard urine collection container.

SPECIMEN STORAGE
Fresh urine samples can be used within 8 hours if kept at room temperature.
Urine samples should be stored at 2-8C if the test is to be run within 3 days of collection. If testing is
delayed more than 3 days, the samples should be frozen (-20C or colder).
For frozen or refrigerated urine bring all samples to room temperature one hour prior to use.
Frozen samples may contain aggregates. All thawed samples must be centrifuged at 10,000 g for 5
minutes at room temperature and the 60 L test sample should be carefully collected from the clear
supernatant.
Avoid repeated freeze/thaw cycles. Specimens that have been frozen and thawed more than 3 times
cannot be used.

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TB LAM Ag

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Lea detenidamente este prospecto antes de usar el dispositivo y siga las instrucciones recogidas en el mismo. Debe respetar
escrupulosamente las instrucciones de este prospecto.

NOMBRE Y USO PREVISTO

La prueba Alere Determine TB LAM Ag es un inmunoanlisis cualitativo in vitro de lectura visual, que
ha sido diseado para detectar el antgeno lipoarabinomannan (LAM) de las micobacterias en la orina
humana y facilitar el diagnstico de la infeccin micobacteriana activa en sujetos con VIH positivo que
presentan sntomas clnicos de tuberculosis.

INTRODUCCIN
La tuberculosis (TB) es una enfermedad multifactica y un importante problema de salud pblica tanto
en los pases industrializados como en los pases en vas de desarrollo. En la actualidad, los programas
de control de la TB se enfrentan a un gran nmero de restricciones.
En todo el mundo, se detectan menos del 25% de todos los casos de tuberculosis. Mucho ms
preocupante es la ausencia de una prueba precisa y rpida que diagnostique la enfermedad
micobacteriana. El diagnstico precoz es clave para evitar la expansin de la TB1.
Las pruebas diagnsticas estndar de TB que se utilizan actualmente adolecen de ciertas carencias
bien documentadas. Incluso en entornos de investigacin controlados, la sensibilidad media de la
muestra de esputo al microscopio para la tuberculosis pulmonar solo es del 67% y es sustancialmente
inferior entre sujetos infectados con VIH2. Los mtodos de cultivo convencionales son tan lentos, que
con frecuencia los anlisis pierden importancia clnica. Adems, el escaso valor de prediccin de la
prueba cutnea de la tuberculina hace que sta no sea de utilidad en regiones endmicas. Los puntos
dbiles de las tecnologas diagnsticas disponibles solo aumentan en pases con mayor nmero de
casos, en los que normalmente no se dispone de las infraestructuras y el personal adecuado. Adems,
los ensayos microbiolgicos basados en muestras de esputo no pueden detectar infecciones de TB
extrapulmonar, una manifestacin clnica que aparece ms frecuentemente en las regiones endmicas
con un mayor nmero de infectados por VIH. Otro obstculo importante es el diagnstico de la
tuberculosis en nios. Es habitual que la incapacidad de los nios pequeos para generar esputo
dificulte los mtodos basados en el anlisis de muestras de esputo. La prueba Alere Determine TB
LAM Ag solo precisa de una muestra de orina y se realiza en 25 minutos.

PRINCIPIOS BIOLGICOS DEL PROCEDIMIENTO

La prueba Alere Determine TB LAM Ag es un anlisis inmunocromatogrfico diseado para la
deteccin cualitativa del antgeno lipoarabinomannan (LAM) de las micobacterias en orina humana.
La prueba Alere Determine TB LAM Ag emplea anticuerpos altamente purificados, especficos del
principal antgeno polisacrido del gnero Mycobacterium: lipoarabinomannan (LAM).
Estos anticuerpos se utilizan tanto como trazadores de captura como de deteccin. Los anticuerpos de
captura se absorben en la membrana de nitrocelulosa de las tiras reactivas. El anticuerpo de deteccin
se marca con un conjugado de partculas de oro coloidal.
Una vez que la muestra de orina se haya agregado a la seccin de muestra, los anticuerpos conjugados
con oro coloidal se adhieren al antgeno LAM y la muestra los libera de la seccin de conjugado. A
continuacin, los anticuerpos anti-LAM, inmovilizados en la membrana de nitrocelulosa, capturan este
complejo inmunolgico que se hace visible gracias a la presencia del marcador de oro coloidal.
Un resultado positivo (una banda visible de color prpura/gris) indica que el antgeno LAN de las
micobacterias est presente en la muestra en el lmite de deteccin de la prueba o por encima de l.
Un resultado negativo (sin banda visible de color prpura/gris) indica que ste no est presente o que
se encuentra por debajo del lmite de deteccin. Con el fin de garantizar la validez del ensayo, se ha
incorporado una banda de control del procedimiento en el dispositivo del ensayo.

LIMITACIONES DEL ENSAYO

La prueba Alere Determine TB LAM Ag se ha diseado para detectar el antgeno LAM
micobacteriano en orina humana.
No se deben utilizar otras muestras, tales como esputo, suero, plasma, lquido cefalorraqudeo u otros
fluidos corporales, ni muestras de orina combinadas.
La prueba Alere Determine TB LAM Ag no diferencia las diversas especies de micobacterias tales
como M. tuberculosis, M. leprae o M. avium. En las regiones endmicas de tuberculosis, es probable
que los antgenos LAM detectados en las muestras clnicas puedan atribuirse a M. tuberculosis.
Ninguna prueba garantiza al cien por cien que una muestra no contiene niveles bajos del antgeno
LAM como los que se manifiestan en las primeras fases de la enfermedad. Un resultado negativo no
descarta la posibilidad de infeccin por M. tuberculosis.
Ninguna prueba es 100% especfica. Los resultados positivos deben evaluarse en conjunto con el
examen clnico general antes de concluir el diagnstico.
La prueba Alere Determine TB LAM Ag debe confirmarse con otras pruebas tales como el cultivo
bacteriano y, cuando sea posible, con una prueba de susceptibilidad a los frmacos.
La intensidad del color de la banda de paciente no tiene correlacin necesariamente con la carga
bacteriana.
Los anlisis de orina diurtica pueden influir en la capacidad de la prueba para detectar los antgenos
LAM en la orina de pacientes con TB.
La excrecin del antgeno LAM en la orina puede variar en funcin del estado de cada paciente y
la enfermedad o tratamiento subyacentes. No se ha determinado cmo puede afectar el uso de
antibiticos de amplio espectro al rendimiento de la prueba Alere Determine TB LAM Ag.

