Evaluación de Antidiabéticos

TESIS DOCTORAL
FACULTAD DE FARMACIA
ATENCIN FARMACUTICA:
EVALUACIN DE ANTIDIABTICOS
ORALES E INSULINA Y LOS FACTORES
QUE INFLUYEN EN SU PRESCRIPCIN
D. ALFONSO LPEZ RUIZ

GRANADA, 2009
ATENCIN FARMACUTICA:
EVALUACIN DE ANTIDIABTICOS
ORALES E INSULINA Y LOS FACTORES
QUE INFLUYEN EN SU PRESCRIPCIN
Memoria que presenta D. Alfonso Lpez Ruiz

Para aspirar al Grado de Doctor en Farmacia
Esta Tesis Doctoral ha sido realizada bajo la direccin de:

Dr. D. Miguel ngel Calleja Hernndez
Profa. Dra. Da.: M Jos Faus Dder
Prof. Dr. D. Fernando Martnez Martnez
D. Alfonso Lpez Ruiz

Aspirante al Grado de Doctor
D M Jos Faus Dder, Profesora Titular del Departamento de

Bioqumica y Biologa Molecular de la Facultad de Farmacia de
Granada. D. Miguel ngel Calleja Hernndez, Jefe de Servicio de
Farmacia Hospital Universitario Virgen de la Nieves. D. Fernando
Martnez Martnez, Profesor Titular del Departamento de Qumica
Fsica de la Facultad de Farmacia de Granada.
CERTIFICAN
Que
el
trabajo
titulado
ATENCIN
FARMACUTICA:
EVALUACIN DE ANTIDIABTICOS ORALES E INSULINA Y

LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN SU PRESCRIPCIN, ha
sido realizado por el Licenciado en Farmacia D. Alfonso Lpez
Ruiz bajo nuestra direccin, para la obtencin del Grado de Doctor,
y considerando que se halla concluido y rene los requisitos
oportunos, autorizamos su presentacin para que pueda ser
juzgado por el tribunal correspondiente.
Y para que as conste, se expide en Granada a 20 de Marzo de
2009.
Dra. Da: M Jos Faus Dder
Dr. D. Miguel ngel Calleja Hernndez
Dr. D. Fernando Martnez Martnez
ndice
NDICE DE ABREVIATURAS
NDICE DE TABLAS
10
NDICE DE GRFICOS
18
NDICE DE FIGURAS
22
RESUMEN
23
ESTRUCTURA DE LA TESIS
24
1. INTRODUCCIN
27
1.1. DEFINICIN Y SISTEMATIZACIN DEL PROBLEMA
31
1.2. DIABETES MELLITUS
33
1.2.1. DEFINICIONES Y CLASIFICACIN DE LA DIABETES
33
1.2.2. MANIFESTACIONES CLNICAS, FACTORES DE RIESGO Y COMPLICACIONES ASOCIADAS 36

1.2.3. TRATAMIENTO
38
1.2.3.1. Tratamiento no farmacolgico
39
1.2.3.2. Tratamiento farmacolgico
48
1.2.3.3. Terapias
61
1.2.3.4. Indicaciones, contraindicaciones, interacciones y reacciones adversas

75
1.2.3.5. Necesidades del paciente: personales, ocultas, atencin, crnicas,
sociales, familiares y otras
86
2. JUSTIFICACIN
90
3. HIPTESIS DE TRABAJO
92
4. OBJETIVOS
93
4.1. OBJETIVO GENERAL
93
4.2. OBJETIVOS ESPECFICOS
93
5. MATERIAL Y MTODO
94
5.1. PROCEDIMIENTO METODOLGICO, TIPO Y DISEO DE LA INVESTIGACIN
94
5.2. VARIABLES DE ANLISIS
95
5.2.1. DEFINICIN CONCEPTUAL O CONSTITUTIVA DE LAS VARIABLES
95
5.2.2. DEFINICIN OPERACIONAL O EMPRICA DE LAS VARIABLES
98
5.3. UNIVERSO, UNIDAD DE ANLISIS, MUESTRA Y CRITERIOS DE SELECCIN
101
5.4. PROCEDIMIENTOS
102
5.4.1. RECOGIDA DE DATOS
102
5.4.2. ANLISIS DE LOS DATOS
103
5.5. LIMITACIONES DEL ESTUDIO
105
6. RESULTADOS DEL TRABAJO DE INVESTIGACIN
106
6.1. DESCRIPCIN DEL COSTE DE LOS MEDICAMENTOS
106
6.2. DESCRIPCIN DEL AO DE COMERCIALIZACIN DE LOS MEDICAMENTOS
107
6.3. DESCRIPCIN MBITO NACIONAL
112
6.3.1. PACIENTES EQUIVALENTES
112
6.3.2. %S.O.M.
118
6.4. DESCRIPCIN MBITO LOCAL
126
126
6.4.2. %S.O.M.
132
6.5. COMPARATIVA NACIONAL-LOCAL
139
139
6.5.2. %S.O.M.
141
6.6. INFLUENCIA DEL AGENTE PRESCRIPTOR
143
6.7. ESTUDIO DE LA RELACIN DEL PRECIO Y EL CRECIMIENTO
144
6.8. ANLISIS DE DIFERENCIAS EN CADA MEDICAMENTO SEGN LA ZONA
145
6.9. ALGORITMO ADA-EASD
154
6.10. OTROS ASPECTOS
154
7. DISCUSIN DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS
155
7.1. PACIENTES EQUIVALENTES
162
7.1.1. NIVEL NACIONAL
162
7.1.2. NIVEL LOCAL
178
7.2. %S.O.M.
192
7.2.1. NIVEL NACIONAL
192
7.2.2. NIVEL LOCAL
204
7.3. COMPARATIVAS ESTADSTICAS DE DISTRIBUCIN RESPECTO DE LOS NIVELES NACIONAL Y

LOCAL
215
215
7.3.2. %S.O.M.
221
7.4. COMPARATIVAS ESTADSTICAS DE DISTRIBUCIN RESPECTO DE LAS DISTINTAS REAS LOCALES

227
227
7.4.2. %S.O.M.
230
7.5. RESUMEN DE LOS APARTADOS DE RESULTADOS Y DISCUSIN
231
8. CONCLUSIONES
237
9. BIBLIOGRAFA
241
10. ANEXOS
259
10.1. TABLAS DE ANLISIS ANOVA DE UN FACTOR Y PRUEBAS POST HOC
259
10.1.1. PACIENTES EQUIVALENTES A NIVEL NACIONAL
259
10.1.2. PACIENTES EQUIVALENTES A NIVEL LOCAL
270
10.1.3. %S.O.M. A NIVEL NACIONAL
280
10.1.4. %S.O.M. A NIVEL LOCAL
288
NDICE DE ABREVIATURAS
ACV. Accidente cerebrovascular.
ADA. American Diabetes Association (Asociacin Americana de Diabetes).
AMPc. Adenosn monofosfato cclico.
cHDL. Cholesterol High Density Lipoprotein (lipoprotenas de alta densidad asociadas
al colesterol).
cLDL. Cholesterol Low Density Lipoprotein (lipoprotenas de baja densidad asociadas
al colesterol).
CODE. Costes de la Diabetes en Europa-Tipo 2 (informe).
cVLDL. Cholesterol Very Low Density Lipoprotein (lipoprotenas de muy baja densidad
asociadas al colesterol).
CVRS. Calidad de vida relacionada con la salud
DINO. Diabetes, Nutricin, Obesidad en la poblacin adulta de la Regin de Murcia.
DM. Diabetes Mellitus; tipo 1 (DM1); tipo 2 (DM2).
DOTS. Das de terapia.
EAP. European Association for Pshycotherapy (Asociacin Europea para la
Psicoterapia).
EASD. European Association for the Study of Diabetes (Asociacin Europea para el
Estudio de la Diabetes).
EPIC. (EPIC-Espaa). European Prospective Investigation of Cancer-Espaa.
Investigacin Prospectiva Europea de Cncer-Espaa.
8
GLUT-4. Transportadores de glucosa tipo 4.

HbA1c. Hemoglobina glucosilada
MODY. Maturity Onset Diabetes of the Young (diabetes de comportamiento del adulto
que se presenta en el joven).
OMS. Organizacin Mundial de la Salud.
PPAR-. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma.
S.O.M. Cuota del mercado (share of market).
SU. Sulfonilurea.
TNF-. Factor de necrosis tumoral alfa.
TZD. Tiazolidinadiona.
VCT. Valor Calrico Total.
NDICE DE TABLAS
Tabla 1. Tipos de insulina y marcas comerciales segn modo de administracin..54
Tabla 2. Dosis de insulina en pacientes con DM2..66
Tabla 3. Indicaciones, interacciones, contraindicaciones y reacciones adversas de los
principales frmacos, particulares y en terapia combinada, para el tratamiento
farmacolgico de la DM75
Tabla 4. Indicadores del grado de control metablico85
Tabla 5. Tipo y funcin de las variables de anlisis94
Tabla 6. Matriz de datos..97
Tabla 7. Criterios de inclusin y eliminacin de los elementos de la muestra101
Tabla 8. Clculo del coste diario por paciente de los antidiabticos orales.106
Tabla 9. Noticias relacionadas con los medicamentos de nuestro anlisis que han
tenido lugar durante los aos 2006 y 2007.108
Tabla 10. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada insulina en pacientes
equivalentes a nivel nacional112
Tabla 11. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada antidiabtico oral en
pacientes equivalentes a nivel nacional..112
Tabla 12. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para las
insulinas (aos 2006-2007) a nivel nacional..114
Tabla 13. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para los
antidiabticos orales (aos 2006-2007) a nivel nacional.115
10
Tabla 14. Prueba de normalidad y prueba de Kolmogorov-Smirnov para los

crecimientos trimestrales de pacientes equivalentes (aos 2006-2007) entre insulinas y
antidiabticos orales, a nivel nacional.115
Tabla 15. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel
nacional, pacientes equivalentes.116
Tabla 16. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de las insulinas en el mercado
total117
Tabla 17. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de los antidiabticos orales en el
mercado total...118
Tabla 18. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento de
%S.O.M. de las insulinas a nivel nacional.121
Tabla 19. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento de
%S.O.M. de los antidiabticos orales a nivel nacional122
Tabla 20. Prueba de Kolmogorov-Smirnov para los crecimientos trimestrales de
%S.O.M. (aos 2006-2007) entre insulinas y antidiabticos orales, a nivel nacional.124
Tabla 21. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel
nacional, %S.O.M...124
Tabla 22. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada insulina en pacientes
equivalentes a nivel local...125
Tabla 23. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada antidiabtico oral en
pacientes equivalentes a nivel local127
Tabla 24. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para las
insulinas (aos 2006-2007) a nivel local.127
Tabla 25. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para los
antidiabticos orales (aos 2006-2007) a nivel local129
11

pacientes equivalentes (aos 2006-2007) entre insulinas y antidiabticos orales, a
nivel local..130
Tabla 27. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel local,
pacientes equivalentes..131
Tabla 28. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de las insulinas en el mercado de
las zonas I, 1-B y VI de Murcia, Bonete, Alcadozo y Helln.131
Tabla 29. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de los antidiabticos orales en el
mercado de las zonas I, 1-B y VI de Murcia, Bonete, Alcadozo y Helln...133
Tabla 30. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento
(%S.O.M.) de las insulinas a nivel local..134
Tabla 31. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento
(%S.O.M.) de los antidiabticos orales a nivel local.136
%S.O.M. (aos 2006-2007) entre insulinas y antidiabticos orales, a nivel local..137
Tabla 33. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel local,
%S.O.M138
Tabla 34. Comparacin de pacientes equivalentes entre datos nacionales y locales
para el ao 2006.138
Tabla 35. Comparacin de pacientes equivalentes entre datos nacionales y locales
para el ao 2007.139
Tabla 36. Comparacin de ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes
para las insulinas y antidiabticos orales (aos 2006-2007) entre los datos locales y
nacionales139
12
Tabla 37. Prueba U Mann Whitney para observar correlaciones entre ndices de
crecimiento de pacientes equivalentes para las insulinas y antidiabticos orales (aos
2006-2007) a nivel local y nacional..140
Tabla 38. Comparacin de %S.O.M. entre datos nacionales y locales para el ao
2006..140
Tabla 39. Comparacin de %S.O.M. entre datos nacionales y locales para el ao
2007..141
Tabla 40. Comparacin de ndices de crecimiento trimestral de %S.O.M. para las
insulinas y antidiabticos orales (aos 2006-2007) entre los datos locales y
nacionales141
Tabla 41. Prueba U Mann Whitney para observar correlaciones entre ndices de
crecimiento de % S.O.M para las insulinas y antidiabticos orales (aos 2006-2007) a
nivel local y nacional..142
Tabla 42. Prueba no paramtrica de Friedman para observar la posible influencia del
agente prescriptor en los antidiabticos orales Avandia, Avandamet y Actos a lo largo
de los aos 2006 y 2007143
Tabla 43. Coeficientes de correlacin de Pearson entre el precio y los crecimientos
trimestrales (aos 2006-2007) para insulinas y antidiabticos orales tanto a nivel
nacional como local143
Tablas 44 y 45. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo
Rpido Lilly, segn rea local...144
Rpido Novo, segn rea local.145
Intermedio Lilly, segn rea local.145
Mix Lilly, segn rea local146
13

Mix Novo, segn rea local...146
Lento Novo, segn rea local...146
Lento Sanofi Aventis, segn rea local...147
Tablas 58 y 59. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para la Insulina
Intermedia Lilly, segn rea local.147
Intermedia Novo, segn rea local..148
Mix Lilly, segn rea local.148
Mix Novo, segn rea local...149
Tablas 66 y 67. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el
antidiabtico oral Actos, segn rea local..149
antidiabtico oral Amaryl, segn rea local150
antidiabtico oral Avandamet, segn rea local150
antidiabtico oral Avandia, segn rea local..150
antidiabtico oral Dianben, segn rea local.151
14

antidiabtico oral Glucobay, segn rea local151
antidiabtico oral Novonorm, segn rea local..152
Tablas 80 y 81. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Resto
A10B, segn rea local..152
Tabla 82. Algoritmo para Dianben y Amaryl a nivel nacional.153
Tabla 83. Algoritmo para Dianben y Amaryl a nivel local153
Tabla 84. Porcentuales de consumo y coste de antidiabticos orales e insulinas
respecto de sus respectivos totales, comparando la investigacin de Oliveira Fuster
con la nuestra..159
Tabla 85. Hallazgos significativos (premisas) y sus posibles causas para insulinas y
antidiabticos orales a nivel nacional, segn Pacientes equivalentes en los aos 20062007..165
antidiabticos orales a nivel local, segn Pacientes equivalentes en los aos 20062007..181
antidiabticos orales a nivel nacional, segn %S.O.M. en los aos 2006-2007.193
antidiabticos orales a nivel local, segn %S.O.M. en los aos 2006-2007203
Tablas 89 y 90. Rangos y estadsticos de contraste para la Prueba Mann-Whitney
respecto de Pacientes equivalentes y crecimientos de Pacientes equivalentes a nivel
local y nacional, para el total del perodo de 2006-2007..211
15

respecto de Pacientes equivalentes y crecimientos de Pacientes equivalentes a nivel
local y nacional, para los 8 trimestres del perodo 2006-2007213
respecto de %S.O.M. y crecimientos de %S.O.M. a nivel local y nacional, para el total
del perodo de 2006-2007.217
respecto de %S.O.M. y crecimientos de %S.O.M. a nivel local y nacional, para los 8
trimestres del perodo 2006-2007219
Tabla 97. Frecuencia de uso o prescripcin de insulinas y antidiabticos orales segn
rea local y Pacientes equivalentes para el perodo total 2006-2007221
Tabla 98. Prueba de Chi-cuadrado para las correlaciones de uso o prescripcin de
frmacos insulnicos y antidiabticos orales respecto del rea local, durante la totalidad
del perodo 2006-2007...224
Tabla 99. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a nivel
nacional, en el perodo 2006-2007..253
Tabla 100. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a nivel
Tabla 101. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de antidiabticos orales a
nivel nacional, en el perodo 2006-2007.261
Tabla 102. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de antidiabticos orales a nivel
Tabla 103. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a
nivel local, en el perodo 2006-2007264
Tabla 104. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a nivel
local, en el perodo 2006-2007.265
16
Tabla 105. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de antidiabticos orales a

nivel local, en el perodo 2006-2007271
Tabla 106. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de antidiabticos orales a nivel
local, en el perodo 2006-2007.271
Tabla 107. ANOVA de un factor para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel
Tabla 108. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel nacional,
en el perodo 2006-2007274
Tabla 109. ANOVA de un factor para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel
Tabla 110. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel nacional,
Tabla 111. ANOVA de un factor para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel local, en
el perodo 2006-2007.283
Tabla 112. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel local, en
el perodo 2006-2007.283
Tabla 113. ANOVA de un factor para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel local,
Tabla 114. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel local, en
el perodo 2006-2007.289
17
NDICE DE GRFICOS
Grfico 1. Proyeccin de la incidencia de casos de diabetes en Espaa..26
Grfico 2. Valores medios en euros de cada antidiabtico oral e insulinas
consideradas en el estudio105
Grfico 3. Ao de comercializacin de cada medicamento en Espaa107
Grfico 4. Evolucin de la participacin trimestral (aos 2006-2007) de los
antidiabticos orales en el mercado total120
Grfico 5. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de los ndices de crecimiento de
participacin en el mercado total de los antidiabticos orales123
Grfico 6. Evolucin de los ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes
para las insulinas (aos 2006-2007) a nivel local.128
Grfico 7. Evolucin de los ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes
para los antidiabticos orales (aos 2006-2007) a nivel local.130
Grfico 8. Evolucin de los ndices de crecimiento trimestral de participacin en el
mercado local para los antidiabticos orales (aos 2006-2007).137
Grfico 9. Comparacin de la relacin de uso o prescripcin de antidiabticos
orales/insulinas entre el estudio de Fernndez Fernndez y el nuestro, durante los
perodos totales comprendidos.155
Grfico 10. Pacientes equivalentes en principales frmacos insulnicos a lo largo del
perodo 2006-2007, a nivel nacional162
Grfico 11. Pacientes equivalentes en principales antidiabticos orales a lo largo del
18
Grfico 12. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales insulinas en el

Grfico 13. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales antidiabticos orales
en el perodo 2006-2007, a nivel nacional..164
Grfico 14. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de frmaco insulnico y
trimestre, a nivel nacional..173
Grfico 15. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de antidiabtico oral y
trimestre, a nivel nacional. 174
Grfico 16. Crecimiento relativo en Pacientes equivalentes de Actos respecto de
Avandia y Avandamet en relacin a su prescripcin con insulina y publicaciones sobre
efectividad adecuada, a nivel nacional175
Grfico 17. Pacientes equivalentes en principales frmacos insulnicos a lo largo del
perodo 2006-2007, a nivel local..177
Grfico 18. Pacientes equivalentes en principales antidiabticos orales a lo largo del
Grfico 19. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales insulinas en el
Grfico 20. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales antidiabticos orales
en el perodo 2006-2007, a nivel local179
Grfico 21. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de frmaco insulnico y
trimestre, a nivel local.185
Grfico 22. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de antidiabtico oral y
trimestre, a nivel local.186
Grfico 23. Crecimiento relativo en Pacientes equivalentes de Actos respecto de
Avandia y Avandamet en relacin a su prescripcin con insulina y publicaciones sobre
efectividad adecuada, a nivel local..187
19
Grfico 24. %S.O.M. en principales frmacos insulnicos a lo largo del perodo 20062007, a nivel nacional189
Grfico 25. %S.O.M. en principales antidiabticos orales a lo largo del perodo 20062007, a nivel nacional190
Grfico 26. Evolucin de %S.O.M. para principales insulinas en el perodo 2006-2007,
a nivel nacional191
Grfico 27. Evolucin de %S.O.M. para principales antidiabticos orales en el perodo
2006-2007, a nivel nacional..191
Grfico 28. %S.O.M. promedio por cada tipo de frmaco insulnico y trimestre, a nivel
nacional196
Grfico 29. %S.O.M. promedio por cada tipo de antidiabtico oral y trimestre, a nivel
nacional197
Grfico 30. Crecimiento relativo en %S.O.M. de Actos respecto de Avandia y
Avandamet en relacin a su prescripcin con insulina y publicaciones sobre efectividad
adecuada, a nivel nacional198
Grfico 31. %S.O.M. en principales frmacos insulnicos a lo largo del perodo 20062007, a nivel local...199
Grfico 32. %S.O.M. en principales antidiabticos orales a lo largo del perodo 20062007, a nivel local...200
Grfico 33. Evolucin de %S.O.M. para insulinas en el perodo 2006-2007, a nivel
local..201
Grfico 34. Evolucin de %S.O.M. para antidiabticos orales en el perodo 2006-2007,
a nivel local.201
Grfico 35. %S.O.M. promedio por cada tipo de frmaco insulnico y trimestre, a nivel
local...206
20
Grfico 36. %S.O.M. promedio por cada tipo de antidiabtico oral y trimestre, a nivel
local...207
Grfico 37. Crecimiento relativo en %S.O.M. de Actos respecto de Avandia y
Avandamet en relacin a su prescripcin con insulina y publicaciones sobre efectividad
adecuada, a nivel local..208
Grfico 38. Distribucin de Pacientes equivalentes en los niveles nacional y local de
acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y el total en el perodo 2006-2007210
Grfico 39. Distribucin de crecimientos de Pacientes equivalentes en los niveles
nacional y local de acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y el total en el perodo 20062007..211
Grfico 40. Distribucin de Pacientes equivalentes en los niveles nacional y local de
acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y los 8 trimestres del perodo 2006-2007212
Grfico 41. Distribucin de crecimientos de Pacientes equivalentes en los niveles
nacional y local de acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y los 8 trimestres del perodo
2006-2007213
Grfico 42. Distribucin de %S.O.M. en los niveles nacional y local de acuerdo a los
percentiles 25, 50 y 75 y el total en el perodo 2006-2007..216
Grfico 43. Distribucin de crecimientos de %S.O.M. en los niveles nacional y local de
acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y el total en el perodo 2006-2007217
Grfico 44. Distribucin de %S.O.M. en los niveles nacional y local de acuerdo a los
percentiles 25, 50 y 75 y los 8 trimestres del perodo 2006-2007..218
Grfico 45. Distribucin de crecimientos de %S.O.M. en los niveles nacional y local de
acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y los 8 trimestres del perodo 2006-2007219
Grfico 46. Gradiente de promedios de uso o prescripcin de insulinas y
antidiabticos orales segn reas locales para el perodo 2006-2007.224
21
NDICE DE FIGURAS
Figura 1. Algoritmo de tratamiento de la DM2.37
Figura 2. Tipos de antidiabticos orales...47
22
RESUMEN
Objetivos. Como objetivo general se plantea evaluar la prescripcin, costes y estado
de consumo de los antidiabticos orales e insulinas en dos niveles: nivel nacional y
nivel local. Por otro lado, los principales objetivos especficos son: detectar y analizar
las fluctuaciones en el uso del medicamento producidos durante el perodo de estudio;
y comparar las tendencias de prescripcin entre provincias y a lo largo del tiempo,
valorando las posibles causas de variabilidad y evaluando la calidad asistencial.
Diseo y metodologa. El presente refiere a un estudio no experimental, longitudinal,
descriptivo, explicativo, retrospectivo y cuantitativo, fundamentado en el anlisis
estadstico de informacin preexistente sobre prescripcin, costes y tendencias de
consumo de antidiabticos orales e insulina en la zona local total (reas I, VI y 1-B de
la Regin de Murcia, los municipios de Helln, Alcadozo y Bonete de la Provincia de
Albacete), y el mbito nacional de Espaa, en el perodo 2006-2007. La informacin se
extrajo de la empresa privada llamada IMS Health S. A. sociedad espaola, y el
anlisis de los datos, llevado a cabo mediante el software SPSS versin 15.0 para
Windows, implic esencialmente el clculo y anlisis multidimensional de las unidades
Pacientes equivalentes y S.O.M. dados los datos de DOTS, de forma trimestral.
Resultados. El uso o prescripcin y participacin en el mercado de antidiabticos
orales e insulina es estadsticamente superior a nivel nacional que a nivel local total,
no sucediendo lo mismo con los crecimientos trimestrales; existen tendencias
crecientes respecto de la terapia bolo-basal, los anlogos lentos y las biguanidas;
estas tendencias se hallan afectadas por los resultados de investigaciones clnicas y
las estrategias de los laboratorios; los principales frmacos afectados por los
anteriores fueron Avandia, Avandamet y Actos, este ltimo con tendencia creciente;
respecto del algoritmo ADA-EASD 2006-2007, los resultados indicaron la necesidad de
aadir otros frmacos de tratamiento de la DM, principalmente una glitazona, una
sulfonilurea, o una insulina basal.
Conclusiones. Tanto la variabilidad en el uso o prescripcin y participacin en el
mercado de los frmacos, como la forma de prescripcin, las tendencias de consumo y
los ajustes al algoritmo ADA-EASD 2006-2007, se asocian de manera positiva con las
necesidades, requerimientos y capacidades de los pacientes, principalmente en
funcin a los resultados sobre la efectividad de los frmacos hallados en las
investigaciones y noticias al respecto.
23
ESTRUCTURA DE LA TESIS
La tesis se estructura en 8 apartados, considerando las siguientes
estipulaciones. Se parte de una Introduccin del trabajo, en la cual se plantea y
sistematiza la problemtica de estudio, as como los objetivos, el propsito y
justificacin y principales limitaciones.
Para ello se ha elaborado un ndice de trabajo que presentamos a
consideracin, dividido en dos bloques, por una parte un Marco Terico que fijar los
conceptos generales y concretos sobre el tema, a la vez que fundamentar el Trabajo
de Investigacin, segunda parte de la Tesis que, como ya hemos indicado, tratar
sobre un estudio descriptivo de la prescripcin y costes derivados del consumo de
insulinas y antidiabticos orales.
Posteriormente se desarrolla el Marco Terico, el cual se estructura en tres
subapartados, el primero de los cuales dedicaremos a los conceptos generales de la
diabetes mellitus: antecedentes, definiciones caractersticas y etiologa, grupos de
riesgo, etc., con la finalidad de fundamentar el trabajo y establecer las bases tericas
sobre las que asentar el desarrollo del mismo. Se tratar, pues, de un subapartado
esencialmente introductorio a la materia objeto de este trabajo. El segundo
subapartado se subdivide en tres instancias: antidiabticos orales, insulinas y terapias,
entrando as en el estudio de los frmacos y sus efectos que relacionaremos, ms
adelante, con el trabajo de investigacin y sus resultados, en tanto ste supone el
anlisis de los antidiabticos orales como grupo de frmacos que reducen los niveles
de glucosa en sangre por medio de diferentes mecanismos, por lo que es necesario
exponerlos y acotarlos.
Para ello se relacionan los tipos de dichos antidiabticos orales, sus
mecanismos de accin, niveles de eficacia, farmacologa clnica y efectos teraputicos;
y, su incidencia en el tratamiento, especialmente en el inicial, de la Diabetes Mellitus y
las combinaciones entre ellos y la insulina.
La segunda instancia trata sobre las insulinas que, al igual que los
antidiabticos orales, son estudiados con la misma metodologa: tipos, mecanismos de
accin, niveles de eficacia, farmacologa clnica y efectos teraputicos.
24
La tercera parte de este segundo subapartado del Marco Terico est dedicado
a las terapias con antidiabticos orales, insulinas y combinadas. Se trata de plantear el
cmo, por qu y cundo de un tratamiento que mejora, de forma considerable, la
calidad de vida de unos pacientes que estaban sujetos a unas limitaciones
considerables.
El consumo de antidiabticos orales e insulinas se trata en el tercer
subapartado, que plantea las necesidades del paciente y su contexto social, cultural y
familiar como factores que intervienen en la vida activa del paciente.
Asimismo se platean las terapias complementarias que inciden directamente en
la calidad de vida y en los entornos del paciente; tambin las interacciones entre
medicamentos,
terapias,
ejercicios
fsicos,
dietas
las
indicaciones,
contraindicaciones, efectos negativos y secundarios y fracasos primarios y

secundarios. Se comenta un estudio de las actitudes de los pacientes frente a este tipo
de terapias, sus reacciones y los resultados tanto teraputicos como psicolgicos.
El trabajo de investigacin se caracteriza metodolgicamente en el apartado
tercero, en el cual se presenta el enfoque de operacin, el tipo y diseo de
investigacin, las consideraciones poblacionales y muestrales, la hiptesis de trabajo y
variables de anlisis, y los procedimientos a efectuar durante y tras el trabajo de
observacin e interpretacin.
En el apartado cuarto se presentan los resultados de observacin e
interpretacin, mediante el uso de tablas, grficos y desarrollos de redaccin
pertinentes, sistematizados segn objetivos del estudio.
En el apartado quinto se discuten los resultados en tanto parmetros de
resumen y comparativos, de ajuste respecto del marco terico y de cumplimentacin
de objetivos e hiptesis de trabajo. En el siguiente apartado se desarrollan las
principales conclusiones y sugerencias relacionadas con los resultados e inferencias
previamente realizadas, considerando tambin aspectos tericos presentados en el
estudio.
25
Finalmente, en los apartados sptimo y octavo se presentan la bibliografa y

anexos documentales pertinentes, respectivamente, la primera referenciada a lo largo
del trabajo mediante las normas Vancouver.
26
1. INTRODUCCIN
El problema que plantea la diabetes en el mundo en general, y en Espaa en
particular, se comprende mejor a travs de las cifras. El 6% de los espaoles padecen
diabetes mellitus, lo cual significa ms de 2.500.000 personas y, aunque la distribucin
en funcin de la edad vara segn los tramos, a partir de los 65 aos la incidencia es
de 10 al 15%, y de los 80 aos, de 20%. La mitad de los pacientes de dicha
enfermedad no han sido diagnosticados, y por tanto desconocen que la padecen y no
reciben tratamiento y cuidados adecuados (1).
La diabetes tipo 2 es la ms frecuente, especialmente en edades ms
avanzadas en que la proporcin es prxima al 90% del total de los enfermos. En
edades avanzadas, individuos de 70 aos o ms, la prevalencia es aproximadamente
del 25%, aunque en nuestro pas la prevalencia media se halla entre el 5,6% y el 10%,
considerando las naturales diferencias entre sexos y grupos de edad.
Respecto a la poblacin infantil, la diabetes tipo 1, la incidencia es de 11,3 por
cada 100.000 habitantes en el segmento de 1 a 15 aos - en este grupo la incidencia
anual es de 1.104 casos - y de 9,9 por cada 100.000 habitantes para los adolescentes
(2).
En los ltimos aos, el aumento de los factores de riesgo tales como la
obesidad, sedentarismo y una evidente mayor expectativa de vida de la poblacin
adulta, ha conducido a un elevado aumento de los casos de diabetes en nuestro pas.
La proyeccin de datos conduce a las siguientes cifras de incidencia:
27
3.500.000
3.000.610
Incidencia (N de casos)
3.000.000
2.500.000
2.000.000
2.566.305
2.423.788
3.166.197
2.841.895
2.566.301
2.276.127
1.500.000
1.000.000
500.000
0
1996
2001
2006
2011
2016
2021
2026
Proyeccin (aos)
Grfico 1. Proyeccin de la incidencia de casos de diabetes en Espaa.
Aunque las ltimas estimaciones de la Organizacin Mundial de la Salud

(OMS) son inferiores a estas cifras: partiendo de la base de 180.000.000 de diabticos
en 2006 en todo el mundo, da una proyeccin de 366.000.000 para 2030, de los
cuales el 10% correspondera a Espaa (3,4). La mayor parte del incremento est
previsto que tenga lugar en los pases desarrollados o en vas de desarrollo.
Por otra parte, los ndices en funcin de los grupos etarios que tienen lugar en
Espaa son prcticamente equivalentes a los del resto del primer mundo: 10-15% para
la poblacin mayor de 65 aos y 20% en los mayores de 80 aos.
La diabetes es una importante amenaza para la salud pblica mundial, que se
est agravando muy deprisa y afecta en mayor medida a los adultos en edad laboral
de los pases en desarrollo, segn la Dra. Catherine Le Gals-Camus, Subdirectora
General de la OMS para Enfermedades No Transmisibles y Salud Mental. En la
mayora de los pases en desarrollo, al menos la dcima parte de las muertes de
adultos de 35 a 64 aos puede atribuirse a la diabetes, y en algunos se llega incluso a
la quinta parte.
Por otra parte el Dr. H. de la Calle, vicepresidente de la Sociedad Espaola de
Diabetes refiere: Los altos costes directos e indirectos que ocasiona la diabetes y las
complicaciones derivadas de un mal control de la misma, hacen de esta enfermedad
28
un problema sanitario de primera magnitud al que se destina una cantidad importante

de recursos sanitarios. Por ello, debera realizarse un planteamiento de la asistencia
sanitaria pblica, sobre todo si tenemos en cuenta que el nmero de diabticos se
duplicar en pocos aos.
Los costes que soporta la sanidad pblica aplicables a la diabetes superan los
2.100.000 millones de euros, que se traduce en aproximadamente un 6% del total de
gastos pblico en dicho sector. A esto hay que aadir los factores psicolgicos
asociados a la diabetes, especialmente la depresin, que en pacientes diabticos
supone una prevalencia del 40% (5).
Sobre estas psicopatologas, segn estudios realizados fundamentalmente
sobre depresiones y ansiedad, se llega a la conclusin que sera muy posible reducir
los efectos con varias actuaciones, entre otras una terapia adecuada basada en
tratamientos multidisciplinares, cuidados especializados y, bsicamente, mantener o
mejorar el nivel de vida del paciente a travs de medios que conduzcan a una mejor
disposicin psicosocial, como puede ser los antidiabticos orales e insulinas.
La poblacin murciana, en concreto, se caracteriza por una ocupacin
mayormente sedentaria y una elevada ingestin proteica y de grasas, asocindose as
con una de las mayores concentraciones de obesidad (no slo a nivel nacional sino
tambin internacional), y una clara predisposicin a padecer diabetes.
Respecto a la Regin de Murcia, la Diabetes Mellitus es una de los principales
problemas que afecta a la salud de dicha regin, segn el Plan de Salud de la Regin
de Murcia 2003-2007 (6). Segn el estudio Diabetes, Nutricin, Obesidad en la
poblacin adulta de la Regin de Murcia (DINO) (7), la prevalencia en la poblacin
adulta (mayor de 19 aos) en dicha autonoma, es del 11%, por lo tanto hallndose en
el rango superior (3-10%) de prevalencia moderada, como la mayor parte de las zonas
europeas.
En 2006 se contabilizaron 65.869 diabticos registrados en las organizaciones
del European Association for Pshycotherapy (EAP, Asociacin Europea para la
Psicoterapia), los que representan una prevalencia del 4,98%, respecto del total de la
poblacin controlada por el Servicio Murciano de Salud (un total a la fecha de
1.320.840).
29
La prevalencia es mayor en los hombres que en las mujeres, especialmente en

los segmentos etarios comprendidos entre los 40 y 60 aos, aunque se equilibran a
partir de la dcada de los 70. La mayor prevalencia aparece en los hombres que
poseen ms de 50 aos y en mujeres de edad superior a los 60 aos.
Sobre la identificacin y tratamiento de la diabetes, aproximadamente el 70%
de los diabticos es consciente de su enfermedad, pero hallndose una relativa mayor
proporcin de mujeres que de hombres (72,9% y 67,7%, respectivamente). Por otro
lado, un 90% de los diabticos reciben tratamiento, pero slo el 35% de los hombres
se relacionan con una adecuada administracin y control del mismo, proporcin
incluso menor para el caso de las mujeres (2).
Como en otras zonas, los factores de riesgo estn ms relacionados con la
obesidad, acentuada, por lo dicho anteriormente, para la regin murciana.
Respecto a la incidencia anual, no hay estudios especficos para la regin,
aunque s se relacionan, junto a otras autonomas, en el European Prospective
Investigation of Cancer-Espaa (EPIC-Espaa, Investigacin Prospectiva Europea de
Cncer), donde se estiman en 563 nuevos casos por 100.000 personas por ao, para
el grupo etario entre los 35 y 65 aos.
Y en relacin a las tasas de mortalidad por diabetes, en el perodo 1975-2002 y
para el grupo de 0-34 aos y mayores de 64 aos, se han mantenido estables,
disminuyendo en el grupo entre 35 a 64 aos de forma notable: 11,1/100.000 a
7,5/100.000 (1).
En relacin a las mujeres, la situacin es muy parecida, slo varan los
porcentajes de descenso: 14,9/100.000 a 4,6/100.000 y tambin descienden en los
etarios de ms de 64 aos: 196,3/100.000 a 139,5/100.000.
En este sentido, en el presente trabajo se pretende realizar un estudio
descriptivo sobre la prescripcin, costes y resultados del consumo de insulinas y
antidiabticos orales en una poblacin/muestra determinada, Regin de Murcia (reas
I, VI y 1-B) y municipios de Alcadozo, Bonete y Helln de la Provincia de Albacete, para
asimismo proyectarlo y compararlo sobre el marco general de Espaa.
30
1.1. Definicin y sistematizacin del problema

La incidencia de la diabetes en el mundo es de 300 millones para 2025 y 366
millones en 2030 (3,4). Teniendo en cuenta que fue de 30 millones en 1985, en
cuarenta aos se habr multiplicado por diez y la mayor parte corresponde a
ciudadanos de pases desarrollados. En la mayora de estos pases la diabetes ocupa
entre el 4 y el 8 lugar entre las causas de mortalidad, y en Espaa significa la 3 para
las mujeres y la 7 para los hombres.
Las tasas de mortalidad relacionadas con la diabetes en la Unin Europea
varan entre el 7.9 y el 32.2/100.000 habitantes. En nuestro pas, dicha tasa se
aproxima a 23.2/100.000 habitantes. Por sexos y para Espaa, la mortalidad en las
mujeres es de 29,3 frente a 16,1 para los hombres.
Aunque segn varios mtodos de diagnstico usados la prevalencia de
Diabetes Mellitus en Occidente vara entre el 2 y el 6% de la poblacin, se calcula que
existen un 50% de casos sin diagnosticar. El 90% de los casos corresponden a la
diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y slo el 10% a la diabetes mellitus tipo 1 (DM1). La
prevalencia aumenta en funcin de la edad situndose en la poblacin mayor de 65
aos en el 10-15% y alcanzando el 20% en mayores de 80 aos.
La diabetes mellitus, cuya prevalencia aumenta con la edad y es ligeramente
superior en el hombre que en la mujer, es una enfermedad crnica de alta prevalencia.
Se trata de una hiperglucemia consecuencia de una secrecin insuficiente de insulina,
un comportamiento inadecuado de la insulina o las dos causas a la vez. Lo importante
para la calidad de vida es que el tratamiento conlleva un cambio en el estilo de vida e
incide en el entorno familiar y social del paciente, que debe seguir una dieta, realizar
un programa de ejercicio fsico y someterse a la administracin de frmacos
hipoglucemiantes y monitorizacin de la glucemia.
Por otra parte los diabticos suelen desarrollar riesgos o predisposiciones a
complicaciones macrovasculares y/o microvasculares, como cardiopata isqumica,
accidente cerebrovascular (ACV), isquemia de extremidades inferiores (8).
Todo ello implica una terapia complicada que implica, entre otras acciones, el
consumo regular de las prescripciones mdicas. Dicho de otra manera, una disciplina
31
no condicionar en ninguna medida a alteraciones y cambios si no son a su vez

prescritos por el facultativo correspondiente.
En el caso de medicacin hipoglucemiante oral, para obtener unos adecuados
resultados es necesaria una constante y regular administracin. El problema es que al
tratarse de una administracin oral, los pacientes tienden a considerar este tipo de
terapia como semejante a la ingestin de analgsicos o antibiticos orales y as poder
romper la continuidad sin que surjan problemas posteriores.
El uso de antidiabticos orales o insulinas implica una rutina que debe
mantenerse constante y sin variaciones, y para ello lo mejor es fomentar un hbito,
cualquiera mientras sea eficaz (4).
Y este problema, si bien a nivel individual puede considerarse slo
relativamente importante porque son posibles varias soluciones (por ejemplo, en el
grupo familiar con una atencin colectiva), a nivel estadstico tiene un elevado nivel de
incidencia.
Los tratamientos antidiabticos orales presentan ventajas considerables sobre
otro tipo de terapias, y entre ellos uno de los importantes es la reduccin de costes de
los mismos (para la sanidad pblica). El Informe Costes de la Diabetes en Europa-Tipo
2 (CODE) (que analiz la situacin en ocho pases: Blgica, Francia, Alemania, Italia,
Holanda, Suecia, Reino Unido y Espaa), se refiere a tres factores como origen de los
gastos:
Costes directos: procedentes del uso de los recursos sanitarios y de los

desplazamientos.
Costes indirectos: prdida de productividad de los pacientes a causa de las

bajas.
Costes intangibles: calidad de vida de los pacientes y de sus cuidadores.

Sin duda los antidiabticos orales e insulinas reducen estos costes y,
especialmente, los intangibles, porque proporcionan una mayor calidad de vida. El

problema es, pues, una combinacin de factores como es la prevalencia de la
enfermedad, la asistencia pblica de los pacientes, las proyecciones de futuro, la
32
calidad de vida y los costes, que se han visto reducidos y pueden reducirse ms con la
adecuacin del uso y prescripcin de antidiabticos orales e insulinas.
Ante
estos
planteamientos,
consideramos
pertinentes
los
siguientes
interrogantes a resolver en el curso de esta investigacin:

1. Cul es el estado de la prescripcin, costes y resultados de consumo de
insulinas y antidiabticos orales en Espaa y en los aos 2006 y 2007, y en
particular en la Regin de Murcia (reas I, VI y 1-B) y municipios de Alcadozo,
Bonete y Helln de la Provincia de Albacete?
2. Qu frmacos se prescriben de manera cualitativa y cules de forma
cuantitativa?
3. Cules son las tendencias de consumo de tales frmacos en los aos 2006 y
2007?
4. Cules son las tendencias de prescripcin entre aquellas reas y durante los
aos 2006 y 2007?
5. Qu podra inferirse sobre causas y calidad asistencial en tanto las anteriores
instancias?
6. Todos estos aspectos cumplimentan los algoritmos recomendados por la
American Diabetes Association (ADA, Asociacin Americana de Diabetes) y la
European Association for the Study of Diabetes (EASD, Asociacin Europea
para el Estudio de la Diabetes) para los aos 2006 y 2007?
1.2. Diabetes Mellitus

1.2.1. Definiciones y clasificacin de la diabetes
Segn la ADA, la diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metablicas
caracterizadas por hiperglucemia, como consecuencia de deficiencias en la secrecin
y/o accin de la insulina (9). Son numerosas las complicaciones asociadas a esta
condicin, las cuales se comentarn ms adelante, y que a largo plazo pueden
33
conllevar dao, disfuncin e insuficiencia de diferentes rganos como los riones, los
ojos, el corazn, los nervios y los vasos sanguneos.
En al ao 1997 la ADA propuso una clasificacin de la diabetes mellitus que
an sigue vigente:
Diabetes Mellitus tipo 1.

Se caracteriza por (10): niveles muy bajos o ausentes de insulina endgena en
la circulacin; la dependencia de insulina inyectable para evitar la cetosis y, an
ms importante, mantener la vida del individuo; puede ocurrir en cualquier
edad, pero es ms frecuente en la juventud; respuesta inmune anormal; se
asocia con antgenos GAM y HLA; los anticuerpos antiislotes con frecuencia se
presentan en el diagnstico; etiologa gentica parcial. Puede considerarse dos
subgrupos:
Diabetes autoinmune: con marcadores positivos en un 85-95% de los

casos, anticuerpos antiislotes (ICAs), antiGADs (decarboxilasa del cido
glutmico) y antitirosina fosfatasas IA2 e IA2 . Esta forma tambin se
asocia a genes HLA.
Diabetes idiomtica: con igual comportamiento metablico, pero sin

asociacin con marcadores de autoinmunidad ni de HLA (11).
Diabetes Mellitus tipo 2.

Se caracteriza por (10,11): los niveles de insulina pueden ser normales,
elevados o reducidos; hiperinsulinemia y resistencia a la insulina en la mayora
de los pacientes; puede desarrollar insulinopenia como consecuencias del
progreso de la condicin; los pacientes no son insulinodependientes y no son
propensos a la cetosis en condiciones normales, pero puede requerir de
insulina teraputica para tratar la hiperglucemia; puede ocurrir en cualquier
edad, siendo ms frecuente a partir de los 40 aos; el 50% de los hombres y el
70% de las mujeres con diabetes mellitus tipo 2 son obesos; 60-90% de
etiologa gentica.
Otros tipos especficos de diabetes (diabetes secundarias).

34
Son
diabetes
secundarias
asociadas
enfermedades
pancreticas
(pancreatectoma, pancreatitis aguda, pancreatitis crnica, neoplasia del

pncreas,
hemocromatosis),
glucagonoma,
feocromocitoma),
endrcrinopatas
exposicin
(Cushing,
qumica
acromegalia,
medicamentosa
(corticoides, cido nicotnico, Lasparagina, interfern alfa, pentamidina),

anormalidades de los receptores de insulina, sndromes genticos (en la
funcin de las clulas beta, formas Maturity Onset Diabetes of the Young
MODY-, accin de la insulina), agentes infecciosos (rubeola congnita,
coxsachie
B,
citomegalovirus,parotiditis),
otras
enfermedades
como
sndromes de Down, Kleinefelter, Turner, enfermedad de Stiff-man y

lipoatrofias. Diabetes primarias son las de tipo 1 y 2.
Diabetes mellitus gestacional.

Se caracteriza por (10,11): intolerancia a la glucosa que se manifiesta o se
identifica por primera vez durante el embarazo; se asocia con la elevada edad,
obesidad y una historia familiar que incluye diabetes; conlleva un elevado
riesgo de padecer diabetes mellitus tipo 2 (60% despus de 15 aos); elevado
riesgo y macrosoma; puede desaparecer tras el embarazo (12).
Intolerancia a la glucosa y glucemia de ayuno alterada.

La intolerancia a la glucosa se caracteriza por una respuesta anormal a un
suministro elevado de glucosa por va oral (glucemia de 140 a 199 mg/dl
pasadas 2 horas despus del test de tolerancia a la glucosa por va oral), lo
cual se relaciona con un mayor riesgo de desarrollar cardiopatas y diabetes
clnica. La glicemia de ayuno alterada se refiere a una glucemia de ayuno entre
100 y 125 mg/dl. Para una clasificacin certera se recomienda una prueba de
intolerancia a la glucosa (11).
Adems de estas clasificaciones, encontramos algunas otras que refieren a
pre-estados de las anteriores que, aunque no forman parte del sistema conceptual
diferencial de la ADA, deben considerarse dada su utilizacin en la prctica mdica:
Pre-diabetes.
35
Se caracteriza por: niveles de glucosa en sangre ms elevados que los

normales pero no suficientemente incrementados como para ser clasificados
como diabetes en s. Incrementa el riesgo de desarrollar posteriormente
diabetes mellitus tipo 2. Las personas con pre-diabetes poseen intolerancia a la
glucosa y/o glucemia de ayuno alterada (13). La progresin desde la prediabetes hacia la diabetes no es inevitable, pudiendo prevenirse, retrasarse e
incluso tornar los niveles de glucemia a normales mediante la prdida de peso
y la realizacin de actividades fsicas.
Diabetes pregestacional.
Refiere a la diabetes conocida previamente a la gestacin actual. Puede ser
diabetes mellitus tipo 1, tipo 2, o intolerancia a la glucosa (14). Conlleva
cambios metablicos en el embarazo (hiperinsulinemia, cetoacidosis, etc.), que
pueden producir consecuencias orgnicas maternofetales asociadas a los tipos
de diabetes mellitus 1, 2 y gestacional.
1.2.2. Manifestaciones clnicas, factores de riesgo y complicaciones

asociadas
Las manifestaciones clnicas de la DM pueden caracterizarse segn la
siguiente sistematizacin (10,15):
Sntomas cardinales
Poliuria
Polifagia/anorexia
Astenia
Prdida de peso
Sntomas generales
Prurito
Infecciones cutneas recidivantes
Retraso en la cicatrizacin de las heridas
Somnolencia o letargia posprandial

36
Sntomas por aparatos: se deben a complicaciones crnicas, pudindose as

descubrirse condiciones comrbidas como nefropatas, cardiopatas, etc.
Los factores de alto riesgo comunes para los distintos tipos de diabetes mellitus
pueden puntualizarse de la siguiente manera (15,16):
Edad mayor o igual a 45 aos.
Obesidad.
Antecedentes familiares de diabetes en pacientes en primer grado (padres,

hijos).
Antecedentes de diabetes gestacional, intolerancia a la glucosa o glucemia

basal alterada.
Mujeres con antecedentes de partos macrosmicos.
Hipertensin arterial.
Dislipemia.
Presencia de complicaciones asociadas a la DM, como retinopata y

cardiopata.
Las complicaciones asociadas a la diabetes mellitus varan desde situaciones
reversibles hasta algunas que pueden conllevar la muerte de la persona, y pueden

clasificarse segn (15):
Complicaciones agudas: por lo general son reversibles y remediables, y

pueden presentarse en cualquier momento de la diabetes. Pueden ser:
Hipoglucemia
Hiperglucemia
Cetoacidosis
Coma hiperosmolar
Complicaciones
crnicas:
se
presentan
como
consecuencia
de
una
hiperglucemia crnica. Pueden ser:
Microvasculares: oculares (retinopata diabtica, catarata, glaucoma),

renales (insuficiencia renal progresiva), del sistema nervioso (central,
perifrico, polineuropata, mononeuropata, autnomo).
37
Macrovasculares:
arteriosclerosis
cardiopata
generalizada,
diabtica,
enfermedades
enfermedad
isqumica,
cerebrovasculares,
pie
diabtico, piel del diabtico.
1.2.3. Tratamiento
El abordaje teraputico total de la DM, en la actualidad se dispone de modos
programados de atencin en relacin a todas las modalidades e indicaciones, pero
recordando para todos los casos la necesidad de ajuste a las necesidades,
capacidades y requerimientos de cada paciente en particular. Estos programas,
conocidos ms comnmente como algoritmos, abarcan esencialmente cinco aspectos,
a saber (17,18,19): programa o plan de accin, gua o recomendacin clnica, recursos
para medir la glucemia, actividad para el control de otros factores de riesgo
cardiovascular, y planeacin y organizacin para garantizar la revisin peridica del
paciente. As, consideraremos el algoritmo del tratamiento prctico de la DM,
preferentemente relacionado con la DM2.
38
Replanteamiento de terapia
combinada, considerando
como
criterios
de
insulinizacin una marcada
hiperglicemia con cetosis y
el embarazo
Insulina en
multidosis
Figura 1. Algoritmo de tratamiento de la DM2. Fuente: Sim R, Hernndez C. Tratamiento

de la diabetes mellitus: objetivos generales y manejo en la prctica clnica. Rev Esp
Cardiol 2002;55(8):845-60; Ruiz Lpez CA. Diabetes Mellitus: Introduccin y Tratamiento
Farmacolgico
Parte
II:
Diabetes
Mellitus
II.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.infarmate.org/pdfs/julio_agosto/diabetesII.pdf
1.2.3.1. Tratamiento no farmacolgico

Educacin diabetolgica
La educacin representa una instancia indispensable hacia el
tratamiento de la DM, ya que los planes nutricionales, las actividades fsicas,
los controles glucmicos y mismo la administracin medicamentosa, dependen
en gran medida de la voluntad del paciente, relacin que se pone de manifiesto
a travs de lo ineludible e indispensable del automonitoreo (20). Incluso
aspectos que pueden ser percibidos como de gran facilidad, como instancias
dietarias simples o la aplicacin de insulina, requieren de cierta enseanza.
39
Considerando como objetivo principal el promover los cambios de

conductas y actitudes del paciente hacia un mejor proceso de toma de
decisiones relacionadas con la condicin, la reduccin de la probabilidad o
prevencin de complicaciones agudas y/o crnicas, el mantenimiento del
paciente asintomtico, la obtencin de un peso corporal adecuado y el
mejoramiento de la calidad de vida en general, la educacin diabetolgica no
debe fundamentarse slo en el brindar informacin, sino que debe abordarse
desde un punto de vista holstico, as incluyendo elementos integrados de
conocimientos, participacin de vivencias y discusin de casos: se intenta crear
un mbito de enseanza-aprendizaje ajustado a las necesidades, capacidades
y
requerimientos
de
cada
paciente
en
particular,
disendolo
implementndolo de acuerdo a las anteriores (21). En trminos un poco ms

precisos, la educacin diabetolgica debe estipularse desde un enfoque de
didctico constructivista, ms precisamente desde el aprendizaje significativo,
en el cual se estipula producir principalmente (22):
Interdependencia positiva: donde se ofrece apoyo, se coordinan esfuerzos y se

reconocen los xitos obtenidos.
Interaccin cara a cara: se estimula el aprendizaje significativo centrado en

explicacin de problemas, discusiones, explicaciones, etc., y considerando los
conocimientos
previos,
necesidades
sociales,
culturales,
biolgicas
econmicas.
Valoracin personal-responsabilidad: se centra en fortalecer los aprendizajes y

afectivamente al grupo, retroalimentando a cada individuo y al grupo.
De esta manera, a continuacin presentaremos los principales aspectos a tener
en cuenta respecto de la educacin diabetolgica (17,21):
Formas de educacin: debe ser individual y grupal; aunque se presentan como

instancias complementarias, no son mutuamente excluyentes. Pese a que la
alternativa individual puede ser la de realizacin ms fcil, dado que requiere
slo la entrevista entre el profesional sanitario y el paciente, principalmente es
til ante las necesidades ms inmediatas del ltimo, en tanto se refiere a un
proceso personalizado. En este sentido, esta alternativa surge adecuadamente
40
como complementaria a la grupal, donde la reunin de varias personas con la

misma problemtica bien puede conllevar intercambios e interacciones ms
beneficiosas para todas las partes, aprovechando al mximo los recursos
humanos implicados, incluyendo al mdico o educador.
Destinatarios: esencialmente, los destinatarios de la educacin diabetolgica

son los pacientes en s mismos; sin embargo, ante la consideracin de un
proceso holstico y constructivista, tal educacin debe estar destinada
necesariamente tambin a: familiares de los pacientes, equipo de salud
(profesionales relacionados directamente con el paciente que participan en la
coordinacin e implementacin del proceso de enseanza), y lderes de grupos
que intencionadamente obran como agentes de enseanza (como son las
asociaciones de diabticos). De esta manera, el abordaje educativo para y por
el paciente involucra a todas las partes que se relacionan de manera directa
con l, intentando as cumplimentar los fines del proceso desde distintas
perspectivas y participaciones.
Contenidos del programa educativo: la presentacin de los contenidos de un

programa educativo diabetolgico debe respetar las pautas dadas para un
enfoque constructivista del aprendizaje (significativo), as siendo seleccionados
y entregados de manera paulatina, por etapas, desde los ms simples a los
ms complejos, considerando estrictamente los conocimientos previos de los
destinatarios y favoreciendo las interrelaciones de intercambio e interaccin
entre el educador y el educando (23). Por otro lado, los contenidos del
programa se orientarn a la satisfaccin de los objetivos del programa
educativo ya comentados anteriormente, as debiendo incluir necesariamente:
definicin de diabetes, consecuencias de la enfermedad (complicaciones
agudas y crnicas), tratamiento de la diabetes (utilidad e importancia del
ejercicio, de la dieta, los antidiabticos orales, las insulinas y otras alternativas),
automonitoreo,
importancia
del
control
de
otros
factores
de
riesgo
cardiovascular, mdicos e instituciones (direcciones y telfonos) a donde

puede acudir en caso de emergencia, sociedades de apoyo a pacientes
(ubicacin y servicios de la asociacin local), automonitoreo, composicin de
los
alimentos
manejo
del
plan
alimentario,
de
hipoglucemias
hiperglucemias, de las complicaciones crnicas y pie diabtico. El proceso de

enseanza-aprendizaje
debe
tener
lugar
programticamente
desde
la
continuidad, principalmente estructurado en una instancia inicial y completa,

41
seguida por refuerzos posteriores y apoyo cognoscitivo-emocional tanto desde

lo grupal como lo individual.
Evaluacin: se evala tanto al paciente como al programa educativo en

trminos de eficacia y rendimiento de los parmetros clnicos y metablicos
involucrados. Se evala la adecuabilidad de la enseanza en todos los
recursos humanos incluidos en el programa educativo, a partir de las actitudes
y comportamientos del paciente para con sus mismos cuidados y la calidad de
los intercambios e interacciones con el grupo de apoyo, sea profesional o de
pares. Esto permitir medir cun ajustado se encuentra el programa a las
necesidades de los pacientes y dems individuos involucrados, pudiendo as
formular e implementar reformas pertinentes.
Concluyendo sobre la educacin diabetolgica, la misma representa una
alternativa integradora ante las iniciativas de prevencin y tratamiento de la DM, ya

que, no reemplazando las teraputicas tradicionales (dieta, ejercicio fsico,
antidiabticos orales e insulina), se orienta a proporcionar el estmulo necesario al
paciente para obrar adecuadamente en trminos actitudinales y comportamentales
hacia el mejoramiento de su calidad de vida, incrementando la participacin activa en
el autocuidado y hasta favoreciendo la reduccin de los costes del tratamiento,
potencialmente al necesitar un menor tratamiento medicamentoso (24).
Plan alimentario o dieta
Representa el fundamento teraputico sobre el que se sustentan
modalidades complementarias, siendo muchas veces el nico abordaje. Para
su adecuada implementacin deben considerarse aspectos que hacen al estilo
de vida del paciente y a los objetivos del tratamiento en s, ya que su
efectividad depende en gran medida de la aceptacin e implementacin del
propio paciente diabtico, quien accionar sin la presencia del mdico (25). En
este sentido, los objetivos del plan de nutricin se relacionan con las siguientes
instancias (17,24,26):
Reducir el peso del paciente (principalmente en aquellos con DM2).
Aportar las caloras necesarias para mantener el equilibrio energtico y

metablico del organismo en sus diferentes momentos biolgicos, hacia la
42
prevencin y/o reduccin del riesgo de presentar complicaciones como la

enfermedad macrovascular.
Satisfacer los requerimientos diarios de todos los nutrientes.
Ser respondente a los momentos biolgicos, gustos, hbitos, tendencias

alimentarias, tipo de diabetes y comorbilidades del paciente, en este ltimo
caso, por ejemplo, en relacin a las probabilidades de riesgo cardiovascular.
En tanto, las relaciones entre el plan alimentario y la educacin diabetolgica,
principalmente deben tenerse en cuenta factores como: el horario, la cantidad y el

consumo actual de alimentos, incluyendo las ingestas entre comidas principales; la
importancia de la dieta para con el tratamiento integral, su eficacia y rendimiento; el
enfatizar
sobre
las preferencias
personales,
familiares
conyugales;
la
implementacin en funcin de las posibilidades del paciente, desarrollando reformas

en base a sus preferencias (17,27).
En base a estas caracterizaciones preliminares y generales del plan
alimentario, a continuacin consideraremos los requerimientos especficos por tipo de
alimento (16,28,29):
Protenas: se recomienda una ingesta diaria no menor a 1 g/kg/da, entre 1220% del Valor Calrico Total (VCT). En tanto la cumplimentacin de estos
parmetros y en general, no resulta importante discriminar entre protenas de
origen vegetal y animal. No obstante, cuando el paciente posee disfuncin
renal, con incrementos del valor de aclaracin de creatinina (aproximadamente
2 mg/dl), la ingesta de protenas debe reducirse ligeramente (por ejemplo, 0,8
g/kg/da), e ingiriendo preferentemente aquellas de origen animal, en tanto
poseen un mayor valor biolgico por su contenido de aminocidos esenciales.
Lpidos: debe restringirse la ingesta de lpidos debido al riesgo de

complicaciones cardiovasculares asociadas. En este sentido, su ingesta diaria
representar entre el 30-35% del VCT, siendo ideal una distribucin equipartita
entre cidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados. En caso de
alteraciones del metabolismo lipdico, se debe restringir la ingesta de grasas,
sobre todo aquellas relacionadas con los cidos grasos saturados, y
presentndose como conveniente incrementar la proporcin de cidos grasos
43
monosaturados. En todos los casos, y en parmetros de valoracin del

colesterol, se aconseja no sobrepasar los 300 mg diarios.
Hidratos de carbono: su ingesta diaria representar entre el 45-55% del VCT.

