INSTITUTO POLITECNICO

NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y

HOMEOPATIA

Farmacologa Bsica

Diclofenaco

Profesor:
Dr. Jos Antonio V. Domnguez

Integrantes: Fernndez Romero Emmanuel

Martnez Ixta Nora Beatriz
5HM1
 INDICE GENERAL

DESCRIPCION PAGINA
ANTECEDENTES HISTORICOS 2
CARACTERISTICAS
2
FISICOQUIMICAS
INTRODUCCCION 3
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: 4
ESQUEMA DE LA FORMA MS
5
COMERCIAL
MECANISMO DE ACCIN 6
FARMACOCINTICA 7
ABSORCIN 7
DISTRIBUCION 8
METABOLISMO 9
ELIMINACIN 9
TOXICIDAD 10
REFERENCIAS 10

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 ANTECEDENTES HISTORICOS

El diclofenaco empez a comercializarse en 1974 en Japn. En la actualidad es el

AINE ms vendido del mundo, distribuyndose en 120 pases. El primer agente
antiinflamatorio no esteroideo (AINE) utilizado luego del cido saliclico fue la
fenilbutazona en 1952. Una dcada despus o posteriormente, se comenzaron a
indicar los compuestos competitivos como el cido mefenmico, el ibuprofeno y la
indometacina. El objetivo de desarrollar el diclofenaco sdico fue sintetizar un
AINE con elevada actividad y excelente tolerancia. Para ello, los investigadores
evaluaron las caractersticas estructurales y fisicoqumicas de los AINE
disponibles. Los factores considerados fueron el transporte de la droga a travs de
las membranas biolgicas, la estructura espacial y atmica de las molculas y la
estructura electrnica. La estructura espacial y atmica influye sobre la unin a los
receptores. Adems, la estructura electrnica controla las interacciones
especficas entre la droga y sus receptores. Zarco Zepeda, j. (2017).

CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS

Polvo cristalino, blanco o dbilmente amarillento, ligeramente higroscpico.

Bastante soluble en agua, fcilmente soluble en metanol, soluble en etanol al 96
por ciento, y poco soluble en acetona.

Punto de fusin: 283 285 C. Absorcin UV mx.: 283 nm (metanol)

Estructura Qumica:

Sustituyentes: Cloro
Grupos Funcionales: Amina, Acido Carboxlico

Peso Molecular: 282 gr/mol

pH: 7-8.5

2
 (Traynor K., 2017)

INTRODUCCCIN

El Diclofenaco Sdico, la sal sdica de [2-(2,6-diclorofenil amino) fenil] cido

actico, es un potente frmaco del tipo AINEs con pronunciadas propiedades
analgsicas y antipirticas. Se usa ampliamente en el tratamiento a largo plazo de
enfermedades degenerativas de las articulaciones, tiene propiedades de cido
dbil y su solubilidad depende del pH.

Exhibe su actividad inhibiendo la sntesis y descarga de prostaglandinas y

leucotrienos en los tejidos, que se asocian normalmente con los procesos
inflamatorios, las prostaglandinas son una familia de sustancias qumicas
producidas por las clulas del cuerpo y tienen varias funciones, promueven
inflamacin, dolor, y fiebre, adems apoyan la funcin de las plaquetas que son
necesarias para la coagulacin de la sangre, y protegen la mucosa del estmago
de los efectos perjudiciales del cido.

Por ser un cido dbil tiene un pKa de 4 y un coeficiente de reparto (n-octanol /

buffer acuoso pH 7,4) de 13,4. La presencia de heterotomos como Nitrgeno (N),
Oxigeno (O), Cloro (Cl) y Sodio (Na) en su estructura causan alta polarizabilidad
de la molcula y, adems, las interacciones especficas con diferentes solventes
que afectan fuertemente la solubilidad del frmaco, debido a la presencia del
grupo amino (NH) que puede actuar como donador o aceptor de protones hacia
los solventes y as mismo, la presencia del grupo carboxlico. Por lo tanto el
frmaco posee un carcter de cido/base de Lewis.

Comercialmente est disponible en el mercado en varias formas farmacuticas,

Tabletas con cubierta entrica, tabletas de liberacin sostenida, preparaciones
tpicas, inyectables.