CONTENIDO
Tarjeta de anlisis de la prueba Alere Determine TB LAM Ag, 10 tarjetas (10 pruebas por tarjeta).
ACCESORIOS (necesarios pero no incluidos)
Vasos de recoleccin de orina
A 60 l MICROSAFE CAPILLARY TUBE (7D2224)
MATERIALES (necesarios pero no incluidos)
Pipeta capaz de dispensar con precisin 60 l y puntas desechables de pipeta.
Temporizador

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Para uso diagnstico in vitro.
Solo para uso profesional.
La hoja de datos de seguridad se encuentra disponible para los profesionales que la soliciten.

PRECAUCIN:
Todas las muestras clnicas de pacientes deben considerarse como material potencialmente infeccioso,
por lo que deben manipularse segn lo estipulado en las directrices institucionales a tal respecto.
Deben seguirse las normas de bioseguridad3,4, cuando se manipulen muestras y reactivos.
A continuacin se enumeran algunas de estas precauciones:
Lleve guantes.
No pipetee con la boca.
No coma, beba, fume, aplique productos cosmticos o manipule lentes de contacto en las zonas
prximas en las que se utilizan estos materiales.
Limpie y desinfecte todos los derrames de muestras o reactivos utilizando un desinfectante
adecuado, como una solucin de hipoclorito de sodio al 0,5%.3
Descontamine y deseche todas las muestras y otros materiales potencialmente contaminados de
conformidad con las normativas locales.3,4

CONSERVACIN
Las tarjetas de anlisis de la prueba Alere Determine TB LAM Ag deben almacenarse a una
temperatura de entre 2 y 30C hasta la fecha de caducidad.
Los componentes del kit estarn estables hasta la fecha de caducidad si se manipulan y conservan
tal como se indica. No utilice los componentes del kit una vez superada la fecha de caducidad.
Vuelva a introducir de inmediato las pruebas que no haya utilizado en la bolsa de aluminio que
contiene el desecante y sllela de un extremo a otro para cerrarla.
No utilice los dispositivos que se hayan humedecido o cuyo embalaje haya resultado daado.

OBTENCIN DE LA MUESTRA

Si las muestras estn congeladas o refrigeradas, se han de poner a temperatura ambiente una hora
antes de utilizarlas.
Las muestras congeladas pueden contener agregados. Todas las muestras congeladas se deben
centrifugar a 10.000 g durante 5 minutos a temperatura ambiente. Adems, la muestra de prueba de
60 l se debe recoger con cuidado del sobrenadante transparente.
Evite ciclos de congelado/descongelado repetidos. No se pueden utilizar las muestras que se hayan
congelado y descongelado ms de tres veces.

PROCEDIMIENTO DEL ANLISIS

El nmero deseado de unidades de prueba de las 10 tarjetas de anlisis pueden extraerse doblando o
rasgando la perforacin.
NOTA:
La extraccin de las unidades de prueba debe iniciarse en el lateral derecho de la tarjeta de anlisis
con el fin de conservar el nmero de lote que aparece en el lateral izquierdo de sta.
El anlisis debe iniciarse a lo largo de las 2 horas posteriores a la retirada de la cubierta protectora de
aluminio de cada prueba.
1. Retire la cubierta protectora de aluminio de cada prueba.
2. Aplique 60 l de la muestra (pipeta de precisin) a la seccin de muestra (seccin blanca marcada
con el smbolo de la flecha).
La A 60 l MICROSAFE CAPILLARY TUBE se puede utilizar (para obtener informacin
adicional, consulte el prospecto del envase del tubo capilar Microsafe).
3. Espere un mnimo de 25 minutos y lea el resultado. Visualice la tira en un entorno con una iluminacin
interior estndar o en la sombra. No la visualice bajo la luz directa del sol. Los resultados permanecen
estables hasta unos 35 minutos despus de haber aplicado la muestra. Si han transcurrido ms de 35
minutos no lea los resultados de la muestra.

CONTROL DE CALIDAD
Para garantizar la validez del ensayo, se ha incorporado un control de procedimiento en el dispositivo
etiquetado como Control. Si, una vez acabado el ensayo, la banda de control no torna a un color
prpura/gris, el resultado de la prueba no es vlido y no se debe volver a analizar la muestra.

INTERPRETACIN DE LOS RESULTADOS

Para facilitar la lectura e interpretacin de los resultados utilice la Tarjeta de Escala de Referencia
(incluida en el kit) y sostngala junto a la ventana de paciente.

Antgeno LAM POSITIVO

(dos bandas: bandas de control y de paciente)
Las bandas de color prpura/gris aparecen tanto en la
ventana de control (etiquetada como "Control") como en la
ventana de paciente (etiquetada como "Paciente") de la tira.
La intensidad del color de la barra del Paciente debe
ser igual o ms fuerte que cualquiera de las barras de
colores en el rango POSITIVO de la Tarjeta de Escala de
Referencia.
Nota: El resultado de la prueba es positivo incluso aunque
la banda de paciente sea de un color ms tenue u oscuro
que el de la banda de control, siempre y cuando la barra
del Paciente sea igual o ms fuerte que cualquiera de las
barras de colores en el rango de POSITIVO de la Tarjeta
de Escala de Referencia.

NEGATIVO (una banda)

Aparece una banda de color prpura/gris en la ventana de
control de la tira (etiquetada como "Control"), mientras que
en la ventana de paciente (etiquetada como "Paciente") no
aparece ninguna banda de color prpura/gris.

NO VLIDA (sin franja)

Aunque en la ventana de paciente de la tira aparezca una
banda prpura/gris, si en la ventana de control de la tira
no aparece ninguna banda de estos colores, el resultado
no es vlido y la prueba no debe repetirse. Si el problema
persiste, pngase en contacto con su distribuidor local o
llame al Servicio de asistencia tcnica de Alere al alguno de
los nmeros de telfono que se muestran a continuacin.

