ANSIOLITICOS

ANSIOLITICOS
BENZODIAZEPINAS AGONISTAS PARCIALES DE BARBITURICOS

LOS RECEPTORES 5-HT1A
Son fármacos que actúan a Los agonistas serotoninérgicos Drogas hiposedantes,
nivel del SNC, están tienen una variedad de interactúan con los receptores
implicados en circuitos aplicaciones clínicas (desde el GABA (inhibidores), prolongan
catecolaminérgicos, tratamiento de la depresión la apertura de los canales de
colinérgicos o hasta el tratamiento de las Cl. Por las benzodiacepinas.
serotoninergicos, pero su crisis migrañosas). En relación Interfieren con el transporte de
principal actividad es actuar al receptor al que se unan, Na++ y K+.
amplificando las inhibiciones pueden ser divididos en:
mediadas por el GABA en el Agonistas 5-HT1A
SNC. La buspirona es un agonista
parcial 5-HT1A que se utiliza
en el tratamiento de la
ansiedad y la depresión.
A. Ansioliticos: - Buspirona - Fenobarbital

- Alprazolam - Zoplicona - Tiopental
- Clonazepam - Zolpidem
- Clorazepato
- Diazepam
- Lorazepam
- Flumanzenilo
B. Hipnóticos:
- Midazolam
- Lormetazolam
- Flurazepam
- Triazepam
BENZODIAZEPINAS
FARMACO CONCENTRACION NOMBRES DE MARCA
2.5 mg NEURYL
CLONAZEPAM CLONAZEPAM
ACCION FARMACOLOGICA Y MECANISMO DE ACCION.

Clonazepam presenta todos los efectos farmacológicos característicos de las benzodiacepinas:
ansiolítico, sedante, miorrelajante y anticonvulsivo. De la misma forma que sucede con las
demás benzodiacepinas, se cree que tales efectos se deben fundamentalmente a la inhibición
post-sináptica mediada por el GABA; estudios realizados en animales ponen de manifiesto
además el efecto de Clonazepam sobre las serotoninas. De acuerdo con datos obtenidos en
animales y en los estudios electroencefalográficos (EEG) realizados en el ser humano,
Clonazepam disminuye rápidamente muchos tipos de actividad paroxismal, incluyendo
descargas de puntas y ondas en las crisis de ausencias típicas (petit mal), ondas y puntas
lentas,
ondas y puntas generalizadas, puntas de localización temporal, así como puntas irregulares.
Clonazepam suele suprimir las alteraciones EEG generalizadas en forma más constante que
las focales.
FARMACOCINETICA INDICACIONES
Absorción: el Clonazepam se absorbe de El Clonazepam está indicado como
forma rápida y completa después de su anticonvulsivante y ansiolítico, en estados de
administración por vía oral, las ansiedad, ataques de pánico con o sin
concentraciones plasmáticas máximas se agorafobia, fobias y en trastornos obsesivo
alcanzan por lo regular entre la primera y compulsivos.
cuarta hora siguiente a la dosis oral. La Clonazepam se utiliza como tratamiento en
biodisponibilidad por vía los casos de ausencias típicas (petit mal),
oral es de un 90% aproximadamente. A una ausencias atípicas (síndrome de Lennox-
dosis diaria de 6 mg dividida en 3 dosis las Gastaut), en convulsiones atónicas,
concentraciones plasmáticas en estado estable convulsiones mioclónicas, Clonazepam esta
son de 25-75 ng/ml. Las concentraciones indicado como fármaco de segunda elección
plasmáticas en estado estacionario tras dosis en los espasmos infantiles (síndrome de
repetidas pueden ser de 4 (tras una dosis West).
diaria) a 8 veces (tras 3 dosis al día) mayores Clonazepam está indicado como terapia de
a las que se observan después de una dosis adición en el tratamiento de las convulsiones
única. tónico-clónicas (gran mal), convulsiones
La distribución del volumen promedio del complejas, convulsiones tonicoclónicas
Colonazepam se estima cercano a 3 l/kg. La generalizadas y en caso de convulsiones
unión a proteínas plasmáticas del Clonazepam parciales simples.
es de 85%.
El Clonazepam cruza la barrera placentaria, y
se ha detectado su presencia en la leche
materna.
La transformación metabólica de Clonazepam
se produce por hidroxilación oxidativa y
reducción del grupo 7-nitro, con formación de
compuestos 7-amino o 7-acetilamino, que
pueden conjugarse para formar nuevos
metabolitos. El principal metabolito es 7-amino-
clonazepam, con escasa actividad
zanticonvulsivante. Se han indentificado,
además, otros cuatro metabolitos, pero en
menor proporción.
Clonazepam se elimina por la orina en un
plazo de 4 a 7 días, el 50 a 70% de la
radiactividad total de una dosis oral marcado y
por las heces, entre un 10 a 30% casi
exclusivamente en forma de metabolitos libres
o conjugados. Menos del 0,5% se recupera en
la orina en forma de Clonazepam inalterado.
La farmacocinética del Clonazepam en
situaciones clínicas especiales: Basados en
criterios cinéticos, no se requiere de un ajuste
de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
La vida media de eliminación en nenonatos
está dentro del rango reportado para adultos.
CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
El Clonazepam no debe ser utilizado en Se debe tener mucho cuidado al utilizar
pacientes con antecedentes de Clonazepam en pacientes con ataxia
hipersensibilidad a las benzodiacepinas, con cerebelar o espinal, en caso de intoxicación
evidencia clínica o bioquímica de enfermedad aguda bajo efecto de drogas y/o alcohol, en
hepática significativa, ni en caso de pacientes con daño hepático grave como en
insuficiencia respiratoria severa. Puede el caso de pacientes que presenten cirrosis
emplearse en pacientes con glaucoma de hepática.
ángulo abierto bajo el tratamiento y terapia
adecuados, pero se encuentra contraindicado
en el caso de glaucoma agudo de ángulo
estrecho.
INTERACCIONES REACCIONES ADVERSAS
Clonazepam puede ser administrado de Los efectos colaterales de Clonazepam se
manera concomitante con uno o más agentes asocian con depresión del SNC, la
antiepilépticos. En caso de agregar un nuevo experiencia en el tratamiento de las
fármaco al paciente se deberá realizar una convulsiones ha demostrado que un 50% de
evaluación cuidadosa de la respuesta al los pacientes presentan somnolencia y un
tratamiento puesto que los efectos no 30% ataxia. En algunos casos estos efectos
deseados como son sedación y apatía pueden pueden disminuir con el tiempo, un 25% de
ocurrir con mayor probabilidad. En dicho caso los pacientes puede llegar a presentar
deberá realizarse un ajuste a la dosis para problemas de conducta.
lograr el efecto óptimo deseado. La Entre los trastornos que se han reportado
administración frecuente de inductores de en diferentes sistemas se encuentran:
enzimas hepáticas como los barbituratos, Neurológicos: movimientos oculares
carbamazepina o hidantoínas pueden acelerar anormales, diplopía, nistagmos, movimientos
la biotransformación del Clonazepam sin coreiformes, mareos, disartria, cefalea,
afectar su unión a las proteínas. El hemiparesia, hipotonía, depresión
Clonazepam por sí mismo no parece respiratoria, temblor, vértigo, etc.
inducir a las enzimas responsables de su Psiquiátricos: disminución de la capacidad
propio metabolismo de concentración, obnuvilación, depresión,
amnesia anterógrada, alucinaciones,
confusión, histeria, aumento o disminución de
la líbido, problemas de insomnio, psicosis,
intento de suicidio.
En pacientes con antecedentes psiquiátricos
existen más posibilidades de que se
produzcan efectos sobre la conducta, entre
los que se encontraron: excitabilidad,
conducta agresiva, irritabilidad, agitación,
nerviosismo cuadros de ansiedad, trastornos
de sueño, pesadillas y sueños vividos.
Respiratorios: rinorrea, disnea,
hipersecreción en vías respiratorias
superiores, congestión torácica.
Cardiovasculares: palpitaciones.
Dermatológicos: urticaria, prurito, exantema,
alopecia transitoria, hirsutismo, erupciones
cutáneas, edema facial y maleolar.
Gastrointestinales: anorexia, lengua
saburral, constipación y/o diarrea, boca seca,
gastritis, aumento del apetito, náuseas etc.
Genitourinarios: disuria, eneuresis, nicturia,
retención urinaria.
Musculoesqueléticos: hipotonía, debilidad
muscular, dolores musculares.
Hematopoyético: anemia, leucopenia,
trombocitopenia, eosinofilia.
Hepáticos: hepatomegalia, elevaciones
transitorias de las transaminasas séricas y de
la fosfatasa alcalina.
Misceláneos: deshidratación, fiebre,
linfadenopatía, pérdida o ganancia de peso,
deterioro generalizado.
El uso de benzodiacepinas puede desarrollar
dependencia física y psicológica. El riesgo
de la dependencia aumenta con la dosis y la
duración del tratamiento lo cual se
incrementa en pacientes con antecedentes
de alcoholismo o abuso de drogas.
El Clonazepam puede retardar las reacciones
de respuesta pudiendo alterar la habilidad
para conducir vehículos u operar maquinaria,
este efecto se agrava con el consumo del
alcohol, por lo que deberá evitarse el
conducir u operar maquinaria, así como el
realizar cualquier otra actividad peligrosa,
totalmente o por lo menos durante los
primeros días del tratamiento.
EMBARAZO/LACTANCIA OTROS
Existe la posibilidad de que algunos factores
genéticos o el estado de epilepsia pudieran ser
más importantes que la terapia con fármacos
anticonvulsivantes en la generación de
defectos congénitos, aunque por algunos
estudios preclínicos, no puede excluirse que el
Clonazepam presente la posibilidad de
producir malformaciones congénitas; por lo
que solo se deberá administrar Clonazepam a
mujeres embarazadas en el caso que los
beneficios potenciales sean mayores que el
riesgo para el feto. Solo en caso de que sea
estrictamente necesario se deberá administrar
Clonazepam a mujeres en etapa de embarazo.
La administración de Clonazepam a dosis
altas, en el último trimestre de embarazo o
durante el parto puede provocar
irregularidades en los latidos del corazón del
feto, hipotonía, depresión respiratoria leve,
hipotermia, y una alimentación inadecuada en
el neonato.
.
AGONISTAS PARCIALES DE LOS RECEPTORES 5-HT1A
- Buspirona Panazeclox
5 mg Buspar
Effiplen
• La buspirona es un agente ansiolítico derivado de las azaspirodecanodionas.
• Su mecanismo de acción no se conoce completamente. Parece depender de su capacidad
para actuar simultánea sobre diversos neurotransmisores.
• Actúa como agonistas parciales de receptores serotonérgicos 5-HT1A a nivel presináptico,
inhibe o disminuye la actividad de neuronas serotonérgicas centrales.
• Posee propiedades dopaminérgicas sobre receptores D2 y noradrenérgicas y provoca un
aumento de la actividad noradrenérgica.
Manifiesta cierto efecto inhibitorio sobre las vías neuronales mediadas por el GABA.
A diferencia con las benzodiazepinas, carece de acción hipnótica, relajante muscular o
antiepiléptica.
Después de su administración oral, la buspirona Tratamiento de la ansiedad:
se absorbe casi en su totalidad aunque sólo el Adultos: Inicialmente, 7.5 mg dos veces al día
4% alcanza la circulación sistémica debido a un aumentando las dosis si fuera necesario en 5
importante metabolismo de primer paso. El mg cada 2 o 3 días. La dosis de
comienzo de los efectos ansiolíticos se observan mantenimiento usual es de 15-30 mg por día
a las 3-6 semanas. La distribución de la divididos en 2 o 3 administraciones.
buspirona en el organismo no ha sido dilucidada En los ancianos, las dosis iniciales
por completo. Los estudios in vitro muestran que recomendadas son de 5 mg dos veces al día,
la buspirona se une en un 86% a las proteínas del que se aumentarán en caso necesario en 5
plasma. La buspirona y sus metabolitos se mg/día cada 2 o 3 días hasta un máximo de
excretan en la leche. El metabolismo del fármaco 60 mg/dia
se verifica sobre todo en el hígado donde es En adolescentes y niños de > 5 años, se
oxidado y sus metabolitos conjugados. El sugiere una dosis inicial de 2.5-5 mg dos
principal metabolito de las buspirona, no posee veces al día dependiendo de la edad del niño,
actividad ansiolítica. aumentando la dosis si fuera necesario en 5
La mayor parte del fármaco y de sus metabolitos mg/día cada 7 días.
es eliminada por vía renal y, en menor grado, por Tratamiento del autismo
vía biliar. En los voluntarios sanos, la semivida de - Adultos: aunque los datos existentes
eliminación de la buspirona es de 2-4 horas y son limitados, la buspirona puede ser
mas larga en los pacientes son insuficiencias útil en este tipo de pacienets con
renal o hepática. Después de dosis múltiples a ansiedad coexistente. Se han
pacientes con insuficiencia renal o hepática, la recomendado dosis de 5 a 15 mg tres
AUC en el equilibrio de 13 y 4 veces mayor que veces al día después de un periodo
en los sujetos normales. inicialcon dosis crecientes. Las dosis
máximas no deben exceder los 60
mg.[586]
- Niños > 5 años: 0.2-0.6 mg/kg/dia (las
dosis usuales oscilan entre 15-45
mg/día, comenzado con dosis bajas y
aumentando progresivamente a un
máximo de 60 mg/día
- Niños < 5 años: no se ha establecido
la seguridad y eficacia de la buspirona
La buspirona está absolutamente contraindicada También se deberán tomar precauciones en
en los pacientes con hipersensibilidad conocida al los pacientes con insuficiencia hepática ya que
fármaco. la buspirona se metaboliza extensamente en
• Terapia concomitante con IMAO: dejar el hígado. No se recomienda la administración
unos intervalos de 14 días ante el riesgo de este fármaco en casos de insuficiencia
elevación de la presión arterial. hepática grave.
Aunque los estudios clínicos indican que la
buspirona ocasiona menos sedación que otros
ansiolíticos y que no produce un deterioro
funcional, sus efectos sobre un individuo en
particular no son predecibles. Por lo tanto, los
pacientes deberán ser advertidos si manejan
maquinaria o si conducen.
La utilización simultánea de buspirona con Las reacciones adversas más frecuetes que
inhibidores de la monoaminaoxidasa (IMAOs) se observan durante el tratamiento con
puede aumentar la presión arterial, por lo que no buspirona son los efectos sobre el sistema
se recomienda el uso de esta combinación. Si el nervioso central tales como el mareo (que
paciente está tratado con IMAOs se recomienda ocurre en el 12% de los casos), la
un período de lavado de 14 días antes de iniciar somnolencia (en un 10% de los casos,
el tratamiento con buspirona. cefaleas (6%) y nauseas/vómitos (6-8%).
La combinación de buspirona con otros sedantes Algunos pacientes muestran un síndrome de
o depresores del sistema nervioso central puede inquietud con nerviosismo y excitacion (entre
ocasionar efectos aditivos. Entre los depresores el 2 y 5%).
del SNC se incluyen ansiolíticos, sedantes e
hipnóticos; benzodiazepinas, barbitúricos,
butorfanol, nalbufina, pentazocina, antidepresivos
tricíclicos, antipsicóticos, agonistas opiáceos,
tramadol, entacapona y algunos boqueantes H1.
La utilización conjunta de buspirona y fluoxetina
ha generado resultados variables. Desde el punto
de vista farmacológico,. estos dos fármacos
tienen acciones opuestas: la buspirona reduce la
síntesis y liberación de serotonina a través de los
receptores serotoninérgicos mientras que la
fluoxetina potencia la serotonina al bloquear su
recaptación.
La buspirona está clasificada dentro de la
categoría B de riesgo en el embarazo. No se han
observado alteraciones en la fertilidad ni daños
fetales en los estudios de reproducción realizados
en ratas y conejos con dosis hasta 30 veces
mayores que las humanas. Sin embargo, no
existen estudios clínicos controlados en el
hombre y como los estudios en animales no
siempre son predictivos de lo que puede ocurrir
en el ser humano, no se recomienda el uso de
buspirona en el embarazo menos de que exista
una clara ncesidad.
BARBITURICOS
TIOPENTAL Vial con 0,5 g PROPOFOL

