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Actualización

Discinesia ciliar
primaria
Amparo Escribano Montanera y Miguel Armengot Carcellerb
a
Unidad de Neumología Infantil y Fibrosis Quística. Hospital Clínico Universitario de Valencia. Universitat de València.
Valencia. España.
b
Unidad de Rinología y de Discinesia Ciliar Primaria. Servicio de Otorrinolaringología. Hospital General Universitario.
Puntos clave Universitat de València. Valencia. España.
aescribano@separ.es; miguel.armengot@gmail.com
Un 50% de los
pacientes con
discinesia ciliar primaria
(DCP) tienen situs inversus
totalis. Introducción que el cilio puede regular la proliferación celu-
lar a través de la modificación de distintas vías
Las otitis medias, Los cilios son organelas celulares muy ubi- de señalización.
la rinorrea profusa cuas, presentes en algún momento del desa- Los cilios son proyecciones celulares que sur-
desde el nacimiento y la tos rrollo en casi todas las células. Se han con- gen de centríolos perinucleares que emigran
productiva crónica son los
servado durante la evolución de las especies, hacia la superficie celular o se forman allí de
síntomas predominantes
en la infancia. Las desde los protozoos hasta los vertebrados y, novo. Dan lugar al cuerpo basal, zona clave
bronquiectasias y la sinusitis aunque en el pasado se consideraban estructu- para la ciliogénesis, constituido por 9 triple-
están presentes en la mayor ras vestigiales, en los últimos años se ha des- tes de microtúbulos periféricos. La parte que
parte de adolescentes y cubierto su papel fundamental en numerosos emerge de la célula, o axonema, tiene la clásica
adultos. Los varones suelen
procesos fisiológicos. estructura «9 + 2»: 9 pares de microtúbulos
ser infértiles.
Habitualmente, solo pensamos en el cilio co- periféricos rodeando a un par central. Los fla-
El diagnóstico mo una organela móvil, pero una gran parte de gelos, aunque de mayor tamaño, tienen una
precoz disminuye la los cilios son inmóviles y actúan como antenas estructura similar y un papel más definido en el
morbilidad y la mortalidad, receptoras de muchos procesos sensoriales y transporte de células y microorganismos.
y mejora el pronóstico.
como receptores de membrana, manteniendo El complejo tubular 9 + 2 posee una serie de
La medición del óxido la homeostasis de diferentes órganos y siste- conectores necesarios para la función ciliar: las
nítrico nasal es un mas. También desempeñan un papel impor- uniones de nexina, que ensamblan los pares de
método útil de cribado en tante en el adecuado desarrollo embrionario. microtúbulos entre sí y son las que mantienen
pacientes con sospecha El proceso de la ciliogénesis tiene implicacio- al cilio intacto; los brazos radiales, que enlazan
clínica de DCP. Métodos
nes no solo en la morfogénesis ciliar, sino en el par central, con su vaina, a los pares periféri-
alternativos serían los
estudios radioisotópicos procesos patológicos directamente relacionados cos, y los brazos de dineína (externo e interno),
de aclaramiento mucociliar con ellos. que surgen de cada doblete periférico y que
nasal o bronquial. Todos deslizan a los microtúbulos entre sí, y son los
deben confirmarse con responsables de que el cilio se mueva (fig. 1).
los tests diagnósticos
definitivos.
Funciones y Los cilios pueden clasificarse en 2 grandes

El diagnóstico
estructura del cilio tipos: móviles e inmóviles; estos últimos cono-
cidos también como primarios o sensoriales. El
definitivo exige valorar cilio primario tiene una estructura 9 + 0 y es el
la frecuencia y el patrón Los cilios y los flagelos son estructuras posmi- que aparece en el nodo embrionario y en otros
de batido ciliar, así como
tóticas que aparecen solamente en células en sistemas sensoriales, aunque se le ha conside-
la ultraestructura del cilio.
Una ultraestructura ciliar fases no proliferativas del ciclo celular (G0/G1 rado inmóvil y sensorial frente al 9 + 2, móvil
normal no excluye la DCP. y comienzo de la fase S). Dado que la síntesis y transportador de sustancias, no siempre se
proteica no es posible en el interior del cilio, comporta así, dado que —en el embrión—
La terapia respiratoria se han desarrollado proteínas de transporte estos cilios (9 + 0) son móviles y establecen la
es extrapolada de la
intraflagelar (PTI) que, en sentido anteró- asimetría visceral (situs solitus), mientras que
fibrosis quística. Puntales
básicos son la fisioterapia grado y retrógrado, transportan las sustancias algunos cilios sensoriales —como los del oído
y el control de la infección necesarias para construir el edificio ciliar. Una interno— tienen una estructura 9 + 2 y son
bronquial. vez constituido, el cilio está constantemente móviles, determinando la formación y posición
regenerándose gracias a estas PTI. Cuando la de los otolitos1.
célula va a entrar en fase G2 y M, el cilio se Los cilios intervienen en el desarrollo em-
desmonta. Los centríolos emigran a las áreas brionario, en la polaridad de muchas células,
perinucleares para formar el huso mitótico y, en el mantenimiento de la homeostasis, en
finalizada la división celular, vuelve a iniciarse funciones sensoriales (oído, vista, olfato) y
el proceso de construcción ciliar. Es por ello transportadoras, y en la división celular. Esta

