Agentes quimioteraputicos

Los agentes quimioteraputicos se clasifican de acuerdo a su estructura y el mecanismo de accin. El

requisito clave es la toxicidad selectiva, es decir, la capacidad de inhibir las bacterias u otros agentes
patgenos sin afectar al hospedador. Se agrupan en dos categoras generales, los sintticos y los
antibiticos.

Agentes sintticos

1. Anlogos de factores de crecimiento
Los factores de crecimiento son sustancias qumicas especficas que se requieren en el medio de cultivo
porque los microorganismos no pueden sintetizarlas. Una sustancia parecida o relacionada a un factor de
crecimiento, pero que bloquea la utilizacin de dicho factor se llama anlogo del factor de crecimiento.
Los anlogos de factores de crecimiento son compuestos sintticos estructuralmente similares a los
factores de crecimiento en cuestin pero que poseen diferencias estructurales sutiles que les impiden
realizar la funcin del factor de crecimiento natural en la clula.

a) Sulfamidas
Anlogos de crecimiento que se utilizaron mucho para inhibir el crecimiento de las bacterias. La ms
simple es la sulfanilamida, un anlogo del acido p-aminobenzoico que a su vez forma parte del acido
flico. Por lo tanto acta bloqueando la sntesis de acido flico, un precursor del acido nucleico.
b) Isoniazida
Eficaz frente a Mycobacterium tuberculosis, interfiriendo la sntesis de cidos miclicos, material
especifico de la pared celular de las micobacterias.

Los anlogos de factores de crecimiento que se parecen a los cidos nucleicos se usan en el tratamiento
de infecciones vricas y fngicas, as como de mutgenos.

2. Quinolonas
No son anlogos de factores de crecimientos, sino una clase de antibiticos sintticos que interaccionan
con la ADNgirasa bacteriana impidiendo que la girasa produzca un ADN bacteriano superenrrolllado,
necesario para el empaquetamiento del ADN en la clula bacteriana.


Agentes naturales
Los antibiticos son compuestos qumicos producidos por microorganismos que inhiben o matan a otros
microorganismos. Son productos naturales.
Las bacterias Gram positivas son generalmente ms sensibles a los antibiticos que las Gram negativas.
Un antibitico que acta en ambas se denomino antibitico de amplio espectro.

1. Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas
Estos antibiticos interaccionan de manera muy especfica con los ribosomas, muchos implican al
ARNr. La estreptomicina inhibe la iniciacin de la cadena proteica. La puromicina, el cloranfenicol, la
cicloheximida y la tetraciclina inhiben la elongacin.
Aun cuando dos antibiticos inhiban la el mismo paso en la sntesis de protenas, los mecanismos de
inhibicin pueden ser muy diferentes.

2. Antibiticos que afectan a la ARN polimerasa
Estos antibiticos inhiben la sntesis de ARN, por ejemplo las rifamicinas y estreptovaricinas inhiben la
sntesis de ARN afectando la subunidad de la ARN polimerasa. Estos antibiticos son especficos para
bacterias, cloroplastos y mitocondrias. La actinomicina inhibe la sntesis de ARN combinndose con el
ADN y bloqueando la elongacin del ARN.

3. Antibiticos -lactmicos: penicilinas y cefalosporinas
Todos estos antibiticos tienen una estructura en comn, el anillo -lactmico. La penicilina es
producida por el hongo Penicillium chrysogenum y las cefalosporinas por el hongo Cephalosporium sp.
La penicilina acta solo ante bacterias Gram positivas, aunque hoy las penicilinas semisintticas son
muy eficaces frente a bacterias Gram negativas. Algunos ejemplos son la ampicilina y la cerbenicilina.
Fueron modificadas para poder ingresar a travs de la membrana externa de las bacterias Gram
negativas e inhibir la sntesis de la pared celular. Los antibiticos -lactmicos son grandes inhibidores
de la sntesis de la pared celular. Una de las caractersticas importantes de la sntesis de la pared celular
es la reaccin de transpeptidacin, que da como resultado el entrecruzamiento de dos cadenas de
peptidoglucano. Las enzimas que realizan este paso, las transpeptidasas tambin son capaces de unirse a
penicilina y otros antibiticos que tengan un anillo -lactmico. Estas enzimas se llaman protenas que
unen penicilina (PBP). Las PBP se unen fuertemente a la penicilina y ya no pueden catalizar la reaccin
de transpeptidacin. Adems el complejo antibitico-PBP fomenta la liberacin de autolisinas que
digieren la pared celular existente.
Las cefalosporinas tienen el mismo mecanismo de accin que la penicilina. Generalmente tienen un
espectro de accin ms amplio que las penicilinas y a menudo son ms resistentes a las enzimas que
destruyen los anillos -lacmicos, las -lactimasas.