Preferentemente
(polisacridos,
deben
utilizarse
almidones)
los
evitarse
hidratos
los
de
simples
carbono
complejos
(monosacridos
disacridos), ya que los primeros producen un incremento glucmico

posprandial ms lento, al requerir una digestin previa a su absorcin. No se
plantea necesidad ante el consumo de azcares dietticas respecto de la
sacarosa normal, ya que no se observan diferencias entre los niveles de
glucemia alcanzados por el consumo de las anteriores.
Fibra: se recomienda una ingesta diaria de 25-30 g, considerando que estos

alimentos son hidratos de carbono sin valor calrico. Los dos tipos de fibras,
soluble e insoluble, son importantes en la dieta del paciente con DM: la primera
retarda la absorcin de la glucosa a nivel intestinal al ser viscosa, as
conllevando una respuesta glucmica posprandial menos pronunciada; la
segunda permite el incremento del volumen de las heces y el peristaltismo
intestinal, as reduciendo y/o impidiendo los sucesos de constipacin. Por otro
lado, la ingesta de cereales, fibra soluble, etc. posee un efecto hipoglucemiante
en pacientes con DM, y pueden mejorar el perfil lipdico al reducir los niveles de
las lipoprotenas de baja densidad y lipoprotenas de muy baja densidad
asociadas al colesterol (cLDL y cVLDL, respectivamente). En este sentido, los
productos que contienen fibra deben consumirse segn recomendaciones
mdicas, debido a las consecuencias que pudiese conllevar una alteracin
ligada a la hipoglucemia.
Minerales y vitaminas: en general las anteriores estipulaciones dietarias cubren

adecuadamente
los
requerimientos
diarios
de
minerales
vitaminas
(incluyendo antioxidantes), sin embargo, debiendo suplementarse en caso de

embaraza, lactancia o cuando se indique una dieta hipocalrica. En tanto
sodio, se aconseja reducir y/o controlar la ingesta del sodio aportado por la sal
comn en tanto las posibles complicaciones asociadas a alteraciones de la
tensin arterial, y especficamente en pacientes que las padecen. En este
sentido, las recomendaciones son de 3 g/da en pacientes con hipertensin, y
de 6 g/da en normotensos. Adems de propiciar cierta mejora sobre la presin
44
arterial, se reducen considerablemente los riesgos de padecer enfermedad

cardiaca.
Alimentos especiales: no se presenta como necesario la ingesta de alimentos

especficamente destinados para diabticos, susceptibles de reemplazar parte
del almidn, sacarosa o glucosa por gluten, sorbitol o fructosa; no obstante,
pueden implementarse en cantidades moderadas, considerando que cada uno
de ellos poseen un aporte calrico especfico.
Bebidas alcohlicas: si no se encuentra contraindicado (por ejemplo en el caso

de hipertrigliceridemias, hepatopatas), su ingesta diaria puede ser similar a la
de la poblacin en general, del orden de 15-20 g, o 105-1.400 caloras. En este
sentido, ante la ingesta de alcohol deben tenerse en cuenta dos factores
principales: su efecto hipoglucemiante y el elevado valor energtico que
aportan. En el primer caso, asimismo el alcohol puede afectar la capacidad de
recuperacin del paciente frente a la hipoglucemia al inhibir la gluconeognesis
heptica. No obstante, el consumo moderado de alcohol, conjuntamente con
las comidas y controles glucmicos adecuados, no conllevan complicaciones.
Bebidas sin alcohol: en tanto la mayora de estos productos contienen azcar,

no son recomendables, salvo en los casos particulares de prevencin o
tratamiento de episodios hipoglucmicos. Por otro lado, las bebidas de tipo light
con endulzantes no calricos estn permitidas, al igual que los jugos frutales
sin agregado de azcar, pero en este ltimo caso recordando el aporte calrico
derivado de los hidratos de carbono de las frutas.
Endulzantes no calricos: pueden utilizarse sin restricciones en casos en que

se ingieran en cantidades razonables, ya que no aportan glucosa ni caloras;
por ejemplo, sacarina, ciclamato, aspartame, sucralosa y otros.
En tanto muchos de los alimentos aportan a la vez cantidades considerables de
hidratos de carbono, grasas, fibra, protenas, etc., los planes nutricionales deben
formularse en funcin a una determinacin especfica de dicha participacin o fraccin.
Por otro lado, en tanto los VCT se derivan de las capacidades y necesidades
particulares de cada paciente, deben disponerse ajustados planes alimentarios, siendo
generalmente de 30 kcal/kg/da para pacientes sedentarios, 35 kcal/kg/da cuando
45
realizan una actividad moderada, y de 35-40 kcal/kg/da en personas que realizan

actividades fsicas importantes por perodos prolongados (24).
Ejercicio fsico
Al igual que la dieta, el ejercicio fsico representa una teraputica no
farmacolgica de base y a largo plazo, sobre la cual pueden anexarse otras
modalidades complementarias. Mediante el ejercicio fsico, pueden obtenerse
todas o algunas de las siguientes ventajas (17,24,26):
Mejor control metablico a largo plazo, disminuyendo las concentraciones

(basales y posprandiales) de insulina.
Aumento de la sensibilidad a la insulina y favorecimiento de la disminucin de

los niveles elevados de glucosa dentro de un rango normal.
Mejora la tolerancia a la glucosa en algunos pacientes.
Puede reducir las dosis de insulinas y/o antidiabticos orales.
Reduccin del peso.
Reduccin de los factores de riesgo que pueden conllevar cardiopatas, al

mejorar el perfil lipdico y la presin arterial.
Aumento de la fuerza y la flexibilidad.
Aumento de la capacidad de trabajo.
Mejoramiento de la sensacin subjetiva de bienestar fsico y psquico, as como

de la calidad y expectativa de vida.
Por otro lado, la prctica de ejercicio fsico puede traer aparejadas
complicaciones como (18): hipoglucemia (en pacientes tratados con insulina, de tipo
oral inducida por el ejercicio y de inicio tardo de 6-15 horas posactividad),
hiperglucemia (despus de un ejercicio agotador), hiperglucemia y cetoacidosis (en
pacientes con dficit insulnico) y desencadenamiento o empeoramiento de
46
condiciones crnicas como cardiopatas (cardiopata isqumica, arritmias, muerte

sbita), retinopata proliferativa, hemorragia vtrea, desprendimiento de retina,
nefropata (incremento de la proteinuria), neuropata perifrica (lesiones de tejidos
blandos y articulaciones), y neuropata del sistema nervioso autnomo (disminucin de
la respuesta cardiovascular al ejercicio, disminucin de la capacidad aerbica mxima,
deterioro de la respuesta a la deshidratacin, hipotensin postural). En este sentido,
ante su gran potencial de afectacin y/o empeoramiento de comorbilidades de la
diabetes, deben seguirse las siguientes indicaciones procedurales (27,30,31,32):
Realizar una evaluacin detallada sobre sntomas y signos de condiciones que

pudieran afectar al corazn, los vasos sanguneos, los ojos, los riones y el
sistema nervioso, antes de iniciar el programa.
Investigar sobre el ejercicio previo habitual (tipo, frecuencia y duracin).
Alertar sobre el uso de calzado apropiado, para reducir los traumas.
El ejercicio fsico debe ser de tipo aerbico para todos los casos.
El procedimiento debe cumplimentar las siguientes instancias: etapa de

calentamiento previo a cada sesin de ejercicios (entre 5-10 minutos de
actividad aerbica poco intensa, como caminata y bicicleta), para preparar a los
sistemas msculo esqueltico, pulmonar y cardiovascular hacia un progresivo
incremento de la actividad; etapa de estiramiento muscular (entre 5-10
minutos); etapa de ejercicio activo (frecuencia ideal todos los das o 3-5 veces
a la semana, duracin de 20-30 minutos diarios o 45-60 minutos 3-5 veces a la
semana, e intensidad moderada no extenuante, 50-80% de la fuerza muscular
corporal segn condicin fsica, grado de entrenamiento y edad); etapa de
relajacin (entre 5-10 minutos, similar a la de calentamiento, llevando
gradualmente la frecuencia cardaca a los niveles basales).
Advertir sobre los riesgos de hipoglucemia por ejercicio intenso y la necesidad

de revisin glucmica y de los pies antes y al final de cada sesin.
Cuidar el estado de hidratacin, ya que si no se ingiere agua de manera

suficiente pueden producirse alteraciones en los niveles de glucosa y en la
funcin cardiaca. Respecto a ello, la ingesta de lquidos debe ser de manera
47
temprana y frecuente, en cantidad suficiente y considerando los factores

ambientales de realizacin.
1.2.3.2. Tratamiento farmacolgico

Antidiabticos orales
Para considerar esquemticamente los tipos de antidiabticos orales,
recurriremos al siguiente diagrama de lista, elementos que despus caracterizaremos
conceptualmente.
Figura 2. Tipos de antidiabticos orales. Fuente: Comas Samper JM. Tratamiento de la Diabetes Mellitus
tipo 2: Nuevos antidiabticos orales. El Mdico 2001; 794:92-96.
A partir de esta discriminacin, observaremos las principales caractersticas

histricas y clnicas de estos frmacos (33):
Sulfonilureas.
Las
primeras
sulfonilureas
(SU)
de
uso
comercial
se
desarrollaron a medidos de los aos 50 (carbutamida y tolbutamida

Rastonon-), cantidad que se ampli hacia los aos 60 mediante la obtencin
de las SU de primera generacin (tolbutamida, acetohexamida, tolazamida y
clorpropramida Diabenese-). Hacia el final de esta dcada ya se haban
48
incluido las SU de segunda generacin, abarcando glibenclamida (Daonil,

Euglucon-5 y Norglicem), glipicida (Diabenese y Minodiab), gliquidona
(Glurenor), glicacida (Diamicron) y glipisida (Staticum). Hacia los aos 70
el University Group Diabetes Program (UGDP) public resultados que
demostraban que la tolbutamida era inefectiva ante el tratamiento de la
diabetes, e incluso incrementaba el riesgo de mortalidad cardiovascular (34),
aspecto que influenci considerablemente el uso general de las SU, hasta que
en el ao 1979 la ADA, investigaciones clnicas mediante (35), decidi dar fin a
tales restricciones, favoreciendo el actual desarrollo de esta familia de
frmacos, incluso introduciendo despus una nueva SU de larga duracin, el
glimepirida Amaryl y Roname- (36).
En cuanto al mecanismo de accin, estimulan la segunda fase de secrecin
insulnica (insulina preformada) desde las clulas beta pancreticas, siendo
necesario para ello, por ende, la presencia de una masa suficiente de aquellas
clulas con capacidad insulinosecretora (37). Las SU son captadas por
receptores de alta afinidad de las clulas beta pancreticas, y as inhibiendo la
apertura de los canales de K+ ATP sensibles1. Esto evita la salida del K+ de la
clula, dando lugar a la despolarizacin de la membrana celular, as abriendo
los canales de Ca+2 e incrementando su concentracin a nivel intracelular, cuya
unin a la calmodulina producira la contraccin de microfilamentos y la
exocitosis de los grnulos de insulina (40).
Respecto de los efectos teraputicos (positivos), farmacologa clnica y niveles
de eficacia, son agentes hipoglucemiantes, reductores de la glucemia, tanto
basal como posprandial. Los niveles de eficacia de estos frmacos son de gran
variabilidad, principalmente en tanto las distintas propiedades farmacolgicas
relacionadas con la potencia, duracin de accin, metabolismo, efectos
indeseables y otras. En este sentido, en cuanto al grado de eficacia, pese a ser
variable de acuerdo a las necesidades y capacidades de cada uno de los
pacientes, en general puede observarse que las SU de segunda generacin
son ms potentes y poseen menor toxicidad que las SU de primera generacin
Tambin existen receptores de SU y canales de K+ ATP sensibles en el corazn y todo el
sistema cardiovascular. Esta peculiaridad ha conllevado a muchos cientficos observar sobre

los riesgos de producir isquemia, frente a la inhibicin de estos canales (38). No obstante, tal
planteamiento juega papel ms a nivel terico que prctico (39).
49
Meglitinidas. Son nuevos secretagogos caracterizados por una accin ms

corta pero ms intensa que la de las SU. Abarca la repaglinina (Novonorm) y
la
nateglinida
(Starlix).
La
primera
es
un
derivado
del
cido
carbamoilmetilbenzoico (familia de la meglitidinas), la nica comercializada

hasta el momento en Espaa; la segunda es un derivado de la D-fenilalanina
(41,42).
En cuanto al mecanismo de accin, poseen una accin selectiva sobre la
primera fase de secrecin insulnica desde las clulas beta pancreticas, lo que
si bien implica una accin ms corta, es ms intensa en comparacin con la de
las SU y conlleva una menor elevacin de la glucosa posprandial y una menor
accin hipoglucemiante tarda (43). El mecanismo de accin de estos frmacos
difiere del de las SU principalmente en funcin de distintas zonas de unin (41).
En el caso particular de la nateglinida, se produce una estimulacin directa de
la clula beta pancretica, permitiendo la mantencin de respuesta a
aminocidos como la fenilalanina (42), pese a perderse la respuesta a la
glucosa (recordar que actan en la primera fase de secrecin insulnica).
de eficacia, como agentes secretagogos, sus efectos teraputicos se
relacionan con la accin hipoglucemiante, que al ser temprana en este caso
(en la primera fase de secrecin insulnica por parte de las clulas beta
pancreticas, a diferencia de las SU), es de gran utilidad durante los perodos
de ayuno y permite evitar las hipoglucemias nocturnas. En tanto la repaglinida,
su accin liberadora de insulina comienza dentro de los 30 minutos
postingestin y su efecto desaparece aproximadamente a las 4 horas (44). En
este sentido, para llegar a una adecuada eficiencia del agente, el mismo debe
ingerirse de 15 a 30 minutos previos al horario indicado y coordinado con las
comidas, reduciendo as las probabilidades de hipoglucemia cuando aquellas
no se realizan o se retrasan (45,46). Asimismo, es un frmaco bien tolerado
cuya eficacia en general es similar a la de las SU, tanto en monoterapia como
en combinacin con metformina. Es metabolizado va heptica y eliminado por
la bilis (90%) a travs de metabolitos inactivos (42,47). Por otro lado, la eficacia
de la nateglinida es similar a la de la repaglinida, aunque con un inicio de
accin y desaparicin de efecto ms rpido, dando lugar a un pico de secrecin
insulnica ms temprano e intenso y de menor duracin. De esta forma, son
50
menores
el
tiempo
de
espera
preprandial
las
potenciales
crisis
hipoglucmicas (41).
Tiazolidinadionas (TZD). Tambin conocidas como glitazonas, el primer

frmaco de este grupo recin fue descubierto en el ao 1982, la ciglitazona, no
introducido en el mercado por su elevada toxicidad. Fundamentando su accin
en el aumento de la sensibilidad de la insulina, fue a partir de los aos 90 que
se produjeron derivados con un mayor nivel de seguridad: la troglitazona, la
pioglitazona y la rosiglitazona (48). No obstante, este ingreso al mercado fue
breve para la troglitazona dado el reconocimiento de su considerable
hepatotoxicidad. En Espaa, a nivel de mercado actual estn disponibles la
pioglitazona (Actos) y la rosiglitazona (Avandia), esta ltima slo prescripta
para uso en terapia combinada (49).
En relacin al mecanismo de accin, estos compuestos se unen a los
peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-), receptores de
carcter nuclear, cuyo estmulo se relaciona con la regulacin de la
transcripcin de genes especficos, as aumentando la cantidad y afinidad de
receptores insulnicos y de los transportadores de glucosa tipo 4 (GLUT-4). De
esta forma, la captacin perifrica (tejido muscular y adiposo) de glucosa
mediada por la insulina es incrementada (50,51). Por otro lado, la estimulacin
de aquellos receptores nucleares conlleva la transformacin de preadipocitos
en adipocitos con menor capacidad de respuesta a la intervencin del factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-), lo que conlleva una menor liplisis y reduccin
de los cidos grasos libres circulantes, y as una notable mejora en la
resistencia insulnica (52,53).
Los efectos teraputicos de estos compuestos se relacionan con la reduccin
de la glucemia y sensibilizacin de la insulina que, como observamos
anteriormente, conllevan un considerable incremento de la captacin perifrica
(tejido muscular y adiposo) de la glucosa, as como producen una menor
liplisis y niveles de cidos grasos libres circulantes (ante la transformacin de
preadipocitos en adipocitos con reducida capacidad de respuesta al TNF-. De
esta manera, al actuar esencialmente como reductores de la resistencia
insulnica (54,55), la efectividad de su administracin se relaciona con la
existencia de una reserva insulnica conservada en el paciente, no reduciendo
los niveles de glucosa en aquellos sujetos sanos o diabticos con
51
insulinopenia, salvo mediante su administracin conjunta con insulina (56,57).

En tanto la rosiglitazona, de uso ms frecuente en Espaa y en combinacin
con la metformina o alguna SU, su pico plasmtico es a la hora posingestin (a
diferencia de la pioglitazona, a las 2 horas cuando se ingiere en ausencia de
comidas y 3-4 horas en el caso contrario), mientras que su vida plasmtica es
de 3,7 horas (53). Se metaboliza en el hgado y sus efectos plenos se dan a las
3-6 semanas posteriores al inicio del tratamiento (48), aspecto que se deriva de
la activacin de la transcripcin gentica como mecanismo de accin.
Biguanidas. Con antecedentes de uso para la diabetes en la Edad Media,

mediante los principios activos de galegina o guanidina (extrados de la
leguminosa Galega officinalis) (58), la utilidad de las biguanidas como agente
hipoglucemiante se remonta al ao 1918 respecto de los parmetros ms
actuales (59). En principio fueron tres los derivados de la unin de dos
molculas de guanidina dando un radical amino como producto de eliminacin:
monoguanidinas (galegina), diguanidinas (sintalina) y biguanidas (fenformina,
buformina y metformina) (60). Descartadas la galegina y sintalina por su
ineficiencia y efectos txicos, respectivamente, en los aos 50 se introdujeron
al mercado las biguanidas, que posteriormente (aos 70) fueron retirados dado
el hallazgo de asociacin con la produccin de acidosis lctica (61,62,63), ms
frecuente para la fenformina y del orden de 3 casos por 100.000 habitantes/ao
para la metformina. Debido a ello, pese a tales asociaciones, tanto la
metformina como buformina no fueron retirados en muchos mercados de
Europa, adems de Canad. En la actualidad la metformina (Dianben)
representa la nica biguanida recomendable para uso teraputico dado su
grado de eficiencia y seguridad (64,65).
En cuanto al mecanismo de accin, al no estimular la secrecin insulnica, no
pueden considerarse como agentes hipoglucemiantes (a diferencia de los
secretagogos), sino como factores que favorecen la disminucin de la glucemia
en los pacientes diabticos. En este sentido, el mecanismo de accin que
subyace a estos frmacos se halla en la tendencia a reducir la produccin
heptica de glucosa (hecho derivado de la disminucin de la gluconeognesis y
la glucogenlisis) (64), y a incrementar la captacin de glucosa por el msculo
esqueltico. De esta manera, la metformina, como principal antidiabtico oral
del grupo de las biguanidas, favorece la accin de la insulina en el tejido
muscular, y ello desde distintas instancias, a saber (66,67): aumento del
52
nmero de receptores y de la afinidad de la insulina respecto del receptor en s,

facilitacin del transporte de glucosa por medio del incremento de la actividad o
expresin del GLUT-4 y estmulo del metabolismo no oxidativo de la glucosa,
hacia el aumento de los depsitos de glucgeno.
de
eficacia,
aunque
reducen
la
glucemia,
no
pueden
considerarse
estrictamente agentes hipoglucemiantes, ya que dicha accin slo es efectiva

en pacientes diabticos. Adems de reducir los niveles de glucemia y mejorar
la sensibilidad a la insulina (aspecto derivado del estmulo del metabolismo no
oxidativo de la glucosa y el consecuente aumento de depsitos de glucgeno),
la metformina, como principal frmaco representante de las biguanidas,
desempean otros efectos teraputicos que permiten mejorar la calidad de vida
de los pacientes diabticos (64, 66, 68):
-
Reduccin de las concentraciones de triglicridos en un 20-25% y el cLDL

en un 5-10%, pero no variando considerablemente los niveles de las
lipoprotenas de alta densidad asociadas al colesterol (cHDL).
Disminucin de los niveles de cidos grasos libres y su oxidacin.
Mejoramiento
de
variables
hemorreolgicas
como
agregabilidad
plaquetaria (disminucin), deformidad eritrocitaria (aumento) y viscosidad

sangunea (disminucin).
-
Mejoramiento de la funcin endotelial y disminucin del PAI-I.
Mejoramiento de la funcin ovrica en mujeres con ovario poliqustico y

resistencia a la insulina.
Aumento de la actividad fibrinoltica.
Disminucin de la progresin de tolerancia alterada a la glucosa a DM2.
Prdida de peso, especficamente en comparacin con pacientes

tratamientos mediante SU o insulina.
En
tanto
aspectos
de
su
farmacologa
clnica,
los
que
afectan
determinantemente la efectividad de estos compuestos, hallamos que todas las

biguanidas se absorben rpidamente en el intestino delgado. Mientras la
fenformina sufre una metabolizacin heptica, al unirse a protenas
plasmticas, la buformina y la metformina se eliminan va renal sin ninguna
modificacin, hecho derivado de aquella no unin. Respecto de la metformina
en particular, su pico plasmtico se da entre 2-3 horas posingestin, siendo su
53
vida plasmtica de 2-6 horas, habindose eliminado casi por completo (90%) a
las 12 horas (69).
Inhibidores de las -glucosidasas. Son un grupo de frmacos relativamente

novedosos que abarcan los principios activos de acarbosa (Glucobay y
Glumida) y miglitol (Diastabol y Plumarol), todos comercializados en
Espaa.
Su mecanismo de accin se relaciona con el retraso e impedimento de la
absorcin de hidratos de carbono, inhibiendo competitiva y reversiblemente las
-glucosidasas intestinales (33).
Sus efectos teraputicos se corresponden con la disminucin de la
hiperglucemia posprandial, al inhibir las -glucosidasas intestinales y,
consecuentemente, impedir o reducir la absorcin de hidratos de carbono. No
obstante, su efectividad en tanto reduccin de la hemoglobina glucosilada
(HbA1c) es menor que la de los restantes antidiabticos orales caracterizados.
Debe hacerse nfasis en que sus efectos mximos se alcanzan recin a los 3
meses de iniciado el tratamiento (70). En este sentido, sus efectos y eficacia se
relacionan con: disminucin de la absorcin de glucosa, la consecuente
glucemia posprandial, y las concentraciones plasmticas de insulina, no
provocando incremento del peso corporal ni situaciones de hipoglucemia.
Asimismo, puede conllevar un mejor control de la glucemia y mejoras en los
niveles de hemoglobina glucosilada (71).
Insulinas
En la actualidad, puede discriminarse entre dos tipos de insulinas, las de origen
humano regular y de origen humano biosinttico; no obstante, hoy en da las segundas
son de uso ms frecuente, tambin referenciadas como anlogos. La razn principal
de este hecho deriva de las propiedades farmacolgicas y teraputicas de las insulinas
tradicionales, las cuales no han conseguido alcanzar niveles basales y posprandiales
adecuados para mantener las glucemias normales. As, la insulina humana regular
posee una absorcin considerablemente lenta desde el lugar de administracin debido
a que sus monmeros dan lugar a dmeros y hexmeros, asociacin mediante, y una
accin muy prolongada, lo cual puede conllevar, respectivamente, una hiperglucemia
posprandial y una hipoglucemia tarda (72).
54
En este sentido, para llegar a un control glucmico adecuado se precisa de

insulinas de accin rpida, en tanto comienzo de accin temprano y duracin de
accin breve. Las insulinas humanas biosintticas o anlogos se obtienen mediante
tcnicas de recombinacin gentica a partir de cultivos bacteriolgicos (Escherichia
coli) o de levaduras, las cuales involucran el cambio en la secuencia de aminocidos
de la insulina humana (18).
Los anlogos, en tanto sus nuevas propiedades farmacocinticas, permiten
mantener adecuadamente los niveles glucmicos de forma ms fcil y segura, siendo
su perfil de accin ms semejante a la secrecin fisiolgica de insulina que el de las de
origen humano regular. De esta manera, podemos sistematizar las siguientes
insulinas, discriminadas segn su forma de aplicacin y disponibilidad actual
(72,73,74):
Tabla 1. Tipos de insulinas y marcas comerciales segn modo de administracin.
INSULINA POR
TIPO DE ACCIN
Insulina humana
regular
PLUMA
VARIANTE
DE INSULINA
VIAL (marca)
(marca)
Humulina
regular
Actrapid
Insulina
Anlogo de
Aspart
HumaPlus
Regular
Actrapid Innolet
NovoRapid
Flexpen
Humalog Pen
insulina rpida
(ultrarrpida)
DESECHABLE
Insulina Lispro Humalog
Humalog
Humaject
HumaPlus NPH
Humulina
Anlogo de
insulina intermedia
o semilenta
Insulina
Humulina NPH
Isofnica
Insulatard NPH
NPH
Pen
Insulatard
NPH
Innolet
Insulatard
NPH
Flexpen
Insulina Lispro
Protamina
55
Humalog
Pen
NPL
Insulina
Aspart
Se presenta de manera combinada. (Ver

ms adelante).
Protamina
Insulina
Glargina
Insulina
Anlogos de
Detemir
Lantus
Lantus Optiset
Levemir
insulina lenta o de
Humulina Lenta
accin prolongada
Humulina
Insulina Zinc
Ultralenta
Monotard
Ultratard
Fuente: Aragn Alonso A, Olivn Palacios B, Manzano Arroyo P, Lucas Morante T. Las nuevas
insulinas: Revisin. Informacin Teraputica del Sistema Nacional de Salud 2004;28(2):41-9;
Holleman F, Hoekstra JBL. Insulin lispro. N Engl J Med 1997; 337:176-83; Belso Candela A.
Avances
en
Insulinoterapia.
2004.
Disponible
en:
URL:
http://smicv.org/htdocs/pdf/INSULINOTERAPIA.pdf
Debemos aclarar que entre los anteriores tipos de insulina no hemos incluido
aquellas que de tipo mezcla, aspecto que ser desarrollado ms adelante, en el
prximo apartado.
Adems de estos desarrollos, las investigaciones actuales estn orientadas a la
produccin de nuevas alternativas de administracin, distintas a la inyeccin
subcutnea, como es la insulina oral, insulina nasal e insulina inhalada. No obstante,
esta ltima es la alternativa ms probable hasta el momento, en trminos clnicos, ya
que la insulina oral est limitada por la acidez estomacal y las enzimas digestivas del
intestino, mientras que la insulina nasal posee una absorcin variable y presenta
irritacin de las mucosas (72,75). Por esta razn, en los desarrollos posteriores
tambin incluiremos la insulina inhalada, en la medida que su descripcin sea
pertinente.
En cuanto a los mecanismos de accin de las distintas insulinas mencionadas,
los mismos son similares, hallndose diferencias principalmente en sus propiedades
farmacolgicas, hecho por el cual caracterizaremos aqul slo desde un punto de vista
general.
56
La insulina cumple funcin en varias reacciones celulares: en una primera

instancia se une a receptores especficos situados en las clulas efectoras
(tirosinquinasas), cuya interaccin conlleva la reduccin de los niveles intracelulares
de adenosn monofosfato cclico (AMPc) (76). (Estos receptores son glucoprotenas
constituidas por cuatro subunidades: dos alfa extracelulares- y dos beta unidas por
uniones disulfuro extracelulares, transcelulares e intracelulares-). La insulina se une a
la porcin N-terminal de la subunidad alfa conllevando una transformacin
conformacional de la subunidad beta, operando como una enzima que transfiere
grupos fosfato desde el ATP hacia los residuos tirosina en las protenas target
ubicadas dentro de las clulas (actividad kinasa). En consecuencia, las subunidades
beta se fosforilan a s mismas, activando la actividad cataltica del receptor. Esta
activacin conlleva despus la respuesta biolgica de protenas intracelulares, como el
sustrato de fosforilacin para receptor insulnico 1 o IRS-1 (77).
De esta manera, se logra regular la actividad de las hormonas que son
dependientes del AMPc (adenosn monofosfato cclico), ya que una vez unida la
insulina a aquellos receptores directamente se inhabilita el incremento de los niveles
de AMPc provocados por el glucagn y las catecolaminas, moderando tambin sus
niveles hepticos (76). Por otro lado, dicha unin de la insulina a los receptores
conlleva su intervencin indirecta en el transporte de los cidos grasos por los
adipocitos y en su metabolismo, al estimular la produccin de lipoprotenlipasa,
facilitando la penetracin de glucosa y aminocidos en clulas del tejido adiposo y
muscular.
Respecto de los efectos teraputicos, en trminos generales se relacionan
principalmente con la disminucin de la concentracin de glucosa en sangre, aspecto
que vara de acuerdo al tipo de rgano efector a cuyos receptores se une, segn lo
siguiente (18,76,77):
En el tejido muscular, adiposo y otros: la insulina facilita el ingreso de glucosa.
En el hgado: la insulina favorece la acumulacin de glucosa en forma de

glucgeno, desde la captacin de glucosa absorbida en el intestino delgado por
los hepatocitos, y la sntesis de cidos grasos cuando el hgado est saturado
con glucgeno.
La insulina en general:
57
Posee un efecto de disminucin de grasas, al favorecer la oxidacin de

carbohidratos antes que la de las grasas y estimular su acumulacin en los
adipocitos.
Estimula la recaptacin de aminocidos favoreciendo a un mecanismo

anablico.
Incrementa la permeabilidad de clulas al potasio, magnesio e iones

fsforo.
Estimula el crecimiento celular (efecto tardo).
En cuanto a las propiedades farmacolgicas y niveles de eficacia, los mismos

dependen de cada tipo de insulina, como hemos expresado en prrafos anteriores,
aspectos que a continuacin desarrollaremos, incluyendo algunas peculiaridades
sobre efectos teraputicos de forma particular y considerando en general: los anlogos
de accin rpida poseen menor tendencia a asociarse en varios monmeros respecto
de la insulina humana regular, se absorben con mayor facilidad, poseen pico de accin
ms elevado (accin precoz) y la duracin de accin es ms rpida; los anlogos de
accin lenta liberan ms lentamente la insulina y sin picos de accin, as disminuyendo
la probabilidad de hipoglucemias nocturnas (72).
Insulina Aspart. La nica diferencia estructural en comparacin con insulina

humana regular refiere a la sustitucin de la prolina en la posicin 28 de la
cadena B por un cido asprtico. Sus efectos teraputicos pueden
diferenciarse segn la poblacin en tratamiento:
-
Pacientes con DM1: control glucmico posprandial mejor respecto de la

insulina humana regular, cuando se administra inmediatamente antes de
las comidas, mientras que la regular 30 minutos antes; niveles
significativamente menores de HbA1c cuando se administra en las mismas
condiciones anteriores, y comparando tambin con la humana regular;
reduccin de niveles de glucemia posprandial y prandial (78).
Pacientes con DM2: control glucmico posprandial mejor respecto de la

insulina humana regular, cuando se administra inmediatamente antes de
las comidas, mientras que la regular 30 minutos antes; tendencia de
menores niveles de HbA1c, aunque no significativamente menores.
58
Nios (7-17 aos): no hay cambios significativos sobre los niveles de

HbA1c y glucemia posprandial, en comparacin con la insulina humana
regular (79).
En general: incidencia igual o menor de hipoglucemia, frente a la insulina

humana regular (80).
En tanto sus caractersticas farmacolgicas, se tiene un espectro de accin

dado por un inicio a los 5-15 minutos posadministracin, pico mximo a 1-2
horas y duracin de efecto de 2 a 4 horas posadministracin. De eliminacin
va renal, sus propiedades farmacocinticas no se ven afectadas de manera
considerable en los casos de disfuncin heptica o renal y obesidad (72).
Asimismo, su afinidad relacionada con el receptor de insulina y el IGF-1 es
similar al de la insulina humana regular (81).
Insulina Lispro. En su estructura difiere de la insulina humana regular en tanto

la sustitucin de la prolina de la posicin 28 de la cadena B por la lisina de la
posicin 29. Sus efectos teraputicos pueden caracterizarse como a
continuacin (82,83):
-
Pacientes con DM1: descenso de la glucemia posprandial; reduccin

significativa de la HbA1c cuando se administra como parte de una terapia
insulnica intensa (en conjuncin con insulina NPH), as como cuando se
administra mediante bomba de infusin subcutnea continua, respecto de
la insulina humana regular; no mejoramiento de los episodios de
hipoglucemia, en particular en tanto aquellos severos y nocturnos.
Pacientes con DM2: mejora del control metablico de la HbA1c entre 1,52,5%, administrada en combinacin con un antidiabtico oral; mantencin
del riesgo de hipoglucemia.
El espectro de accin de esta insulina est dado por un inicio a los 5-15
minutos posadministracin, un pico plasmtico a la hora y una duracin de 2-4
horas. Su eliminacin es va renal y la afinidad por receptores de insulina y su
efecto metablico son similares a los de la insulina humana regular. Al igual
que la insulina Aspart, sus propiedades farmacocinticas no se ven afectadas
por condiciones patolgicas comunes en los pacientes diabticos (80).
59
Insulinas Isofnica. Se obtiene al adicionar protamina y pequeas cantidades

de zinc a la insulina convencional. Su espectro de accin es dado por un inicio
a 1-1,5 horas posadministracin, pico mximo a 4-5 horas y duracin de efecto
de 18-24 horas (18).
Insulina Lispro Protamina. En su estructura se ve alterada la secuencia de los

aminocidos lisina y prolina, con un espectro de accin dado por un inicio a 1-2
horas posadministracin, pico mximo a 4-5 horas y duracin de efecto de 1824 horas (72).
Insulina Glargina. Se constituye a partir del agregado sobre la insulina humana

de 2 argininas en la regin C terminal de la cadena B y la sustitucin de la
asparagina por glicina en la posicin A21 de la cadena A (84). Sus efectos
teraputicos pueden resumirse en todos los casos, como a continuacin
(85,86,87,88,89):
-
Mayor control de la glucemia.
Disminuciones de la HbA1c similares a la insulina NPH.
Menor frecuencia de episodios hipoglucmicos nocturnos.
Disminucin de la glucemia en ayuno para nios, respecto de la insulina

NPH.
Es una insulina estable soluble a pH 4, pero que precipita a pH neutro, en el

lugar de administracin. Administrada en el tejido subcutneo (pH 7,4), la
solucin del vial se neutraliza y consecuentemente precipita en microcristales,
los que se disuelven en la sangre y liberan la insulina lentamente, sin picos y
con un mejor perfil de absorcin. Su espectro de accin se caracteriza segn
un inicio a la hora posadministracin, un pico plasmtico a las 4-5 horas y una
duracin de accin de hasta 24 horas (90,91).
Insulina Detemir. Su estructura se caracteriza por la unin de la insulina al

cido mirstico, un cido graso. Entre sus efectos teraputicos generales
hallamos los siguientes (72,75,92):
-
Efecto ms constante por un perfil farmacocintico ms estable.
Menor accin mitgena por una menor afinidad respecto del receptor IGF1.
60
Menor frecuencia de episodios hipoglucemiantes totales y en particular

nocturnos.
Menor incremento ponderal.
Su espectro de accin est dado por un inicio a la 1-2 horas posadministracin,

un pico mximo a las 6-8 horas y una duracin del efecto de aproximadamente
20 horas, no sufriendo alteracin alguna respecto de la presencia de
insuficiencia renal o heptica (72). En este sentido, posee un eficaz perfil de
absorcin, hecho derivado de la unin reversible de la insulina con la albmina
srica o del tejido subcutneo2. Slo la fraccin libre de esta insulina (no unida
a la albmina) puede unirse a los receptores de insulina de las clulas diana,
de all derivndose su efectividad retardada. Es soluble a pH neutro por lo que
permanece en estado lquido en el tejido subcutneo, as tambin favoreciendo
su estabilidad en la absorcin. En tanto la afinidad por los receptores IGF-1, es
menor si se la compara con la insulina humana regular, lo que se traduce en un
reducido poder mitgeno (92).
Insulina Zinc. Se obtiene por cristalizacin con zinc, con un espectro de accin
dado por un inicio 2,5-4 horas, un pico mximo de 8-24 horas y un efecto de
duracin de 24-36 horas.
1.2.3.3. Terapias
El abordaje teraputico de la diabetes mellitus no slo involucra la
administracin de frmacos, sino tambin aspectos no farmacolgicos relacionados
con la educacin, la dieta y el ejercicio fsico. Aunque cualquier instancia teraputica
debe adecuarse a las necesidades y capacidades particulares de cada paciente al cual
se destina, existen modos predeterminados de abordaje, principalmente basados en
los pasos a seguir, comnmente referenciados como algoritmos de tratamiento
(18,19). En este sentido, considerado desde un punto programtico, se establecen
pautas predeterminadas que involucran todas las alternativas potenciales. Por ello, en
este apartado caracterizaremos los fundamentos de la terapia farmacolgica de la
El cido mirstico se une a receptores de cidos grasos pertenecientes a la albmina del tejido
subcutneo, torrente sanguneo y los lquidos intersticiales, as separando esta protena y

permitiendo su recaptacin por aquellos sitios de donde fue extrada (72).
61
diabetes mellitus, para despus incluir la no farmacolgica y as contar con una

perspectiva complementaria y general de intervencin sobre esta condicin.
Terapia con antidiabticos orales
Se considerarn las siguientes instancias cuantitativas para la administracin
de cada uno de los antidiabticos orales desarrollados:
Sulfonilureas. Se administran en comprimidos 30 minutos antes de las

comidas, excepto la glimepirida (poco antes o durante las comidas). En general
se recomienda comenzar el tratamiento con pequeas dosis (1/2 comprimido)
para evitar episodios hipoglucmicos y aumentar a intervalos semanales o
quincenales hasta la consecucin de un adecuado y eficiente control
metablico o haber llegado a la dosis mxima aconsejada, aproximadamente 3
comprimidos diarios (18,19,93). Por lo general, con 2/3 de la dosis mxima se
llega a un 80-85% de efectividad. Cuando se ha llegado a un adecuado control
metablico deben analizarse las posibilidades de reducir la dosis, pudiendo ser
suficiente slo el control mediante dieta en caso de requerir pequeas
cantidades del frmaco. En el caso de no haber llegado a una adecuada
respuesta metablica con la dosis mxima recomendada, debe contemplarse la
implementacin de tratamientos combinados, por ejemplo con metformina, o la
alternativa insulnica. De esta manera obtenemos los siguientes requerimientos
recomendados por cada tipo de sulfonilurea (18,19,94,95):
-
Tolbutamida: dosis diaria de 500-3.000 mg, en 2-3 tomas, lo que se

traduce en 250-1.500 mg y 167-1.000 mg por ingesta diaria, segn nmero
de tomas. Se presenta en comprimidos o tabletas de 500-1.000 mg.
Clorpropramida: dosis diaria de 125-500 mg, en 1 toma, presentado en

comprimidos de 250 mg.
Glibenclamida: 2,5-15 mg por da, en 2-3 tomas, lo que se traduce en 1,257,5 mg y 0,8-5 mg por ingesta diaria, segn nmero de tomas. Se presenta
en comprimidos de 5 mg.
Glicacida: 40-240 mg diarios, en 1-2 tomas, lo que se traduce en 20-120

mg para las 2 tomas. Se presenta en comprimidos de 80 mg.
Glipicida: dosis diaria de 2,5-15 mg, en 1-2 tomas, lo que se traduce en

1,25-7,5 mg para las 2 tomas. Se presenta en comprimidos de 5 mg.
62
Gliquidona: 15-90 mg diarios, en 2-3 tomas, lo que se traduce en 7,5-45

mg y 5-30 mg por ingesta diaria, segn nmero de tomas. Se presenta en
comprimidos de 30 mg.
Glimepirida: 1-8 mg por da, en 1 toma, presentado en comprimidos de 1, 2

y 4 mg.
Glisentida: 2,5-15 mg diarios, en 1-2 tomas, lo que se traduce en 1,25-7,5

mg para las 2 tomas. Se presenta en comprimidos de 5 mg.
Secretagogos de accin rpida. Se recomiendan administrarlos en bajas dosis

15 minutos antes de las comidas, incrementando cada 1-2 semanas en
relacin al control glucmico (93). Como secretagogos, valen las dems
aclaraciones realizadas para las SU. Se consideran las siguientes instancias
particulares:
-
Repaglinida: debe administrarse de 15-30 minutos antes de las comidas,

siendo fundamental tal coordinacin. Se recomienda una dosis inicial de
0,5 mg antes de cada comida principal, consiguiendo un 80% de
efectividad con una ingesta diaria de 1 mg, en 3-4 tomas. (En caso de
cambiar de antidiabtico, la ingesta inicial debe ser de 1 mg antes de cada
comida principal, comenzando 24 horas despus de la ltima ingesta del
agente que ha de reemplazarse). Se requieren de 1,5-12 mg diarios, en 3
tomas, o expresado de otra manera, 0,5-4 mg por ingesta diaria. Se
presenta en comprimidos de 0,5, 1 y 2 mg (93,94).
Nateglinida: debe administrarse aproximadamente 15 minutos antes de las

comidas, debiendo omitir la ingesta en caso de no realizar la comida. Se
requieren de 60-540 mg diarios, en 3 tomas, o 20-180 mg por ingesta
diaria. Se presenta en comprimidos de 60, 120 y 180 mg (93, 96, 97).
Biguanidas. Se recomienda con la ingesta de 1/2 comprimido durante el

almuerzo, incrementando la dosis lentamente cada 2-4 semanas hasta un
adecuado control glucmico, en el orden de 1/2 comprimido durante las otras
comidas, y hasta un mximo de 3 comprimidos diarios (93). Con
aproximadamente 1.700-2.000 mg se llega a un 80-85% de efectividad
hipoglucemiante. Se consideran las siguientes particularidades para la principal
biguanida, la metformina: dosis diaria de 850-2.250 mg, en 2-3 tomas, lo que
se traduce en 425-1.125 mg y 283-750 mg por ingesta diaria; se presenta en
comprimidos de 850 mg (94). Administrado de manera gradual se minimizan
63
los efectos secundarios como la diarrea y otros problemas digestivos, causas

principales de abandono del tratamiento, aunque hay un 5% de pacientes que
no lo toleran (68, 69, 98). Por otro lado, en caso de no conseguir los efectos
deseados cuando se administra la dosis mxima, la metformina puede
disponerse en combinacin con SU o secretagogos de accin rpida, lo que
aunque se muestra como una instancia eficaz (debido al carcter progresivo de
la diabetes) (64, 99, 100, 101), con el tiempo puede empeorar la capacidad de
secrecin insulnica de las clulas beta, lo cual conllevara la necesidad de
administrar esta hormona. En estos casos, puede administrarse insulina en
dosis nocturnas (antes de dormir, en combinacin con los antidiabticos orales
en combinacin y mientras las clulas beta posean cierta capacidad de
secrecin) o bien suspender el tratamiento combinado con frmacos orales y
seguir con la insulina (102).
Tiazolidinadionas. Pueden administrarse con o sin alimentos, antes o despus

de las comidas. Cuando se administran en combinacin con SU o metformina,
las dosis deben ajustarse, bien pudiendo mantenerse, de acuerdo a las
necesidades del paciente. No obstante, debe analizarse los niveles de
transaminasas cada 2 meses durante el primer ao de tratamiento, y despus
de forma peridica (93). Valen las siguientes especificaciones para los distintos
tipos de frmacos involucrados:
-
Pioglitazona: 15-30 mg diarios, en 1 toma. Se presenta en comprimidos de

15, 30 y 45 mg. Si la dosis inicial es inefectiva, puede incrementarse
paulatinamente hasta 45 mg diarios. Puede considerase la terapia
combinada con SU en caso de pacientes con inadecuada respuesta,
metformina o insulina (103).
Rosiglitazona: 4-8 mg diarios, en 1-2 tomas, o 2-4 mg por ingesta diaria

para las 2 tomas. Se presenta en comprimidos de 4 y 8 mg. Se inicia la
administracin con 4 mg diarios, despus pudiendo aumentar a 8 mg
diarios en caso de respuesta glucmica inadecuada (93). Su accin
hipoglucemiante depende determinantemente de la dosis utilizada,
pudiendo administrarse en combinacin con secretagogos, o metformina,
habiendo la Comisin Europea de Evaluacin de Medicamentos aprobado
slo con metformina en pacientes obesos, o SU en caso de que la anterior
sea contraindicada o no tolerada (104).
64
Inhibidores de las -glucosidasas. Se recomienda administrar inicialmente una

dosis de 25-50 mg diarios (1/2 o 1 comprimido) inmediatamente antes de las
comidas principales, para reducir los riesgos de efectos adversos, la cual
puede incrementarse de manera semanal hasta un mximo de 300 mg diarios,
dosis habitual (18,93). Valen las siguientes especificaciones para cada tipo de
frmaco de este grupo de antidiabticos orales (94):
-
Acarbosa: 25-300 mg diarios, en 3 tomas, lo que se traduce en 8,3-100 mg

por ingesta. Se presenta en comprimidos de 50 y 100 mg. En caso de
inadecuada respuesta glucmica la dosis puede incrementarse hasta un
mximo de 2 comprimidos de 100 mg antes de cada comida, o expresado
de otra forma, 600 mg diarios (93).
Miglitol: igual que la acarbosa, salvo el mximo de dosis recomendado,

hasta 300 mg diarios.
Terapia insulnica
Desde una perspectiva general, la terapia insulnica puede clasificarse en
convencional e intensiva. La primera alternativa, de tipo monoterapia, abarca la
administracin de 1 o 2 inyecciones de insulina por da (cantidad que puede
incrementarse en circunstancias que as lo precisen), autoanlisis glucmico
espordico y reducidas modificaciones del programa de intervencin insulnico en
base a los resultados de la glucemia, o variaciones en la dieta o ejercicio fsico. Por su
lado, la insulinoterapia intensiva abarca la existencia de un rgimen dietario y de
ejercicio fsico determinado, mltiples dosis de insulina (3-4 por da), autoanlisis
glucmico frecuente (4-7 por da) y adecuadas y necesarias modificaciones del patrn
de intervencin insulnico en base a los cambios glucmicos, dietarios y de ejercicio
fsico (18). No obstante, la potencial asociacin dada por a mayor nmero de controles
glucmicos menos probabilidad de episodios hipoglucemiantes, la calidad de vida en
el paciente diabtico es igual o ligeramente superior en los que llevan a cabo una
monoterapia intensiva respecto de la convencional.
Considerando que la secrecin insulnica tiene lugar en dos patrones, basal
continua (control de la produccin heptica de glucosa, hacia el equilibrio con el
consumo de glucosa por parte del sistema nervioso y tejidos en general), y posprandial
(estmulo del consumo y almacenamiento de glucosa, e inhibicin de su produccin
heptica), la dosis media de insulina a administrar es de gran variabilidad (0,2-1
65
UI/kg/da), aspecto dependiente de la secrecin insulnica endgena (prcticamente

nula en pacientes con DM1 y variable en DM2) y de la insulinorresistencia (17). En
trminos generales, las recomendaciones se relacionan con dosis de inicio bajas, del
orden de 0,3-0,5 UI/kg/da en 1-2 inyecciones diarias de insulina intermedia, para as
analizar la respuesta metablica e incrementar la dosis total y/o modificar el tipo de
insulina utilizada. Cuando se aplican 2 o ms dosis de insulina, deben administrarse
divididas en tercios, por ejemplo, 2/3 antes del desayuno y 1/3 antes de la cena.
Recomendaciones generales de procedimiento (105):
La inyeccin subcutnea debe realizarse en brazos, muslos, nalga o abdomen,

alternando el lugar de aplicacin de forma que un mismo lugar no sea utilizado
ms de 1 vez por mes.
La inyeccin no debe penetrar ningn vaso sanguneo (no debe administrarse

de forma intravenosa, salvo en ciertos casos), y no debe aplicarse masaje en el
lugar de inyeccin.
No usar la insulina si presenta grumos, est ms espesa de lo normal,

contienen cristales, se pega a la botella o si parece haber estado congelada.
No se debe agitar vigorosamente el vial ni la jeringa de insulina.
Usar el tipo de insulina y posologa indicados por el mdico, realizando

controles glucmicos de manera apropiada y en ningn caso administrando
ms cantidad de la prescrita.
El consumo de alcohol debe ser moderado y junto con las comidas.
Dejar de fumar puede conllevar la disminucin de la dosis de insulina

requerida.
De manera particularizada respecto del tipo de diabetes mellitus, hallamos las
siguientes particularidades (17, 106, 107):
Pacientes con DM1: la dosis de insulina debe cubrir la secrecin basal y las
necesidades posprandiales antes comentadas, pudiendo bien satisfacerse con
dosis bajas de insulina NPH al acostarse o antes del desayuno. Las
66
necesidades
posprandiales
pueden
satisfacerse
de
mejor
manera
al
administrar una insulina de accin rpida 30 minutos antes de cada comida.

As, se recomienda emplear desde el principio un programa de 3-4 inyecciones
diarias alternando una insulina de accin intermedia con otra de accin rpida.
Pacientes con DM2: la dosis de insulina debe basarse en los niveles

glucmicos en ayunas, de acuerdo a la siguiente tabla.
Tabla 2. Dosis de insulina en pacientes con DM2.
GLUCEMIA EN AYUNAS (mg/dl)
DOSIS DE INSULINA (UI/kg/da)
< 140
Posible control con antidiabticos orales
140-200
0,15-0,6
200-250
0,3-0,6
> 250
0,6-1,2
Fuente: Rodrguez Saldaa J, Meja Pedraza JB et al. Diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Mxico:
Boletn de Prctica Mdica Efectiva; 2006.
De esta manera, los pacientes que poseen niveles de glucemia < 140 mg/dl o
aquellos que requieren menos de 0,3 UI/kg/da de dosis insulnica, pueden ser
controlados con SU, secretagogos de accin rpida, biguanidas o inhibidores
de las -glucosidasas. En pacientes con glucemia preprandial o en ayunas de
140-200 mg/dl, cuando corresponde administrar insulina, se recomienda iniciar
la
aplicacin
al
acostarse
para
as
poder
controlar
los
episodios
hiperglucmicos en ayunas. En pacientes con niveles glucmicos preprandiales

persistentes mayores a 200 mg/dl se presenta como necesario satisfacer las
necesidades insulnicas a lo largo de todo el da, recomendndose 2 dosis de
insulina NPH o combinada en proporcin 30/70 con una insulina de accin
rpida (17,106).
Ante estas aclaraciones generales, a continuacin consideraremos algunas de
carcter teraputico para cada tipo de insulina desarrollado anteriormente:
Insulina Aspart (72,105,108).

-
Debe representar el 50-70% de la dosis total de insulina cuando la

intervencin sea de tipo bolus-basal (mantenimiento de la glucemia basal
con una insulina de accin lenta o intermedia).
67
Debiendo adaptar la dosis a las necesidades particulares de los pacientes,

se recomienda que sea un 10% menor que la dosis de insulina que
sustituye.
Debe ser administrada inmediatamente antes de las comidas, 5-10

minutos, o de manera posprandial si se presenta como necesario.
No puede diluirse ni mezclarse con otra insulina si ha de utilizarse

mediante bombas de infusin subcutnea continua, pero s si se inyecta
subcutneamente. Respecto de esto ltimo, puede mezclarse con insulina
NPH, no con glargina (aspecto vlido para cualquier otro tipo de insulina),
debiendo llenar la jeringa con insulina aspart en primer lugar y
administrando en no menos de 3 minutos despus de producir la mezcla,
hecho justificado porque el nivel mximo de insulina aspart se reduce
considerablemente en dicho estado.
Es una sustancia prohibida en la prctica deportiva de competicin,

pudiendo bien dar positivo un control de dopaje.
Insulina Lispro. Se consideran las mismas aclaraciones que para la insulina

aspart.
Insulinas intermedias. Vlidas las mismas anteriores aclaraciones.
Insulina Glargina (72,87,109).

-
Se recomienda su administracin de forma subcutnea 1 vez al da y antes

de acostarse, pudiendo incrementarse a 2 veces por da en caso de
inadecuado control glucmico.
En pacientes con DM2 que no han recibido insulina en ningn momento,

se recomienda una dosis inicial de 10 UI al da, a incrementar de acuerdo a
las necesidades glucmicas.
En pacientes con insulina NPH previa o ultralenta, se recomienda aplicar

una dosis igual de glargina.
Se recomienda administrar una dosis de glargina de 20% de las unidades

de NPH cuando se pase a la primera insulina en pacientes que
previamente se aplicaban 2 dosis de NPH, y as disminuir los riesgos de
hipoglucemia;
dosis
ajustables
los
requerimientos
posteriores.
-
No se debe diluir la glargina con otra insulina dado su pH cido

68
glucmicos
Insulina Detemir. Podemos considerar las mismas anteriores aclaraciones

mencionadas para la insulina aspart, salvo por la siguiente peculiaridad: debe
administrarse en dosis mayores que la insulina NPH ya que posee una menor
potencia hipoglucemiante (92).
Insulina Zinc. Se consideran las anteriores aclaraciones realizadas sobre la

insulina aspart.
Terapias combinadas
Ante los fracasos primarios y secundarios de los frmacos administrados como
monoterapia3, surge la necesidad de implementar terapias combinadas, ya sea entre
antidiabticos orales, entre insulinas o ambos. Los fundamentos de tal alternativa se
hallan en una correlacin sinrgica o complementaria de los mecanismos de accin de
los frmacos involucrados. De esta forma, adems de mejorar el control glucmico del
paciente (objetivo principal), es posible reducir la incidencia de efectos secundarios, ya
que se permite administrar menores dosis de los frmacos respecto de su
administracin en la forma de monoterapia. En este sentido, la eleccin de un segundo
o tercer frmaco como terapia combinada debe realizarse en funcin de un eficiente y
riguroso anlisis de las causas que subyacen al deficiente control metablico y de las
necesidades y capacidades particulares de cada paciente (18, 71, 93).
En tanto las instancias de terapias farmacolgicas combinadas, podemos
considerar tres alternativas: terapia combinada oral, terapia combinada oral + insulina
y terapia combinada insulnica (93). A continuacin, consideraremos las principales
opciones posibles para los grupos anteriores, desarrollando algunas de las
caractersticas presentadas hasta el momento: mecanismo de accin, efectos
teraputicos, dosis y pautas de administracin.
Terapia combinada oral.
Las causas, caractersticas y consecuencias de los fallos o fracasos primarios y secundarios
derivados de la teraputica de la diabetes mellitus, sea farmacolgica o no farmacolgica,

sern desarrolladas ms adelante, en el apartado de Fracasos primarios y secundarios.
69
La asociacin entre SU no se encuentra clnicamente justificada,

principalmente en tanto la no reduccin de efectos secundarios
indeseables (15).
SU + metformina: mientras las SU estimulan la secrecin de insulina, la

metformina reduce la produccin heptica de glucosa, de esta manera, e
independientemente del frmaco de partida: disminuyendo la glucemia
basal (efecto aditivo), la HbA1c entre 1,5-2,5%, el colesterol total, los
niveles de triglicridos y el colesterol LDL, a dosis altas (110,111). Por
ejemplo, si no es efectiva una dosis de metformina mxima (850 mg por
da, en 3 tomas), puede iniciarse el tratamiento con una SU de segunda
generacin, como ser administrando 500 mg de metformina y 2,5 mg de
glibenclamida antes del desayuno y antes de la comida. Controles
glucmicos mediante, si no resulta eficaz la anterior, puede incrementarse
las dosis hasta 2.550 mg de metformina y 15 mg de glibenclamida por da.
En caso contrario, se tender a reducir las dosis a la mitad (17, 99, 112).
SU + inhibidores de las -glucosidasas (principalmente acarbosa):

mientras las SU estimulan la secrecin insulnica, las -glucosidasas
tienden a reducir la hiperglucemia posprandial, de esta manera llegando a:
reduccin de la glucemia basal por parte de la SU y posprandial desde las
-glucosidasas; reduccin adicional de la HbA1c en un 1,5-2% cuando se
aade la SU y 0,5-1% cuando se aade la -glucosidasa; disminucin de la
frecuencia de episodios hipoglucmicos; disminucin de los niveles de
triglicridos al aadir las -glucosidasas (113,114,115).
SU + TZD: mientras las SU estimulan la secrecin de insulina, las TZD

incrementan la sensibilidad a la insulina, dando lugar a: reduccin de la
glucemia preferentemente basal; descenso adicional de la HbA1c del
orden de 0,5-1% cuando se aade rosiglitazona a dosis bajas y de 0,71,7% cuando se aade troglitazona (600 mg); disminucin de las
frecuencias de episodios hipoglucmicos; reduccin de la insulinemia al
aadir
la
TZD;
disminucin
de
los
niveles
de
triglicridos
(19,116,117,118,119).
-
Secretagogos de accin rpida (principalmente repaniglida) + metformina:

mientras la repaglinida estimula la secrecin insulnica, la metformina
reduce la produccin heptica de glucosa, as conllevando: reduccin de la
glucemia basal desde la metformina y posprandial por parte del
secretagogo; descenso adicional de la HbA1c del orden de 1,4% en
pacientes tratados previamente con metformina; menor frecuencia de
70
episodios hipoglucmicos; disminucin de los niveles de triglicridos,

colesterol total y colesterol LDL (19,45).
-
Secretagogo de accin rpida + TZD: mientras el secretagogo tiende a

estimular la secrecin de insulina, la TZD aumenta la sensibilidad a la
insulina, conllevando los siguientes efectos: reduccin de la glucemia basal
por parte del secretagogo y posprandial desde la TZD; descenso adicional
de la HbA1c en el orden de 0,5-1% cuando se aade la TZD; disminucin
significativa de la frecuencia de sucesos hipoglucmicos; reduccin de la
insulinemia al aadir la TZD; disminucin de los niveles de triglicridos
(19).
Metformina + inhibidores de las -glucosidasas: mientras la metformina

reduce la produccin heptica de glucosa, las -glucosidasas reducen la
hiperglucemia
posprandial,
as
conllevando
los
siguientes
efectos
teraputicos: reduccin de la glucemia basal desde la metformina y

posprandial desde las -glucosidasas; disminucin adicional de la HbA1c
en el orden de 1,5-2% cuando se aade metformina y 0,5-1% cuando se
aade la -glucosidasa; reduccin muy significativa de los riesgos de
episodios hipoglucmicos; mantenimiento del peso corporal; disminucin
de los niveles de triglicridos, colesterol total y colesterol LDL
(19,102,110,120).
-
Metformina + TZD: mientras la metformina reduce la produccin heptica

de glucosa, las TZD incrementan la sensibilidad a la insulina, conllevando:
reduccin de la glucemia preferentemente basal; disminucin adicional de
la HbA1c en el orden de 1% cuando se aade rosiglitazona; reduccin muy
significativa de la frecuencia de episodios de hipoglucemia; reduccin de la
insulinemia al aadir la TZD; disminucin de los niveles de triglicridos
(18,19). Un producto ejemplo es la combinacin entre metformina y
rosiglitazona, Avandamet.
Tratamiento triple (SU + metformina + TZD o inhibidores de las glucosidasas): mientras las SU estimulan la secrecin de insulina, la
metformina reduce la produccin heptica de glucosa y las TZD
incrementan la sensibilidad a la insulina (las -glucosidasas reducen la
hiperglucemia posprandial), as conllevando: reduccin de la glucemia
basal desde las TZD y posprandial desde las -glucosidasas; descenso
adicional de la HbA1c del orden de 0,5-1%; reduccin significativa de la
frecuencia de hipoglucemia; reduccin de la insulinemia al aadir TZD;
disminucin de los niveles de triglicridos (19). Tambin pueden
71
considerarse las alternativas de SU + TZD + acarbosa y SU + metformina

+ acarbosa, pero poseen un menor grado de utilizacin dado el incremento
de efectos secundarios y la tolerancia (93).
Terapia combinada oral + insulina4.

-
SU + insulina NPH nocturna: mientras las SU estimulan la secrecin

insulnica, la insulina reduce la glucemia basal al inhibir la produccin
heptica de glucosa, as produciendo los siguientes efectos adems de la
reduccin de la glucemia basal: descenso adicional de la HbA1c en el
orden de 0,7-1,1% cuando se aade la insulina; incremento del peso
corporal en menor medida respecto de la administracin de insulina sola;
mantenimiento de los niveles lipdicos; requerimientos de dosis de insulina
menores al 20-40% (100,121,122,123).
Metformina + insulina NPH nocturna: mientras que la metformina reduce la

produccin heptica de glucosa y aumenta la sensibilidad a la insulina, la
insulina nocturna se relaciona con la primera accin, as conllevando:
reduccin de la glucemia basal; descenso adicional de la HbA1c en el
orden de 1,1-2,5%; menor aumento de peso corporal en comparacin con
la insulina sola; disminucin de los niveles de triglicridos, colesterol total y
colesterol LDL; requerimientos de dosis de insulina menores al 30-50%
(19,124,125).
SU + insulina glargina: mientras que las SU estimulan la secrecin

insulnica, la insulina glargina favorece un mayor control metablico al
reducir la produccin heptica de glucosa, as dando lugar a los siguientes
efectos: reduccin de la glucemia basal; descenso adicional mayor o igual
de la HbA1c respecto de la insulina NPH; menor frecuencia de episodios
hipoglucmicos en comparacin con la insulina NPH; menor aumento del
peso corporal que la insulina NPH; mantencin de los niveles lipdicos;
requerimientos de dosis de insulina menores al 20-40% menor (19).
SU + Insulina (general): Se consideran las mismas anteriores aclaraciones

(insulina glargina), pero considerando los siguientes efectos particulares:
descenso de la glucemia basal; reduccin adicional de los niveles de
En esta clase de terapia combinada, cuando existen antecedentes de administracin de SU o
metformina, resulta ms efectivo y recomendable iniciar el tratamiento insulnico coadyuvante

mediante dosis de insulina NPH nocturna, as analizar las respuestas metablicas posteriores
de manera adecuada (reaccin respecto del organismo en reposo), sin picos abruptos (18).
72
HbA1c del orden de 1-2%; menor incremento ponderal respecto del

aumento de la dosis de insulina sola; mantencin de los niveles lipdicos;
requerimientos de dosis de insulina menores al 20-40% menor (19).
-
Metformina + Insulina (general): mientras que la metformina reduce la

produccin heptica de glucosa e incrementa la sensibilidad a la insulina,
la insulina lleva a cabo la primer accin, resultando los siguientes efectos:
reduccin de la glucemia basal; descenso adicional de la HbA1c del orden
de 1-2%; no produce cambios sobre la incidencia de episodios
hipoglucmicos; menor incremento ponderal respecto del aumento de la
dosis de insulina sola; disminucin de los niveles de triglicridos, colesterol
total y colesterol LDL; requerimientos de dosis de insulina menores al 3050% (19,124).
Inhibidores de las -glucosidasas + insulina (general): mientras que las glucosidasas reducen la hiperglucemia posprandial, la insulina permite una
menor produccin heptica de glucosa, obtenindose los siguientes
efectos conjuntos: descenso de la glucemia posprandial; reduccin de los
niveles de la HbA1c en el orden de 0,69% cuando se aaden las glucosidasas; igual frecuencia de episodios hipoglucmicos; menor
incremento ponderal respecto de la administracin sola de insulina;
reduccin de los niveles de triglicridos; requerimientos de dosis de
insulina menores al 10% al mejorar la glucemia posprandial (19,126).
TZD + insulina (general): mientras que las TZD incrementan la sensibilidad

a la insulina, la insulina reduce la produccin heptica de glucosa, as
dando lugar a los siguientes efectos particulares: reduccin de la glucemia
basal; descenso adicional de la HbA1c en el orden de 0,8-1,4% cuando se
aaden
las
TZD;
mantencin
de
la
frecuencia
de
episodios
hipoglucmicos; similar incremento ponderal al producido cuando se

aumenta la dosis de insulina como monoterapia; reduccin de los niveles
de triglicridos; requerimientos de dosis de insulina menores al 25-30% al
mejorar la sensibilidad a la insulina (19,127).
Terapia combinada insulnica.