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amplia capacidad funcional implica una gran — Síndrome de Bardet Biedl (obesidad, hipo-
complejidad morfológica y genética. genitalismo, debilidad mental, defectos cranea- Lectura rápida
La función transportadora imprime movilidad les, retinitis pigmentaria, sindactilia).
a la propia célula, como sucede con el esper- — Síndrome oro-facial-digital, tipo I.
matozoide, o a los materiales situados sobre la — Síndrome de Alstrom.
superficie celular, como ocurre en las células — Síndrome de McKusick-Kaufman.
ciliadas del aparato respiratorio, transportado- — Síndrome de Ellis van Creveld.
ras de moco; en las de las trompas de Falopio, — JATD: condrodisplasia juvenil (distrofia
transportadoras del óvulo, o en las de los ven- torácica asfixiante).
La discinesia ciliar
trículos cerebrales, transportadoras de líqui- — Displasia craneoectodérmica o síndrome de primaria (DCP), conocida
do cefalorraquídeo. Las funciones sensoriales Sensenbrenner. también como síndrome
visuales y las homeostáticas están ligadas a las — Polidactilia. del cilio inmóvil, incluye
proteínas de transporte intraflagelar, que en — Heterotaxia. diversas anomalías
sentido anterógrado y retrógrado transportan ciliares: aplasia,
inmovilidad y discinesia
moléculas y proteínas2. Además, pueden actuar De todas ellas, la DCP es el síndrome clínico ciliar, y es la forma de
como mecanorreceptores, en los cilios del oído más frecuente y con mayor repercusión clínica. expresión más común
interno, por ejemplo, o como quimiorrecepto- Se conoce también como síndrome de inmoti- de un conjunto de
res en el olfato. lidad ciliar y es un trastorno hereditario, auto- enfermedades conocidas
La amplia distribución ciliar y su implicación sómico recesivo, sin predilección de sexo o ra- como ciliopatías, a las
que muchas veces está
funcional explican que defectos primarios del za6, que afecta a 1/10.000-60.000 individuos7,8. asociada.
cilio desencadenen una amplísima y, en ocasio- La causa subyacente es una falta total de cilios
nes, enigmática, variedad de manifestaciones Es una enfermedad
clínicas (tabla 1) y que la disfunción, tanto de hereditaria autosómica
los cilios móviles como de los primarios, se recesiva, en la que se
Tabla 1. Cilios en el organismo: fisiología y han identificado 12 genes
liguen a una amplia gama de enfermedades asociados. Entre ellos,
conocidas como «ciliopatías»3-5: patología
las mutaciones DNAI1 y
DNAH5, que codifican
— Discinesia ciliar primaria (DCP). Cilios móviles la dineína, se detectan
— Hidrocefalia congénita. en un 30-35% de los
Aparato respiratorio: sistema mucociliar
casos. Existen otros
— Ceguera progresiva (retinitis pigmentaria). Trompas de Falopio: arrastre del óvulo
genes candidatos que
— Hipoacusia neurosensorial (síndrome de Tracto cerebrospinal: circulación de líquido
codifican componentes
cefalorraquídeo
Usher). del cilio y una variante
Flagelo del espermatozoide: transporte del mismo
— Cardiopatías congénitas complejas, espe- de la DCP ligada a la
hacia el óvulo
cialmente si acompañan a desórdenes de la retinitis pigmentaria,
Cilios nodales del embrión: posición visceral
transmitida por el
lateralidad. Patología asociada
cromosoma X y causada
— Asplenia o poliesplenia. Discinesia ciliar primaria
por mutaciones del RPGR
Embarazos ectópicos
— Atresia biliar. (gen regulador de la
Hidrocefalia
— Atresia esofágica, reflujo gastroesofágico guanesina trifosfatasa de
Esterilidad masculina
grave. la retinitis pigmentaria).
Malposiciones viscerales, situs inversus
Aproximadamente el
— Riñón poliquístico, nefronoptisis. 50% de los pacientes
— Síndrome de Senior-Loken. Cilios sensoriales/primarios afectados tienen situs
— Amaurosis congénita de Leber. inversus.
Mecano sensores en los túbulos renales
— Síndrome de Merckel-Guber.
Receptores olfatorios
— Síndrome de Joubert (síndrome cerebelo- Receptores retinianos (conos y bastones)
óculo-renal). Receptores del oído interno
Señalización Hedgehog (regulador de la
morfogénesis y del patrón de crecimiento de
diferentes órganos y tejidos) y otras vías en el
desarrollo
Patología asociada
Riñón poliquístico y nefronoptisis
Anosmia
Degeneración retiniana: retinitis pigmentaria
Degeneración del oído interno: hipoacusia
neurosensorial
Degeneración retiniana y oído interno:
síndrome de Usher
Anosmia
Trastornos del desarrollo: obesidad,
polidactilia, malformaciones del sistema
nervioso central, craneofaciales, cardíacas,
hepáticas, retraso mental…
Figura 1. Estructura de los cilios respiratorios.

