RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto: AZITROMICINA MK® 500 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Fortaleza: 500 mg
Presentación: Estuche por 1 blíster AL/PVC/PE/PVDC
con 10 tabletas recubiertas.
Estuche por 4 blísteres AL/PVC/PE/PVDC
con 3 tabletas recubiertas cada uno.
Titular del Registro Sanitario, país: CORPORACIÓN BONIMA S.A. DE C.V., San Salvador,
El Salvador.

Fabricante, país: LABORATORIO CORPORACIÓN BONIMA S.A DE C.V.,

San Salvador, El Salvador.

Número de Registro Sanitario: M-10-016-J01

Fecha de Inscripción: 26 de enero de 2010
Composición:
Cada tableta recubierta contiene:
Azitromicina 500,0 mg

Plazo de validez: 36 meses

Condiciones de almacenamiento: Almacenar por debajo de 30 °C.

Indicaciones terapéuticas:
AZITROMICINA MK® (azitromicina) es un medicamento antibacteriano del grupo de los
macrolidos que se encuentra indicada para el tratamiento de pacientes con infecciones leves
a moderadas causadas por cepas sensibles de los microorganismos designados en las
condiciones específicas abajo listadas. Dado que las dosis recomendadas, duraciones de la
terapia y poblaciones aplicables de pacientes varían entre estas infecciones, por favor véase
DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para consultar recomendaciones específicas de dosificación.
Adultos:
Exacerbaciones bacterianas agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica causadas
por Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus pneumoniae.
Sinusitis bacteriana aguda debida a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o
Streptococcus pneumoniae.
Neumonía adquirida en la comunidad debida a Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus
influenzae, Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae en pacientes apropiados
para terapia oral.
Faringitis/tonsilitis causada por Streptococcus pyogenes como alternativa para la terapia de
primera línea en individuos que no pueden usar la terapia de primera línea
Infecciones no complicadas de la piel y de estructuras dérmicas debidas a Staphylococcus
aureus, Streptococcus pyogenes, o Streptococcus agalactiae. Los abscesos usualmente
requieren drenaje quirúrgico.
Uretritis y cervicitis debidas a Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae.
Enfermedad de úlcera genital en hombres, debida a Haemophilus ducreyi (chancroide).
Debido al pequeño número de mujeres incluidas en los estudios clínicos, la eficacia de la
azitromicina en el tratamiento de cancroide en mujeres no ha sido establecida.

Pacientes pediátricos:
Otitis media aguda (> 6 meses de edad) causada por Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis o Streptococcus pneumoniae.
Neumonía adquirida en la comunidad (> 6 meses de edad) debida a Chlamydophila
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus
pneumoniae en pacientes apropiados para la terapia oral.
Faringitis/tonsilitis (> 2 años de edad) causada por Streptococcus pyogenes como alternativa
a la primera línea de tratamiento en individuos que no pueden usar la primera línea de
tratamiento.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad
AZITROMICINA MK® se encuentra contraindicada en pacientes con hipersensibilidad
conocida a la azitromicina, eritromicina, cualquier antibiótico macrólido o ketólido.
Disfuncion hepatica
AZITROMICINA MK® se encuentra contraindicada en pacientes con historia de ictericia
colestática/disfunción hepática asociada al uso previo de azitromicina.
No se use en niños de menos de 6 meses de edad o en niños de menos de 6 kilogramos.