En funcin a los variables espectros de accin de las distintas insulinas ya
desarrolladas, en carcter de monoterapia, y las mltiples necesidades de los
pacientes que bien pueden abarcar una terapia intensiva (administracin de
multidosis ajustadas a los dinmicos requerimientos metablicos durante un
73
mismo da, estricto rgimen dietario y de ejercicios fsicos y autocontroles

glucmicos
frecuentes),
se
presenta
como
indispensable
contar
con
alternativas insulnicas que slo pueden mejorar los niveles glucmicos si se

aplican de manera combinada, sinrgica o complementariamente entre los
mecanismos de accin de las partes que conforman tal combinacin, en
nuestro caso, una mezcla, al igual que en los antidiabticos orales (18).
La combinacin de insulinas refiere a insulinas mixtas, premezcladas
(generalmente bifsicas) con un porcentaje determinado de sus componentes,
los cuales pueden abarcar de manera principal las siguientes alternativas:
insulina rpida o ultrarrpida con insulina intermedia o semilenta, insulina
rpida o ultrarrpida con insulina lenta o de accin prolongada, e insulina
intermedia o semilenta con insulina lenta o de accin prolongada (17, 18, 74).
Antes de pasar a caracterizar las principales opciones, desarrollaremos
algunas propiedades comunes a todas las mezclas insulnicas (72,74):
-
En la jeringa u otro dispositivo de aplicacin (premezclas) debe hallarse

como primer frmaco de administracin la insulina de accin ms rpida,
debido a su mayor tendencia de reduccin en este estado. En este sentido,
al preparar las mezclas, la administracin debe realizarse en no menos de
3 minutos de producirlas.
Presentan una mayor comodidad de administracin asociada a menores

errores de dosificacin, en tanto parmetros glucmicos adecuados.
La principal diferencia existente entre mezclas con insulina humana regular

y con anlogos se halla en el grado de superposicin de los efectos de las
partes, prcticamente nula en el segundo caso, lo que conlleva una
funcionalidad sinrgica o complementaria adecuada.
Existe una clara tendencia de desaparicin de las mezclas con insulina

humana regular o rpida.
Finalmente, a continuacin consideraremos algunas caractersticas particulares

de las principales opciones de terapia insulnica combinada, siendo vlidas
todas las aclaraciones y propiedades desarrolladas para las respectivas
monoterapias:
74
Insulina humana regular + insulina isofnica: refiere a una insulina de

accin rpida mezclada con una de accin intermedia. El espectro de
accin variar de acuerdo a las proporciones de ambos componentes en la
mezcla, en este caso siendo igual al de la insulina rpida o la insulina
intermedia (17). Algunas marcas comerciales de este producto son:
HumaPus 20:80, HumaPlus 30:70, Humulina 10:90, Humulina 20:80,
Humulina 20:80 Pen, Humulina 30:70, Humulina 30:70 Pen, Humulina
40:60, Humulina 50:50, Mixtard 10 Novolet, Mixtard 10 Penfill,
Mixtard 20 Novolet, Mixtard 20 Penfill, Mixtard 30 Novolet, Mixtard 30
Penfill, Mixtard 30/70, Mixtard 40 Novolet, Mixtard 40 Penfill, Mixtard
50 Novolet, Mixtard 50 Penfill (105).
Insulina aspart + insulina aspart protamina: refiere a una insulina de accin

ultrarrpida mezclada con una de accin intermedia. En este caso, el
espectro de accin es similar al anterior, considerndolo igual al de la
insulina ultrarrpida o al de la insulina intermedia, de acuerdo a sus
proporciones de mezcla. Algunas marcas comerciales de este producto
son: Novomix 30 Flexpen y Novomix 30 Penfill (74,105).
Insulina lispro + insulina lispro protamina: es una mezcla de una insulina de

accin ultrarrpida y otra de accin intermedia, cuyo espectro de accin se
plantea igual al de la insulina lispro y la intermedia (17). Sus principales
marcas comerciales son: Humalog Mix 25 Pen y Humalog Mix 50 Pen
(74,105).
1.2.3.4. Indicaciones, contraindicaciones, interacciones y reacciones

adversas
Para los productos farmacolgicos de tratamiento de la diabetes, se
considerar la siguiente tabla para observar las caractersticas de cada
frmaco relacionadas con las indicaciones, contraindicaciones, interacciones y
reacciones
adversas
(18,19,93,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143
,144,145,146,147,148,149,150,151,152).
75
Tabla 3. Indicaciones, interacciones, contraindicaciones y reacciones adversas de los principales frmacos, particulares y en terapia combinada, para el tratamiento
farmacolgico de la DM.
FRMACO
INDICACIONES
INTERACCIONES
CONTRAINDICACIONES
REACCIONES ADVERSAS
SU
Glucocorticoides, anfetaminas, diurticos, hormonas
Son dependientes de la dosis,transitorias y
tiroideas y fenitona (incremento de la concentracin

de glucosa en la sangre).
Alcohol (calambres abdominales, nuseas, vmitos,
Pacientes
adultos
con
inicio en la madurez de DM2

no complicada, estable, leve
Clorpropamida
o moderadamente severa, no
cettica
sin
control
adecuado con la dieta.

Pacientes
con
diabetes
inspida parcial.
sofoco, hipoglucemia).
Esteroides anablicos o andrgenos (disminucin de
la concentracin de glucosa en sangre).
Anticoagulantes derivados de la cumarina (incremento
de concentraciones plasmticas del frmaco).
AINE, cloramfenicol, clofibrato o IMAO (potenciacin
del efecto teraputico).
desmopresina
Pacientes con DM1 (juvenil).

Pacientes
con
hipersensibilidad
al
frmaco.
Alopurinol (inhibicin de la secrecin tubular renal).
Carbamazepina,
respondentes a la variacin del tratamiento.

Alteraciones
vasopresina
(incremento del efecto antidiurtico y disminucin de

su efecto teraputico cuando se administra con
Pacientes en etapas de embarazo o

lactancia.
Pacientes en intervenciones quirrgicas.
Pacientes con acidosis, quemaduras
severas,
coma
diabtico,
infeccin
severa, cetoacidosis diabtica.

Relativa en pacientes con insuficiencia
suprarrenal, fiebre elevada, disfuncin
heptica o renal, insuficiencia hipofisaria.
estrgenos).
Glibenclamida
con
DM2,
adecuado
dieta,
ejercicio
sin
ECA, anabolizantes, hormonas sexuales masculinas,
con
la
azapropazona,
fsico
biguanidinas,
reduccin del peso.

En paciente con DM1 como
coadyuvante de la insulina.
betabloqueadores,
cloramfenicol,
cumarnicos,
fenfluramina,
bezafibrato,
clofibrato,
derivados
feniramidol,
fluoxetina,
guanetidina, IMAO, miconazol, PAS, pentoxifilina

(parenteral
nuseas,
diarreas,
vmitos,
anorexia, hambre.
Reacciones dermatolgicas: prurito (< 3%),
urticaria,
porfiria
erupciones
cutnea,
maculopapulosas,
reacciones
la
fotosensibilidad.
Alteraciones
hematolgicas:
agranulocitosis,
leucopenia,
trombocitopenia,
anemia
hemoltica, anemia aplsica, pancitopenia.

Alteraciones
respiratorias:
dificultad
para
respirar, sensacin de falta de aire.

Alteraciones
del
sistema
nervioso:
convulsivas.
Insulina, otros antidiabticos orales, inhibidores del

control
colesttica,
ictericia
somnolencia, calambres musculares, crisis
Ketoconazol o miconazol (hipoglucemia severa).

Pacientes
gastrointestinales:
dosis
altas),
derivados
de
la
fenilbutazona, fosfamidas, probenecida, reserpina,
Pacientes con DM1 (como monoterapia).

Pacientes
con
hipersensibilidad
al
frmaco.
Pacientes
con
descompensacin
metablica acidtica grave (precoma y

coma diabtico.
Insuficiencia renal grave.
Alteraciones
gastrointestinales
(poco
frecuentes): nuseas, vmitos, sensacin de

presin o plenitud en el epigastrio, diarrea,
dolor abdominal, colestasis e ictericia.
Alteraciones
metablicas:
hipersensibilidad
cruzada a las sulfonamidas y derivados,

hipoglucemia conjuntamente con trastornos
neurolgicos,
elevacin
de
las
enzimas
salicilatos, sulfinpirazona, sulfonamidas, tetraciclinas y
hepticas.
tritoqualina (potenciacin del efecto hipoglucemiante
Alteraciones transitorias de la visin.
administrados concomitantemente con Daonil).
Reacciones dermatolgicas: hipersensibilidad
Acetazolamida,
corticosteroides,
barbituratos,
cutnea (fotosensibilidad).
derivados de la cumarina, rifampicina, abuso de
Alteraciones hematolgicas: trombocitopenia,
laxantes, diazxido, diurticos (salurticos), glucagn,
anemia,
nicotinatos
agranulocitosis
dosis
fenotiazina,
elevadas,
fenitona,
progestgenos,
(disminucin
hormonas
estrgenos
del
derivados
efecto
de
la
tiroideas,
(probabilidad
pancitopenia),
de
anemia
hemoltica, estasis biliar, hepatitis, vasculitis,
simpaticomimticos
hipoglucemiante
leucopenia
prpura, mielosupresin.
descompensacin de la glucemia).
H2-antagonistas
clonidina
(potenciacin
disminucin del efecto hipoglucemiante.

Alcohol (potenciacin del efecto hipoglucemiante).
Insulinas, acarbosa, biguanidas, fluconazol, captopril,
enalapril,
H2-antagonistas,
AINE
sulfamidas
antibacterianas, cumarnicos, lMAO, betabloqueantes,

Pacientes
Glicacida
con
DM2
control
adecuado
dieta,
ejercicio
sin
con
la
fsico
reduccin del peso.
diacepn, tetraciclina, cloranfenicol, clofibrato, alcohol

etlico, miconazol, gel oral, fenilbutazona (potenciacin
Barbitricos,
danazol,
tetracosactida,
clorpromazina,
ritodrina,
salbutamol,
corticoides,
terbutalina,
diurticos y estroprogestgenos (hiperglucemiantes)

(disminucin del efecto teraputico).
tuberculostticos,
Pacientes adultos con DM2
Gliquidona
sin control adecuado con la

dieta.
sulfonamidas,
cloranfenicol,
fenilbutazona,
asociaciones
de
tetraciclinas, derivados del curare, ciclofosfamida,

IMAO, alcohol (potenciacin de la accin teraputica).
Clorpromazina,
simpaticomimticos,
Pacientes con hipersensibilidad o alergia

al frmaco, a las SU y/o sulfonamidas.
Pacientes con cetosis grave, acidosis,
precoma y coma diabtico.
lactancia.
Pacientes con insuficiencia renal severa
e/o insuficiencia heptica grave.
Pacientes
con
hipersensibilidad
gastrointestinales:
nuseas,
vmitos,
dolor
dispepsia,
diarrea, estreimiento.
Alteraciones
metablicas:
hipoglucemia;
hipersensibilidad a las sulfonamidas.

Reacciones
dermatolgicas:
reacciones
cutneo-mucosas.
o
Posee pocas reacciones adversas, siendo la
alergias a las sulfamidas.

corticoides,
lactancia.
Pacientes
hipoglucemia
la
frecuencia reducida.
con
precoma
diabtico, tendencia a la acidosis.
77
abdominal,
Pacientes con DM1 (infantojuvenil).
hormonas tiroideas, contraceptivos, cido nicotnico

Alteraciones
Pacientes en tratamiento con miconazol.
Potenciacin del efecto de anticouagulantes.

Salicilatos,
Pacientes con DM1 (infantojuvenil).
coma
principal,
aunque
de
Pacientes con insuficiencia renal grave.

Fenilbutazona,
azapropazona,
oxifenbutazona,
antidiabticos orales e insulina, salicilatos, cido paminosaliclico, esteroides anabolizantes y hormonas

sexuales masculinas, cloranfenicol, anticoagulantes
cumarnicos, fenfluramina, fibratos, IECA, fluoxetina,
Alteraciones visuales transitorias.
alopurinol, simpaticolticos, ciclo, tro e ifosfamidas,
Alteraciones
tetraciclinas,
quinolnicos,
probenecid,
IMAO,
miconazol,
antibiticos
Pacientes con DM1.
pentoxifilina
Pacientes
(parenteral a dosis elevadas), tritocualina, fluconazol,
Glimepirida
quinolonas, pirazolonas, alcohol, H2-antagonistas,
sin control adecuado con la
betabloqueantes, clonidina, reserpina (potenciacin
dieta,
ejercicio
fsico
con
Alteraciones
hipersensibilidad
lactancia.
Pacientes
simpaticomimticos, cido nicotnico (dosis altas) y
con
insuficiencia
glucagn,
acetazolamida,
barbitricos,
H2-antagonistas,
Reacciones dermatolgicas: rash, prurito,

a la luz.
astenia, somnolencia, depresin, temblor,
renal
confusin, trastornos del sueo.

Alteraciones hematolgicas: colapso vascular
heptica grave.
sus derivados, laxantes (uso prolongado), fenitona,

diazxido,
prolongada y severa con signos neurolgicos,
Alteraciones neurolgicas generales: cefalea,
precoma o coma diabtico.

Pacientes con sepsis grave.
adrenalina
hipoglucemia
urticaria, vasculitis alrgica, hipersensibilidad
de
clorpromazina,
metablicas:
incremento de las enzimas hepticas.
tiazdicos, tiromimticos, glucocorticoides, derivados

fenotiazina,
al
frmaco, las SU o sulfonamidas.
Pacientes con cetoacidosis diabtica,
Estrgenos y progestgenos, salurticos, diurticos
disminucin del peso.
nuseas,
vmitos, diarrea, colestasis, ictericia.
sulfinpirazona, determinadas sulfonamidas de accin

prolongada,
gastrointestinales:
y coma similares a un ictus cerebral.
rifampicina,
Alteraciones
betabloqueantes,
respiratorias:
respiracin
superficial, bradicardia.
clonidina, reserpina, alcohol (disminucin del efecto

teraputico).
Potenciacin o disminucin de los efectos de los
derivados de cumarina.
no
Glisentida
compensada
compensada
por
mal
otros
antidiabticos, as como sin

control
dieta.
adecuado
con
la
Determinadas sulfonamidas, etionamida, pirazolonas,

derivados
cumarnicos
(potenciacin
del
efecto
teraputico).
Alopurinol,
azcares,
Pacientes con DM1 (juvenil).

Pacientes con hipersensibilidad o alergia
al frmaco, las SU o las sulfamidas.
anticidos,
colestiramina,
anticonceptivos
heparina,
orales,
Pacientes con cetosis, acidosis, como
rifampicina,
diabtico.
antibiticos del grupo de las sulfamidas o de las
Pacientes
tetraciclinas, betabloqueantes, diurticos tiazdicos,
78
Alteraciones
con
descompensacin
nuseas,
vmitos, acidez de estmago, estreimiento,

diarrea, alteraciones del gusto, sensacin de
plenitud, anorexia.
Alteraciones
metablica grave.
gastrointestinales:
metablicas:
hipoglucemia,
alteraciones sanguneas.
Reacciones dermatolgicas: problemas en la
IECA
(igual
probabilidad
de
potenciacin
disminucin del efecto teraputico).
Pacientes
con
insuficiencia
renal,
piel, hipersensibilidad a la luz.

Alteraciones neurolgicas generales: dolor de
heptica o tiroidea.
Pacientes con cuadros de sepsis.
cabeza, mareos.
Pacientes en intervenciones quirrgicas.

Pacientes con traumatismos graves.
SECRETAGOGOS
DE
ACCIN
RPIDA
Inductores/inhibidores del citocromo P450 (alteracin
Pacientes con DM1 (infantil).
del metabolismo y aclaramiento).

Gemfibrozilo
Pacientes
Repaglinida
con
DM2
control
adecuado
dieta,
ejercicio
sin
con
la
fsico
reduccin del peso.

Como
coadyuvante
la
metformina cuando sta es

inefectiva.
(contraindicado),
itraconazol,
ketoconazol,
antidiabticos,
octreotida,
IMAO,
alcohol,
betabloqueantes
no
claritromicina,
trimetoprima,
IECA,
salicilatos,
esteroides
selectivos
otros
AINE,
anabolizantes,
(potenciacin
prolongacin del efecto teraputico).

Rifampicina,
anticonceptivos
orales,
barbitricos,
Pacientes
hipersensibilidad
al
frmaco.
Alteraciones
abdominal,
lactancia.
gastrointestinales:
diarrea,
nuseas,
Raras alteraciones visuales.
negativo.
Alteraciones
Pacientes
hormonas tiroideas, simpaticomimticos (disminucin
grave.
con
insuficiencia
heptica
dolor
vmitos,
estreimiento.
con o sin coma diabtico, pptido C
carbamazepina, tiazidas, corticosteroides, danazol,

con
metablicas:
hipoglucemia,
aumento de las enzimas hepticas.
Pacientes que usan concomitantemente
Con betabloqueantes los sntomas de la hipoglucemia
gemfibrozilo.
pueden pasar desapercibidos.

Pacientes con DM1.
Pacientes
En pacientes con DM2 como

terapia
Nateglinida
combinada
metformina
mximas
como
cuando
de
esta
monoterapia
con
dosis
ltima
son
con
hipersensibilidad
al
frmaco.
IECA (potenciacin del efecto teraputico).
Diurticos,
corticosteroides
agonistas

2
lactancia.
con o sin coma diabtico.
inefectivas.
Pacientes
grave.
79
con
insuficiencia
heptica
Alteraciones
gastrointestinales:
dolor
abdominal, diarrea, dispepsia, nuseas.

Alteraciones
metablicas:
(sntomas sugestivos).
hipoglucemia
BIGUANIDAS
Pacientes con DM1.
Pacientes
con
hipersensibilidad
al
frmaco.
Especialmente en pacientes
con sobrepeso u obseidad y
DM2,
como
monoterapia
en el orden de 15-22%). La relacin inversa tiene
frente
inadecuados
lugar mediante una disminucin de la concentracin
controles glucmicos con la
plasmtica de furosemida en el orden de 30% y del
dieta, ejercicio fsico y/o SU
tiempo de vida media en un 32%.
(sin
Metformina
Furosemida (aumento de la concentracin plasmtica
los
respuesta,
respuesta
lactancia.
Pacientes con ms de 65 aos, mal
estado
general
deshidratacin.
Pacientes con alcoholismo crnico.
Nifedipino (aumento de la concentracin en un 20% y
Pacientes con acidosis metablica aguda
parcial o han dejado de
de la cantidad excretada va urinaria, y mejoramiento
responder).
de la absorcin).
diabtica, con o sin coma.
Como terapia combinada con
Drogas catinicas (interferencia en la eliminacin
SU cuando la metformina
urinaria, debido a la competencia por los sistemas
como monoterapia no es
renales de transporte tubular comn).
adultos,
monoterapia
combinada
Pacientes
con
insuficiencia
simpaticomimticos, bloqueadores de canal de calcio,
colapso cardiovascular (shock), infarto
terapia
combinada con insulina.
respiratoria
que
puede
metablicas:
hipoglucemia,
Alteraciones
metablicas:
anemia
megaloblstica.
agudo al miocardio, y septicemia.

Pacientes
congestiva
IECA (reduccin de niveles de glucosa en sangre).
Alteraciones
aletargamiento,
niveles reducidos de vitamina B12.
renal,
otros
riesgo de acidosis lctica).
abdominal,
alteraciones del gusto (sabor metlico).
anorexia,
Pacientes que hayan un infarto del
resultar tambin por condiciones como
aos y adolescentes, como
inflamacin
Pacientes con sepsis grave.
anticonceptivos orales, fenitona, cido nicotnico,
Alcohol, producto de contraste yodados (aumento del
diarrea,
flatulencias,
terapia
En nios mayores de 10
gastrointestinales:
diarrea y constipacin alternadas, nuseas,

vmitos,
heptica
y isoniazida (disminucin del efecto teraputico).
Alteraciones
cetoacidosis
2, fenotiazinas, productos tiroideos, estrgenos,
con
incluyendo
como
antidiabticos o insulina.
monoterapia
crnica,
miocardio reciente.
Tiazidas y otros diurticos, corticosteroides, agonistas
efectiva.
En
desnutricin,
con
insuficiencia
que
requiere
cardaca
tratamiento
farmacolgico.
Pacientes que realicen estudios con
materiales de contraste ionizado, antes y
hasta
48
horas
del
procedimiento,
evaluacin renal adecuada mediante.
TZD
Pioglitazona
Como
pacientes
monoterapia,
con
DM2
en
Anticonceptivos orales (se requiere control dado la
sin
posible reduccin de las concentraciones plasmticas
80
Pacientes con DM1.

Pacientes
con
hipersensibilidad
Alteraciones en la visin.
al
Alteraciones
metablicas:
incremento
del
control adecuado con dieta,
de etinilestradiol y noretindrona).
frmaco.
peso corporal.
ejercicio y metformina (este
Gemfibrozilo (potenciacin del efecto teraputico).
Pacientes con cetoacidosis diabtica.
ltimo sea por inefectividad o
Rifampicina (disminucin de efecto teraputico).
Pacientes con insuficiencia cardaca o
por contraindicacin).
Como
terapia
Alteraciones del sistema neurolgico general:
antecedentes de la misma (NYHA, grado
combinada
cefalea,
sinusitis,
mialgia,
edema.
Alteraciones respiratorias: infecciones del
I a IV).
doble con metformina en
hipoestesia,
Pacientes con insuficiencia heptica.
tracto respiratorio superior, faringitis.
pacientes con sobrepeso u

obesidad
con
control
DM2
sin
adecuado
con
metformina
como
monoterapia.
Como
doble
terapia
con
combinada
una
SU
en
pacientes con intolerancia o

contraindicacin
metformina,
de
sin
la
control
adecuado con la SU como

monoterapia.
Como
terapia
combinada
triple con SU y metformina

cuando
esta
ltima
combinacin no conlleva un
control adecuado.
Como
doble
terapia
con
pacientes
combinada
insulina
con
inadecuados
en
controles
con
insulina
como monoterapia o est

contraindicada
la
metformina.
Rosiglitazona
Como
pacientes
monoterapia,
con
DM2
en
Gemfibrozilo
sin
plasmtica).
(aumento
de
la
concentracin
Pacientes con DM1.

Pacientes
81
con
hipersensibilidad
Alteraciones gastrointestinales: estreimiento,

al
aumento del apetito.
control adecuado con dieta,

ejercicio y metformina (este
Inductores
de
CYP2C8
(disminucin
de
la
Pacientes con insuficiencia cardaca o
concentracin plasmtica).
ltimo sea por inefectividad o
antecedentes de la misma (NYHA, grado
por contraindicacin).
Como
terapia
Alteraciones metablicas: aumento del peso
frmaco.
doble con metformina en
hipercolesterolemia,
hipertrigliceridemia, hiperlipidemia.
Alteraciones hematolgicas: anemia.
I a IV).
Pacientes con insuficiencia heptica.
combinada
corporal,
Alteraciones del sistema neurolgico general:
En terapia combinada con insulina.
edema, isquemia cardaca.
pacientes con sobrepeso u

obesidad
con
control
DM2
sin
adecuado
con
metformina
como
monoterapia.
Como
doble
terapia
con
combinada
una
SU
en
pacientes con intolerancia o

contraindicacin
metformina,
de
sin
la
control
adecuado con la SU como

monoterapia.
Como
terapia
combinada
triple con SU y metformina

cuando
esta
ltima
combinacin no conlleva un
control adecuado.
INHIBIDORES
DE
LAS
GLUCOSIDASAS
Acarbosa
Pacientes adultos diabticos
Sacarosa (molestias abdominales y/o diarrea dado el
cuando la teraputica resulta
incremento de fermentacin de hidratos de carbono en
inefectiva.
Como
coadyuvante
tratamientos diabticos con
con
hipersensibilidad
frmaco.
Pacientes menores de 18 aos.
el colon).
en
Pacientes
SU, metformina o insulina (episodios hipoglucmicos
Pacientes en etapa de embarazo.

Pacientes con cetoacidosis diabtica.
shock-).
82
al
Alteraciones
diarrea,
gastrointestinales:
dolor
flatulencia,
gastrointestinal,
dolor
abdominal, ictericia.
Reacciones
dermatolgicas:
exantema y urticaria.
eritema,
SU, metformina o insulina.
Anticidos, colestiramina, adsorbentes intestinales,
Pacientes con alteraciones instestinales
enzimas digestivas, sacarosidasa, secuestrantes de
crnicas asociada con trastornos de la
cidos biliares (disminucin del efecto teraputico).
digestin y absorcin.
Disminucin de la biodisponibilidad de la digoxina.
Alteraciones hematolgicas: hepatitis.
Pacientes con Sndrome de Roemheld,

hernias
mayores,
obstrucciones
intestinales y lceras intestinales.

Pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes
con
insuficiencia
heptica
grave (cirrosis).
Pacientes con DM1.
Pacientes
con
hipersensibilidad
al
frmaco.
Pacientes menores de 18 aos.
En pacientes con DM2 como
suplemento de la dieta o
Miglitol
dieta combinada con SU,

cuando ambas opciones no
conllevan
adecuados.
controles
Otros antidiabticos orales (hipoglucemia).
Carbn activado, amilasa, pancreatina (disminucin
lactancia.
Pacientes con enfermedad inflamatoria

Potenciacin de los efectos de los laxantes.
intestinal, lcera colnica, obstruccin
Reduccin de la absorcin de propanolol.
intestinal parcial o predisposicin a ello.
Reduccin de las concentraciones plasmticas de
Pacientes
crnica
digoxina.
con
enfermedad
asociada
con
intestinal
Alteraciones
diarrea,
gastrointestinales:
dolor
abdominal,
flatulencia,
nuseas,
estreimiento, dispepsia.
Alteraciones metablicas: hipoglucemia.
alteraciones
importantes de la digestin o absorcin.

Pacientes con hernias importantes.
Pacientes con insuficiencia renal (Clcr <
25 ml/min).
INSULINAS
Anticonceptivos
hormonas
Aspart
Pacientes con DM.
orales,
tiroideas,
tiazidas,
glucocorticoides,
simpaticomimticos,
danazol
(aumento de los requerimientos insulnicos).

Antidiabticos
orales,
octretida,
frmaco.
IMAO,
betabloqueantes adrenrgicos no selectivos, IECA,

salicilatos,
alcohol,
esteroides
anabolizantes,
83
En pacientes con hipersensibilidad al

En
pacientes
hipoglucmicos.
Reacciones dermatolgicas: dolor, picazn,

urticaria, hinchazn e inflamacin en el lugar
con
episodios
de aplicacin.
sulfonamidas (disminucin de los requerimientos

insulnicos).
Alcohol (potenciacin del efecto teraputico).
Anticonceptivos
orales,
corticosteroides,
hormona
tiroidea (tratamiento sustitutivo), danazol, ritodrina,

Pacientes adultos y nios
Lispro
con DM, control glucmico y

estabilizacin inicial.
salbutamol,
terbutalina
(aumento
de
los
requerimientos insulnicos).

frmaco.
Antidiabticos orales, salicilatos, antibiticos sulfa,

captopril, enalapril, bloqueantes del receptor de
En
pacientes
con
episodios
hipoglucmicos.
Reacciones
dermatolgicas:
picazn,
hinchazn y enrojecimiento en el lugar de

aplicacin.
Alteraciones
metablicas:
hipoglucemia,
lipodistrofia.
angiotensina II, betabloqueantes, octretida, alcohol

(disminucin de los requerimientos insulnicos).
Pacientes
con
poseen
DM
que
requerimientos
insulnicos.
Insulina Isofnica
Pacientes que precisan un

control
glucmico
inicial
insulnico.
Pacientes
en
etapa
de
embarazo.
Tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, 2 simpaticomimticos,
danazol,
octretida/lanretida
frmaco.
(aumento de los requerimientos insulnicos).

Antidiabticos orales, IMAO, betabloqueantes no
selectivos,
IECA,
octretida/lanretida
salicilatos,
alcohol,
(disminucin
de
los
En
pacientes
Reacciones
dermatolgicas:
picazn,
hinchazn y enrojecimiento en el lugar de

con
episodios
hipoglucmicos.
Administracin intravenosa.
aplicacin.
Alteraciones
metablicas:
hipoglucemia,
lipodistrofia.
requerimientos insulnicos).
Antidiabticos orales, IECA, disopiramida, fibratos,
fluoxetina, IMAO, pentoxifilina, propoxifeno, salicilatos,
sulfamidas, betabloqueantes, clonidina, sales de litio,
alcohol,
Pacientes adultos y nios
Glargina
mayores de 6 aos que

poseen
insulnicos.
requerimientos
pentamidina
(potenciacin
del
efecto
Reacciones dermatolgicas: dolor, urticaria,
teraputico).
Corticosteroides,
danazol,
diazxido,
diurticos,
glucagn, isoniazida, estrgenos y progestgenos,

derivados de fenotiazinas, somatotropina, epinefrina,
salbutamol, terbutalina, hormonas tiroideas, clozapina,
olanzapina,
inhibidores
de
la
proteasa,
betabloqueantes, clonidina, sales de litio, alcohol,

pentamidina (disminucin del efecto teraputico).
84

frmaco.
tumefaccin,
enrojecimiento,
prurito
inflamacin en el lugar de aplicacin.

Alteraciones
lipohipertrofia.
metablicas:
hipoglucemia,
Tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomimticos, hormona de crecimiento, danazol,

octretida, lanretida (aumento de los requerimientos
insulnicos).
Pacientes
Detemir
poseen
insulnicos.
con
DM
que
requerimientos
Antidiabticos orales, IMAO, agentes bloqueantes no

selectivos,
IECA,
lanretida
(disminucin
salicilatos,
de
alcohol,
los
octretida,
requerimientos
Reacciones
frmaco.
dermatolgicas:
alergia,
enrojecimiento, hinchazn y escozor en el

lugar de aplicacin.
insulnicos).
Alcohol (potenciacin del efecto teraputico).
Con betabloqueantes los sntomas de la hipoglucemia
pueden
pasar
desapercibidos
se
retrasa
la
recuperacin.
Fuente: Sim R, Hernndez C. Tratamiento de la diabetes mellitus: objetivos generales y manejo en la prctica clnica. Rev Esp Cardiol 2002;55(8):845-60; Ruiz Lpez CA.
Diabetes Mellitus: Introduccin y Tratamiento Farmacolgico Parte II: Diabetes Mellitus II. 2008. Disponible en: URL: http://www.infarmate.org/pdfs/julio_agosto/diabetesII.pdf; Grupo
Diabetes de la SAMFyC. Antidiabticos orales. 2007. Disponible en: URL: http://www.cica.es/~samfyc/hipogl-1.htm; ndice de drogas. ndice de drogas de uso teraputico. 2008.
Disponible en: URL: http://ar.geocities.com/indicededrogas/; Vademecum.es. Medicamentos. 2008. Disponible en: URL: http://www.vademecum.es/index.cfm
85
1.2.3.5. Necesidades del paciente: personales, ocultas, atencin, crnicas,

sociales, familiares y otras
Desde una perspectiva general, y como podra estipularse, las necesidades del
paciente diabtico se relacionan con el mejoramiento de su calidad de vida, en
principio relacionada con la salud, entendindola como un estado de bienestar
subjetivo influenciado por el estado de salud actual en tanto la calidad de satisfaccin
de aspectos personales relacionados con lo fsico, social, emocional, espiritual,
intelectual y ocupacional que le permite al individuo satisfacer apropiadamente sus
necesidades individuales y colectivas (153,154,155,156). En este sentido, todas las
necesidades del paciente se relacionan con la consecucin de las directivas
teraputicas presentadas en la siguiente tabla para el control metablico (24, 94,157):
Tabla 4. Indicadores del grado de control metablico.
INDICADORES DE CONTROL METABLICO

PARMETRO
Glucemia basal y
preprandial (mg/dl)
INTENSIFICAR
NORMAL
OBJETIVO
< 115
< 120
< 80 o > 140
< 140
< 180
> 180
< 120
100-140
< 100 o > 160
<6
<7
>8
< 150
150-200
> 200
< 200
< 200
> 230
< 100
< 100
> 130
> 40
> 40
< 35
< 130/85
120/80
> 140/90
INTERVENCIN
Glucemia
posprandial
(mg/dl)
Glucemia al
acostarse (mg/dl)
HbA1c (%)
Triglicridos
(mg/dl)
Colesterol Total
(mg/dl)
Colesterol LDL
(mg/dl)
Colesterol HDL
(mg/dl)
Tensin Arterial
(mm Hg)
ndice de Masa
Corporal
< 25
< 25
> 30
No
No
Consumo de
tabaco
Fuente: Llanes de Torres N. Nuevas evidencias en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2.

Medifam 2002;12(9):85-92; Zimmerman BR. Current treatment of type 2 diabetes. MEDICINA
2000;60(1):67-72;
Leytur
O.
El
paciente
diabtico.
2002.
Disponible
en:
URL:
http://fbio.uh.cu/bqesp/nutricion/diabetico.pdf
Para la cumplimentacin de tales parmetros no slo deben considerarse

variables de tipo orgnico o fisiolgico y medicamentoso, sino tambin aquellas
relacionadas con la necesidad de relacin emocional con otras personas, necesidad
de aceptacin social, necesidad de realizacin y de sentido, incluyendo as lo
subjetivo, lo multidimensional, los sentimientos positivos y negativos, y factores
contextuales
como
edad,
etapa
vital,
momento
de
la
enfermedad,
nivel
socioeconmico, etc. (158,159).

En otras palabras, las necesidades de los pacientes diabticos son
consustanciales a su integridad como ser humano, incluyendo as tambin el medio
social, en principio, prximo. El conocimiento de estas necesidades se relaciona con la
calidad de vida del paciente y, por ende, con los modos de intervencin y su
efectividad sobre la diabetes mellitus. En este sentido, tanto el mdico, como el
paciente y cuidadores deben estar al tanto de todas aquellas variables enunciadas, ya
que las mismas afectarn determinantemente la calidad de cumplimentacin de
aquellos parmetros de control, especficamente en relacin a la calidad de vida
relacionada con la salud (CVRS) (160,161).
De esta manera, las principales necesidades reales de los pacientes diabticos
se relacionan con las siguientes categoras, segn varios estudios y aclarando que
una
necesidad
bien
puede
abordarse
desde
distintas
perspectivas
163,164,165,166,167):
Necesidades dependientes de la institucin enfermera-mdico.

-
Necesidad de oxigenacin.
(162,
Necesidad de cuidado de miembros inferiores con respecto al dao de la

circulacin perifrica.
Necesidad de evaluacin y atencin integral de la salud visual.
Necesidad de alimentacin e hidratacin.
Necesidad de ejercicios fsicos, movilidad en general.
Necesidad de informacin sobre dieta y las consecuencias de no seguirla

(por ejemplo, ingesta de lquidos previa valoracin renal y necesidad de
eliminacin al mejorar la alimentacin y la hidratacin).
Necesidad de descanso y sueo.
Necesidad de higiene y proteccin de la piel.
Necesidad de control glucmico.
Necesidad de medicamentos (administracin y costes).
Necesidad de seguimiento sobre la efectividad de los frmacos.
Necesidad de capacitacin sobre medidas de autocontrol para evitar

peligros y prevencin de enfermedades infectocontagiosas
Necesidad de apoyo psicolgico al presentar un estado de nimo afectado

(relacionado principalmente con el manejo de la ansiedad).
Necesidad de comunicacin y aprendizaje efectivos sobre la patologa.
Necesidad de atencin integral, feedback entre cuidados formales e

informales.
Necesidad de considerar las percepciones de los pacientes para realizar

los controles y desarrollar programas de educacin adecuados.
Necesidades personales clnicas.

-
Necesidad de autocontrol glucmico.
Necesidad de aprendizaje sobre la enfermedad, externo o autodidacta.
Necesidad de autoadministracin de medicamentos.
Necesidad de realizar consultas al mdico.
Necesidad de seguimiento sobre la efectividad de los frmacos.

informales.
Necesidades personales de bienestar en general.

-
Necesidad de apego al tratamiento.
Necesidad
de
apoyo
psicolgico
desde
allegados
mdicos
(principalmente manejo de la ansiedad).
Necesidad de aceptacin social en general.
Necesidad de cuidados informales.
Necesidades sociales.
-
Necesidad de apoyo integral desde la familia.
Necesidad de aceptacin, en principio desde los allegados.
Necesidad de cuidados informales.
Necesidad de informacin sobre la enfermedad para la familia y allegados.

informales.
2. JUSTIFICACIN
El propsito del presente trabajo soslaya principalmente en la evaluacin de
antidiabticos orales e insulinas y sus costes en el mbito nacional, en las reas I, VI y
1-B de la Regin de Murcia, y en los municipios de Alcadozo, Bonete y Helln de la
Provincia de Albacete.
Entendemos que dada la prevalencia de la diabetes en las sociedades
desarrolladas y las cifras que presenta la OMS sobre la incidencia de la enfermedad
(que causa cada ao, en todo el mundo, ms de 3.300.000 muertes), cualquier trabajo
que contribuya a reducir estas cifras y las consecuencias que la enfermedad ocasione,
son motivos suficientes para un estudio sobre aspectos puntuales de la misma.
Desde esta perspectiva, la conveniencia y relevancia social de la investigacin
se hallan justificadas, aspecto que se acrecienta en demasa cuando delimitamos el
problema a un rea territorial determinada y la comparamos con la nacional, de modo
y manera que podamos establecer unas correlaciones que nos permitan un mejor y
ms efectivo conocimiento de la realidad que sufren los pacientes y sus posibles
soluciones.
Esto se relaciona con la realidad actual que plantea la diabetes, ya que segn
Pierre Lefbvre (presidente de la Federacin Internacional de la Diabetes), la diabetes
se puede tratar satisfactoriamente, y se puede reducir sustancialmente el riesgo de
sufrir complicaciones.
Un avance sobre el tratamiento, especialmente en lo que a la calidad de vida
se refiere, fueron los antidiabticos orales y la insulina oral, que mejor sensiblemente
aqulla, sobre todo en un grupo etario muy sensibilizado: el caso de los nios y
adolescentes, en los que el problema de la enfermedad se ve agravado por la especial
psicologa de estos colectivos que necesitan atenciones particulares e informacin
diferente.
En cada uno de estas colectivos etarios, tanto el paciente como la familia, los
educadores, incluso los compaeros, necesitan un asesoramiento constante y un
apoyo psicolgico y humano permanente.
El mayor problema que se enfrentan no refiere tanto a la disposicin o

disponibilidad del pediatra, los mdicos de familia, los farmacuticos y los centros
especializados, sino encontrarse en un momento sin estos apoyos por circunstancias
especiales.
Buena parte de estos inconvenientes se solucionan parcialmente con las
terapias orales. Las bases del tratamiento de dichas terapias requieren conocimientos
especializados y, desde luego, dietas y ejercicios. Y todo ello tiene un proceso
educativo y de prescripcin que deben realizar los centros de asistencia primaria y los
agentes sanitarios, entre ellos las farmacias.
Por todo ello, en el presente trabajo nos remitiremos a analizar el sistema de
prescripciones y costes derivados del consumo de insulinas y antidiabticos orales
desde una perspectiva descriptiva y en una localizacin determinada, as como la
incidencia en la calidad de vida y reduccin de los costes sanitarios de estas terapias,
esperando que nuestra aportacin ayude a una mejor comprensin y a un futuro mejor
para los diabticos.
Aclaradas la conveniencia, relevancia social e implicancias prcticas del
presente estudio, su valor terico se halla en el exhaustivo anlisis de las variables
mencionadas para un espacio territorial especfico, carente o deficiente de
sistematizacin al respecto.
3. HIPTESIS DE TRABAJO
Se considerar la siguiente hiptesis de trabajo, de tipo descriptivo:
La calidad asistencial relacionada con los servicios sanitarios de

diabetes se presenta como adecuada ante las necesidades,
requerimientos y capacidades de los pacientes, en tanto variacin del
crecimiento trimestral de consumo, prescripcin, tiempo de respuesta
en base a eventos, zona, tipo de frmaco, ao de comercializacin
del frmaco, precio por envase, grado de adecuacin al algoritmo
ADA-EASD 2006-2007 y causas de fluctuaciones del frmaco.
4. OBJETIVOS
4.1. Objetivo general
Evaluar la prescripcin, costes y estado de consumo de los antidiabticos orales e
insulinas en dos niveles: nivel nacional y nivel local.
4.2. Objetivos especficos
Conocer qu frmacos se prescriben de forma cualitativa y cuantitativa

(antidiabticos orales e insulinas).
Detectar y analizar las fluctuaciones en el uso del medicamento producidos

durante el perodo de estudio.
Comparar las tendencias de prescripcin entre provincias y a lo largo del

tiempo, valorando las posibles causas de variabilidad y evaluando la calidad
asistencial.
Conocer si se cumplen los algoritmos recomendados por la Asociacin

Americana de Diabetes y la Asociacin Europea EASD, aos 2006 y 2007.
5. MATERIAL Y MTODO
5.1.
Procedimiento
metodolgico,
tipo
diseo
de
la
investigacin
El desarrollo de la investigacin tendr en cuenta, bsicamente, seis etapas
fundamentales:
a) Reflexin sobre intereses de la investigacin, eleccin del tema y concrecin
del problema, sistematizacin de la problemtica, planteamientos de objetivos
e hiptesis.
b) Investigacin y profundizacin en la bibliografa disponible.
c) Elaboracin del marco terico.
d) Recogida y anlisis de informacin relacionada con el consumo, costes y
prescripcin de antidiabticos orales e insulina en las localizaciones
delimitadas (IMS).
e) Resumen y discusin (interpretacin) de la informacin en tanto parmetros del
trabajo de observacin y del Marco Terico.
f)
Anlisis y elaboracin de conclusiones.

Segn el tipo de investigacin, la presente puede caracterizarse de acuerdo a
las siguientes instancias (168): finalidad bsica; alcance temporal longitudinal;

profundidad exploratoria, descriptiva y explicativa; amplitud microsociolgica; fuentes
primarias y secundarias; carcter cuantitativo; marco o contexto de campo; concepcin
de fenmeno idiogrfica (no generalista); modalidad estudio de caso; orientada a la
comprobacin (corroboracin de la hiptesis de trabajo); tiempo de ocurrencia de los
hechos retrospectivo; control de las variables de caso (de tendencia); alcance de los
resultados descriptivo y analtico.
En cuanto al diseo del estudio, el mismo se sustentar epistemolgicamente
desde las lgicas o modos suposicionales deductivo, de verificacin, explicacin y
objetividad (169); por otro lado, pudindolo caracterizar en funcin a las siguientes
propiedades: no experimental; interpretativo; sociocrtico.
5.2. Variables de anlisis

Se considerarn las siguientes variables de anlisis, clasificadas segn tipo y
funcin que cumplen en la investigacin:
Tabla 5. Tipo y funcin de las variables de anlisis.
VARIABLE
FUNCIN
CARCTER
Independiente
Cuantitativa
Independiente
Cualitativa
Independiente
Cuantitativa
Zona
Independiente
Cuantitativa
Tipo de frmaco
Independiente
Cuantitativa
Independiente
Cuantitativa
Independiente
Cuantitativa
Independiente
Cuantitativa
Independiente
Cualitativa
Dependiente
Cualitativa
Interventora
Cualitativa
Variacin del crecimiento

trimestral de consumo
Prescripcin
Tiempo de respuesta en base
a eventos
Ao de comercializacin del
frmaco
Precio por envase
Grado de adecuacin al
algoritmo ADA-EASD 20062007
Causas de fluctuaciones del
frmaco
Calidad asistencial
relacionada con los servicios
sanitarios de diabetes
Necesidades, requerimientos
y capacidades de los
pacientes diabticos
5.2.1. Definicin conceptual o constitutiva de las variables
Variacin del crecimiento trimestral de consumo.
Refiere a cunto representa en Pacientes equivalentes (valor transformado

desde los datos de DOTS) y S.O.M. el trimestre actual sobre el mismo perodo
del ao anterior en %. Puede ser positivo o negativo. Los DOTS son los das
que dura una caja del medicamento en funcin del nmero de cpsulas,
tabletas, etc. que contiene y la dosis prescrita. Los Pacientes equivalentes es el
resultado de dividir los DOTS por los das transcurridos en el perodo
considerado. S.O.M. es la cuota de mercado (share of market): cunto
representan las ventas de un producto sobre el total de mercado en el mismo
nivel.
Prescripcin.
Representa el tipo de prescripcin del frmaco de acuerdo a la zona y perodo
trimestral, y en tanto las variantes Especialista y Especialista + Mdico de
Primaria. Se parte de lo siguiente: los datos que pertenecen a las zonas Helln,
Alcadozo y Bonete son datos del Especialista en el caso de los frmacos
Avandia, Avandamet y Actos hasta Junio de 2007. El resto de los frmacos se
consideran Especialista + Mdico de Primaria. Despus de esta fecha todos los
frmacos son Especialista + Mdico de Primaria para todas las zonas.
Tiempo de respuesta en base a eventos.

Refiere a la relacin en meses dada entre datos trimestrales y fluctuaciones de
frmacos.
Zona.
Refiere a las distintas localizaciones de anlisis a lo largo de la investigacin,
mbito nacional y zona total (reas I, VI y 1-B de la Regin de Murcia y los
municipios de Alcadozo, Helln, Bonete de la Provincia de Albacete), en tanto
variacin del crecimiento trimestral respecto de Pacientes equivalentes y
S.O.M.
Tipo de frmaco.
Refiere a la variacin del crecimiento trimestral respecto de Pacientes
equivalentes y S.O.M. para las siguientes subvariables: Actos, Amaryl,
Avandamet, Avandia, Dianben, Glucobay, Novonorm, Resto A10B, Total

anlogos, Anlogo Rpido Lilly, Anlogo Rpido Novo, Anlogo Mix Lilly,
Anlogo Mix Novo, Anlogo Lento Novo, Anlogo Lento Sanofi Aventis, Insulina
Intermedia Lilly, Insulina Intermedia Novo, Insulina Mix Lilly e Insulina Mix
Novo.
Ao de comercializacin del frmaco.

Refiere al ao de inicio de la comercializacin del frmaco en Espaa,
consignado a travs de la ficha tcnica del producto; en nuestro caso,
exceptuando slo el Resto A10B respecto de los tipos de frmacos anteriores.
Precio por envase.

Refiere al ltimo precio actualizado de los frmacos de estudio en euros, a
travs de los datos calculados sobre el PVP IVA y las fuentes portalfarma.com,
Vademcum 2007 y Agemed. Si existen varias presentaciones se realizar una
media del precio por envase. Al igual que en la anterior variable se excepta en
nuestro caso el Resto A10B.
Grado de adecuacin al algoritmo ADA-EASD 2006-2007.

Refiere al incremento del crecimiento trimestral de los frmacos Dianben y
Amaryl partidos por los incrementos trimestrales de los productos del algoritmo
ADA-EASD 2006 y 2007: Dianben + Actos + Amaryl + Avandamet + Avandia +
Glucobay + Novonorm + Anlogo Intermedio Lilly + Anlogo Lento Novo +
Anlogo Lento Sanofi Aventis + Insulina Intermedia Lilly + Insulina Intermedia
Novo. El algoritmo indica que Despus del estilo de vida + metformina, si el
paciente tiene una hemoglobina glucosilada (HbA1c) mayor o igual a 7%, se
debe aadir una glitazona, una sulfonilurea, o una insulina basal.
Causas de fluctuaciones del frmaco.

Refiere a las fluctuaciones del frmaco de forma trimestral durante el perodo
2006-2007, en tanto el consenso derivado de los algoritmos, las publicaciones,
prensa, nuevas comercializaciones o retiradas, condiciones de prescripcin
(requisitos) y la estrategia de laboratorio.
Calidad asistencial relacionada con los servicios sanitarios de diabetes.

Se relaciona con el grado de adecuabilidad de las anteriores variables
independientes (variacin del crecimiento trimestral, prescripcin, tiempo de
respuesta en base a eventos, zona, tipo de frmaco, ao de comercializacin,
precio por envase, grado de adecuacin del algoritmo ADA-EASD 2006-2007 y
causas de fluctuaciones del frmaco), respecto de las necesidades,
requerimientos y capacidades de los pacientes diabticos.
Necesidades, requerimientos y capacidades de los pacientes diabticos.

Se relaciona con los aspectos de prescripcin, costes y consumo de
antidiabticos orales e insulina por parte de los pacientes diabticos, en tanto
aptitudes para y eficiencia desde el tratamiento.
5.2.2. Definicin operacional o emprica de las variables

Para la operacionalizacin de las variables de estudio se considerar la
siguiente matriz de datos, en tanto dimensiones, indicadores y categoras
discriminadas por cada una de ellas.
Tabla 6. Matriz de datos.
VARIABLE
DIMENSIONES
INDICADORES
CATEGORAS
Variacin del
Descriptiva
crecimiento
comparativa (mismos
Pacientes
% positivo (+)
trimestral de
trimestres en aos
equivalentes y S.O.M.
% negativo (-)
consumo
distintos)
Especialista (en Helln,
Alcadozo y Bonete hasta
junio
Prescripcin
Descriptiva individual
(trimestral)
Zona de prescripcin
de
2007
para
Avandia, Avandamet y
Actos)
Especialista + Mdico de
Primaria
(en
Helln,
Alcadozo y Bonete hasta
junio de 2007 para resto

de frmacos; todos los
frmacos a partir de junio
de 2007 y para todas las
localizaciones).
Tiempo de respuesta
en base a eventos
(trimestral)
Datos trimestrales y
fluctuaciones de
Meses
frmacos
Nacional
Descriptiva
Zona
Zona total (reas I, VI y 1-
comparativa (mismos
Pacientes
B de la Regin de Murcia
trimestres en aos
equivalentes y S.O.M.
y municipios de Alcadozo,
Helln y Bonete de la
distintos)
Provincia de Albacete)
Actos
Amaryl
Avandamet
Avandia
Dianben
Glucobay
Novonorm
Resto A10B
Descriptiva
Tipo de frmaco
comparativa (mismos
trimestres en aos
Total anlogos
Pacientes
Anlogo Rpido Lilly
equivalentes y S.O.M. Anlogo Rpido Novo

Anlogo Mix Lilly
distintos)
Anlogo Mix Novo

Anlogo Lento Novo
Anlogo
Lento
Sanofi
Aventis
Insulina Intermedia Lilly
Insulina, Intermedia Novo
Insulina Mix Lilly
Insulina Mix Novo
Ao de
comercializacin del
frmaco
Ficha tcnica del

frmaco/inicio de
(puntual)
comercializacin en
Espaa
Ao
Datos calculados
sobre el PVP IVA y
Precio por envase
las fuentes
(puntual)
portalfarma.com,
Moneda Euro
Vademcum 2007 y
Agemed
Dianben y Amaryl
partidos por los
Grado de adecuacin
Descriptiva/analtica
incrementos
>1
al algoritmo ADA-
comparativa
trimestrales de los
=1
EASD 2006-2007
(trimestral)
productos del
<1
algoritmo ADA/EASD
2006-2007
Consensos de algoritmos
Publicaciones
Prensa
Nuevas
comercializaciones
Causas de
fluctuaciones del
frmaco
Fluctuaciones del
individual (trimestral)
frmaco
retiradas
Condiciones o requisitos
de prescripcin
-
Visado (S/No)
Diagnstico
Hospitalario (S/No)
Estrategia del laboratorio

(S/No)
Grado de
adecuabilidad de
variables
Calidad asistencial
relacionada con los
Analtica comparativa
independientes a las
servicios sanitarios
e inferencial (global)
necesidades,
de diabetes
requerimientos y
Adecuado
Inadecuado ni adecuado
Inadecuado
capacidades de
pacientes diabticos
Necesidades,
Prescripcin, costes y Tratamiento eficiente
requerimientos y
inferencial y general
consumo de
capacidades de los
(global)
antidiabticos orales e
Tratamiento ni eficiente ni
deficiente
pacientes diabticos
insulina
Tratamiento deficiente
5.3. Universo, unidad de anlisis, muestra y criterios de

seleccin
La unidad de anlisis a consignar para nuestra investigacin est dada por
cada una de las localizaciones sobre las que se indagar el estado de prescripcin,
costes y tendencias de consumo de antidiabticos orales y insulina.
A partir de ello, el universo o poblacin que subyace al estudio, entendido como
el conjunto de todos los casos que concuerdan con una serie de especificaciones y
sobre el cual los resultados y conclusiones hallados pudiesen generalizarse bajo
ciertas condiciones metodolgicas (168), est representado por todos los mbitos
locales (provincias, municipios, zonas, etc.) de Espaa. En este sentido, las
especificaciones que permiten delimitar tal conjunto de todos los casos o poblacin
pueden considerarse como a continuacin:
Prevalencia comn de la diabetes.
Tendencias de consumo relacionadas no slo con tal prevalencia, sino tambin

con la situacin socioeconmica del pas, exportacin/importacin de
medicamentos, planes de salud pblica y polticas sociales.
Proximidad fsica de los pacientes y localizaciones.
Aspectos polticos, econmicos, sociales, culturales y biolgicos comunes.
Aspectos publicitarios de los medicamentos.
Aspectos idiosincrsicos de la poblacin en riesgo y en general.
Intereses comunes de la poblacin en general.