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Tabla 2. Manifestaciones de la discinesia ciliar primaria en los distintos órganos del cuerpo humano
Lectura rápida
Órgano Manifestación clínica

Pulmón Distrés respiratorio neonatal

Bronquitis recurrentes
Bronquiectasias

Oído Otitis media secretora

La alteración del Otitis media crónica
aclaramiento mucociliar
provoca un compromiso Fosas y senos Sinusitis crónica
progresivo del tracto Hipoplasia de senos, ante todo frontales
respiratorio superior e
inferior, caracterizado Tracto genitourinario Infertilidad masculina
por obstrucción de las
vías aéreas e infecciones Mujer: fertilidad disminuida, embarazo ectópico
recurrentes del pulmón,
oído medio y senos Lateralidad orgánica Situs inversus totalis
paranasales. Situs ambiguus (heterotaxia)

La forma de debut en Sistema nervioso central Hidrocefalia (rara)

el recién nacido es un
distrés respiratorio sin
causa aparente. La
presencia de una rinorrea
persistente desde el Tabla 3. Manifestaciones clínicas de la discinesia ciliar primaria (DCP) según edad
nacimiento, de una tos
crónica, productiva,
diaria o de otitis crónicas Órgano Manifestación clínica
o recurrentes debe Prenatal Detección por ecografía de situs inversus totalis (25% tienen DCP) o
hacer sospechar esta heteroataxia (prevalencia de DCP desconocida). El 40-50% de las
enfermedad. DCP presentan situs inversus totalis
La medición del óxido Ventriculomegalia cerebral fetal leve
nítrico exhalado nasal es
un método de cribado Neonatal > 75% presentan distrés respiratorio precisando O2
útil en los pacientes con Rinorrea continua desde primer día de vida
sospecha de DCP. Otros
métodos alternativos Situs inversus u otras formas de heteroataxia
son los estudios de Hidrocefalia, en algunos individuos con DCP (reflejan disfunción de los
aclaramiento mucociliar, cilios del epéndimo)
nasal o bronquial,
con marcadores Infancia Tos, productiva o húmeda, crónica, asociada, o no, a atelectasias o
radioisotópicos que, si neumonías recurrentes
son normales, excluyen Asma atípico, que no responde al tratamiento, especialmente si cursa
la enfermedad. Ninguno con tos húmeda
de estos métodos es
diagnóstico por lo que Bronquiectasias idiopáticas
siempre, deberán ser Rinitis diaria persistente. Pólipos nasales (raros a esta edad)
corroborados con otros
tests confirmatorios. Sinusitis crónica en niños mayores
Otitis media secretora
Pérdida de audición

Adolescencia y Como en la infancia

edad adulta
Bronquiectasias más evidentes en el adulto
Expectoración mucopurulenta crónica
Dedos en palillo de tambor, en ocasiones
Patrón espirométrico progresivo, obstructivo o mixto
Poliposis nasal y halitosis
Infertilidad en varones (≈50%) debida a la inmotilidad de los
espermatozoides
Embarazo ectópico y subfertilidad en mujeres

Tomado de Barbato et al14.