PENTHOTAL
Es complejo. Incluye diferentes acciones:
 Deprime el sistema reticular activador del tallo encefálico.

 Activa los neurotransmisores inhibidores (GABA- Ácido gamma amino-butírico).
 Suprime la transmisión de neurotransmisores excitadores (acetilcolina).
 Interfiere la liberación de neurotransmisores presinápticos e interaccionan de forma estéreo-
selectiva sobre los receptores postsinápticos.
 Deprime la corteza sensorial inhibiendo la conducción ascendente de los impulsos nerviosos
hacia el encéfalo.
El tiopental se metaboliza primariamente en el Anestésico en procedimientos quirúrgicos de
hígado pero también es metabolizado en menor menos de 15 minutos de duración. Inducción de
proporción en localizaciones extrahepáticas la anestesia general. Hipnótico en la anestesia
como los riñones y el sistema nervioso central. balanceada con otros agentes para analgesia o
La oxidación de la cadena en el carbono 5 es el relajación muscular. Control de las convulsiones
paso más importante para la terminación de la durante el uso de anestésicos inhalatorios.
actividad biológica. La vida media de eliminación Narcoanálisis en pacientes con trastornos
es de 11.6 horas. El paso del compartimento psiquiátricos. Para reducir la presión
central al periférico es más lento en pacientes intracraneal en pacientes neuroquirúrgicos
ancianos y por lo tanto, el tiopental tiene un siempre que se proporcione ventilación
efecto anestésico mayor en estos pacientes de adecuada.
edad. Los pacientes pediátricos tienen un
aclaramiento hepático del tiopental mayor.
Este medicamento no debe ser usado en Advertencias: Este producto está destinado
pacientes que presenten algunas de las para uso exclusivamente intrahospitalario por
siguientes afecciones, excepto si su médico lo médicos familiarizados con su manejo. Cuando
indica. Pacientes con problemas respiratorios se utiliza Tiopental deben estar disponibles
graves, hipersensibilidad a los barbituratos, equipos adecuados de reanimación y de
estados asmáticos, porfiria latente o manifiesta, intubación intratraqueal. Antes de usar este
condiciones inflamatorias para la administración medicamento deben sopesarse los riesgos y
intravenosa. Tiopental está relativamente beneficios en su uso, los que deben ser
contraindicado en enfermedad cardiovascular discutidos entre Ud. y su médico.
grave, hipotensión o shock y condiciones en las
cuales el efecto hipnótico puede ser prolongado
o potenciado, es decir, premedicación excesiva,
enfermedad de Addison, disfunción hepática o
renal, mixedema, urea sanguínea aumentada,
anemia severa, asma y miastenia gravis.
El tiopental sódico inhibe el Los efectos adversos de tiopental sódico
efecto de: acebutolol, aminofilina, calcitriol, son, en general, frecuentes y moderadamente
metoprolol, minociclina, oxprenolol, propranolol y importantes. En la mayor parte de los casos, los
teofilina. efectos adversos son una prolongación de la
Se potencia el efecto del tiopental sódico por: acción farmacológica y afectan principalmente
alcohol etílico, reserpina y sulfafurazol. Se al sistema nervioso central y al aparato
potencia el efecto y la toxicidad del tiopental respiratorio. Los efectos adversos más
sódico por probenecid. característicos son:
El tiopental sódico puede alterar los valores de -Frecuentemente (10-25%): depresión
las siguientes determinaciones analíticas: respiratoria incluyendo apnea, espasmo
-Sangre: aumento (biológico) de transaminasas bronquial, espasmo laringeo, hipo, estornudos
(AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina, gamma- y tos, particularmente durante el periodo de
glutamiltransferasa (GGT) y progesterona. inducción. La extravasación puede causar
necrosis tisular.
-Ocasionalmente (1-9%): depresión miocárdica,
arritmia cardíaca, tromboflebitis, cefalea, dolor
en el punto de inyección. En el postoperatorio:
vómitos, somnolencia, confusión y amnesia.
-Raramente (<1%): por inyección intra-arterial
accidental se produce espasmo arterial grave,
dolor con sensación de quemazón e incluso
puede producir parálisis y gangrena.
- Embarazo En cuanto a las aplicaciones más inquietantes
Categoría C de la FDA. El tiopental atraviesa del pentotal, sin duda la principal es su
rápidamente la placenta. No hay estudios aplicación en la inyección letal. En Estados
adecuados y bien controlados en humanos. El Unidos es habitual ejecutar a los condenados a
uso de anestésicos barbitúricos durante el muerte por inyección letal, en algunos estados,
embarazo puede producir depresión del SNC en por medio de una fórmula que, además del
el feto. El uso de este medicamento sólo se pentotal, incluyen cloruro de potasio y bromuro
acepta en caso de ausencia de alternativas de pancuronio, en dosis tan alta que generan
terapéuticas más seguras. un coma rápido y, posteriormente, la muerte por
- Lactancia paro cardiorespiratorio. Este método de
El tiopental es excretado en con la leche ejecución se defiende como el más humanitario
materna; pueden aparecer pequeñas cantidades puesto que se da por supuesto que el ejecutado
tras administración de dosis grandes a la madre no sufre, aunque es objeto de polémica, incluso
lactante. No se han descrito problemas en un estudio de la universidad de Miami demostró
humanos. Uso precautorio en madres lactantes. que no era tan humanitario como se creía ya
que el pentotal sódico como anestésico puede
perder efecto antes de que el cloruro de potasio
y el bromuro de pancuronio maten al reo. Otro
uso controvertido es la eutanasia; en Holanda
existe un protocolo para su suministro con este
fin.
Notablemente, fue ampliamente utilizado por las
juntas militares en Argentina durante el Proceso
de reorganización nacional en los así llamados
"vuelos de la muerte": vuelos nocturnos sobre la
desembocadura del Río de la Plata durante los
cuales los prisioneros, luego de ser
secuestrados, interrogados y torturados, eran
dopados con esta sustancia para luego ser
arrojados, completamente incapaces de
sobrevivir, a las aguas.
- El pentotal ha sido utilizado en psiquiatría
porque parecía mejorar la fluidez de
respuesta en la relación con el paciente.
Este es el uso que ha dado fama a este
fármaco, y por lo que se le conoce
como suero de la verdad. Teniendo en
cuenta que como agente hipnótico, con una
dosis controlada, su actuación en el cerebro
humano produce depresión de las
funciones corticales superiores, se pensó
que podría resultar de utilidad en
interrogatorios.
ANTIPSICOTICOS
ANTIPSICOTICOS TIPICOS AT ANTIPSICOTICOS ATIPICOS AA