Precauciones:
Hipersensibilidad
Reacciones alérgicas serias, incluyendo angioedema, anafilaxis, y reacciones
dermatológicas incluyendo Pustulosis Exantematosa Generalizada Aguda (AGEP), síndrome
de Stevens Johnson y Necrólisis epidérmica tóxica han sido reportadas en pacientes bajo
terapia con azitromicina. Se han reportado casos fatales. Igualmente se han reportado casos
de reacciónes medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). A pesar del
exitoso tratamiento sintomático inicial de los síntomas alérgicos, cuando se discontinuó la
terapia sintomática, los síntomas alérgicos recurrieron pronto en algunos pacientes sin
exposición adicional a la azitromicina. Estos pacientes requirieron periodos prolongados de
observación y tratamiento sintomático. Al presente se desconoce la relación de estos
episodios con la prolongada vida media tisular de la azitromicina y la subsiguiente
prolongada exposición a antígenos.
Si ocurre una reacción alérgica, el fármaco debe ser discontinuado y debe instituirse terapia
apropiada. Los médicos deben estar al tanto de que la reaparición de los síntomas alérgicos
puede tener lugar cuando se discontinúa la terapia sintomática.
Hepatotoxicidad
Se ha reportado función hepática anormal, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática,
e insuficiencia hepática, algunas de las cuales han resultado en muerte. Discontinúe
inmediatamente la azitromicina si se presentan signos y síntomas de hepatitis.
Estenosis pilórica hipertrófica infantil (IHPS)
Después del uso de azitromicina en neonatos (tratamiento hasta 42 días de edad), se ha
reportado IHPS. Indique a los padres y proveedores de cuidados de salud que contacten a
su médico si se presenta vómito o irritabilidad con la alimentación.

Prolongación del QT
En el tratamiento con macrólidos, incluyendo azitromicina, se ha visto repolarización
cardíaca e intervalo QT prolongados, impartiendo un riesgo de desarrollar arritmia cardíaca
y torsade de pointes. Durante la vigilancia postcomercialización se han reportado
espontáneamente casos de torsade de pointes en pacientes que reciben azitromicina. Los
prescriptores deben considerar el riesgo de prolongación del QT, el cual puede ser fatal,
cuando sopesan los riesgos y beneficios de azitromicina en grupos en alto riesgo
incluyendo:
Pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, historia de torsade de pointes,
síndrome de QT prolongado congénitamente, bradiarritmias o insuficiencia cardíaca no
compensada
Pacientes recibiendo fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT
Pacientes con condiciones pro-arrítmicas en curso tales como hipokalemia o
hipomagnesemia no corregida, bradicardia clínicamente significativa, y en pacientes que
reciben agentes antiarrítmicos de las clases IA (quinidina, procainamida) o clase III
(dofetilide, amiodarona, sotalol).
Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a los efectos sobre el intervalo QT
asociados al medicamento
Diarrea asociada a Clostridium Difficile
La diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) ha sido reportada con el uso de casi todos
los agentes antibacterianos, incluyendo AZITROMICINA MK®, y puede variar en severidad
desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la
flora normal del colon conduciendo a un sobrecrecimiento de C. difficile.
C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas de
C. difficile productoras de hipertoxina causan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas
infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía.