Equvoco/INDEFINIDO:
Aparece una banda de color prpura/gris en la ventana de control de la tira (etiquetada como "Control")
y una banda incompleta o poco clara de color prpura/gris en la ventana de paciente de la tira (etiquetada
"Paciente") O: si la intensidad del color de la barra en la ventana Paciente es menor que cualquiera de
las barras de colores en el rango de POSITIVO de la Tarjeta de Escala de Referencia.
Para obtener una mejor decisin clnica, debe repetir la prueba. Como mtodo alternativo, recoja una
nueva muestra de orina del paciente en los das siguientes y analcela.
Se recomienda que la muestra sea de la primera orina de la maana.

CARACTERSTICAS DE DESEMPEO
El desempeo de la prueba Alere Determine TB LAM Ag ha sido determinado mediante el anlisis
de muestras de orina de pacientes VIH positivos con sospecha de infeccin de tuberculosis. Las
evaluaciones de desempeo se llevaron a cabo en estudios clnicos prospectivos en Sudfrica.

Estudio prospectivo frente a cultivo de esputo

La precisin diagnstica de Alere Determine TB LAM Ag para la deteccin de tuberculosis pulmonar
asociada con VIH fue evaluada en un estudio prospectivo en pacientes ambulatorios con infeccin de
VIH recin remitidos a una clnica de terapias antirretrovirales en Ciudad del Cabo, Sudfrica5.
De 516 pacientes con informacin de datos completa, 85 tuvieron diagnstico positivo de tuberculosis
basado en el cultivo de esputo de TB positiva. La sensibilidad de Alere Determine TB LAM Ag en
comparacin con el cultivo de esputo estuvo fuertemente asociada con el recuento de clulas CD4
de los pacientes con mayor sensibilidad en bajos recuentos de clulas CD4: 66,7% a <50 clulas/
L, 51,7% a <100 clulas/L y 39,0% a <200 clulas/L. Un efecto aditivo se produjo cuando los
resultados de Alere Determine TB LAM Ag se combinaron con microscopa de frotis de esputo
(sensibilidades de 39,0% y 30,5%, respectivamente), alcanzando una sensibilidad de 52% entre los
pacientes con recuentos de CD4 por debajo de 200 clulas/L. De 431 pacientes con cultivos de
esputo negativos, slo 6 dieron positivo en la prueba de Alere Determine TB LAM Ag, dando una
especificidad del 98,6% frente al cultivo.

Estudio Prospectivo Frente A Diagnstico De Tb Basado En Criterios

Compuestos
La precisin diagnstica de Alere Determine TB LAM Ag para la deteccin de tuberculosis en
pacientes hospitalizados infectados por VIH con inmunodepresin avanzada se evalu en un estudio
prospectivo realizado en Ciudad del Cabo, Sudfrica6.
De 214 pacientes con informacin de datos complea, 187 se consideraron positivos para tuberculosis
de acuerdo a criterios compuestos (tuberculosis definida o probable). La sensibilidad en conjunto de
Alere Determine TB LAM Ag fue de 45% en este grupo de pacientes, y mejor a 52% en pacientes
con un recuento de clulas CD4 200 clulas/l.
La sensibilidad en pacientes de tuberculosis infectados por VIH con frotis negativo/esputo escaso
fue de 39%, y mejor a 51% en pacientes infectados por VIH con un recuento de clulas CD4 200
clulas/l, y 58% cuando el recuento de clulas fue de 100 clulas/l.
Un efecto aditivo se produjo cuando los resultados de Alere Determine TB LAM Ag se combinaron
con microscopa de frotis de esputo, proporcionando una sensibilidad de 63% (sensibilidad de
microscopa de frotis 44%).
La especificidad de Alere Determine TB LAM Ag fue del 96% (27 pacientes). Otros 88 pacientes de
control VIH positivos/TB negativos tuvieron una especificidad de 99%.

Antes de recoger la muestra de orina, se recomienda limpiar la zona genitourinaria con una toalla limpia.
Recoja la orina en un recipiente estndar de recoleccin de orina fresca.

CONSERVACIN DE LA MUESTRA
Si se conservan a temperatura ambiente, las muestras de orina fresca pueden utilizarse a lo largo de
las 8 horas siguientes a su obtencin.
Si el anlisis se va a realizar a lo largo de los 3 das posteriores a la obtencin de las muestra de
orina, stas deben almacenarse a una temperatura de entre 2 y 8 C. Si el anlisis se va retrasar ms
de 3 das, se deben congelar las muestras (a -20 C o menos).

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TB LAM Ag

FR
Lire attentivement cette notice avant utilisation. Suivre les instructions qui y figurent. Il nest pas possible de droger aux instructions
fournies.

NOM ET INDICATION
Alere Determine TB LAM Ag est un immunodosage in vitro qui permet la dtection qualitative de
lantigne lipoarabinomannane (LAM) des mycobactries dans lurine humaine avec prsentation
visuelle des rsultats. Il est utilis pour le diagnostic des infections mycobactriennes actives chez les
patients sropositifs prsentant des symptmes cliniques de tuberculose.

jusqu 3jours aprs la collecte. Si le test est prvu au-del de 3jours, congeler les chantillons (
une temprature infrieure ou gale -20C).
En cas dutilisation durine congele ou rfrigre, placer tous les chantillons temprature ambiante
une heure avant leur utilisation.
Les chantillons congels sont susceptibles de contenir des agrgats. Centrifuger tous les chantillons
dcongels 10000g pendant 5minutes temprature ambiante. Prlever soigneusement un
chantillon de 60l partir du surnageant limpide.
viter les cycles rpts de conglation/dconglation. Ne pas utiliser dchantillons ayant t
congels et dcongels plus de 3fois.

PROCDURE DU TEST

INTRODUCTION

Dtacher la quantit souhaite dunits de test de la carte 10tests en pliant et en dchirant le long de
la perforation.

La tuberculose (TB) est une maladie nombreuses facettes qui pose un problme majeur de sant
publique aussi bien dans les pays industrialiss que dans les pays en dveloppement. Les programmes
de contrle de la TB sont actuellement confronts un certain nombre dobstacles. Moins de 25%
des cas de tuberculose sont dtects dans le monde entier. Labsence de tests prcis en temps voulu
permettant le diagnostic des maladies mycobactriennes constitue notre principale proccupation. Le
diagnostic prcoce de la TB est primordial afin dviter la propagation de la maladie1.