(NEUROLEPTICOS)
Acción antidopaminérgiaca, eficaz en el control Los AA tienen una acción simultánea
de síntomas positivos de los cuadros psicóticos antidopaminérgica y antiserotoninérgica, lo que
(delirios, alucinaciones, pensamiento y hace que sigan siendo eficaces contra los
compotamiento desorganizado) pero poco con síntomas positivos, pero les confiere eficacia
los síntomas negativos (aplanamiento afectivo, contra los síntomas negativos de los trastornos
abulia, alogia, anhedonia etc). psicóticos. Por ello, y porque tienen menor
Bloquean los receptores D2. frecuencia de efectos adversos comunes a los
AT.
Bloquean los reeceptores D2 y 5-HT2.
- Haloperidol. - Clozapina.
- Flufenacina. - Risperidona.
- Clorpromacina. - Olanzapina.
- Levomepromacina. - Quetiapina.
- Tioridazina.
- Sulpiride.
ANTIPSICOTICOS TIPICOS
100 mg SINOGAN
LEVOMEPROMACINA
Antipsicótico fenotiazínico. Antidopaminérgico, estimula la producción de prolactina. Presenta
intensa actividad antiemética, anticolinérgica, sedante y bloqueante alfa-adrenérgica. También
posee cierta actividad antipruriginosa, anestésica local y analgésica.
Ansiedad de cualquier origen, agitación y
Vía oral, i.m.: La biodisponibilidad oral es del
excitación psicomotriz, estados depresivos,
50%. Se absorbe rápidamente (tiempo
psicosis aguda y crónica, trastorno del sueño,
empleado en alcanzar la concentración
algias graves.
máxima (Tmax) = 1-3 h, oral; 30-90 min,
parenteral). La duración de la acción es de
aproximadamente 4 h, (i.m.). Se metaboliza
en el hígado, teniendo actividad
farmacológica alguno de sus metabolitos. Se
elimina con las heces y la orina, el 1% en
forma inalterada. Su semivida de eliminación
es de 15-78 h.

Hipersensibilidad. Riesgo de glaucoma de ángulo I.R. y/o I.H., ancianos, factores de riesgo de
agudo y de retención urinaria por problemas ACV, afección cardiovascular grave. En tto.
uretroprostáticos. Parkinson, antecedente de prolongado vigilar presión ocular y control
agranulocitosis o porfiria. Asociación con hematológico. Monitorizar a epilépticos
levodopa (antagonismo, si aparece s. (posible descenso de umbral). En caso de
extrapiramidal inducido por neuroléptico usar un hipertermia inexplicable interrumpir por riesgo
anticolinérgico) e ingestión de alcohol (aumenta de SNM. Advertir al paciente de que si
sedación). aparecen signos sugerentes de infección,
acuda al médico para hacer analítica y
descartar agranulocitosis. Riesgo de:
prolongación QT (torsades de pointes), en
particular, en bradicardia, hipocaliemia y
prolongación QT congénita o adquirida,
evaluar para excluir riesgo antes y/o durante
tto; tromboembolismo venoso. No utilizar en
niños < 3 años y en > 3 años estricta
vigilancia de reacciones adversas. Control
glucémico en diabetes mellitus o con factores
de riesgo.

Véase Contraindicaciones Además: Hiperprolactinemia, desregularización térmica,
Absorción disminuida por: sales, óxidos o aumento de peso, hiperglucemia, alteración
hidróxidos de Al, Mg o Ca (espaciar 2 h). de tolerancia a glucosa, indiferencia,
Efecto hipotensor aditivo y riesgo de hipotensión ansiedad, variación de estado de ánimo,
ortostática con: antihipertensivos. sedación, somnolencia, hipotensión
Aumento de depresión de SNC con: sedantes, ortostática, efectos anticolinérgicos, SNM,
derivados morfínicos, barbitúricos, anti-H1 , discinesia precoz o tardía, síndrome
hipnóticos, ansiolíticos, clonidina, metadona, extrapiramidal, riesgo de tromboembolismo
talidomida. venoso, embolia pulmonar, trombosis venosa
Aumento de reacciones adversas atropínicas con: profunda, ictericia colestática, fotosensibilidad,
imipramina, anti-H1 , sedantes, alergia, impotencia, frigidez, disminución de
antiparkinsonianos, anticolinérgicos, tono ocular, retinopatía pigmentaria,
antiespasmódicos atropínicos, disopiramida. positivación de anticuerpos antinucleares sin
Riesgo de prolongación QT con: quinidina, clínica de lupus eritematoso, agranulocitosis,
procainamida, amiodarona, mibefradil, leucopenia.
eritromicina, cotrimoxazol, trimetoprim-
sulfametoxazol, azitromicina, ketoconazol,
pentamidina, cisaprida, probucol, terfenadina,
astemizol, antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos,
haloperidol y otras fenotiazinas, agentes
organofosforados y vasopresina.
Aumenta concentración plasmática de:
amitriptilina, clomipramina, disipramina,
imipramina, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina,
paroxetina, encainida, flecainida, propafenona,
metoprolol, propranolol, codeína,
dextrometorfano, perfenazina.
Embarazo
Cat. D. Estudios en animales no demuestran
acción teratógena. No evaluado el riesgo en
humanos, uso desaconsejado.
Lactancia
Se desaconseja su utilización debido a la
ausencia de datos sobre el paso a la leche
materna de la levomepromazina.
ANTIPSICOTICOS ATIPICOS AA
100 mg LEPONEX, LUVERINA,

CLOZAPINA REFRAXOL
Acción bloqueante débil sobre receptores dopaminérgicos (D 1 , D2 , D3 y D5 ), y potentes efectos
sobre el receptor D4 , además, potente efecto anti-alfa-adrenérgico, anticolinérgico, antihistamínico
y disminución del nivel de vigilia.
El fármaco se absorbe rápidamente después de Esquizofrenia que no responda o no tolere el tto.
una administración oral, pero debido a un con antipsicóticos. Trastornos psicóticos en enf.
intenso metabolismo de primer paso, sólo el 25- de Parkinson, en casos que haya fallado el tto.
50% de la dosis alcanza la circulación estándar.
sistémica. Aunque los alimentos no parecen
afectar la cantidad de fármaco absorbida, sí
que intensifican la recirculación enterohepática.
Las concentraciones plasmáticas de clozapina
son muy variables y dependen de factores
como el tabaquismo, el metabolismo hepático,
la absorción gástrica, la edad y el género.
La clozapina se distribuye rápida y
extensamente. Cruza la barrera
hematoencefálica y se excreta en la leche
materna. Se une en un 95% a las proteínas del
plasma, alcanzándose un estado de equilibrio a
los 7-10 días después de iniciado un
tratamiento. El comienzo de sus efectos
antipsicóticos aparecen al cabo de varias
semanas, pero pueden ser necesarias varios
meses para obtener la respuesta máxima.
La clozapina se metaboliza extensamente e
través de los enzimas microsomales hepáticos
CYP1A2 y CYP34A. Uno de los dos principales
metabolitos, el desmetilmetabolito
(norclozapina) es farmacológicamente activo.
Parece ser que existe una correlación entre los
niveles de norclozapina en plasma y los efectos
negativos sobre la cuenta de neutrófilos. Como
en el caso de la mayor parte de los
antipsicóticos, las concentraciones plasmáticas
de clozapina siguen una curva bifásica de
eliminación, siendo la semi-vida de eliminación
terminal del 6 a 33 horas. Aproximadamente el
50% de la dosis es eliminada en la orina, pero
solo una pequeña cantidad de esta
corresponde la fármaco nativo. Las mujeres y
los pacientes ancianos muestran unas mayores
concentraciones plasmáticas de clozapina y de
su metabolito que las obtenidas en pacientes
de menor edad.
Vía oral: Los parámetros farmacocinéticos se
caracterizan por su gran variabilidad
interindividual. Su biodisponibilidad es del 50-
55% debido a que sufre metabolismo de primer
paso. Es absorbido ampliamente 90-95 %
(tiempo empleado en alcanzar la concentración
máxima (Tmax) = 1-6 h). El grado de unión a
proteínas plasmáticas es del 95%. Es
metabolizado en el hígado. Se elimina por
heces (40%) y orina (50%) en forma
metabolizada. Su semivida de eliminación es
aproximandamente de 12 h.
Hipersensibilidad; pacientes que no se les Menores de 16 años (eficacia y seguridad no
pueda realizar análisis sanguíneos establecida); ancianos; I.H. (Insuficencia
periódicamente; antecedentes de Hepatica); eosinofilia, trombocitopenia,
granulocitopenia/agranulocitosis tóxica o suspender tto. Puede causar agranulocitosis,
idiosincrásica (con excepción de la producida restringir su uso a pacientes con un recuento
por quimioterapia previa); antecedentes de inicial de leucocitos normal y, que se les pueda
agranulocitosis inducida por clozapina; función realizar regularmente recuentos leucocitarios y
alterada de la médula ósea; epilepsia no recuentos absolutos de neutrófilos semanal las
controlada; psicosis alcohólica u otras psicosis primeras 18 sem de tto. y a intervalos de 4 sem
tóxicas, intoxicación por fármacos, estados posteriormente. Antes de iniciar tto. asegurarse
comatosos; colapso circulatorio y/o depresión que el paciente no ha experimentado una
del SNC; trastornos renales o cardiacos reacción hematológica adversa a clozapina. Si el
severos; enf. hepática; íleo paralítico; con recuento leucocitario es menor de 3.000/mm 3 o
fármacos que causen agranulocitosis, evitar el recuento absoluto de neutrófilos es menor de
con antipsicóticos depot. 1.500/mm 3 , interrumpir tto. Especial precaución
si aparecen síntomas tipo gripal o evidencia de
infección así como con antecedentes de
epilepsia, hipertrofia de próstata o glaucoma de
ángulo estrecho, estreñimiento, antecedentes de
enf. de colon o antecedentes de cirugía
abdominal baja, concomitante con fármacos que
provoquen estreñimiento. Valorar
riesgo/beneficio en pacientes con antecedentes
de trastornos primarios de la médula ósea.
Utilizar en neutropenia étnica benigna sólo si el
hematólogo da su consentimiento. No reexponer
de nuevo a aquellos que se les ha suspendido
tto. por alteración en recuento leucocitario o de
neutrófilos. Si se sospecha la aparición de
miocarditis o cardiomiopatía, interrumpir y no
reexponer. No interrumpir bruscamente el tto. y,
si fuera necesario, vigilancia estrecha del
paciente. Precaución en enf. cardiovascular
conocida o antecedente familiar de QT
prolongado y junto con medicamentos que
aumentan el intervalo QTc.
Aumento del riesgo y/o gravedad de la Leucopenia/disminución del recuento
supresión de médula ósea con: supresores leucocitario/neutropenia, eosinofilia, leucocitosis;
médula ósea, analgésicos pirazolónicos, aumento de peso; somnolencia/sedación,
penicilamina, agentes citotóxicos y mareo, visión borrosa, cefalea, temblor, rigidez,
antipsicóticos inyectables depot de larga acatisia, síntomas extrapiramidales, crisis
duración. epilépticas/convulsiones/espasmos mioclónicos;
Aumento del riesgo de colapso circulatorio con: taquicardia, cambios en ECG; hipertensión,
benzodiazepinas. hipotensión postural, síncope; estreñimiento,
Potencia la acción de: anticolinérgicos, hipersalivación, náusea, vómito, anorexia, boca
antihipertensores. seca; aumento de enzimas hepáticos;
Aumento de los efectos centrales de: alcohol, incontinencia y retención urinaria; fatiga, fiebre,
IMAO, depresores del SNC. hipertermia benigna, trastornos de
Aumento de concentraciones plasmáticas de sudoración/regulación de temperatura.
fármacos con elevada unión a proteínas.
Concentración plasmática disminuida por:
fenitoína.
Aumenta el riesgo de desarrollar SNM con: litio.
Nivel plasmático disminuido con: inductores
CYP1A2 (omeprazol).
Nivel plasmático aumentado con: inhibidores
CYP1A2 (fluvoxamina, cafeína, ciprofloxacino).
EFECTOS ADVERSOS
Embarazo
Clozapina Los efectos adversos de clozapina son, en
general, frecuentes, reversibles en algunos
Datos limitados en embarazadas. Estudios en casos y graves en algunos otros casos. En
animales no indican efectos nocivos. la mayor parte de los casos, los reacciones
Precaución. adversas son una prolongación de la acción
farmacológica y afectan principalmente al
Lactancia sistema nervioso central y al sistema
Clozapina nervioso autónomo. El 1% de los pacientes
experimenta algún caso de agranulocitosis,
Los estudios en animales sugieren que y la mayoría de estos casos
clozapina se excreta a través de la leche (aproximadamente el 80%) se presentan en
materna y tiene efecto en el lactante; por ello las primeras 18 semanas de tratamiento. El
las madres que reciban clozapina no deben 16% de los pacientes tratados con este
amamantar a sus hijos. medicamento se ven obligados a suspender
el tratamiento. Las reacciones adversas más
características son:
-Muy frecuentemente (>25%): somnolencia,