Debe considerarse la posibilidad de CDAD en todos los pacientes que presentan diarrea
luego del uso de antibióticos. Es necesaria una historia médica cuidadosa dado que se ha
reportado la ocurrencia de CDAD más de dos meses después de la administración de
agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma la presencia de CDAD, el uso de antibióticos no dirigidos contra
C. difficile puede necesitar ser discontinuado. Debe instituirse un apropiado manejo de
líquidos y electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento antibiótico de C. difficile, y
evaluación quirúrgica, según se encuentre clínicamente indicado.
Exacerbacion de miastenia gravis
En pacientes que reciben terapia con azitromicina se ha reportado exacerbación de
síntomas de miastenia gravis y síndrome miasténico de aparición nueva.
Uso en infecciones sexualmente transmisibles
No debe confiarse en el uso de AZITROMICINA MK®, a la dosis recomendada, para tratar la
sífilis. Los agentes antibacterianos usados para tratar la uretritis no gonocócica pueden
enmascarar o retardar los síntomas de la sífilis en incubación. Todos los pacientes con
uretritis o cervicitis sexualmente transmitidas deben ser sometidos a pruebas serológicas en
busca de sífilis y deben llevarse a cabo pruebas apropiadas en busca de gonorrea al
momento del diagnóstico. Si se confirma la infección, debe instituirse terapia antibacteriana
apropiada y llevarse a cabo pruebas de seguimiento para estas enfermedades.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir AZITROMICINA MK® (azitromicina) en ausencia de una infección bacteriana
demostrada o fuertemente sospechada o de una indicación profiláctica es poco probable
que proporcione beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias
resistentes a fármacos.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Información para pacientes:
AZITROMICINA MK® tabletas recubiertas y polvo para suspensión pueden ser tomados con
o sin alimentos.
Se debe advertir a los pacientes no tomar simultáneamente azitromicina y antiácidos que
contengan aluminio y magnesio.
Se debe indicar al paciente discontinuar la azitromicina inmediatamente y contactar a su
médico si se presenta cualquier signo de una reacción alérgica.
Se debe aconsejar a los pacientes que los fármacos antibacterianos incluyendo
AZITROMICINA MK® (azitromicina) sólo deben ser usados para tratar infecciones
bacterianas. No tratan infecciones virales (por ejemplo, el catarro común). Cuando
AZITROMICINA MK® (azitromicina) es prescrita para tratar una infección bacteriana, debe
informarse a los pacientes que aunque es común sentirse mejor pronto en el curso del
tratamiento, el medicamento debe ser tomado exactamente como lo ha indicado el médico.
Omitir dosis o no completar la totalidad del curso de tratamiento puede (1) disminuir la
eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la posibilidad de que las bacterias
desarrollarán resistencia y no serán tratables con AZITROMICINA MK® (azitromicina) o con
cualquier otro fármaco antibacteriano en el futuro.
La diarrea es un problema común causado por antibióticos que usualmente termina cuando
el antibiótico es discontinuado. A veces, después de iniciar el tratamiento con antibióticos,
los pacientes pueden presentar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin calambres
estomacales y fiebre) incluso tan tardíamente como 2 o más meses después de haber
tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben contactar a su
médico tan pronto como sea posible.