REMARQUE:
Commencer dtacher les units de test par la droite de la carte de tests pour prserver le numro
de lot qui se trouve sur la gauche de la carte.

Les tests diagnostiques standard actuels de la TB prsentent plusieurs faiblesses bien documentes.
Mme dans les cadres de recherche contrls, la sensibilit moyenne de lexamen microscopique des
expectorations pour la tuberculose pulmonaire est de seulement 67% et est considrablement plus
faible chez les patients sropositifs2. Les mthodes de culture conventionnelles sont si lentes que les
tests perdent souvent toute pertinence clinique. Par ailleurs, la faible valeur prdictive du test cutan
la tuberculine rend celui-ci fondamentalement inutile dans les zones endmiques. Les faiblesses des
technologies diagnostiques disponibles sont encore exacerbes dans les pays les plus touchs, qui
souffrent gnralement de linsuffisance des infrastructures et des effectifs. Par ailleurs, les dosages
microbiologiques bass sur les expectorations sont incapables de dtecter la TB extra-pulmonaire,
une manifestation clinique plus frquente dans les zones de forte endmie de VIH. Le diagnostic de la
tuberculose chez les enfants constitue un autre obstacle important. Les mthodologies bases sur les
expectorations ptissent souvent de lincapacit des jeunes enfants en produire. Alere Determine
TB LAM Ag ne ncessite quun chantillon durine et produit des rsultats en 25minutes.

PRINCIPES BIOLOGIQUES DE LA PROCDURE

Commencer le dosage au plus tard 2heures aprs avoir retir le couvercle en aluminium de chaque
test.
1. Retirer le couvercle en aluminium de chaque test.
2. Appliquer un chantillon de 60l ( laide dune pipette de prcision) sur le tampon chantillon
(tampon blanc marqu dune flche).
Un 60 l MICROSAFE CAPILLARY TUBE peut tre utilis (consulter la notice dutilisation du
capillaire Microsafe pour plus dinformations).
3. Attendre au moins 25minutes avant de lire le rsultat. Visualiser la bandelette dans des conditions
dclairage intrieur standard ou lombre. Ne pas visualiser la bandelette la lumire directe du
soleil. Les rsultats sont stables pendant 35minutes aprs lapplication de lchantillon. Ne pas lire le
rsultat au-del de 35minutes.

CONTRLE QUALIT
Pour garantir la validit du dosage, un contrle de la procdure (annot Control) est incorpor au
dispositif. Si la barre de contrle ne devient pas gris pourpre dici la fin du dosage, le rsultat du test
est non valide et le test doit tre rpt.

Alere Determine TB LAM Ag est un test immunochromatographique qui permet la dtection

qualitative de lantigne lipoarabinomannane (LAM) des mycobactries dans lurine humaine. Alere
Determine TB LAM Ag repose sur des anticorps hautement purifis, spcifiques au principal antigne
polysaccharidique du genre Mycobacterium: lipoarabinomannane (LAM). Ces anticorps sont utiliss
la fois pour la capture et la dtection. Les anticorps de capture sont adsorbs sur la membrane en
nitrocellulose de la bandelette. Lanticorps de dtection est marqu (conjugu) des particules dor
collodal.

INTERPRTATION DES RSULTATS

Lorsquun chantillon urinaire est ajout au tampon chantillon, les anticorps conjugus lor collodal
se fixent sur lantigne LAM et sont librs par lchantillon du tampon conjugu. Ce complexe
immunologique est ensuite captur par les anticorps anti-LAM fixs sur la membrane en nitrocellulose
et mis en vidence par le marquage lor collodal. Un rsultat positif (illustr par la prsence dune
bande gris pourpre) indique que lantigne LAM mycobactrien est prsent dans lchantillon en
quantit gale ou suprieure la limite de dtection du test, tandis quun test ngatif (illustr par
labsence de bande gris pourpre) indique que lantigne est absent ou en quantit infrieure la limite
de dtection. Pour garantir la validit du dosage, une barre de contrle de la procdure est incorpore
au dispositif de dosage.

Deux barres gris pourpre apparaissent sur la bandelette:

lune dans la fentre de contrle (annote Control)
et lautre dans la fentre patient (annote Patient).
Lintensit de la couleur de la barre Patient doit tre gale
ou plus marque que toutes les autres barres colores dans
la zone POSITIF de la carte dchelle de rfrence.

LIMITES DE LA PROCDURE
Alere Determine TB LAM Ag est conu pour dtecter lantigne LAM mycobactrien dans lurine
humaine. Il est dconseill dutiliser dautres types dchantillons (notamment les expectorations, le
srum, le plasma, le LCR ou les autres liquides corporels), y compris des chantillons combins durine.
Alere Determine TB LAM Ag ne permet pas de faire la distinction entre les diffrentes espces de
Mycobacterium, telles que M. tuberculosis, M. leprae, et M. avium. Dans une zone endmique de
tuberculose, lorsquun antigne LAM est dtect dans un chantillon clinique, il est susceptible dtre
spcifique de M. tuberculosis.
Aucun test ne fournit lassurance absolue quun chantillon ne contient pas de faibles quantits
dantigne LAM comme cest le cas un stade prcoce de linfection. Un rsultat ngatif nexclut pas
la possibilit dune infection M. tuberculosis.
Aucun test nest spcifique 100%. Les rsultats positifs doivent tre interprts la lumire de
lvaluation clinique globale avant de poser un diagnostic.
Si possible, Alere Determine TB LAM Ag doit tre suivi dun test de confirmation, tel quune culture
bactrienne, et dun test de sensibilit aux mdicaments.
Lintensit de la barre patient nest pas ncessairement corrle la charge bactrienne.
Lutilisation de diurtiques est susceptible daffecter la capacit du test dtecter lantigne LAM
dans lurine des patients tuberculeux.
Lexcrtion de lantigne LAM dans lurine peut varier selon la condition individuelle du patient, sa
maladie sous-jacente ou son traitement. Leffet dun traitement antibiotique large spectre sur la
performance du test Alere Determine TB LAM Ag na pas t tabli.