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(aplasia ciliar), entidad muy rara, o una ano- largo de toda la vida y afectación multisistémi-
malía ciliar que, o bien impide su movilidad ca (tabla 2). Las manifestaciones clínicas son Lectura rápida
(síndrome del cilio inmóvil), o imposibilita una variables (tabla 3)3,14.
batida normal (discinesia ciliar)3,7,8. En el período prenatal un situs inversus, detec-
Tanto la discinesia como la inmovilidad con- tado por ecografía, es indicio de DCP, dado
ducen a una ausencia de transporte mucociliar que afecta al 50% de estos pacientes frente al
que, en el aparato respiratorio, provoca estasis 0,001% detectado en la población general.
de secreciones e infección crónica de las vías En el periodo neonatal el comienzo clínico
respiratorias altas y bajas7,9. El trastorno de puede ser un distrés respiratorio, sin «causa
El diagnóstico definitivo
movilidad afecta también al espermatozoide y aparente», con o sin neumonía12,13,17. La exis- incluye la valoración de
a los cilios de la trompa de Falopio, por lo que tencia de un situs inversus, o un antecedente la frecuencia y del patrón
es común la esterilidad en los varones y una familiar positivo para la enfermedad, deben de batida ciliar, mediante
fertilidad reducida en las mujeres. La ineficacia orientar el diagnóstico. Una rinorrea constante, vídeo de alta resolución
de los cilios nodales embrionarios hace que la desde el primer día de vida, es un signo tan digital y alta velocidad,
así como el estudio
asimetría de los órganos internos se dispon- significativo de DCP17 que muchos padres in- ultraestructural del cilio.
ga al azar dando lugar, en un 50% de estos dican que el niño «ha nacido resfriado». Para ello se requiere
pacientes, a un situs inversus total. Su presen- En la infancia, es característica una tos húme- una muestra de células
cia, junto a sinusitis crónica y bronquiectasias, da o productiva, crónica, diaria y con expec- ciliadas procedentes
se conoce como síndrome de Kartagener, un toración mucopurulenta. Los niños pueden de la mucosa nasal o
bronquial. La toma de la
subgrupo de la DCP con una prevalencia de ser diagnosticados de asma «atípica», que no muestra nasal es sencilla
1/20.000-40.000 individuos7. En la actualidad, responde al tratamiento habitual3. Las otitis y rápida (apenas 2-3 s)
dado que las bronquiectasias no existen en el medias secretoras y la presencia de moco en el y, raramente, requiere
momento del nacimiento y que un diagnóstico oído medio, en ausencia de inflamación aguda, anestesia o sedación.
precoz y la adopción de medidas terapéuticas se dan en el 85% de los casos14 y condicionan Se obtiene mediante
raspado, o cepillado de
adecuadas podrían retrasar su aparición, este una pérdida de audición y retraso del lengua- la mucosa, en la cara
síndrome podría quedar definido por la coexis- je18. Los problemas óticos mejoran con la edad, medial del tercio medio
tencia de DCP y situs inversus10. sin desaparecer, y una hipoacusia de transmi- del cornete inferior.
sión es la norma19,20. Los pacientes deben
En los niños mayores, es frecuente la sinusitis. estar libres de infección
Manifestaciones La poliposis nasal es menos común que en la
respiratoria aguda
desde 4-6 semanas
clínicas fibrosis quística (FQ) y en el 10% de los casos
se detectan bronquiectasias14. En la adolescen-
antes, para minimizar
—en lo posible—
cia y en la edad adulta es habitual la ocupación tanto las muestras
El diagnóstico clínico precisa de un alto índice —parcial o total— de todos los senos parana- con escasos cilios,
como las alteraciones
de sospecha y el pediatra general deberá estar sales por tejido blando o secreciones, la hipo- ciliares secundarias que
alerta sobre esta enfermedad, ya que al cursar plasia sinusal en general y, sobre todo, la apla- complican el análisis
con manifestaciones bastante comunes en el sia de los senos frontales (fig. 2), consecuencia microscópico.
niño sano4,11 es fácil infravalorar su incidencia12 de la falta del estímulo eutrófico neumatizador
y retrasar su detección13. Precisamente por ello, en la mucosa enferma. La cefalea es común,
en 2006, la Sociedad Respiratoria Europea posiblemente relacionada con reagudizaciones
(ERS), constituyó un grupo de trabajo (Task de la sinusitis crónica, aunque también puede
Force on PCD) con el fin de conocer la preva- deberse a problemas de drenaje del líquido ce-
lencia y características de la DCP pediátrica, falorraquídeo21.
así como las actitudes diagnósticas y terapéu-
ticas en los distintos países europeos. Sus con-
clusiones quedan reflejadas en 3 artículos. El
primero es una normativa de consenso con las
recomendaciones sobre el abordaje diagnóstico
y terapéutico de la enfermedad14. El segundo
recoge los factores que determinan la edad del
diagnóstico en los niños europeos y corrobora
que el síndrome se diagnostica escasa y tardía-
mente15. En el tercero, se valoran la concor-
dancia entre la práctica clínica habitual y las Figura 2. TCAR maxilofacual correspondiente a
recomendaciones del consenso, comprobando un paciente afectado de discinesia ciliar primaria.
una gran heterogeneidad terapéutica y una po- A: aplaxia de los senos frontales (flecha). B:
bre correspondencia con las recomendaciones hipoplasia y ocupación parcial de los senos
de la Task Force16. maxilares (flecha). Estos hallazgos solo son
La DCP se caracteriza por una presentación valorables a partir de la adolescencia, dado el
precoz, desde el nacimiento, persistencia a lo desarrollo cronológico de los senos paranasales.