Efectos indeseables:
La mayoría de los efectos colaterales reportados fueron leves a moderados en severidad y
fueron reversibles al discontinuar el medicamento. Los efectos colaterales potencialmente
serios de angioedema e ictericia colestática fueron reportados.
La mayoría de las reacciones adversas que ocasiono el abandono estaban relacionadas con
el tracto gastrointestinal, por ejemplo: nausea, vómitos, diarrea, dolor abdominal.
Adultos:
Regímenes de dosis múltiple: globalmente, los efectos colaterales relacionados al
tratamiento más comunes en pacientes adultos que recibieron regímenes de múltiples dosis
de AZITROMICINA MK® estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal, siendo
diarrea/heces blandas (4-5%), nausea (3%) y dolor abdominal (2-3%) los más
frecuentemente reportados.
Los efectos colaterales que ocurrieron con una frecuencia de 1% o menos incluyeron lo
siguiente:
Efectos colaterales que ocurrieron con una frecuencia de 1% o menos incluyeron los
siguientes:
Cardiovascular: palpitaciones, dolor en el pecho.
Gastrointestinal: Dispepsia, flatulencia, vómito, melena e ictericia colestática.
Genitourinario: Monilia, vaginitis y nefritis.
Sistema nervioso: mareo, cefalea, vértigo y somnolencia.
General: Fatiga.
Alérgico: Rash, prurito, fotosensibilidad y angioedema.
Régimen de dosificación de 1-gramo como dosis unica: globalmente, los efectos colaterales
más comunes en pacientes que reciben un régimen de dosis única de 1 gramo de
AZITROMICINA MK® estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal y fueron más
frecuentemente reportados que en pacientes que recibieron un régimen de dosis múltiples
Los efectos colaterales que ocurrieron en pacientes en el régimen de dosificación de un
gramo como dosis única de AZITROMICINA MK® con una frecuencia de 1% o mayor
incluyeron diarrea/heces blandas (7%), nausea (5%), dolor abdominal (5%), vómito (2%),
dispepsia (1%) y vaginitis (1%).
Régimen de dosificación de 2 gramos como dosis unica: globalmente, los efectos colaterales
más comunes en pacientes que recibieron una dosis única de 2 gramos de AZITROMICINA
MK® estuvieron relacionados al sistema gastrointestinal. Los efectos colaterales que
ocurrieron en este estudio con una frecuencia de 1% o más incluyeron nausea (18%),
diarrea/heces blandas (14%), vómito (7%), dolor abdominal (7%), vaginitis (2%), dispepsia
(1%) y mareo (1%). La mayoría de estas quejas fueron de naturaleza leve.
Pacientes pediátricos:
Regímenes de dosis única o múltiple: los tipos de efectos colaterales en pacientes
pediátricos fueron comparables a aquellos vistos en adultos, con diferentes tasas de
incidencia para regímenes de dosificación recomendados en pacientes pediátricos
Otitis media aguda: para el régimen recomendado de dosis total de 30 mg/kg, los efectos
colaterales más frecuentes (≥1%) atribuidas al tratamiento fueron diarrea, dolor abdominal,
vómito, náusea y rash.
Neumonía Adquirida en la comunidad: para el régimen recomendado de dosificación de 10
mg/kg el día 1 seguido de 5 mg/kg en los días 2-5, los efectos colaterales más frecuentes
atribuidos al tratamiento fueron diarrea/heces blandas, dolor abdominal, nausea y rash.
Faringitis/tonsilitis: para el régimen de dosificación recomendado de 12 mg/kg en los días 1-
5, los efectos colaterales más frecuentes atribuidos al tratamiento fueron diarrea, vómito,
dolor abdominal, náusea y cefalea.
Con cualquiera de los regímenes de tratamiento, no ocurrió ningún otro efecto colateral
relacionado al tratamiento en pacientes pediátricos tratados con AZITROMICINA MK® con
una frecuencia mayor de 1%. Los efectos colaterales que ocurrieron con una frecuencia de
1% o menos incluyeron los siguientes.
Cardiovascular: dolor en el pecho.
Gastrointestinal: Dispepsia, estreñimiento, anorexia, enteritis, flatulencia, gastritis, ictericia,
heces blandas y moniliasis oral.
Hematológico y linfático: Anemia hemolitica y leucopenia. Neutropenia y eosinofilia.
Sistema Nervioso: cefalea (dosis de otitis media), hiperquinesia, mareo, agitación,
nerviosismo e insomnio.
General: fiebre, edema facial, fatiga, infección micótica, malestar y dolor.
Alérgico: Rash y reacción alérgica.
Respiratorio: aumento de la tos, faringitis, derrame pleural y rinitis
Piel y anexos: Eczema, dermatitis micótica, prurito, sudoración, urticaria y erupción
vesiculobulosa.
Sentidos especiales: Conjuntivitis.
Experiencia postcomercialización:
Los eventos adversos reportados con azitromicina durante el periodo postcomercialización
en pacientes adultos y/o pediátricos para los cuales no se puede establecer una relación de