4. Antibiticos producidos por procariontes
Muchos antibiticos son activos frente a procariotas pero tambin son producidos por procariotas.
a) Aminoglicsidos
Son antibiticos que contienen amino-azucares unidos por enlaces glicosdicos a otros amino-azucares.
Actan inhibiendo la sntesis de protenas en la subunidad 30S del ribosoma.
b) Macrlidos
Contienen grandes anillos lactona unidos a residuos de azcar. Actan en la inhibicin de protenas
inhibiendo la subunidad 50S del ribosoma.
c) Tetraciclinas
De amplio espectro, inhiben tanto las bacterias Gram negativas como positivas. Actan inhibiendo la
sntesis de protenas en la subunidad 30S del ribosoma.

Control de virus y de patgenos eucariticos
Los frmacos que controlan el crecimiento de virus y de los patgenos eucariticos, como los hongos, a
menudo afectan a las clulas del hospedador eucaritico

1. Antivricos
Los virus usan a sus hospedadores eucariticos para reproducirse y realizar sus funciones metablicas.
Dado que el hospedador y el virus utilizan la maquinaria metablica y de reproduccin y las estructuras
del hospedados, los esfuerzos por controlas los virus con frmacos son txicos para el hospedador.


a) Quimioterpicos antivricos
Los agentes ms eficaces y utilizados en la quimioterapia antivrica son anlogos de nuclesidos. Un
ejemplo es la zidovudina o azidotimidina (AZT) que inhibe los retrovirus tales como el virus de la
inmunodeficiencia humana, inhibe la multiplicacin de los retrovirus bloqueando la sntesis de ADN
intermediario (transcripcin reversa) y esto lleva a la inhibicin eficaz de la multiplicacin del HIV.
Todos estos compuestos casi siempre son txicos para el hospedador, otros pierden su potencia
antivrica con el tiempo por la emergencia de virus resistentes a antivricos.
Otros compuestos qumicos actan a nivel de la polimerasa vrica.
Una clase relativamente nueva de frmacos antivricos son los inhibidores de la proteasa, estos frmacos
evitan la infeccin unindose al sitio activo de la proteasa del HIV, inhibiendo el procedimiento de los
polipptidos vricos y la maduracin de los virus.

b) Interfern
Son sustancias antivricas producidas por muchas clulas animales en respuesta a la infeccin por ciertos
virus. Son protenas de bajo peso molecular que impiden la multiplicacin vrica en clulas normales
estimulando la produccin de protenas antivricas. Los interferones de las clulas infectadas por virus
interaccionas con los receptores de las clulas no infectadas y promueven la sntesis de las protenas
antivricas que impiden la posterior infeccin del virus. Existen tres tipos de molculas: IFN-
producido por leucocitos, IFN- producido por fibroblastos y IFN- producido por clulas del sistema
inmunitario llamadas linfocitos. Los interferones se sintetizas en respuesta a virus, cidos nucleicos
vricos y virus inactivados por radiacin, pero se produce en mayor cantidad en clulas infectadas con
virus poco virulentos y se produce poco frente a virus muy virulentos pues inhiben la sntesis proteica de
la clula antes de que se produzca cualquier interferon.
Los interferones no son especficos del virus sino del hospedador, el interferon producido por un
miembro de una especie reconoce los receptores especficos solo en clulas de la misma especie. Los
interferones son interesantes como posibles antivricos y agentes anticancergenos.

2. Antifngicos
a) Inhibidores del ergosterol
En la mayora de los hongos el ergosterol reemplaza el colesterol que se encuentra en las membranas de
las clulas eucariontes superiores.
Un primer grupo de estos inhibidores son los polienos, un grupo de antibiticos producidos por la
bacteria Streptomuces polyenes. Los polienos se unen al ergosterol, que interfiere con la funcin de la
membrana y finalmente produce la permeabilizacin de la membrana y la muerte de la clula.
Un segundo grupo importante lo constituyen los azoles y las alilaminas, agentes que inhiben
selectivamente la biosntesis del ergosterol, lo que conduce a una lesin en la membrana y la alteracin
de las actividades crticas de la membrana como el transporte de nutrientes.

b) Otros medicamentos interfieren con estructuras y funciones especificas fngicas. La mayora de las
paredes celulares contiene quitina, y varias polioxinas inhiben la sntesis de la pared celular
interfiriendo con la biosntesis de la quitina.