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La auscultación es frecuentemente patológica, Tests de cribado

Lectura rápida con subcrepitantes o sibilancias que pueden Medición del óxido nítrico exhalado nasal
emular asma. La función pulmonar perma- En la actualidad se propugna como el test
nece relativamente estable, pero hacia la ter- de primera elección para el diagnóstico de la
cera década de la vida suele existir un patrón DCP29 (95% de sensibilidad y 90% de especi-
obstructivo22. La tomografía computarizada ficidad)30, ya que sus valores son muy bajos o
de alta resolución parece ser más sensible en están ausentes en estos pacientes12,31, incluso en
la detección precoz del daño pulmonar que aquellos cuyos cilios tienen una ultraestructura
la espirometría, sobre todo en los pacientes normal32. Las cifras elevadas excluyen habitual-
Los defectos
ultraestructurales
de mayor edad, aunque no queda clara la po- mente la enfermedad14,31, pero no ocurre así
se identifican en sible correlación entre ambas, pues mientras con los valores normales30. Los valores bajos
aproximadamente el que en algún estudio la función pulmonar no requieren realizar tests de confirmación, dado
90% de los pacientes y refleja el daño pulmonar existente23, en otro, que otras enfermedades (fibrosis quística, pan-
afectan fundamentalmente realizado en niños, la evolución de ambos pa- bronquiolitis, sinusitis crónica y poliposis na-
a los brazos externos o
internos de dineína, o a
rámetros es paralela24. Las anomalías radiográ- sal) también los tienen3,14. Es necesario estan-
ambos. Existen defectos ficas incluyen engrosamiento peribronquial, darizar su determinación en todos los grupos
ciliares secundarios que atelectasias y atrapamiento aéreo y, en la mayor de edad, sobre todo en los niños pequeños33.
pueden inducir a error y parte de casos, bronquiectasias12,25. La infec- Recientemente, se han publicado valores de
entre el 10-28% de los ción bronquial se inicia precozmente y es la referencia y puntos de corte para distintas eda-
pacientes con DCP tienen
una ultraestructura ciliar
mayor causa de morbilidad y mortalidad en la des, utilizando 3 métodos distintos de medi-
normal. Por ello, el simple DCP. Las bacterias más comunes en niños y ción: retención de la respiración (BH-NNO),
análisis microscópico del adolescentes son Haemophylus influenzae no exhalación oral contra la resistencia (OE-R-
cilio no es suficiente para tipificable, Staphylococcus aureus y Streptococcus NNO) y respiración corriente (TB-NNO),
asegurar el diagnóstico. pneumoniae. En los pacientes mayores con en- llegando a la conclusión de que el óxido nítrico
El diagnóstico suele ser
fermedad avanzada, se aísla más comúnmente exhalado nasal es una herramienta útil en to-
tardío, lo que se traduce Pseudomonas aeruginosa y micobacterias no dos los grupos de edad, siempre que el método
en una mayor morbilidad tuberculosas12. La inflamación pulmonar es aplicado se adecue a la edad del paciente29.
y peor pronóstico. El fundamentalmente neutrofílica, similar a la de