(Cortezn A., et al. 2012)

3
 DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

DENOMINACIN
FORMA FARMACEUTICA PRESENTACIN LABORATORIO
GENRICA
GRAGEAS DE 100mg ENVASE FRASCO
DICLOFENACO LIBERACION CON 20 GRAGEAS DE APOTEX
PROLONGADA LIBERACION PROLONGADA
75mg/3 ml CAJA CON 2 FARMACIAS DEL
DICLOFENACO SOLUCION INYECTABLE
AMPOLLETAS AHORRO

SOLUCION INYECTABLE 75mg/3 ml CAJA CON 2

DICLOFENACO KENDRICK
I.M O I.V. (INFUSIN) AMPOLLETAS

SOLUCION INYECTABLE 75mg/3 ml CAJA CON 2 MAVI

DICLOFENACO
I.M O I.V. (INFUSIN) AMPOLLETAS FARMACUTICA

GENRICOS:
DENOMINACIN
FORMA FARMACEUTICA PRESENTACIN LABORATORIO
GENRICA
SOLUCION INYECTABLE 75mg/3 ml CAJA CON 2
DICLOFENACO PRECIMEX
I.M AMPOLLETAS

75mg/3 ml CAJA CON 2

DICLOFENACO SOLUCION INYECTABLE ZAFIRO
AMPOLLETAS

(Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiable, 20016)

Oral, intramuscular e intravenosa por infusin. La dosis oral va de 100 a 200 mg

diariamente.

Adultos: Slo aplicar las ampolletas durante dos das, y en caso necesario, se
puede proseguir con grageas de DICLOFENACO.

Intramuscular: En general, la dosis es una ampolleta diaria de 75 mg por va

intragltea profunda en el cuadrante superior externo. Slo de manera
excepcional, en casos graves se pueden administrar dos inyecciones diarias de 75
mg con un intervalo de varias horas.

En los ataques de migraa, el empleo inicial es de una ampolleta de 75 mg

administrada lo antes posible. La dosis total no deber exceder de 175 mg el
primer da.

4
Nios: La administracin intravenosa se lleva a cabo mediante infusin lenta. Para
el tratamiento del dolor postoperatorio de moderado a severo, infundir 75 mg en
forma continua en un periodo de 30 minutos a dos horas. Si es necesario, puede
retirarse despus de pocas horas, pero la dosis no debe exceder de 150 mg en 24
horas.

Para la prevencin de dolor postoperatorio, administrar por infusin 25 a 50 mg

despus de la ciruga, en un periodo de 15 minutos a 1 hora, seguidos de una
infusin continua de aproximadamente 5 mg por hora, hasta una dosis mxima de
150 mg en 24 hrs.

Las infusiones intravenosas debern realizarse inmediatamente despus de

preparar las soluciones para la infu-sin. No debern conservarse las soluciones
preparadas para infusin. Slo se deben usar soluciones claras; si se observan
cristales o precipitacin de la solucin, no se debe administrar la infusin. La
solucin inyectable de DICLOFENACO sdico no se debe administrar por infusin
intravenosa en bolo. No se recomienda la administracin de DICLO-FENACO
Solucin Inyectable en nios.

ESQUEMA DE LA FORMA MS COMERCIAL

Figura 1.- volaren en comprimidos de 20, que contiene el principio activo

diclofenaco sdico 50mg es la forma ms vendida en presentacin farmacutica
de diclofenaco

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 MECANISMO DE ACCIN

El Diclofenaco Sdico es un frmaco antinflamatorio no esteroideo con

propiedades antirreumticas, antinflamatorias, analgsicas y antipirticas. El
principal mecanismo de accin es la inhibicin de la biosntesis de
prostaglandinas, las mismas contribuyen de forma esencial en el desarrollo de la
inflamacin, dolor y fiebre.
Efecto teraputico : Las propiedades antinflamatorias y analgsicas del
diclofenaco se manifiestan clnicamente dentro de las afecciones reumticas por
una mejora marcada de los signos y sntomas de dolores en reposo y en
movimiento, rigidez matinal , inflamacin de articulaciones as como un
mejoramiento de la capacidad funcional . En las inflamaciones post-traumticas y
post-operatorias el diclofenaco disminuye rpidamente los dolores espontneos,
en movimiento y reduce el edema de origen inflamatorio y traumtico.
.

Figura 2.-Se muestra en el esquema su mecanismo de accin de diclofenaco

(The American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2016)

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 FARMACOCINTICA

ABSORCIN

El Diclofenaco de sodio y de potasio se absorben casi totalmente en el tracto

digestivo, las drogas experimentan metabolismo de primer paso extenso en el
hgado, con solamente cerca del 50-60% de una dosis en la circulacin sistmica
que alcanza el diclofenaco sdico del potsico como droga sin
cambios. Diclofenaco tambin se absorbe en la circulacin sistmica que sigue al
uso de la administracin tpico, rectal y percutaneamente a la piel como gel.

Las concentraciones mesurables plasmticas del diclofenaco se han observado

en algunos individuos en ayuno en el plazo de 10 min de recibir las tabletas
convencionales del diclofenaco potsico. El inicio de absorcin se retrasa
cuando diclofenaco sdico se administra oral en forma de tabletas de accin
prolongada, pero el grado de absorcin no parece ser afectado.