causalidad incluyen:
Alérgico: Artralgia, edema, urticaria y angioedema.
Cardiovascular: arritmias incluyendo taquicardia ventricular e hipotensión. Ha habido
reportes de prolongación del QT y torsade de pointes
Gastrointestinal: Anorexia, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, vómito/diarrea, colitis
pseudomembranosa, pancreatitis, candidiasis oral, estenosis pilórica, y reportes de cambio
de color en la lengua.
General: Astenia, parestesia, fatiga, malestar y anafilaxia.
Genitourinario: nefritis intersticial e insuficiencia renal aguda y vaginitis
Hematopoyético: Trombocitopenia.
Hígado/Biliar: función hepática anormal, hepatitis, ictericia colestática, necrosis hepática, e
insuficiencia hepática [véase Advertencias y Precauciones].
Sistema nervioso: Convulsiones, mareo/vértigo, cefalea, somnolencia, hiperactividad,
nerviosismo, agitación y síncope.
Psiquiátrico: reacción agresiva y ansiedad.
Piel/Anexos: Prurito, reacciones dermatológicas serias incluyendo eritema multiforme,
pustulosis exantematosa generalizada aguda (AGEP), síndrome de Stevens – Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica
Sentidos especiales: trastornos en la audición incluyendo pérdida de la audición, sordera y/o
tinitus y reportes de perversión y/o pérdida del gusto/olfato.
Anormalidades de laboratorio
Adultos:
Se reportaron anormalidades clínicamente significativas (independientemente de la relación
de fármaco) durante los ensayos clínicos de la siguente manera: con una incidencia mayor
de 1%: disminución de la hemoglobina, hematocrito, linfocitos, neutrófilos, y la glucosa en
sangre; elevación de la creatina fosfoquinasa sérica, potasio, ALT, GGT, AST, BUN,
creatinina, glucosa en sangre, recuento de plaquetas, linfocitos, neutrófilos, eosinófilos y;
con una incidencia de menos del 1%: leucopenia, neutropenia, disminución de sodio,
potasio, recuento de plaquetas, elevación de monocitos, basófilos, bicarbonato, suero de la
fosfatasa alcalina, bilirrubina, LDH, y fosfato. La mayoría de los pacientes con creatinina
sérica elevada también tenía valores anormales al inicio del estudio. Cuando se hizo
seguimiento, los cambios en las pruebas de laboratorio parecían ser reversibles.
En los ensayos clínicos de dosis múltiples que participaron más de 5000 pacientes, cuatro
pacientes suspendieron el tratamiento debido a anomalías de enzimas hepáticas
relacionadas con el tratamiento y uno debido a una función renal anormal.
Pacientes pediátricos:
Regímenes de Uno, Tres y Cinco dias
Datos de laboratorio obtenidos de ensayos clínicos comparativos usando dos regímenes de
3 días (30 mg / kg o 60 mg / kg en dosis divididas más de 3 días), o dos regímenes de 5
días (30 mg / kg o 60 mg / kg en dosis divididas más de 5 días) fueron similares para los
regímenes de azitromicina y todos los comparadores combinados, con la mayoría de las
anormalidades de laboratorio clínicamente significativas ocurriendo con una incidencia de 1 -
5%. Datos de laboratorio para los pacientes que recibieron 30 mg / kg en una sola dosis se
recogieron en un ensayo de centro único. En ese ensayo, se observó un recuento absoluto
de neutrófilos entre 500-1500 células / mm3 en 10/64 pacientes que recibieron 30 mg / kg en
una sola dosis, 9/62 pacientes que recibieron 30 mg / kg dado más de 3 días, y 8/63
pacientes de comparación. Ningún paciente tuvo un recuento absoluto de neutrófilos <500
células / mm3.
En los ensayos clínicos de dosis múltiples que involucran aproximadamente 4.700 pacientes
pediátricos, ninguno de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a alteraciones de
laboratorio relacionadas con el tratamiento.
Síndrome de hipersensibilidad inducido por medicamentos (SHIM): Pueden ocurrir erupción
cutánea y/o pirexia como síntomas iniciales, seguido por una grave aparición tardía de
síntomas de hipersensibilidad con trastornos de la función hepática, linfadenopatía, aumento
de glóbulos blancos, eosinófilos, linfocitos atípicos, entre otros. Los pacientes deben ser
monitoreados cuidadosamente. Si estos síntomas son observados, se debe descontinuar la
administración de este medicamento y se establecerán las medidas apropiadas.
La reactivación de virus, incluyendo el Herpes Virus humano 6 (HHV-6) se ha encontrado
frecuentemente asociado con el SHIM.
Los síntomas como erupción cutánea, pirexia, y/o trastorno de la función hepática pueden
reincidir o ser prolongados incluso después de la interrupción de la administración, y, por lo
tanto, se debe tener precaución.