CONTENU
Carte-test Alere Determine TB LAM Ag, 10cartes (10tests/carte).

Pour faciliter la lecture et linterprtation des rsultats, utiliser la carte dchelle de rfrence (fournie
dans la trousse) en la plaant le long de la fentre patient.

Antigne LAM: POSITIF (deux barres: barre de contrle et barre patient)

Remarque: le rsultat du test est positif mme si la barre

patient est plus claire ou plus fonce que la barre de
contrle, aussi longtemps que la barre Patient est gale
ou plus marque que toutes les autres barres colores dans
la zone POSITIF de la carte dchelle de rfrence.

NGATIF (une barre)

Une barre gris pourpre apparat dans la fentre de contrle
de la bandelette (annote Control). Aucune barre
napparat dans la fentre patient de la bandelette (annote
Patient).

NON VALIDE (aucune barre)

Lorsquaucune barre gris pourpre napparat dans la fentre
de contrle de la bandelette, le rsultat est non valide et le
test doit tre rpt, mme lorsquune barre gris pourpre
apparat dans la fentre patient de la bandelette. Si le
problme persiste, contacter le distributeur local ou appeler
le service technique Alere aux coordonnes ci-dessous.

QUIVOQUE/INCERTAIN
Une barre gris pourpre apparat dans la fentre de contrle de la bandelette (annote Control), mais
la barre qui apparat dans la fentre patient de la bandelette (annote Patient) OU: si lintensit de la
couleur de la barre dans la fentre Patient est moins marque que toutes les autres barres colores
dans la zone POSITIF de la carte dchelle de rfrence. Est estompe ou incomplte. Rpter le
test pour garantir une bonne prise de dcision clinique. Sinon, collecter un nouvel chantillon urinaire
dans les jours qui suivent et rpter le test. Il est recommand dutiliser les premires urines du matin.

ACCESSOIRES (ncessaires mais non fournis)

Gobelets de collecte urinaire
Un 60 l MICROSAFE CAPILLARY TUBE (7D2224)

CARACTRISTIQUES DE PERFORMANCE

QUIPEMENT (ncessaire mais non fourni)

Pipette de prcision dune contenance de 60l et embouts de pipette jetables.

La performance du test Alere Determine TB LAM Ag a t dtermine en testant des chantillons

durine provenant de patients sropositifs avec suspicion de tuberculose. Les valuations de
performance ont t menes dans des tudes cliniques prospectives en Afrique du Sud.

Minuteur

MISES EN GARDE ET PRCAUTIONS DEMPLOI

usage diagnostic in vitro.
Rserv un usage professionnel.
Une fiche de donnes de scurit est disponible sur demande pour les professionnels.
MISE EN GARDE:
Tout chantillon clinique provenant dun patient est potentiellement infectieux et doit tre manipul
conformment aux directives de ltablissement concernant ce type de matriau.
Utiliser les pratiques appropries en matire de bioscurit3,4 lors de la manipulation dchantillons et
de ractifs. Ces prcautions incluent notamment les rgles suivantes:
Porter des gants.
Ne pas pipeter la bouche.
Ne pas manger, boire, fumer, appliquer de produits cosmtiques ou manipuler des lentilles de contact
dans les zones de manipulation des chantillons et des ractifs.
Nettoyer et dsinfecter tout dversement dchantillons ou de ractifs avec un dsinfectant adapt,
tel quune solution dhypochlorite de sodium 0,5%.3
Dcontaminer et mettre au rebut tous les chantillons ainsi que tout autre matriel susceptible davoir
t contamin conformment aux rglementations locales en vigueur.3,4

CONSERVATION
Conserver les cartes de test Alere Determine TB LAM Ag entre 2 et 30C jusqu la date de
premption.
Les composants de la trousse sont stables jusqu la date de premption lorsquils sont manipuls et
conservs conformment aux instructions. Ne pas utiliser les composants de la trousse au-del de la
date de premption.
Refermer immdiatement la pochette hermtique en aluminium contenant le sachet anti-condensation
dans laquelle se trouvent tous les tests inutiliss en appuyant fermement dun bout lautre de
louverture.
Ne pas utiliser les dispositifs humides ou dont lemballage est endommag.

COLLECTE DES CHANTILLONS

Avant de collecter les urines, il est recommand de nettoyer la zone urognitale laide dune lingette
propre. Collecter lurine mi-miction dans un rcipient de collecte urinaire standard neuf.

tude prospective versus culture des crachats

La prcision de diagnostic du test Alere Determine TB LAM Ag pour le dpistage de la tuberculose
pulmonaire associe au VIH a t value dans une tude prospective chez des patients sropositifs en
ambulatoire rcemment dirigs vers une clinique du Cap, Afrique du Sud, pour la mise en place dune
thrapie antirtrovirale (ART)5.
Sur les 516 patients pour lesquels on dispose de donnes compltes, 85 prsentaient un diagnostic
positif pour la tuberculose, tabli sur la base dune culture de crachat positive. La sensibilit du test
Alere Determine TB LAM Ag par rapport celle de la culture des crachats tait fortement lie
la numration des cellules CD4 des patients, avec une sensibilit particulirement leve pour les
numrations en cellules CD4 peu leves: 66,7% si <50 cellules/L, 51,7% si <100cellules/L,
et 39,0% si <200 cellules/L. Un effet supplmentaire a t constat lorsque les rsultats du test
Alere Determine TB LAM Ag taient associs lexamen microscopique des frottis dexpectoration
(sensibilit de 39,0% et de 30,5% respectivement) atteignant une sensibilit de 52% pour les patients
prsentant une numration en CD4 infrieure 200cellules/L. Sur les 431patients dont les cultures
de crachat taient ngatives, 6seulement taient positifs avec le test Alere Determine TB LAM Ag ce
qui lui confre une spcificit de 98,6% par rapport aux cultures.