Las concentraciones mximas plasmticas del diclofenaco ocurren generalmente

en el plazo de 1 hora (rango: 0.33-2 hora) o 2-3 horas (rango: 1-4) despus de las
tabletas convencionales de diclofenaco de potasio o las tabletas de liberacin
prolongada de diclofenaco de sodio, respectivamente. Las concentraciones
mximas del plasma ocurren en el plazo de 10-30 minutos despus de la
administracin oral del diclofenaco sdico, siguiendo dosis nicas de 25 -, 50 -,
75 -, o 150-mg como tabletas de liberacin prolongada de diclofenaco de sodio.
En adultos sanos, las concentraciones mximas medias del diclofenaco en
plasma son de 0.5-1, 1-1.5, 2, y 2.5 mcg/mL, respectivamente, y ocurren en
aproximadamente 1.5-3 hrs.

El rea de tiempo-concentracin bajo la curva del plasma (AUC) aumenta

linealmente con las solas dosis del diclofenaco sdico de 25-150mg. Hay
variacin interindividual e intraindividual considerable en las concentraciones del
plasma logradas con una dosificacin dada, y el inicio de absorcin es secundario
variable a la disolucin que se diferencia de la capa entrica
del diclofenaco sdico de liberacin prolongada que sigue a la administracin oral
de una sola dosis 100-mg de diclofenaco sdico como tableta de accin
prolongada, las concentraciones mximas medias del plasma de ng/mL ocurren
generalmente en el plazo de 5-6 horas.

(Batlouni M. 2010)

La relacin entre las concentraciones del diclofenaco del plasma y el efecto

teraputico no se ha establecido. El alimento disminuye el ndice de absorcin de
las tabletas convencionales del diclofenaco potasico y del diclofenaco sdico de
liberacin prolongada, dando por resultado concentraciones mximas retrasadas y

7
disminuidas en plasma; sin embargo, el grado de absorcin no se afecta
substancialmente.

Cuando las tabletas convencionales del diclofenaco potsico se administran con el

alimento, se aumenta el tiempo para alcanzar las concentraciones mximas
plasmticas de la droga y stas son disminuidas por aproximadamente el 30%.

Cuando las dosis solas del diclofenaco sdico de liberacin prolongada se toman
con el alimento, el inicio de la absorcin se retrasa generalmente por 1-4.5 horas
pero puede ser retrasado hasta 12 horas en algunos pacientes. Ya que estas
alteraciones alimento-inducidas en la absorcin en el tubo digestivo, es resultado
de la droga de liberacin prolongada en el transito retrasado al intestino. Sitio de
disolucin: cuando el diclofenaco sdico de liberacin prolongada se toma con el
alimento, el inicio de la absorcin se retrasa 1-2 horas y las concentraciones
mximas del plasma son 2 veces ms crecientes; sin embargo, el grado de
absorcin no se afecta substancialmente. La absorcin del diclofenaco no parece
ser afectada substancialmente por la presencia del alimento que sigue a la
dosificacin continua de drogas anticidas, tambin puede disminuir la tasa pero
no el grado de absorcin del diclofenaco. Las concentraciones mximas
del diclofenaco del plasma logradas despus de su administracin, se pueden
reducir en pacientes con artritis reumatoide comparada con aquellas en adultos
sanos; sin embargo, AUCs parece ser similar.

Las concentraciones mximas del plasma y AUCs de la droga en individuos

geritricos se pueden aumentar hasta alrededor de cudruple y el doble de sos,
respectivamente observados en individuos ms jvenes, aunque una carencia de
alteraciones relativas a la edad substanciales tambin se ha divulgado. No se ha
detectado ninguna diferencia en los valores farmacocinticos para
el diclofenaco en pacientes adultos sanos en relacin con los de insuficiencia
renal.

Alimentos: El trnsito estomacal es ms lento cuando se administra con o despus

de la comida, aunque la cantidad de sustancia activa absorbida permanece
inalterada. La toma de diclofenaco en forma de comprimidos dispersables junto o
inmeditamente despus de la ingestin de alimentos reducen aproximadamente
un 16% la cantidad de diclofenaco absorbida.
(Farmacopea: diclofenaco sdico. 2014)

DISTRIBUCION

El diclofenaco est ligado en un 99,7% a protenas sricas, principalmente a la

albmina (99,4%), el volumen de distribucin aparente tiene valores situados
entre 0,12 y 0,17 l/Kg. El diclofenaco penetra en el lquido sinovial, y las
concentraciones mximas son alcanzadas en 2 a 4 hs luego de la obtencin de las
concentraciones mximas plasmticas. La vida media aparente de eliminacin del
8
lquido sinovial es de 3 a 6 hs. Dos horas luego de obtenidas las concentraciones
plasmticas mximas, las concentraciones de principio activo son ms elevadas
en el lquido sinovial.