sedación e hipersalivación.
-Frecuentemente (10-25%): mareos,

taquicardia y estreñimiento (aunque
generalmente leve, se han notificado casos
de obstrucción intestinal e íleo paralítico).
-Ocasionalmente (1-9%): cefalea,

convulsiones (no asociar con
carbamazepina), colapso, temblor, rigidez
muscular, acatisia, síndrome neuroléptico
maligno, hipotensión ortostática con o sin
colapso (especialmente en las primeras
semanas de tratamiento), hipertensión,
cambios en el electrocardiograma, náuseas,
vómitos, dolor abdominal, diarrea,
incremento de los valores de enzimas
hepáticos, incontinencia urinaria, retención
urinaria, leucopenia, neutropenia,
agranulocitosis, eosinofilia y/o leucocitosis,
fiebre, aumento de peso, sequedad de boca,
visión borrosa y sudoración.
-Raramente (<1%): insomnio, ataxia,

disfasia, ansiedad, depresión, angina de
pecho, arritmia cardiaca, pericarditis,
ictericia colestática, impotencia, priapismo,
midriasis, dermatitis, eritema, urticaria,
disnea, tos, rinorrea.
ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS (ATC) IMAOS ISRSs
Actuan bloqueando los Inhibidores de la • Inhibidores

receptores post- monoxidasa, impiden el selectivos de la
sinápticos de distintos metabolismo de recaptación de
NT: Histamina, monoamina y por tanto, serotonina.
Serotonina, Dopamina. mejoran el • Inhibidores de la
AcColina, NE almacenamiento de NT recaptación de NE
en los gránulos y 5-HT
secretores. • Inhibidores mixtos
de NA y Dopamina
- Imipramina. - Meclobemina. - Fluoxetina.

- Amitriptilina. - Fenelcina. (Prozac)
- Clomipramina. - Tranicilpromina - Sertralina.
- Maprotilina. - Paroxetina.
- Nortriptilina. - Trazodona.
- Duloxetina.
- Hierba de San
Juan.
TRICICLICOS (ATC)
- Maprotilina. LUDIOMIL
75 mg
La maprotilina inhibe selectivamente la recaptación de noradrenalina en la

membrana neuronal. La maprotilina comparte muchos de los efectos de los
antidepresivos tricíclicos, aunque, a diferencia de otros antidepresivos tricíclicos, la
maprotilina no afecta a la recaptación de la serotonina. Recientes evidencias
sugieren que la alteración de la producción de las monoaminas observada en los
pacientes deprimidos puede regularse por los antidepresivos después de
tratamiento a largo plazo debido a su acción sobre los receptores beta
adrenérgicos. Esta acción sobre los receptores beta puede ser una explicación
mejor que la teoría de la recaptación de sus efectos antidepresivos.
La maprotilina no inhibe la monoamino-oxidasa ni interfiere con la recaptación de

dopamina. La maprotilina parece producir sedación en los pacientes deprimidos,
disminuye el umbral convulsivo y presenta actividad anticolinérgica. Como
consecuencia de la combinación de actividad anticolinérgica y la potenciación de
la norepinefrina, la maprotilina puede inducir arritmias cardíacas. El efecto de la
maprotilina sobre el sistema endocrino no ha sido evaluada, pero puede ser similar
a la de los antidepresivos tricíclicos.
Tras la administración oral, maprotilina se Tratamiento de la depresión

absorbe lenta pero completamente desde mayor (incluidos los pacientes con
el tracto gastrointestinal. La concentración hiperactividad y déficit de atención
plasmática máxima se alcanza a las 8-24 (TDAH), la esquizofrenia o los
horas. Maprotilina se distribuye trastornos psicóticos, con síntomas
ampliamente por todo el cuerpo. El efecto depresivos):
antidepresivo completo puede tardar 2-3
semanas en estabilizarse, pero la Administración oral:
concentración plasmática en estado
estacionario se alcanza en  Adultos: inicialmente 25 mg por
aproximadamente 7 días. Existe una vía oral tres veces al día.
amplia variabilidad de la respuesta del Aumentar en 25-50 mg/día a
paciente y la dosis debe ser ajustada para intervalos semanales (o cada 3
adaptarse a las necesidades individuales. días para pacientes
La maprotilina se une un 88% hospitalizados), dependiendo
aproximadamente a las proteínas. Como de la respuesta y la tolerancia.
ocurre con otros antidepresivos tricíclicos, La dosis habitual de 75-150
los efectos son de larga duración, y mg/día, administrado como
maprotilina se puede administrar como dosis única al día al acostarse
una sola dosis diaria. o dividida en 3 dosis. La dosis
máxima es 150 a 225 mg/día.
La maprotilina se metaboliza lentamente  Ancianos: inicialmente 25 mg
en el hígado para producir el desmetil- por vía oral antes de acostarse.
maprotilina, un metabolito activo, que se Aumentar la dosis de 25 mg/día
sabe que se distribuye en la leche a intervalos semanales (o cada
materna. La semi-vida media plasmática 3 días para pacientes
de la maprotilina oscila entre 27-58 horas. hospitalizados), dependiendo
La maprotilina se excreta principalmente de la respuesta y la tolerancia.
en la orina: aproximadamente el 60% de La dosis habitual es de 50-75
la dosis se excreta como metabolitos en 3 mg/día, administrado como
semanas. Aproximadamente el 30% se dosis única al día al acostarse
excreta por las heces. o dividida en 3 dosis. La dosis
máxima es 150 a 225 mg / día
PO.
 Adolescentes y Niños: El uso
seguro y eficaz, no ha sido
establecida.
Tratamiento de la enuresis en los

niños:
Administración oral:
 Niños y adolescentes 6-14

años de edad: aunque los
datos son limitados, se
recomiendan inicialmente, 10
mg/día a la hora de acostarse.
Aumentar la dosis mediante la
adición de 10-25 mg a la dosis
diaria a intervalos semanales,
dependiendo de la respuesta y
la tolerancia. La dosis máxima
sugerida es de 75 mg/día,
administrado a la hora de
acostarse o divididos en 3
dosis. Los efectos adversos
parecen ser poco frecuentes
cuando se valora a la dosis
efectiva más baja.
Límites máximos de dosis:
• Adultos: 150-225 mg / día PO.
• Ancianos: 150-225 mg / día PO.
• Adolescentes: 75 mg / día PO
sugerido para la enuresis, los datos
son limitados.
• Los niños > 6 años: 75 mg / día PO

sugerido para la enuresis, los datos
son limitados.
• Niños <6 años: El uso seguro y

eficaz, no ha sido establecida.
Pacientes con insuficiencia hepática:

no se han publicado directrices
específicas para ajustar la dosis en la
insuficiencia hepática, pero puede ser
necesario un ajuste de la dosis. La
maprotilina es metabolizada en el
hígado produciendo los metabolitos
activos e inactivos, teniendo lugar una
circulación enterohepática del fármaco
activo y de sus metabolitos
Pacientes con insuficiencia renal: no