reconocimiento precoz y la FQ, a pesar de que la expresión pulmonar es Medida del aclaramiento mucociliar
el inicio de un tratamiento
otorrinolaringológico y
habitualmente más leve en la DCP26. Entre los métodos utilizados, el test de la sa-
pulmonar adecuado, La mayoría de los varones tienen espermatozoi- carina es subjetivo, difícil de interpretar, no
pueden reducir y retrasar des inmóviles y unos ductos eferentes testicula- informativo en casos de batido discinético34,
las potenciales secuelas. res sin actividad ciliar, por lo que son infértiles. y no se recomienda en niños < 12 años14,32,35.
Una minoría (< 20%) puede fecundar porque, El estudio del transporte mucociliar nasal con
Las personas afectadas
de DCP pueden tener una
aunque la estructura del cilio y del espermato- seroalbúmina marcada con 99TC es un test ob-
vida normal. Aunque la zoide es similar, su composición polipeptídica es jetivo, muy específico pero poco sensible, que
infección y la inflamación diferente27. En la mujer, la deficiente actividad puede utilizarse a cualquier edad36, incluso en
bronquial son constantes de los cilios en la trompa de Falopio entorpece el recién nacido37. Su mayor mérito es que se
y el daño pulmonar el transporte del óvulo hacia el útero, lo que in- trata de una técnica de exclusión34,38, ya que un
(bronquiectasias) está
presente en la mayor parte
crementa el número de embarazos ectópicos14,28 transporte normal permite descartar la DCP,
de los adultos afectados, y reduce un 50% su fertilidad. pero un test alterado no la diagnostica, dado
el grado de declinación que otras enfermedades también pueden alte-
de la función pulmonar es rarlo (discinesias ciliares secundarias). Otros
mucho más lento que en
la fibrosis quística.
Diagnóstico estudios con radioaerosoles permiten medir el
aclaramiento mucociliar pulmonar, a partir de
El diagnóstico de la DCP se apoya en una los 5 años de edad, con una sensibilidad del
clínica sospechosa, en la demostración objetiva 88% y una especificidad del 100%39.
de la disfunción o inmotilidad ciliar y en la
existencia, o no, de alteraciones ultraestructu- Test diagnósticos definitivos
rales en el cilio. Tanto la exploración funcional No hay ningún «gold standard» para el diag-
como el estudio ultramicroscópico del cilio nóstico de todos los fenotipos de DCP, por
exigen la utilización de técnicas específicas, lo que es necesario, tal como recomienda la
no siempre al alcance de todos los centros, Task Force on PCD14, efectuar una rigurosa
y la existencia de un equipo experimentado evaluación tanto de la frecuencia (FBC) y pa-
que sepa interpretarlas. En los lugares que no trón de batido ciliar (PBC), mediante vídeo
disponen de las mismas, se pueden plantear de alta resolución digital y alta velocidad (di-
inicialmente unas pruebas de cribado, cuyos gital high speed video [DHSV]), como de la
resultados podrían descartar ya la enfermedad, ultraestructura del cilio, mediante microscopia
o apoyar la realización de la segunda línea de electrónica de transmisión (ME). Aunque la
exploraciones, específicas y confirmatorias14. evaluación del PBC requiere un alto grado