Para la elaboracin de la muestra se recurri a un procedimiento de muestreo
no probabilstico e intencional, hecho justificado desde la necesidad de delimitar
espacial y temporalmente el estudio, factible de ser de gran amplitud. Para ello, se han
seleccionado arbitrariamente zona local total las reas I, VI y 1-B de la Regin de
Murcia, los municipios de Helln, Alcadozo y Bonete de la Provincia de Albacete, y el
mbito nacional de Espaa, este ltimo principalmente como parmetro de
comparacin.
De esta manera, al circunscribirnos a una muestra necesariamente no
probabilstica, partimos apriorsticamente de un error de 5%, un error de 20%, un
nivel de confianza de 95% y un poder de trabajo de 80% (ste derivado del error ).
Estos niveles de precisin de la investigacin se derivan principalmente de la
utilizacin de herramientas estadsticas tanto para elaborar nuevos datos cientficos
como para interpretarlos, por ende afectando su estimacin (170).
En tanto la extraccin de datos desde IMS sobre prescripcin, costes y
tendencias de consumo de antidiabticos orales e insulina en las localizaciones dada
para la muestra, se consideran los siguientes criterios de seleccin de la misma.
Tabla 7. Criterios de inclusin y eliminacin de los elementos de la muestra.
CRITERIOS DE INCLUSIN
CRITERIOS DE EXCLUSIN
No
Existencia de datos sobre prescripcin,

costes y consumo de antidiabticos
orales e insulina para los aos 2006 y
2007.
Contar con parmetros comparativos
de frmacos respecto del algoritmo
ADA-EASD para el ao 2006 y 2007.
contar
5.4.1. Recogida de datos
datos
sobre
publicaciones, informacin de prensa,

condiciones
de
prescripcin
estrategia de laboratorios en tanto

antidiabticos orales e insulina.
Desconocimiento de las necesidades,
requerimientos y capacidades de los
pacientes
diabticos
desde
una
perspectiva particular y general a las

localizaciones.
5.4. Procedimientos
con
Los datos relacionados con las temticas de prescripcin, costes y consumo de

antidiabticos orales e insulina a nivel nacional en Espaa y a nivel local (zona total
conformada por las reas I, VI y 1-B de la Regin de Murcia, y los municipios de
Alcadozo, Bonete y Helln de la Provincia de Albacete), fueron recogidos
personalmente por parte del investigador a travs una empresa privada llamada IMS
Health S. A. sociedad espaola, con domicilio en la calle Juan Esplandi N 11, 6
planta de Madrid.
Esta empresa obtiene los datos de salida de los frmacos desde los almacenes
de distribucin hasta las farmacias (las cuales estn distribuidas por las diferentes
reas sanitarias para facilitar su interpretacin).
La informacin se obtuvo parte en formato papel, parte en formato electrnico,
de acuerdo a las disponibilidades tanto de la empresa privada como del investigador,
despus sistematizndola de acuerdo a los fines especficos de la presente
investigacin a partir de la produccin de matrices de datos o planillas de datos
mediante el software SPSS versin 15.0 para Windows.
5.4.2. Anlisis de los datos

A partir de la produccin de las planillas o matrices de los datos obtenidos a
travs de la empresa IMS Health S. A., se prosigui a su anlisis estadstico mediante
el programa SPSS versin 15.0 para Windows, de acuerdo a las siguientes instancias
procedurales:
Clculo de las unidades Pacientes equivalentes y S.O.M. dados los datos de

DOTS y frmulas programadas en el programa SPSS versin 15.0.
Clculos porcentuales de crecimiento trimestral de consumo y uso o

prescripcin de frmacos, representados de manera transversal y evolutiva.
Evaluacin de interdependencia y normalidad (prueba T y prueba KolmogorovSmirnov),
para
analizar
las
posibles
asociaciones
estadsticamente
significativas entre crecimientos trimestrales (Pacientes equivalentes y S.O.M.)

de antidiabticos orales e insulinas, tanto a nivel nacional como de la zona
total, por separado.
Prueba no paramtrica U Mann Whitney para verificar las posibles

asociaciones estadsticamente significativas entre crecimientos trimestrales
(Pacientes equivalentes y S.O.M.) de antidiabticos orales e insulinas de
manera comparativa entre el mbito nacional y local.
Prueba no paramtrica de Friedman para analizar el grado de influencia de los

cambios en la forma de prescripcin sobre el nmero de Pacientes
equivalentes.
Coeficiente de correlacin de Pearson para analizar las posibles correlaciones

estadsticamente significativas entre el precio de los frmacos y los
crecimientos trimestrales (Pacientes equivalentes).
Prueba de Kruskal-Wallis (incluye la prueba de chi-cuadrado) para analizar

posibles asociaciones estadsticamente significativas para todos los frmacos
respecto de los crecimientos trimestrales (Pacientes equivalentes) y las
distintas localizaciones.
Relacin entre los crecimientos trimestrales (Pacientes equivalentes) de

Dianben respecto de los frmacos del algoritmo ADA-EASD 2006-2007.
A partir de estos resultados estadsticos se procedi a su discusin intentando
hacer confluencia entre los hallazgos de mayor significancia y los conceptos

desarrollados en el Marco Terico, y as poder arribar a pautas explicativas sobre las
causas de fluctuaciones del frmaco y la calidad asistencial relacionada con los
servicios sanitarios de diabetes. En este punto se realizarn representaciones grficas
mediante el programa Excel del paquete Microsoft Office.
Posteriormente, el anlisis de los resultados se presenta como final ante la
elaboracin de un resumen de los resultados obtenidos y su discusin, el anlisis del
estado de cumplimentacin de los objetivos planteados y la corroboracin de la
hiptesis de trabajo, pautas a consignar en el apartado de Conclusiones.
5.5. Limitaciones del estudio

Las limitaciones que pueden presentarse se encuentran condicionadas por la
naturaleza del trabajo de investigacin, y se establecen segn lo espacial y lo
temporal.
La limitacin espacial se circunscribe al estudio descriptivo del consumo de

insulinas y antidiabticos orales en la Regin de Murcia, reas I, VI y 1-B, y los
municipios de Bonete, Alcadozo y Helln de la Provincia de Albacete, y su
comparacin con dichos aspectos a nivel de Espaa en general, lo cual bien no
permite realizar generalizaciones de cualquier ndole.
La temporal se refiere a que el estudio abarca 2 aos de la muestra

predeterminada, pudiendo hallar fluctuaciones actuales y anteriores de gran
relevancia.
6. RESULTADOS DEL TRABAJO DE INVESTIGACIN

6.1. Descripcin del coste de los medicamentos
En el siguiente grfico de barras podemos observar los valores en euros de
cada frmaco. Se puede observar que el medicamento ms econmico es el Dianben
ya que tiene un coste de 2,72, mientras que el de mayor coste es el Anlogo lento
Novo con un valor de 78,52.
Hay que tener en cuenta que, bsicamente, hemos clasificado los frmacos en
dos grandes grupos: Antidiabticos Orales y las insulinas inyectables. A su vez hay
que tener en cuenta que los frmacos tienen distintos principios activos y su
farmacocintica es muy diferente (rpido, intermedio o lento), dependiendo de cada
frmaco.
ANLOGO RAPIDO LILLY
46,97
ANLOGO RAPIDO NOVO
46,04
ANLOGO INTERMEDIO LILLY
48,80
ANLOGO MIX LILLY
48,80
ANLOGO MIX NOVO
47,82
ANLOGO LENTA NOVO
78,52
ANLOGO LENTA SANOFI AVENTIS
76,95
INSULINA INTERMEDIA LILLY
30,56
INSULINA INTERMEDIA NOVO
26,89
INSULINA MIX LILLY
45,63
INSULINA MIX NOVO
26,89
ACTOS
69,18
AMARYL
20,33
AVANDAMET
52,91
AVANDIA
DIANBEN
GLUCOBAY
NOVONORM
0,00
55,06
2,72
13,03
19,04
20,00
40,00
60,00
80,00
Grfico 2. Valores medios en euros de cada antidiabtico oral e insulinas consideradas en el

estudio.
El valor de los frmacos para la confeccin del grfico se calcul como media
del precio de las distintas presentaciones disponibles en Espaa durante el perodo de
estudio.
Tabla 8. Clculo del coste diario por paciente de los antidiabticos orales.
Medica - mento
Presen -
Costo
Dosis
Costo
tacion
unitario
diaria
diario
ACTOS
69,18
56
1,24
1,24
AMARYL
20,33
120
0,17
0,34
AVANDAMET
52,91
56
0,94
0,94
AVANDIA
55,06
28
1,97
1,97
DIANBEN
2,72
50
0,05
0,16
GLUCOBAY
13,03
30
0,43
0,87
NOVONORM
19,04
90
0,21
0,42
En la tabla anterior se expresan distintas variables para el clculo estimativo

del coste diario. La primera columna nos indica el coste aproximado del frmaco
calculado como promedio del precio de las diversas presentaciones del mismo
frmaco, la segunda columna de la tabla indica la cantidad de comprimidos que se
utiliz como cociente para el clculo de coste diario. La tercera columna nos est
mostrando cunto cuesta cada dosis para el paciente en promedio. La cuarta columna
nos indica aproximadamente la cantidad de dosis diarias que, en promedio, se
requiere para el tratamiento convencional. Por ltimo, tenemos el coste diario del
tratamiento segn el frmaco.
Se puede observar que el medicamento ms econmico es el Dianben con un
coste diario de 0,16 cntimos de euros. El medicamento ms caro en trminos diarios
resulta ser Avandia con un valor de 1,97 euros.
6.2.
Descripcin
del
ao
de
comercializacin
de
los
medicamentos
En el siguiente grfico se puede observar en qu ao se autoriz en Espaa
cada frmaco. El medicamento con mayor cantidad de aos de permanencia es
Dianben, el cual comenz a comercializarse en el ao 1982. El medicamento con
menos aos de comercializacin en el pas es Avandamet, que est disponible desde
el ao 2004. El grueso de los medicamentos han sido comercializados entre el ao

1998 y 2002.
>
ANLOGO RAPIDO LILLY
>
ANLOGO RAPIDO NOVO

>
>
ANLOGO MIX LILLY
>
ANLOGO MIX NOVO
>
ANLOGO LENTA NOVO

>

>
>

>
INSULINA MIX LILLY
>
INSULINA MIX NOVO
>
ACTOS
>
AMARYL
>
AVANDAMET
>
AVANDIA
>
>
GLUCOBAY
2004
2002
2003
2000
1998
1996
1997
1994
1995
1992
1993
1990
1991
1988
1989
1986
1987
1984
1985
1982
1983
2001
>
NOVONORM
1999
DIANBEN
Grfico 3. Ao de comercializacin de cada medicamento en Espaa.
Antes de pasar a la siguiente seccin haremos un breve resumen de las

noticias ms relevantes que estn relacionados con los medicamentos de nuestro
anlisis.
Tabla 9. Noticias relacionadas con los medicamentos de nuestro anlisis que han tenido lugar durante los aos 2006 y 2007.
N
1.1
MES
TIPO SITUACION
Jun-06 CONSENSO
MOTIVO
TRIMESTRE
CONGRESO ADA
Q2 2006
1.2
Jun-07 CONSENSO
CONGRESO ADA - AVANDIA, AVANDAMET Y AVAGLIM incrementa el riesgo cardiovascular - no en ACTOS
Q2 2007
1.3
Ene-06 CONSENSO
REVISION ADA
Q1 2006
1.4
Ene-07 CONSENSO
REVISION ADA
Q1 2007
2.1
Sep-06 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO Riesgo Cardio-Vascular AVANDIA - AVANDAMET - OJO NO ACTOS
Q3 2006
2.2
Abr-07 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO Riesgo Fracturas distales mujeres ACTOS - AVANDIA - AVANDAMET
Q2 2007
2.3
May-07 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO Riesgo Cardio-Vascular AVANDIA - AVANDAMET - OJO NO ACTOS
Q2 2007
2.4
Jun-07 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO Retirada de insulatard NPH - Categora Insulinas NPH
Q2 2007
2.5
Jun-07 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO Salida de Insulina Inhalada - Categora Insulinas Rpidas y Anlogos Rpidos
Q2 2007
2.6
Oct-07 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO Retirada de Insulina Inhalada - Categora Insulinas Rpidas y Anlogos Rpidos
Q4 2007
2.7
Oct-07 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO Cambio Ficha Tcnica AVANDIA - AVANDAMET por Riesgo Cardio-Vascular y uso con insulina - NO ACTOS
Q4 2007
2.8
Oct-07 PUBLICACIN
AGENCIA ESPAOLA MEDICAMENTO No usar NOVONORM con gemfibrozilo
Q4 2007
2.9
May-07 PUBLICACIN
NEW ENGLAND
Q2 2007
3.1
Ene-06 NACIONAL
La comisin Europea autoriza insulina inhalada
Q1 2006
3.2
Abr-06 NACIONAL
Critica por cambio de dispositivo Insulina NOVO
Q2 2006
3.3
Jun-06 NACIONAL
Insulina Inhalada igual control glucmico que con el uso de Inyecciones de Insulina
Q2 2006
3.4
Sep-06 NACIONAL
Estudio AVANDIA - AVANDAMET - La diabetes tipo II se puede prevenir con estos frmacos
Q3 2006
3.5
Oct-06 NACIONAL
Estudio Riesgo Cardiovascular con el uso de INSULINA tanto ANALOGO como HUMANA
Q4 2006
3.6
Dic-06 NACIONAL
Estudio de AVANDIA - AVANDAMET - No se considera de primera lnea valorando Beneficio-Riesgo
Q4 2006
3.7
May-07 NACIONAL
Estudio paralizado de AVANDIA - AVANDAMET por falta de seguridad cardiovascular
Q2 2007
3.8
Jun-07 LOCA
PRENSA
PRENSA
PRENSA
PRENSA
PRENSA
PRENSA
PRENSA
PRENSA NAC-
Polmica en EEUU sobre AVANDIA - AVANDAMET - RIESGO DEL FRMACO - SALIDA DE INSULINA INHALADA (RPIDA) varias noticias sobre
salida
Q2 2007
PRENSA
3.9
Jul-07 NACIONAL
Estudio que alerta riesgos cardiovasculares con AVANDIA AVANDAMET - ACTOS - No usar AVANDIA - OTRA NOTICIA CELULAS PANCREATICAS
Q3 2007
Retirada de insulina inhalada varias noticias - LILLY Y NOVO SIGUEN INVESTIGANDO - LA EMEA ACONSEJA USO DE AVANDIA Y ACTOS
Q4 2007
Retirada de insulina inhalada
Q4 2007
PRENSA
3.10
Oct-07 NACIONAL
PRENSA
3.11
4.
4.1
Nov-07 NACIONAL
ANUAL
ESTRATEGIA LAB.
LABORATORIO NOVO:
AO 2006: PROMOCIONAN ANALOGOS MIX NOVO en especialista y atencin primaria.
AO 2007: PROMOCIONAN FARMACO LEVEMIR - ANALOGO LENTO NOVO en especialista y atencin primaria.
3 vendedores para todo.
4.2
LABORATORIO SANOFI:
AO 2006: PROMOCIONAN ANALOGO LENTO SANOFI - Protocolos en hospitales y AMARYL en atencin primaria.
AO 2007: PROMOCIONAN ANALOGO LENTO SANOFI - Protocolos ADA. En septiembre lanzan un nuevo frmaco ANALOGO RAPIDO SANOFI
que puede afectar a otros anlogos rpidos de la competencia. Amaryl en atencin primaria.
3 vendedores para atencin primaria y 3 vendedores para especialista, y una educadora-enfermera
4.3
LABORATORIO LILLY:
AO 2006: PROMOCIONAN ANALOGOS MEZCLAS Y ANALOGO RAPIDO Y ACTOS en especialista. 1 vendedor
PROMOCIONAN ACTOS en Atencin Primaria. 2 vendedores
AO 2007: PROMOCIONAN ACTOS, ANALOGOS RAPIDOS, ANALOGOS MEZCLAS Y ANALOGOS INTERMEDIO en atencin primaria y especialista.
2 vendedores para atencin primaria con ACTOS Y ANALOGO INTERMEDIO LILLY
1 vendedor para especialista para todo.

Sin
5.
fecha
OTROS
NOTA: "Q" es igual a "t" en los datos de anlisis, se refiere a trimestre: Por ejemplo, Q1 igual a trimestre 1 del ao que corresponda
En enero del 2006 Prensa Nacional, se publica que la comisin Europea

autoriza la utilizacin de insulina inhalada. En Junio del mismo ao el mismo medio
publica que la insulina inhalada tiene los mismos efectos en relacin al control
glucmico que las insulinas inyectadas. En Septiembre del mismo ao un estudio
public que los medicamentos Avandia y Avandamet, pueden prevenir la diabetes tipo
II; en el mismo mes se publica un artculo clasificado como Publicacin que nos
indica que estos mismos medicamentos aumentan el riesgo cardiovascular. Un mes
posterior se publica en la Prensa Nacional que tanto la Insulina anloga como la
humana implican un aumento del riesgo Cardiovascular con su uso.
En el mes de abril del ao 2007 la Agencia Espaola de Medicamentos publica
un estudio en donde afirma que los medicamentos Avandia y Avandamet aumentan el
riesgo cardiovascular.
6.3. Descripcin mbito nacional

6.3.1. Pacientes equivalentes
Comenzamos viendo los datos trimestrales de pacientes equivalentes para
insulinas y podemos observar que el frmaco que registra mayores valores por
paciente equivalente es la Insulina Intermedia Novo con 5.997,86 casos. El segundo
en importancia es el medicamento Anlogo Mix Novo con 4.001,27 pacientes
equivalentes. La presentacin que menor adhesin ha registrado en funcin de cada
paciente equivalente es el Anlogo Intermedio Lilly con slo 46,74 unidades. Dichos
valores corresponden al primer trimestre del ao 2006. Se aprecia una diferencia entre
anlogo lento Sanofi y anlogo lento Novo: aumento del anlogo lento Sanofi a lo largo
del tiempo, en el caso del anlogo lento de Novo se produce durante el ao 2007. El
anlogo lento de Lilly empieza a tener ms pacientes equivalentes a finales de 2007.
En el segundo trimestre del 2006 se da un cambio de dispositivo en las plumas de
insulina de Novo, a la vez que se aprecia una subida de la gama anlogo Mix Novo y
anlogo lento Novo y bajada de los pacientes equivalentes de insulina Mix Novo. En el
segundo trimestre de 2007 hay una retirada de insulina NPH insulatard de Novo,
podemos ver que a partir de este trimestre hay una bajada de insulina intermedia de
Novo, y tambin se afecta la insulina intermedia de Lilly. Durante este perodo de
tiempo, hay un aumento de los anlogos lentos de Novo y Sanofi y leve subida del
anlogo NPL de Lilly. En el caso de las mezclas anlogas permanecen estables. En

este trimestre se autoriza en Espaa la insulina inhalada, aunque no se aprecian
cambios significativos en las insulinas tanto humanas como anlogos (-4,89% para el
Anlogo Rpido Novo y -6,35% para el Anlogo Rpido Lilly, ambos en tanto el tercer
trimestre de 2007). En el tercer y cuarto trimestre del 2007, las mezclas bajan y
aumenta la prescripcin de las insulinas anlogos lentos e insulinas anlogos rpidos
en general.
Tabla 10. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada insulina en pacientes equivalentes a
nivel nacional.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
T1-2006
893,72
T2-2006
954,08
T3-2006
970,01
T4-2006
980,91
T1-2007
1118,84
T2-2007
1196,37
T3-2007
1120,35
T4-2007
1107,21
ANLOGO RAPIDO NOVO
1498,34
1644,62
1682,10
1724,88
2093,39
2199,85
2092,30
2121,46
46,74
82,49
88,66
103,47
130,71
139,58
198,00
222,01
ANLOGO MIX LILLY
1941,41
2165,90
2143,53
2105,90
2337,86
2379,66
2194,87
2208,11
ANLOGO MIX NOVO
4011,27
5065,58
5196,40
5217,59
5758,98
5768,04
5293,17
5247,22
872,88
1274,99
1303,64
1442,86
1756,94
2063,18
2610,76
2774,27
ANLOGO LENTA SANOFI AV 3262,78
3759,37
3844,41
4070,18
4877,29
5270,91
5217,86
4889,64
2162,07
2090,05
1918,28
1780,46
1874,03
1690,26
1532,53
1496,42
INSULINA INTERMEDIA NOVO 5997,80
6098,05
5948,43
5794,07
6181,73
5749,45
4167,92
4268,21
INSULINA MIX LILLY
580,34
629,80
567,27
528,62
546,76
513,09
454,47
441,83
INSULINA MIX NOVO
3005,86
2288,27
2286,93
2295,32
2497,94
2501,27
2233,82
2179,45
24273,21
26053,22
25949,68
26044,25
29174,48
29471,67
27116,05
26955,82
ANLOGO LENTA NOVO

TOTAL - SUMA
El frmaco de mayor uso Insulina Intermedia Novo en el primer trimestre del

2006 ha perdido dicho privilegio en manos del Anlogo Mix Novo para el cuarto
trimestre del ao 2007. Es interesante notar que dicha prdida coincide con el
importante incremento que ha tenido el medicamento Anlogo Lento Novo.
Con respecto a los antidiabticos orales podemos observar que el frmaco que
ms pacientes equivalentes abarca, para todos los trimestres analizados, es el
Dianben, las cantidades no se modifican sustancialmente en el perodo de anlisis
tomado. El segundo en importancia es el Amaryl, que en el anlisis intertemporal
efectuado se puede observar una leve cada durante el perodo de anlisis tomado, no
obstante esto, la cantidad de pacientes equivalentes es muy superior a sus
seguidores. Dichos resultados se pueden observar con mayor claridad en la tabla
subsiguiente.
Tabla 11. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada antidiabtico oral en pacientes
equivalentes a nivel nacional.
Suma
ACTOS
T1-2006
27145,58
T2-2006
27815,67
T3-2006
27004,49
T4-2006
27562,76
T1-2007
29900,17
T2-2007
31164,22
T3-2007
30393,15
T4-2007
32297,52
355153,42
354602,35
321959,14
314700,18
336871,39
338697,87
306420,17
304146,04
AVANDAMET
24061,42
25290,89
27810,04
32697,11
38550,26
41907,14
40162,30
39200,43
AVANDIA
25787,80
25345,32
24498,20
24015,55
26192,27
25247,99
23645,83
22177,55
DIANBEN
524086,71
521147,97
461831,68
459037,89
486261,74
513770,81
492363,18
503109,68
AMARYL
GLUCOBAY
65091,84
63627,92
59366,89
57433,24
56577,97
54785,73
50760,78
48842,90
NOVONORM
95718,56
102432,38
98758,50
102025,25
106136,63
107323,66
109547,79
110611,01
RESTO A10B
961344,62 1000858,25 1007649,23 1021727,14 1137533,24 1144229,81 1106920,37 1112288,04
TOTAL-SUMA
2078389,96 2121120,76 2028878,17 2039199,13 2218023,67 2257127,23 2160213,59 2172673,20
En el tercer trimestre de 2006 aparece en prensa que Avandia y Avandamet

puede ayudar en la diabetes tipo II, coincidiendo con una subida de pacientes
equivalentes con Avandamet. En ese mismo trimestre sale una publicacin de riesgo
cardiovascular por parte de la Agencia Espaola del Medicamento para los
mencionados frmacos. A raz de esta noticia, los valores de pacientes equivalentes
de Avandia decrecen sutilmente hasta el cuarto trimestre de 2006 (-1,97%), pero los
de Avandamet se incrementan considerablemente en el mismo perodo (17,57%), y
Actos sube levemente hasta el primer trimestre del 2007 (2,07%). En el segundo
trimestre de 2007 se publican noticias que presentan riesgos de fracturas distales para
mujeres tanto para Actos como Avandia y Avandamet, produciendo decrecimientos de
pacientes equivalentes en los tres frmacos: -2,47% para Actos (hasta el tercer
trimestre de 2007), -6,46% para Avandamet (hasta finales de 2007), y -12,16% para
Avandia, este ltimo mayormente afectado debido a lo recomendacin de su no uso.
En el ltimo trimestre del ao 2007 hay un mayor nmero de pacientes para Actos y
bajada levemente de Avandamet. En el caso de Avandia, una vez notificado las
diferencias entre los frmacos de la familia glitazona disminuye el nmero de
pacientes equivalentes. Se aprecia una subida de Novonorm a partir de la salida
habitual de datos sobre glitazonas (Avandia Avandamet Actos) y riesgo
cardiovascular.
La insulina con mayor tasa de crecimiento que se observa es la anlogo
intermedia Lilly con un 160% de aumento para el primer trimestre del 2007 contra el
primer trimestre del 2006, dicha tasa elevada disminuye para el anlisis del segundo
trimestre del 2007 con respecto al segundo del 2006, siendo la tasa de crecimiento del
69%, para la comparacin del tercer trimestre la tasa vuelve a elevarse al 123%,
mientras que la del ltimo trimestre, el cuarto del 2007 en comparacin con al mismo
del 2006, es del 115%.
La insulina con segunda mayor tasa de crecimiento que se observa es la

anlogo lento Novo, la cual es del 101% para el primer trimestre del 2007 contra el
primer trimestre del 2006, dicha tasa elevada disminuye para el anlisis del segundo
trimestre del 2007 contrastado con el mismo del 2006, siendo la misma del 62%, para
el tercer trimestre la tasa vuelve a elevarse al 100%, y en el ltimo trimestre del 2007
contra el mismo del 2006 es del 92%.
Con respecto a las insulinas con peor performance se encuentra la insulina
intermedia Novo que registra en los ltimos tres trimestres una tasa de crecimiento
negativa en relacin al mismo trimestre del ao anterior. Dicho performance ha sido
similar para el frmaco insulina mix Lilly e Insulina intermedia Lilly, los mismos
presentan tasas de crecimiento negativas para los 4 trimestres analizados.
Los dems frmacos mantienen tasas de crecimiento positivas que se
aproximan al 40% para el primer trimestre de anlisis, estas tasas disminuyen
levemente para el segundo trimestre siendo las mismas de alrededor del 20%. Los
resultados no se modifican sustancialmente para el tercer trimestre de anlisis
interanual, disminuyendo a un promedio de un 15%, por ltimo, el crecimiento
registrado es de aproximadamente un 12%. Podemos observar que las tasas de
crecimiento han disminuido en el transcurso del tiempo.
Tabla 12. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para las insulinas (aos
2006-2007) a nivel nacional.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
CRECIMIENTO
T1
1,25
CRECIMIENTO
T2
1,25
CRECIMIENTO
T3
1,15
CRECIMIENTO
T4
1,13
ANLOGO RAPIDO NOVO
1,40
1,34
1,24
1,23
2,80
1,69
2,23
2,15
ANLOGO MIX LILLY
1,20
1,10
1,02
1,05
ANLOGO MIX NOVO
1,44
1,14
1,02
1,01
ANLOGO LENTA NOVO
2,01
1,62
2,00
1,92
1,49
1,40
1,36
1,20
,87
,81
,80
,84
1,03
,94
,70
,74
,94
,81
,80
,84
,83
1,09
,98
,95
1,39
1,20
1,21
1,19
INSULINA MIX LILLY

INSULINA MIX NOVO
TOTAL-MEDIA
Por ltimo podemos decir que, excepto por los medicamentos insulina
intermedia Lilly, insulina intermedia Novo, insulina mix Novo e insulina mix Lilly, que
son los cuatro tipos de insulinas no anlogos, el nmero de pacientes equivalentes

crece, por lo que las tasas de crecimiento son positivas durante el 2007 con respecto
al ao anterior.
A continuacin analizaremos las tasas de crecimiento nter-trimestrales
observadas para los antidiabticos orales. La metodologa aplicada es la misma que
en el caso anterior.
Tabla 13. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para los antidiabticos
orales (aos 2006-2007) a nivel nacional.
Suma
CRECIMIENTO
T1
1,10
CRECIMIENTO
T2
1,12
CRECIMIENTO
T3
1,13
CRECIMIENTO
T4
1,17
,95
,96
,95
,97
AVANDAMET
1,60
1,66
1,44
1,20
AVANDIA
1,02
1,00
,97
,92
DIANBEN
,93
,99
1,07
1,10
GLUCOBAY
,87
,86
,86
,85
NOVONORM
1,11
1,05
1,11
1,08
RESTO A10B
1,18
1,14
1,10
1,09
TOTAL-MEDIA
1,09
1,10
1,08
1,05
ACTOS
AMARYL
En los antidiabticos orales el crecimiento es positivo en 4 de los 7

medicamentos analizados, ya que en los frmacos Actos, Avandamet, Dianben y
Novonorm observamos tasas positivas. La tasa de crecimiento media para los cuatro
trimestres es positiva. Existen dos frmacos en las cuales los valores han sido en el
2007 inferiores al 2006, estas son Amaryl y Glucobay.
Con el fin de conocer si el crecimiento trimestral es similar o no entre insulinas
y antidiabticos orales se ha procedido a la realizacin de una prueba T para
comprobar si las muestras son independientes. Teniendo en cuenta que esta prueba
requiere la hiptesis de normalidad se ha procedido tambin a realizar la prueba de
Kolmogorov-Smirnov, para verificar la misma.
Tabla 14. Prueba de normalidad y prueba de Kolmogorov-Smirnov para los crecimientos

trimestrales de pacientes equivalentes (aos 2006-2007) entre insulinas y antidiabticos orales,
a nivel nacional.
CRECIMIENTO CRECIMIENTO CRECIMIENTO CRECIMIENTO

T1
T2
T3
T4
19
19
19
19
N
Media
1,2642
1,1562
1,1541
1,1276
Desviacin tpica
,47828
,27286
,38878
,35070
,195
,203
,236
,280
,195
,203
,236
,280
-,183
-,113
-,128
-,150
Z de Kolmogorov-Smirnov
,848
,885
1,028
1,221
Sig. asintt. (bilateral)
,469
,413
,241
,102
a,b
Parmetros normales
Absoluta
Diferencias ms extrem Positiva
Negativa
a. La distribucin de contraste es la Normal.

b. Se han calculado a partir de los datos.
El contraste de Kolmogorov confirma que la muestra viene de una poblacin

con distribucin normal por lo que es adecuado aplicar la prueba T:
Tabla 15. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel nacional, pacientes
equivalentes.
Prueba de Levene para la
igualdad de varianzas
F
Se han asumido
CRECIMIENTO varianzas iguales
T1
No se han asumid
varianzas iguales
Se han asumido
T2
No se han asumid
varianzas iguales
Se han asumido
T3
No se han asumid
varianzas iguales
Se han asumido
T4
No se han asumid
varianzas iguales
2,678
1,035
4,399
4,083
Sig.
,120
,323
,051
,059
Prueba T para la igualdad de medias

t
gl
Sig. (bilateral)
Diferencia de
medias
Error tp. de la
diferencia
1,348
17
,195
,2930
,21736
1,521
13,895
,151
,2930
,19256
,814
17
,427
,1042
,12799
,840
16,640
,413
,1042
,12402
,728
17
,477
,1332
,18306
,828
13,233
,422
,1332
,16088
,843
17
,411
,1384
,16429
,973
11,959
,350
,1384
,14225
La prueba aplicada nos indica que no existen diferencias significativas en el

crecimiento, en ningn trimestre, entre insulinas y antidiabticos, de forma que
podemos concluir que las muestras son independientes entre si.
En la siguiente seccin analizaremos la participacin de cada medicamento
analizado en funcin del total, hemos separado el anlisis en funcin de la clasificacin
seleccionada al comienzo de este estudio.
6.3.2. %S.O.M.
En esta seccin presentaremos las participaciones de cada medicamento en el
mercado, comnmente denominado market share. En el siguiente grfico podemos
observar la participacin de los frmacos en base a Insulina en el mercado total.
Para el primer trimestre del ao 2006, la mayor participacin la tiene el frmaco
denominado Insulina Intermedia Novo con un 24,71%, le sigue el frmaco Anlogo Mix
Novo con el 16,52% del mercado. En tercer y cuarto lugar se encuentran los frmacos
Anlogo Lento Sanofi Aventis e Insulina Mix Novo con el 13,44% y 12,38%
respectivamente.
El medicamento con menor participacin es el Anlogo Intermedio Lilly con slo
0,19% de market share. El frmaco que tiene una participacin un poco ms elevada
pero sigue teniendo una performance baja es la Insulina Mix Lilly con un 2,39% del
mercado.
Tabla 16. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de las insulinas en el mercado total.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
T1-2006 T2-2006 T3-2006 T4-2006 T1-2007 T2-2007 T3-2007 T4-2007

3,68
3,66
3,74
3,77
3,84
4,06
4,13
4,11
ANLOGO RAPIDO NOVO
6,17
6,31
6,48
6,62
7,18
7,46
7,72
7,87
,19
,32
,34
,40
,45
,47
,73
,82
ANLOGO MIX LILLY
8,00
8,31
8,26
8,09
8,01
8,07
8,09
8,19
ANLOGO MIX NOVO
16,52
19,44
20,03
20,03
19,74
19,57
19,52
19,47
3,60
4,89
5,02
5,54
6,02
7,00
9,63
10,29
ANLOGO LENTA SANOFI A
13,44
14,43
14,82
15,63
16,72
17,89
19,24
18,14
INSULINA INTERMEDIA LILL
8,91
8,02
7,39
6,84
6,42
5,74
5,65
5,55
INSULINA INTERMEDIA NOV
24,71
23,41
22,92
22,25
21,19
19,51
15,37
15,83
INSULINA MIX LILLY
2,39
2,42
2,19
2,03
1,87
1,74
1,68
1,64
INSULINA MIX NOVO
12,38
8,78
8,81
8,81
8,56
8,49
8,24
8,09
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
ANLOGO INTERMEDIO LILL
ANLOGO LENTA NOVO
TOTAL-SUMA
Con respecto a la evolucin de la participacin (S.O.M.) de cada medicamento,

podemos observar que el orden se altera en el perodo considerado.
El frmaco lder pierde dicha condicin en manos del Anlogo Mix Novo para el
4 trimestre del 2007 teniendo una participacin del 19,47%, le sigue en segundo lugar
el Anlogo Lento Sanofi Aventis con un market share del 18,14%. El medicamento
lder en el 1 trimestre del 2006 pasa a tener el 3 puesto con relacin a su
participacin del mercado total, siendo ahora el porcentaje de un 15,83%. Por otro
lado, en funcin a la salida de la insulina inhalada (rpida) para el segundo trimestre
de 2007, observamos un leve crecimiento de la participacin de los anlogos rpidos
Novo (3,48%) y Lilly (1,72%), al contrario de lo sucedido en pacientes equivalentes.
En el siguiente cuadro podemos observar las participaciones relativas en el
mercado (market share) de los antidiabticos orales.
Tabla 17. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de los antidiabticos orales en el mercado total.
Suma
ACTOS
T1-2006
1,31
T2-2006
1,31
T3-2006
1,33
T4-2006
1,35
T1-2007
1,35
T2-2007
1,38
T3-2007
1,41
T4-2007
1,49
17,09
16,72
15,87
15,43
15,19
15,01
14,19
14,00
AVANDAMET
1,16
1,19
1,37
1,60
1,74
1,86
1,86
1,80
AVANDIA
1,24
1,20
1,21
1,18
1,18
1,12
1,10
1,02
DIANBEN
AMARYL
25,22
24,57
22,76
22,51
21,92
22,76
22,79
23,16
GLUCOBAY
3,13
3,00
2,93
2,82
2,55
2,43
2,35
2,25
NOVONORM
4,61
4,83
4,87
5,00
4,79
4,76
5,07
5,09
RESTO A10B
46,25
47,19
49,67
50,10
51,29
50,69
51,24
51,19
TOTAL-SUMA
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
Para el primer trimestre del ao 2006 la mayor participacin el frmaco

Dianben con un 25,22% del mercado, le sigue el Amaryl con el 17,09% del mismo. En
tercer y cuarto lugar se encuentran los frmacos Novonorm y Glucobay con el 4,61% y
3,13% respectivamente.
El frmaco con menor participacin es Avandamet con slo un 1,16% de
market share. El frmaco que a pesar de mantener un porcentaje bajo, ha aumentado
el mismo es Avandia, con una participacin del 1,24%.
Es importante mencionar que tanto Avandia como Avandamet son afectados en
el mes de septiembre del 2006 como en Junio 2007 por publicaciones que indican que
estos frmacos pueden dar lugar a riesgos cardiovasculares. No obstante dichos
acontecimientos, no afectan de igual forma a los frmacos.
El frmaco Avandia comienza a tener una menor participacin a partir de

septiembre del 2006 en los sucesivos perodos (-2,48% desde el tercer trimestre de
2006 hasta el cuarto trimestre del mismo ao, y -8,93% desde el segundo trimestre de
2007 hasta el cuarto trimestre del mismo ao), dichos resultados se pueden ver en la
tabla precedente en donde se observa claramente como el market share se reduce en
todos los perodos. Por otro lado, Avandamet no reduce su participacin en cada
perodo, sino que el resultado es el opuesto, su participacin aumenta en todos los
trimestres salvo en el ltimo en donde tiene una leve cada (16,79% desde el tercer
trimestre hasta el cuarto trimestre de 2006, y -3,23% desde el segundo trimestre hasta
el cuarto trimestre de 2007).
Con respecto al medicamento Actos, el mismo gana en participacin en todos
los trimestres, aunque tambin haya coincidido con publicaciones de un estudio
publicado en el 2 trimestre del 2007 que indica que este frmaco tambin tiene como
efectos adversos riesgos cardiovasculares (7,97% de crecimiento desde el segundo
trimestre hasta el cuarto trimestre de 2007). En general, los antidiabticos orales
Avandia, Avandamet y Actos sufren similares variaciones evolutivas de participacin
en el mercado que aquellas para pacientes equivalentes.
25,00
>
>
>
>
>
>
>
>
20,00
>
>
>
15,00
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
10,00
5,00
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
0,00
T1-2006T2-2006T3-2006T4-2006T1-2007T2-2007T3-2007T4-2007
>
ACTOS
>
AMARYL
>
AVANDAMET
>
AVANDIA
>
DIANBEN
>
GLUCOBAY
>
NOVONORM
Grfico 4. Evolucin de la participacin trimestral (aos 2006-2007) de los

antidiabticos orales en el mercado total.
Con respecto a la evolucin de la participacin (S.O.M.) de cada medicamento

podemos observar que el orden no se altera en el perodo considerado. El frmaco
lder mantiene dicha condicin aunque su participacin sea menor para el 4 trimestre
del 2007 bajando a un 23,16% del mercado, a ste le sigue en segundo lugar el
Amaryl con un market share del 14%, pero se debe tomar en consideracin que la
participacin de este medicamento ha cado ms que la participacin del lder. El
frmaco que ha tenido un incremento importante en su participacin es Novonorm que
a finales del 4 trimestre del 2007 alcanza el 5,09%, cuando un ao antes llegaba slo
al 4,61%.
A continuacin analizaremos los datos trimestrales en funcin de su
crecimiento en el market share de cada frmaco entre los aos 2006 y 2007. Tambin
estudiaremos si existen diferencias de crecimiento entre insulinas y antidiabticos.
La siguiente tabla resume las tasas de crecimiento observadas para el grupo
de Insulina.
La insulina con mayor tasa de crecimiento que se observa es el Anlogo
Intermedio Lilly con una tasa de crecimiento del 132% para el primer trimestre del
2007 contra el primer trimestre del 2006, dicha tasa elevada disminuye para el anlisis
del segundo trimestre del 2007 contra el segundo del 2006, siendo la tasa de
crecimiento del 50%, para la comparacin del tercer trimestre la tasa vuelve a elevarse
al 113% mientras que en el ltimo trimestre del 2007 en relacin al mismo del 2006 es
del 108%.
La insulina con segunda mayor tasa de crecimiento que se observa es el
Anlogo Lento Novo con una tasa de crecimiento del 67% para el primer trimestre
2007 en comparacin con el primer trimestre del 2006, la tasa disminuye al analizar los
segundos trimestres de ambos aos, siendo la misma del 43%, para el tercer trimestre
la tasa vuelve a elevarse al 92%, y al comparar los cuartos y ltimos trimestres vemos
que al contrastar el 2007 con el 2006, la tasa de crecimiento es del 86%.
Con respecto a las insulinas con peor performance se encuentra la Insulina
Intermedio Novo que registra en los ltimos tres trimestres tasas de crecimiento
negativas en relacin a los mismos trimestres del ao anterior. Dicho performance ha

sido similar para el frmaco Insulina Mix Lilly e Insulina Intermedia Lilly, estos
presentan tasas de crecimiento negativas para los 4 trimestres analizados. Debe
agregarse tambin, dentro de los frmacos de tasa de crecimiento negativas en la
participacin del mercado, a la insulina Mix Novo.
Los dems frmacos mantienen tasas de crecimiento positivas que se
aproximan al 15% de crecimiento para el primer trimestre de anlisis, las tasas
disminuyen levemente para el segundo trimestre siendo la misma de alrededor del
10%. Los resultados no se modifican sustancialmente para el tercer trimestre de
anlisis interanual, las tasas de crecimiento disminuyen a un promedio de un 8%. Por
ltimo, el crecimiento registrado es aproximadamente de un 10%. Podemos observar
que las tasas de crecimiento han disminuido en el transcurso del tiempo.
Tabla 18. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento de %S.O.M. de las
insulinas a nivel nacional.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
CRECIMIENTO
T1
1,04
CRECIMIENTO
T2
1,11
CRECIMIENTO
T3
1,11
CRECIMIENTO
T4
1,09
ANLOGO RAPIDO NOVO
1,16
1,18
1,19
1,19
2,32
1,50
2,13
2,08
ANLOGO MIX LILLY
1,00
,97
,98
1,01
ANLOGO MIX NOVO
1,19
1,01
,97
,97
ANLOGO LENTA NOVO
1,67
1,43
1,92
1,86
1,24
1,24
1,30
1,16
,72
,71
,76
,81
,86
,83
,67
,71
INSULINA MIX LILLY
,78
,72
,77
,81
INSULINA MIX NOVO
,69
,97
,93
,92
1,15
1,06
1,16
1,15
TOTAL-MEDIA
En trminos generales podemos observar que el crecimiento es positivo en los

cuatro trimestres para los frmacos anlogos aunque las insulinas no anlogas tienen
participaciones declinantes en el 2007.
En el siguiente cuadro tenemos los datos de las tasas de crecimiento para los
antidiabticos orales en relacin a la participacin en el mercado.
Tabla 19. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento de %S.O.M. de los
antidiabticos orales a nivel nacional.
Suma
ACTOS
CRECIMIENTO
T1
1,03
CRECIMIENTO
T2
1,05
CRECIMIENTO
T3
1,06
CRECIMIENTO
T4
1,10
,89
,90
,89
,91
1,50
1,56
1,36
1,13
AVANDIA
,95
,94
,91
,87
DIANBEN
,87
,93
1,00
1,03
GLUCOBAY
,81
,81
,80
,80
NOVONORM
1,04
,98
1,04
1,02
RESTO A10B
1,11
1,07
1,03
1,02
TOTAL-MEDIA
1,03
1,03
1,01
,98
AMARYL
AVANDAMET

medicamentos analizados, esto significa que para Actos, Avandamet, Dianben y
Novonorm observamos tasas positivas. La tasa de crecimiento media para los cuatro
trimestres es positiva. Existen dos frmacos en los cuales los valores han sido ms
bajos en el 2007 que en el 2006, estos son Amaryl y Glucobay.
El siguiente grfico representa las tasas de crecimiento (S.O.M.) de los
distintos antidiabticos orales.
>
1,50
>
>
1,00
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
ACTOS
>
AMARYL
>
AVANDAMET
>
AVANDIA
>
DIANBEN
>
GLUCOBAY
>
NOVONORM
0,50
0,00
CRECIMIENTO T1
CRECIMIENTO T3
CRECIMIENTO T2
CRECIMIENTO T4
Grfico 5. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de los ndices de crecimiento de participacin

en el mercado total de los antidiabticos orales.
Con el fin de conocer si el crecimiento trimestral es similar o no entre insulinas

y antidiabticos orales se ha procedido a la realizacin de una prueba T para
comprobar si las muestras son independientes. Teniendo en cuenta que esta prueba
requiere la hiptesis de normalidad se ha procedido tambin a realizar la prueba de
Kolmogorov-Smirnov, para verificar la misma.
En la siguiente tabla presentamos la prueba de Kolmogorov, la cual indica que
los datos siguen una distribucin normal.
Tabla 20. Prueba de Kolmogorov-Smirnov para los crecimientos trimestrales de %S.O.M. (aos
2006-2007) entre insulinas y antidiabticos orales, a nivel nacional.

T1
T2
T3
T4
19
19
19
19
N
Media
1,1000
1,0478
1,0963
1,0774
Desviacin tpica
,38785
,24210
,37287
,34204
,198
,147
,227
,268
,198
,147
,227
,268
-,146
-,101
-,134
-,155
,861
,639
,990
1,167
,449
,809
,281
,131
a,b
Parmetros normales
Absoluta
Diferencias ms extre Positiva
Negativa

Aplicamos la prueba T para la comparacin de medias y observamos que no

existen diferencias significativas. Los resultados se pueden observar en la tabla
precedente.
Tabla 21. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel nacional, %S.O.M.
Prueba de Levene para la
igualdad de varianzas
F
Se han asumido
CRECIMIENT varianzas iguale
T1
No se han asum
varianzas iguale
Se han asumido
T2
No se han asum
Sig.
2,213
,738
,155
,402
varianzas iguale
Se han asumido
T3
No se han asum
4,501
,049
varianzas iguale
Se han asumido
T4
No se han asum
varianzas iguale
4,194
,056

t
gl
Sig. (bilateral)
Diferencia de Error tp. de la

medias
diferencia
,702
17
,492
,1283
,18281
,784
14,708
,445
,1283
,16365
,267
17
,793
,0308
,11551
,273
16,278
,789
,0308
,11308
,838
17
,414
,1464
,17471
,955
13,128
,357
,1464
,15335
1,026
17
,319
,1628
,15870
1,187
11,850
,259
,1628
,13724
La prueba aplicada nos indica que no existen diferencias significativas en el

crecimiento, en ningn trimestre, entre insulinas y antidiabticos, de forma que
podemos observar que las muestras son independientes entre si.
6.4. Descripcin mbito local

En esta seccin analizaremos los datos de las cuatro reas conformadas por
las distintas zonas seleccionadas, las reas locales totales (rea I, VI, 1-B, de la
Regin de Murcia, y Bonete, Alcadozo, y Helln). Estudiaremos los valores de
pacientes equivalentes para los distintos medicamentos de forma trimestral.
Comenzaremos viendo los datos trimestrales para las reas locales de
pacientes equivalentes para insulinas, podemos observar que el frmaco que registra
mayores valores por paciente equivalente es el Anlogo Lento Sanofi Aventis con
50,63 pacientes equivalentes. El segundo en importancia es el Anlogo Mix Novo con
49,34 pacientes equivalentes. El medicamento que menor adhesin tiene, registrado
en funcin de cada paciente equivalente, es el Anlogo Intermedio Lilly con slo 0,51
unidades. Dichos valores corresponden al primer trimestre del ao 2006.
Tabla 22. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada insulina en pacientes equivalentes a nivel
local.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
T1-2006 T2-2006 T3-2006 T4-2006 T1-2007 T2-2007 T3-2007 T4-2007

11,84
13,14
11,97
12,25
13,84
14,04
13,05
13,40
26,69
31,20
28,18
29,57
36,30
39,67
37,41
37,73
,51
1,14
1,15
1,05
1,62
1,76
2,91
3,03
ANLOGO MIX LILLY
31,87
36,68
34,45
35,03
40,59
41,21
36,61
36,96
ANLOGO MIX NOVO
49,34
63,29
62,40
63,43
71,94
70,03
61,34
58,96
ANLOGO LENTA NOVO
11,61
18,75
18,59
19,68
23,41
31,93
33,52
36,46
ANLOGO LENTA SANOFI AVENT
50,63
59,45
59,58
65,03
77,41
87,82
79,84
78,08
23,74
23,40
19,78
18,08
20,30
16,93
13,87
12,46
46,32
43,74
42,36
40,25
41,87
39,16
28,52
28,14
7,89
8,20
8,59
6,90
6,62
6,91
5,93
5,39
ANLOGO RAPIDO NOVO

INSULINA MIX LILLY

INSULINA MIX NOVO
TOTAL-SUMA
28,72
21,86
20,42
22,04
22,19
22,47
19,67
19,97
289,18
320,84
307,47
313,33
356,10
371,96
332,68
330,57
En el grfico siguiente podemos observar la evolucin de cada frmaco en

funcin de la unidad de medida paciente equivalente. El medicamento de mayor uso
en el primer trimestre del 2006 ha mantenido dicho privilegio. El medicamento que
tena la segunda posicin en nmero de pacientes equivalentes en el 1 trimestre del
2006, mantiene la posicin para el 4 trimestre del 2007, aunque la evolucin del
mismo no ha sido tan favorable como la del frmaco lder que ha podido ampliar su
ventaja como se ver en las siguientes secciones.
La Insulina Intermedia Novo ha sido la que peor performance ha tenido en
funcin de lo que se puede observar en la tabla, pasando de 28,72 pacientes
equivalentes en el 1 trimestre del 2006 a 19,97 en el 4 trimestre del 2007. El frmaco
que ha incrementado significativamente la cantidad de pacientes equivalentes es el
Anlogo Lento Novo. Un dato particular lo representan las variaciones negativas que
sufren los anlogos rpidos en funcin a la salida de la Insulina Inhalada en el
segundo trimestre de 2007: -7,05% para el Anlogo Rpido Lilly y -5,70% para el
Anlogo Rpido Novo (ambos hasta el tercer trimestre de 2007).
Con respecto a los antidiabticos orales, el frmaco que mayores pacientes
equivalentes abarca es Dianben para todos los trimestres analizados, las cantidades
no se modifican sustancialmente en el perodo de anlisis tomado. El segundo en
importancia es Amaryl, que en el anlisis intertemporal efectuado se puede observar
que ha sufrido una leve cada en el perodo de anlisis tomado, pero no obstante esto,
la cantidad de pacientes equivalentes es muy superior a sus seguidores. Dichos
resultados se pueden observar con mayor claridad en la tabla subsiguiente.
Particularmente respecto los antidiabticos orales Avandia, Actos y Avandamet, y al
igual que a nivel nacional, debido a las sucesivas noticias sobre su efectividad los
niveles de pacientes equivalentes se ven afectados por la publicacin de riesgo
cardiovascular por parte de la Agencia Espaola del Medicamento en el tercer
trimestre de 2006 hasta el cuarto trimestre del mismo ao: Actos (decrecimiento de
0,90%), Avandia (decrecimiento de 10,74%), Avandamet (parece no resultar afectado
de manera negativa, con un crecimiento de 12,26%). En tanto la publicacin sobre
riesgos de fracturas distales para mujeres tanto para Actos como Avandia y
Avandamet (segundo trimestre de 2007), se producen decrecimientos de pacientes
equivalentes en los tres frmacos: -3,93% para Actos (hasta el tercer trimestre de
2007), -6,99% para Avandamet (hasta finales de 2007), y -7,76% para Avandia, este
ltimo de mayor afectacin negativa dada la recomendacin de no prescribirse. En el
ltimo trimestre del ao 2007 hay un mayor nmero de pacientes para Actos y bajada
levemente de Avandamet. En el caso de Avandia, una vez notificado las diferencias
entre los frmacos de la familia glitazona disminuye el nmero de pacientes
equivalentes. Se aprecia una subida de Novonorm a partir de la salida habitual de
datos sobre glitazonas (Avandia Avandamet Actos) y riesgo cardiovascular.
Tabla 23. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de cada antidiabtico oral en pacientes equivalentes
a nivel local.
Suma
ACTOS
T1-2006
776,01
T2-2006
796,37
T3-2006
725,59
T4-2006
719,03
T1-2007
784,10
T2-2007
802,10
T3-2007
770,59
T4-2007
815,74
6053,09
6289,53
5875,50
5901,87
6388,91
6428,90
5516,85
4984,09
413,76
452,97
468,65
526,09
662,10
716,67
700,93
666,59
AMARYL
AVANDAMET
AVANDIA
764,98
704,23
711,04
634,64
696,02
613,24
609,12
565,65
DIANBEN
8007,80
8379,65
7831,40
8346,61
9004,03
9152,59
8576,89
9162,64
GLUCOBAY
975,34
968,45
884,50
906,82
877,66
868,73
764,14
799,38
NOVONORM
1973,30
2286,98
2178,18
2361,03
2431,76
2547,09
2551,52
2765,74
RESTO A10B
11452,42
12219,46
11294,78
11389,97
12203,86
13044,55
12152,10
12456,14
TOTAL-SUMA
30416,70
32097,64
29969,65
30786,05
33048,43
34173,87
31642,14
32215,97
Desde el punto de vista de las tasas de crecimiento observadas en relacin al

mismo trimestre del ao anterior podemos observar que el mejor performance
corresponde al frmaco Anlogo Intermedio Lilly con una tasa de expansin del 217%
en un ao. El segundo mejor fue el Anlogo Lento Novo con una tasa del 102%. El
frmaco Anlogo Lento Sanofi Aventis acrecent sus pacientes en un 53%. Todas las
tasas analizadas corresponden al primer trimestre del ao 2007 en relacin al 2006.
Las tasas para el ltimo trimestre son menores aunque el orden de los frmacos casi
no se modifica excepto por el ltimo Anlogo Lento Sanofi Aventis que pierde su
posicin en manos del
Anlogo Rpido Novo. El Anlogo Intermedio Lilly se
increment en un 188% mientras que Anlogo Lento Novo fue en un 85%, Anlogo
Rpido Novo en un 28% y Anlogo Lento Sanofi Aventis en un 20%.
Tabla 24. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para las insulinas
(aos 2006-2007) a nivel local.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
CRECIMIENTO
T1
1,17
CRECIMIENTO
T2
1,07
CRECIMIENTO
T3
1,09
CRECIMIENTO
T4
1,09
ANLOGO RAPIDO NOVO
1,36
1,27
1,33
1,28
3,17
1,54
2,53
2,88
ANLOGO MIX LILLY
1,27
1,12
1,06
1,05
ANLOGO MIX NOVO
1,46
1,11
,98
,93
ANLOGO LENTA NOVO
2,02
1,70
1,80
1,85
1,53
1,48
1,34
1,20
,85
,72
,70
,69
,90
,90
,67
,70
INSULINA MIX LILLY
,84
,84
,69
,78
,77
1,03
,96
,91
1,40
1,16
1,20
1,21
INSULINA MIX NOVO

TOTAL-MEDIA
Los frmacos con tasas de crecimiento negativas son todas las Insulinas
humanas con porcentajes similares de cada, que promedian el 20% de cada para el
ltimo trimestre del ao 2007 comparado con el mismo trimestre del ao 2006. Dichos
resultados se pueden observar con mayor claridad en el siguiente grfico.
>
3,00
>
>
2,00
>
>
>
>
>
>
>
>
>
1,00
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
ANLOGO RAPIDO LILLY
>
ANLOGO RAPIDO NOVO
>
>
ANLOGO MIX LILLY
>
ANLOGO MIX NOVO
>
ANLOGO LENTA NOVO
>
>
>
>
INSULINA MIX LILLY
>
INSULINA MIX NOVO
>
>
>
>
>
>
>
>
0,00
CRECIMIENTO T1
CRECIMIENTO T3
CRECIMIENTO T2
CRECIMIENTO T4
Grfico 6. Evolucin de los ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para las
insulinas (aos 2006-2007) a nivel local.
En la siguiente tabla analizamos las tasas de crecimiento trimestrales de los

antidiabticos orales.
medicamentos analizados, para Actos, Avandamet, Dianben y Novonorm, en los
cuales observamos tasas positivas. La tasa de crecimiento media para los cuatro
trimestres es positiva. Existen dos frmacos en las cuales los valores del 2007 han
sido inferiores a los del 2006, estas son Amaryl y Glucobay.
El mejor desempeo corresponde al medicamento Avandamet que tiene una

tasa de crecimiento para el primer trimestre de un 60%, dicha tasa se reduce
levemente a 58% para el segundo trimestre, el tercer trimestre tiene todava una tasa
del 50%, siendo la del cuarto trimestre del 27%. El competidor ms cercano
Novonorm, tiene tasas respectivas de crecimiento de 23%, 11%, 17%, y de 17%
nuevamente para el ltimo trimestre.
Tabla 25. ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para los antidiabticos
orales (aos 2006-2007) a nivel local.
Suma
CRECIMIENTO
T1
1,01
CRECIMIENTO
T2
1,01
CRECIMIENTO
T3
1,06
CRECIMIENTO
T4
1,13
AMARYL
1,06
1,02
,94
,84
AVANDAMET
1,60
1,58
1,50
1,27
AVANDIA
,91
,87
,86
,89
DIANBEN
ACTOS
1,12
1,09
1,10
1,10
GLUCOBAY
,90
,90
,86
,88
NOVONORM
1,23
1,11
1,17
1,17
RESTO A10B
1,07
1,07
1,08
1,09
TOTAL-MEDIA
1,11
1,08
1,07
1,05
>
>
>
1,50
>
>
>
>
>
>
1,00
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
ACTOS
>
AMARYL
>
AVANDAMET
>
AVANDIA
>
DIANBEN
>
GLUCOBAY
>
NOVONORM
>
>
>
>
>
0,50
0,00
CRECIMIENTO T1
CRECIMIENTO T3
CRECIMIENTO T2
CRECIMIENTO T4
Grfico 7. Evolucin de los ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para los
antidiabticos orales (aos 2006-2007) a nivel local.
En este caso tambin se cumple la hiptesis de normalidad por lo que

procedemos a la aplicacin de pruebas paramtricas.
Tabla 26. Prueba de Kolmogorov-Smirnov para los crecimientos trimestrales de pacientes equivalentes
(aos 2006-2007) entre insulinas y antidiabticos orales, a nivel local.
CRECIMIENTO
T1
19
CRECIMIENTO
T2
19
CRECIMIENTO
T3
19
CRECIMIENTO
T4
19
Media
1,2762
1,1280
1,1434
1,1442
Desviacin tpica
,55750
,26992
,43813
,49529
Absoluta
,186
,244
,228
,290
Positiva
,186
,244
,228
,290
Negativa
-,183
-,113
-,142
-,179
,811
1,062
,994
1,263
,527
,209
,277
,082
N
a,b
Parmetros normales
Diferencias ms extremas

Observamos que no existen diferencias significativas entre insulinas y

antidiabticos, en el crecimiento de ningn trimestre.
Tabla 27. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel local, pacientes
equivalentes.
eba de Levene para la iguald

de varianzas
F
Se han asumid
CRECIMIENTvarianzas igual
T1
No se han asum
varianzas igual
Se han asumid
T2
No se han asum
varianzas igual
Se han asumid
T3
No se han asum
varianzas igual
Se han asumid
T4
No se han asum
varianzas igual
Sig.
3,061
1,938
3,757
3,293
,098
,182
,069
,087

t
gl
Sig. (bilateral)
Diferencia deError tp. de la

medias
diferencia
1,100
17
,287
,2832
,25756
1,259
12,694
,231
,2832
,22492
,629
17
,538
,0802
,12758
,663
16,999
,516
,0802
,12094
,612
17
,549
,1268
,20722
,695
13,457
,499
,1268
,18260
,714
17
,485
,1667
,23334
,829
11,569
,424
,1667
,20113
6.4.2. %S.O.M.
En la zona rea I, 1-B y VI de la Regin de Murcia, Bonete, Alcadozo, y Helln,
se observan los siguientes resultados de %S.O.M. trimestre a trimestre.
Tabla 28. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de las insulinas en el mercado de las zonas I,
1-B y VI de Murcia, Bonete, Alcadozo y Helln.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
T1-2006
4,10
T2-2006
4,10
T3-2006
3,89
T4-2006
3,91
T1-2007
3,89
T2-2007
3,78
T3-2007
3,92
T4-2007
4,05
ANLOGO RAPIDO NOVO
9,23
9,72
9,17
9,44
10,19
10,67
11,25
11,41
,18
,36
,38
,34
,46
,47
,88
,92
ANLOGO MIX LILLY
11,02
11,43
11,20
11,18
11,40
11,08
11,00
11,18
ANLOGO MIX NOVO
17,06
19,73
20,30
20,25
20,20
18,83
18,44
17,84
4,01
5,84
6,05
6,28
6,57
8,59
10,08
11,03
17,51
18,53
19,38
20,76
21,74
23,61
24,00
23,62
8,21
7,29
6,43
5,77
5,70
4,55
4,17
3,77
ANLOGO LENTA NOVO

16,02
13,63
13,78
12,85
11,76
10,53
8,57
8,51
INSULINA MIX LILLY
2,73
2,56
2,79
2,20
1,86
1,86
1,78
1,63
INSULINA MIX NOVO
9,93
6,81
6,64
7,04
6,23
6,04
5,91
6,04
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
TOTAL-SUMA
Para el primer trimestre del ao 2006, la mayor participacin la tiene el Anlogo

Lento Sanofi Aventis con una participacin del 17,51%, le sigue el Anlogo Mix Novo
con el 17,06% del mercado. En tercer y cuarto lugar se encuentran los frmacos
Insulina Intermedia Novo y Anlogo Mix Lilly con el 16,02% y 11,02% respectivamente.
El medicamento con menor participacin es el Anlogo Intermedio Lilly con un
0,18% de market share. El frmaco que tiene una participacin un poco ms elevada
pero sigue teniendo una performance baja es la Insulina Mix Lilly con un 2,73% del
mercado.
podemos observar que el orden se altera levemente en el perodo considerado. El
frmaco lder Anlogo Lento Sanofi Aventis contina sindolo, incluso aventajando a
su competidor Anlogo Mix Novo ms cercano, dicho resultado se evidencia en la
tabla donde se observa la importante prdida de participacin que tiene el Anlogo Mix
Novo. Le sigue, en tercer lugar, el Anlogo Rpido Novo con un market share del
11,41%. El medicamento en tercer lugar de importancia en el 1 trimestre del 2006 es
Insulina Intermedia Novo que pasa a tener el 6 puesto con relacin a su
participacin del mercado total, siendo ahora el porcentaje su participacin de un
8,51%. Pese a las variaciones negativas que los anlogos rpidos sufren hacia el
tercer trimestre de 2007 en pacientes equivalentes, coincidiendo con la salida de la
Insulina Inhalada en el segundo trimestre de 2007, no se presentan variaciones en
cuanto al %S.O.M., sino que se incrementan ligeramente: 1,72% para el Anlogo
Rpido Lilly y 3,48% para el Anlogo Rpido Novo.
El frmaco Anlogo Lento Novo tiene un importante incremento en su

participacin ya que pasa de un 4,01% en el primer trimestre del ao 2006 a un
11,03% de participacin en el ao 2007, siendo, como veremos ms adelante, la tasa
de crecimiento ms importante en relacin a la participacin en el mercado.
En el siguiente cuadro podemos observar las participaciones relativas en el
mercado (market share) de los antidiabticos orales.
Tabla 29. Participacin trimestral (aos 2006-2007) de los antidiabticos orales en el mercado de las
zonas I, 1-B y VI de Murcia, Bonete, Alcadozo y Helln.
Suma
ACTOS
T1-2006
2,55
T2-2006
2,48
T3-2006
2,42
T4-2006
2,34
T1-2007
2,37
T2-2007
2,35
T3-2007
2,44
T4-2007
2,53
19,90
19,60
19,61
19,17
19,33
18,81
17,43
15,47
AVANDAMET
1,36
1,41
1,56
1,71
2,00
2,10
2,22
2,07
AVANDIA
2,52
2,19
2,37
2,06
2,11
1,79
1,93
1,76
DIANBEN
26,33
26,11
26,13
27,11
27,25
26,78
27,11
28,44
GLUCOBAY
3,21
3,02
2,95
2,95
2,66
2,54
2,42
2,48
NOVONORM
6,49
7,13
7,27
7,67
7,36
7,45
8,06
8,59
RESTO A10B
37,65
38,07
37,69
37,00
36,93
38,17
38,41
38,66
TOTAL-SUMA
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
100,00
AMARYL
Para el primer trimestre del ao 2006, la mayor participacin la tiene el

denominado Dianben con un 26,33%, le sigue Amaryl con el 19,90% del mercado. En
tercer y cuarto lugar se encuentran los frmacos Novonorm y Glucobay con el 6,49% y
3,21% respectivamente.
El antidiabtico oral con menor participacin es Avandamet con slo un 1,36%
de market share. El frmaco que aumenta su participacin pero esta contina siendo
baja es Avandia con un 2,52%. Actos tiene una participacin del 2,55%, muy similar a
la de su competidor Avandia. Las variaciones significativas para Avandia, Avandamet y
Actos, frmacos con mayores estudios cientficos durante el perodo 2006-2007, son
similares que las explicadas para %S.O.M. a nivel nacional: Actos (-3,31% desde el
tercer trimestre hasta el cuarto trimestre de 2006, y 7,65% de crecimiento entre los
trimestres segundo y cuarto de 2007); Avandia (-13,08% desde el tercer trimestre de
2006 hasta el cuarto trimestre del mismo ao, y -1,68% entre los trimestres segundo y
cuarto de 2007); Avandamet (9,61% entre los trimestres tercero y cuarto de 2006, y
-1,43% entre los trimestres segundo y cuarto de 2007). Estos aspectos se relacionan
positivamente con los resultados de aquellos estudios y con la presencia de
estrategias de promocin por parte de los laboratorios en los respectivos perodos.

podemos observar que el orden no se altera significativamente en el perodo
considerado.
El antidiabtico oral lder mantiene dicha condicin e incluso aumentando su
participacin, en el 4 trimestre del 2007 la participacin alcanza un 28,44%, le sigue,
en segundo lugar, Amaryl con un market share del 15,47%, hay que tener en cuenta
que la participacin de este frmaco ha cado en relacin al 1 trimestre del 2006.
El frmaco que ha tenido un incremento en su participacin es Novonorm, el
cual a fines del 4 trimestre del 2007 tiene una participacin del 8,59%, cuando la
misma era un ao antes del 6,49%.
A continuacin estudiaremos los datos trimestrales en funcin de su
crecimiento en el market share de cada frmaco entre los aos 2006 y 2007. Tambin
analizaremos si existen diferencias de crecimiento entre insulinas y antidiabticos.
La siguiente tabla resume las tasas de crecimiento observadas para el grupo
de Insulina (anlogo y humana).
Tabla 30. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento (%S.O.M.) de las
insulinas a nivel local.
Suma
ANLOGO RAPIDO LILLY
CRECIMIENTO
T1
,95
CRECIMIENTO
T2
,92
CRECIMIENTO
T3
1,01
CRECIMIENTO
T4
1,04
ANLOGO RAPIDO NOVO
1,10
1,10
1,23
1,21
2,58
1,33
2,34
2,72
ANLOGO MIX LILLY
1,03
,97
,98
1,00
ANLOGO MIX NOVO
1,18
,95
,91
,88
ANLOGO LENTA NOVO
1,64
1,47
1,67
1,76
1,24
1,27
1,24
1,14
,69
,62
,65
,65
,73
,77
,62
,66
INSULINA MIX LILLY
,68
,73
,64
,74
INSULINA MIX NOVO
,63
,89
,89
,86
1,13
1,00
1,11
1,15
TOTAL-MEDIA
La insulina con mayor tasa de crecimiento que se observa es Anlogo