tude prospective versus diagnostic de la tuberculose bas sur des critres composites
La prcision de diagnostic du test Alere Determine TB LAM Ag pour le dpistage de la tuberculose,
chez des patients sropositifs hospitaliss prsentant une immunosuppression avance, a t value
dans une tude prospective mene au Cap, Afrique du Sud6.
Des 214 patients pour lesquels on dispose de donnes compltes, 187 ont t considrs comme tant
positifs au test de TB selon une slection de critres (TB avre ou probable). La sensibilit globale du
test Alere Determine TB LAM Ag tait de 45 % au sein de ce groupe de patients, et de 52 % chez les
patients prsentant un compte de CD4 200 cellules/l.
La sensibilit parmi les patients sropositifs atteints de TB et prsentant un frottis ngatif/avec une
expectoration limite tait de 39 %, et de 51 % chez les patients infects par le VIH dont le compte de
CD4 tait 200 cellules/l, et de 58 % lorsque le compte de CD4 tait de 100 cellules/l.
Un effet additif tait obtenu lorsque les rsultats du test Alere Determine TB LAM Ag taient
combins lexamen microscopique des frottis dexpectoration, permettant ainsi dobtenir une
sensibilit de 63 % (sensibilit de lexamen microscopique des frottis tait de 44 %).
La spcificit du test Alere Determine TB LAM Ag tait de 96 % (27 patients). 88 patients de contrle
additionnels sropositifs/ayant un test ngatif pour la TB avaient une spcificit de 99 %.

CONSERVATION DES CHANTILLONS

Les chantillons urinaires frais conservs temprature ambiante sont utilisables pendant 8heures.
Les chantillons urinaires conservs une temprature comprise entre 2 et 8C sont utilisables

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5
Determine

TB LAM Ag

PT
Antes da utilizao, deve ler cuidadosamente o folheto informativo. As instrues do folheto informativo devem ser seguidas em
conformidade. No so permitidos quaisquer desvios das instrues do folheto informativo.

NOME E UTILIZAO PREVISTA

Alere Determine TB LAM Ag um imunoensaio qualitativo In Vitro, de leitura visual, para a deteco
do antignio lipoarabinomanano (LAM) da Micobactria na urina humana para ajuda ao diagnstico de
infeco activa por micobactria em indivduos HIV-positivos com sintomas clnicos de tuberculose.

INTRODUO
A Tuberculose (TB) uma doena multifacetada e um desafiante problema de sade pblica nos pases
industrializados e em desenvolvimento. Os planos de controlo da TB enfrentam actualmente vrios
condicionalismos. Mundialmente, menos de 25% de todos os casos de tuberculose so detectados.
A maior preocupao a ausncia de um teste opurtuno e preciso para diagnosticar a infeco por
Micobactria. O diagnstico precoce essencial para prevenir o aumento futuro da TB1.
Os testes actuais padro para diagnstico da TB possuem vrios pontos fracos documentados. Mesmo
em contextos de investigao controlados, a sensibilidade mdia da microscopia da expectorao
para a tuberculose pulmonar apenas de 67% e substancialmente menor em pessoas infectadas com
o HIV2. Os mtodos de cultura convencionais so to lentos que os testes perdem frequentemente
a sua relevncia clnica e o valor de fraca capacidade de previso da prova cutnea da tuberculina
torna-a intil em regies onde a doena endmica. As fragilidades destes diagnsticos disponveis
tornam-se maiores em pases com um elevado ndice desta doena, que normalmente no possuem
infra-estruturas e pessoal clnico adequados. Alm disso, as anlises microbiolgicas da expectorao
so incapazes de detectar uma infeco por tuberculose extrapulmonar, uma manifestao clnica
que ocorre com mais frequncia em regies endmicas de alta concentrao de HIV. Outro grande
obstculo o diagnstico da tuberculose em crianas. Os mtodos baseados na expectorao so
frequentemente dificultados devido incapacidade que as crianas mais pequenas tm em produzir
expectorao.
Alere Determine TB LAM Ag requer apenas de uma amostra de urina e efectuado em 25 minutos.

PRINCPIOS BIOLLGICOS DO TESTE

Alere Determine TB LAM Ag um teste imunocromatogrfico para a deteco do antignio
lipoarabinomanano (LAM) da Micobactria na urina humana. Alere Determine TB LAM Ag utiliza
anticorpos altamente purificados especficos para a maior parte dos antignios polissacardeos do
gneroMicobactria: lipoarabinomanano (LAM). Esses antignios so utilizados para a captura e
deteco de marcadores. Os antignios de captura so absorvidos para dentro da membrana de
nitrocelulose da tira de teste. O antignio de deteco classificado por conjugao a partculas de
ouro coloidal.
Depois de uma amostra de urina ser adicionada tira de teste, os anticorpos conjugados com ouro
coloidal ligam-se ao antignio LAM e so libertados pela amostra da tira conjugada. Esse complexo
imunolgico depois capturado pelos anticorpos anti-LAM imobilizados na membrana de nitrocelulose
que se torna visvel devido presena da etiqueta de ouro coloidal. Um resultado positivo (uma linha
prpura/cinzenta visvel) indica que o antignio LAM da Micobactria se encontra presente na amostra,
dentro ou acima do limite de deteco do teste; enquanto um resultado negativo (sem linha prpura/
cinzenta visvel) indica que este no se encontra presente ou est abaixo do limite de deteco. Para
certificao da validade da anlise, encontra-se incorporada uma barra de controlo procedimental no
dispositivo de anlise.

ARMAZENAMENTO DA AMOSTRA
As amostras de urina recente podem ser utilizadas dentro de um prazo de 8 horas se forem
armazenadas a uma temperatura ambiente.
As amostras de urina devem ser armazenadas a 2-8C se a anlise for efectuada at 3 dias aps a
recolha. Se a anlise for adiada mais de 3 dias, as amostras devem ser congeladas (-20C ou mais
frio).
Para urina congelada ou refrigerada colocar as amostras temperatura ambiente uma hora antes da
utilizao.
As amostras congeladas podem conter agregados. Todas as amostras descongeladas tm de ser
centrifugadas a 10000 g durante 5 minutos a uma temperatura ambiente e a amostra a analisar de
60L deve ser cuidadosamente recolhida do sobrenadante limpo.
Evitar ciclos de congelamento/descongelamento repetidos. No podem ser utilizadas amostras que j
foram congeladas e descongeladas mais de 3 vezes.