Posología y método de administración:

En pacientes pediátricos con peso superior a 45 kg y adultos, incluyendo pacientes de edad
avanzada, la dosis total de azitromicina es 1500 mg que deben ser administrados a lo largo
de tres días (500 mg una vez al día)

Infección* Dosis/Duración de la terapia

recomendadas
 Neumonía adquirida en la comunidad
(severidad leve)
 Faringitis/tonsilitis (segunda línea de 500 mg una vez al día por 3 días
tratamiento)
 Piel/estructuras dérmicas (no complicada)
Exacerbaciones bacterianas agudas de
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (leve 500 mg una vez al día por 3 días
a moderada)
 Sinusitis bacteriana aguda 500 mg una vez al día por 3 días
Enfermedad de úlcera genital (chancroide) Una dosis única de 1 gramo
Uretritis y cervicitis No-gonocócica Una dosis única de 1 gramo
Uretritis y cervicitis gonocócica Una dosis única de 2 gramos
*DEBIDOS A LOS ORGANISMOS INDICADOS

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

Nelfinavir
La coadministración de nelfinavir en estado de equilibrio y una dosis oral única de
azitromicina resultó en un aumento de las concentraciones séricas de azitromicina. Aunque
no se recomienda un ajuste de dosis de azitromicina cuando se administra en combinación
con Nelfinavir, es necesario un monitoreo cercano en busca de efectos colaterales de la
azitromicina, tales como alteraciones en las enzimas hepáticas y disminución de la audición.
Warfarina
Reportes espontáneos postcomercialización sugieren que la administración concomitante de
azitromicina puede potenciar los efectos de los anticoagulantes orales. Los tiempos de
protrombina deben ser cuidadosamente monitoreados mientras los pacientes se encuentran
recibiendo azitromicina y anticoagulantes orales concomitantemente.
Potencial de interacciones medicamentosas con macrólidos
En estudios clínicos con azitromicina, no se han reportado interacciones con digoxina o
fenitoína; sin embargo, no se han llevado a cabo estudios sobre interacciones
medicamentosas específicas para evaluar interacciones medicamentosas potenciales. Sin
embargo, se han observado interacciones medicamentosas con otros productos macrólidos.
Hasta que se desarrollen datos adicionales respecto a interacciones medicamentosas, se
recomienda monitorear cercanamente a los pacientes cuando se usa digoxina o fenitoína
concomitantemente con azitromicina.

Uso en Embarazo y lactancia:

Embarazo: Efectos Teratogénicos. Embarazo Categoría B: en estudios en animales, no se
encontró evidencia de daño al feto debido a azitromicina. Sin embargo, no hay estudios
adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de
reproducción en animales no son siempre predictivos de la respuesta en humanos, la
azitromicina debe ser usada durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Madres que amamantan: Se ha reportado que la azitromicina es excretada en la leche
humana en pequeñas cantidades. Debe tenerse cautela cuando se administra azitromicina a
mujeres lactantes.

Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias:

No hay evidencia que sugiera que AZITROMICINA MK® pueda tener un efecto en la
habilidad de un paciente para manejar o utilizar maquinaria.

Sobredosis:
Las reacciones adversas experimentadas a dosis mayores que las recomendadas fueron
similares a aquellas vistas a dosis normales, particularmente, nausea, diarrea y vómito. En
caso de sobredosis, se encuentran indicadas medidas generales sintomáticas y de sostén,
según se requiera.

Propiedades farmacodinámicas:
ATC: JOFA10.
Grupo farmacoterapéutico: Macrólidos.

Electrofisiología cardíaca
La coadministración de azitromicina y cloroquina aumentó el intervalo QTc de manera dosis
y concentración dependiente.

Microbiología
Mecanismo de Acción
La Azitromicina se une al 23S rRNA de la subunidad ribosomal 50S bacteriana. Bloquea la
síntesis de proteínas inhibiendo el paso de transpeptidación/translocación de la síntesis de
proteína e inhibiendo el ensamblaje de la subunidad ribosomal 50S.
La azitromicina se concentra en fagocitos y fibroblastos. La concentración en fagocitos
puede contribuir a la distribución del fármaco a los tejidos inflamados.
Mecanismo de Resistencia
El mecanismo de resistencia a la azitromicina más frecuentemente encontrado es una
modificación del 23S rRNA en las posiciones correspondientes a A2058 y A2059 en el
sistema de numeración de Escherichia coli. Además de la resistencia cruzada con otros
macrólidos (eritromicina y claritromicina), lo modificación ribosomal puede determinar
resistencia a otras clases de antibióticos (lincosamidas y estreptograminas B) que se unen a
sitios ribosomales que se traslapan.
Se ha demostrado que la azitromicina es activa contra cepas de las siguientes bacterias,
tanto in vitro como en infecciones clínicas.
Bacterias Gram positivas
Staphylococcus aureus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Bacterias Gram negativas
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae
“Otras” bacterias
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma pneumoniae
Los siguientes datos in vitro se encuentran disponibles, pero se desconoce su significancia
clínica.
Al menos 90% de las siguientes bacterias exhiben una concentración inhibitoria mínima
(CIM) in vitro menor o igual al punto de corte de sensibilidad a la azitromicina de ≤ 4mcg/mL.
Sin embargo, la seguridad y eficacia de azitromicina en el tratamiento de infecciones clínicas
debidas a estas bacterias no ha sido determinada en estudios adecuados y bien
controlados.
Bacterias Gram positivas
Estreptococos Beta-hemolíticos (Grupos C, F, G)
Estreptococos del grupo Viridans