Intermedio Lilly con una tasa de crecimiento del 158% para el primer trimestre del
2007en comparacin con el primer trimestre del 2006, dicha tasa elevada disminuye
en el anlisis del segundo trimestre del 2007 contra el segundo del 2006, siendo la
tasa de crecimiento del 33%, para la comparacin del tercer trimestre la tasa vuelve a
elevarse al 134% mientras que la del ltimo trimestre, el cuarto del 2007, es del 172%
en comparacin con el mismo trimestre del 2006.
La insulina con segunda mayor tasa de crecimiento que se observa es el
Anlogo Lento Novo con una tasa de crecimiento del 64% para el primer trimestre del
2007 contra el primer trimestre del 2006, dicha tasa elevada disminuye en el anlisis
del segundo trimestre del 2007 contrastando con el segundo trimestre del 2006, siendo
la misma del 47%, para el tercer trimestre la tasa vuelve a elevarse al 67% mientras
que la del ltimo trimestre 2007 en comparacin con la del 2006 es del 76%.
Con respecto a las insulinas con peor performance se encuentra la Insulina
Intermedia Novo que registra en los ltimos tres trimestres tasas de crecimiento
negativas en relacin al mimo trimestre del ao anterior. Dicho performance ha sido
similar para el frmaco Insulina Mix Lilly e Insulina Intermedio Lilly, los mismos
presentan tasas de crecimiento negativas para los 4 trimestres analizados. Debe
sumarse a esta lista de los medicamentos de tasa de crecimiento negativas en la
participacin del mercado, la insulina Mix Novo.
Los dems frmacos mantienen tasas de crecimientos positivas que se
aproximan al 15% de crecimiento para el primer trimestre de anlisis, estas tasas
disminuyen levemente para el segundo trimestre siendo la misma de alrededor del
10%. Los resultados no se modifican sustancialmente para el tercer trimestre de
anlisis interanual, las tasas de crecimiento disminuyen a un promedio de un 8%, por
ltimo, el crecimiento registrado es de aproximadamente de un 12%. Podemos
observar que las tasas de crecimiento han disminuido en el transcurso del tiempo.
En trminos generales, podemos ver que el crecimiento es positivo en los
cuatro trimestres para los frmacos anlogos aunque las insulinas humanas tienen
participaciones declinantes para el perodo tenido en cuenta.
En el siguiente cuadro tenemos los datos de las tasas de crecimiento para los
antidiabticos orales en relacin a la participacin en el mercado.
Tabla 31. Evolucin trimestral (aos 2006-2007) de las tasas de crecimiento (%S.O.M.) de los
antidiabticos orales a nivel local.
Suma
ACTOS
CRECIMIENTO
T1
,93
CRECIMIENTO
T2
,95
CRECIMIENTO
T3
1,01
CRECIMIENTO
T4
1,08
,97
,96
,89
,81
1,47
1,49
1,42
1,21
AVANDIA
,84
,82
,81
,85
DIANBEN
AMARYL
AVANDAMET
1,03
1,03
1,04
1,05
GLUCOBAY
,83
,84
,82
,84
NOVONORM
1,13
1,05
1,11
1,12
RESTO A10B
,98
1,00
1,02
1,05
1,02
1,02
1,01
1,00
TOTAL-MEDIA

medicamentos analizados, correspondindose con los frmacos Actos, Avandamet,
Dianben y Novonorm ya que observamos tasas positivas en los mismos. La tasa de
crecimiento media para los cuatro trimestres es positiva. Existen dos antidiabticos
orales en los cuales los valores han sido inferiores en el 2007 en relacin al 2006:
Amaryl y Glucobay.
El siguiente grfico representa las tasas de crecimiento (S.O.M.) de los
distintos antidiabticos orales.
1,50
>
>
>
>
>
1,00
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
>
ACTOS
>
AMARYL
>
AVANDAMET
>
AVANDIA
>
DIANBEN
>
GLUCOBAY
>
NOVONORM
>
>
>
>
>
0,50
0,00
CRECIMIENTO T1
CRECIMIENTO T3
CRECIMIENTO T2
CRECIMIENTO T4
Grfico 8. Evolucin de los ndices de crecimiento trimestral de participacin en el mercado

local para los antidiabticos orales (aos 2006-2007).
Se mantiene el cumplimiento de la hiptesis de normalidad por lo que

aplicamos de nuevo pruebas T:
Tabla 32. Prueba de Kolmogorov-Smirnov para los crecimientos trimestrales de %S.O.M. (aos
2006-2007) entre insulinas y antidiabticos orales, a nivel local.
CRECIMIENTO
T1
19
CRECIMIENTO
T2
19
CRECIMIENTO
T3
19
CRECIMIENTO
T4
19
Media
1,0871
1,0080
1,0670
1,0877
Desviacin tpica
N
Parmetros normales
a,b
,44490
,23600
,40404
,46790
Absoluta
,206
,173
,214
,291
Positiva
,206
,173
,214
,291
Negativa
-,151
-,081
-,136
-,177
,899
,753
,931
1,269
,394
,621
,352
,080
Diferencias ms extremas

No existen diferencias significativas entre insulinas y antidiabticos:
Tabla 33. Prueba T para las muestras de insulina y antidiabticos orales a nivel local, %S.O.M.
Prueba de Levene para la igualdad
de varianzas
F
Se han asumido
T1
No se han asumido
varianzas iguales
Se han asumido
T2
No se han asumido
varianzas iguales
Se han asumido
T3
No se han asumido
Sig.
2,628
t
,123
1,428
,249
3,643
,073
varianzas iguales
Se han asumido
T4
No se han asumido
varianzas iguales
3,271
,088
gl
Sig. (bilateral)
Diferencia de
medias
Error tp. de la
diferencia
,519
17
,611
,1094
,21106
,589
13,370
,566
,1094
,18579
-,120
17
,906
-,0136
,11279
-,125
16,863
,902
-,0136
,10832
,483
17
,635
,0927
,19187
,547
13,604
,593
,0927
,16937
,677
17
,508
,1494
,22076
,785
11,600
,448
,1494
,19036
6.5. Comparativa nacional-local

A continuacin se presentan los datos trimestrales de pacientes equivalentes
mediante tablas comparativas entre los resultados nacionales y locales.
Tabla 34. Comparacin de pacientes equivalentes entre datos nacionales y locales para el ao 2006.
T1-2006
T2-2006
T3-2006
T4-2006
ANLOGO RAPIDO LILLY
NACIONAL
893,72
LOCAL
11,84
NACIONAL
954,08
LOCAL
13,14
NACIONAL
970,01
LOCAL
11,97
NACIONAL
980,91
LOCAL
12,25
ANLOGO RAPIDO NOVO
1498,34
26,69
1644,62
31,20
1682,10
28,18
1724,88
29,57
46,74
,51
82,49
1,14
88,66
1,15
103,47
1,05
ANLOGO MIX LILLY
1941,41
31,87
2165,90
36,68
2143,53
34,45
2105,90
35,03
ANLOGO MIX NOVO
4011,27
49,34
5065,58
63,29
5196,40
62,40
5217,59
63,43
872,88
11,61
1274,99
18,75
1303,64
18,59
1442,86
19,68
3262,78
50,63
3759,37
59,45
3844,41
59,58
4070,18
65,03
2162,07
23,74
2090,05
23,40
1918,28
19,78
1780,46
18,08
5997,80
46,32
6098,05
43,74
5948,43
42,36
5794,07
40,25
INSULINA MIX LILLY
580,34
7,89
629,80
8,20
567,27
8,59
528,62
6,90
INSULINA MIX NOVO
3005,86
28,72
2288,27
21,86
2286,93
20,42
2295,32
22,04
ANLOGO LENTA NOVO
27145,58
776,01
27815,67
796,37
27004,49
725,59
27562,76
719,03
355153,42
6053,09
354602,35
6289,53
321959,14
5875,50
314700,18
5901,87
AVANDAMET
24061,42
413,76
25290,89
452,97
27810,04
468,65
32697,11
526,09
AVANDIA
25787,80
764,98
25345,32
704,23
24498,20
711,04
24015,55
634,64
DIANBEN
524086,71
8007,80
521147,97
8379,65
461831,68
7831,40
459037,89
8346,61
ACTOS
AMARYL
GLUCOBAY
65091,84
975,34
63627,92
968,45
59366,89
884,50
57433,24
906,82
NOVONORM
95718,56
1973,30
102432,38
2286,98
98758,50
2178,18
102025,25
2361,03
RESTO A10B
961344,62
11452,42
1000858,25
12219,46
1007649,23
11294,78
1021727,14
11389,97
Tabla 35. Comparacin de pacientes equivalentes entre datos nacionales y locales para el ao 2007.
T1-2007
T2-2007
T3-2007
T4-2007
ANLOGO RAPIDO LILLY
NACIONAL
1118,84
LOCAL
13,84
NACIONAL
1196,37
LOCAL
14,04
NACIONAL
1120,35
LOCAL
13,05
NACIONAL
1107,21
LOCAL
13,40
ANLOGO RAPIDO NOVO
2093,39
36,30
2199,85
39,67
2092,30
37,41
2121,46
37,73
130,71
1,62
139,58
1,76
198,00
2,91
222,01
3,03
ANLOGO MIX LILLY
2337,86
40,59
2379,66
41,21
2194,87
36,61
2208,11
36,96
ANLOGO MIX NOVO
5758,98
71,94
5768,04
70,03
5293,17
61,34
5247,22
58,96
ANLOGO LENTA NOVO
1756,94
23,41
2063,18
31,93
2610,76
33,52
2774,27
36,46
4877,29
77,41
5270,91
87,82
5217,86
79,84
4889,64
78,08
1874,03
20,30
1690,26
16,93
1532,53
13,87
1496,42
12,46
6181,73
41,87
5749,45
39,16
4167,92
28,52
4268,21
28,14
INSULINA MIX LILLY
546,76
6,62
513,09
6,91
454,47
5,93
441,83
5,39
INSULINA MIX NOVO
2497,94
22,19
2501,27
22,47
2233,82
19,67
2179,45
19,97
29900,17
784,10
31164,22
802,10
30393,15
770,59
32297,52
815,74
336871,39
6388,91
338697,87
6428,90
306420,17
5516,85
304146,04
4984,09
AVANDAMET
38550,26
662,10
41907,14
716,67
40162,30
700,93
39200,43
666,59
AVANDIA
26192,27
696,02
25247,99
613,24
23645,83
609,12
22177,55
565,65
DIANBEN
486261,74
9004,03
513770,81
9152,59
492363,18
8576,89
503109,68
9162,64
ACTOS
AMARYL
GLUCOBAY
56577,97
877,66
54785,73
868,73
50760,78
764,14
48842,90
799,38
NOVONORM
106136,63
2431,76
107323,66
2547,09
109547,79
2551,52
110611,01
2765,74
RESTO A10B
1137533,24
12203,86
1144229,81
13044,55
1106920,37
12152,10
1112288,04
12456,14
Si comparamos los resultados nacionales y locales segn crecimiento, vemos

que el resultado total medio es similar a nivel nacional y local. El medicamento con
mayor crecimiento es el Anlogo Intermedio Lilly el cual tiene un crecimiento muy
superior al resto de frmacos.
Tabla 36. Comparacin de ndices de crecimiento trimestral de pacientes equivalentes para las insulinas
y antidiabticos orales (aos 2006-2007) entre los datos locales y nacionales.
CRECIMIENTO T1
CRECIMIENTO T2
CRECIMIENTO T3
CRECIMIENTO T4
ANLOGO RAPIDO LILLY
NACIONAL
1,25
LOCAL
1,17
NACIONAL
1,25
LOCAL
1,07
NACIONAL
1,15
LOCAL
1,09
NACIONAL
1,13
LOCAL
1,09
ANLOGO RAPIDO NOVO
1,40
1,36
1,34
1,27
1,24
1,33
1,23
1,28
2,80
3,17
1,69
1,54
2,23
2,53
2,15
2,88
ANLOGO MIX LILLY
1,20
1,27
1,10
1,12
1,02
1,06
1,05
1,05
ANLOGO MIX NOVO
1,44
1,46
1,14
1,11
1,02
,98
1,01
,93
ANLOGO LENTA NOVO
2,01
2,02
1,62
1,70
2,00
1,80
1,92
1,85
1,49
1,53
1,40
1,48
1,36
1,34
1,20
1,20
,87
,85
,81
,72
,80
,70
,84
,69
1,03
,90
,94
,90
,70
,67
,74
,70
INSULINA MIX LILLY
,94
,84
,81
,84
,80
,69
,84
,78
INSULINA MIX NOVO
,83
,77
1,09
1,03
,98
,96
,95
,91
1,10
1,01
1,12
1,01
1,13
1,06
1,17
1,13
ACTOS
,95
1,06
,96
1,02
,95
,94
,97
,84
AVANDAMET
1,60
1,60
1,66
1,58
1,44
1,50
1,20
1,27
AVANDIA
1,02
,91
1,00
,87
,97
,86
,92
,89
DIANBEN
,93
1,12
,99
1,09
1,07
1,10
1,10
1,10
AMARYL
GLUCOBAY
,87
,90
,86
,90
,86
,86
,85
,88
NOVONORM
1,11
1,23
1,05
1,11
1,11
1,17
1,08
1,17
RESTO A10B
1,18
1,07
1,14
1,07
1,10
1,08
1,09
1,09
TOTAL - MEDIA
1,26
1,28
1,16
1,13
1,15
1,14
1,13
1,14
Debido a que en esta ocasin los datos no siguen una distribucin normal
hemos aplicado una prueba no paramtrica, denominada U Mann Whitney, para
verificar la existencia de diferencias significativas en el crecimiento segn zona
geogrfica. Los resultados obtenidos nos afirman que no hay diferencias significativas
en los valores nacionales y locales.
Tabla 37. Prueba U Mann Whitney para observar correlaciones entre ndices de crecimiento
de pacientes equivalentes para las insulinas y antidiabticos orales (aos 2006-2007) a nivel
local y nacional.
Estadsticos de contraste b
U de Mann-Whitney
W de Wilcoxon
Z
Sig. exacta [2*(Sig.
unilateral)]
CRECIMIENTO
T1
175,000
CRECIMIENTO
T2
168,000
CRECIMIENTO
T3
170,000
CRECIMIENTO
T4
175,000
365,000
358,000
360,000
365,000
-,161
-,365
-,307
-,161
,872
,885
,715
a
,729
,759
a
,773
,872
a
,885
a. No corregidos para los empates.

b. Variable de agrupacin: zona
6.5.2. %S.O.M.
En la siguiente tabla se pueden observar las participaciones de cada frmaco
en funcin del uso total, los datos estn divididos en componentes nacionales y
locales. Se puede ver que los valores no difieren a simple vista en forma relevante
entre la medicin local y la nacional.
Tabla 38. Comparacin de %S.O.M. entre datos nacionales y locales para el ao 2006.
T1-2006
T2-2006
T3-2006
T4-2006
ANLOGO RAPIDO LILLY
NACIONAL
3,68
LOCAL
4,10
NACIONAL
3,66
LOCAL
4,10
NACIONAL
3,74
LOCAL
3,89
NACIONAL
3,77
LOCAL
3,91
ANLOGO RAPIDO NOVO
6,17
9,23
6,31
9,72
6,48
9,17
6,62
9,44
,19
,18
,32
,36
,34
,38
,40
,34
ANLOGO MIX LILLY
8,00
11,02
8,31
11,43
8,26
11,20
8,09
11,18
ANLOGO MIX NOVO
16,52
17,06
19,44
19,73
20,03
20,30
20,03
20,25
3,60
4,01
4,89
5,84
5,02
6,05
5,54
6,28
13,44
17,51
14,43
18,53
14,82
19,38
15,63
20,76
ANLOGO LENTA NOVO

8,91
8,21
8,02
7,29
7,39
6,43
6,84
5,77
24,71
16,02
23,41
13,63
22,92
13,78
22,25
12,85
INSULINA MIX LILLY
2,39
2,73
2,42
2,56
2,19
2,79
2,03
2,20
INSULINA MIX NOVO
12,38
9,93
8,78
6,81
8,81
6,64
8,81
7,04
1,31
2,55
1,31
2,48
1,33
2,42
1,35
2,34
17,09
19,90
16,72
19,60
15,87
19,61
15,43
19,17
AVANDAMET
1,16
1,36
1,19
1,41
1,37
1,56
1,60
1,71
AVANDIA
1,24
2,52
1,20
2,19
1,21
2,37
1,18
2,06
DIANBEN
ACTOS
AMARYL
25,22
26,33
24,57
26,11
22,76
26,13
22,51
27,11
GLUCOBAY
3,13
3,21
3,00
3,02
2,93
2,95
2,82
2,95
NOVONORM
4,61
6,49
4,83
7,13
4,87
7,27
5,00
7,67
RESTO A10B
46,25
37,65
47,19
38,07
49,67
37,69
50,10
37,00
Tabla 39. Comparacin de %S.O.M. entre datos nacionales y locales para el ao 2007.
T1-2007
T2-2007
T3-2007
T4-2007
ANLOGO RAPIDO LILLY
NACIONAL
3,84
LOCAL
3,89
NACIONAL
4,06
LOCAL
3,78
NACIONAL
4,13
LOCAL
3,92
NACIONAL
4,11
LOCAL
4,05
ANLOGO RAPIDO NOVO
7,18
10,19
7,46
10,67
7,72
11,25
7,87
11,41
,45
,46
,47
,47
,73
,88
,82
,92
ANLOGO MIX LILLY
8,01
11,40
8,07
11,08
8,09
11,00
8,19
11,18
ANLOGO MIX NOVO
19,74
20,20
19,57
18,83
19,52
18,44
19,47
17,84
6,02
6,57
7,00
8,59
9,63
10,08
10,29
11,03
16,72
21,74
17,89
23,61
19,24
24,00
18,14
23,62
6,42
5,70
5,74
4,55
5,65
4,17
5,55
3,77
21,19
11,76
19,51
10,53
15,37
8,57
15,83
8,51
INSULINA MIX LILLY
1,87
1,86
1,74
1,86
1,68
1,78
1,64
1,63
INSULINA MIX NOVO
8,56
6,23
8,49
6,04
8,24
5,91
8,09
6,04
ACTOS
1,35
2,37
1,38
2,35
1,41
2,44
1,49
2,53
15,19
19,33
15,01
18,81
14,19
17,43
14,00
15,47
1,74
2,00
1,86
2,10
1,86
2,22
1,80
2,07
ANLOGO LENTA NOVO

AMARYL
AVANDAMET
AVANDIA
1,18
2,11
1,12
1,79
1,10
1,93
1,02
1,76
DIANBEN
21,92
27,25
22,76
26,78
22,79
27,11
23,16
28,44
GLUCOBAY
2,55
2,66
2,43
2,54
2,35
2,42
2,25
2,48
NOVONORM
4,79
7,36
4,76
7,45
5,07
8,06
5,09
8,59
RESTO A10B
51,29
36,93
50,69
38,17
51,24
38,41
51,19
38,66
En la siguiente tabla se presenta el crecimiento del S.O.M.:
Tabla 40. Comparacin de ndices de crecimiento trimestral de %S.O.M. para las insulinas y antidiabticos
orales (aos 2006-2007) entre los datos locales y nacionales.
CRECIMIENTO T1
CRECIMIENTO T2
CRECIMIENTO T3
CRECIMIENTO T4
ANLOGO RAPIDO LILLY
NACIONAL
1,04
LOCAL
,95
NACIONAL
1,11
LOCAL
,92
NACIONAL
1,11
LOCAL
1,01
NACIONAL
1,09
LOCAL
1,04
ANLOGO RAPIDO NOVO
1,16
1,10
1,18
1,10
1,19
1,23
1,19
1,21
2,32
2,58
1,50
1,33
2,13
2,34
2,08
2,72
ANLOGO MIX LILLY
1,00
1,03
,97
,97
,98
,98
1,01
1,00
ANLOGO MIX NOVO
1,19
1,18
1,01
,95
,97
,91
,97
,88
ANLOGO LENTA NOVO
1,67
1,64
1,43
1,47
1,92
1,67
1,86
1,76
1,24
1,24
1,24
1,27
1,30
1,24
1,16
1,14
,72
,69
,71
,62
,76
,65
,81
,65
,86
,73
,83
,77
,67
,62
,71
,66
INSULINA MIX LILLY
,78
,68
,72
,73
,77
,64
,81
,74
INSULINA MIX NOVO
,69
,63
,97
,89
,93
,89
,92
,86
1,03
,93
1,05
,95
1,06
1,01
1,10
1,08
ACTOS
AMARYL
AVANDAMET
,89
,97
,90
,96
,89
,89
,91
,81
1,50
1,47
1,56
1,49
1,36
1,42
1,13
1,21
AVANDIA
,95
,84
,94
,82
,91
,81
,87
,85
DIANBEN
,87
1,03
,93
1,03
1,00
1,04
1,03
1,05
GLUCOBAY
,81
,83
,81
,84
,80
,82
,80
,84
NOVONORM
1,04
1,13
,98
1,05
1,04
1,11
1,02
1,12
RESTO A10B
1,11
,98
1,07
1,00
1,03
1,02
1,02
1,05
La prueba de U-Mann Whitney nos muestra que no existen diferencias

significativas para las dos muestras:
Tabla 41. Prueba U Mann Whitney para observar correlaciones entre ndices de crecimiento
de % S.O.M para las insulinas y antidiabticos orales (aos 2006-2007) a nivel local y nacional.
Estadsticos de contraste b
U de Mann-Whitney
W de Wilcoxon
Z
Sig. exacta [2*(Sig.
unilateral)]
CRECIMIENTO
T1
167,000
CRECIMIENTO
T2
160,000
CRECIMIENTO
T3
169,000
CRECIMIENTO
T4
175,000
357,000
350,000
359,000
365,000
-,394
-,598
-,336
-,161
,693
,550
,737
,872
,708
,563
,751
,885
a. No corregidos para los empates.

b. Variable de agrupacin: zona
6.6. Influencia del agente prescriptor

En Helln, Alcadozo y Bonete y para los medicamentos Avandia, Avandamet y
Actos hubo un cambio en la forma de prescripcin. Hasta Junio del 2007 (t2 2007) los
datos son de especialista, y a partir de esa fecha de especialista ms medico de
atencin primaria. Se quiere observar si este hecho afecta al nmero de pacientes
equivalentes.
Tabla 42. Prueba no paramtrica de Friedman para observar la posible influencia del agente
prescriptor en los antidiabticos orales Avandia, Avandamet y Actos a lo largo de los aos 2006 y
2007.
Media
ACTOS
AVANDAM
AVANDIA
Total
T1-2006
20,0296
T2-2006
20,3773
T3-2006
19,7826
T4-2006
20,4022
T1-2007
20,5815
T2-2007
23,1136
T3-2007
20,3225
T4-2007
23,7500
4,2667
6,8242
6,0290
8,8261
8,8148
15,0220
13,8877
15,3587
7,7148
8,1905
7,0181
6,8080
6,4778
4,8168
2,9710
3,3333
10,6704
11,7973
10,9432
12,0121
11,9580
14,3175
12,3937
14,1473
N
ACTOS
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
N
AVANDAMET
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
N
AVANDIA
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
3
9,000
7
,253
3
17,333
7
,015
3
12,556
7
,084
Realizando la prueba no paramtrica de Friedman observamos que hay

diferencias para el medicamento Avandamet, y si nos fijamos en los valores de las
medias vemos que estas diferencias vienen dadas por un aumento que se produce en
el segundo trimestre del 2007.
6.7. Estudio de la relacin del precio y el crecimiento

Si realizamos un anlisis de correlacin entre el precio y los crecimientos,
observamos que en todas las reas existe una relacin significativa y positiva,
moderada, entre el precio y los crecimientos. Esta relacin es ms acusada a nivel
nacional donde los coeficientes de correlacin de Pearson son mayores.
Tabla 43. Coeficientes de correlacin de Pearson entre el precio y los crecimientos trimestrales (aos
2006-2007) para insulinas y antidiabticos orales tanto a nivel nacional como local.
Correlaciones
T1
T2
T3
T4
,513*
,602**
,510*
,471*
Correlacin de Pearso
AREA
NACIONAL
precio Sig. (bilateral)
,030
,008
,031
18
18
18
18
N
AREA I Y VI precio Sig. (bilateral)

BONETE-HELLIN-ALCABO
N
BONETE-HELLIN-ALCABO precio Sig. (bilateral)
,388
,535*
,394
,354
,112
,022
,106
,150
18
18
18
18
,313*
,421**
,487**
,457**
,023
,002
,000
,001
53
54
54
54
,334**
,362**
,313**
,272**
,000
N
AREA 6
,000
,000
,000
192
192
194
194
,319**
,276**
,179*
,307**
,001
AREA 1 B
,000
,002
,046
124
125
125
122
,375**
,480**
,222*
,412**
,000
,000
,021
,000
102
103
107
105
AREA 1
,048

N
*. La correlacin es significante al nivel 0,05 (bilateral).

**. La correlacin es significativa al nivel 0,01 (bilateral).
6.8. Anlisis de diferencias en cada medicamento segn la

zona
Vamos a estudiar medicamento a medicamento si existen diferencias entre las
reas, para ello hemos utilizado la prueba de Kruskal-Wallis.
Tablas 44 y 45. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo Rpido Lilly,
segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,3998
CRECIMIENTO
T2
1,0372
CRECIMIENTO
T3
1,3395
CRECIMIENTO
T4
1,0725
AREA 6
1,1924
1,1286
1,0679
1,0749
AREA 1 B
1,2314
1,0955
1,2361
1,1551
AREA 1
1,1201
1,0730
1,0224
,9519
Total
1,2095
1,0975
1,1316
1,0681
AREA
BONETE-HELLIN-ALCABOZO
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T1
3,271
CRECIMIENTO
T2
1,293
CRECIMIENTO
T3
5,954
CRECIMIENTO
T4
4,833
,352
,731
,114
,184
No existen diferencias entre reas para el Anlogo Rpido Lilly en ningn

trimestre
Tablas 46 y 47. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo Rpido Novo,
segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,3873
CRECIMIENTO
T2
1,7026
CRECIMIENTO
T3
1,5614
CRECIMIENTO
T4
1,3828
AREA 6
1,3638
1,2386
1,2348
1,3262
AREA 1 B
1,3825
1,2970
1,5059
1,1960
AREA 1
1,4452
1,2777
1,3798
1,2795
Total
1,3894
1,3140
1,3736
1,2884
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
1,289
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
7,168
CRECIMIENTO
T3
9,498
CRECIMIENTO
T4
,745
,732
,067
,023
,863
Existen diferencias en el tercer trimestre para el Anlogo Rpido de Novo,

siendo el rea Bonete, Helln y Alcadozo la de mayor crecimiento.
Tablas 48 y 49. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo Intermedio
Lilly, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
5,3269
CRECIMIENTO
T2
1,9058
CRECIMIENTO
T3
2,3833
CRECIMIENTO
T4
1,9928
AREA 6
4,2333
3,2000
2,5170
3,6874
AREA 1 B
1,8333
,9280
5,0625
2,3333
,5714
3,3000
1,5417
1,8571
3,4116
2,7134
AREA
AREA 1
3,4156
Total
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T1
4,145
CRECIMIENTO
T2
8,525
CRECIMIENTO
T3
4,368
CRECIMIENTO
T4
2,733
,126
,036
,224
,435
Existen diferencias en el segundo trimestre para el Anlogo Intermedio de Lilly,

siendo el rea 6 la de mayor crecimiento.
Tablas 50 y 51. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo Mix Lilly,
segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,2859
CRECIMIENTO
T2
1,1964
CRECIMIENTO
T3
1,1472
CRECIMIENTO
T4
1,0566
AREA 6
1,2645
1,2043
1,0737
1,1046
AREA 1 B
1,2534
1,1011
1,1191
,9529
AREA 1
1,2525
1,1680
1,0454
,9563
Total
1,2613
1,1686
1,0874
1,0270
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
1,094
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
4,049
CRECIMIENTO
T3
1,621
CRECIMIENTO
T4
7,387
,778
,256
,655
,061
No existen diferencias entre reas en ningn trimestre.
Tablas 52 y 53. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo Mix Novo,
segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,6447
CRECIMIENTO
T2
1,3231
CRECIMIENTO
T3
1,1066
CRECIMIENTO
T4
1,0840
AREA 6
1,4650
1,0745
,9464
,9143
AREA 1 B
1,3980
1,0528
,9851
,8738
AREA 1
1,4436
1,0854
,9142
,9111
Total
1,4629
1,0989
,9671
,9219
AREA
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T1
5,345
CRECIMIENTO
T2
7,732
CRECIMIENTO
T3
8,237
CRECIMIENTO
T4
8,464
,148
,052
,041
,037
Existen diferencias significativas en el tercer y cuarto trimestre siendo la zona

con mayor crecimiento el rea de Bonete-Hellin-Alcabozo.
Tablas 54 y 55. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo Lento Novo,
segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
2,8264
CRECIMIENTO
T2
3,0815
CRECIMIENTO
T3
3,4175
CRECIMIENTO
T4
2,7431
AREA 6
2,4590
2,0008
2,1120
2,1703
AREA 1 B
1,6947
1,5420
1,4558
1,4682
AREA 1
2,0660
1,6618
1,6563
1,5749
Total
2,2143
1,9266
1,9857
1,9196
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
11,074
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
4,557
CRECIMIENTO
T3
10,526
CRECIMIENTO
T4
15,119
,011
,207
,015
,002
Existen diferencias en los trimestres primero, tercero y cuarto siendo las reas
de Bonete-Hellin-Alcabozo y el rea 6 las que tienen valores ms altos que las otras
dos.
Tablas 56 y 57. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo Lento Sanofi
Aventis, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,6569
CRECIMIENTO
T2
1,6817
CRECIMIENTO
T3
1,8014
CRECIMIENTO
T4
1,2753
AREA 6
1,4885
1,4538
1,3029
1,2113
AREA 1 B
1,5698
1,4343
1,3481
1,1802
AREA 1
1,7101
1,5068
1,3295
1,2752
Total
1,5775
1,4858
1,3759
1,2246
AREA
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T1
8,623
CRECIMIENTO
T2
4,906
CRECIMIENTO
T3
4,702
CRECIMIENTO
T4
3,538
,035
,179
,195
,316
Existen diferencias significativas en el primer trimestre.
Tablas 58 y 59. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para la Insulina Intermedia
Lilly, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
,7745
CRECIMIENTO
T2
,7967
CRECIMIENTO
T3
,7131
CRECIMIENTO
T4
,7693
AREA 6
,9856
,6500
,6434
,6553
AREA 1 B
,9127
,7296
,6532
,6809
1,0159
,7607
,6871
,6945
,9500
,7115
,6634
,6833
AREA
AREA 1
Total
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
3,934
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
2,909
CRECIMIENTO
T3
1,339
CRECIMIENTO
T4
2,613
,269
,406
,720
,455
Tablas 60 y 61. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para la Insulina Intermedia
Novo, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
,9639
CRECIMIENTO
T2
,9462
CRECIMIENTO
T3
,7447
CRECIMIENTO
T4
,7231
AREA 6
,8913
,8787
,5611
,6257
AREA 1 B
,8711
,8742
,7483
,7141
AREA 1
,8927
,8718
,6412
,7615
Total
,8945
,8835
,6478
,6896
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
2,093
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
2,608
CRECIMIENTO
T3
5,744
CRECIMIENTO
T4
7,748
,553
,456
,125
,052

Tablas 62 y 63. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para la Insulina Mix Lilly,
segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
,8958
CRECIMIENTO
T2
,9480
CRECIMIENTO
T3
,8270
CRECIMIENTO
T4
,8455
AREA 6
,7896
,9007
,6269
,7759
AREA 1 B
,9470
,8546
,6533
,8680
AREA 1
,8159
,9441
,5928
,8438
Total
,8480
,9037
,6484
,8226
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
1,309
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
,825
CRECIMIENTO
T3
3,837
CRECIMIENTO
T4
1,239
,727
,844
,280
,744

Tablas 64 y 65. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para la Insulina Mix Novo,
segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
,9826
CRECIMIENTO
T2
1,3781
CRECIMIENTO
T3
1,1238
CRECIMIENTO
T4
1,1025
AREA 6
,7440
,9699
,9794
,9328
AREA 1 B
,6939
,9211
,8465
,7534
AREA 1
,7301
,9593
,8975
1,0243
Total
,7545
1,0002
,9428
,9255
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
2,309
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
6,771
CRECIMIENTO
T3
7,268
CRECIMIENTO
T4
7,454
,511
,080
,064
,059

Tablas 66 y 67. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el antidiabtico oral
Actos, segn rea local.
Media
AREA
CRECIMIENTO
T1
1,0477
CRECIMIENTO
T2
1,1940
CRECIMIENTO
T3
1,0480
CRECIMIENTO
T4
1,1598
1,0743
1,0099
1,0546
1,1551
AREA 1 B
,9926
1,0482
1,1022
1,1129
AREA 1
,9989
,9201
1,0193
1,0356
1,0334
1,0203
1,0584
1,1181
AREA 6
Total
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T1
,661
CRECIMIENTO
T2
5,570
CRECIMIENTO
T3
2,693
CRECIMIENTO
T4
3,107
,882
,135
,442
,375
Amaryl, segn rea local.
Media
AREA
CRECIMIENTO
T1
1,0459
CRECIMIENTO
T2
,9592
CRECIMIENTO
T3
,9676
CRECIMIENTO
T4
,9253
AREA 6
1,0693
,9919
,9654
,8196
AREA 1 B
1,1430
1,4260
,9175
,8433
AREA 1
1,0156
1,0232
,9071
,8111
Total
1,0739
1,1078
,9403
,8356
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
1,390
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
7,795
CRECIMIENTO
T3
1,715
CRECIMIENTO
T4
2,067
,708
,050
,634
,559
Avandamet, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
2,5486
CRECIMIENTO
T2
2,1500
CRECIMIENTO
T3
2,2562
CRECIMIENTO
T4
1,8003
AREA 6
1,5600
1,5105
1,4543
1,2313
AREA 1 B
1,9058
1,7370
1,4790
1,1852
AREA 1
2,2367
1,4959
1,4292
1,0867
Total
1,9099
1,6370
1,5442
1,2504
AREA
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T1
3,075
CRECIMIENTO
T2
2,080
CRECIMIENTO
T3
9,489
CRECIMIENTO
T4
3,436
,380
,556
,023
,329
Existen diferencias en el tercer trimestre, siendo el rea de Bonete-HellinAlcabozo la de mayor crecimiento.
Avandia, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
,7229
CRECIMIENTO
T2
,5245
CRECIMIENTO
T3
,4534
CRECIMIENTO
T4
,6455
AREA 6
,9483
,9146
,9010
,8661
AREA 1 B
,8121
,8569
,7321
,9111
AREA 1
,9111
,9073
,9245
,8596
Total
,8797
,8547
,8127
,8518
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
4,069
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
8,300
CRECIMIENTO
T3
8,308
CRECIMIENTO
T4
2,586
,254
,040
,040
,460
Existen diferencias en el segundo y tercer trimestre siendo el rea 1 y 6 las de

mayor crecimiento.
Dianben, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,0901
CRECIMIENTO
T2
1,0410
CRECIMIENTO
T3
1,1378
CRECIMIENTO
T4
1,1418
AREA 6
1,1410
1,1086
1,1089
1,1066
AREA 1 B
1,1189
1,0896
1,0768
1,0790
AREA 1
1,1435
1,0794
1,0866
1,0703
Total
1,1302
1,0897
1,0988
1,0953
AREA
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T1
5,849
CRECIMIENTO
T2
1,956
CRECIMIENTO
T3
3,312
CRECIMIENTO
T4
8,147
,119
,582
,346
,043
Existen diferencias en el cuarto trimestre siendo el rea de Bonete-HellinAlcabozo la de mayor crecimiento.
Glucobay, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
,8809
CRECIMIENTO
T2
,9534
CRECIMIENTO
T3
,9062
CRECIMIENTO
T4
,8523
AREA 6
,9165
,8747
,8811
,8801
AREA 1 B
,8935
,8502
,8002
,9000
AREA 1
,8987
,9139
,8743
,9447
Total
,9026
,8858
,8614
,8965
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
,865
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
4,479
CRECIMIENTO
T3
2,271
CRECIMIENTO
T4
4,546
,834
,214
,518
,208
Novonorm, segn rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,0379
CRECIMIENTO
T2
1,0220
CRECIMIENTO
T3
1,0388
CRECIMIENTO
T4
1,0492
AREA 6
1,3168
1,1669
1,2159
1,2246
AREA 1 B
1,2442
1,1215
1,1554
1,1340
AREA 1
1,2910
1,1925
1,1981
1,1446
Total
1,2613
1,1447
1,1766
1,1639
AREA
Chi-cuadrado
CRECIMIENTO
T1
8,493
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
2,124
CRECIMIENTO
T3
4,320
CRECIMIENTO
T4
3,209
,037
,547
,229
,360
Existen diferencias en el primer trimestre para Novonorm, siendo el rea 6 la de

mayor crecimiento.
Tablas 80 y 81. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Resto A10B, segn
rea local.
Media
CRECIMIENTO
T1
1,1163
CRECIMIENTO
T2
1,0802
CRECIMIENTO
T3
1,1265
CRECIMIENTO
T4
1,1091
AREA 6
1,0832
1,0769
1,0988
1,0950
AREA 1 B
1,0353
1,0620
1,0353
1,1174
AREA 1
1,0595
1,0885
1,0794
1,0873
Total
1,0692
1,0760
1,0811
1,1007
AREA
CRECIMIENTO
T1
4,297
Chi-cuadrado
gl
Sig. asintt.
CRECIMIENTO
T2
3,291
CRECIMIENTO
T3
5,655
CRECIMIENTO
T4
1,898
,231
,349
,130
,594
6.9. Algoritmo ADA-EASD

Aplicando el algoritmo para Dianben y para Amaryl obtenemos lo siguiente: se
puede observar que los resultados no varan entre trimestres para cada medicamento,
los resultados s difieren entre si ya que el resultado de Amaryl se encuentra para
todos los trimestres seleccionados entre 0,25 y 0,31; siendo el valor del rango para el
medicamento Dianben entre 0,41 y 0,46. En ambos casos los valores se encuentran
alejados del valor 1.
Tabla 82. Algoritmo para Dianben y Amaryl a nivel nacional.

Nombre
T1-2006
T2-2006
T3-2006
T4-2006
TOTAL 2006
T1-2007
T2-2007
T3-2007
T4-2007
TOTAL 2007
AMARYL
0,31
0,31
0,31
0,30
0,31
0,30
0,30
0,28
0,28
0,29
DIANBEN
0,46
0,45
0,44
0,44
0,45
0,44
0,45
0,46
0,46
0,45
Tabla 83. Algoritmo para Dianben y Amaryl a nivel local.

Nombre
T1-2006
T2-2006
T3-2006
T4-2006
TOTAL 2006
T1-2007
T2-2007
T3-2007
T4-2007
TOTAL 2007
AMARYL
0,31
0,31
0,31
0,30
0,31
0,30
0,30
0,28
0,25
0,28
DIANBEN
0,42
0,41
0,41
0,42
0,42
0,42
0,43
0,43
0,46
0,43
6.10. Otros aspectos

Otros aspectos o variables que se han tenido en cuenta son si el medicamento
necesita visado o no, y tambin el laboratorio farmacutico al que pertenece.
Con ambas variables se ha procedido a realizar un estudio estadstico
mediante pruebas no paramtricas y en ninguna zona se han observado diferencias, ni
a nivel nacional ni local.
7. DISCUSIN DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS

En este apartado se correlacionarn los hallazgos de mayor importancia del
anterior captulo con conceptos desarrollados en el Marco Terico, discriminando entre
Pacientes equivalentes y %S.O.M. en tanto sus parmetros de crecimiento a lo largo
del perodo 2006-2007. Se intenta plantear premisas hacia la valoracin explicativa de
las fluctuaciones evolutivas de los frmacos, de la calidad asistencial relacionada con
los servicios sanitarios de diabetes y las necesidades, requerimientos y capacidades
de los pacientes diabticos, todo ello tanto a nivel nacional como local.
No obstante, previamente al anterior desarrollo, nos referiremos a otras
investigaciones que abordaron de manera evolutiva la problemtica referida al
conocimiento y posibles causas relacionadas con variaciones en la prescripcin y
consumo de insulinas y antidiabticos orales para el tratamiento de la DM. En este
sentido, deseamos enfatizar en el hecho de la escasa existencia de estos estudios, los
cuales con frecuencia refieren a un contexto tmporo-espacial particular, como el
presente, razn esta ltima por lo que verdaderamente no podr contarse con
parmetros comparativos equivalentes, sino slo a modo de referencia o de
exploracin.
Fernndez Fernndez y colaboradores (171) estimaron la prevalencia y
evolucin de la DM en la poblacin andaluza entre 1994 y 2000 a partir de informacin
de facturacin oficial y los datos de poblacin anuales. En funcin a sus resultados,
obtenemos los siguientes parmetros de comparacin respecto de los nuestros:
12
0
10
97,0
0
8
0
Andaluca
Uso
prescripcin
46,8
Espaa
1994
-2000
-200
rea
2006 local 7 total -200
2006
2
0
0
2,3
1
Relacin
antidiabticos
orales/insulinas
Grfico 9. Comparacin de la relacin de uso o prescripcin de antidiabticos
orales/insulinas entre el estudio de Fernndez Fernndez y el nuestro, durante los
perodos totales comprendidos.
Estos resultados pueden permitirnos inferir lo siguiente: por un lado,

considerando que la cantidad de antidiabticos orales e insulinas consideradas por el
estudio de Fernndez Fernndez son similares al nuestro, que en Andaluca se
prescriben antidiabticos orales en el orden de un 95,1% respecto de Espaa y un
97,6% respecto del rea total considerada por nosotros (reas I, VI y 1-B de la Regin
de Murcia y los municipios Alcadozo, Bonete y Helln de la Provincia de Albacete); por
otro, que tal investigacin consider una cantidad considerable reducida de
antidiabticos orales respecto de la nuestra para el anlisis de los datos o una
cantidad
considerablemente
incrementada
de
insulinas.
No
obstante,
debe
considerarse el contexto espacial del estudio presentado, el cual puede caracterizarse

por un consumo menor de frmacos para la DM (dada una menor prevalencia de la
misma), y la no existencia de frmacos que nosotros consideramos, como son
Avandamet, Actos, Anlogo Rpido y Anlogo Mix Novo, de considerable consumo
actual y aparicin despus del ao 2000.
Observamos que ambos resultados pueden ser complementarios hacia el
estudio del uso o prescripcin de frmacos de tratamiento de la DM a nivel total de
Espaa: ambos aportan datos similares y en distintos contextos tmporo-espaciales.
Arrieta y colaboradores (172) determinaron la evolucin de la prevalencia de

diabticos tratados con frmacos, as como de la prescripcin de antidiabticos
(antidiabticos orales e insulina) en la Comunidad de Madrid durante los aos 19962002. Partieron de datos de consumo facilitados por el Instituto Madrileo de Salud y
considerando la unidad estandarizada de medida de dosis diaria definida (DDD), as
como la DDD/1.000 habitantes/ da (DHD), pero informados en tanto relaciones y
porcentuales de uso o prescripcin. De esta manera, consideramos los siguientes
parmetros comparativos respecto de nuestros resultados:
Mientras en la Comunidad de Madrid la prescripcin de antidiabticos orales se

increment en un 87,8% durante el perodo 1996-2002, a nivel nacional
(Espaa) se redujo en un 8,72% durante 2006-2007, y en el rea local total
considerada para nuestra investigacin, se increment slo en un 6,34%, para
el mismo ltimo perodo, lo cual puede deberse a la diversidad de
investigaciones que asociaron, por ejemplo, el uso de antidiabticos orales
como Avandia, Actos y Avandamet (ste no presente hasta el ao 2004) con
riesgos cardiovasculares, estudios no presentes en el primer perodo.
Mientras que en la Comunidad de Madrid el consumo de insulinas se redujo en

un 28,2% durante el perodo 1996-2002, a nivel nacional aument un 10,16%
durante 2006-2007, y a nivel local total, un 13,04%. Esto probablemente puede
asociarse a las estrategias de los laboratorios y a la reduccin en el consumo
de antidiabticos orales.
Mientras
que
en
la
Comunidad
de
Madrid
el
ndice
antidiabticos
orales/insulinas (en tanto parmetros de consumo) se increment en un 138%

durante el perodo 1996-2002, a nivel nacional tal relacin decreci un 17%
para el perodo 2006-2007, y a nivel local total, un 6%. Esto puede asociarse
positivamente con las mismas causas comentadas en las dos puntualizaciones
anteriores.
Se hallan mismas tendencias de crecimiento en la prescripcin de

antidiabticos orales biguanidas y SU, y de sustitucin de insulinas por
anlogos: en el primer caso, a lo largo de la investigacin hemos remarcado
que la metformina y la glimepirida se presentaron como los antidiabticos de
mayor uso o prescripcin a lo largo del perodo 2006-2007, y tanto a nivel
nacional como local, lo cual se evidencia a futuro incremento; por otro, los
anlogos Mix Novo, Lento Novo y Sanofi Aventis se presentan como los
frmacos de mayor uso o prescripcin tanto a nivel nacional como local, y ello
principalmente en funcin de un decrecimiento de las insulinas Intermedia
Novo e Intermedia Lilly.
En este sentido, observamos como los resultados de ambas investigaciones se
complementan, analizando parmetros contextuales diferentes y arribando a
conclusiones similares cuando se indaga sobre aspectos generales (por ejemplo,
tendencias de uso o prescripcin).
Nuevamente Arrieta, con otros coautores y colaboradores (173), determin la
prescripcin de antidiabticos orales y especficamente de la glibenclamida en el rea
4 de la Comunidad de Madrid durante el perodo 2001-2002. A continuacin se
puntualizan los parmetros de comparacin respecto de nuestros resultados:
Mientras para el rea 4 de la Comunidad de Madrid en el perodo 2001-2002 la

prescripcin de antidiabticos orales se increment en un 11,3%, a nivel
nacional (Espaa) se redujo en un 8,72% durante 2006-2007, y en el rea local
total considerada para nuestra investigacin, se increment slo en un 6,34%,
para el mismo ltimo perodo. Tales diferencias pueden asociarse a las
siguientes instancias: primero, nosotros no consideramos la glibenclamida en
nuestro anlisis, cuya tendencia creciente dada en la investigacin de Arrieta
puede reducir estas tasas al estar faltante; segundo, las investigaciones sobre
riesgos cardiovasculares y riesgo de fracturas distales en la mujer afectaron
determinantemente el grado de prescripcin de antidiabticos, estudios
presentados a partir del ao 2006.
El antidiabtico oral de mayor prescripcin obtenido en nuestro estudio fue la

metformina con una considerable tendencia de crecimiento hacia finales de
2007, pero recordando que no consideramos la glibenclamida en la
investigacin. No obstante, la misma calidad creciente de la metformina, quiz
ms pronunciada, puede deberse a la tendencia decreciente de la
glibenclamida informada por Arrieta as como por los informes de aquellos
estudios que abarcaron sobre todo antidiabticos orales como Actos, Avandia y
Avandamet.
Las mayores prescripciones no se relacionan con medicamentos de reciente

comercializacin respecto de nuestro perodo de anlisis, pero s con el del
estudio de Arrieta: por ejemplo, Dianben (1992), Amaryl (1997) y Novonorm
(1999).
El incremento de la poblacin, la prescripcin de especialidades farmacuticas

de mayor coste y la aparicin de nueva medicacin, son factores determinantes
del coste del tratamiento oral de la DM, pero de mayor importancia, segn
hemos observado, los resultados de investigaciones cientficas sobre la
eficiencia de las medicaciones, los que se mostraron con aplicabilidad
inmediata en la prescripcin de los antidiabticos orales.
En este sentido, nuevamente la investigacin aqu presentada puede
considerarse desde una perspectiva complementaria a la nuestra, tanto por abarcar un

contexto tmporo-especial distinto, como a partir del enunciado de conclusiones
generales que interfieren en la calidad de prescripcin de antidiabticos orales.
Carracedo Martnez (174) determin el grado de utilizacin en la prctica
clnica habitual de los medicamentos pioglitazona y rosiglitazona, midiendo adems los
indicadores de las condiciones de seguridad en su empleo, dado el riesgo de fallo
heptico o de insuficiencia cardaca de estos medicamentos. El estudio fue
desarrollado durante los meses de enero y febrero del ao 2005 en 10 unidades de
atencin primaria del rea sanitaria de Santiago de Compostela. Los parmetros
comparativos en funcin a nuestros resultados, son:
Mientras la prevalencia de consumo de TZD (pioglitazona y rosiglitazona) en 10

centros de atencin primaria de Santiago de Compostela durante los meses de
enero y febrero de 2005 es de 0,051%, a nivel nacional (Espaa) durante 20062007 fue del 0,050% y a nivel local total (recordamos, reas I, VI y 1-B de la
Regin de Murcia y los municipios Alcadozo, Bonete y Helln de la Provincia de
Albacete) del 0,029%.
El consumo de TZD como terapia combinada, en nuestro caso con metformina

(Avandamet), es ligeramente mayor al uso de pioglitazona (Actos) o Avandia
(rosiglitazona) por separado, ello tanto en los 10 centros de atencin primaria
de Santiago de Compostela como a nivel nacional y local total.
El consumo de TZD posee niveles menores al 1% respecto de otros

antidiabticos orales, siendo los antidiabticos de menor uso o prescripcin,
hecho derivado posiblemente de los numerosos efectos adversos, visado de
inspeccin, y las mltiples indicaciones como terapia combinada.
A partir de este estudio, obtuvimos parmetros comparativos similares respecto
de nuestros hallazgos, los cuales se plantean desde distintos contextos tmporoespacial, as justificando la necesidad de su interpretacin conjunta y de realizacin de
nuevas investigaciones que especifiquen el tipo particular de frmaco de tratamiento
de la DM.
Oliveira Fuster y Carral San Laureano (175) determinaron los costes que la DM
implica a nivel nacional en Espaa, considerando as tambin valores de consumo o
prescripcin, ello a partir de los gastos directos, indirectos y psicolgicos (intangibles)
derivados de otras investigaciones relacionadas, todo ello para el distrito sanitario
Mlaga-Este en el ao 1997. Al no haber desarrollado en nuestra investigacin
parmetros evolutivos de costes de frmacos de tratamiento de la DM, slo
consideraremos los aspectos de porcentaje de coste y consumo tanto de insulinas
como de antidiabticos orales, ambos respecto de sus totales. En este sentido,
consideramos los siguientes resultados:
Tabla 84. Porcentuales de consumo y coste de antidiabticos orales e insulinas respecto de sus respectivos totales,
comparando la investigacin de Oliveira Fuster con la nuestra.
DISTRITO SANITARIO
MLAGA-ESTE AO
TIPO Y FRMACO
1997
% DE
% DE
NIVAL NACIONAL
NIVEL LOCAL TOTAL
PERODO 2006-2007
PERODO 2006-2007
% DE
% DE
% DE
% DE
PRESCRIPCIN COSTE PRESCRIPCIN COSTE PRESCRIPCIN COSTE

INSULINAS/
ANLOGOS
Rpidos
4,2
3,9
10,9
17,7
28,7
17,7
Intermedios
60,6
59,4
27,8
20,3
17,3
20,3
Mezclas
34,5
35,9
38,4
32,3
41,7
32,3
Lentos
0,4
0,3
22,9
29,7
12,3
29,7
ANTIDIABTICOS
ORALES
Metformina
3,6
2,6
39,3
1,2
26,9
1,2
Acarbosa
10,3
42,3
4,5
5,6
2,8
5,6
De esta manera, observamos varias fluctuaciones en parmetros comparativos,

segn:
Las mezclas son las insulinas/anlogos de mayor prescripcin en lugar de las

insulinas/anlogos intermedios, obteniendo un gradiente decreciente dado por
mezclas-intermedios-lentos-rpidos, en lugar de intermedios-mezclas-rpidoslentos. Ello puede deberse a que las todas formulaciones insulnicas que
nosotros utilizamos para el estudio parten del ao 1998 en adelante, con
nuevos grados de efectividad, no encontrando asimismo publicaciones en el
perodo 2006-2007 que contradiga su prescripcin, salvo en el caso de riesgos
cardiovasculares, pero slo dado por una referencia.
Derivado de lo anterior, resulta alterado el gradiente de los costes,

posiblemente en funcin a la nueva demanda planteada, y tambin en tanto a
las numerosas promociones o estrategias publicitarias de los laboratorios
especficamente en funcin a anlogos mezcla y anlogos lentos.
En el caso de los antidiabticos orales, como hemos visto en investigaciones

anteriores referenciadas en este mismo apartado, la metformina se present
con tendencia de consumo creciente, aspecto que es evidente en la tabla
presentada, al pasar de 3,6% a 39,3% a nivel nacional y 26,9% a nivel local
total, y ello incluso considerando nuevos antidiabticos como son Avandamet
(comercializado en 2004) y Actos (en el 2002). Asimismo, actualmente son
mltiples las indicaciones de la metformina, aspecto que se relaciona
directamente con su grado de prescripcin. En el caso de la acarbosa, la
disminucin de su prescripcin puede estar relacionada con el incremento en la
metformina.
No obstante el consumo de la metformina, su relacin de coste respecto del

total de antidiabticos se mantiene reducida, aspecto derivado del hecho que
es uno de los antidiabticos de menor coste, siendo uno de los mayores, Actos
(pioglitazona). De ello posiblemente se derive la reduccin en el precio de la
acarbosa, con ao de comercializacin en 1992.
As, aunque en contextos espaciales distintos, observamos parmetros

evolutivos de prescripcin y costes que se relacionan positivamente, en tanto
consideramos instancias de explicacin que se corresponden adecuadamente a tal
variabilidad. Esto nos permite tener una idea clara de la prescripcin y costes de
frmacos insulnicos y antidiabticos orales en Espaa incluso en momentos
anteriores a los considerados en nuestra investigacin.
7.1. Pacientes equivalentes

7.1.1. Nivel nacional
Como ya hemos enunciado en el anterior apartado, a nivel nacional el frmaco
insulnico que se muestra con mayor uso o prescripcin respecto de la unidad
Pacientes equivalentes es la Insulina Intermedia Novo con un valor mximo de
6.181,73 para el primer trimestre de 2007, un promedio de 5.525,71 y una desviacin
tpica para los 8 trimestres comprendidos entre 2006 y 2007 de 819,971. A partir del
anterior, le siguen en forma decreciente y significativa: el Anlogo Mix Novo, con un
valor mximo de 5.768,04 Pacientes equivalentes para el segundo trimestre de 2007,
promedio de 5.194,78 Pacientes equivalentes y desviacin tpica de 544,753; y el
Anlogo Lento Sanofi Aventis, con un valor mximo de 5.270,91 Pacientes
equivalentes, promedio de 4.399,06 Pacientes equivalentes y desviacin tpica de
757,445 Pacientes equivalentes.
Por otro lado, los frmacos insulnicos que se muestran con menor uso o
prescripcin se corresponden primero con el Anlogo Intermedio Lilly (valor mnimo de
46,74 Pacientes equivalentes para el primer trimestre de 2006, promedio de 126,46
Pacientes equivalentes y desviacin tpica de 59,382) y la Insulina Mix Lilly (valor
mnimo de 441,83 Pacientes equivalentes para el cuarto trimestre de 2007, promedio
de 532,77 Pacientes equivalentes y desviacin tpica de 63,098 Pacientes
equivalentes).
Uso o prescipcin (pacientesequivalentes)
7000
6000
5000
4000
Anlogo Intermedio Lilly
3000
Anlogo Mix Novo

Anlogo Lento Sanofi Aventis
2000
Insulina Intermedia Novo
1000
Insulina Mix Lilly
Perodo 2006-2007 (trimestres)

Grfico 10. Pacientes equivalentes en principales frmacos insulnicos a lo largo del perodo 20062007, a nivel nacional.
En el caso de los antidiabticos orales, el frmaco con mayor uso o

prescripcin, corresponde a Dianben con un mximo de 524.086,71 Pacientes
equivalentes para el primer trimestre de 2006, un promedio de 495.201,20 Pacientes
equivalentes y una desviacin tpica de 25.140,349 Pacientes equivalentes, seguido
en orden decreciente y significativamente slo por Amaryl, con un valor mximo de
355.153,42 Pacientes equivalentes para el primer trimestre de 2006, un promedio de
329.068,82 Pacientes equivalentes y una desviacin tpica de 20.273,409 Pacientes
equivalentes.
Por otro lado, los antidiabticos orales con menor uso o prescripcin se
corresponden con Avandia (mnimo de 22.177,55 Pacientes equivalentes para el
cuarto trimestre de 2007, promedio de 24.613,81 Pacientes equivalentes y desviacin
tpica de 1.312,071 Pacientes equivalentes), Actos (mnimo de 27.004,49 Pacientes
equivalentes para el tercer trimestre de 2006, promedio de 29.160,45 Pacientes
equivalentes y desviacin tpica de 2.035,118 Pacientes equivalentes) y Avandamet
(mnimo de 24.061,42 Pacientes equivalentes para el primer trimestre de 2006,
promedio de 33.709,95 Pacientes equivalentes y desviacin tpica de 7.193,352
Pacientes equivalentes).
Uso o prescripcin (pacientesequivalentes)
600000
500000
400000
Actos
300000
Amaryl
200000
Avandamet
Avandia
100000
Dianben

Grfico 11. Pacientes equivalentes en principales antidiabticos orales a lo largo del perodo 20062007, a nivel nacional.
Considerando los anteriores valores de la unidad pacientes equivalentes para
Evolucin uso o prescripcin (pacientes

equivalentes)
los frmacos insulnicos, obtenemos los siguientes parmetros evolutivos:
7000
6000
5000
4000
3000
Anlogo Mix Novo

2000

Insulina Mix Lilly
1000
0
Grfico 12. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales insulinas en el perodo 20062007, a nivel nacional.

equivalentes)
Y para los antidiabticos orales:
600000
500000
400000
Actos
300000
Amaryl
Avandamet
200000
Avandia
100000
Dianben

Grfico 13. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales antidiabticos orales en el
perodo 2006-2007, a nivel nacional.
A partir de los anteriores datos, consideraremos la siguiente tabla en la que

desarrollaremos los hallazgos ms significativos, tanto en trminos cualitativos como
estadsticos, relacionndolos directamente con sus posibles causas. En tanto los
hallazgos estadsticamente significativos, los mismos derivan de un anlisis ANOVA
de un factor y pruebas post hoc, resultados presentados en el apartado de Anexos. Se
considerarn las relaciones entre frmacos pares, por ejemplo, variaciones del
consumo de anlogos o insulinas rpidos, relacionando las restantes (por ejemplo,
anlogo o insulina rpida y anlogo o insulina intermedia) con las necesidades,
capacidades y requerimientos particulares de los pacientes, que no se presentarn, ya
que pueden arribarse desde un punto de vista de estipulacin. Las correlaciones
significativas son al nivel 0,05. Se partir de los parmetros de valores
significativamente superiores, dejando como implcitas las relaciones recprocas.
Tabla 85. Hallazgos significativos (premisas) y sus posibles causas para insulinas y antidiabticos orales a nivel nacional, segn Pacientes equivalentes en los aos 2006-2007.
TIPO DE
HALLAZGOS
FRMACO
ANOVA
FRMACO
PREMISAS PRUEBAS
CAUSAS
POST HOC
El Anlogo Rpido Novo posee un mayor reconocimiento en el mercado

desde el comienzo del perodo (probablemente al ser un medicamento de
comercializacin 4 aos ms reciente y de menor coste), y ello pese a la falta
de promociones en el perodo 2006-2007. No obstante, los consumos de
ambos se mantienen en gradientes similares, en el caso del Anlogo Rpido
Lilly derivado de promociones en el 2006 (especialista) y en el 2007 (atencin
primaria y especialista).
Existen
El crecimiento del consumo de ambos, a partir del cuarto trimestre de 2006,
diferencias
Insulinas
estadsticamente
Anlogo
significativas
Novo
desde
una
perspectiva global
Rpido
Valores
estadsticamente
superiores a
Anlogo Rpido Lilly
puede deberse a la autorizacin de la Comisin Europea sobre el uso de

insulina inhalada (categoras insulina rpida y anlogos rpidos) en el primer
trimestre del mismo ao, tambin debindose considerar las publicaciones
que presentaron un igual control glucmico respecto de las insulinas
inyectables en el segundo trimestre de 2006. A este respecto, hasta el
segundo trimestre de 2007 se da el mayor crecimiento, hecho relacionado
con la salida de insulinas inhaladas (haciendo mencin de las polmicas al
respecto en EE.UU.), despus descendiendo hasta el cuarto trimestre de
2007, derivado desde la retirada de la insulina inhalada en dicho perodo.
La existencia de menos interacciones y efectos adversos en el Anlogo
Rpido Novo respecto del Anlogo Rpido Lilly, tambin puede representar
un claro factor causal.
El Anlogo Mix Lilly posee un mayor reconocimiento en el mercado desde el

comienzo del perodo, posiblemente en funcin de ser un producto ms
nuevo y a las promociones del laboratorio tanto en el ao 2006 (especialista)
como en el 2007 (atencin primaria y especialista). En este sentido, a partir
del segundo trimestre de 2006, las tendencias de consumo del Anlogo Mix
Lilly se incrementan (aunque con diversas bajadas) mientras que las de la
Insulina Mix Lilly disminuyen.
En el cuarto trimestre de 2006 se publica un estudio sobre los riesgos
Valores
Anlogo Mix Lilly
estadsticamente
cardiovasculares del uso de insulinas tanto humanas como anlogos, lo cual
superiores a Insulina Mix
puede relacionarse bien con el ligero descenso del consumo tanto del
Lilly
Anlogo Mix Lilly (valor mnimo) como de la Insulina Mix Lilly (tendencia
decreciente). No obstante, en todos los casos, incluyendo la Insulina Mix
Novo, se presentan con un grado de consumo mucho menor al Anlogo Mix
Novo, lo cual puede bien ser la causa de decrecimiento. Hasta el segundo
trimestre de 2007 se da el crecimiento mximo del Anlogo Mix Lilly (as
como en el Anlogo Mix Novo e Insulina Mix Novo), lo cual puede
relacionarse con la retirada de insulinas de categora NPH en dicho perodo.
Asimismo, la variabilidad puede justificarse tambin desde las estrategias de
laboratorio.
El Anlogo Mix Novo posee un mayor reconocimiento en el mercado desde el

comienzo del perodo, con un consumo considerablemente creciente a los
largo de los 2 aos; esto probablemente derivado del hecho que el Anlogo
Mix Novo es un producto de comercializacin 3 aos ms reciente y desde
Valores
estadsticamente
superiores a Anlogo Mix