se han publicado directrices
específicas para ajustar la dosis en la
insuficiencia renal. Parece que no son
necesarios ajustes de las dosis
CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y
PRECAUCIONES
La maprotilina está estructuralmente No se recomiendan los antidepresivos
relacionada con los antidepresivos cíclicos durante el embarazo, a menos
tricíclicos, siendo estos conocidos por que los posibles beneficios superan
producir una respuesta alérgica en los riesgos. Han publicado informes
algunos pacientes. Aunque no parece vinculando el uso de la maprotilina
haber sensibilidad cruzada, se debe tener con defectos congénitos. Los estudios
precaución al cambiar de un en animales no han demostrado
antidepresivo a otro cíclico. Se debe efectos teratogénicos, carcinogénicos,
considerar un tratamiento alternativo los mutagénicos o alteración de la
pacientes con hipersensibilidad a los fertilidad.
antidepresivos tricíclicos. Los pacientes
alérgicos a los antidepresivos tricíclicos Los riesgos y beneficios de la
también puede mostrar sensibilidad lactancia materna se debe sopesar
cruzada a la carbamazepina (es decir, cuidadosamente si maprotilina se
tener precaución en pacientes con administra a la madre debido a que el
hipersensibilidad carbamazepina), fármaco se excreta en la leche
ciclobenzaprina, o amoxapina. materna. Los antidepresivos cíclicos
son clasificados por la Academia
La posibilidad de un intento de suicidio es Americana de Pediatría como
inherente en los pacientes con síntomas fármacos cuyo efecto sobre el lactante
depresivos, en particular en la depresión no se conoce, pero puede ser motivo
primaria o en asociación con otros de preocupación, sobre todo con la
trastornos psiquiátricos primarios. Los exposición prolongada.
pacientes con ideación suicida deben ser
supervisados de cerca durante el
tratamiento inicial con maprotilina.
En general no se recomienda el uso
Con objeto de reducir el riesgo de de maprotilina en niños. La
sobredosis, se debe prescribir la menor maprotilina, como todos
cantidad que permita un buen manejo del antidepresivos tricíclicos se debe
paciente. utilizar con precaución en niños y
adolescentes con una historia familiar
La maprotilina está contraindicada en los de enfermedad del corazón, o en los
pacientes que reciben tratamiento con niños que están tomando
inhibidores de la monoaminooxidasa concomitantemente otros
(MAO). La maprotilina no debe utilizarse medicamentos que afecten el sistema
en combinación con un IMAO, y se debe cardiovascular. Se han reportado
esperar un mínimo de 14 días después de prolongación del intervalo QTc,
las interrupción del tratamiento con un taquicardia y otros efectos
IMAO, para permitir la recuperación de la secundarios en niños que han tomado
función de la monoaminooxidasa. antidepresivos cíclicos, si bien es
escaso el números de muertes debido
Todos los antidepresivos eficaces pueden a los efectos secundarios
transformar la depresión a manía o cardiovasculares. Se recomienda la
hipomanía en individuos predispuestos monitorización cardiovascular de
(por ejemplo, algunos pacientes con rutina en los niños que reciben
trastorno bipolar). Si un paciente antidepresivos tricíclicos, debido al
desarrolla síntomas maníacos, potencial de estos agentes para
maprotilina debe ser retirada, iniciando un producir efectos cardíacos adversos.
tratamiento adecuado para eliminar los
síntomas de manía. Igualmente, la
maprotilina se debe usare con precaución
en pacientes con trastornos psicóticos
(por ejemplo, esquizofrenia),debido a que
los antidepresivos pueden activar los
síntomas psicóticos en algunos
individuos.
La maprotilina puede provocar una

sedación significativa, sobre todo durante
el inicio del tratamiento. Los pacientes
deben tener precaución al conducir o
utilizar maquinaria hasta que estén
conozcan de los efectos de la
medicación.
La maprotilina se debe utilizar con

precaución en pacientes con
antecedentes de alcoholismo o que
consuman alcohol u otros medicamentos
sedantes, ya los efectos depresores
sobre el SNC pueden ser potenciado.
Puede ocurrir una disminución de la
lucidez mental. Algunos autores han
recomendado no utilizar la maprotilina en
los ancianos debido a la posibilidad de
que el SNC pueda ser afectado. En todo
caso, la dosis maprotilina debe ser bien
ajustada lentamente y bajo cuidadosa
observación, comenzando en el extremo
inferior del rango de dosis. Los pacientes
geriátricos son particularmente sensibles
a los efectos secundarios periféricos y
centrales anticolinérgicas de los
antidepresivos cíclicos. Algunos pacientes
de edad avanzada pueden tener un
mayor riesgo de caídas al tomar este
medicamento.
La maprotilina está estructuralmente

relacionada con los antidepresivos
tricíclicos y se debe utilizar con
precaución en pacientes con una
enfermedad cardíaca (por ejemplo,
insuficiencia cardíaca, infarto de
miocardio), debido a las alteraciones del
ECG o del ritmo cardíaco que pueden
ocurrir. Aunque el riesgo de eventos
adversos cardiovasculares es mayor
después de una sobredosis aguda, los
pacientes con enfermedades
cardiovasculares deben ser
estrechamente vigilados mediante
electrocardiogramas y exámenes clínicos
periódicos. Ocasionalmente, la
maprotilina puede causar hipotensión
ortostática, especialmente al comenzar un
tratamiento. No se debe administrar
maprotilina a pacientes con prolongación
del intervalo QT o antecedentes familiares
de síndromes de QT largo o en aquellos
pacientes con trastornos de la conducción
cardíaca (por ejemplo, arritmias
cardíacas, bloqueo AV, etc.). Muchos de
los efectos adversos cardiovasculares
están asociadas con el uso de fármacos
antidepresivos cíclicos, que pueden
conducir a un colapso cardíaco y muerte
súbita. La maprotilina no debe
administrarse a pacientes que están en la
fase aguda de recuperación después de
un infarto agudo de miocardio.
Los efectos anticolinérgicos limitan el uso

de la maprotilina en pacientes con
disminución de la motilidad
gastrointestinal. Los antidepresivos
tricíclicos pueden inducir o exacerbar una
hernia de hiato y pueden provocar íleo
paralítico o estreñimiento.
Los pacientes con presión intraocular

elevada o glaucoma de ángulo cerrado,
hipertrofia prostática benigna,
enfermedad gastrointestinal, enfermedad
por reflujo gastroesofágico (ERGE) o
retención urinaria deben ser tratados con
precaución debido a la actividad
anticolinérgica de la maprotilina. Además,
los efectos anticolinérgicos de maprotilina
pueden ser aditivos con otros
medicamentos con el mismo efecto. Los
efectos anticolinérgicos aparecen con
mayor frecuencia y causan la mayor
morbilidad en los pacientes geriátricos.
Los efectos anticolinérgicos de

maprotilina pueden aumentar la
incomodidad del uso de lentes de lentes
de contacto. La midriasis, trastornos de
acomodación, y los ojos secos puede
contribuir a una visión borrosa y la
intolerancia de la lente. Pueden ser
necesarias gotas lubricantes.
Después de la terapia prolongada, la

interrupción brusca de los antidepresivos
cíclicos maprotilina u otros deben ser
evitados, ya que podría precipitar unos
síntomas de rebote colinérgico, tales
como náuseas, vómitos o diarrea.

extrema precaución en pacientes con
trastornos convulsivos preexistentes
porque este medicamento puede
disminuir el umbral convulsivo. Si se
presentan convulsiones durante el
tratamiento, entonces se debe suspender
la maprotilina.

precaución en pacientes con enfermedad
de Parkinson, aunque los antidepresivos
cíclicos rara vez pueden inducir o
empeorar los síntomas extrapiramidales.
Adicionalmente, pueden producirse
movimientos involuntarios, similares a los
que se observan en discinesia tardía.
Los pacientes con depresión respiratoria

deben tratarse con precaución con
antidepresivos cíclicos debido a los
efectos depresores sobre el SNC de esta
clase de medicamentos. El asma puede
ser agravada por la administración de
antidepresivos tricíclicos a pacientes
asmáticos
El tratamiento con maprotilina debe

suspenderse varios días antes de la
cirugía debido al riesgo de crisis
hipertensivas.
En raras ocasiones han sido reportadas

agranulocitosis, trombocitopenia,
eosinofilia, leucopenia, púrpura con los
antidepresivos cíclicos. Cualquier
paciente con síntomas de discrasia
sanguínea (dolor de garganta, fiebre,
hematomas, etc) deben someterse a
estudios de laboratorio realizados
inmediatamente, iniciando el tratamiento
adecuado. La maprotilina se debe usar
con precaución en pacientes con historial
de enfermedad hematológica.
Las maprotilina se debe utilizar con

precaución en pacientes con enfermedad
hepática. Los antidepresivos tricíclicos
pueden provocar hepatitis e ictericia, que
son reversibles con la suspensión de los
mismos. En raras ocasiones se han
producido insuficiencia hepática y la
muerte cuando los antidepresivos cíclicos
no han sido retirados a tiempo. Se
recomiendan llevar a cabo pruebas de la
función hepática y el fármaco debe ser
discontinuado si existe una elevación
persistente de las enzimas. El
metabolismo de los antidepresivos
tricíclicos puede estar alterados en
pacientes con insuficiencia hepática.
Los pacientes pueden ser más propensos

a las quemaduras solares durante el
tratamiento con maprotilina. Se deben
tomar las debidas precauciones antes de
que la exposición a la luz del sol, como
usar ropa de manga larga y un sombrero,
y el uso de protectores solares.

precaución en pacientes que tienen
hipertiroidismo o están siendo tratados
con fármacos antitiroideos. El uso
concomitante con fármacos para la
tiroides pueden producir arritmias
cardíacas, mientras que un hipotiroidismo
no tratado puede condicionar una
respuesta adecuada a la terapia
antidepresiva.
La maprotilina puede aumentar las

concentraciones de glucosa en la sangre
debido a su efecto sobre el sistema
endocrino, por lo que se debe utilizar con
precaución en pacientes con diabetes
mellitus.
Son necesarias precauciones cuando un