PROCEDIMENTO DO TESTE
O nmero desejado de unidades de teste pode ser retirado do carto de 10 testes dobrando-o e
rasgando-o pela perfurao.

NOTA:
A remoo das unidades de teste deve iniciar-se pelo lado direito do carto de testes para preservar o
nmero de lote, que se encontra no lado esquerdo do carto de testes.
A anlise deve ser iniciada dentro de duas horas aps a remoo da pelcula metlica protectora de
cada teste.
1. Remover a pelcula metlica protectora de cada teste.
2. Aplicar 60 L de amostra (com uma pipeta de preciso) na superfcie da amostra (superfcie branca
assinalada com uma seta). Pode ser utilizada uma MICROSAFE CAPILLARY TUBE de 60 l
(para mais informaes consultar o folheto informativo do tubo capilar).
3. Esperar pelo menos 25 minutos antes da leitura do resultado. Observar a tira sob iluminao interior
normal ou sombra. No observar a tira sob a luz solar directa. Os resultados mantm-se estveis
at 35 minutos depois da aplicao da amostra. No efectuar a leitura par alm dos 35 minutos.

CONTROLO DE QUALIDADE
Para certificao da validade da anlise, est incorporado no dispositivo um controlo de procedimento
identificado como Control.
Se a barra de controlo no ficar prpura ou cinzenta depois de a anlise estar completa, o resultado do
teste invlido e a amostra tem de voltar a ser testada.

INTERPRETAO DOS RESULTADOS

Para ajuda com as leituras e interpretaes utilizar o Carto de Escala de Referncia (fornecido com
o kit) colocando-o ao lado do visor de paciente.

POSITIVO ao Antignio LAM

(Duas barras - Barra de controlo e de paciente)

Nenhum teste fornece certeza absoluta de que uma amostra no contem baixos nveis de antignio
LAM, tais como os presentes numa fase inicial da infeco. Um resultado negativo no exclui a
possibilidade de infeco com M. tuberculosis.

As barras prpura e cinzenta surgem no visor de controlo

(identificado como Control) e no visor de paciente
(identificado como Patient) da tira. A intensidade da cor
da barra do Paciente deve ser igual ou mais forte do que
qualquer uma das barras coloridasna faixa POSITIVO do
Carto de Escala de Referncia.
Nota: O resultado do teste positivo mesmo quando as
barras de paciente forem mais claras ou mais escuras que
a barra de controlo, contanto que a barra do Paciente
seja igual ou mais forte do que qualquer uma das barras
coloridas na faixa POSITIVO do Carto de Escala de
Referncia.

Nenhum teste 100% preciso. Os resultados positivos devem ser avaliados tendo em conta a
avaliao clnica geral antes de ser efectuado o diagnstico.

NEGATIVO (Uma barra)

Alere Determine TB LAM Ag deve ser seguido de um teste de confirmao como uma cultura
bacteriolgica ou um teste de susceptibilidade a medicamentos, se possvel.

Surge uma barra prpura/cinzenta no visor de controlo da

tira (identificado como Control) e no surge nenhuma
barra prpura/cinzenta no visor de paciente da tira
(identificado como Patient).

LIMITAES DO PROCEDIMENTO
Alere Determine TB LAM Ag foi concebido para detectar o antignio LAM da Micobactria na urina
humana. No devem ser utilizadas outras amostras (por exemplo expectorao, soro, plasma, lquido
cefalorraquidiano ou outros fluidos corporais) ou amostras com grande quantidade de urina.
Alere Determine TB LAM Ag no diferencia as vrias espcies de Micobactria, tais como a M.
tuberculosis, M. leprae, e M. avium. Numa regio endmica para a tuberculose o antignio LAM
detectado numa amostra clnica provavelmente atribudo M. tuberculosis.

A intensidade da barra do paciente no se relaciona necessariamente com a carga bacteriolgica.

O teste a urina diurtica pode afectar a capacidade do teste detectar o antignio LAM na urina de
pacientes com TB.
A excreo do antignio LAM na urina pode variar dependendo da condio individual do paciente e
a sua doena subjacente ou tratamento. O efeito do tratamento do paciente com antibiticos de largo
espectro no desempenho do teste Alere Determine TB LAM Ag no foi determinado.

CONTEDOS
Alere Determine TB LAM Ag Test Card, 10 cartes (10 testes/carto).

ACESSRIOS (necessrios mas no fornecidos)

INVLIDO (Sem barras)

Se no houver nenhuma barra prpura/cinzenta no visor
de controlo da tira, mesmo que surja uma barra prpura/
cinzenta no visor de paciente da tira, o resultado invlido
e o teste deve ser repetido. Em caso de persistncia do
problema, contacte o distribuidor local ou ligue para a
assistncia tcnica da Alere.

Recipientes de recolha de urina

Uma 60 l MICROSAFE CAPILLARY TUBE (7D2224)

Equvoco/INDETERMINADO:

EQUIPAMENTO (necessrio mas no fornecido)

Pipeta com capacidade de transferir 60 L com preciso e pontas de pipeta descartveis.

Surge uma barra prpura/cinzenta no visor de controlo da tira (identificado como Control) com uma
barra prpura/cinzenta pouco clara ou incompleta no visor de paciente da tira (identificado como
Patient). OU: se a intensidade da cor da barra na janela Paciente for menor do que qualquer uma
das barras coloridas na faixa POSITIVO do Carto de Escala de Referncia. Para uma melhor
deciso clnica o teste deve ser repetido. Em alternativa, poder ser recolhida e analisada uma nova
amostra de urina do paciente nos dias seguintes.
recomendada a utilizao da primeira urina da manh.

Temporizador

ADVERTNCIAS E PRECAUES
Para utilizao em diagnstico In Vitro.
Apenas para utilizao profissional.
Folha de Dados de Segurana disponvel para utilizao profissional, a pedido.