Lilly
las promociones especficas sobre el producto por parte del laboratorio en

2006 (atencin primaria y especialista). Las tendencias de variacin de
consumo son similares en ambos frmacos, pero bastante pronunciadas en
el Anlogo Mix Novo.
Las variaciones pueden relacionarse con las mismas causas dadas para las
Anlogo Mix Novo
relaciones significativas en el Anlogo Mix Lilly y la Insulina Mix Lilly, pero

recordando que el Anlogo Mix Novo representa el anlogo mezcla de mayor
prescripcin o consumo.
Valores
estadsticamente Valen las mismas aclaraciones anteriores pero considerando que el Anlogo
Mix Novo es un producto de comercializacin 4 aos ms reciente, y no es
Lilly
un anlogo de gran consumo prescripcin.
Valores
estadsticamente

Novo
Valen las mismas aclaraciones anteriores pero considerando que el Anlogo

Mix Novo es un producto de comercializacin 2 aos ms reciente.
El Anlogo Lento Sanofi Aventis se presenta con un mayor reconocimiento

en el mercado, pese a ser un producto de comercializacin 3 aos ms
antigua que el Anlogo Lento Novo, pero probablemente desde su
ligeramente menor coste y las especficas promociones durante todo el
perodo 2006-2007, tanto para atencin primaria como especialistas desde
vendedores y una enfermera educadora, y abarcando protocolos de
Anlogo
Sanofi Aventis
Lento
Valores
estadsticamente
hospitales y de la ADA.
superiores a Anlogo Lento Una pequea disminucin en la tendencia de crecimiento del consumo hacia
Novo
el cuarto trimestre de 2006 puede relacionarse con el estudio ya comentado

sobre riesgo cardiovascular desde el consumo de insulinas, sean humanas o
anlogos, aunque tambin puede derivar de distintas estrategias de
laboratorio.
Otro factor causal puede estar relacionado con una mayor eficiencia y menos
interacciones del Anlogo Lento Sanofi Aventis, respecto del Anlogo Lento
Novo.
La Insulina Intermedia Lilly se presenta con un mayor reconocimiento en el

mercado, posiblemente en funcin a su reducido coste, pero con tendencia
hacia la reduccin del consumo quiz en relacin a las estrategias de
promocin por parte del laboratorio en el ao 2007 sobre el Anlogo
Intermedio Lilly (atencin primaria y especialista).
Tanto el decrecimiento de la Insulina Intermedia Lilly como el ligero
Insulina
Lilly
Intermedia
Valores
superiores
estadsticamente
a
Intermedio Lilly
Anlogo
crecimiento del Anlogo Intermedio Lilly, pueden deberse a la publicacin

sobre el riesgo cardiovascular de las insulinas (humanas y anlogos) en el
cuarto trimestre de 2006. Pero en todos los casos debe considerarse que la
Insulina Intermedia Novo es la de mayor consumo o prescripcin, potencial
causa de decrecimiento en las anteriores.
Otras causas pueden relacionarse con la retirada de insulina de categora
NPH en el segundo trimestre de 2007, cuando se produce un decrecimiento
considerable en la Insulina Intermedia Lilly y un ligero mayor crecimiento del
Anlogo Intermedio Lilly.
La Insulina Intermedia Novo es el frmaco insulnico de mayor consumo y

prescripcin, probablemente en funcin representar un medicamento ms
moderno, de mucho ms bajo coste, aunque el laboratorio no ha llevado a
cabo estrategias de promocin durante los aos 2006-2007.
No obstante, se hallan relaciones entre un gran decrecimiento del consumo o
Valores
superiores
estadsticamente
a
Anlogo
Intermedio Lilly
Insulina
prescripcin de la Insulina Intermedia Novo y un ligero crecimiento del

Anlogo Intermedio Lilly, lo cual puede justificarse en parte por las
promociones del laboratorio Lilly sobre el producto en el ao 2007 (atencin
primaria y especialista) y una retirada de insulina NPH Insulatard de Novo, tal
Intermedia
vez por desconocimiento del rea mdica. Por otra parte, tales variaciones se
Novo
correlacionan positivamente con la publicacin del estudio sobre los riesgos

cardiovasculares de las insulinas (humanas y anlogos), favoreciendo as un
mayor decrecimiento y el cambio sutil de prescripcin.
Valen las mismas anteriores aclaraciones pero considerando una ligera
Valores
superiores
estadsticamente
a
Intermedia Lilly
Insulina
diferencia de costes (an menor en la Insulina Intermedia Novo), una

diferencia de 2 aos entre la comercializacin de cada uno, y la ausencia de
promociones sobre la Insulina Intermedia Lilly, lo cual podra manifestarse
como un decrecimiento del consumo o prescripcin de ambas insulinas en
funcin al relativo crecimiento del Anlogo Intermedio Lilly.
La Insulina Mix Novo posee un mayor reconocimiento en el mercado, hecho

probablemente relacionado por ser un frmaco de comercializacin 2 aos
ms reciente y de un muy considerable menor coste. No se hallan instancias
de promocin de ninguno de estos frmacos, y mientras la Insulina Mix Novo
tiende a valores estables (con un ligero ascenso durante el primero y
segundo trimestre de 2007), la Insulina Mix Lilly tiende a decrecer.
El Anlogo Mix Lilly y el Anlogo Mix Novo sigue el mismo patrn que la
Valores
Insulina Mix Novo
estadsticamente
Insulina Mix Novo despus del segundo trimestre de 2006, hecho quiz
justificado desde el decrecimiento de consumo o prescripcin de la Insulina
Lilly
Mix Lilly, as como y la falta de promociones desde el laboratorio hacia las

insulinas mezcla.
El estudio sobre riesgos cardiovasculares de insulinas (humanas y anlogos)
en el cuarto trimestre de 2006, parece no interferir en el consumo o
prescripcin de estos frmacos, no sucediendo lo mismo con la retirada de
insulinas de categora NPH hacia el segundo trimestre de 2007, donde se
observan considerables decrecimientos, salvo para la Insulina Mix Lilly (ms
atenuado).
Los dos frmacos parten de niveles de consumo o prescripcin similares a

partir del primer trimestre de 2006, lo cual vara hacia el crecimiento en Actos
y decrecimiento de Avandia hacia finales de 2007. Ello puede encontrar
posibles causas en que Actos es un frmaco de comercializacin 2 aos ms
reciente que Avandia, aspecto que no se relaciona antes las diferencias de
costes, siendo ms caro Actos.
Hasta el cuarto trimestre de 2006 para el decrecimiento de Avandia
(prcticamente lineales), puede justificarse por los desarrollos del Congreso
ADA acerca del incremento de los riesgos cardiovasculares por parte de
Avandia, Avandamet y Avaglim. Para Avandia, a partir de tal momento sufre
un ligero crecimiento en la prescripcin o consumo posiblemente debido a un
estudio donde Avandia y Avandamet se presentan como factores de
prevencin de la DM2; no obstante, con un mximo en el primer trimestre de
2007, comienza a decrecer abruptamente en tanto estudio sobre Avandia y
Avandamet en el cuarto trimestre de 2006 ante la no consideracin de
primera lnea valorando beneficio-riesgo, la polmica sobre los riesgos de
estos frmacos en EE.UU. hacia el segundo trimestre de 2007, estudio sobre
riesgos cardiovasculares de esos productos sumado Actos, directamente
sugiriendo la no administracin de Avandia, incluso pese a la noticia sobre
proteccin de clulas pancreticas (tercer trimestre de 2007), y cambio de
ficha tcnica de Avandia y Avandamet por la Agencia Espaola Medicamento
Antidiabticos
orales
Actos
Existen
Valores
estadsticamente
superiores a Avandia
respecto del riesgo cardiovascular (cuarto trimestre de 2007), as como el

informe sobre riesgos de fracturas distales en mujeres (realizado por la
diferencias
misma agencia en el segundo trimestre de 2007). Por otro lado, hacia el
estadsticamente
segundo trimestre de 2007 puede bien relacionarse un decrecimiento en el
significativas
uso o prescripcin de Avandia en funcin a un crecimiento en el mismo
desde
una
perspectiva global
indicador para Actos, probablemente relacionado con la indicacin de Actos

+ insulina en ese tiempo en Espaa.
En cuanto a Actos, un ligero decrecimiento a partir del segundo trimestre de
2006 puede justificarse desde una estrategia del laboratorio o desde el
Dianben es el antidiabtico oral de mayor reconocimiento en el mercado en

tanto consumo o prescripcin, hecho justificado desde su versatilidad como
tratamiento de la DM2 y quiz tambin desde su muy bajo coste,
principalmente en comparacin con Avandamet. Dianben se presenta con
gran variabilidad en el crecimiento del consumo o prescripcin, mientras que
Avandamet se mantiene prcticamente estable.
Tal estabilidad en el consumo o prescripcin de Avandamet puede
Dianben
Valores
estadsticamente
superiores a Avandamet
justificarse desde la ausencia de promocin de laboratorios durante el

perodo 2006-2007, as como por las distintas publicaciones comentadas
anteriormente sobre los riesgos cardiovasculares asociados y fracturas
distales, en conjunto con Avandia.
En tanto las fluctuaciones de consumo o prescripcin de Dianben, pueden
relacionarse con estrategias de laboratorio.
Otro factor causal puede relacionarse con la versatilidad de Dianben para
con el tratamiento de la DM2 y la presencia de menos efectos adversos e
interacciones respecto de Avandamet.
En funcin a las anteriores correlaciones significativas de uso y prescripcin

por tipo de frmaco a nivel nacional y en Pacientes equivalentes, observamos cmo se
comportaron los distintos grupos de medicamentos, inclusive haciendo una
comparacin entre insulinas humanas y anlogos. En el siguiente grfico se presentan
los valores de uso y prescripcin para cada tipo de frmaco insulnico, obtenidos a
Evolucin promedio uso o prescripcin

(pacientesequivalentes)
partir del promedio para cada instancia temporal.
4500
4000
3500
3000
Anlogo Intermedio
2500
Anlogo Mix
2000
Anlogo Lento
1500
Insulina Intermedia
1000
Insulina Mix
500
Anlogo Rpido

Grfico 14. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de frmaco insulnico y trimestre, a nivel
nacional.
De esta manera, puede inferirse que las necesidades farmacolgicas de los

pacientes, respecto de las insulinas o anlogos, es variada, utilizando mayormente
insulinas intermedias (preferentemente Insulina Intermedia Novo), anlogos mezclas
(preferentemente Anlogo Mix Novo) y anlogos lentos (preferentemente Anlogo
Lento Sanofi Aventis). El Anlogo Intermedio Lilly es el de menor uso o prescripcin.
En los antidiabticos orales, los usos o prescripciones mayores se relacionan
con las biguanidas (Metformina) y las SU (Glimepirida), correspondindose los
menores con la combinacin entre Metformina y Rosiglitazona y las TZD
(preferentemente la Rosiglitazona).

600000
500000
TZD
400000
SU
300000
Comb. Metformina +
Rosiglitazona
200000
Biguanidas
100000
Inhibidores de -Glucosidasas
Secretagogos de accin rpida

Grfico 15. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de antidiabtico oral y trimestre, a nivel
nacional.
En este sentido, adems de las correlaciones intragrupales por tipo de frmaco,

podran estipularse otras asociaciones significativas, intergrupales, pero menos
comprobables, en tanto se relacionan con cambios de tratamiento, necesidades,
capacidades y requerimientos particulares de los pacientes diabticos. As, podemos
mencionar:
En funcin a la predominancia de la terapia insulnica en 2007 de anlogo lento

+ anlogo rpido, puede observarse su incremento en el uso o prescripcin en
funcin al decrecimiento de las insulinas y anlogos mezcla y la insulina
intermedia.
Decrecimientos abruptos de consumo o prescripcin de Insulina Intermedia

Novo e Insulina Intermedia Lilly en relacin a un crecimiento de Anlogo Lento
Sanofi Aventis, Anlogo Mix Novo, Anlogo Rpido Novo y Anlogo Lento
Novo, hacia el primer trimestre de 2007.
Decrecimientos relativos de Anlogo Mix Novo y Anlogo Lento Sanofi Aventis

en funcin a una recuperacin de la Insulina Intermedia Novo y leve
crecimiento del Anlogo Intermedio Lilly y Anlogo Lento Novo.
Mayor consumo de la Biguanida Metformina (Dianben) en funcin a la SU

Glimepirida (Amaryl) y el Inhibidor de las -glucosidasas Acarbosa (Glucobay).
Crecimientos similares entre el Secretagogo de accin rpida Repaglinida

(Novonorm) y la TZD Pioglitazona (Actos).
En el segundo trimestre de 2007 hay una retirada de Insulina NPH Insulatard

Novo, relacionada a partir de este trimestre con una bajada de Insulina
Intermedia de Novo, y tambin se afecta la Insulina Intermedia Lilly, tal vez por
estrategia de algn laboratorio farmacutico.
Debido a la indicacin de Actos con insulina en Espaa a partir de mayo de

2007, se observa una posible causa de relativo crecimiento en su uso o
prescripcin respecto de sus contrapartidas Avandia y Avandamet; los tres,
antidiabticos orales ntimamente relacionados en tanto las numerosas

equivalentes)
publicaciones sobre su efectividad y seguridad.
45000
40000
35000
30000
25000
20000
Actos
15000
Avandamet
10000
Avandia
5000
0

Grfico 16. Crecimiento relativo en Pacientes equivalentes de Actos respecto de Avandia y Avandamet
en relacin a su prescripcin con insulina y publicaciones sobre efectividad adecuada, a nivel nacional.
Como puede observarse, a nivel nacional de Espaa, el consumo o

prescripcin de productos que hacen al tratamiento farmacolgico de la DM
(cuantificado en Pacientes equivalentes), puede satisfacer una gran variabilidad de
necesidades, capacidades y requerimientos de los pacientes: son numerosas las
publicaciones y estudios que constantemente valoran la calidad y efectividad de tales
productos, observando una aplicabilidad real de dichos resultados, al presentarse
variaciones estadsticas en relacin a dichas investigaciones, tipo de frmaco, ao de
comercializacin, costes y otras causas, como las de ndole farmacocintica.
En este sentido, los servicios sanitarios asistenciales asociados se presentan
como adecuados y eficientes en tanto la cumplimentacin de aquellas necesidades,
capacidades y requerimientos.
7.1.2. Nivel local

El frmaco insulnico que se presenta con mayor prescripcin o consumo a
nivel local es el Anlogo Lento Sanofi Aventis, con un mximo de 87,82 Pacientes
equivalentes para el segundo trimestre de 2007, un promedio de 69,73 Pacientes
equivalentes para los 8 trimestres en el perodo 2006-2007 y una desviacin tpica de
12,838 Pacientes equivalentes. En orden decreciente significativo, le sigue slo el
Anlogo Mix Novo, con un valor mximo de 71,94 Pacientes equivalentes para el
primer trimestre de 2007, una media de 62,59 Pacientes equivalentes y una desviacin
tpica de 6,911 Pacientes equivalentes.
Los frmacos insulnicos con menor prescripcin o uso segn Pacientes
equivalentes a nivel local son: Anlogo Intermedio Lilly (valor mnimo de 0,51
Pacientes equivalentes para el primer trimestre de 2006, media de 1,65 Pacientes
equivalentes y desviacin tpica de 0,900 Pacientes equivalentes) e Insulina Mix Lilly
(valor mnimo de 5,39 Pacientes equivalentes para el cuarto trimestre de 2007,
promedio de 7,05 Pacientes equivalentes y desviacin tpica de 1,111 Pacientes
equivalentes).
100,00
90,00
80,00
70,00
60,00
50,00
40,00
Anlogo Mix Novo
30,00

Insulina Mix Lilly
20,00
10,00
0,00

Grfico 17. Pacientes equivalentes en principales frmacos insulnicos a lo largo del perodo 2006-2007,
a nivel local.
En el caso de los antidiabticos orales, el frmaco de mayor uso o prescripcin

en Pacientes equivalentes fue Dianben, con un valor mximo de 9.162,64 Pacientes
equivalentes para el cuarto trimestre de 2007, media de 8.557,70 Pacientes
equivalentes y desviacin tpica de 510,684 Pacientes equivalentes. Slo lo sigue de
manera decreciente y significativa, Amaryl, con un valor mximo de 6.428,90
Pacientes equivalentes para el segundo trimestre de 2007, media de 5.929,84
Pacientes equivalentes y desviacin tpica de 488,893 Pacientes equivalentes.
En relacin a los antidiabticos con menor uso o prescripcin, se hallan:
Avandamet, con un valor mnimo de 413,76 Pacientes equivalentes para el primer
trimestre de 2006, media de 575,97 Pacientes equivalentes y desviacin tpica de
123,340 Pacientes equivalentes; Avandia, con un valor mnimo de 565,65 Pacientes
equivalentes para el cuarto trimestre de 2007, media de 662,36 Pacientes equivalentes
y desviacin tpica de 66,714 Pacientes equivalentes; Actos, con un valor mnimo de
719,03 Pacientes equivalentes para el cuarto trimestre de 2006, media 773,69
Pacientes equivalentes y desviacin tpica de 34,876 Pacientes equivalentes; y
Glucobay, con un valor mnimo de 764,14 Pacientes equivalentes para el tercer
trimestre de 2007, media de 880,63 Pacientes equivalentes y desviacin tpica de
73,392 Pacientes equivalentes.
10000,00
9000,00
8000,00
7000,00
6000,00
Actos
5000,00
Amaryl
4000,00
Avandamet
3000,00
Avandia
2000,00
Dianben
1000,00
Glucobay
0,00

Grfico 18. Pacientes equivalentes en principales antidiabticos orales a lo largo del perodo 2006-2007,
a nivel local.
En base a los anteriores datos, obtenemos el siguiente patrn evolutivo de

Pacientes equivalentes de frmacos insulnicos a nivel local:

equivalentes)
100,00
90,00
80,00
70,00
60,00
50,00
40,00
Anlogo Mix Novo
30,00
20,00
Insulina Mix Lilly
10,00
0,00

Grfico 19. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales insulinas en el perodo 2006-2007, a
nivel local.
Evolucipn uso o prescripcin (pacientes

equivalentes)
10000,00
9000,00
8000,00
7000,00
6000,00
Actos
5000,00
Amaryl
4000,00
Avandamet
3000,00
Avandia
2000,00
Dianben
Glucobay
1000,00
0,00

Grfico 20. Evolucin de Pacientes equivalentes para principales antidiabticos orales en el perodo
2006-2007, a nivel local.
Al igual que en el caso anterior, a nivel nacional, presentaremos una tabla

puntualizando los hallazgos correlaciones significativos, para despus poder arribar a
sus posibles causas. Los resultados considerados provienen de un anlisis ANOVA de
un factor y pruebas post hoc, que se disponen en Anexos. Nuevamente
consideraremos las correlaciones significativas al nivel 0,05 entre frmacos pares,
dejando para ltimas inferencias las correlaciones entre distintas clases de frmacos.
Adelantndonos a los hallazgos significativos, en este caso sucede algo
particular: muchos de dichos resultados mantienen relaciones equivalentes desde un
punto de vista descriptivo cualitativo, representando as que tal frmaco es
estadsticamente mayor que tal otro. Por ello, considerando que el rea local total
analizada es un subsistema del sistema nacional total, extrapolaremos las causas en
donde las correlaciones coincidan, hecho tambin justificado desde la disponibilidad
de informacin explicativa que juega papel a nivel nacional.
Tabla 86. Hallazgos significativos (premisas) y sus posibles causas para insulinas y antidiabticos orales a nivel local, segn Pacientes equivalentes en los aos 2006-2007.
TIPO DE
HALLAZGOS
FRMACO
ANOVA
Existen
Insulinas
FRMACO
Anlogo
diferencias
estadsticamente
Rpido
Novo
significativas
desde
PREMISAS PRUEBAS
Valores
perspectiva global
Anlogo Mix Lilly
estadsticamente
superiores a
dem Tabla 85.
Anlogo Rpido Lilly

Valores
una
CAUSAS
POST HOC
estadsticamente

Lilly
dem Tabla 85, pero considerando un crecimiento mayor de Anlogo Mix

Novo para el primer trimestre de 2007.
Ambos frmacos poseen niveles de uso o prescripcin similares al comienzo

del ao 2006, despus con tendencia al crecimiento para el Anlogo Mix Lilly
y decrecimiento para la Insulina Mix Novo, y ello pese a que este ltimo
posee menores costes y es 1 ao ms nuevo que el primero.
En un primer momento, el crecimiento del Anlogo Mix Lilly y decrecimiento
de la Insulina Mix Novo, podran relacionarse positivamente con las
promociones por parte del laboratorio Lilly para el 2006 (especialista) y 2007
(atencin primaria y especialista), y la falta de las mismas desde el
laboratorio Novo, as como por las crticas de cambio de dispositivo en el
Valores
estadsticamente
segundo trimestre de 2006. No obstante, despus del segundo trimestre de
2006 se produce un decrecimiento para el Anlogo Mix Lilly, el cual puede
Novo
ser atribuido a estrategias del laboratorio o bien factores de prescripcin

ligados al criterio del mdico. El crecimiento es considerable hasta el
segundo trimestre de 2007, donde bien puede incluirse como factor causal el
estudio sobre riesgos cardiovasculares desde las insulinas (anlogos o
humanas) en el cuarto trimestre de 2006.
Por otro lado, las variaciones de estos niveles de uso o prescripcin pueden
relacionarse positivamente con los valores del principal frmaco insulnico
mezcla, el Anlogo Mix Novo, cuyos crecimientos y decrecimientos dan lugar
a una evolucin prcticamente estable de los anteriores, tambin debiendo
considerar la Insulina Mix Lilly.
Valores
Anlogo Mix Novo
estadsticamente
superiores a Anlogo Mix dem Tabla 85.

Lilly
Valores
estadsticamente
superiores a Insulina Mix dem Tabla 85.

Lilly
Valores
estadsticamente

Novo
Anlogo
Lento
Sanofi Aventis
Insulina
Intermedia
Lilly
Valores
superiores a Anlogo Lento dem Tabla 85.

Novo
Valores
superiores
estadsticamente
a
Anlogo dem Tabla 85.
Intermedio Lilly
Valores
superiores
Insulina
estadsticamente
Intermedia
Novo
estadsticamente dem Tabla 85, pero considerando la Insulina Intermedia Lilly como el mayor
a
Anlogo
Intermedio Lilly
Valores
superiores
frmaco insulnico de consumo o prescripcin respecto a otros productos de

la categora intermedia.
estadsticamente
a
Insulina dem Tabla 85.
Intermedia Lilly
Valores
Insulina Mix Novo
estadsticamente

Lilly
dem Tabla 85, no obstante observar que en el segundo trimestre de 2006 se
Existen
Antidiabticos
orales
diferencias
estadsticamente
significativas
desde
una
Actos
Valores
estadsticamente
presenta un punto de contacto entre el consumo o prescripcin de Actos y

Avandia: un decrecimiento de Actos y un crecimiento de Avandia. Ello puede
deberse principalmente al estudio sobre Avandia y Avandamet como factores
de prevencin de la DM en el tercer trimestre de 2006.
Actos se presenta como un frmaco de mayor reconocimiento en el mercado,
perspectiva global
aunque mientras Actos posee una tendencia promedio estable, Avandamet

tiende a crecer, lo cual puede deberse a que este ltimo es un producto de
comercializacin 2 aos ms reciente y posee un coste muy inferior respecto
de Actos, y ello pese a la existencia de promociones slo relacionadas con
Actos.
Las tendencias parciales de crecimiento de ambos frmacos pueden
relacionarse con el decrecimiento de Avandia. Especficamente para Actos,
sus puntos de mayor decrecimiento en el cuarto trimestre de 2006 y tercer
trimestre de 2007 pueden deberse al estudio sobre Avandia y Avandamet
como factores de prevencin de la DM en el tercer trimestre de 2006 y el
estudio sobre riesgos cardiovasculares de Actos, Avandia y Avandamet en el
tercer trimestre de 2007, respectivamente (este ltimo, incluso asociado a
Valores
estadsticamente
noticia sobre proteccin de clulas pancreticas). Por otro lado, los

crecimientos pueden relacionarse con las promociones en 2006 y 2007
(ambos atencin primaria y especialista), y la indicacin combinada con
insulina, desde el segundo trimestre de 2007 en Espaa.
En el caso de Avandamet, se mantiene un crecimiento prcticamente abrupto
hasta el segundo trimestre de 2007, hecho que puede relacionarse en
general con el decrecimiento parcial de Actos y total de Avandia, pero
atenundose tal tendencia, quiz en funcin del estudio sobre productos
como factores de prevencin en el tercer trimestre de 2006, estudio sobre
riesgos cardiovasculares de la Agencia Espaola Medicamento en el tercer
trimestre de 2006 y la consideracin de producto de primera lnea en el
cuarto trimestre de 2006. En el segundo trimestre de 2007 se invierte tal
tendencia, quiz en funcin de los numerosos estudios sobre riesgos
cardiovasculares asociados, sobre el riesgo de padecer fracturas distales en
mujeres, y el crecimiento de Actos probablemente debido a su indicacin
como terapia combinada con insulina, desde el segundo trimestre de 2007.
Dianben
Valores
estadsticamente
dem Tabla 85.
Los usos o prescripciones de tipos de frmacos insulnicos a nivel local y en

Pacientes equivalentes, se relacionan en parmetros mayores con anlogos mezcla
(preferentemente Anlogo Mix Novo) y anlogos lentos (preferentemente Anlogo

Lento Sanofi Aventis), y de menor uso o prescripcin el Anlogo Intermedio Lilly.
70,00
60,00
50,00
40,00
Anlogo Intermedio
Anlogo Mix
30,00
Anlogo Lento
Insulina Intermedia
20,00
Insulina Mix
10,00
Anlogo Rpido
0,00

Grfico 21. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de frmaco insulnico y trimestre, a nivel local.
En los antidiabticos orales, los tipos de frmacos de mayor uso o prescripcin

se corresponden con las biguanidas (Metformina) y las SU (Glimepirida), siendo
menores la combinacin entre Metformina y Rosiglitazona y las TZD (preferentemente
la Rosiglitazona).

10000
9000
8000
7000
TZD
6000
SU
5000
4000
Comb. Metformina +
Rosiglitazona
3000
Biguanidas
2000
Inhibidores de Glucosidasas
1000
Secretagogos de accin
rpida

Grfico 22. Pacientes equivalentes promedio por cada tipo de antidiabtico oral y trimestre, a nivel local.
En tanto las correlaciones significantes entre frmacos de distinto tipo

(intergrupales), podemos mencionar:
Al igual que a nivel nacional, se observa un incremento para el 2007 del uso o
prescripcin de la terapia insulnica de anlogo lento + anlogo rpido en
funcin de un decrecimiento en anlogos e insulinas mezcla e insulina
intermedia.
Crecimientos abruptos de Anlogo Mix Novo y Anlogo Lento Sanofi Aventis
durante todo el perodo de 2006-2007 en funcin a decrecimientos elevados de
Insulina Intermedia Novo e Insulina Intermedia Lilly (todo el perodo), y
decrecimientos parciales de Insulina Mix Novo (2006).
Tendencias relativamente estables (crecimientos y decrecimientos variables)
de Anlogo Mix Lilly, Anlogo Rpido Novo, Anlogo Rpido Lilly, Insulina Mix
Lilly y Anlogo Intermedio Lilly, en funcin a aquellos crecimientos y
decrecimientos abruptos para todo el perodo.
Decrecimiento abrupto de Amaryl en tanto crecimientos abruptos de Dianben y

Novonorm desde el segundo trimestre de 2007.
Tendencias relativamente estables de Actos, Avandamet, Avandia y Glucobay
en funcin de los anteriores crecimientos y decrecimientos abruptos, durante
todo el perodo.
Al igual que a nivel nacional, Actos se presenta con un ligero crecimiento en su
uso o prescripcin hacia finales de 2007, hecho relacionado con su indicacin
con insulinas y con las diversas publicaciones sobre su recomendacin de uso

equivalentes)
en comparacin con Avandia y Avandamet.
900,00
800,00
700,00
600,00
500,00
400,00
Actos
300,00
Avandamet
200,00
Avandia
100,00
0,00

Grfico 23. Crecimiento relativo en Pacientes equivalentes de Actos respecto de Avandia y Avandamet
en relacin a su prescripcin con insulina y publicaciones sobre efectividad adecuada, a nivel local.
En este sentido, y como podra estipularse, a nivel local tambin se observa

una adecuada variabilidad y aplicabilidad real de usos y prescripciones de los
productos del tratamiento farmacolgico de la DM, en Pacientes equivalentes: se
perciben cambios significativos en tales medidas que se extrapolan directamente
sobre las necesidades, capacidades y requerimientos de cada paciente en particular.
As, puede inferirse una adecuada calidad de los servicios sanitarios asistenciales
asociados, ya que por un lado consideran determinantemente los resultados de los

estudios cientficos, tanto desde lo terico como lo prctico, y por otro, todas las
correlaciones de uso o prescripcin de frmacos hallan causas probables.
7.2. %S.O.M.
7.2.1. Nivel nacional
Los frmacos insulnicos que poseen una mayor participacin en el mercado
(%S.O.M.) a nivel nacional son: Insulina Intermedia Novo, con un valor mximo de
24,71% para el primer trimestre de 2006, un promedio de 20,65% para los 8 trimestres
considerados (aos 2006-2007), y una desviacin tpica de 3,474%; Anlogo Mix
Novo, con una valor mximo de 20,03% para los trimestres tercero y cuarto de 2006,
media de 19,29% y desviacin tpica de 1,140%; y Anlogo Lento Sanofi Aventis, con
un valor mximo de 19,24% para el tercer trimestre de 2007, media de 16,29% y
desviacin tpica de 2,037%.
Por otro lado, las frmacos insulnicos que a este nivel poseen una menor
participacin en el mercado, son: Anlogo Intermedio Lilly, con un valor mnimo de
0,19% para el primer trimestre de 2006, media de 0,46% y desviacin tpica de
0,211%; Insulina Mix Lilly, con un valor mnimo de 1,64% para el cuarto trimestre de
2007, media de 1,99% y desviacin tpica de 0,312; y Anlogo Rpido Lilly, con una
valor mnimo de 3,66% para el segundo trimestre de 2006, media de 3,87% y
desviacin tpica de 0,196%.
Participacin en el mercado (%S.O.M.)
30,00
25,00
20,00
Anlogo Rpido Lilly
15,00

Anlogo Mix Novo
10,00

5,00
Insulina Mix Lilly
0,00

Grfico 24. %S.O.M. en principales frmacos insulnicos a lo largo del perodo 2006-2007, a nivel
nacional.
Para los antidiabticos orales, los frmacos de mayor participacin en el

mercado a nivel nacional durante los aos 2006-2007, son: Dianben, con un valor
mximo de 25,22% para el primer trimestre de 2006, media de 23,21% y desviacin
tpica de 1,110%; y Amaryl, con un valor mximo de 17,09% para el primer trimestre
de 2006, media de 15,44% y desviacin tpica de 1,097%.
Por su parte, los antidiabticos orales de menor participacin en el mercado
fueron: Avandia, con un valor mnimo de 1,02% para el cuarto trimestre de 2007,
media de 1,16% y desviacin tpica de 0,717%; Actos, con un valor mnimo de 1,31%
para los trimestres primero y segundo de 2006, media de 1,37% y desviacin tpica de
0,060%; y Avandamet, con un valor mnimo de 1,16% para el primer trimestre de 2006,
media de 1,57% y desviacin tpica de 0,294%.
30,00
25,00
20,00
Actos
15,00
Amaryl
Avandamet
10,00
Avandia
5,00
Dianben
0,00

Grfico 25. %S.O.M. en principales antidiabticos orales a lo largo del perodo 2006-2007, a nivel
nacional.
Considerando los anteriores datos, obtenemos los siguientes parmetros

evolutivos para los frmacos insulnicos respecto de %S.O.M. a nivel nacional.
Evolucin participacin en el mercado

(%S.O.M.)
30,00
25,00
20,00
Anlogo Rpido Lilly
15,00

Anlogo Mix Novo
10,00

5,00
Insulina Mix Lilly
0,00

Grfico 26. Evolucin de %S.O.M. para principales insulinas en el perodo 2006-2007, a nivel nacional.

(%S.O.M.)
30,00
25,00
20,00
Actos
15,00
Amaryl
Avandamet
10,00
Avandia
5,00
Dianben
0,00
Grfico 27. Evolucin de %S.O.M. para principales antidiabticos orales en el perodo 2006-2007, a nivel
nacional.
De esta manera, y en funcin a los desarrollos anteriores, en la siguiente tabla

consideraremos los hallazgos ms significativos, para intentar arribar a sus posibles
causas. Al igual que en casos anterior, dichos resultados se obtuvieron a partir de un
anlisis ANOVA de un factor y pruebas post hoc, tablas presentadas en Anexos. Por
otro lado, las unidades de %S.O.M. y Pacientes equivalentes se encuentran
estrechamente relacionas, en tanto los valores de DOTS, por lo que las premisas y
posibles causas correspondern de seguro a muchas de las ya vistas. En estos casos,
se harn las referencias pertinentes a anterior hallazgos y causas, slo realizando
aclaraciones en los casos que as lo requieran (similar tabla 86).
Tabla 87. Hallazgos significativos (premisas) y sus posibles causas para insulinas y antidiabticos orales a nivel nacional, segn %S.O.M. en los aos 2006-2007.
TIPO DE
HALLAZGOS
FRMACO
ANOVA
Existen
Insulinas
diferencias
estadsticamente
FRMACO
Anlogo
Novo
Rpido
PREMISAS PRUEBAS
CAUSAS
POST HOC
Valores
estadsticamente
superiores a
Anlogo Rpido Lilly
dem Tablas 85 y 86, pero considerando las variaciones respecto de la

unidad %S.O.M.
El Anlogo Mix Lilly posee un mayor reconocimiento en el mercado desde el
significativas
una
comienzo del perodo, posiblemente en funcin de ser un producto ms
perspectiva global
nuevo y a las promociones del laboratorio tanto en el ao 2006 (especialista)
desde
como en el 2007 (atencin primaria y especialista). Mientras el Anlogo Mix

Lilly se presenta con un leve crecimiento de %S.O.M. hasta el segundo
trimestre de 2006 y despus se mantiene prcticamente estable, la Insulina
Mix Lilly decrece relativamente a lo largo del tiempo.
Tal leve crecimiento del Anlogo Mix Lilly y decrecimiento constante de la
Insulina Mix Lilly, pueden relacionarse con las promociones del laboratorio ya
Valores
Anlogo Mix Lilly
estadsticamente

Lilly
comentadas. No obstante, el Anlogo Mix Lilly sufre una ligera reduccin de

%S.O.M. en los trimestres tercero y cuarto de 2006, probablemente en base
a un estudio sobre los riesgos cardiovasculares del uso de insulinas tanto
humanas como anlogos, lo cual potencia an ms el decrecimiento de la
Insulina Mix Lilly. En este sentido, las relaciones entre las estrategias del
laboratorio frente a aquel estudio permiten dar lugar a las participaciones en
el mercado.
No obstante, en todos los casos, incluyendo la Insulina Mix Novo, se
presentan con un %S.O.M. mucho menor al Anlogo Mix Novo, lo cual puede
bien ser la causa de decrecimiento y/o estabilidad.
La retirada de insulinas de categora NPH en el segundo trimestre de 2007
parece no afectar la estabilidad del Anlogo Mix Lilly y el decrecimiento de la
Insulina Mix Lilly.
Valores
estadsticamente

Lilly
Anlogo Mix Novo
Valores
estadsticamente
Lilly
estadsticamente

Novo
Anlogo
Lento
Sanofi Aventis
Insulina
Intermedia
Lilly
Valores
Novo
superiores
estadsticamente
a
Anlogo
Intermedio Lilly
Valores
superiores
Insulina
estadsticamente
superiores a Anlogo Lento
Valores
Intermedia
Novo
estadsticamente
a
Anlogo
Intermedio Lilly
Valores
superiores
estadsticamente
a
Insulina
Intermedia Lilly
Valores
Insulina Mix Novo
estadsticamente

Lilly
unidad %S.O.M. y observando que el Anlisis Mix Novo tiende a decrecer

levemente despus del cuarto trimestre de 2006, probablemente en funcin
del estudio sobre riesgos cardiovasculares asociados (en el mismo perodo).
Valores
dem Tablas 85 y 86 pero considerando las variaciones respecto de la unidad

%S.O.M.
unidad %S.O.M.
unidad %S.O.M.
unidad %S.O.M.
dem Tabla 85, pero considerando las variaciones respecto de la unidad
%S.O.M.
unidad %S.O.M.
unidad %S.O.M.
dem Tabla 85, pero considerando las variaciones respecto de la unidad

Existen
%S.O.M., y observando que Actos no posee instancias de decrecimiento,
diferencias
Antidiabticos
orales
estadsticamente
Actos
Valores
estadsticamente
significativas
desde
sino que mantiene un crecimiento muy leve durante todo el perodo, lo cual
puede justificarse desde las fuertes estrategias de promocin por parte del
laboratorio a lo largo de los aos 2006-2007 (atencin primaria y
una
perspectiva global
especialista).
Dianben
Valores
estadsticamente
dem Tablas 85 y 86.
En tanto el %S.O.M. por cada grupo de frmacos insulnicos, hacia el

conocimiento del comportamiento interno, hallamos participaciones mayores en el
mercado relacionadas con anlogos mix (preferentemente Anlogo Mix Novo),
insulinas intermedias (preferentemente Insulina Intermedia Novo), y anlogos lentos
(preferentemente Anlogo Lento Sanofi Aventis). Una menor participacin se asocia al
Evolucin promedio participacin en el mercado

(%S.O.M.)
Anlogo Intermedio Lilly.
18,00
16,00
14,00
12,00
10,00
Anlogo Intermedio
Anlogo Mix
8,00
Anlogo Lento
6,00
Insulina Intermedia
4,00
Insulina Mix
Anlogo Rpido
2,00
0,00

Grfico 28. %S.O.M. promedio por cada tipo de frmaco insulnico y trimestre, a nivel nacional.
En el caso de los antidiabticos orales, mayores participaciones se relacionan

con las biguanidas (Metformina) y las SU (Glimepirida), y menores con la combinacin
entre Metformina y Rosiglitazona y las TZD (preferentemente la Rosiglitazona).

(%S.O.M.)
30
25
TZD
20
SU
15
Comb. Metformina +
Rosiglitazona
10
Biguanidas

Grfico 29. %S.O.M. promedio por cada tipo de antidiabtico oral y trimestre, a nivel nacional.
En tanto las correlaciones intergrupos de los frmacos de tratamiento de la DM,

respecto del %S.O.M. a nivel nacional, podemos puntualizar las siguientes
caractersticas.
Se observa con claridad un incremento de la participacin en el mercado de la
terapia insulnica anlogo lento + anlogo rpido para el 2007, en funcin de
un decrecimiento de la insulina intermedia y anlogos e insulinas de tipo
mezcla.
Crecimientos abruptos de Anlogo Mix Novo durante los primeros trimestres de
2006 en funcin a decrecimientos abruptos de Insulina Intermedia Novo e
Insulina Mix Novo.
Crecimientos relativos de Anlogo Lento Sanofi Aventis y Anlogo Lento Novo
durante todo el perodo 2006-2007 en funcin de decrecimientos relativos de
Insulina Intermedia Lilly e Insulina Mix Lilly.
Mantenimiento de niveles de %S.O.M. de los dems frmacos insulnicos en
funcin a los anteriores crecimientos y decrecimientos abruptos y leves.
Decrecimientos leves de Dianben hasta el ao 2007 y de Amaryl y Glucobay

durante todo el perodo considerado, en funcin de crecimientos relativos de
Avandamet y Dianben, principalmente a partir del ao 2007.
Respecto de la participacin en el mercado de Actos puede observarse las
mismas afirmaciones dadas para la unidad de Pacientes equivalentes: Actos
presenta un ligero crecimiento en dicha participacin en funcin a Avandia y
Avandamet, en tanto su indicacin con insulinas y las mltiples publicaciones
sobre su efectividad y seguridad, ms adecuada en trminos comparativos.

(%S.O.M.)
2,00
1,80
1,60
1,40
1,20
1,00
Actos
0,80
Avandamet
0,60
Avandia
0,40
0,20
0,00

Grfico 30. Crecimiento relativo en %S.O.M. de Actos respecto de Avandia y Avandamet en relacin a su
prescripcin con insulina y publicaciones sobre efectividad adecuada, a nivel nacional.
En este sentido, el estudio sobre las variaciones de participacin en el mercado

de los frmacos para el tratamiento de la DM a nivel nacional se correlacionan
positivamente con las variaciones de uso y prescripcin, pudiendo observar as el
correlato econmico de dichos productos, que puede plantearse como adecuados
respecto de la gestin de servicios sanitarios asistenciales y la satisfaccin de las
necesidades, capacidades y requerimientos de los pacientes diabticos.
La unidad %S.O.M. y sus correlaciones positivas con los Pacientes

equivalentes a nivel nacional, nos permiten justificar de mejor manera todas las
observaciones hechas hasta el momento, al abordar las variaciones de prescripcin,
costes y consumo de frmacos desde otra perspectiva.
7.2.2. Nivel local

Los frmacos insulnicos con mayor participacin en el mercado a nivel local se
relacionan con: Anlogo Lento Sanofi Aventis, con un valor mximo de 24,00% para el
tercer trimestre de 2007, media de 21,14% y desviacin tpica de 2,508%, seguido
significativamente slo por el Anlogo Mix Novo, con un valor mximo de 20,30% para
el tercer trimestre de 2006, media de 19,08% y desviacin tpica de 1,232%.
Por su parte, los frmacos insulnicos de menor participacin en el mercado
son: Anlogo Intermedio Lilly, con un valor mnimo de 0,18% para el primer trimestre
de 2006, media de 0,50% y desviacin tpica de 0,263%; Insulina Mix Lilly, con una
valor mnimo de 1,63% para el cuarto trimestre de 2007, media de 2,18% y desviacin
tpica de 0,461%; y Anlogo Rpido Lilly, con un valor mnimo de 3,78% para el
segundo trimestre de 2007, media de 3,95% y desviacin tpica de 0,115%.
30,00
25,00
20,00
15,00
Anlogo Rpido Lilly

10,00
Anlogo Mix Novo

5,00
0,00
Grfico 31. %S.O.M. en principales frmacos insulnicos a lo largo del perodo 2006-2007, a nivel
local.
En el caso de los antidiabticos orales, poseen mayor %S.O.M. a nivel local,

los siguientes: Dianben, con un valor mximo de 28,44% para el cuarto trimestre de
2007, media de 26,91% y desviacin tpica de 0,769%; y Amaryl, con un valor mximo
de 19,90% para el primer trimestre de 2006, media de 18,67% y desviacin tpica de
1,498%.
Por otro lado, los antidiabticos orales de menor participacin en el mercado a
nivel local, son: Avandamet, con un valor mnimo de 1,36% para el primer trimestre de
2006, media de 1,80% y desviacin tpica de 0,336%; Avandia, con un valor mnimo de
1,76% para el cuarto trimestre de 2007, media de 2,09% y desviacin tpica de
0,267%; y Actos, con un valor mnimo de 2,34% para el cuarto trimestre de 2006,
media de 2,43% y desviacin tpica de 0,080%.
30,00
25,00
20,00
Actos
15,00
Amaryl
10,00
Avandamet
Avandia
5,00
Dianben
0,00

Grfico 32. %S.O.M. en principales antidiabticos orales a lo largo del perodo 2006-2007, a nivel
local.
De esta forma, los parmetros evolutivos para los anteriores principales

frmacos insulnicos en el perodo 2006-2007, pueden representarse como a
continuacin:

(%S.O.M.)
30,00
25,00
20,00
15,00
Anlogo Rpido Lilly

10,00
Anlogo Mix Novo

5,00
0,00
Parodo 2006-2007 (trimestres)

Grfico 33. Evolucin de %S.O.M. para insulinas en el perodo 2006-2007, a nivel local.

(%S.O.M.)
30,00
25,00
20,00
Actos
15,00
Amaryl
10,00
Avandamet
Avandia
5,00
Dianben
0,00

Grfico 34. Evolucin de %S.O.M. para antidiabticos orales en el perodo 2006-2007, a nivel local.
De esta forma, y como hemos venido realizando en los desarrollos anteriores,

nos dispondremos a puntualizar sobre cada hallazgo significativo relacionado con la
variabilidad de %S.O.M. a nivel local, e intentando arribar a sus probables causas.
Nuevamente, datos estadsticos que han de utilizarse aqu de manera implcita
(ANOVA de un factor y pruebas post hoc), se disponen en respectivas tablas en
Anexos. Se arribar a las correlaciones entre frmacos de un mismo tipo, y slo se
comentarn aquellos pertinentes, en tanto lo potencial similar con los desarrollos
anteriores, ya que las causas posibles son de dominio general y nacional.
Tabla 88. Hallazgos significativos (premisas) y sus posibles causas para insulinas y antidiabticos orales a nivel local, segn %S.O.M. en los aos 2006-2007.
TIPO DE
HALLAZGOS
FRMACO
ANOVA
FRMACO
PREMISAS PRUEBAS
POST HOC
CAUSAS
dem Tabla 87, salvo la observacin sobre un ligero crecimiento hasta el
segundo trimestre de 2006, posiblemente debido a la autorizacin de insulina
Existen
inhalada en el primer trimestre de 2006 y estudio sobre igual eficiencia en
diferencias
Insulinas
estadsticamente
Anlogo
significativas
Novo
desde
Rpido
una
Valores
estadsticamente
tanto el control glucmico por parte de la insulina inhalada respecto de otros
superiores a
frmacos, y posterior relativo decrecimiento, quiz debido al estudio sobre
Anlogo Rpido Lilly
riesgos cardiovasculares de insulinas (humanas y anlogos) en el cuarto

trimestre de 2006 y crtica por cambio de dispositivo en Insulina Novo.
perspectiva global
Este decrecimiento tambin puede relacionarse con la falta de estrategias

comerciales por parte del laboratorio Novo.
dem Tabla 87, salvo por la presencia de un decrecimiento ms abrupto de la
Valores
Anlogo Mix Lilly
estadsticamente
Insulina Mix Lilly a partir del tercer trimestre de 2006, lo cual puede
relacionarse con estrategias del laboratorio, ya que realiz promociones
Lilly
durante todo el perodo 2006-2007, pero conjuntamente con otros frmacos,

como Anlogo Rpido, Intermedio y Actos.
dem Tabla 86, salvo por una tendencia evolutiva estable del Anlogo Mix
Lilly, lo cual puede relacionarse complementariamente entre el estudio de
riesgos cardiovasculares en el cuarto trimestre de 2006 y las sucesivas
Valores
estadsticamente
promociones del laboratorio sobre el producto en 2006 (especialista) y 2007

(atencin primaria y especialista).
Por otro lado, tal estabilidad bien puede estar influida por el Anlogo Mix
Novo
Novo, de mayor %S.O.M. durante el perodo total de anlisis.

Tambin debe considerarse la cuestin de unidades, de Pacientes
equivalentes a %S.O.M.
Valores
estadsticamente

Lilly
Anlogo Mix Novo
Valores
dem Tabla 87, salvo por un abrupto decrecimiento del Anlogo Mix Novo a
partir del primer trimestre de 2007, lo cual puede relacionarse con el estudio
de riesgos cardiovasculares en el cuarto trimestre de 2006 y la retirada de
insulinas de categora NPH en el segundo trimestre de 2007.
estadsticamente dem Tabla 87, pero considerando las aclaraciones hechas para las
relaciones entre Anlogo Mix Lilly e Insulina Mix Lilly, y Anlogo Mix Novo y
Lilly
Anlogo Mix Lilly, en este misma tabla.
Valores
estadsticamente

Novo
dem Tabla 87, pero considerando las aclaraciones hechas en esta misma
tabla en tanto las relaciones entre Anlogo Mix Novo y Anlogo Mix Lilly.
dem Tabla 87, salvo por la presencia de un menor punto de inflexin

(decrecimiento) para el Anlogo Lento Sanofi Aventis en el tercer trimestre de
Anlogo
Lento
Sanofi Aventis
Valores
estadsticamente
superiores a Anlogo Lento

Novo
2007, lo que puede estar asociado a las campaas de promocin del

producto durante todo ese ao (protocolos ADA).
Asimismo, a partir de dicho trimestre tambin se observa un menor
decrecimiento del Anlogo Lento Novo, lo que tambin puede atribuirse a las
campaas promocionales durante todo el 2007 (atencin primaria y
especialista).
Insulina
Intermedia
Lilly
Valores
superiores
Anlogo
Intermedio Lilly
Valores
superiores
Insulina
estadsticamente dem Tabla 87, salvo por un relativo crecimiento de la Insulina Intermedia Lilly
Intermedia
Novo
estrategia de laboratorio.
estadsticamente
a
Anlogo
Intermedio Lilly
Valores
superiores
estadsticamente
a
Insulina
Intermedia Lilly
Valores
Insulina Mix Novo
estadsticamente

Lilly
hacia el primer trimestre de 2007, lo cual puede relacionarse con una
dem Tabla 87, salvo una menor participacin en el mercado durante todo el
perodo, dado que se estudio a nivel local.
dem Tabla 87, salvo las aclaraciones realizadas en esta tabla sobre la
relacin Insulina Intermedia Lilly y Anlogo Intermedio Lilly.
dem Tabla 87, pero considerando las aclaraciones realizadas sobre la
relacin entre Anlogo Mix Lilly e Insulina Mix Lilly.
dem Tabla 86, pero con las siguientes observaciones: Actos no posee tantas
crecimientos y decrecimientos, sino que decrece levemente hasta el segundo
trimestre de 2007, hecho que puede justificarse por la alerta de riesgos
cardiovasculares en ese perodo y el estudio sobre riesgos de fracturas
distales en mujeres (segundo trimestre de 2007). Esto, adems de la
Existen
diferencias
Antidiabticos
orales
Actos
estadsticamente
Valores
estadsticamente
significativas
desde
consideracin de las variaciones respecto de la unidad %S.O.M.

Por otro lado, Avandamet sufre un decrecimiento ms temprano, hacia el
segundo trimestre de 2007, posiblemente en tanto la falta de estrategias del
laboratorio, los estudios sobre riesgos cardiovasculares (tercer y cuarto
una
trimestres de 2006, segundo, tercero y cuarto trimestres de 2007), el riesgo
perspectiva global
de fracturas distales en la mujer (segundo trimestre de 2007) y la

consideracin de frmaco de primera lnea en tanto la relacin beneficioriesgo (cuarto trimestre de 2006).
Dianben
Valores
estadsticamente
dem Tabla 87, salvo la consideracin de una tendencia evolutiva creciente

para Dianben a lo largo de todo el perodo, lo cual bien puede relacionarse
con estrategias del laboratorio.
En tanto el comportamiento intragrupal de los frmacos en relacin a la

participacin en el mercado local, hallamos productos insulnicos con mayor %S.O.M.,
segn: anlogos mix (preferentemente Anlogo Mix Novo), insulinas intermedias
(preferentemente Insulina Intermedia Novo), y anlogos lentos (preferentemente
Anlogo Lento Sanofi Aventis). Una menor participacin se asocia al Anlogo

(%S.O.M.)
Intermedio Lilly.
20,00
18,00
16,00
14,00
12,00
Anlogo Intermedio
10,00
Anlogo Mix
8,00
Anlogo Lento
Insulina Intermedia
6,00
Insulina Mix
4,00
Anlogo Rpido
2,00
0,00

Grfico 35. %S.O.M. promedio por cada tipo de frmaco insulnico y trimestre, a nivel local.
En el caso de los antidiabticos orales, las mayores participaciones se

relacionan con las biguanidas (Metformina) y las SU (Glimepirida), y menores con la
combinacin entre Metformina y Rosiglitazona y las TZD (preferentemente la
Rosiglitazona).

(%S.O.M.)
30,00
25,00
TZD
20,00
SU
15,00
Comb. Metformina +
Rosiglitazona
10,00
Biguanidas
5,00

0,00

Grfico 36. %S.O.M. promedio por cada tipo de antidiabtico oral y trimestre, a nivel local.
Finalmente, en tanto las relaciones intergrupales para %S.O.M. y a nivel local

(recordando el carcter poco demostrable de ellas debido a causas relacionadas con
las necesidades de los pacientes diabticos, objeto fuera de nuestro estudio),
podemos puntualizar las siguientes relevantes:
Crecimiento de la participacin en el mercado de la terapia combinada anlogo
lento + anlogo rpido para el 2007, en funcin de decrecimientos de insulinas
y anlogos mezcla e insulina intermedia.
Crecimiento abrupto y continuo durante el perodo 2006-2007 de Anlogo Lento
Sanofi Aventis y Anlogo Lento Novo en funcin al decrecimiento de la Insulina
Intermedia Novo, Insulina Intermedia Lilly y el Anlogo Mix Novo.
Crecimiento parcial del Anlogo Mix Novo hasta el tercer trimestre de 2006 en
funcin de la Insulina Intermedia Novo y la Insulina Mix Novo.
Decrecimiento parcial y relativo del Anlogo Rpido Novo desde el segundo al
cuarto trimestre de 2006 en funcin al crecimiento de Anlogo Lento Novo,
Anlogo Lento Sanofi Aventis y Anlogo Mix Novo.
Tendencia estable de los dems frmacos insulnicos en funcin a los

anteriores decrecimientos y crecimientos.
Decrecimiento relativo y parcial de Amaryl desde el primer trimestre de 2007 en
funcin al crecimiento de Novonorm y Dianben.
Decrecimientos relativos de Glucobay y Avandia durante todo el perodo
considerado en funcin a crecimientos relativos de Actos y Avandamet.
La participacin en el mercado de Actos en comparacin con sus
contrapartidas Avandia y Avandamet se presentan como similares respecto del
nivel nacional: un ligero crecimiento de Actos en funcin a los restantes dada
su indicacin con insulinas y diversas publicaciones sobre efectividad y
seguridad ms adecuada.

(%S.O.M.)
2,00
1,80
1,60
1,40
1,20
1,00
Actos
0,80
Avandamet
0,60
Avandia
0,40
0,20
0,00

Grfico 37. Crecimiento relativo en %S.O.M. de Actos respecto de Avandia y Avandamet en relacin a su
prescripcin con insulina y publicaciones sobre efectividad adecuada, a nivel local.
En este sentido, a nivel local el grado de participacin de los frmacos

de tratamiento de la DM es variable y ajustado a las necesidades, capacidades
y requerimientos de los pacientes, pero con mayores valores asociados a
aquellos de mayor eficiencia, como es la Metformina, el Anlogo Mix Novo y el

Anlogo Lento Sanofi Aventis. No obstante, como hemos observado, muchas
veces ello puede relacionarse con los costes del tratamiento ms que en
relacin a la eficiencia. No obstante, y desde una perspectiva general, el
servicio sanitario asistencial es adecuado, principalmente al manejarse con
productos que responden a las inquietudes, formulaciones y reformulaciones
cientficas.
7.3. Comparativas estadsticas de distribucin respecto de los

niveles nacional y local
En este apartado profundizaremos sobre las relaciones existentes entre
Pacientes equivalentes y %S.O.M. para los niveles nacional y local. Pese a que ya se
han desarrollado comparativas respecto de los ndices de crecimiento, en este punto
consideraremos tambin los valores en s de Pacientes equivalentes y %S.O.M., y
discriminados segn los percentiles 25, 50 y 75.