paciente bajo maprotilina sea tratado con
un contraste radiológico. La
administración de metrizamida a
pacientes tratados con antidepresivos
tricíclicos pueden aumentar el riesgo de
sufrir convulsiones. Debe interrumpirse el
tratamiento 48 horas antes, y no
reiniciándose el mismo hasta 24 horas
después de la mielografía.
Los barbitúricos y la carbamazepina Aunque técnicamente la maprotilina
inducen las enzimas microsomales de no es un antidepresivo tricíclico, se
hígado y aumentan el metabolismo de los considera que posee unas reacciones
antidepresivos tricíclicos. Las adversas similares a las de estos
concentraciones plasmáticas de los fármacos. Pueden resultar una amplia
antidepresivos tricíclicos se reducen y de efectos secundarios
pueden requerir una mayor dosis para cardiovasculares por el uso de los
lograr efectos terapéuticos equivalentes. antidepresivos tricíclicos, debido a su
Además, los antidepresivos tricíclicos acción directa como la quinidina, a
pueden disminuir el umbral convulsivo. El sus propiedades anticolinérgicas
uso concomitante con anticonvulsivantes potentes, y su capacidad para
con antidepresivos tricíclico puede potenciar la norepinefrina. Pueden
requerir una mayor concentración de los producirse hipotensión, taquicardia
primeros para lograr efectos equivalentes. ventricular, palpitaciones,
hipertensión, e hipotensión ortostática,
La cimetidina puede inhibir el con la posibilidad de que se
aclaramiento de los antidepresivos produzcan reacciones más graves,
tricíclicos, lo que resulta en niveles tales como infarto de miocardio,
plasmáticos elevados de los insuficiencia cardíaca congestiva o
antidepresivos. En algunos casos, se han ataque cerebral. La imipramina y
observado síntomas clínicos de toxicidad. posiblemente otros antidepresivos
Los pacientes deben ser monitorizados tricíclicos, pueden causar la
para detectar la toxicidad de prolongación del intervalo PR y la
antidepresivos tricíclicos, si se añade la prolongación del intervalo QT.
cimetidina. No parece que los otros Además se sabe que la imipramina y
antagonistas del receptor H2 afecten a la la nortriptilina prolongan el intervalo
farmacocinética de los antidepresivos QRS. La respuesta cardiovascular a
tricíclicos. los antidepresivos tricíclicos depende
del agente y de la dosis. Mientras que
Puede ocurrir una interacción los antidepresivos tricíclicos son
potencialmente grave entre la clonidina y proarrítmicos tras sobredosis agudas,
los antidepresivos tricíclicos (se han a las dosis terapéuticas, sus acciones
comunicado en el caso de la desipramina en el sistema de conducción del
y la imipramina). La administración de corazón puede variar. La imipramina
antidepresivos tricíclicos a pacientes ha sido utilizada terapéuticamente por
hipertensos estabilizados con clonidina su efecto antiarrítmico. A pesar de
puede conducir una hipertensión, que la maprotilina se incluye entre los
especialmente durante la segunda fármacos que producen torsade de
semana de tratamiento con pointes, este puede ser un
antidepresivos tricíclicos. A menudo, la acontecimiento relativamente raro,
hipertensión se produce en los primeros sobre todo a dosis terapéuticas.
días de tratamiento.
La respuesta cardiovascular a los
El guanabenz y la guanfacina poseen un antidepresivos tricíclicos es variada, y
mecanismo de acción similar a la los pacientes con mayor riesgo tienen
clonidina, aunque la relación de afinidad enfermedad cardiovascular
alpha2/alpha1 es mucho mayor para preexistente.
guanfacina que los otros dos (el
agonismo de los receptores alfa-2 reduce La somnolencia es la reacción
la presión arterial, mientras que el adversa más frecuente sobre el
agonismo de los receptores alfa-1 sistema nervioso central (SNC). La
aumenta la presión arterial.) A pesar de la sedación puede ser un efecto
ausencia de informes, los médicos deben deseable si el antidepresivo tricíclico
asumir que existe la posibilidad de una se administra al acostarse, lo que
respuesta hipertensiva similar si los reduce al mínimo la somnolencia y la
antidepresivos tricíclicos se añade a los sedación durante el día.
pacientes estabilizados con guanabenz o Generalmente, los mareos se deben a
guanfacina. la hipotensión ortostática y se pueden
reducir haciendo que el paciente se
El riesgo de desarrollar arritmias ponga de pie más lentamente.
cardíacas aumenta cuando se consume
cocaína por pacientes que reciben Algunos pacientes pueden
antidepresivos tricíclicos. experimentar excitación y ansiedad.
La confusión es más evidente en las
Existen datos limitados que sugieren que personas mayores. Las reacciones
los antidepresivos tricíclicos usados adversas sobre en el sistema nervioso
concomitantemente con disulfiram periférico son similares a las que
pueden producir delirio transitorio. Esto ocurren durante el tratamiento con
ha sido reportado con amitriptilina. Se han antidepresivos tricíclicos.
observado interacciones farmacocinéticas
entre el disulfiram e imipramina y El temblor puede ser resultado del
disulfiram y desipramina (metabolito de la bloque de la recaptación de
imipramina), pero la importancia clínica noradrenalina. En raras ocasiones,
de estos datos son inciertos. El disulfiram pueden producirse síntomas
se sabe que inhibe el citocromo extrapiramidales r tanto en pacientes
isoenzimas CYP2C9, la enzima jóvenes y ancianos. El
responsable del metabolismo de la seudoparkinsonismo es más probable
amitriptilina y la imipramina. que ocurra en las personas mayores,
especialmente si reciben dosis altas.
La entacapona, el etanol, los ansiolíticos,
sedantes e hipnóticos, o depresores del Se han observado convulsiones y
SNC se deben combinar con precaución cambios en el EEG se han observado
con la maprotilina, debido a que se con mayor frecuencia en niños que en
podrían originar efectos depresores adultos durante el tratamiento con
aditivos, una posible depresión antidepresivos tricíclicos. Los
respiratoria e hipotensión. Los pacientes que tienen una historia de
antidepresivos tricíclicos (con la epilepsia pueden requerir una mayor
excepción de la doxepina <150 mg / día) concentración de sus
bloquean la absorción de guanadrel, anticonvulsivantes para mantener el
guanetidina, metildopa y la noradrenalina control de las convulsiones.
en las neuronas, evitando que el
esperado efecto antihipertensivo. Los Las manifestaciones oculares de las
efectos antihipertensivos de los alcaloides acciones de los antidepresivos
de Rauwolfia reserpina y otros también tricíclicos anticolinérgicos incluyen la
pueden disminuir en presencia de los visión borrosa debido a la cicloplejía,
antidepresivos tricíclicos. midriasis, y la presión intraocular
elevada. La hipertensión ocular puede
La actividad antimuscarínica de los precipitar una crisis en pacientes con
antidepresivos tricíclicos pueden disminuir glaucoma de ángulo cerrado. Se
la motilidad gástrica, y una disminución aconseja un examen oftalmológico en
de la biodisponibilidad de la levodopa. los pacientes que experimentan
Adicionalmente, se ha observado una alteraciones de la visión.
hipertensión grave en un número limitado
de pacientes que recibieron levodopa en Las manifestaciones
combinación con un antidepresivo gastrointestinales de la actividad
tricíclico. anticolinérgica de los antidepresivos
tricíclicos incluyen la boca seca
La respuesta presora a la infusión de (xerostomía), estreñimiento, retención
noradrenalina es muy exagerada en los urinaria, íleo paralítico, dolor o
pacientes que actualmente reciben calambres abdominales,
antidepresivos tricíclicos. Algunos náuseas/vómitos, anorexia, diarrea e
estudios sugieren que los antidepresivos ictericia. El estreñimiento es más
tricíclicos potencian los efectos comúnmente observados en
farmacológicos de los simpaticomiméticos pacientes de edad avanzada. Si estos
de acción directa (por ejemplo, la síntomas se agravan, puede ser
epinefrina y norepinefrina), pero necesaria la retirada del fármaco.
disminuyen la respuesta presora a la
acción indirecta simpaticomiméticos (por Las reacciones alérgicas a los
ejemplo, anfetaminas). Por lo tanto, debe antidepresivos tricíclicos pueden
evitarse siempre que sea posible el uso incluir fotosensibilidad, vasculitis,
concomitante de antidepresivos tricíclicos eritema, urticaria, fiebre, y prurito. La
con otros simpaticomiméticos (por fiebre también puede indicar una
ejemplo, isoproterenol, o fenilefrina). Los discrasia sanguínea. Los efectos de
médicos deben asumir que los efectos los antidepresivos tricíclicos en el
presores de los vasoconstrictores nasales sistema endocrino pueden resultar en
y los utilizados en oftalmología (por disfunción sexual, incluyendo la
ejemplo, nafazolina, oximetazolina, disminución de la libido, impotencia,
fenilefrina, o xilometazolina) pueden ser inflamación testicular, aumento de las
potenciados por los antidepresivos mamas y galactorrea en las mujeres,
tricíclicos. o ginecomastia en varones .También
se ha reportado el síndrome de
El metilfenidato inhibe el metabolismo de secreción inapropiada de hormona
la imipramina in vitro: sin embargo, la antidiurética (SIADH) ha sido
importancia clínica de esta interacción en reportado. La maprotilina puede
el caso de la maprotilina es desconocida. alterar el metabolismo de la glucosa
puede ser alterado: los pacientes con
Según el antidepresivo tricíclico diabetes mellitus deben ser
específico, se pueden observar efectos debidamente controlados.
anticolinérgicos aditivos cuando se
utilizan concomitantemente con otros
antimuscarínicos. Los siguientes
medicamentos poseen propiedades
antimuscarínicas y deben utilizarse con
precaución: atropina y otros
antimuscarínicos similares, algunos
bloqueantes H1 (por ejemplo,
carbinoxamina, clemastina,
difenhidramina, prometazina,
trimeprazina), algunas fenotiazinas (por
ejemplo, la mesoridazina, promazina,
tioridazina, triflupromazina), algunos
antidepresivos tricíclicos (por ejemplo,
amitriptilina, amoxapina, clomipramina,
protriptilina) y otros fármacos con
importantes propiedades
antimuscarínicos como la clozapina,
ciclobenzaprina, y disopiramida. Otros
fármacos con menor actividad
anticolinérgicas son: amantadina,
bupropion, la clorpromazina, doxepina,
imipramina, maprotilina, nortriptilina,
procainamida, y trimipramina.
Los clínicos deben tener en cuenta que

los efectos antimuscarínicos puede ser
observados no sólo en el músculo liso
gastrointestinal, sino que también afectan
la vejiga, el ojo, y la regulación de la
temperatura.
Además de somnolencia aditiva, la

combinación de antidepresivos tricíclicos
con agonistas opiáceos puede conducir a
efectos aditivos sobre la motilidad
intestinal o de la vejiga.
El uso concomitante de inhibidores de la

monoaminooxidasa (IMAO) (por ejemplo,
furazolidona, linezolid, fenelzina,
procarbazina, selegilina, tranilcipromina)
con maprotilina puede provocar
hiperpirexia, hipertensión, o convulsiones.
Se han reportado interacciones

farmacocinéticas entre los antidepresivos
tricíclicos y algunos de los inhibidores
selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS), especialmente la fluoxetina, la
fluvoxamina y sertralina. Los ISRS
pueden inhibir las isoenzimas del
citocromo P-450 incluyendo la CYP2D6,
la isoenzima responsable del
metabolismo de muchos de los
antidepresivos tricíclicos. Esta isoenzima
es más afectada por la fluoxetina y menos
por la sertralina. Los pacientes que
reciben antidepresivos tricíclicos deben
ser estrechamente vigilados si se añade
al tratamiento un ISRS tipo. Los médicos
deben tener especial cuidado en
pacientes que han recibido fluoxetina
debido a la eliminación muy larga vida
media de su metabolito, norfluoxetina (7-9
días).
Un estudio limitado afirma que pequeñas

dosis de la hormona tiroidea acelera el
inicio de la acción de los antidepresivos
tricíclicos y se han publicado varios casos
de toxicidad cardiovascular como
resultado de esta combinación de estos
fármacos. Aunque esta combinación de
fármacos parece ser seguro, los médicos
deben ser conscientes de la posibilidad
remota de exagerado los efectos
secundarios cardiovasculares, como
arritmias y estimulación del SNC.
Los datos en animales indican que

algunos antidepresivos tricíclicos
(amitriptilina, nortriptilina) puede inhibir el
metabolismo de la warfarina; sin
embargo, los datos clínicos son muy
limitados. En un importante estudio de las
interacciones medicamentosas de la
warfarina publicado en 1994, no se
incluyen los antidepresivos tricíclicos
como un agente causal. Parece ser que la
warfarina puede ser utilizado con
seguridad en pacientes que toman
antidepresivos tricíclicos.
La cisaprida está contraindicado en

pacientes que reciben fármacos que
produzcan prolongación del intervalo QT,
tales como antidepresivos cíclicos, la
maprotilina y otros. Por otra parte, la
acción de los antidepresivos cíclicos
antimuscarínicos pueden interferir con los
efectos terapéuticos de otros agentes
procinéticos como la eritromicina (cuando
se utiliza para mejorar la motilidad GI) o la
metoclopramida.
Se debe evitar el uso concomitante de