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de habilidad y experiencia, es necesario efec- a la ausencia de brazos internos (cuando el

tuarlo siempre, dado que existen casos con número medio es < 0,6 por corte transversal), Lectura rápida
movimiento discinético y frecuencia de batida como a la de los externos (cuando es menor de
normal40, que no serían diagnosticados con la 1,6); pocos brazos de dineína (externos o in-
sola determinación de la FBC14. Además, cada ternos) cuando el valor medio es menor de 7 y
vez se describen más casos atípicos de DCP 3, respectivamente, y brazos cortos de dineína
con ultraestructura ciliar normal (entre un 10 cuando la proyección de los mismos es corta
y 28%)10,41,42, que serían pasados por alto en respecto a la de los cilios normales. La orienta-
centros donde el diagnóstico depende sólo de ción ciliar se considera normal si la disposición
La fisioterapia
la ME43. de los túbulos centrales varía menos de 28º. respiratoria, la práctica
Ambas técnicas requieren la toma de una Las alteraciones del patrón 9 + 2 se consideran deportiva y la instauración
muestra de células ciliadas del epitelio respira- significativas cuando afectan a más del 30% de precoz de una
torio, nasal (más accesible) o bronquial y, para los axonemas ciliares10,42,43. antibioterapia agresiva
ello, el cepillado o el raspado (más rentable), Los defectos más frecuentes (80-95% de los frente a las infecciones
respiratorias, son la
son los métodos recomendados. casos) son la ausencia completa de dineína, base del tratamiento.
Es imperativo que la muestra de células cilia- que se asocia a inmovilidad ciliar, y la ausencia El tabaquismo activo y
das sea correctamente manipulada para que los parcial (de brazos internos o externos, poca di- pasivo debe ser evitado.
resultados sean fiables, ya que las células, tras neína o brazos cortos), que se liga a discinesia El papel de otros
su separación del epitelio, entran en apoptosis (fig. 3). Otras anomalías incluyen: la ausencia fármacos (mucolíticos,
broncodilatadores,
en muy poco tiempo43. de brazos radiales, la transposición ciliar y la corticoides, etc..) está
agenesia de túbulos centrales3,7,42 aunque, desde cuestionado.
Estudio de la batida ciliar mediante «Digital un punto de vista exclusivamente morfológico,
high speedy video» solo el déficit total de dineína se considera Las intervenciones
Se efectúa analizando la muestra, depositada diagnóstico. La aplasia ciliar es un hallazgo ex- quirúrgicas para tratar
la afectación del oído
en un medio de cultivo celular, inmediatamen- traordinariamente raro. En caso de duda, son medio, las sinusitis
te después de su obtención. Permite examinar útiles los cultivos celulares, pues los cilios neo- o las poliposis están
la batida ciliar en diferentes planos, a distintas formados reproducen las alteraciones congéni- discutidas, pero pueden
velocidades, incluso imagen a imagen44, tras su tas, y no las adquiridas42. Una ultraestructura ser necesarias en algunos
grabación con una cámara digital de alta velo- normal no descarta la DCP11,14. pacientes.
cidad, y la aplicación de un programa informá- Dado que la inmovilidad
tico que mide: o discinesia ciliar
Test genéticos se acompañan,
— La FBC, considerada normal si es ≥ 9 Hz habitualmente, de una
(540 batidas por minuto). Las pruebas genéticas en la DCP son todo un motilidad anormal del
espermatozoide, los
— El PBC, con sus 2 ciclos: fase de extensión reto debido a la amplia heterogeneidad y el pacientes varones
y fase de recuperación. Es el test diagnóstico gran número de posibles genes causantes in- deberían ser informados
con mayor sensibilidad, especificidad, valor volucrados47. Actualmente, se está intentando de su posible infertilidad
predictivo negativo y positivo45. a nivel internacional identificar y definir los y aconsejados sobre
genes y las mutaciones causantes de la enfer- técnicas de fertilización
in vitro.
Una forma alternativa de determinar la efica- medad. Hasta ahora se conocen 12 genes aso-
cia de la batida es el test de rotación celular, ciados a la DCP: DNAI1, DNAH5, TXNDC3,
que indica normalidad cuando las células son DNAH11, DNAI2, DNAAF2 [C14orf104],
capaces de rotar sobre sí mismas en el medio
de cultivo.

Estudio de la ultraestructura ciliar (microscopia

electrónica)
En este caso, la muestra se sumerge en glu-
taraldehído y se procesa para su estudio me-
diante ME. Se examinan entre 10-100 cortes
transversales por paciente y se analizan tanto
la orientación de los cilios, como los distin-
tos componentes del axonema ciliar. Requie-
re de personal experto y criterios específicos,
cuantitativos y cualitativos, sobre las distintas
estructuras ciliares que se estudiarán14,42,46. Se
considera que existe ausencia de dineína cuan- Figura 3. Cilios nasales en un paciente afectado
do el número medio de brazos de dineína, de DCP e inmotilidad ciliar. Ausencia de dineína.
contados por cada corte trasversal, es menor Entre los cilios se aprecian microvellosidades que
de 2. Se definen como déficits parciales tanto indican que el corte de estudio es el adecuado.

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Actualización
Discinesia ciliar primaria
A. Escribano Montanera y M. Armengot Carcellerb