Si consideramos la distribucin de los usos o prescripciones de los frmacos
para el tratamiento de la DM respecto de lo nacional y lo local, durante todo el perodo
2006-2007 y en base a los percentiles (25, 50 y 75), hallamos valores de Pacientes
equivalentes completamente dispares entre los mbitos local y nacional, como bien
podra esperarse: en el primer caso, 855,48 Pacientes equivalentes agrupa el 75% de
los casos, mientras que en segundo, 53.779,49 Pacientes equivalentes. No obstante,
si consideramos los valores mximos respecto de un total de 152 casos vlidos (nivel
local=13.044,55 Pacientes equivalentes y nivel nacional=1.114.229,80 Pacientes
equivalentes), observamos que para valorar una distribucin de los anteriores es
necesario abordar todos los datos.
Uso o prescripcin total (pacientes

equivalentes)
60.000,00
50.000,00
40.000,00
30.000,00
Nacional
20.000,00
Local
10.000,00
0,00
Percentil 25
Percentil 50
(mediana)
Percentil 75
Distribucin (percentiles)
Grfico 38. Distribucin de Pacientes equivalentes en los niveles nacional y local de acuerdo a los
percentiles 25, 50 y 75 y el total en el perodo 2006-2007.
En el caso de los crecimientos totales no sucede lo mismo, sino que la

distribucin entre los dos niveles es similar: a nivel local, un crecimiento de 1,27
(respecto de un mximo de 3,17) agrupa el 75% de los casos; a nivel nacional, un
crecimiento de 1,24 (respecto de un mximo de 2,80) agrupa aquel mismo porcentaje
de casos.
Crecimiento total uso o prescripcin

1,40
1,20
1,00
0,80
Nacional
0,60
Local
0,40
0,20
0,00
Percentil 25
Percentil 50 (mediana)
Percentil 75
Grfico 39. Distribucin de crecimientos de Pacientes equivalentes en los niveles nacional y local de
acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y el total en el perodo 2006-2007.
Para corroborar esta significacin o no significacin estadstica entre los

mbitos local y nacional en tanto la unidad de Pacientes equivalentes, desarrollaremos
la Prueba de Mann-Whitney al no seguir aquellos una distribucin normal.
Tablas 89 y 90. Rangos y estadsticos de contraste para la Prueba Mann-Whitney respecto de
Pacientes equivalentes y crecimientos de Pacientes equivalentes a nivel local y nacional, para
el total del perodo de 2006-2007.
GRUPO
mrt
crecimiento
ZONA
valores
valores
RANGO
SUMA DE
PROMEDIO
RANGOS
nacional
152
208,55
31699,00
local
152
96,45
14661,00
Total
304
nacional
76
78,32
5952,00
local
76
74,68
5676,00
Total
152
GRUPO
VALORES
mrt
,000
crecimiento
,611
As, puede observarse una corroboracin estadstica de las anteriores

afirmaciones, conllevando que los valores de Pacientes equivalentes de los frmacos
a nivel nacional son estadsticamente mayores que a nivel local, pero sucediendo lo
contrario en tanto el crecimiento total.
Por otro lado, para intentar observar las anteriores relaciones desde una
perspectiva temporal, a travs de los 8 trimestres considerados para los aos 20062007 (1=primer trimestre de 2006 8=cuarto trimestre de 2007), analizamos los
percentiles 25, 50 y 75 por cada uno de los trimestres y a nivel nacional y local. As,
hallamos una distribucin similar a la del total del perodo 2006-2007, siendo mayores
todos los valores de Pacientes equivalentes a nivel nacional respecto de los del nivel
local. Asimismo, el percentil 75 tampoco cubre todos los casos significativos.
70.000,00
Nacional 1
60.000,00
Local 1
Nacional 2
Local 2
50.000,00
Nacional 3
Local 3
40.000,00
Nacional 4
Local 4
30.000,00
Nacional 5
Local 5
20.000,00
Nacional 6
Local 6
10.000,00
Nacional 7
Local 7
0,00
Percentil 25
Percentil 75
Nacional 8
Local 8
Grfico 40. Distribucin de Pacientes equivalentes en los niveles nacional y local de acuerdo a los
percentiles 25, 50 y 75 y los 8 trimestres del perodo 2006-2007.
Considerando los crecimientos trimestrales (4 instancias, por ejemplo, instancia

1 es la comparacin entre primer trimestre de 2006 y primer trimestre de 2007),
sucede lo mismo que para el crecimiento total: la distribucin de los datos entre los
niveles nacional y local son similares.
Crecimiento uso o prescripcin (pacientes

equivalentes)
1,60
1,40
1,20
Nacional 1
1,00
Local 1
0,80
Nacional 2
Local 2
0,60
Nacional 3
0,40
Local 3
Nacional 4
0,20
Local 4
0,00
Percentil 25
Percentil 50
(mediana)
Percentil 75
Grfico 41. Distribucin de crecimientos de Pacientes equivalentes en los niveles nacional y local de
acuerdo a los percentiles 25, 50 y 75 y los 8 trimestres del perodo 2006-2007.
Para corroborar estas relaciones, desarrollaremos la misma prueba anterior, de

Mann-Whitney, de acuerdo a las siguientes tablas.
Pacientes equivalentes y crecimientos de Pacientes equivalentes a nivel local y nacional, para
los 8 trimestres del perodo 2006-2007.
GRUPO
TIEMPO
ZONA
mrt
1
4
5
valores
valores
valores
valores
valores
RAMGO
SUMA DE
PROMEDIO
RANGOS
nacional
19
26,37
501,00
local
19
12,63
240,00
Total
38
nacional
19
26,47
503,00
local
19
12,53
238,00
Total
38
nacional
19
26,58
505,00
local
19
12,42
236,00
Total
38
nacional
19
26,47
503,00
local
19
12,53
238,00
Total
38
nacional
19
26,47
503,00
valores
valores
valores
valores
valores
crecimiento
3
GRUPO
valores
valores
local
19
Total
38
nacional
12,53
238,00
19
26,42
502,00
local
19
12,58
239,00
Total
38
nacional
19
26,47
503,00
local
19
12,53
238,00
Total
38
nacional
19
26,53
504,00
local
19
12,47
237,00
Total
38
nacional
19
19,76
375,50
local
19
19,24
365,50
Total
38
nacional
19
20,16
383,00
local
19
18,84
358,00
Total
38
nacional
19
20,13
382,50
local
19
18,87
358,50
Total
38
nacional
19
19,95
379,00
local
19
19,05
362,00
Total
38
TIEMPO
1
2
3
4
mrt
5
6
7
8
VALORES
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
unilateral)]
[2*(Sig.
,000
,000
,000(a)
,000
,000
,000
,000
,000
crecimien
to
2
3
4
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
Sig.
exacta
unilateral)]
[2*(Sig.
,885
,729
,729
,817
De esta manera, podemos concluir que los valores de Pacientes equivalentes

de los frmacos a nivel nacional son estadsticamente mayores que a nivel local en
tanto los distintos trimestres, pero sucediendo lo contrario en tanto sus crecimientos
trimestrales.
7.3.2. %S.O.M.
En cuanto a la participacin en el mercado (%S.O.M.) de los frmacos de
tratamiento de la DM, desde un punto global y temporal total para los niveles nacional
y local, no hallamos distribuciones dispares en relacin a los percentiles 25, 50 y 75,
sino que los percentiles agrupan valores de %S.O.M. equivalentes, en parmetros
comparativos. Tampoco el percentil 75 cubre todos los casos significativos, sino que
se presenta como necesario conocer toda la distribucin de los mismos, hecho
relacionado con la no normalidad de la misma.
Participacin en el mercado total (%S.O.M.)
20,00
18,00
16,00
14,00
12,00
10,00
Nacional
8,00
Local
6,00
4,00
2,00
0,00
Percentil 25
Percentil 75
Grfico 42. Distribucin de %S.O.M. en los niveles nacional y local de acuerdo a los percentiles 25, 50 y
75 y el total en el perodo 2006-2007.
En tanto el crecimiento total de %S.O.M. para los niveles local y nacional,

tambin hallamos distribuciones similares desde los percentiles 25, 50 y 75, siendo
vlidas las mismas aclaraciones anteriores sobre la distribucin no normal de los
datos.
Crecimiento toal participacin en el

mercado (%S.O.M.)
1,40
1,20
1,00
0,80
0,60
Nacional
Local
0,40
0,20
0,00
Percentil 25
Percentil 50
(mediana)
Percentil 75
Grfico 43. Distribucin de crecimientos de %S.O.M. en los niveles nacional y local de acuerdo a los
percentiles 25, 50 y 75 y el total en el perodo 2006-2007.
Al realizar la Prueba de Mann-Whitney hacia la corroboracin de los anteriores

resultados, hallamos lo siguiente:
%S.O.M. y crecimientos de %S.O.M. a nivel local y nacional, para el total del perodo de 20062007.
GRUPO
mrt
crecimiento
ZONA
valores
valores
RANGO
SUMA DE
PROIMEDIO
RANGOS
nacional
152
147,54
22426,50
local
152
157,46
23933,50
Total
304
nacional
76
78,91
5997,00
local
76
74,09
5631,00
Total
152
GRUPO
VALORES
mrt
,325
crecimiento
,500
En este sentido, tanto los valores de %S.O.M. como de crecimiento de

%S.O.M. se muestran estadsticamente similares, en tanto parmetros comparativos
para los niveles nacional y local, y el total del perodo de 2006-2007.
En cuanto a la distribucin por los anteriores percentiles y los distintos
trimestres del perodo 2006-2007 para los valores de %S.O.M., hallamos parmetros
de gran similitud entre ambos niveles, aunque los valores no son agrupados
totalmente por el percentil 75.
25,00
Nacional 1
Local 1
20,00
Nacional 2
Local 2
Nacional 3
15,00
Local 3
Nacional 4
Local 4
10,00
Nacional 5
Local 5
Nacional 6
5,00
Local 6
Nacional 7
Local 7
0,00
Percentil 25
Percentil 75
Nacional 8
Local 8
Grfico 44. Distribucin de %S.O.M. en los niveles nacional y local de acuerdo a los percentiles 25, 50 y
75 y los 8 trimestres del perodo 2006-2007.
En tanto el crecimiento de %S.O.M. para los distintos trimestres y mbitos

nacional y local, se obtiene una distribucin similar a la anterior, donde ambos niveles
zonales son equivalentes a lo largo del tiempo.
Crecimiento participacin en el mercado

(%S.O.M.)
1,40
1,20
1,00
Nacional 1
Local 1
0,80
Nacional 2
Local 2
0,60
Nacional 3
0,40
Local 3
Nacional 4
0,20
Local 4
0,00
Percentil 25
Percentil 75
Grfico 45. Distribucin de crecimientos de %S.O.M. en los niveles nacional y local de acuerdo a los
percentiles 25, 50 y 75 y los 8 trimestres del perodo 2006-2007.
Ante la necesidad de corroborar las anteriores aseveraciones de %S.O.M. y

crecimientos de %S.O.M. discriminados por los niveles local y nacional, y los distintos
trimestres comprendidos en el perodo 2006-2007, hallamos los siguientes resultados
desde la Prueba de Mann-Whitney:
%S.O.M. y crecimientos de %S.O.M. a nivel local y nacional, para los 8 trimestres del perodo
2006-2007.
GRUPO
TIEMPO
ZONA
mrt
1
3
4
valores
valores
valores
valores
RAMGO
SUMA DE
PROMEDIO
RANGOS
nacional
19
18,74
356,00
local
19
20,26
385,00
Total
38
nacional
19
18,84
358,00
local
19
20,16
383,00
Total
38
nacional
19
18,89
359,00
local
19
20,11
382,00
Total
38
nacional
19
18,79
357,00
local
19
20,21
384,00
valores
valores
valores
valores
valores
valores
crecimiento
3
GRUPO
mrt
valores
valores
Total
38
nacional
19
18,79
357,00
local
19
20,21
384,00
Total
38
nacional
19
18,84
358,00
local
19
20,16
383,00
Total
38
nacional
19
18,79
357,00
local
19
20,21
384,00
Total
38
nacional
19
18,89
359,00
local
19
20,11
382,00
Total
38
nacional
19
20,24
384,50
local
19
18,76
356,50
Total
38
nacional
19
20,55
390,50
local
19
18,45
350,50
Total
38
nacional
19
20,11
382,00
local
19
18,89
359,00
Total
38
nacional
19
19,74
375,00
local
19
19,26
366,00
Total
38
TIEMPO
1
VALORES
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
2
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
3
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
4
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
5
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
6
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
7
Sig.
exacta
unilateral)]
[2*(Sig.
,686
,729
,751
,708
,708
,729
,708
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
1
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
2
crecimien
to
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
3
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
4
Sig.
exacta
[2*(Sig.
unilateral)]
,751
,686
,563
,751
,908
De esta manera, puede afirmarse que no existen diferencias estadsticamente

significativas ni globalmente ni por tiempos (trimestres) con respecto a %S.O.M. entre
los mbitos local y nacional.
7.4. Comparativas estadsticas de distribucin respecto de las

distintas reas locales
Al igual que en el punto anterior, profundizaremos sobre algunos resultados
hallados en el apartado de Resultados del Trabajo de Investigacin. Anteriormente nos
hemos referido a las posibles correlaciones de los ndices de crecimiento por
Pacientes equivalentes segn frmaco y reas locales especficas. En el presente,
abordaremos los niveles de consumo o prescripcin y %S.O.M. de cada frmaco
(insulnico y antidiabtico oral) por cada rea local, considerando posibles
correlaciones estadsticamente significativas entre el consumo o participacin en el
mercado y dichas reas.

Para el caso de la unidad pacientes equivalentes, partimos de la siguiente tabla
en la que se recogen las frecuencias o grados de consumo o prescripcin de cada
frmaco segn rea local y considerando la codificacin rea 0=Helln, Alcadozo y
Bonete.
Tabla 97. Frecuencia de uso o prescripcin de insulinas y antidiabticos orales segn rea local y Pacientes equivalentes
para el perodo total 2006-2007.
REA
REA 0
NOMBR
E
ANLOGO RAPIDO
LILLY
ANLOGO RAPIDO
NOVO
ANLOGO INTERMEDIO
LILLY
Recuento
ANLOGO MIX NOVO
ANLOGO LENTA NOVO
ANLOGO LENTA
SANOFI AVENTIS
INSULINA INTERMEDIA
LILLY
INSULINA INTERMEDIA
NOVO
INSULINA MIX LILLY
INSULINA MIX NOVO
ACTOS
AMARYL
AVANDAMET
REA 1-B
TOTAL
REA 1
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
,0
,0
,0
,0
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
% de nombre
% de nombre
% de nombre
Residuos corregidos
Recuento
ANLOGO MIX LILLY
REA 6
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
27
% de nombre
AVANDIA
DIANBEN
GLUCOBAY
NOVONORM
RESTO A10B
TOTAL
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
11
27
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
Residuos corregidos
,0
,0
,0
,0
Recuento
57
209
133
114
513
11,1%
40,7%
25,9%
22,2%
100,0%
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
% de nombre
De esta manera, se observa un uso o prescripcin de insulinas y antidiabticos

orales que es mayor para todos los casos en el rea 6, respecto de las otras reas
locales, o lo que es lo mismo, en el rea 6 tienen lugar los mayores usos o
prescripciones de todos los frmacos considerados. A partir de este mximo, el
gradiente de Pacientes equivalentes se representa en el siguiente grfico, en donde se
consideraron los usos o prescripciones promedio por cada frmaco y rea.
100,0%
Uso o prescripcin promedio (pacientes

equivalentes)
45
40
35
30
25
20
Gradiente de uso o
prescripcin
15
10
5
0
rea 6
rea 1-B
rea 1-B
rea 0
reaslocales
Grfico 46. Gradiente de promedios de uso o prescripcin de insulinas y antidiabticos orales segn
reas locales para el perodo 2006-2007.
Para observar las posibles diferencias estadsticamente significativas en tanto

el uso o prescripcin de frmacos discriminado por reas locales, realizamos una
Prueba de Chi-cuadrado, obteniendo los siguientes resultados:
Tabla 98. Prueba de Chi-cuadrado para las correlaciones de uso o prescripcin de

frmacos insulnicos y antidiabticos orales respecto del rea local, durante la totalidad
del perodo 2006-2007.
Valor
Chi-cuadrado de Pearson
(a)
Sig. asinttica (bilateral)

1,000
a 19 casillas (25,0%) tienen una frecuencia esperada inferior a 5. La frecuencia mnima esperada
es 3,00.
En este sentido, observamos que no existen diferencias estadsticamente

significativas entre el consumo de un frmaco y el rea local considerada, sino que se
distribuyen homogneamente.
7.4.2. %S.O.M.
Se obtuvieron los mismos resultados que para la unidad pacientes

equivalentes.
7.5. Resumen de los apartados de Resultados y Discusin

Para facilitar la interpretacin de los datos y de las conclusiones del trabajo,
consideraremos las siguientes puntualizaciones como hallazgos ms significativos de
la investigacin:
Los resultados de uso o prescripcin de insulinas y antidiabticos orales en la

unidad pacientes equivalentes son estadsticamente superiores a nivel nacional
en relacin al nivel local total (reas I, VI y 1-B de la Regin de Murcia y los
municipios Alcadozo, Bonete y Helln de la Provincia de Albacete). No existen
diferencias
significativamente
diferentes
cuando
se
indaga
sobre
los
crecimientos trimestrales de uso o prescripcin entre los dos aos

considerados (2006 y 2007).
Estas diferencias significativas en pacientes equivalentes tienen lugar en todos

los trimestres considerados: 8 en total, desde comienzos de 2006 hasta finales
de 2007; sucediendo lo mismo para las no diferencias estadsticamente
significativas en los crecimientos trimestrales.
Los resultados de participacin en el mercado de los frmacos de tratamiento

de la DM (%S.O.M.) se presentan como no estadsticamente diferentes tanto
en su unidad como en los crecimientos trimestrales, y en tanto los dos niveles
considerados, nacional y local total.
Si consideramos los niveles de uso o prescripcin o %S.O.M. de frmacos de

tratamiento de la DM a nivel nacional o local, hallamos diferencias
estadsticamente significantes tanto en los valores de pacientes equivalentes o
porcentajes de participacin en el mercado como en los crecimientos
trimestrales. En este sentido, para los frmacos insulnicos observamos las
siguientes relaciones intragrupales (por tipo de frmaco), sea en pacientes
equivalentes o en %S.O.M., a nivel nacional o local (siendo la relacin
significativamente superior a):
Anlogo Rpido Novo > Anlogo Rpido Lilly.
Anlogo Mix Lilly > Insulina Mix Lilly, Insulina Mix Novo (este ltimo slo a
nivel local y en %S.O.M.).
Anlogo Mix Novo > Anlogo Mix Lilly, Insulina Mix Lilly, Insulina Mix Novo.
Anlogo Lento Sanofi Aventis > Anlogo Lento Novo.
Insulina Intermedia Lilly > Anlogo Intermedio Lilly.
Insulina Intermedia Novo > Anlogo Intermedio Novo, Insulina Intermedia

Lilly.
Insulina Mix Novo > Insulina Mix Lilly.
Actos > Avandia (este ltimo no vlido para el nivel local y %S.O.M.),
Avandamet (este ltimo slo a nivel local y en pacientes equivalentes y
%S.O.M.).
Dianben > Avandamet.
Las principales causas de tales relaciones estadsticamente significativas se

relacionan positivamente con publicaciones sobre seguridad y efectividad de
los frmacos de tratamiento de la DM, as como con estrategias promocionales
de los laboratorios.
Estas relaciones estadsticamente significativas se correlacionan adems

positivamente con el perodo de presentacin de las publicaciones o
estrategias comerciales; en otras palabras, el estado de prescripcin o uso de
los frmacos se present con crecimientos o decrecimientos contiguos a la
aparicin de aquellas, pero debiendo enfatizar en el hecho que las mismas, as
como los valores de los frmacos, fueron referenciados en unidades
temporales trimestrales, lo cual conlleva un cierto margen de error. Por
ejemplo, una publicacin fechada en octubre de 2006 (cuarto trimestre)
conlleva cambios mensurables, si es pertinente, en el primer trimestre de 2007.
Los frmacos insulnicos de mayor uso o prescripcin a nivel nacional se

correspondieron con la Insulina Intermedia Novo, el Anlogo Mix Novo y
Anlogo Lento Sanofi Aventis. Los de menor uso o prescripcin, Anlogo
Intermedio Lilly y la Insulina Mix Lilly.
Los frmacos insulnicos de mayor uso o prescripcin a nivel local fueron: el

Anlogo Lento Sanofi Aventis y el Anlogo Mix Novo. Los de menor uso o
prescripcin: similar a nivel nacional.
Los antidiabticos orales de mayor uso o prescripcin a nivel nacional fueron:

Dianben y Amaryl. Los de menor uso o prescripcin, Avandia, Actos y
Avandamet.
Los antidiabticos orales de mayor uso o prescripcin a nivel local fueron:

similar a nivel nacional. Los de menor uso o prescripcin, igual que a nivel
nacional aadiendo Glucobay.
Los frmacos insulnicos de mayor participacin en el mercado a nivel nacional

fueron: Insulina Intermedia Novo, Anlogo Mix Novo y Anlogo Lento Sanofi
Aventis. Los de menor participacin: Anlogo Intermedio Lilly, Insulina Mix Lilly
y Anlogo Rpido Lilly.
Los frmacos insulnicos de mayor participacin en el mercado a nivel local

fueron: Anlogo Lento Sanofi Aventis, Anlogo Mix Novo. Los de menor
participacin en el mercado: Anlogo Intermedio Lilly, Insulina Mix Lilly y
Anlogo Rpido Lilly.
Los antidiabticos orales de mayor participacin en el mercado a nivel nacional

fueron: Dianben y Amaryl. Los de menor participacin: Avandia, Actos y
Avandamet.
Los antidiabticos orales de mayor participacin en el mercado a nivel local

fueron: Dianben y Amaryl. Los de menor participacin en el mercado:
Avandamet, Avandia y Actos.
Las principales relaciones intergrupales, (entre grupos de tipos de frmacos),

tanto para pacientes equivalentes como %S.O.M., nivel nacional y local, son:
-
Incremento de terapia insulnica anlogo lento + anlogo rpido para el

2007 en funcin de un decrecimiento de las insulinas y anlogos mezcla y
la insulina intermedia.
Bajada de Insulina Intermedia de Novo e Insulina Intermedia Lilly en

funcin de una retirada de la Insulina NPH Insulatard Novo.
Crecimiento de la Biguanida Metformina (Dianben) en funcin a los

decrecimientos de la SU Glimepirida (Amaryl) y el Inhibidor de las glucosidasas Acarbosa (Glucobay).
Crecimientos de Dianben, Amaryl y Novonorm en funcin de los

considerables decrecimientos de Avandia, Actos y Avandamet.
Los principales frmacos afectados por las investigaciones cientficas fueron

Avandia, Avandamet y Actos, con nfasis en los riesgos cardiovasculares, los
riesgos de fracturas distales en la mujer y la poca presencia de estrategias
promocionales de los laboratorios al respecto.
En relacin con el ltimo punto, el agente prescriptor se mostr con influencia

estadsticamente significativa en Avandamet.
Las relaciones entre el precio y el crecimiento de uso o prescripcin o

participacin en el mercado de los frmacos de tratamiento de la DM tuvieron
lugar de manera ms frecuente a nivel nacional que a nivel local.
Desde una perspectiva global local no existen diferencias estadsticamente

significativas entre los crecimientos de los frmacos y las distintas reas
locales particulares, tanto en pacientes equivalentes como %S.O.M. Desde una
perspectiva individual focalizada en cada frmaco, se obtuvieron las siguientes
diferencias estadsticamente significativas entre reas:
-
Anlogo Rpido Novo respecto del tercer trimestre de crecimiento, siendo

mayor para los municipios de Alcadozo, Bonete y Helln de la provincia de
Albacete.
Anlogo Intermedio Lilly respecto del segundo trimestre de crecimiento,

siendo mayor para el rea 6 de la Regin de Murcia.
Anlogo Mix Novo respecto del tercer y cuarto trimestre de crecimiento,

siendo mayor para los municipios de Alcadozo, Bonete y Helln de la
provincia de Albacete.
Anlogo Lento Novo respecto del primero, tercero y cuarto trimestre de

crecimiento, siendo mayor para los municipios de Alcadozo, Bonete y
Helln de la provincia de Albacete y el rea 6 de la Regin de Murcia.
Anlogo Lento Sanofi Aventis respecto del primer trimestre de crecimiento,

con valores similares en todas las reas locales.
Avandamet respecto del tercer trimestre de crecimiento, siendo mayor para

los municipios de Alcadozo, Bonete y Helln de la provincia de Albacete.
Avandia respecto del segundo y tercer trimestre de crecimiento, siendo

mayor para las reas 1 y 6 de la Regin de Murcia.
Dianben respecto del cuarto trimestre de crecimiento, siendo mayor para

los municipios de Alcadozo, Bonete y Helln de la provincia de Albacete.
Novonorm respecto del primer trimestre de crecimiento, siendo mayor para

el rea 6 de la Regin de Murcia.
En lo referido al grado de adecuacin al algoritmo ADA-EASD 2006-2007, los

resultados indicaron la necesidad de aadir otros frmacos de tratamiento de la
DM, principalmente una glitazona, una sulfonilurea, o una insulina basal.
Todo frmaco se prescribe tanto cualitativa (el juicio clnico subjetivo del
mdico, las instancias ineludibles de educacin diabetolgica, la participacin
activa del paciente tanto en la prescripcin como en el tratamiento) como
cuantitativamente (dosificacin apropiada, las instancias de administracin, en
resumen, la posologa). La realidad del tratamiento subyace en la
complementariedad necesaria entre las dos anteriores, a lo cual debe aadirse
sin duda los parmetros de tratamiento no farmacolgico, la dieta y el ejercicio
fsico.
Respecto de las tendencias de consumo de los frmacos, hallamos los

siguientes parmetros tanto a travs de la unidad pacientes equivalentes como
%S.O.M., y a nivel nacional y local total (reas I, VI y 1-B de la Regin de
Murcia y los municipios Alcadozo, Bonete y Helln de la Provincia de Albacete):
-
Crecimiento del uso de anlogo lento (Anlogo Lento Sanofi Aventis) +

anlogo rpido (Anlogo Rpido Novo).
Crecimiento de consumo de biguanida (metformina, Dianben).
Consumo estable de SU (glimepirida, Amaryl), pero mucho mayor al de

otras SU e incluso antidiabticos orales (menos Dianben).
Consumo muy reducido en comparacin con Amaryl y Dianben de

Avandamet, Avandia y Actos, aunque con una ligera tendencia creciente.
Consumo mayor de insulinas intermedias (Insulina Intermedia Novo e

Insulina Intermedia Lilly) respecto de anlogos intermedios (Anlogo
Intermedio Lilly), aunque hacia finales de 2007 los primeros se muestran

con tendencia decreciente y el ltimo con tendencia creciente.
-
Reemplazo de insulinas mezcla (Insulina Mix Lilly e Insulina Mix Novo) por
anlogos mezcla (Anlogo Mix Novo y Anlogo Mix Lilly).
Consumo considerablemente mayor del Anlogo Rpido Novo respecto del

Anlogo Rpido Lilly.
Tendencias de consumo similares en el Anlogo Lento Sanofi Aventis y

Anlogo Lento Novo.
Las causas de fluctuaciones de uso o prescripcin y participacin en el

mercado se correlacionaron significativamente con los resultados de las
investigaciones clnicas y las estrategias de los laboratorios, influencia
respondente y variable segn cada caso particular.
8. CONCLUSIONES
Ante el primer interrogante de investigacin, cul es el estado de la
prescripcin, costes y resultados de consumo de insulinas y antidiabticos orales en
Espaa y en los aos 2006 y 2007, y en particular en la Regin de Murcia (reas I, VI
y 1-B) y municipios de Alcadozo, Bonete y Helln de la Provincia de Albacete?,
podemos inferir una gran variabilidad de los niveles cuantificados, ajustados
principalmente al mejoramiento de la calidad y eficiencia de los frmacos incluidos,
pero tambin en funcin de las estrategias promocionales de los laboratorios, todo ello
hacia una satisfaccin verstil de las necesidades, requerimientos y capacidades de
cada paciente en particular.
Respecto del segundo interrogante de investigacin, qu frmacos se
prescriben de manera cualitativa y cules de forma cuantitativa?, consideramos que
todo frmaco de tratamiento de la DM se prescribe de ambas maneras
simultneamente. En este sentido, la prescripcin de los frmacos precisa de una
dialctica fluida, cercana y sincera entre el mdico y el paciente, intentando el primero
identificar las necesidades, capacidades y requerimientos del segundo, y ste
permitiendo tal indagacin y cumpliendo con las directivas de aqul. A este respecto
no debe olvidarse lo esencial de la participacin del grupo social prximo al paciente,
ya que tanto la administracin de frmacos como otras terapias depender de las
interrelaciones de reciprocidad que el paciente mantiene con dicho grupo en la vida
cotidiana. Mientras que el paciente no puede prescribir aquellos frmacos de manera
cuantitativa, s puede hacerlo desde el punto de vista cualitativo, desde la expresin de
las reacciones provocadas tras su ingestin, desde sugerencias que el mdico no
debe omitir en ningn caso.
Respecto de la tercera y cuarta pregunta de investigacin, cules son las
tendencias de consumo de tales frmacos en los aos 2006 y 2007? y cules son las
tendencias de prescripcin entre aquellas reas y durante los aos 2006 y 2007?, se
hallaron tendencias crecientes relacionadas con la terapia bolo + basal, anlogo lento
+ anlogo rpido, insulinas intermedias por anlogos intermedios, anlogos mezcla
por insulinas mezcla, Actos por Avandia y Avandamet (especialmente hacia el final del
ao 2007). Por otro lado: no existen diferencias entre las tendencias de consumo a
nivel Nacional y Local, slo diferenciables en funcin a la cantidad de uso o
prescripcin y participacin en el mercado en s; la salida de la insulina inhalada se

asoci con tendencias crecientes slo para los anlogos lentos e intermedios, mientras
que fueron decrecientes para los anlogos rpidos, las insulinas intermedias y los
anlogos e insulinas Mix; la retirada de la insulina inhalada se asoci con tendencias
estables para los anlogos rpidos, crecientes para las insulinas y anlogos
intermedios, y decrecientes para el resto de frmacos insulnicos.
Respecto de la quinta pregunta de investigacin, qu podra inferirse sobre
causas y calidad asistencial en tanto las anteriores instancias?, podemos afirmar que
las causas de las variaciones en el uso o prescripcin y participacin en el mercado de
los frmacos de tratamiento de la DM considerados para nuestro estudio, remiten a la
investigacin clnica y las estrategias comerciales de los laboratorios fabricantes de los
productos. Pero estas causas no se plantean desde una perspectiva general, sino
desde la concepcin de causas primeras de tales fluctuaciones.
A travs de todo el anlisis estadstico realizado se pudo observar claramente
una relacin determinista clsica (causa-efecto) entre la presentacin de publicaciones
que comunicaban niveles de eficacia o riesgos asociados al consumo de los frmacos,
y el consumo en s de los mismos. Las primeras como premisas, el segundo como
efecto de la anterior relacin causal. Ello pudo vislumbrarse claramente en parmetros
temporales, ya que por ejemplo la presentacin de una publicacin que comunicaba
riesgos negativos ante la administracin de cierto frmaco, temporalmente despus se
reducan sus niveles de uso o prescripcin, siendo vlida tambin la recproca. En el
caso de la participacin en el mercado (%S.O.M.), sus causas se relacionaron ms
con las estrategias de los laboratorios, ya que los niveles de participacin bien podan
mantenerse o crecer incluso en presencia de una investigacin que comunicaba
efectos negativos sobre un frmaco en particular. Pero ello puede ser fcilmente
estipulable, ya que la estructura y funcionalidad del mercado no se relaciona
ntimamente con la prescripcin de los frmacos por parte de un mdico, quien puede
interesarle profundamente la salud del paciente tratado.
En este sentido, en tanto la calidad asistencial de los servicios sanitarios,
podemos estipularla con un grado de eficiencia muy adecuado, adecuabilidad que
juega papel en el orden de las necesidades, capacidades y requerimientos de cada
pacientes en particular que concurre a ser tratado. Esto es ineludiblemente en funcin
a los avances cientficos contemporneos, ya que la comunicacin de ellos
(publicaciones) tuvo una aplicabilidad real e inmediata en la prctica asistencial

cotidiana.
En cuanto a la sexta pregunta de investigacin, todos estos aspectos
cumplimentan los algoritmos recomendados por la Asociacin Americana de Diabetes
(ADA) y la Asociacin Europea EASD para los aos 2006 y 2007?, podemos afirmarlo
fehacientemente, pero desde una perspectiva inferencial. La justificacin de ello se
halla en la gran variabilidad de usos y prescripciones tanto de antidiabticos orales
como frmacos insulnicos, variabilidad respondente a las necesidades particulares de
los
pacientes,
medicamentos,
as
sea
considerando
en
todas
monoterapia
las
o
opciones
terapia
de
administracin
combinada.
Entonces,
de
la
cumplimentacin de los algoritmos recomendados por la Asociacin Americana de

Diabetes (ADA) y la Asociacin Europea EASD para los aos 2006 y 2007, se da en el
plano de la necesidad de optar por terapias combinadas (sean dobles o triples), ya que
al comparar los valores con la sola administracin de metformina en conjuncin con
cambios en el estilo de vida (principalmente relacionados con la dieta y el ejercicio
fsico), los ndices no fueron adecuados (no fueron cercanos a 1, incluso menores a
0,5).
Habiendo cumplimentado todos los objetivos planteados en un comienzo (al
dar respuestas satisfactorias a todos los interrogantes de investigacin), debemos
observar si la hiptesis de trabajo fue o no corroborada. La misma deca, La calidad
asistencial relacionada con los servicios sanitarios de diabetes se presenta como
adecuada ante las necesidades, requerimientos y capacidades de los pacientes, en
tanto variacin del crecimiento trimestral de consumo, prescripcin, tiempo de
respuesta en base a eventos, zona, tipo de frmaco, ao de comercializacin del
frmaco, precio por envase, grado de adecuacin al algoritmo ADA-EASD 2006-2007
y causas de fluctuaciones del frmaco.
En este sentido, y principalmente considerando las pautas de respuesta dadas
para la sexta y ltima pregunta de investigacin, podemos afirmar que la hiptesis de
trabajo fue adecuadamente corroborada.
Finalmente, y de forma principal respecto de las limitaciones comentadas que
la investigacin posee, consideraremos las siguientes instancias a modo de
sugerencias:
Realizar estudios similares pero en ms contextos locales, para verificar el

grado de adecuacin respecto del nivel nacional.
Al realizar estos estudios, abarcar perodos temporales de mayor amplitud.

Como hemos observado en investigaciones afines a la nuestra, los parmetros
evolutivos de uso o prescripcin de frmacos de tratamiento de la DM variaron
considerablemente desde el comienzo del nuevo siglo, aspecto que se
present con un vaco de interpretacin, al observar grandes diferencias en
aquellos niveles.
Al analizar costes de los tratamientos, resultara ms beneficioso plantearlos

desde una perspectiva evolutiva, y as poder aunar ms pautas explicativas
respecto de las variaciones en los niveles de uso o prescripcin e incluso de
participacin en el mercado.
Resultara de mayor beneficio realizar investigaciones en las que se discrimine

puntualmente todos los antidiabticos orales, as como todos los frmacos
insulnicos de uso actual (aunque sea muy reducido), y opciones de terapia
combinada.
Investigar sobre variabilidades del uso de los frmacos, intentando identificar

parmetros temporales estadsticamente significativos en relacin a dichas
variabilidades.
Considerar datos que permitan discriminar entre tendencias de consumo a nivel

personal, por ejemplo, edades, sexo, etc., y as hacernos tambin de otros
parmetros explicativos (causas).
Indagar sobre una mayor cantidad de publicaciones y estrategias de laboratorio

especficas, para enfatizar en la bsqueda de causas de variabilidades en el
uso o prescripcin y participacin en el mercado de los frmacos.
9. BIBLIOGRAFA
(1) Caldern Velasco R. Panormica actual de la diabetes mellitus. 1999.
Disponible
en:
URL:
http://encolombia.com/medicina/academedicina/medicina23201articuloscien.htm
(2) Manual Interactivo del Diabtico. Estado Actual en Investigacin sobre la
Diabetes.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.iqb.es/d_mellitus/paciente/manual1/cap15.htm
(3) Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Diabetes Programme. 2008.
Disponible en: URL: http://www.who.int/diabetes/facts/en/index.html
(4) Federacin Internacional de Diabetes (FID). Care and Education. 2008.
Disponible en: URL: http://www.idf.org/home/index.cfm?node=7
(5) On Diabetes. Esperanza de la investigacin futura de la diabetes. 2008.
Disponible
en:
URL:
http://diabetes.topicalrub.com/diabetes/index.php/es/diabetes_research.htm
(6) Plan de Salud 2003-2007. Regin de Murcia. Murcia: Consejera de Sanidad y
Consumo; 2003.
(7) Cerezo J, et al. Diabetes y Obesidad en la Regin de Murcia. Murcia:
Consejera de Sanidad y Consumo; 2005.
(8) Serrano L, Puigdevall V, San Martn L, Ario J. Consideraciones sobre las
nuevas recomendaciones para la clasificacin y el diagnstico de la diabetes
mellitus. Medicina Integral 1998;32(2):54-8.
(9) American Diabetes Association. Expert Committee on the diagnosis and
classification of Diabetes Mellitus. Report of the Experts. Diabetes Care
1997;20:1183-97.
(10) Maurren HI. Classification, Diagnostic Criteria, and Screening for Diabetes.
En: National Diabetes Data Group, editor. Diabetes in America. 1995.
Disponible
en:
URL:
http://diabetes.niddk.nih.gov/dm/pubs/america/contents.htm
(11) Diabetes mellitus: definicin y etiopatogenia. 2003. Disponible en: URL:
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/IntegradoTercero/ApFisiopSi
st/nutricion/NutricionPDF/DiabetesMellitus.pdf
(12) Medline. Enciclopedia mdica en espaol. Diabetes. 2008. Disponible en:
URL: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/007021.htm
(13) The
Dangerous
Toll
of
Diabetes.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.diabetes.org/diabetes-statistics/dangerous-toll.jsp
(14) Buchanan TA. Pregnancy in prexisting diabetes. En: National Diabetes Data
Group, editor. Diabetes in America. 1995. Disponible en: URL: http://diabetesin-america.s-3.com/contents.htm
(15) Orozco FJV. Evaluacin del tratamiento combinado de glibenclamida y
acarbosa comparada con glibenclamida y metformina en el control glucmico
del paciente con diabetes mellitus tipo 2. Tesis para obtener el grado de
Maestra en Ciencias Mdicas, Universidad de Colima; 2004.
(16) Batista Moliner R, Ortega Gonzlez LM, Fernndez Lopez G. Diabetes
mellitus. Manejo y consideraciones teraputicas. Revisiones 1998;11(1):6-23.
(17) Rodrguez Saldaa J, Meja Pedraza JB, et al. Diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
Mxico: Boletn de Prctica Mdica Efectiva; 2006.
(18) Sim R, Hernndez C. Tratamiento de la diabetes mellitus: objetivos
generales y manejo en la prctica clnica. Rev Esp Cardiol 2002;55(8):845-60.
(19) Ruiz Lpez CA. Diabetes Mellitus: Introduccin y Tratamiento Farmacolgico
Parte
II:
Diabetes
Mellitus
II.
2008.
Disponible
http://www.infarmate.org/pdfs/julio_agosto/diabetesII.pdf
en:
URL:
(20) American Diabetes Association. Report of the expert committee on the

diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003;26(1):520.
(21) Marquz N. Pilares del tratamiento. Educacin. Ejercicio. MEDICINA
2000;60(1):72-3.
(22) Moll LC. Vigotski y la Educacin. Buenos Aires: Aique; 1995.
(23) Ausubel PD, Novak DJ, Hanesian H. Psicologa Educativa. Un punto de vista
cognoscitivo. Mxico: Trillas; 1998.
(24) Leytur
O.
El
paciente
diabtico.
2002.
Disponible
en:
URL:
http://fbio.uh.cu/bqesp/nutricion/diabetico.pdf
(25) Skyler JS. The etiology, patognesis and therapy of type diabetes mellitus.
En: Lanvin N. (ed.). Manual on Endocrinology and metabolism. Boston: Little
Brown; 1986.
(26) Oviedo Mota MA, Espinosa Larraaga F, Reyes Morales H, Trejo y Prez JA,
Gil Velzquez E. Gua clnica para el diagnstico y el manejo de la diabetes
mellitus
tipo
2.
Disponible
en:
URL:
http://www.imss.gob.mx/dpmedicas/guiasclinicas/GuiasClinicas/pdf/DiabMellT
2.pdf
(27) Nathan DM. Initial Management of Glycemia in Type 2 Diabetes Mellitus. N
Engl J Med 2002;347(17):1342-9.
(28) Lerman GI. Atencin integral del paciente diabtico. Mxico: Interamericana,
McGraw-Hill; 2003.
(29) Lerman GI, Zimmet P. Current Trends in Diabetes. Arch Med Research
2005;36(3):187-307.
(30) American Diabetes Association. Diabetes Mellitus and Exercise. Diabetes
Care 2002;25(1):64-8.
(31)
Garca V. Ejercicio y Diabetes en Diabetes Mellitus. Mxico: McGraw-Hill

Interamericana; 1999.
(32) American College of Sports Medicine. The recommended quantity and quality
of exercise for developing and maintaining cardiorespiratory and muscular
fitness in healthy adults (position statement). Med Sci Sports Exercise
1990;20:265-74.
(33) Comas Samper JM. Tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2: Nuevos
antidiabticos orales. El Mdico 2001; 794:92-96.
(34) University Group Diabetes Program. A study of the effects of hypoglycemic
agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes
mellitus: II. Mortality results. Diabetes 1970;19(2):785-830.
(35) Seltzer H. A summary of criticisms of the findings and conclusions of the
University Group Diabetes Program (UGDP). Diabetes 1972;21:976-9.
(36) Draeger KE, Wernicke-Panten K, Lomp H-J, Schler E, Robkamp R. Long
term treatment of type 2 diabetic patients with the new oral antidiabetic agent
glimepiride (Amaryl): a doubleblind comparison with glibenclamide. Horm
Metab Res 1996;28:419-25.
(37) Malaisse WJ, Lebrun P. Mechanisms of sulfonylurea-induced insulin release.
Diabetes Care 1990;13(3):9-17.
(38) Lebowitz G, Cerasi E. Sulphonilurea treatment of NIDDM patients with
cardiovascular disease: a mixed blessing? Diabetologia 1996;39:503-14.
(39) Bijlstra PJ, Russel FGM, Thien T, Lutterman JA, Smits P. Effects of
tolbutamide on vascular ATP-sensitive potasium channels in humans. Horm
Metab Res 1996;28:512-5.
(40) Aguilar-Bryan L, Nichols CG, Wechles SW, Clement JL IV, Boyd AE III,
Gonzlez G, et al. Cloning of the B cell high-affinity sulfonylurea receptor: a
regulator of insulin secretion. Science 1995;268:423-6.
(41) Walter YH, Brookman L, Ma P, Gerich JE, McLeod JF. Reduced risk of
delayed hypoglycemia with nateglinida and repaglinide in healthy subjects.
Diabetes 1999;48(1):128.
(42) Lebovitz H. Insulin secretagoges: old and new. Diabetes Reviews 1999;7:13953.
(43) Malaisse
WJ.
Stimulation
of
insulin
release
by
non-sulphonylurea
hypoglycaemic agents: the meglitinide family. Horm Metab Res 1995;27:2636.

(44) Damsbo P, Marbury TC, Clauson P, Windfeld K. A doubleblind randomized
comparison of meal-related glycemic control by repaglinide and glyburide in
well-controlled type 2 diabetes. Diabetes Care 1999;22:789-94.
(45) Moses R, Slobodniuk R, Boyages S, Colagiuri S, Kidson W, Carter J, et al.
Effect of repaglinide addition to metformin monotherapy on glycemic control in
patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 1999;22:119-24.
(46) Massi-Benedetti M, Damsbo P. Pharmacology and clinical experience with
repaglinide. Expert Opin Investig Drugs 2000;9: 885-98.
(47) Schumacher S, Abasi I, Weise D, Hatorp V, Sattler K, Sieber J, et al. Singleand multiple-dose pharmacokinetics of repaglinide in patients with type 2
diabetes and renal impairment. Eur J Clin Pharmacol 2001;57:147-52.
(48) Lebovitz HE. Thiazolidinediones. En: Lebovitz HE, editor. Theraphy for
diabetes mellitus and related disorders. 3 ed. Alexandria: American Diabetes
Association. Clinical Education Series; 1998. p. 181-5.
(49) Plosker GL, Faulds D. Troglitazone. A review of its use in the management of
type 2 diabetes mellitus. Drugs 1999;57:408-38.
(50) Vamecq J, Latruffe N. Medical significance of peroxisome proliferatoractivated receptors. Lancet 1999;354:141-8.
(51) Spiegelman BM. PPAR gamma: adipogenic regulator and thiazolidinedione

receptor. Diabetes 1998;47:507-14.
(52) Souza SC, Yamamoto MT, Franciosa MD, Lien P, Greenberg AS. BRL 49653
blocks the lipolytic actions of tumor necrosis factor-alpha: a potential new
insulin-sensitizing mechanism for thiazolidinediones. Diabetes 1998;47:691-5.
(53) Balfour JB, Plosker GL. Rosiglitazone. Drugs 1999;57:921-32.
(54) Maggs D, Buchanan TA, Burant C, Cline G, Gumbiner B, Hsueh WA, et al.
Metabolic effects of troglitazone monotherapy in type 2 diabetes mellitus. Ann
Intern Med 1998;128:176-85.
(55) Yu J, Krusynska YT, Mulford MI, Olefsky JM. A comparison of troglitazone and
metformin on insulin requirements in euglycemic intensively insuline-trated
type 2 diabetic patients. Diabetes 1999;48:2411-21.
(56) Patel J, Miller E, Parwardhan R. Rosiglitazone improves glycaemic control
when used as a monotheraphy in type 2 diabetic patients [resumen]. Diabetic
Med 1998;15(2):37-8.
(57) Saltiel AR, Olefsky JM. Thiazolidindiones in the treatment of insulin resistance
and type II diabetes. Diabetes 1996;45:1661-9.
(58) Bailey CJ, Day C. Traditional plants medicines as treatments for diabetes.
Diabetes Care 1989;12:553-64.
(59) Watanabe K. Studies in the metabolic changes induced by administration of
guanidine bases. Influence of injected guanidine hydrochloride upon sugar
content. J Biol Chem 1918;33:253-65.
(60) Schafer G. Biguanides. A review of history, pharmacodynamics and therapy.
Diabetes Metab 1983;9:148-63.
(61) Fulop M, Hoberban H. Phenformin-associated lactic acidosis. Diabetes
1976;25:292-6.
(62) Misbin R. Phenformin-associated lactic acidosis: pathogenesis and treatment.

Ann Intern Med 1977;87:591-5.
(63) Luft D, Schulling R, Eggstein M. Lactic acidosis in biguanide-treated diabetics:
a review of 330 cases. Diabetologa 1978;14:75-87.
(64) Cusi K, De Fronzo RA. Metformin: a review of its metabolic effects. Diabetes
Rev 1998;6:89-131.
(65) Campbell I, Howlett H. Worldwide experience of metformine as an effective
glucose-lowering agent: a meta-analysis. Diabetes Metab Rev 1995;11:57-62.
(66) Cusi K, Consoli A, De Fronzo R. Metabolic effects of metformin on glucose
and lactate metabolism in NIDDM. J Clin Endocrinol Metab 1996;81:4059-67.
(67) Inzucchi S, Maggs D, Spollet G, Page S, Rife F, Walton V, et al. Efficacy and
metabolic effects of metformin and troglitazone in type II diabetes mellitus. N
Engl J Med 1998;338:867-72.
(68) De Fronzo R, Goodman AM. The multicenter Metformin Study Group: efficacy
of metformin in NIDDM patients poorly controlled on diet alone or diet plus
sulfonylurea. N Engl J Med 1995;333:541-9.
(69) Johansen K. Efficacy of metformin in the treatment of NIDDM. Meta-analysis.
(70) Scheen AJ. Clinical efficacy of acarbose in diabetes mellitus: a critical review
of controlled trials. Diabetes Metab 1998;24:311-20.
(71) M-Karl D, C-Riddle M. Nuevas opciones para el tratamiento de la Diabetes
Mellitus tipo 2. Rev Diabetes Self Management 8/3/99. Universidad de
Ciencias de la Salud; Oregon.
(72) Aragn Alonso A, Olivn Palacios B, Manzano Arroyo P, Lucas Morante T.
Las nuevas insulinas: Revisin. Informacin Teraputica del Sistema Nacional
de Salud 2004;28(2):41-9.
(73) Holleman F, Hoekstra JBL. Insulin lispro. N Engl J Med 1997; 337:176-83.
(74) Belso Candela A. Avances en Insulinoterapia. 2004. Disponible en: URL:
http://smicv.org/htdocs/pdf/INSULINOTERAPIA.pdf
(75) Brunner
GA,
Sendhofer
G,
Wutte
A,
et
al.
Pharmacokinetic
and
pharmacodynamic properties of long acting insulin analogue NN304 in

comparison to NPH insulin in humans. Experimental Clin Endocrinol Diabetes
2000;108:100-5.
(76) Biopsicologa.net.
Insulina.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.psicobiologia.net/fichas/page_284.html
(77) AlFinal.com. Fisiologa de la accin de la insulina. 2008. Disponible en: URL:
http://www.alfinal.com/Salud/insulina.shtml
(78) Amiel S, Home PD, Jacobsen JL, et al. Insulin aspart safe for long-term
treatment. Diabetologia 2001;44(1):209.
(79) Tsalikian E. Insulin aspart in pediatric and adolescent patients with type 1
diabetes (abstract no. 767). Diabetologia 2000;43(1):200.
(80) Raskin P, Guthrie RA, Leiter L, et al. Use of insulin aspart, a fast-acting insulin
analog, as the mealtime insulin in the management of patients with type 1
diabetes. Diabetes Care 2000;23:583-8.
(81) Kurtzhals P, Schffer L, Sorensen A, et al. Correlations of receptor binding
and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical
use. Diabetes 2000;49:999-1005.
(82) Vajo Z, Duckworth WC. Genetically engineered insulin analogs: Diabetes in
the new millenium. Pharmacological reviews 2000;52:1-10.
(83) Ristic S, Bates PC. Effects of rapid-acting insulin analogs on overall glycemic
control in type 1 and 2 diabetes mellitus. Diabetes Technol Ther 2003;5:57-66.
(84) Fineberg SE, Huang J, Brunelle R, Gulliya KS, Anderson JH. Effect of longterm exposure to insulin lispro on the induction of antibody response in
patients with type 1 or type 2 diabetes. Diabetes Care 2003;26:89-96.
(85) Heinemann L, Likeschova R, Rave K, et al. Time-action profile of the longacting insulin analog insulin glargine (HOE ) in comparison with those of NPH
insulin and placebo. Diabetes Care 2000;23:644-9.
(86) Pieber TR, Eugne-Jolchine I, Derobert E, et al. Efficacy and safety of HOE
901 versus NPH insulin in patients with type I diabetes. Diabetes Care
2000;23:157-62.
(87) Rosenstock J, Park G, Zimmerman J, et al. Basal insulin glargine in patientes
with type I diabetes on multiple daily insulin regimens. Diabetes Care
2000;23:1137-42.
(88) Ratner RE, Hirsh IB, Neifing JL, et al. Less hipoglucemia with insulin glargine
in intensive insulin therapy for type 1 diabetes. Diabetes care 2000;23:639-43.
(89) Schoenle E. Insulin glargine ( HOE 9) lowers fasting blood glucose in children
with type I diabetes mellitus without increasing the risk of hypoglycaemia
(abstract no.883). Diabetologia 1999;42:(1):235.
(90) Bolli GB, Di Marchi RD, Park GD, et al. Insulin analogs and their potential in
the management of diabetes mellitus. Diabetologia 1999;42:1151-67.
(91) Owens DR, Coates PA, Luzio SD, et al. Pharmacokinetics of 125 I-labeled
insulin glargine (HOE 901 ) in healthy men: comparison with NPH insulin and
the influence of different subcutaneous injection sites. Diabetes Care
2000;23:813-9.
(92) Yki-Jarvinen H, Dressler A, Ziemen M, et al. Less nocturnal hypoglucemia and
better post-dinner glucose control with bedtime insulin glargine compared with
bedtime NPH insulin during insulin combination therapy in type 2 diabetes.
(93) Grupo Diabetes de la SAMFyC. Antidiabticos orales. 2007. Disponible en:

URL: http://www.cica.es/~samfyc/hipogl-1.htm
(94) Llanes de Torres N. Nuevas evidencias en el manejo de la diabetes mellitus
tipo 2. Medifam 2002;12(9):85-92.
(95) Diabticos.com.
Antidiabticos
orales.
2004.
Disponible
en:
URL:
http://www.diabeticos.com/frontend/diabeticos/noticia.php?id_noticia=522&id_
seccion=193
(96) Ciria de Palo C. La Nateglinida: Nuevas perspectivas en el tratamiento de la
diabetes mellitus tipo 2. Actualidad en Farmacologa y Teraputica
2005;3(1):21-4.
(97) Cresp M, Maroto A. Actualizacin de antidiabticos orales. 2002. Disponible
en:
URL:
www.hsd.es/es/SERVICIOS/Farmacia/VARIOS%20PROVISIONAL/HIPOGLU
CORALES.ppt
(98) Garber A, Duncan T, Goodman A, Mills D, Rohlf J. Efficacy of metformin in
type II diabetes: results of a double-blind, placebocontrolled, dose-response
trial. Am J Med 1997;102:491-7.
(99) United Kingdom Prospective Diabetes Study Group: UKPDS 28: A
randomized trial of efficacy of early addition or metformin in sulfonylureatreated type 2 diabetes. Diabetes Care 1998;21:87-92.
(100) Avils-Santa OL, Sinding J, Raskin P. Effects of metformin in patients with
poorly controlled, insulin-treated type 2 diabetes mellitus. A randomized,
double-blind, placebo controlled trial. Ann Intern Med 1999;131:182-8.
(101) Horton ES, Clinkingbeard C, Gatlin M, Foley J, Mallows S, Shen S.
Nateglinide alone and in combination with metformin improves glycemic
control by reducing mealtime glucose levels in type 2 diabetes. Diabetes
Care 2000;23:1660-5.
(102) De Fronzo RA. Pharmacologic therapy for type 2 diabetes mellitus. Ann
Intern Med 1999;131:281-303.
(103) ndice
de
drogas.
Pioglitazona.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/pioglitazona.htm
(104) The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Committee
for Proprietary Medicinal Products European Publish Assessment Report.
CPMP: 2000. p. 1043.
(105) Clnica Universitaria. Universidad de Navarra. Metabolismo. Antidiabticos.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.cun.es/areadesalud/medicamentos/metabolismo/antidiabeticos/
(106) DeWitt DE, Hirsch IB: Outpatient Insulin Therapy in Type 1 and Type 2
Diabetes Mellitus: Scientific Review. JAMA 2003;289(17):2254-64.
(107) Mazze R, Strock E, Simonson G, Bergenstal R, Rodrguez-Saldaa J.
Manejo de diabetes por etapas, Gua Rpida. Prevencin, deteccin y
tratamiento de diabetes en adultos, 4 ed. Mxico: Matrex Salud; 2006.
(108) Lindhom A. New insulins in the treatment of diabetes mellitus. Best Practice
& Research. Clin Gastroenterol 2002;16:475-92.
(109) Rosenstock J, Schwarty SL, Clark C, et al. Basal insulin therapy in type 2
diabetes: 28-week comparison of insulin glargine ( HOE 9 ) and NPH insulin.
(110) United Kingdom Prospective Diabetes Study Group: UKPDS 33: Intensive
Bloog Glucose control with Sulphonylureas or Insulin Compared with
conventional treatment and risk of complications in patients with type 2
diabetes. Lancet 1998;352:837-53.
(111) Annals of Internal Medicina. United Kingdom Prospective Diabetes Study
Group: UKPDS 24: A 6 year, Randomized, Controlled Trial Comparing
Sulfonylurea, Insulin and Metformin therapy in Patients with Newly
Diagnosed type 2 Diabetes that could not be controlled with diet therapy.
American College of Physicians 1998;128(3):165-75.
(112) Hermann LS, Schersten B, Bitzen PO, Kjellstrm T, Lindgrde F, Melander
A. Therapeutic comparison of metformin and sulfonylurea, alone and in
various combinations. Diabetes Care 1994;17:1100-9.
(113) Boul NG, Hadad E, Kenny GP, et al. Effects of excercise on glycemic
control and body mass in type 2 diabetes mellitus. A metanalysis of
controlled clinical trials. JAMA 2001;286(10):1218-27.
(114) European Diabetes Policy Group 1998-1999. A desktop guide to type 2
diabetes mellitus. Diabetic Med 1999;16:716-30.
(115) Goday Arn A, Franch Nadal J, Mata Cases M. Criterios y pautas de terapia
combinada en la diabetes tipo II. Documento de consenso. Av Diabetol
2001;17:17-40.
(116) Fonseca V, Rosenstock J, Patwardhan R, Salzman A. Effect of metformin
and rosiglitazone combination therapy in patients with type 2 diabetes
mellitus. A randomized controlled trial. JAMA 2000;283:1695-702.
(117) Iwamoto Y, Kosaka K, Kuyuza T, Akanuma, Y, Shigeta Y, Kaneko T. Effect
of combination therapy of troglitazone and sulphonylureas in patients with
type 2 diabetes who where poorly controlled by sulphonylurea therapy alone.
Diabetic Med 1996; 13:365-70.
(118) Wolffenbuttel BHR, Gomis R, Squatrito S, Jones NP, Patwardhan RN.
Addition of low-dose rosiglitazone to sulphonylurea theraphy improves
glycaemic in type 2 diabetic patients. Diabet Med 2000;17:40-7.
(119) Horton ES, Whitehouse F, Ghazzi MN, Vennable TC, Whitcomb RW. The
Troglitazone Study Group. Troglitazone in combination with sulfonylurea
restores glycemic control in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care
1998;21:1462-9.
(120) Mateos-Santa Cruz N. Recomendaciones en diabetes tipo 2. Mxico;

Hospital General Dr. Manuel Gea Gonzlez; 2002.
(121) Peters AL, Davidson MB. Insulin plus sulfonylurea agent for treating type 2
diabetes. Ann Intern Med 1991;115:45-53.
(122) Johnson JL, Wolf SL, Kabadi UM. Efficacy of insulin and sulphonylurea
combination therapy in type 2 diabetes. A metaanalysis of the randomized
placebo-controlled trials. Arch Intern Med 1996;156:259-64.
(123) Makimattila S, Nikkila K, Yki-Jarvinen H. Causes of weight gain during insulin
therapy with and without metformin in patients with type 2 diabetes mellitus.
Diabetologia 1999;42:406-12.
(124) Goday Arno A, Franch Nadal J, Mata Cases M. Criterios de control y pautas
de tratamiento combinado en la diabetes tipo 2. Actualizacin. Med Clin
2004;187-97.
(125) Giugliano D, Quatraro A, Consoli G, Minel A, Ceriello A, De Rosa N, et al.
Metformin for obese, insulin-treated diabetic patients: improvement in
glycaemic control and reduction of metabolics risk factors. Eur J Clin
Pharmacol 1993;44:107-12.
(126) Yki-Jarvinen H. Combination therapies with insulin in type 2 diabetes.
(127) Yki-Jarvinen H, Kauppila M, Kjansuu E, Lathi J, Marjanen T, Niskanen L, et
al. Comparison of insulin regimens in patients with non-insulin-dependent
diabetes mellitus. N Engl J Med 1992;327:1426-33.
(128) ndice
de
drogas.
Clorpropamida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/clorpropamida.htm
(129) Vademecum.es.
Clorpropamida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BB02/CLORPROPA
MIDA/?action=open
(130) ndice
de
drogas.
Glibenclamida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/glibenclamida.htm
(131) Vademecum.es.
Glibenclamida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BB01/GLIBENCLAMI
DA/?action=open
(132) ndice
de
drogas.
Glicacida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/gliclazida.htm
(133) Vademecum.es.
Gliclacida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BB09/GLICLAZIDA/?
action=open
(134) Vademecum.es.
Gliquidona.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BB08/GLIQUIDONA/
?id_mol=74
(135) ndice
de
drogas.
Glimepirida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/glimepirida.htm
(136) Vademecum.es.
Glimepirida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BB12/GLIMEPIRIDA/
?id_mol=4625
(137) Vademecum.es.
Glisentida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BB+M1/GLISENTIDA
/?id_mol=4558
(138) ndice
de
drogas.
Repaglinida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/repaglinida.htm
(139) Vademecum.es.
Repaglinida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BX02/REPAGLINIDA/
?id_mol=4893
(140) Vademecum.es.
Nateglinida.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BX03/NATEGLINIDA/
?id_mol=5521
(141) ndice
de
drogas.
Metformina.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/metformina.htm
(142) Vademecum.es.
Metformina.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BA02/METFORMINA/
?id_mol=377
(143) ndice
de
drogas.
Pioglitazona.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://ar.geocities.com/indicededrogas/pioglitazona.htm
(144) Vademecum.es.
Pioglitazona.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BG03/PIOGLITAZON
A/?id_mol=8523
(145) Vademecum.es.
Rosiglitazona.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BG02/ROSIGLITAZO
NA/?id_mol=5063
(146) Vademecum.es.
Acarbosa.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BF01/ACARBOSA/?i
d_mol=1201
(147) Vademecum.es.
Miglitol.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10BF02/MIGLITOL/?id_
mol=4777
(148) Vademecum.es.
Insulina
Aspart.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10AB05/INSULINA+AS
PART/?id_mol=4976
(149) Vademecum.es.
Insulina
Lispro.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10AB04/INSULINA+LIS
PRO/?id_mol=4551
(150) Vademecum.es.
Insulina
Isofnica.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10AC01/INSULINA+HU
MANA%2C+ACCI%D3N+INTERMEDIA/?id_mol=808
(151) Vademecum.es.
Insulina
Glargina.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10AE04/INSULINA+GL
ARGINA/?id_mol=5052
(152) Vademecum.es.
Insulina
Detemir.
2008.
Disponible
en:
URL:
http://www.vademecum.es/principios_activos/ficha/A10AE05/INSULINA+DE
TEMIR/?id_mol=5885
(153) Giusti L. Calidad de vida, estrs y bienestar. San Juan, Puerto Rico: Ed.
Psicoeducativa; 1991.
(154) Schwartzmann L. Calidad de vida relacionada con la salud: aspectos
conceptuales. Ciencia y Enfermera 2003;9(2):9-21.
(155) Patrick D, Erickson P. Health Policy, Quality of Life: Health Care Evaluation
and Resource Allocation. New York: Oxford University Press; 1993.
(156) Naughton MJ, Shumaker SA, Anderson RT, Czajkowski SM. Psychological
Aspects of Health-Related Quality of Life Measurement: Tests and Scales.
En: Spilker B, editor. Quality of Life and Pharmaco economics in Clinical
Trials. New York: Lippincott-Raven; 1996. p. 117-31.
(157) Zimmerman BR. Current treatment of type 2 diabetes. MEDICINA
2000;60(1):67-72.
(158) Angermeyer MC, Killian R. Modelos tericos de Calidad de Vida en
trastornos mentales. En: Katschnig H, Freeman H, Sartorious N, editores.
Calidad de vida en los trastornos mentales. Barcelona: Masson; 2000. p. 1929.
(159) WHOQOL Group. The World Health Organization Quality of life assessment
(WHOQOL). Position Paper from the World Health Organization. Soc Sci
Med 1995;41(10):1403-9.
(160) Garca A, Fernndez L, Crespo M., Ruiz J, Prados D, Snchez C, Alarcn F.
Calidad de vida en pacientes con Hipertensin arterial y Diabetes mellitus
tipo 2. Sociedad Andaluza de Medicina Familiar y Comunitaria 2001;21:2934.
(161) McWhinney I. Medicina de Familia. Barcelona: Mosby/Doyma Libros; 1995.
(162) Enfermeras del Hospital Dr. Ernesto Meana San Romn de Jojutla, Morelos.
Necesidades del paciente diabtico del Hospital General Dr. Ernesto Meana
San Romn. Rev Mex Enferm Cardiol 1999;7(1-4):53-7.
(163) Sosa Lacruz LM, Acosta MA, Fuentes AK. Anlisis situacional de salud bucal
del paciente diabtico. Hospital General Dr. Victorino Santaella Ruiz. 2006.
Disponible
en:
URL:
http://www.odontologia-
online.com/verarticulo/Analisis_situacional_de_salud_bucal_del_paciente_di
abetico._Hospital_General_Dr._Victorino_Santaella_Ruiz._Servicio_de_Odo
ntologia._Los_Teques,_2006..html
(164) Orjuela LM. Manejo prctico de la baja visin en el paciente diabtico. Rev
Franja Visual 2001;12(60):5-7.
(165) Zanetti ML, Miyar Otero L, Biaggi MV, Santos MA, Pres DS, Guimares
FPMG. Satisfaccin del paciente diabtico en seguimiento en un programa
de educacin en diabetes. Rev Latino-am Enfermagem 2007;15(4).
(166) Rojas V, Sevilla D. Estudio de necesidades para la creacin de un programa
educativo para diabticos. Mdico de Familia 2004;12(1):23-6.
(167) Garca R, Surez R. La Educacin, el punto ms dbil de la atencin integral
del paciente diabtico. Reporte Tcnico de Vigilancia 1997;2(6).
(168) Hernndez Sampieri R, Fernndez Collado C, Baptista Lucio P. Metodologa
de la investigacin. Mxico: Mc-Graw-Hill; 1998.
(169) Sirvent MT. El proceso de la investigacin. Cuadernillos de ctedra de