maprotilina y el trióxido de arsénico,
debido a un mayor riesgo de prolongación
del intervalo QT.
La maprotilina puede antagonizar algunos

de los efectos de
parasimpaticomiméticos, como el
betanecol o inhibidores de la
colinesterasa como la neostigmina. Sin
embargo, el betanecol se ha utilizado
terapéuticamente para contrarrestar
algunos de los efectos adversos
antimuscarínicos de antidepresivos
cíclicos.
En el embarazo evitar a menos que sea Ludiomil
esencial y no haya otra alternativa más compr. 10 mg, 25 mg, 75 mg
segura.
En la lactancia evitar a menos que sea
esencial y no haya otra alternativa más
segura.
IMAOS
- Fenelcina. 25, 50 y 75 mg Ludiomil®
La maprotilina inhibe selectivamente la recaptación de noradrenalina en la membrana neuronal. La

maprotilina comparte muchos de los efectos de los antidepresivos tricíclicos, aunque, a diferencia
de otros antidepresivos tricíclicos, la maprotilina no afecta a la recaptación de la serotonina.
Recientes evidencias sugieren que la alteración de la producción de las monoaminas observada en
los pacientes deprimidos puede regularse por los antidepresivos después de tratamiento a largo
plazo debido a su acción sobre los receptores beta adrenérgicos. Esta acción sobre los receptores
beta puede ser una explicación mejor que la teoría de la recaptación de sus efectos antidepresivos.
La maprotilina no inhibe la monoamino-oxidasa ni interfiere con la recaptación de dopamina. La

maprotilina parece producir sedación en los pacientes deprimidos, disminuye el umbral convulsivo
y presenta actividad anticolinérgica. Como consecuencia de la combinación de actividad
anticolinérgica y la potenciación de la norepinefrina, la maprotilina puede inducir arritmias
cardíacas. El efecto de la maprotilina sobre el sistema endocrino no ha sido evaluada, pero puede
ser similar a la de los antidepresivos tricíclicos.
Tratamiento de la depresión mayor
Tras la administración oral, maprotilina se - Adultos: inicialmente 25 mg por vía
absorbe lenta pero completamente desde el oral tres veces al día. Aumentar en 25-
tracto gastrointestinal. La concentración 50 mg/día a intervalos semanales (o
plasmática máxima se alcanza a las 8-24 horas. cada 3 días para pacientes
Maprotilina se distribuye ampliamente por todo el hospitalizados), dependiendo de la
cuerpo. El efecto antidepresivo completo puede respuesta y la tolerancia.
tardar 2-3 semanas en estabilizarse, pero la - Ancianos: inicialmente 25 mg por vía
concentración plasmática en estado estacionario oral antes de acostarse. Aumentar la
se alcanza en aproximadamente 7 días. Existe dosis de 25 mg/día a intervalos
una amplia variabilidad de la respuesta del semanales (o cada 3 días para
paciente y la dosis debe ser ajustada para pacientes hospitalizados),
adaptarse a las necesidades individuales. La dependiendo de la respuesta y la
maprotilina se une un 88% aproximadamente a tolerancia.
las proteínas. Como ocurre con otros - Adolescentes y Niños: El uso seguro y
antidepresivos tricíclicos, los efectos son de larga eficaz, no ha sido establecida.
duración, y maprotilina se puede administrar Tratamiento de la enuresis en los niños:
como una sola dosis diaria. Niños y adolescentes 6-14 años de edad:
aunque los datos son limitados, se
La maprotilina se metaboliza lentamente en el recomiendan inicialmente, 10 mg/día a la hora
hígado para producir el desmetil-maprotilina, un de acostarse.
metabolito activo, que se sabe que se distribuye
en la leche materna. La semi-vida media
plasmática de la maprotilina oscila entre 27-58
horas. La maprotilina se excreta principalmente
en la orina: aproximadamente el 60% de la dosis
se excreta como metabolitos en 3 semanas.
Aproximadamente el 30% se excreta por las
heces.

Aunque técnicamente la maprotilina no es un
antidepresivo tricíclico, se considera que
posee unas reacciones adversas similares a
las de estos fármacos. Puede resultar una
amplia de efectos secundarios
cardiovasculares por el uso de los
antidepresivos tricíclicos, debido a su acción
directa como la quinidina, a sus propiedades
anticolinérgicas potentes, y su capacidad para
potenciar la norepinefrina. Pueden producirse
hipotensión, taquicardia ventricular,
palpitaciones, hipertensión, e hipotensión
ortostática, con la posibilidad de que se
produzcan reacciones más graves, tales como
infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca
congestiva o ataque cerebral.
La somnolencia es la reacción adversa más
frecuente sobre el sistema nervioso central
(SNC). La sedación puede ser un efecto
deseable si el antidepresivo tricíclico se
administra al acostarse, lo que reduce al
mínimo la somnolencia y la sedación durante
el día. Generalmente, los mareos se deben a
la hipotensión ortostática y se pueden reducir
haciendo que el paciente se ponga de pie más
lentamente.
ISRSs
- Paroxetina. Arapaxel®, Casbol®,

10 y 20 mg Daparox®, Frosinor®,
Motivan®, Seroxat® y
Xetin®
La paroxetina potencia la serotonina (5-HT) en el SNC. La paroxetina no afecta a la noradrenalina
como lo hacen muchos antidepresivos tricíclicos. La acción precisa de los ISRS no se conoce
completamente, pero se cree que los agentes como la paroxetina y otros fármacos relacionados
inhiben la recaptación de la serotonina en la membrana neuronal. De acuerdo con los estudios in
vitro en el cerebro de rata, la paroxetina es varias veces más potente que la sertralina y
significativamente más potente que la fluoxetina en su capacidad de inhibir la recaptación de 5-HT.
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina tienen menos efectos sedantes,
anticolinérgicos y cardiovasculares que los fármacos antidepresivos tricíclicos debido a una
reducción drástica de su afinidad hacia los receptores de histamina, acetilcolina y norepinefrina. La
monoaminooxidasa no es inhibida por ninguno de los ISRS, y la actividad anticolinérgica está
virtualmente ausente.
La paroxetina se administra por vía oral y se Tratamiento de la depresión mayor:
absorbe por completo. La formulación liberación - Adultos: Inicialmente 20 mg por vía
controlada con recubrimiento entérico, está oral una vez al día, generalmente por
diseñadas para permitir una velocidad de la mañana.
disolución en 4-5 horas. Aunque hay variación en - Ancianos o debilitados: Inicialmente 10
la respuesta individual del paciente, las mg por vía oral una vez al día.
concentraciones en estado estacionario se - Adolescentes: en un ensayo, los
alcanzan en unos 10 días, ya sea con las pacientes de 12-19 años de edad
formulaciones de liberación inmediata o de fueron tratados con paroxetina 20-40
liberación controlada. El inicio de la acción, sin mg/día PO, imipramina, o placebo.
embargo, puede requerir 1-4 semanas de terapia. - Niños mayores de 8 años de edad: en
El fármaco se distribuye ampliamente, incluyendo un estudio abierto, niños menores de
en el SNC, y se fija en 93-95% a las proteínas 14 años de edad recibieron una dosis
plasmáticas. La paroxetina se metaboliza a varios inicial de 10 mg/día PO. La dosis fue
metabolitos, ninguno de los cuales muestra aumentada a intervalos semanales,
ninguna actividad farmacológica apreciable. El hasta una dosis media de
metabolismo tiene lugar en su mayor parte por mantenimiento de 16 mg/día.
las isoenzimas CYP2D6 del citocromo P-450. Tratamiento del trastorno obsesivo-
Debido a la saturación de la CYP2D6 por la compulsivo
paroxetina, la relación entre la farmacocinética y - Adultos: Inicialmente 20 mg por vía
la dosis o duración del tratamiento no es lineal. oral una vez al día, generalmente por
La excreción es fundamentalmente renal la mañana.
(aproximadamente el 62%), principalmente como - Ancianos o pacientes debilitados:
metabolitos, y alrededor del 2% como fármaco Inicialmente, 10 mg una vez al día.
inalterado. Alrededor del 36% se excreta en las - Adolescentes y niños > 8 años de
heces, principalmente a través de la bilis en edad: Los datos son limitados para
forma de metabolitos. estos grupos de edad.
La semi-vida de eliminación es de Tratamiento del trastorno de pánico
aproximadamente 21 horas. Los ancianos o - Adultos: Inicialmente 20 mg por vía
pacientes con insuficiencia renal o hepática oral una vez al día, generalmente por
muestran unas mayores concentraciones la mañana.
plasmáticas. Los pacientes con insuficiencia renal - Ancianos o pacientes debilitados:
leve a moderada insuficiencia renal (depuración Inicialmente, 10 mg una vez al día.
de creatinina 30-60 ml/min) pueden presentar un
aumento de dos veces en el AUC y en las
concentraciones séricas máximas de paroxetina,
en comparación con sujetos normales. La
disfunción renal severa (aclaramiento de
creatinina <30 ml / min) aumenta la vida media de
paroxetina a 55 horas mientras que la cirrosis
prolonga la semi-vida una media de 30 horas.

La paroxetina está contraindicada en aquellos La paroxetina se debe utilizar con precaución
pacientes con un hipersensibilidad a la paroxetina en pacientes con un historial de trastornos
o a cualquiera de los componentes de la convulsivos. Aunque se han reportado
formulación. Es necesario evitar la suspensión raramente convulsiones en pacientes tratados
abrupta de cualquier ISRS, incluyendo la con paroxetina, se han producido algunos
paroxetina, para disminuir o prevenir la aparición casos principalmente en los casos de
de posibles síntomas de abstinencia. sobredosis.
La posibilidad de un intento de suicidio es Los efectos de la paroxetina durante la terapia
inherente en los pacientes con síntomas electroconvulsiva (TEC) no han sido evaluados
depresivos. Los pacientes con antecedentes de en estudios clínicos hasta la fecha.
ideación suicida y que están en alto riesgo de Todos los antidepresivos eficaces pueden
intento de suicidio deben ser vigilados de cerca transformar la depresión a manía o hipomanía
durante el tratamiento inicial con paroxetina. en personas predispuestas. Si un paciente
Además, la paroxetina se debe prescribir la desarrolla síntomas maníacos, paroxetina
menor cantidad compatible con buen manejo del debe retirarse y se debe iniciar una terapia
paciente con el fin de reducir el riesgo de apropiada iniciada para tratar los síntomas
sobredosis. maníacos.
La paroxetina está contraindicada en pacientes La paroxetina se debe utilizar con precaución
que reciben tratamiento con inhibidores de la en pacientes ancianos. Los datos
monoaminooxidasa. farmacocinéticos indican que el aclaramiento
de la paroxetina se reduce en los ancianos. Se
recomienda un ajuste lento de la dosis en las
personas de edad avanzada.