RSPH4A, RSPH9, DNAAF1 [LRRC50], síntomas de asma/hiperreactividad bronquial

Bibliografía CCDC39, CCDC40, y DNAL1. Entre ellos, (HRB) y una prueba confirmada de obstruc-
recomendada las mutaciones, DNAI1 y DNAH5, que codi-
fican para las proteínas externas de los brazos
ción reversible del flujo aéreo14,18.
Las infecciones agudas del oído medio requie-
de dineína, se detectan en un 30-35% de los ren antibióticos. La actitud frente a las otitis
Bush A, Chodhari R, Collins, N, casos6 y son las únicas que podrían ser estudia- secretoras es conservadora, con valoración au-
Copeland F, Hall P, Harcourt
J, et al. Primary ciliary
das en laboratorios especializados48. La muta- diológica regular y uso alternativo de audífo-
dyskinesia: current state ción DNAH11 se ha identificado en pacien- nos. La colocación de drenajes transtimpánicos
of the art. Arch Dis Child.
2007;92:1136-40.
tes con DCP y ultraestructura ciliar normal, está muy discutida, ya que no mejora la otitis,
mientras que mutaciones en el gen RPGR, persistiendo una otorrea permanente que los
Excelente revisión del tema
por un grupo de autores localizado en el cromosoma X, han sido iden- obstruye, por lo que el Consenso de la ERS14
con amplia experiencia en tificadas en varones con retinitis pigmentaria aconseja «evitarla en la medida de lo posible».
el manejo de la discinesia y DCP. Por ello, aunque las pruebas de ADN Aun así, las evidencias en uno u otro sentido
ciliar primaria, pioneros podrían ser útiles para establecer el diagnóstico no están claras49.
en Europa en el desarrollo
y validación de las técnicas en algunos casos, no pueden remplazar todavía La rinorrea crónica se trata con sonados nasa-
diagnósticas actualmente a otras pruebas diagnósticas. les frecuentes y lavados con suero salino50. Los
vigentes. corticoides tópicos no parecen ser beneficiosos
a no ser que exista rinosinusitis13. Las reagudi-
Barbato A, Frischer T, Kuehni
CE, Snijders D, Azevedo
Tratamiento zaciones sinusales son escasas y se tratan con
I, Baktai G, et al. ERS
antibióticos sistémicos. Raramente, se precisa
Task Force. Primary ciliary El manejo de la DCP no se apoya en eviden- tratamiento quirúrgico y los resultados son po-
dyskinesia: a consensus cias científicas al carecer de estudios apropia- bres en caso de practicarse.
statement on diagnostic
and treatment approaches dos. La mayor parte de las recomendaciones
in children. Eur Respir J.
2009;34:1264-76.
terapéuticas extrapolan las pautas de trata-
miento de la fibrosis quística3,11,14,18. Bibliografía
Consenso de expertos
europeo que recoge las Se aconseja que el diagnóstico y el seguimiento
recomendaciones diagnóstico- de los pacientes con DCP sean realizados,
terapéuticas sobre la total o complementariamente, en un centro
discinesia ciliar primaria. especializado en esta enfermedad 14,18,21. En
cualquier caso, deben ser controlados caden-
cialmente por especialistas en neumología y • Importante •• Muy importante
otorrinolaringología.
La fisioterapia respiratoria y el ejercicio físico n Epidemiología
son puntales básicos del tratamiento, y la co- n Metanálisis
bertura vacunal completa, incluidas las vacunas
1. Colantonio JR, Vermot J, Wu D, Langenbacher AD, Fraser
antigripal y antineumocóccica, debe plantearse S, Chen JN, et al. The dynein regulatory complex is required
en todos los pacientes. El tabaquismo, activo y for ciliary motility and otolith biogenesis in the inner ear. Na-
ture. 2009;457:205-9.
pasivo, debe ser firmemente desaconsejado. 2. Eley L, Yates L, Goodship A. Cilia and disease. Curr Opi-
Se recomienda practicar cultivos seriados de nion Genet Develop. 2005;15:308-14.

esputo (≥ 3 meses) en orden a detectar precoz-

3. • Bush A, Chodhari R, Collins, N, Copeland F, Hall P,
Harcourt J, et al. Primary ciliary dyskinesia: current state of
mente patógenos respiratorios que exijan un the art. Arch Dis Child. 2007;92:1136-40.
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No hay datos sobre la efectividad de agentes 2006;50:571-3.
que reduzcan la inflamación (corticoides in- 9. Armengot Carceller M, Carda Batalla C. Rinosinusitis y
enfermedades multisistémicas. Disquinesias mucociliares. En:
halados o macrólidos)17. No se recomienda el Suarez C, Gil-Carcedo LM, Medina J, Marco J, Ortega P,
uso de N-acetilcisteína, y la ADNasa nebuli- editores. Tratado de otorrinolaringología y cirugía de cabeza y
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zada (mucolítico/antineutrofílico) podría ser 10. Armengot Carceller M, Carda Batalla C, Escribano A,
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suero hipertónico salino nebulizado puede ser Bronconeumol. 2005;41:11-15.
beneficioso para incrementar el aclaramiento 11. Stillwell PC, Wartchow EP, Sagel. Primary ciliary dyskine-
sia in children: a review for pediatricians, allergists, and pe-
del moco14 y los broncodilatadores podrían ser diatric pulmonologists. Pediatr Allergy Immunol Pulmonol.
utilizados en los casos en que existieran signos/ 2011;24 :191-5.

44   An Pediatr Contin. 2013;11(1):38-45

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Discinesia ciliar primaria
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