METABOLISMO

La biotransformacin del diclofenaco se efecta en parte por glucuronidacin de la

molcula intacta, pero ante todo por hidroxilacin simple y mltiple y metoxilacin
que producen varios metabolitos fenlicos (3'-hidroxi-, 4' hidroxi-, 5-hidro-4',5-
dihidroxi- y 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco), la mayora convertidos en conjugados
glucurnidos. Dos de estos metabolitos fenlicos son biolgicamente activos,
aunque en mucho menor grado que el diclofenaco.
(MEBIO, 2017)

ELIMINACIN

El aclaramiento sistmico total del diclofenaco en plasma es de 263 56 ml/min.

(Valor medio DT). La vida media terminal en plasma es de 1-2 horas. Cuatro de
los metabolitos, inclusive los 2 activos, tienen tambin vidas medias cortas en
plasma de 1-3 horas. Un metabolito, el 3'-hidroxi-4'-metoxi-diclofenaco tiene una
vida media plasmtica mucho mayor. Sin embargo, este metabolito es
virtualmente inactivo. Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta con la
orina en forma del conjugado glucurnido de la molcula intacta y como
metabolitos convertidos tambin en su mayor parte en conjugados glucurnidos.
Menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se
elimina como metabolitos por la bilis en las heces. Caractersticas de los
pacientes: no se han registrado diferencias relevantes en la absorcin, el
metabolismo y la excrecin del frmaco debidas a la edad del paciente. Con la
aplicacin del esquema posolgico normal en pacientes con la funcin renal
limitada no se ha podido observar una acumulacin de la sustancia activa
inalterada a partir de la cintica de la dosis nica. Dado un aclaramiento de
creatinina < 10 ml/min., los niveles plasmticos de los hidroximetabolitos en el
estado estacionario son unas 4 veces mayores que en los sujetos sanos. Sin
embargo, los metabolitos se excretan finalmente por la bilis. La cintica y el
metabolismo del diclofenaco en pacientes con hepatitis crnica o cirrosis sin
descompensacin discurren igual que en pacientes con hgado sano.
(Fuentes G., et. al. 2014)

9
 TOXICIDAD

Los estudios de carcinogenicidad a largo plazo en ratas tratadas con diclofenaco

sdico en dosis de hasta 2 mg/kg/da (0,2 veces la dosis mxima recomendada en
humanos) han puesto de manifiesto un aumento significativo en la incidencia de
tumores. Un estudio de carcinogenicidad de 2 aos realizado en ratones
empleando diclofenaco sdico a dosis de hasta 0,3 mg/kg/da (0,014 veces la
dosis mxima humana recomendada) en los machos y 1 mg / kg / da (0,04 veces
la dosis mxima humanan recomendad en las hembras no revelaron ningn
potencial oncognico.

No mostr actividad mutagnica en los ensayos in vitro de mutacin puntual en

mamferos (linfoma de ratn) y microorganismos (levaduras, Ames) y sistemas de
ensayo "in vitro" e "in vivo", incluyendo las pruebas de aberracin cromosmica en
clulas de hmsters chinos.

(Standing F, et al. 2012)

REFERENCIAS

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acute pain in children. Cochrane Database of Systematic Reviews, 7.
Chen, J., Pucino, F. and Resman-Targoff, B. (2006). Celecoxib versus a Non-
Selective NSAID Plus Proton-Pump Inhibitor. Journal Of Pain & Palliative Care
Pharmacotherapy, 20(4), pp.11-32.
Eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos similares
(2017). Farmacologa bsica y clnica, 12e | AccessMedicina | McGraw-Hill
Medical.
http://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1499&sectionid=9875
2942 [17 Mar. 2017].
Landrguez Salinas, S., Flores Lpez, A., Delgado Prez, E., Garca Pantoja, J.,
Merina Daz, R. and Prez Romn, M. (2016). Alternativas de uso y Eficacia
Analgsica en el Dolor de Origen Dental en un Servicio de Urgencias de Atencin
Primaria. International journal of odontostomatology, 10(2), pp.221-228.
A. Zubarev, R. (2013). Peptide Radical Cations: Gender Determines Dissociation
Chemistry. Mass Spectrometry, 2(Special_Issue), pp.S0004-S0004.

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Farmacopea Internacional: Volumen 4. Pruebas, mtodos y requisitos generales.
Normas de calidad para sustancias farmacuticas, excipientes y formas
farmacuticas. (1997). Revista Panamericana de Salud Pblica, 2(1), pp.74-74.

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