La paroxetina inhibe sustancialmente la De los pacientes tratados con paroxetina en
isoenzima CYP2D6 hepática del citocromo P450 los ensayos clínicos en todo el mundo,
in vivo, lo cual afecta el metabolismo de aproximadamente el 20.9% suspendió el
numerosos fármacos. Puede ocurrir un aumento tratamiento debido a un evento adverso. Los
de las concentraciones séricas con la clínicos deben tener en cuenta que la
correspondiente toxicidad. Sobre la base de los incidencia de reacciones adversas reportadas
estudios in vitro la paroxetina no parece inhibir pueden diferir en función de la población de
otras isoenzimas hepáticas CYP en cualquier pacientes o del estado de la enfermedad
grado clínicamente significativo. estudiada. En algunos ensayos, reacciones
La paroxetina potencia la serotonina al inhibir su adversas se produjeron a una tasa superior a
recaptación neuronal. Dado que la serotonina se la de placebo, mientras que en otros estudios
desamina mediante la monoamina oxidasa A, la pueden haber aparecido con una incidencia
administración de fármacos que inhiben esta igual o inferior a la del grupo placebo.
enzima al mismo tiempo que los ISRS puede Las náuseas/vómitos aparecen en el 25%/0-
causar una reacción grave conocida como 2% de los pacientes, siendo la causa más
"síndrome de serotonina". Esta reacción incluye frecuente de la interrupción del tratamiento.
confusión, convulsiones e hipertensión severa, Con la continuación del tratamiento durante
así como otros síntomas menos severos. varias semanas, suele ocurrir una adaptación
a algunos eventos gastrointestinales adversos
(por ejemplo, náuseas), pero otros efectos
adversos (por ejemplo, sequedad de boca)
pueden continuar.
Las reacciones adversas sobre el sistema
musculoesquelético incluyen miopatía (2%),
mialgia (4.2%), y la miastenia.
HIPNOTICOS Y SEDANTES
HIPNOTICOS BENZODIAZEPINICOS HIPNOTICOS NO BENZODIAZEPINICOS
Deprimen el SNC, Incrementa la actividad del Se une selectivamente a un subtipo de

GABA, neurotransmisor inhibidor situado en el receptores, con alta selectividad y baja afinidad
cerebro, al facilitar su unión con el receptor por el receptor benzodiazepínico tipo 1
gabérgico. - Zaleplon.
- Flurazepam. - Zolpidem.
- Triazolam. - Eszopiclona.
HIPNOTICOS BENZODIAZEPINICOS
- Triazolam. 0.125 mg SOMESE

HALCION

Las benzodiazepinas actúan a nivel de las regiones límbicas, tálamo, hipotálamo del sistema
nervioso central y puede producir todo tipo de depresión del SNC incluyendo la sedación y la
hipnosis, así como la relajación del músculo esquelético y una actividad anticonvulsiva. La
evidencia reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a través de la fijación del
ácido gamma-aminobutírico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un
neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores específicos
denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se
cree que participa en las acciones de ansiolíticos y sedantes. Otros subtipos específicos del
receptor de benzodiazepina están acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores
BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 (Bioniz terapeutica) están
situados en el cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la
médula espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación del receptor BNZ1
es un mediador del sueño mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajación muscular, la
actividad anticonvulsivante, la coordinación motora, y la memoria. Las benzodiazepinas se unen
inespecíficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en última instancia, modulan los efectos de GABA. A
diferencia de los barbitúricos que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongación del
tiempo en el que los canales de cloruro están abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de
GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unión de GABA
al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular hiperpolarizada que impide
aún más la excitación de la célula.
Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan Tratamiento a corto plazo del insomnio
dentro de las 2 horas después de la pasajero:
administración oral. Siguiendo las dosis - Adultos: La dosis recomendada es de
recomendadas de triazolam se observan niveles 0.125 a 0.25 mg.
plasmáticos máximos del fármaco en el intervalo - Ancianos y pacientes debilitados: debe
de 1 a 6 ng/ml. Los niveles en plasma obtenidos iniciarse con una dosis de 0.125 mg
son proporcionales a la dosis administrada. antes de acostarse.
El triazolam y sus metabolitos, principalmente - Adolescentes y niños: No se ha
como conjugados glucurónidos, que son establecido la seguridad y eficacia en
inactivos, se excretan principalmente en la orina. menores de 18 años, por lo que no
Sólo pequeñas cantidades de triazolam sin debe administrarse a este grupo.
metabolizar aparecen en la orina. Los dos Se debe utilizar la menor dosis efectiva y debe
metabolitos primarios representaron el 79,9% de ser individualizada a cada paciente.
la excreción urinaria. La excreción urinaria Generalmente la duración del tratamiento es de
parecía ser bifásica. 7 a 10 días, no más de cuatro semanas.

El triazolam stá contraindicado en pacientes con
alergia a las benzodiazepinas, así como en
pacientes con miastenia gravis, coma o shock,
intoxicación etílica aguda, pacientes
embarazadas (especialmente durante el primero
y tercer trimestre), madres lactantes y niños
(falta de experiencia clínica).
Las benzodiazepinas tienden a producir
disminución de los reflejos, pequeñas
alteraciones de la coordinación psicomotriz y del
estado de alerta. Por tanto, los pacientes
tratados con estos fármacos deberían evitar en
lo posible la conducción de vehículos o el
manejo de maquinaria compleja especialmente
durante las primeras horas de la mañana si ha
tomado el medicamento por la noche (por la
somnolencia residual).
Se tan comunicado interacciones Las reacciones adversas raras (< 0.5%)
farmacodinámicas y farmacocinéticas con las incluyen estreñimiento, alteraciones del gusto,
benzodiazepinas. En particular, el triazolam diarrea, boca seca, dermatitis / alergia,
produce efectos aditivos depresores del SNC pesadillas, insomnio, parestesias, tinnitus,
cuando se coadministra con otros medicamentos disestesia, debilidad y congestión. También se
psicotrópicos, anticonvulsivantes, ha descrito muerte por insuficiencia hepática en
antihistamínicos, etanol y otros fármacos que un paciente también tratado con fármacos
producen depresión del SNC. diuréticos.
El paso inicial del metabolismo de triazolam es Además de estos eventos adversos, los
la hidroxilación catalizada por ela isoenzima siguientes eventos adversos han sido
CYP A34 del citocromo P450. Los fármacos que reportados en asociación con el uso del
inhiben esta vía metabólica pueden tener un triazolam y otras benzodiacepinas: síntomas
profundo efecto sobre el aclaramiento de amnésicos (amnesia anterógrada con
triazolam La administración de triazolam está comportamiento adecuado o inadecuado),
contraindicado concomitantemente con estados confusionales ( desorientación,
ketoconzaole, itraconazol y nefazodona. desrealización, despersonalización, y / o
obnubilación de la conciencia), distonía,
anorexia, fatiga, sedación, dificultad para
hablar, ictericia, prurito, disartria, cambios en la
libido, irregularidades menstruales,
incontinencia y retención urinaria. Otros
factores pueden contribuir a algunas de estas
reacciones, por ejemplo, el consumo
concomitante de alcohol u otras drogas,
privación del sueño, un estado premórbido
anormal, dolor en el pecho, ardor lengua /
glositis / estomatitis, etc.
Algunas manifestaciones de sobredosis pueden
El triazolam clasifica dentro de la categoría X de ocurrir con 2 mg, que es cuatro veces el
riesgo en el embarazo. máximo de la dosis recomendada (0.5 mg).
Las benzodiazepinas pueden causar daño fetal Las principales manifestaciones de una
si se administran durante el embarazo. Muchos sobredosis son la somnolencia, confusión,
estudios realizados han sugerido un riesgo dificultades de coordinación y disartria.
aumentado de malformaciones congénitas con Ocasionalmente pueden desarrollarse
el uso de benzodiacepinas durante el primer convulsiones, y depresión respiratoria que
trimestre de embarazo. La administración de puede conducir a coma y muerte.
benzodiazepinas hipnóticas durante las últimas Debe monitorearse la respiración, pulso y
semanas del embarazo puede resultar en presión sanguínea, proceder a un lavado
depresión del sistema nervioso central del gástrico inmediato, administración de fluidos
neonato. intravenosos y mantener vías respiratorias
permeables.
HIPNOTICOS NO BENZODIAZEPINICOS
- Zolpidem. 10 mg LIMOVAN, VIDAREX
ANTIMANIACOS

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BENZODIAZEPINAS AGONISTAS PARCIALES DE BARBITURICOS

A. Ansioliticos: - Buspirona - Fenobarbital

ACCION FARMACOLOGICA Y MECANISMO DE ACCION.

FARMACO CONCENTRACION NOMBRES DE MARCA

FARMACO CONCENTRACION NOMBRES DE MARCA

TIOPENTAL Vial con 0,5 g PROPOFOL

 Deprime el sistema reticular activador del tallo encefálico.

ANTIPSICOTICOS TIPICOS AT ANTIPSICOTICOS ATIPICOS AA

FARMACO CONCENTRACION NOMBRES DE MARCA

CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

INTERACCIONES REACCIONES ADVERSAS

FARMACO CONCENTRACION NOMBRES DE MARCA

100 mg LEPONEX, LUVERINA,

-Muy frecuentemente (>25%): somnolencia,

-Frecuentemente (10-25%): mareos,

-Ocasionalmente (1-9%): cefalea,

-Raramente (<1%): insomnio, ataxia,

TRICICLICOS (ATC) IMAOS ISRSs

Actuan bloqueando los Inhibidores de la • Inhibidores

- Imipramina. - Meclobemina. - Fluoxetina.

La maprotilina inhibe selectivamente la recaptación de noradrenalina en la

La maprotilina no inhibe la monoamino-oxidasa ni interfiere con la recaptación de

Tras la administración oral, maprotilina se Tratamiento de la depresión

Tratamiento de la enuresis en los

 Niños y adolescentes 6-14

Límites máximos de dosis:

• Adultos: 150-225 mg / día PO.

• Ancianos: 150-225 mg / día PO.

• Los niños > 6 años: 75 mg / día PO

• Niños <6 años: El uso seguro y

Pacientes con insuficiencia hepática:

Pacientes con insuficiencia renal: no

La maprotilina puede provocar una

La maprotilina se debe utilizar con

La maprotilina está estructuralmente

Los efectos anticolinérgicos limitan el uso

Los pacientes con presión intraocular

Los efectos anticolinérgicos de

Después de la terapia prolongada, la

La maprotilina se debe utilizar con

La maprotilina se debe utilizar con

Los pacientes con depresión respiratoria

El tratamiento con maprotilina debe

En raras ocasiones han sido reportadas

Las maprotilina se debe utilizar con

Los pacientes pueden ser más propensos

La maprotilina se debe utilizar con

La maprotilina puede aumentar las

Son necesarias precauciones cuando un

Los clínicos deben tener en cuenta que

Además de somnolencia aditiva, la

El uso concomitante de inhibidores de la

Se han reportado interacciones

Un estudio limitado afirma que pequeñas

Los datos en animales indican que

La cisaprida está contraindicado en

Se debe evitar el uso concomitante de

La maprotilina puede antagonizar algunos