Seminario de Investigacin. UdeMM; 2003.
(170) Sabino C A. El Proceso de Investigacin. Buenos Aires: Lumen-Humanitas;
1996.
(171) Fernndez Fernndez I, Torrecilla Rojas MA, Ros Bonin C. Prevalencia de
diabetes tratada con frmacos en Andaluca. Evolucin de la prescripcin de
antidiabticos orales e insulina entre 1994 y 2000. Rev Cln Esp
2003;203(9):426-9.
(172) Arrieta FJ, Calvo MJ, Rovira A, Saavedra P, Cordobes FJ, Arrieta JJ, Perz
A, Cabral R. Prevalencia y consumo de medicacin antidiabtica en la
Comunidad de Madrid (1996-2002), Rev Cln Esp 2006;206(3):117-21.
(173) Arrieta FJ, Calvo MJ, Regal R, Cordobes FJ, Rodrguez E, Arrieta JJ.
Prescripcin de antidiabticos orales y uso racional de glibenclamida:
Posibilidades de mejora. Av Diabetol 2004;20(3):161-7.
(174) Carracedo Martnez E. Uso de glitazonas en grupos de poblacin gallega: un
estudio de utilizacin de medicamentos. Farmacia de Atencin Primaria
2005;3(3):68-72.
(175) Oliveira Fuster G, Carral San Laureano F. Costes de la diabetes: Una
reflexin
desde
2000;16(2):117-26.
la
situacin
asistencial
en
Espaa.
Av
Diabetol
10. ANEXOS
10.1. Tablas de anlisis ANOVA de un factor y Pruebas Post
Hoc
10.1.1. Pacientes equivalentes a nivel nacional
Frmacos insulnicos
Tabla 99. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a nivel nacional,
en el perodo 2006-2007.
Suma de
Grupo
Inter-grupos
mrt
Media
cuadrados
Intra-grupos
Total
gl
264910953,
cuadrtica
10
118
15658282,8
77
83
280569236,
26491095,3
12
Sig.
130,271
,000
203354,323
87
001
Tabla 100. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a nivel nacional, en el perodo
2006-2007.
Grupo
(I) Frmaco
ANLOGO
Mrt
RAPIDO
LILLY
(J) Frmaco
Diferencia de
Error
Intervalo de confianza al
medias (I-J)
tpico
Sig.
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
-839,43125(*)
103,01054
,001
916,22875(*)
42,97782
,000
60,99179
,000
196,21617
,000
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
95%
Lmite inferior
-
1295,9330
-382,9295
ANLOGO
INTERMEDIO
734,6805
1097,7770
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
1141,96875(*)
ANLOGO
MIX NOVO
4152,09500(*)
1389,7635
5072,1446
-894,1740
-3232,0454
ANLOGO
LENTA
-719,75375
241,06268
,353
270,41027
,000
93,25250
,000
292,31912
,000
43,63452
,000
101,52101
,000
839,43125(*)
103,01054
,001
382,9295
1295,9330
1755,66000(*)
98,21227
,000
1297,8647
2213,4553
-302,53750
107,32453
,390
-762,8850
157,8100
215,17282
,000
256,72899
1,000
284,46488
,000
128,43125
1,000
305,36704
,000
98,50141
,000
NOVO
1859,3140
419,8065
ANLOGO
LENTA
SANOFI
3356,36875(*)
4638,9295
-2073,8080
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
-775,32625(*)
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
4483,02125(*)
509,91375(*)
INSULINA
MIX NOVO
1368,42125(*)
1182,5466
5872,0991
327,1051
1817,4041
-368,1059
-3093,9434
692,7224
-919,4384
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
ANLOGO
MIX NOVO
3312,66375(*)
ANLOGO
LENTA
119,67750
NOVO
4236,4252
1013,8410
-2388,9023
1253,1960
ANLOGO
LENTA
SANOFI
2516,93750(*)
3790,3392
-1243,5358
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
64,10500
-453,2779
581,4879
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX LILLY
3643,59000(*)
1349,34500(*)
5022,1050
891,8320
-2265,0750
1806,8580
INSULINA
MIX NOVO
134,55509
,058
-916,22875(*)
42,97782
,000
98,21227
,000
52,48311
,000
193,74019
,000
239,05166
,007
268,61905
,000
87,92330
,000
290,66295
,000
30,63413
,000
96,64881
,000
1141,96875(*)
60,99179
,000
894,1740
1389,7635
302,53750
107,32453
,390
-157,8100
762,8850
2058,19750(*)
52,48311
,000
1828,8227
2287,5723
198,51491
,000
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
INTERMEDIO
LILLY
1755,66000(*)
-
MIX LILLY
2058,19750(*)
ANLOGO
MIX NOVO
5068,32375(*)
LENTA
ANLOGO
ANLOGO
ANLOGO
NOVO
-528,99000
1635,98250(*)
1069,7241
1097,7770
2213,4553
2287,5723
5991,9220
2778,7470
11,7441
-734,6805
-1297,8647
-1828,8227
-4144,7255
-493,2180
ANLOGO
LENTA
SANOFI
4272,59750(*)
5558,1292
-2987,0658
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
1691,55500(*)
5399,25000(*)
-406,31500(*)
INSULINA
MIX NOVO
2284,65000(*)
2098,4687
6791,1355
-529,5009
2734,7291
-1284,6413
-4007,3645
-283,1291
-1834,5709
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
MIX NOVO
3010,12625(*)
3927,8952
-2092,3573
ANLOGO
LENTA
422,21500
242,93744
,925
-714,9298
1559,3598
272,08289
,002
97,99700
,104
293,86707
,000
1651,88250(*)
53,02221
,000
1422,0154
1881,7496
-226,45250
105,89569
,767
-679,6138
226,7088
4152,09500(*)
196,21617
,000
3232,0454
5072,1446
3312,66375(*)
215,17282
,000
2388,9023
4236,4252
5068,32375(*)
193,74019
,000
4144,7255
5991,9220
3010,12625(*)
198,51491
,000
2092,3573
3927,8952
3432,34125(*)
306,26685
,000
2191,6612
4673,0213
795,72625
329,86343
,606
-554,7311
2146,1836
3376,76875(*)
210,67557
,000
2457,8984
4295,6391
-330,92625
348,04977
1,000
NOVO
ANLOGO
LENTA
SANOFI
2214,40000(*)
3494,5990
-934,2010
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
366,64250
-46,9629
780,2479
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX LILLY
INSULINA
MIX NOVO
ANLOGO
MIX NOVO
3341,05250(*)
4727,8360
-1954,2690
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
ANLOGO
LENTA
NOVO
ANLOGO
LENTA
SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
1768,6561
1106,8036
INSULINA
MIX LILLY
INSULINA
MIX NOVO
4662,00875(*)
193,88693
,000
3738,6544
5585,3631
2783,67375(*)
214,46371
,000
1860,8171
3706,5304
719,75375
241,06268
,353
-419,8065
1859,3140
-119,67750
256,72899
1,000
1635,98250(*)
239,05166
,007
-422,21500
242,93744
,925
306,26685
,000
358,35780
,000
252,97160
1,000
375,16539
,000
1229,66750(*)
239,17059
,034
-648,66750
256,13496
,545
3356,36875(*)
270,41027
,000
2073,8080
4638,9295
2516,93750(*)
284,46488
,000
1243,5358
3790,3392
4272,59750(*)
268,61905
,000
2987,0658
5558,1292
2214,40000(*)
272,08289
,002
934,2010
3494,5990
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
1253,1960
1013,8410
ANLOGO
INTERMEDIO
493,2180
2778,7470
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
ANLOGO
ANLOGO
MIX NOVO
3432,34125(*)
LENTA
ANLOGO
NOVO
LENTA
SANOFI
2636,61500(*)
1559,3598
4673,0213
4080,3011
714,9298
-2191,6612
-1192,9289
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
-55,57250
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX LILLY
INSULINA
MIX NOVO
ANLOGO
3763,26750(*)
1187,8961
5281,3824
87,1110
1781,9017
1076,7511
-2245,1526
2372,2240
484,5667
ANLOGO
LENTA
RAPIDO
SANOFI
LILLY
AVENTIS
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
ANLOGO
MIX NOVO
-795,72625
329,86343
,606
2636,61500(*)
358,35780
,000
1192,9289
4080,3011
2581,04250(*)
281,07851
,000
1307,4747
3854,6103
-1126,65250
394,66387
,347
3866,28250(*)
268,72490
,000
2580,9395
5151,6255
1987,94750(*)
283,92889
,003
714,5958
3261,2992
775,32625(*)
93,25250
,000
368,1059
1182,5466
-64,10500
128,43125
1,000
-581,4879
453,2779
1691,55500(*)
87,92330
,000
1284,6413
2098,4687
-366,64250
97,99700
,104
-780,2479
46,9629
210,67557
,000
252,97160
1,000
281,07851
,000
302,21496
,000
1285,24000(*)
88,24616
,000
-593,09500(*)
127,23965
,016
2146,1836
554,7311
ANLOGO
LENTA
NOVO
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX LILLY
INSULINA
MIX NOVO
2714,4334
461,1284
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
ANLOGO
INSULINA
MIX NOVO
3376,76875(*)
INTERMEDIA
ANLOGO
LILLY
LENTA
55,57250
NOVO
4295,6391
1076,7511
-2457,8984
1187,8961
ANLOGO
LENTA
SANOFI
2581,04250(*)
3854,6103
-1307,4747
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX LILLY
INSULINA
MIX NOVO
3707,69500(*)
5087,0649
878,5723
1105,3386
-2328,3251
1691,9077
-80,8514
ANLOGO
RAPIDO
4483,02125(*)
292,31912
,000
3093,9434
5872,0991
3643,59000(*)
305,36704
,000
2265,0750
5022,1050
5399,25000(*)
290,66295
,000
4007,3645
6791,1355
3341,05250(*)
293,86707
,000
1954,2690
4727,8360
330,92625
348,04977
1,000
3763,26750(*)
375,16539
,000
2245,1526
5281,3824
1126,65250
394,66387
,347
-461,1284
2714,4334
3707,69500(*)
302,21496
,000
2328,3251
5087,0649
4992,93500(*)
290,76077
,000
3601,2257
6384,6443
3114,60000(*)
304,86779
,000
1736,0142
4493,1858
-509,91375(*)
43,63452
,000
-692,7224
-327,1051
98,50141
,000
30,63413
,000
53,02221
,000
193,88693
,000
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
ANLOGO
INSULINA
MIX NOVO
INTERMEDIA
ANLOGO
NOVO
LENTA
1106,8036
1768,6561
NOVO
ANLOGO
LENTA
SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
MIX LILLY
INSULINA
MIX NOVO
INSULINA
MIX LILLY
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
1349,34500(*)
1806,8580
-891,8320
ANLOGO
INTERMEDIO
406,31500(*)
283,1291
529,5009
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
1651,88250(*)
ANLOGO
MIX NOVO
4662,00875(*)
1881,7496
5585,3631
-1422,0154
-3738,6544
ANLOGO
LENTA
NOVO
239,17059
,034
268,72490
,000
88,24616
,000
290,76077
,000
96,94262
,000
1368,42125(*)
101,52101
,000
919,4384
1817,4041
528,99000
134,55509
,058
-11,7441
1069,7241
2284,65000(*)
96,64881
,000
1834,5709
2734,7291
226,45250
105,89569
,767
-226,7088
679,6138
214,46371
,000
256,13496
,545
283,92889
,003
127,23965
,016
304,86779
,000
1229,66750(*)
2372,2240
-87,1110
ANLOGO
LENTA
SANOFI
3866,28250(*)
5151,6255
-2580,9395
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX NOVO
1285,24000(*)
4992,93500(*)
INSULINA
MIX NOVO
1878,33500(*)
1691,9077
6384,6443
2328,1356
-878,5723
-3601,2257
-1428,5344
ANLOGO
RAPIDO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
MIX LILLY
ANLOGO
MIX NOVO
2783,67375(*)
3706,5304
-1860,8171
ANLOGO
LENTA
648,66750
-484,5667
1781,9017
NOVO
ANLOGO
LENTA
SANOFI
1987,94750(*)
3261,2992
-714,5958
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
593,09500(*)
80,8514
1105,3386
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
3114,60000(*)
4493,1858
-1736,0142
INSULINA
1878,33500(*)
MIX LILLY
96,94262
,000
1428,5344
2328,1356
Tabla 101. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de antidiabticos orales a nivel
nacional, en el perodo 2006-2007.
Suma de
Grupo
cuadrados
Inter-grupos
mrt
Media
Intra-grupos
Total
gl
7421051947
cuadrtica
7
885,580
4358075517
56
1,848
7464632703
1060150278
269,369
Sig.
1362,262
,000
778227770,
926
63
057,430
Tabla 102. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de antidiabticos orales a nivel nacional, en el perodo 20062007.
Grupo
(I) Frmaco
(J) Frmaco
Diferencia de
Error
medias (I-J)
tpico
Sig.
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
inferior
95%
mrt
AMARYL
299908,37500
7203,75626
,000
-331542,1554
(*)
AVANDAMET
AVANDIA
46
-4549,50375
2643,05745
,848
-15702,8624
6603,8549
4546,63125(*)
856,09847
,004
1261,6816
7831,5809
DIANBEN
466040,76250
8917,53103
,000
-505290,5921
(*)
ACTOS
NOVONORM
27900,46375(*
2132,68183
,000
-36704,6770
74908,77750(*
1032408,3925
0(*)
AMARYL
ACTOS
19096,250
1988,63551
,000
-83046,3578
RESTO A10B
426790,93
29
GLUCOBAY
268274,59
299908,37500
(*)
66771,197
2
25173,3177
6
7203,75626
,000
-1143630,9064
921185,87
86
,000
268274,5946
331542,15
54
AVANDAMET
AVANDIA
295358,87125
(*)
304455,00625
(*)
-
DIANBEN
166132,38750
(*)
GLUCOBAY
NOVONORM
272007,91125
(*)
224999,59750
(*)
-
RESTO A10B
732500,01750
(*)
ACTOS
4549,50375
7605,55259
,000
263928,0694
7182,72804
,000
272791,2795
11418,4516
1
,000
-209003,6353
240572,0809
7403,60376
,000
193547,6811
2643,05745
295358,87125
,000
-842848,6116
9096,13500
,848
-6603,8549
AVANDAMET
GLUCOBAY
NOVONORM
461491,25875
7605,55259
,000
-326789,6731
2585,19449
,133
-2093,8334
9245,14389
,000
-500469,3228
263928,06
20286,103
4
422513,19
23350,96000(*
3240,16323
,000
-35535,3778
11166,542
70359,27375(*
3147,22054
,000
-82276,1192
1027858,8887
4546,63125(*)
304455,00625
-9096,13500
470587,39375
(*)
58442,428
3
25291,2287
8
856,09847
,000
-1138910,0239
916807,75
36
,004
-7831,5809
1261,6816
-
7182,72804
,000
-336118,7330
272791,27
95
2585,19449
,133
-20286,1034
DIANBEN
15702,862
(*)
AVANDAMET
622151,42
AMARYL
39
47
5(*)
ACTOS
256451,51
(*)
AVANDIA
16
94
RESTO A10B
303443,74
DIANBEN
123261,13
34
(*)
AVANDIA
30
AMARYL
336118,73
97
,000
31
7443,58847
26163,9944
326789,67
2093,8334
-
8900,55265
,000
-509862,1656
431312,62
19
GLUCOBAY
NOVONORM
32447,09500(*
2060,53625
,000
-41264,1845
79455,40875(*
1911,05966
,000
-87592,2798
)
RESTO A10B
1036955,0237
5(*)
ACTOS
AMARYL
AVANDAMET
DIANBEN
AVANDIA
GLUCOBAY
NOVONORM
466040,76250
(*)
8917,53103
470587,39375
(*)
438140,29875
(*)
391131,98500
(*)
566367,63000
27900,46375(*
)
,000
-1148186,8129
,000
123261,1397
9245,14389
,000
422513,1947
8900,55265
,000
431312,6219
9112,36877
,000
399097,1622
9079,73590
,000
352063,8967
26686,7543
9
2132,68183
272007,91125
,000
-676705,3603
GLUCOBAY
AVANDIA
23350,96000(*
)
32447,09500(*
)
,000
19096,2505
NOVONORM
438140,29875
7443,58847
,000
-303443,7416
53
500469,32
28
509862,16
56
477183,43
53
430200,07
33
456029,89
36704,677
0
240572,08
09
3240,16323
,000
11166,5422
2060,53625
,000
23630,0055
35535,377
8
41264,184
5
-
9112,36877
,000
-477183,4353
399097,16
(*)
22
47008,31375(*
2732,68663
,000
-57199,7178
)
RESTO A10B
209003,63
DIANBEN
21
97
(*)
AVANDAMET
505290,59
AMARYL
925723,23
46
426790,9329
(*)
,000
11418,4516
(*)
ACTOS
25167,3082
(*)
461491,25875
71318,537
7
166132,38750
RESTO A10B
23630,005
1004507,9287
5(*)
36816,909
7
25242,9957
0
,000
-1115626,7489
893389,10
86
ACTOS
74908,77750(*
)
1988,63551
,000
66771,1972
83046,357
8
AMARYL
224999,59750
7403,60376
,000
-256451,5139
193547,68
(*)
AVANDAMET
NOVONORM
AVANDIA
70359,27375(*
)
79455,40875(*
)
11
3147,22054
,000
58442,4283
1911,05966
,000
71318,5377
82276,119
2
87592,279
8
DIANBEN
391131,98500
9079,73590
,000
-430200,0733
352063,89
(*)
GLUCOBAY
47008,31375(*
)
-
RESTO A10B
957499,61500
67
2732,68663
25231,2340
5
(*)
ACTOS
AMARYL
AVANDAMET
RESTO A10B
AVANDIA
DIANBEN
GLUCOBAY
NOVONORM
1032408,3925
25173,3177
0(*)
732500,01750
26163,9944
(*)
1027858,8887
25291,2287
5(*)
1036955,0237
25167,3082
5(*)
566367,63000
26686,7543
(*)
1004507,9287
25242,9957
5(*)
957499,61500
25231,2340
(*)
,000
36816,9097
57199,717
8
-
,000
-1068635,4450
846363,78
50
,000
921185,8786
,000
622151,4234
,000
916807,7536
,000
925723,2346
,000
456029,8997
,000
893389,1086
,000
846363,7850
1143630,9
064
842848,61
16
1138910,0
239
1148186,8
129
676705,36
03
1115626,7
489
1068635,4
10.1.2. Pacientes equivalentes a nivel local

Frmacos insulnicos
Tabla 103. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a nivel local,
Grupo
Suma de
cuadrados
Media
gl
cuadrtica
Sig.
450
mrt
Inter-grupos
36959,100
10
3695,910
Intra-grupos
2784,697
77
36,165
39743,797
87
Total
102,196
,000
Tabla 104. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de frmacos insulnicos a nivel local, en el perodo 20062007.
Diferencia
Grupo
(I) Frmaco
(J) Frmaco
ANLOGO
mrt
de medias
Error
(I-J)
tpico
Sig.
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
inferior
1,78895
,000
-28,8413
,43477
,000
9,5462
1,13101
,000
-28,9310
2,46120
,000
-61,3612
3,11263
,177
-26,1685
4,54870
,000
-78,5857
1,47465
,135
-12,5263
2,42571
,000
-37,3927
5,88750(*)
,49185
,000
3,8833
7,8917
-9,22625(*)
1,05364
,001
-14,0376
-4,4149
20,40250(*)
1,78895
,000
11,9637
28,8413
31,69750(*)
1,79276
,000
23,2638
40,1312
RAPIDO NOVO
20,40250(*)
Intervalo de
confianza al 95%
11,9637
ANLOGO
INTERMEDIO
11,29500(*)
13,0438
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
23,73375(*)
ANLOGO MIX
NOVO
LENTA NOVO
ANLOGO
49,65000(*)
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
-11,30250
56,78875(*)
18,5365
37,9388
3,5635
34,9918
INSULINA
INTERMEDIA
-5,62875
1,2688
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
25,85375(*)
14,3148
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
-3,33125
2,07464
,973
-11,9781
3,01371
,000
-41,5805
3,56559
,526
-5,9270
4,86987
,001
-57,9821
14,77375(*)
2,28025
,001
5,5446
24,0029
-5,45125
2,98480
,920
-17,6475
6,7450
26,29000(*)
1,80745
,000
17,8731
34,7069
11,17625(*)
2,03350
,007
2,6138
19,7387
,43477
,000
-13,0438
-9,5462
1,79276
,000
-40,1312
1,13702
,000
-40,2228
2,46397
,000
-72,6517
3,11482
,005
-37,4597
4,55020
,000
-89,8780
1,47927
,000
-23,8164
2,42852
,000
-48,6833
,50553
,000
-7,4550
1,06010
,000
-25,3304
29,24750(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
9,10000
36,38625(*)
5,3156
16,9145
24,1270
14,7904
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO MIX
LILLY
NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
NOVO
LENTA NOVO
LILLY
60,94500(*)
ANLOGO
INTERMEDIO
31,69750(*)
35,02875(*)
ANLOGO MIX
ANLOGO
11,29500(*)
MIX
22,59750(*)
68,08375(*)
16,92375(*)
37,14875(*)
-5,40750(*)
20,52125(*)
23,2638
29,8347
49,2383
-7,7353
46,2895
10,0311
25,6142
-3,3600
15,7121
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
23,73375(*)
1,13101
,000
18,5365
28,9310
3,33125
2,07464
,973
-5,3156
11,9781
35,02875(*)
1,13702
,000
29,8347
40,2228
2,67606
,000
-37,5760
3,28516
,123
-2,3019
4,66845
,004
-54,6927
18,10500(*)
1,81063
,000
10,7284
25,4816
-2,12000
2,64346
1,000
-13,6152
9,3752
29,62125(*)
1,16005
,000
24,4307
34,8118
14,50750(*)
1,48794
,000
8,5218
20,4932
49,65000(*)
2,46120
,000
37,9388
61,3612
29,24750(*)
3,01371
,000
16,9145
41,5805
60,94500(*)
2,46397
,000
49,2383
72,6517
25,91625(*)
2,67606
,000
14,2565
37,5760
38,34750(*)
3,94596
,000
22,3311
54,3639
-7,13875
5,15488
,994
-29,0326
14,7551
44,02125(*)
2,83844
,000
32,1197
55,9228
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
25,91625(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
12,43125
33,05500(*)
14,2565
27,1644
11,4173
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
23,79625(*)
3,43019
,000
10,0116
37,5809
55,53750(*)
2,47468
,000
43,8468
67,2282
40,42375(*)
2,64429
,000
28,7876
52,0599
11,30250
3,11263
,177
-3,5635
26,1685
-9,10000
3,56559
,526
-24,1270
5,9270
22,59750(*)
3,11482
,005
7,7353
37,4597
-12,43125
3,28516
,123
-27,1644
2,3019
3,94596
,000
-54,3639
5,49580
,000
-68,1158
5,67375
3,41873
,957
-9,1369
20,4844
-14,55125
3,92393
,092
-30,4978
1,3953
17,19000(*)
3,12330
,023
2,3418
32,0382
2,07625
3,25934
1,000
-12,6581
16,8106
56,78875(*)
4,54870
,000
34,9918
78,5857
36,38625(*)
4,86987
,001
14,7904
57,9821
68,08375(*)
4,55020
,000
46,2895
89,8780
33,05500(*)
4,66845
,004
11,4173
54,6927
7,13875
5,15488
,994
-14,7551
29,0326
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
38,34750(*)
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
45,48625(*)
22,3311
22,8567
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
45,48625(*)
5,49580
,000
22,8567
68,1158
51,16000(*)
4,76339
,000
29,5734
72,7466
30,93500(*)
5,13803
,004
9,0680
52,8020
62,67625(*)
4,55601
,000
40,8924
84,4601
47,56250(*)
4,65032
,000
25,9080
69,2170
5,62875
1,47465
,135
-1,2688
12,5263
2,28025
,001
-24,0029
-5,5446
1,47927
,000
10,0311
23,8164
1,81063
,000
-25,4816
2,83844
,000
-55,9228
3,41873
,957
-20,4844
4,76339
,000
-72,7466
2,80772
,001
-31,9745
-8,4755
11,51625(*)
1,49704
,002
4,6381
18,3944
-3,59750
1,76334
,826
-10,8377
3,6427
25,85375(*)
2,42571
,000
14,3148
37,3927
5,45125
2,98480
,920
-6,7450
17,6475
37,14875(*)
2,42852
,000
25,6142
48,6833
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
14,77375(*)
ANLOGO
INTERMEDIO
16,92375(*)
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
18,10500(*)
ANLOGO MIX
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
NOVO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
44,02125(*)
ANLOGO
INSULINA
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
-5,67375
51,16000(*)
20,22500(*)
10,7284
32,1197
9,1369
29,5734
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
2,12000
2,64346
1,000
-9,3752
3,43019
,000
-37,5809
3,92393
,092
-1,3953
30,4978
5,13803
,004
-52,8020
-9,0680
20,22500(*)
2,80772
,001
8,4755
31,9745
31,74125(*)
2,43939
,000
20,2229
43,2596
16,62750(*)
2,61130
,004
5,1580
28,0970
-5,88750(*)
,49185
,000
-7,8917
-3,8833
1,80745
,000
-34,7069
,50553
,000
3,3600
1,16005
,000
-34,8118
2,47468
,000
-67,2282
3,12330
,023
-32,0382
4,55601
,000
-84,4601
1,49704
,002
-18,3944
2,43939
,000
-43,2596
1,08476
,000
-19,9247
1,05364
,001
4,4149
23,79625(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
14,55125
30,93500(*)
13,6152
10,0116
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
26,29000(*)
17,8731
ANLOGO
INTERMEDIO
5,40750(*)
7,4550
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
29,62125(*)
ANLOGO MIX
NOVO
INSULINA MIX
LILLY
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
MIX
NOVO
INSULINA MIX
NOVO
55,53750(*)
ANLOGO
INSULINA
ANLOGO
RAPIDO LILLY
17,19000(*)
62,67625(*)
11,51625(*)
31,74125(*)
15,11375(*)
9,22625(*)
24,4307
43,8468
-2,3418
40,8924
-4,6381
20,2229
10,3028
14,0376
ANLOGO
RAPIDO NOVO
11,17625(*)
2,03350
,007
-19,7387
-2,6138
1,06010
,000
15,7121
25,3304
1,48794
,000
-20,4932
-8,5218
2,64429
,000
-52,0599
3,25934
1,000
-16,8106
4,65032
,000
-69,2170
1,76334
,826
-3,6427
10,8377
2,61130
,004
-28,0970
-5,1580
1,08476
,000
10,3028
19,9247
ANLOGO
INTERMEDIO
20,52125(*)
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
14,50750(*)
ANLOGO MIX
NOVO
40,42375(*)
ANLOGO
-2,07625
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
47,56250(*)
28,7876
12,6581
25,9080
INSULINA
INTERMEDIA
3,59750
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
16,62750(*)
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
15,11375(*)
Tabla 105. ANOVA de un factor para uso o prescripcin de antidiabticos orales a nivel local,
Suma de
Grupo
mrt
Media
cuadrados
Inter-grupos
gl
1076193289
,416
Intra-grupos
6681772,61
56
8
Total
1082875062
cuadrtica
153741898,
488
Sig.
1288,512
,000
119317,368
63
,035
Tabla 106. Pruebas Post Hoc para uso o prescripcin de antidiabticos orales a nivel local, en el perodo 20062007.
Grupo
(I) Frmaco
(J) Frmaco
Diferencia de
Error
medias (I-J)
tpico
Sig.
95%
mrt
AMARYL
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
inferior
5156,15125(*)
173,28893
,000
-5919,6071
197,72125(*)
45,31693
,042
6,4816
388,9609
AVANDIA
111,32625(*)
26,61551
,034
6,4273
216,2252
180,97465
,000
-8581,5514
28,72889
,075
-221,5954
87,84009
,000
-1996,5345
ACTOS
GLUCOBAY
NOVONORM
7784,01000(*)
-106,93625
1613,25875(*)
-
RESTO A10B
11252,96875(*
6986,4686
7,7229
1229,9830
-
214,81506
,000
-12200,4980
10305,439
5
ACTOS
5156,15125(*)
173,28893
,000
4392,6954
5919,6071
AVANDAMET
5353,87250(*)
178,26551
,000
4595,2733
6112,4717
AVANDIA
5267,47750(*)
174,45158
,000
4505,5806
6029,3744
249,95358
,000
-3559,3296
DIANBEN
2627,85875(*)
1696,3879
GLUCOBAY
5049,21500(*)
174,78649
,000
4287,7165
5810,7135
NOVONORM
3542,89250(*)
193,49638
,000
2776,4050
4309,3800
275,44596
,000
-7131,0349
45,31693
,042
-388,9609
178,26551
,000
-6112,4717
49,57745
,848
-280,9149
185,74542
,000
-8774,4062
50,74335
,002
-501,2976
97,29039
,000
-2196,5491
RESTO A10B
ACTOS
AMARYL
AVANDIA
DIANBEN
AVANDAMET
GLUCOBAY
NOVONORM
6096,81750(*)
-197,72125(*)
5353,87250(*)
-86,39500
7981,73125(*)
-304,65750(*)
1810,98000(*)
-
RESTO A10B
11450,69000(*
ACTOS
AMARYL
AVANDAMET
DIANBEN
-111,32625(*)
5267,47750(*)
86,39500
7895,33625(*)
5062,6001
-6,4816
4595,2733
108,1249
7189,0563
-108,0174
1425,4109
-
218,84937
,000
-12393,5157
)
AVANDIA
4392,6954
AVANDAMET
DIANBEN
AMARYL
10507,864
3
26,61551
,034
-216,2252
174,45158
,000
-6029,3744
49,57745
,848
-108,1249
182,08823
,000
-8691,3652
-6,4273
4505,5806
280,9149
7099,3073
GLUCOBAY
NOVONORM
-218,26250(*)
1724,58500(*)
35,06635
,001
-349,1026
90,11205
,000
-2106,0879
RESTO A10B
11364,29500(*
215,75405
,000
-12310,4964
6
180,97465
,000
6986,4686
8581,5514
AMARYL
2627,85875(*)
249,95358
,000
1696,3879
3559,3296
AVANDAMET
7981,73125(*)
185,74542
,000
7189,0563
8774,4062
AVANDIA
7895,33625(*)
182,08823
,000
7099,3073
8691,3652
GLUCOBAY
7677,07375(*)
182,40912
,000
6881,4359
8472,7116
NOVONORM
6170,75125(*)
200,40863
,000
5372,3189
6969,1836
280,34487
,000
-4518,6315
28,72889
,075
-7,7229
174,78649
,000
-5810,7135
AMARYL
3468,95875(*)
106,93625
5049,21500(*)
2419,2860
221,5954
4287,7165
AVANDAMET
304,65750(*)
50,74335
,002
108,0174
501,2976
AVANDIA
218,26250(*)
35,06635
,001
87,4224
349,1026
182,40912
,000
-8472,7116
90,75872
,000
-1887,6391
DIANBEN
NOVONORM
7677,07375(*)
1506,32250(*)
-
RESTO A10B
11146,03250(*
ACTOS
AMARYL
1613,25875(*)
3542,89250(*)
6881,4359
1125,0059
-
216,02493
,000
-12091,8781
10200,186
9
87,84009
,000
1229,9830
193,49638
,000
-4309,3800
1996,5345
2776,4050
AVANDAMET
1810,98000(*)
97,29039
,000
1425,4109
2196,5491
AVANDIA
1724,58500(*)
90,11205
,000
1343,0821
2106,0879
200,40863
,000
-6969,1836
90,75872
,000
1125,0059
231,42451
,000
-10581,8632
214,81506
,000
10305,4395
275,44596
,000
5062,6001
218,84937
,000
10507,8643
DIANBEN
GLUCOBAY
RESTO A10B
RESTO A10B
10418,093
7784,01000(*)
ACTOS
NOVONORM
1343,0821
ACTOS
RESTO A10B
GLUCOBAY
DIANBEN
-87,4224
ACTOS
AMARYL
AVANDAMET
6170,75125(*)
1506,32250(*)
9639,71000(*)
11252,96875(*
)
6096,81750(*)
11450,69000(*
)
5372,3189
1887,6391
8697,5568
12200,498
0
7131,0349
12393,515
7
11364,29500(*
AVANDIA
DIANBEN
3468,95875(*)
11146,03250(*
GLUCOBAY
NOVONORM
9639,71000(*)
215,75405
,000
10418,0936
280,34487
,000
2419,2860
216,02493
,000
10200,1869
231,42451
,000
8697,5568
12310,496
4
4518,6315
12091,878
1
10581,863
2
10.1.3. %S.O.M. a nivel nacional

Frmacos insulnicos
Tabla 107. ANOVA de un factor para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel nacional, en el
perodo 2006-2007.
Suma de
Grupo
mrt
cuadrados
Media
gl
cuadrtica
Inter-grupos
3669,764
10
366,976
Intra-grupos
189,714
77
2,464
3859,478
87
Total
Sig.
148,946
,000
Tabla 108. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel nacional, en el perodo 2006-2007.
Diferencia
Grupo
mrt
(I) Frmaco
ANLOGO
RAPIDO LILLY
(J) Frmaco
ANLOGO
RAPIDO NOVO
de medias
Error
Intervalo de
(I-J)
tpico
Sig.
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
inferior
-3,10250(*)
,24509
,000
-4,2210
-1,9840
3,40875(*)
,10196
,000
2,9986
3,8189
-4,25375(*)
,08019
,000
-4,5908
-3,9167
,40906
,000
-17,3454
,83479
,302
-6,6179
confianza al 95%
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
15,41750(*)
-2,62500
13,4896
1,3679
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
,72355
,000
-15,8704
-8,9596
,43733
,007
-5,0073
-,8752
1,23046
,000
-22,6756
1,87875(*)
,13031
,000
1,3367
2,4208
-5,14625(*)
,49408
,000
-7,4890
-2,8035
3,10250(*)
,24509
,000
1,9840
4,2210
6,51125(*)
,24668
,000
5,3933
7,6292
-1,15125(*)
,23850
,044
-2,2755
-,0270
,46668
,000
-14,2754
,47750
,86448
1,000
-3,4820
4,4370
-9,31250(*)
,75762
,000
-12,7374
-5,8876
,16125
,49164
1,000
-1,9236
2,2461
1,25079
,000
-19,5420
-7,8030
4,98125(*)
,25968
,000
3,8573
6,1052
-2,04375
,54274
,110
-4,3854
,2979
-3,40875(*)
,10196
,000
-3,8189
-2,9986
-6,51125(*)
,24668
,000
-7,6292
-5,3933
12,41500(*)
INSULINA
INTERMEDIA
-2,94125(*)
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
16,77500(*)
10,8744
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
12,31500(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
RAPIDO NOVO
10,3546
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
13,67250(*)
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
-7,66250(*)
,08493
,000
-8,0232
,41002
,000
-20,7529
,83526
,005
-10,0258
,72409
,000
-19,2782
,43823
,000
-8,4149
1,23077
,000
-26,0838
-1,53000(*)
,13328
,000
-2,0793
-,9807
-8,55500(*)
,49487
,000
-10,8965
-6,2135
4,25375(*)
,08019
,000
3,9167
4,5908
1,15125(*)
,23850
,044
,0270
2,2755
7,66250(*)
,08493
,000
7,3018
8,0232
,40516
,000
-13,0977
-9,2298
1,62875
,83288
,840
-2,3676
5,6251
-8,16125(*)
,72135
,000
-11,6206
-4,7019
1,31250
,43368
,342
-,7593
3,3843
1,22916
,001
-18,4243
-6,6182
,11747
,000
5,6078
6,6572
18,82625(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
-6,03375(*)
15,82375(*)
-7,3018
16,8996
-2,0417
12,3693
INSULINA
INTERMEDIA
-6,35000(*)
-4,2851
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
20,18375(*)
14,2837
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
11,16375(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
LILLY
MIX
12,52125(*)
6,13250(*)
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
-,89250
,49085
,895
-3,2405
1,4555
15,41750(*)
,40906
,000
13,4896
17,3454
12,31500(*)
,46668
,000
10,3546
14,2754
18,82625(*)
,41002
,000
16,8996
20,7529
11,16375(*)
,40516
,000
9,2298
13,0977
12,79250(*)
,92444
,000
8,8087
16,7763
3,00250
,82538
,122
-,4842
6,4892
12,47625(*)
,59075
,000
10,1003
14,8522
-1,35750
1,29296
1,000
-7,1993
4,4843
17,29625(*)
,41797
,000
15,3769
19,2156
10,27125(*)
,63390
,000
7,7067
12,8358
2,62500
,83479
,302
-1,3679
6,6179
-,47750
,86448
1,000
-4,4370
3,4820
6,03375(*)
,83526
,005
2,0417
10,0258
-1,62875
,83288
,840
-5,6251
2,3676
,92444
,000
-16,7763
-8,8087
1,10036
,000
-14,2285
-5,3515
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
12,79250(*)
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
-9,79000(*)
INSULINA
INTERMEDIA
-,31625
,93729
1,000
-4,3173
3,6848
1,48367
,000
-20,2649
-8,0351
4,50375(*)
,83919
,026
,5182
8,4893
-2,52125
,96507
,491
-6,5708
1,5283
12,41500(*)
,72355
,000
8,9596
15,8704
9,31250(*)
,75762
,000
5,8876
12,7374
15,82375(*)
,72409
,000
12,3693
19,2782
8,16125(*)
,72135
,000
4,7019
11,6206
-3,00250
,82538
,122
-6,4892
,4842
9,79000(*)
1,10036
,000
5,3515
14,2285
9,47375(*)
,83975
,000
5,9593
12,9882
-4,36000
1,42406
,277
-10,3379
1,6179
14,29375(*)
,72863
,000
10,8464
17,7411
7,26875(*)
,87065
,000
3,6817
10,8558
2,94125(*)
,43733
,007
,8752
5,0073
-,16125
,49164
1,000
-2,2461
1,9236
6,35000(*)
,43823
,000
4,2851
8,4149
-1,31250
,43368
,342
-3,3843
,7593
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
14,15000(*)
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
,000
-14,8522
,31625
,93729
1,000
-3,6848
4,3173
-9,47375(*)
,83975
,000
-12,9882
-5,9593
1,30218
,000
-19,6751
-7,9924
4,82000(*)
,44568
,000
2,7629
6,8771
-2,20500
,65250
,154
-4,8345
,4245
16,77500(*)
1,23046
,000
10,8744
22,6756
13,67250(*)
1,25079
,000
7,8030
19,5420
20,18375(*)
1,23077
,000
14,2837
26,0838
12,52125(*)
1,22916
,001
6,6182
18,4243
1,35750
1,29296
1,000
-4,4843
7,1993
14,15000(*)
1,48367
,000
8,0351
20,2649
4,36000
1,42406
,277
-1,6179
10,3379
13,83375(*)
1,30218
,000
7,9924
19,6751
18,65375(*)
1,23345
,000
12,7585
24,5490
11,62875(*)
1,32232
,000
5,7820
17,4755
-1,87875(*)
,13031
,000
-2,4208
-1,3367
-4,98125(*)
,25968
,000
-6,1052
-3,8573
12,47625(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
,59075
10,1003
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
13,83375(*)
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
INSULINA MIX
LILLY
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
1,53000(*)
,13328
,000
,9807
2,0793
-6,13250(*)
,11747
,000
-6,6572
-5,6078
,41797
,000
-19,2156
,83919
,026
-8,4893
,72863
,000
-17,7411
,44568
,000
-6,8771
1,23345
,000
-24,5490
-7,02500(*)
,50148
,000
-9,3585
-4,6915
5,14625(*)
,49408
,000
2,8035
7,4890
2,04375
,54274
,110
-,2979
4,3854
8,55500(*)
,49487
,000
6,2135
10,8965
,89250
,49085
,895
-1,4555
3,2405
,63390
,000
-12,8358
-7,7067
2,52125
,96507
,491
-1,5283
6,5708
-7,26875(*)
,87065
,000
-10,8558
-3,6817
2,20500
,65250
,154
-,4245
4,8345
1,32232
,000
-17,4755
-5,7820
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
17,29625(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
-4,50375(*)
14,29375(*)
15,3769
-,5182
10,8464
INSULINA
INTERMEDIA
-4,82000(*)
-2,7629
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
NOVO
INSULINA MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
18,65375(*)
12,7585
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
10,27125(*)
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
11,62875(*)
INSULINA
MIX
LILLY
7,02500(*)
,50148
,000
4,6915
9,3585
Tabla 109. ANOVA de un factor para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel nacional, en el
perodo 2006-2007.
Suma de
Grupo
mrt
Media
gl
cuadrados
Inter-grupos
16271,383
2324,483
Intra-grupos
45,138
56
,806
16316,521
63
Total
cuadrtica
Sig.
2883,846
,000
Tabla 110. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel nacional, en el perodo 2006-2007.
Grupo
(I) Frmaco
mrt
(J) Frmaco
AMARYL
AMARYL
medias (I-J)
tpico
Sig.
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
inferior
95%
,38856
,000
-15,7855
-12,3570
-,20625
,10598
,732
-,6625
,2500
AVANDIA
,21000(*)
,03316
,001
,0859
,3341
DIANBEN
-21,84500(*)
,39309
,000
-23,5793
-20,1107
GLUCOBAY
-1,31625(*)
,11845
,000
-1,8289
-,8036
NOVONORM
-3,51125(*)
,06241
,000
-3,7684
-3,2541
RESTO A10B
-48,33625(*)
,68776
,000
-51,3747
-45,2978
ACTOS
14,07125(*)
,38856
,000
12,3570
15,7855
AVANDAMET
13,86500(*)
,40162
,000
12,1630
15,5670
AVANDIA
14,28125(*)
,38880
,000
12,5674
15,9951
DIANBEN
-7,77375(*)
,55190
,000
-9,8298
-5,7177
GLUCOBAY
12,75500(*)
,40509
,000
11,0540
14,4560
NOVONORM
10,56000(*)
,39238
,000
8,8508
12,2692
RESTO A10B
-34,26500(*)
,78936
,000
-37,3448
-31,1852
,20625
,10598
,732
-,2500
,6625
AMARYL
-13,86500(*)
,40162
,000
-15,5670
-12,1630
AVANDIA
,41625
,10685
,079
-,0394
,8719
DIANBEN
-21,63875(*)
,40600
,000
-23,3608
-19,9167
GLUCOBAY
-1,11000(*)
,15604
,000
-1,6926
-,5274
NOVONORM
-3,30500(*)
,11922
,000
-3,7701
-2,8399
RESTO A10B
-48,13000(*)
,69522
,000
-51,1584
-45,1016
ACTOS
AVANDAMET
Error
-14,07125(*)
AVANDAMET
ACTOS
Diferencia de
ACTOS
-,21000(*)
,03316
,001
-,3341
-,0859
-14,28125(*)
,38880
,000
-15,9951
-12,5674
-,41625
,10685
,079
-,8719
,0394
-22,05500(*)
,39333
,000
-23,7889
-20,3211
GLUCOBAY
-1,52625(*)
,11923
,000
-2,0382
-1,0143
NOVONORM
-3,72125(*)
,06388
,000
-3,9793
-3,4632
RESTO A10B
-48,54625(*)
,68790
,000
-51,5845
-45,5080
21,84500(*)
,39309
,000
20,1107
23,5793
7,77375(*)
,55190
,000
5,7177
9,8298
AVANDAMET
21,63875(*)
,40600
,000
19,9167
23,3608
AVANDIA
22,05500(*)
,39333
,000
20,3211
23,7889
GLUCOBAY
20,52875(*)
,40944
,000
18,8078
22,2497
NOVONORM
18,33375(*)
,39687
,000
16,6045
20,0630
RESTO A10B
-26,49125(*)
,79160
,000
-29,5752
-23,4073
1,31625(*)
,11845
,000
,8036
1,8289
-12,75500(*)
,40509
,000
-14,4560
-11,0540
AVANDAMET
1,11000(*)
,15604
,000
,5274
1,6926
AVANDIA
1,52625(*)
,11923
,000
1,0143
2,0382
DIANBEN
-20,52875(*)
,40944
,000
-22,2497
-18,8078
NOVONORM
-2,19500(*)
,13043
,000
-2,7117
-1,6783
RESTO A10B
-47,02000(*)
,69723
,000
-50,0462
-43,9938
3,51125(*)
,06241
,000
3,2541
3,7684
-10,56000(*)
,39238
,000
-12,2692
-8,8508
AVANDAMET
3,30500(*)
,11922
,000
2,8399
3,7701
AVANDIA
3,72125(*)
,06388
,000
3,4632
3,9793
DIANBEN
-18,33375(*)
,39687
,000
-20,0630
-16,6045
2,19500(*)
,13043
,000
1,6783
2,7117
-44,82500(*)
,68993
,000
-47,8602
-41,7898
ACTOS
48,33625(*)
,68776
,000
45,2978
51,3747
AMARYL
34,26500(*)
,78936
,000
31,1852
37,3448
AVANDAMET
48,13000(*)
,69522
,000
45,1016
51,1584
AVANDIA
48,54625(*)
,68790
,000
45,5080
51,5845
DIANBEN
26,49125(*)
,79160
,000
23,4073
29,5752
GLUCOBAY
47,02000(*)
,69723
,000
43,9938
50,0462
NOVONORM
44,82500(*)
,68993
,000
41,7898
47,8602
AMARYL
AVANDAMET
AVANDIA
DIANBEN
ACTOS
AMARYL
DIANBEN
ACTOS
AMARYL
GLUCOBAY
ACTOS
AMARYL
NOVONORM
GLUCOBAY
RESTO A10B
RESTO A10B
10.1.4. %S.O.M. a nivel local
Frmacos insulnicos
Tabla 111. ANOVA de un factor para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel local, en el
perodo 2006-2007.
Suma de
Grupo
mrt
Media
gl
cuadrados
cuadrtica
Inter-grupos
3410,639
10
341,064
Intra-grupos
179,530
77
2,332
3590,169
87
Total
Sig.
146,281
,000
Tabla 112. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de frmacos insulnicos a nivel local, en el perodo 2006-2007.
Diferencia
Grupo
(I) Frmaco
(J) Frmaco
ANLOGO
mrt
RAPIDO NOVO
de medias
Error
Intervalo de
(I-J)
tpico
Sig.
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
inferior
-6,18000(*)
,31783
,000
-7,6903
-4,6697
3,45625(*)
,10165
,000
3,0123
3,9002
-7,23125(*)
,06974
,000
-7,5166
-6,9459
,43748
,000
-17,2161
,83905
,119
-7,3784
,88756
,000
-21,4482
-1,78125
,54833
,271
-4,4064
,8439
-8,00125(*)
,93493
,002
-12,4886
-3,5139
1,77875(*)
,16797
,000
1,0024
2,5551
-2,87500(*)
,46749
,013
-5,1099
-,6401
confianza al 95%
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
15,12625(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
-3,35250
17,18875(*)
13,0364
,6734
12,9293
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
NOVO
MIX
ANLOGO
RAPIDO LILLY
6,18000(*)
,31783
,000
4,6697
7,6903
9,63625(*)
,32866
,000
8,1366
11,1359
-1,05125
,32023
,254
-2,5581
,4556
-8,94625(*)
,53765
,000
-11,1460
-6,7465
2,82750
,89537
,269
-1,1585
6,8135
,94099
,000
-15,2246
-6,7929
4,39875(*)
,63115
,001
1,7433
7,0542
-1,82125
,98579
,894
-6,2625
2,6200
7,95875(*)
,35482
,000
6,4433
9,4742
3,30500(*)
,56234
,003
,9872
5,6228
-3,45625(*)
,10165
,000
-3,9002
-3,0123
-9,63625(*)
,32866
,000
-11,1359
-8,1366
,10891
,000
-11,1425
,44540
,000
-20,6613
,84321
,002
-10,8273
,89150
,000
-24,8974
,55467
,001
-7,8527
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
11,00875(*)
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
10,68750(*)
18,58250(*)
-6,80875(*)
20,64500(*)
10,2325
16,5037
-2,7902
16,3926
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
-5,23750(*)
-2,6223
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
,93867
,000
-15,9382
-6,9768
-1,67750(*)
,18765
,000
-2,4680
-,8870
-6,33125(*)
,47492
,000
-8,5554
-4,1071
7,23125(*)
,06974
,000
6,9459
7,5166
1,05125
,32023
,254
-,4556
2,5581
10,68750(*)
,10891
,000
10,2325
11,1425
-7,89500(*)
,43922
,000
-9,9820
-5,8080
3,87875
,83996
,060
-,1454
7,9029
-9,95750(*)
,88843
,000
-14,2153
-5,6997
5,45000(*)
,54972
,001
2,8273
8,0727
-,77000
,93575
1,000
-5,2559
3,7159
9,01000(*)
,17246
,000
8,2353
9,7847
4,35625(*)
,46912
,001
2,1241
6,5884
15,12625(*)
,43748
,000
13,0364
17,2161
8,94625(*)
,53765
,000
6,7465
11,1460
18,58250(*)
,44540
,000
16,5037
20,6613
7,89500(*)
,43922
,000
5,8080
9,9820
11,77375(*)
,94449
,000
7,7427
15,8048
11,45750(*)
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
-2,06250
,98784
,793
-6,3115
2,1865
13,34500(*)
,69908
,000
10,5098
16,1802
7,12500(*)
1,03061
,002
2,6603
11,5897
16,90500(*)
,46504
,000
14,8334
18,9766
12,25125(*)
,63765
,000
9,6868
14,8157
3,35250
,83905
,119
-,6734
7,3784
-2,82750
,89537
,269
-6,8135
1,1585
6,80875(*)
,84321
,002
2,7902
10,8273
-3,87875
,83996
,060
-7,9029
,1454
,94449
,000
-15,8048
-7,7427
1,22002
,000
-18,7417
-8,9308
1,57125
1,00067
,979
-2,5714
5,7139
-4,64875
1,25490
,088
-9,7024
,4049
5,13125(*)
,85375
,012
1,1278
9,1347
,47750
,95876
1,000
-3,5767
4,5317
17,18875(*)
,88756
,000
12,9293
21,4482
11,00875(*)
,94099
,000
6,7929
15,2246
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
11,77375(*)
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
13,83625(*)
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
20,64500(*)
,89150
,000
16,3926
24,8974
9,95750(*)
,88843
,000
5,6997
14,2153
2,06250
,98784
,793
-2,1865
6,3115
13,83625(*)
1,22002
,000
8,9308
18,7417
15,40750(*)
1,04168
,000
11,0641
19,7509
9,18750(*)
1,28784
,000
4,0098
14,3652
18,96750(*)
,90147
,000
14,7299
23,2051
14,31375(*)
1,00149
,000
10,0457
18,5818
1,78125
,54833
,271
-,8439
4,4064
-4,39875(*)
,63115
,001
-7,0542
-1,7433
5,23750(*)
,55467
,001
2,6223
7,8527
-5,45000(*)
,54972
,001
-8,0727
-2,8273
,69908
,000
-16,1802
1,00067
,979
-5,7139
1,04168
,000
-19,7509
-6,22000(*)
1,08233
,005
-10,7642
-1,6758
3,56000(*)
,57056
,007
,9585
6,1615
-1,09375
,71824
,987
-3,9935
1,8060
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
NOVO
13,34500(*)
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
-1,57125
15,40750(*)
10,5098
2,5714
11,0641
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
NOVO
MIX
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
8,00125(*)
,93493
,002
3,5139
12,4886
1,82125
,98579
,894
-2,6200
6,2625
11,45750(*)
,93867
,000
6,9768
15,9382
,77000
,93575
1,000
-3,7159
5,2559
-7,12500(*)
1,03061
,002
-11,5897
-2,6603
4,64875
1,25490
,088
-,4049
9,7024
-9,18750(*)
1,28784
,000
-14,3652
-4,0098
6,22000(*)
1,08233
,005
1,6758
10,7642
9,78000(*)
,94815
,000
5,3137
14,2463
5,12625(*)
1,04370
,021
,6461
9,6064
-1,77875(*)
,16797
,000
-2,5551
-1,0024
-7,95875(*)
,35482
,000
-9,4742
-6,4433
1,67750(*)
,18765
,000
,8870
2,4680
-9,01000(*)
,17246
,000
-9,7847
-8,2353
,46504
,000
-18,9766
,85375
,012
-9,1347
,90147
,000
-23,2051
,57056
,007
-6,1615
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
MIX
LILLY
INSULINA
MIX
NOVO
INSULINA MIX
LILLY
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
ANLOGO
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
16,90500(*)
-5,13125(*)
18,96750(*)
14,8334
-1,1278
14,7299
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
-3,56000(*)
-,9585
INSULINA
INTERMEDIA
-9,78000(*)
,94815
,000
-14,2463
-5,3137
-4,65375(*)
,49338
,000
-6,8681
-2,4394
2,87500(*)
,46749
,013
,6401
5,1099
-3,30500(*)
,56234
,003
-5,6228
-,9872
6,33125(*)
,47492
,000
4,1071
8,5554
-4,35625(*)
,46912
,001
-6,5884
-2,1241
,63765
,000
-14,8157
-9,6868
,95876
1,000
-4,5317
3,5767
1,00149
,000
-18,5818
1,09375
,71824
,987
-1,8060
3,9935
-5,12625(*)
1,04370
,021
-9,6064
-,6461
4,65375(*)
,49338
,000
2,4394
6,8681
NOVO
INSULINA
MIX
NOVO
ANLOGO
RAPIDO LILLY
ANLOGO
RAPIDO NOVO
ANLOGO
INTERMEDIO
LILLY
ANLOGO MIX
LILLY
ANLOGO MIX
NOVO
INSULINA MIX
NOVO
12,25125(*)
ANLOGO
-,47750
LENTA NOVO
ANLOGO
LENTA SANOFI
AVENTIS
14,31375(*)
10,0457
INSULINA
INTERMEDIA
LILLY
INSULINA
INTERMEDIA
NOVO
INSULINA
MIX
LILLY
Tabla 113. ANOVA de un factor para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel local, en el
perodo 2006-2007.
Suma de
Grupo
mrt
cuadrados
Media
gl
cuadrtica
Inter-grupos
10642,892
1520,413
Intra-grupos
27,296
56
,487
10670,187
63
Total
F
3119,299
Sig.
,000
Tabla 114. Pruebas Post Hoc para %S.O.M. de antidiabticos orales a nivel local, en el perodo 2006-2007.
Grupo
(I) Frmaco
mrt
(J) Frmaco
AMARYL
AMARYL
tpico
Sig.
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
Lmite
inferior
superior
inferior
superior
inferior
95%
-18,5722
-13,8903
,63125(*)
,12215
,017
,1096
1,1529
AVANDIA
,34375
,09857
,127
-,0702
,7577
DIANBEN
-24,47250(*)
,27331
,000
-25,6721
-23,2729
GLUCOBAY
-,34375
,10664
,181
-,7947
,1072
NOVONORM
-5,06750(*)
,22391
,000
-6,0468
-4,0882
RESTO A10B
-35,38750(*)
,22337
,000
-36,3644
-34,4106
ACTOS
16,23125(*)
,53057
,000
13,8903
18,5722
AVANDAMET
16,86250(*)
,54297
,000
14,5351
19,1899
AVANDIA
16,57500(*)
,53816
,000
14,2435
18,9065
DIANBEN
-8,24125(*)
,59548
,000
-10,5940
-5,8885
GLUCOBAY
15,88750(*)
,53970
,000
13,5575
18,2175
NOVONORM
11,16375(*)
,57449
,000
8,8343
13,4932
RESTO A10B
-19,15625(*)
,57427
,000
-21,4856
-16,8269
-,63125(*)
,12215
,017
-1,1529
-,1096
AMARYL
-16,86250(*)
,54297
,000
-19,1899
-14,5351
AVANDIA
-,28750
,15176
,773
-,8579
,2829
DIANBEN
-25,10375(*)
,29667
,000
-26,3005
-23,9070
GLUCOBAY
-,97500(*)
,15712
,001
-1,5624
-,3876
NOVONORM
-5,69875(*)
,25189
,000
-6,6885
-4,7090
RESTO A10B
-36,01875(*)
,25141
,000
-37,0063
-35,0312
-,34375
,09857
,127
-,7577
,0702
-16,57500(*)
,53816
,000
-18,9065
-14,2435
,28750
,15176
,773
-,2829
,8579
-24,81625(*)
,28776
,000
-26,0081
-23,6244
GLUCOBAY
-,68750(*)
,13958
,006
-1,2081
-,1669
NOVONORM
-5,41125(*)
,24134
,000
-6,3882
-4,4343
RESTO A10B
-35,73125(*)
,24083
,000
-36,7058
-34,7567
24,47250(*)
,27331
,000
23,2729
25,6721
8,24125(*)
,59548
,000
5,8885
10,5940
AVANDAMET
25,10375(*)
,29667
,000
23,9070
26,3005
AVANDIA
24,81625(*)
,28776
,000
23,6244
26,0081
GLUCOBAY
24,12875(*)
,29063
,000
22,9360
25,3215
NOVONORM
19,40500(*)
,35104
,000
18,0882
20,7218
RESTO A10B
-10,91500(*)
,35069
,000
-12,2307
-9,5993
AMARYL
AVANDAMET
DIANBEN
ACTOS
AMARYL
DIANBEN
medias (I-J)
,000
ACTOS
AVANDIA
,53057
ACTOS
AVANDAMET
Error
-16,23125(*)
AVANDAMET
ACTOS
Diferencia de
ACTOS
,34375
,10664
,181
-,1072
,7947
-15,88750(*)
,53970
,000
-18,2175
-13,5575
AVANDAMET
,97500(*)
,15712
,001
,3876
1,5624
AVANDIA
,68750(*)
,13958
,006
,1669
1,2081
DIANBEN
-24,12875(*)
,29063
,000
-25,3215
-22,9360
NOVONORM
-4,72375(*)
,24475
,000
-5,7039
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RESTO A10B
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,24425
,000
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-34,0659
5,06750(*)
,22391
,000
4,0882
6,0468
-11,16375(*)
,57449
,000
-13,4932
-8,8343
AVANDAMET
5,69875(*)
,25189
,000
4,7090
6,6885
AVANDIA
5,41125(*)
,24134
,000
4,4343
6,3882
DIANBEN
-19,40500(*)
,35104
,000
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-18,0882
4,72375(*)
,24475
,000
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-30,32000(*)
,31372
,000
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-29,1513
ACTOS
35,38750(*)
,22337
,000
34,4106
36,3644
AMARYL
19,15625(*)
,57427
,000
16,8269
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AVANDAMET
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,25141
,000
35,0312
37,0063
AVANDIA
35,73125(*)
,24083
,000
34,7567
36,7058
DIANBEN
10,91500(*)
,35069
,000
9,5993
12,2307
GLUCOBAY
35,04375(*)
,24425
,000
34,0659
36,0216
NOVONORM
30,32000(*)
,31372
,000
29,1513
31,4887
AMARYL
GLUCOBAY
ACTOS
AMARYL
NOVONORM
GLUCOBAY
RESTO A10B
RESTO A10B

Evaluación de Antidiabéticos

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TESIS DOCTORAL

D. ALFONSO LPEZ RUIZ

Memoria que presenta D. Alfonso Lpez Ruiz

Esta Tesis Doctoral ha sido realizada bajo la direccin de:

D. Alfonso Lpez Ruiz

D M Jos Faus Dder, Profesora Titular del Departamento de

EVALUACIN DE ANTIDIABTICOS ORALES E INSULINA Y

Dr. D. Miguel ngel Calleja Hernndez

Dr. D. Fernando Martnez Martnez

1.1. DEFINICIN Y SISTEMATIZACIN DEL PROBLEMA

1.2. DIABETES MELLITUS

1.2.1. DEFINICIONES Y CLASIFICACIN DE LA DIABETES

1.2.2. MANIFESTACIONES CLNICAS, FACTORES DE RIESGO Y COMPLICACIONES ASOCIADAS 36

1.2.3.1. Tratamiento no farmacolgico

1.2.3.2. Tratamiento farmacolgico

1.2.3.4. Indicaciones, contraindicaciones, interacciones y reacciones adversas

4.1. OBJETIVO GENERAL

4.2. OBJETIVOS ESPECFICOS

5.1. PROCEDIMIENTO METODOLGICO, TIPO Y DISEO DE LA INVESTIGACIN

5.2. VARIABLES DE ANLISIS

5.2.1. DEFINICIN CONCEPTUAL O CONSTITUTIVA DE LAS VARIABLES

5.2.2. DEFINICIN OPERACIONAL O EMPRICA DE LAS VARIABLES

5.3. UNIVERSO, UNIDAD DE ANLISIS, MUESTRA Y CRITERIOS DE SELECCIN

5.4.1. RECOGIDA DE DATOS

5.4.2. ANLISIS DE LOS DATOS

5.5. LIMITACIONES DEL ESTUDIO

6. RESULTADOS DEL TRABAJO DE INVESTIGACIN

6.1. DESCRIPCIN DEL COSTE DE LOS MEDICAMENTOS

6.2. DESCRIPCIN DEL AO DE COMERCIALIZACIN DE LOS MEDICAMENTOS

6.3. DESCRIPCIN MBITO NACIONAL

6.3.1. PACIENTES EQUIVALENTES

6.4. DESCRIPCIN MBITO LOCAL

6.4.1. PACIENTES EQUIVALENTES

6.5. COMPARATIVA NACIONAL-LOCAL

6.5.1. PACIENTES EQUIVALENTES

6.6. INFLUENCIA DEL AGENTE PRESCRIPTOR

6.7. ESTUDIO DE LA RELACIN DEL PRECIO Y EL CRECIMIENTO

6.8. ANLISIS DE DIFERENCIAS EN CADA MEDICAMENTO SEGN LA ZONA

6.9. ALGORITMO ADA-EASD

6.10. OTROS ASPECTOS

7. DISCUSIN DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS

7.1. PACIENTES EQUIVALENTES

7.1.1. NIVEL NACIONAL

7.1.2. NIVEL LOCAL

7.2.1. NIVEL NACIONAL

7.2.2. NIVEL LOCAL

7.3. COMPARATIVAS ESTADSTICAS DE DISTRIBUCIN RESPECTO DE LOS NIVELES NACIONAL Y

7.3.1. PACIENTES EQUIVALENTES

7.4. COMPARATIVAS ESTADSTICAS DE DISTRIBUCIN RESPECTO DE LAS DISTINTAS REAS LOCALES

7.5. RESUMEN DE LOS APARTADOS DE RESULTADOS Y DISCUSIN

10.1. TABLAS DE ANLISIS ANOVA DE UN FACTOR Y PRUEBAS POST HOC

10.1.1. PACIENTES EQUIVALENTES A NIVEL NACIONAL

10.1.2. PACIENTES EQUIVALENTES A NIVEL LOCAL

10.1.3. %S.O.M. A NIVEL NACIONAL

10.1.4. %S.O.M. A NIVEL LOCAL

GLUT-4. Transportadores de glucosa tipo 4.

Tabla 14. Prueba de normalidad y prueba de Kolmogorov-Smirnov para los

Tabla 26. Prueba de Kolmogorov-Smirnov para los crecimientos trimestrales de

Tablas 52 y 53. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el Anlogo

Tablas 76 y 77. ndices de crecimiento trimestral (aos 2006-2007) para el