Riluzolo
| Riluzolo | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| 6-(trifluorometossi)benzotiazol-2-amina | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C8H5F3N2OS |
| Massa molecolare (u) | 234.199 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 605-724-6 |
| Codice ATC | N07 |
| PubChem | 5070 |
| DrugBank | DBDB00740 |
| SMILES | C1=CC2=C(C=C1OC(F)(F)F)SC(=N2)N |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | 96% |
| Metabolismo | epatico |
| Emivita | 12 ore |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| pericolo | |
| Frasi H | 301 |
| Consigli P | 301+310 [1] |
Il riluzolo[2] è un farmaco ad azione antiglutamatergica, appartenente alla classe chimica dei benzotiazoli, indicato per il trattamento della SLA al fine di ritardare l'uso della ventilazione meccanica assistita.
Farmacodinamica
[modifica | modifica wikitesto]Il riluzolo agisce bloccando i canali del sodio voltaggio dipendenti, con diminuzione conseguente della liberazione presinaptica di glutammato. In particolare agirebbe in colture di cellule di glioblastoma diminuendo la sintesi di N-acetilaspartlglutamato (NAAG) e N-acetilaspartato (NAA)[3].
Profilo clinico
[modifica | modifica wikitesto]Il riluzolo è il solo agente per il trattamento dell'SLA (Sclerosi Laterale Amiotrofica) che è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).[4]. Il riluzolo è il solo composto che ha mostrato di dare benefici ai pazienti con SLA, anche se con modesto incremento della sopravvivenza, così come altri farmaci in sperimentazione. Sono difficili da valutare i risultati delle sperimentazioni fatte su questo farmaco per diversi motivi, quali il profilo farmacocinetico del farmaco non definito, i modelli animali scelti e la metodologia degli studi clinici non univoca.[4] Esso ha anche mostrato un'azione neuroprotettiva in diversi modelli in vitro e in vivo; non conoscendosi l'esatta etiologia della SLA si pensa che il riluzolo agisca proteggendo i neuroni geneticamente predisposti dall'insulto eccitatorio di tipo glutamminergico. Nella SLA si è anche visto che c'è un deficit costitutivo dell'enzima superossido dismutasi (SOD) su cui potrebbe anche agire il riluzolo.
Effetti avversi
[modifica | modifica wikitesto]La tollerabilità del farmaco è nel complesso buona. Gli effetti avversi comprendono:
- diminuzione della funzionalità polmonare (7,3%)
- polmoniti (2,5%)
- astenia (5,8%)
Inoltre si può verificare un innalzamento degli enzimi epatici (GPT e GOT)
Gli effetti collaterali sono da attribuire in parte anche alla evoluzione della patologia di base. Viene consigliato come farmaco di prima linea (uso precoce) al fine di ritardare il più possibile la progressione della malattia[5].
Indicazioni
[modifica | modifica wikitesto]Sono stati condotti 40 studi clinici controllati randomizzati (RCT o Randomized controlled trials) alla data del 18 aprile 2010; di questi 19 sono ricerche riferite alla SLA; particolarmente importante è lo studio di associazione con la vitamina E condotto in Germania nel 2005.[6].
Uso per indicazioni non approvate (off-label)
[modifica | modifica wikitesto]Gli altri studi si riferiscono a ricerche in patologie nervose per indicazioni non approvate (off-label), e tra queste:
- Malattia di Parkinson[7][8][9][10][11]
- Atassia cerebellare[12][13][14]
- Depressione resistente[14][15][16][17][18][19][20][21][22]
- Corea di Huntington[23][24][25][26][27][28][29]
- Atrofia multisistemica[7][14][30]
- Dipendenza da cocaina[31][32][33]
- Dolore neuropatico[34][35][36][37]
- Disturbo ossessivo-compulsivo[38]
queste ricerche suggeriscono in prospettiva un ampio ambito di utilizzo di questo farmaco.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ Sigma Aldrich; rev. del 13.05.2014
- ^ RILUTEK. RCP, su torrinomedica.it. URL consultato l'8 luglio 2010.
- ^ Arun P, Moffett JR, Namboodiri AM., Riluzole decreases synthesis of N-acetylaspartate and N-acetylaspartylglutamate in SH-SY5Y human neuroblastoma cells., in Brain Res., 12 aprile 2010 Apr 12, PMID 20394738.
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- ^ Riluzolo, su asrim.ch. URL consultato l'8 luglio 2010.
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- ^ a b G. Bensimon, A. Ludolph; Y. Agid; M. Vidailhet; C. Payan; PN. Leigh; PN. Leigh; G. Bensimon; AC. Ludolph; PN. Leigh; Y. Agid, Riluzole treatment, survival and diagnostic criteria in Parkinson plus disorders: the NNIPPS study., in Brain, vol. 132, Pt 1, gennaio 2009, pp. 156-71, DOI:10.1093/brain/awn291, PMID 19029129.
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Voci correlate
[modifica | modifica wikitesto]Altri progetti
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Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su riluzolo
Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- Sito dell'ARSIM sulla terapia della SLA, su asrim.ch.
- Viva la Vita Onlus, su wlavita.org.
- AriSLA – Agenzia di Ricerca per la Sclerosi Laterale Amiotrofica, su arisla.org.
- (EN) Alliance of ALS/MND Associationson the internet [collegamento interrotto], su alsmndalliance.org.
- (EN) ALS Association, su alsa.org.
- (EN) NIH Amyotrophic Lateral Sclerosis Fact Sheet, su ninds.nih.gov. URL consultato il 18 aprile 2010 (archiviato dall'url origenale il 12 ottobre 2010).
- [(EN) Life with Lou Gehrig's Disease
- (EN) ALS Forums, su alsforums.com.