CUIDADO:
Qualquer amostra clnica de qualquer paciente deve ser considerada como material potencialmente
infeccioso e deve ser manuseada de acordo com as normas institucionais de manuseamento de tais
materiais.
Devem ser utilizadas prticas de biossegurana adequadas3,4 ao manusear amostras e reagentes. Estas
precaues incluem, mas no se limitam a:
Utilizar luvas.
No pipetar com a boca.
No comer, beber, fumar, utilizar cosmticos ou manusear lentes de contacto em reas onde os
materiais desse tipo so manuseados.
Limpar e desinfectar todos os derrames de amostras e reagentes utilizando um desinfectante
apropriado, como hipoclorito de sdio a 0,5%, ou outro desinfectante apropriado.3
Descontaminar e eliminar todas as amostras e outros materiais potencialmente contaminados em
conformidade com os regulamentos locais.3,4

ARMAZENAMENTO
Os cartes de teste Alere Determine TB LAM Ag devem ser armazenados a 2-30C at ao prazo de
expirao de validade.
Os componentes do Kit mantm-se estveis at ao prazo de expirao de validade quando
manuseados e armazenados conforme indicado. No utilizar os componentes do kit depois de
expirado o prazo de validade.
Voltaraselar todos os testes no utilizados na bolsa de alumnio que contm o dissecante
pressionando o fecho de uma extremidade outrapara a fechar.
No utilizar dispositivos com humidade ou com a embalagem danificada.

COLHEITA DA AMOSTRA
Recomenda-se a limpeza da zona urogenital com um toalhete limpo antes da recolha de urina. A urina
recolhida deve ser do meio do fluxo e deve ser armazenada num recipiente estril padro para recolha
de urina.

CARACTERSTICAS DE DESEMPENHO
O desempenho do teste Alere Determine TB LAM Ag foi determinado por testes em amostras de
urina de pacientes HIV-positivos com infeco suspeita de tuberculose. As avaliaes de desempenho
foram conduzidas por estudos clnicos prospectivos na frica do Sul.

Estudo prospectivo e cultura do escarro

A preciso diagnstica do Alere Determine TB LAM Ag para a triagem de tuberculose pulmonar
associada ao HIV foi avaliada num estudo prospectivo em pacientes infectados com HIV, recm
designados para incio da TARV (terapia anti-retroviral) na Cidade do Cabo, frica do Sul5.
De 516 pacientes com informaes de dados completas, 85 apresentaram diagnstico de TB positiva
baseado na cultura positiva de escarro para a tuberculose. A sensibilidade do Alere Determine TB
LAM Ag comparada com a cultura de escarro foi fortemente associada com a contagem de clulas
CD4 dos pacientes, sendo maior a sensibilidade em baixas contagens de clulas CD4: 66,7% em <50
clulas/l, 51,7% em <100 clulas/l, e 39,0% em <200 clulas/ l. Um efeito aditivo ocorreu quando
os resultados do Alere Determine TB LAM Ag foram combinados com baciloscopia (sensibilidades
de 39,0% e 30,5%, respectivamente), atingindo sensibilidade de 52% entre os pacientes com
contagens de CD4 abaixo de 200 clulas/l. Dos 431 pacientes com culturas negativas de escarro,
apenas 6 foram testados positivos no teste do Alere Determine TB LAM Ag produzindo uma
especificidade de 98,6% em relao cultura.

Estudo prospectivo e diagnstico de TB com base em critrios de composio

A preciso diagnstica do Alere Determine TB LAM Ag para a deteco de tuberculose em
pacientes infectados pelo HIV hospitalizados com imunossupresso avanada foi avaliada num estudo
prospectivo na Cidade do Cabo, frica do Sul6.
De 214 pacientes com informao de dado completo, 187 foram considerados positivos para
tuberculose de acordo com critrios de composio (tuberculose definitiva ou provvel). A sensibilidade
geral do teste Alere Determine TB LAM Ag foi de 45% neste grupo de pacientes, melhorando para
52% em pacientes com contagem de clulas CD4 de 200 clulas/l.
A sensibilidade em pacientes de tuberculose infectados pelo HIV com esfregao negativo/escarro
escasso foi de 39%, melhorando para 51% em pacientes infectados pelo HIV com uma contagem de
clulas CD4 de 200 clulas/l, e 58% quando a contagem de clulas CD4 foi de 100 clulas/l.
Um efeito aditivo ocorreu quando os resultados do Alere Determine TB LAM Ag foram combinados
com baciloscopia de esfregao fornecendo sensibilidade de 63% (sensibilidade de baciloscopia de
esfregao de 44%).
A especificidade do Alere Determine TB LAM Ag foi de 96% (27 pacientes). Um adicional de 88
pacientes controle de HIV positivo/tuberculose negativa teve uma especificidade de 99%.

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18/12/13 14:13

Urine/Orina/Urine/Urina

Pipette
Pipeta
Pipette
Pipeta

Microsafe Capillary Tube

60l

25m/25

Tubo capilar Microsafe

Tube capillaire Microsafe
Tubo Capilar Microsafe

BIBLIOGRAPHY / BIBLIOGRAFA / BIBLIOGRAPHIE / BIBLIOGRAFIA

Advice Line

1. Diagnostics for tuberculosis: global demand and market potential / TDR, FIND SA.
2. Pathways to better diagnostics for tuberculosis: a blueprint for the development of TB diagnostics by
the new diagnostics working group of the Stop TB Partnership. World Health Organization. 2009.
3. National Committee for Clinical Standards Clinical Waste Management: Approved Guideline. NCCLS
Document GPS-A. Villanova, PA: NCCLS, 1993; 13(22):1-18, 29-42.
4. US Environmental Protection Agency EPA Guide for Infections Waste Management: Publication No.
EPA/530-SW-86-014. Washington, DC: US Environmental Protection Agency, 1986:1-1-5, R1-R3, A1A24.
5. Lawn SD, Kerkhoff AD, Vogt M, Wood R. Diagnostic accuracy of a low-cost, urine antigen, pointof-care screening assay for HIV-associated pulmonary tuberculosis before antiretroviral therapy: a
descriptive study. Lancet Infect Dis. 2012 Mar;12(3):201-9.
6. Peter JG, Theron G, van Zyl-Smit R, Haripersad A, Mottay L, Kraus S, Binder A, Meldau R, Hardy A,
Dheda K. Diagnostic accuracy of a urine LAM strip-test for TB detection in HIV-infected hospitalised
patients. Eur Respir J. 2012 Feb 23 (Epub ahead of print).

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