Bacterias Gram negativas

Bordetella pertussis
Legionella pneumophila
Bacterias anaerobias
Prevotella bivia
Peptostreptococcus sp
“Otras” bacterias
Ureaplasma urealyticum
Métodos de prueba de sensibilidad
Cuando se encuentren disponibles, los resultados de las pruebas in vitro de sensibilidad
para fármacos antimicrobianos usadas en pacientes de hospitales deben ser suministradas
a los médicos como reportes periódicos que describan el perfil de sensibilidad de los
patógenos nosocomiales y de los adquiridos en la comunidad. Estos reportes pueden diferir
de los datos de sensibilidad obtenidos del uso de pacientes ambulatorios, pero pueden
ayudar al médico a seleccionar el antimicrobiano más efectivo.

Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación,

eliminación):
Absorción
La azitromicina administrada oralmente es rápidamente absorbida y tiene una
biodisponibilidad absoluta de 38%. La absorción de las tabletas recubiertas y de la
suspensión no se ve reducida por los alimentos. Las concentraciones plasmáticas pico se
presentan de 2 a 3 horas después de una dosis oral. Sin embargo, la azitromicina es
ampliamente distribuida a los tejidos, y las concentraciones tisulares subsiguientemente
permanecen mucho más altas que aquellas en la sangre; en contraste con la mayoría de los
otros antibacterianos, las concentraciones plasmáticas son por tanto de poco valor como
guía para la eficacia. Los leucocitos captan altas concentraciones
Distribución
La unión a proteínas séricas de la azitromicina es variable en el rango de concentración que
se aproxima a la exposición humana, disminuyendo desde 51% a 0.02 µg/mL hasta 7% a 2
µg/mL.
La actividad antimicrobiana de la azitromicina está relacionada al pH y parece reducirse al
decrecer el pH. Sin embargo, la amplia distribución del fármaco a los tejidos puede ser
relevante para la actividad clínica.
Se ha demostrado que la azitromicina penetra en los tejidos humanos, incluyendo la piel,
pulmon, amigdalas y cuello uterino. Debido a su amplia distribución tisular, la azitromicina
puede alcanzar altas concentraciones en hueso, semen, próstata, ovario, útero, trompas,
estómago, hígado, y vesícula biliar. Dado que no se dispone de datos de estudios
adecuados y bien controlados sobre el tratamiento con azitromicina de infecciones en estos
sitios corporales adicionales, la importancia clínica de estos datos de concentraciones
tisulares es desconocida.
Hay muy baja difusión al líquido cerebroespinal en presencia de meninges no inflamadas.
Metabolismo
No se ha llevado a cabo estudios in vitro e in vivo para evaluar el metabolismo de
azitromicina.
Eliminación
Las concentraciones plasmáticas de azitromicina luego de dosis orales únicas de 500 mg
declinaron de manera polifásica con un aclaramiento plasmático aparente promedio de 630
mL/min y una vida media terminal de eliminación de 68 horas. Se considera que la
prolongada vida media terminal es debida a la extensa captación y subsiguiente liberación
del fármaco de los tejidos
La excreción biliar de la azitromicina, predominantemente como fármaco sin cambios, es
una importante ruta de eliminación. Durante el curso de una semana, aproximadamente 6%
de la dosis administrada aparece como fármaco sin cambios en la orina
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
La Cmax y AUC0-120 promedio se incrementaron 5.1% y 4.2%, respectivamente, en sujetos
con disfunción renal leve a moderada (GFR 10 a 80 mL/min) en comparación a sujetos con
función renal normal (GFR >80 mL/min). La Cmax y AUC0-120 promedio se incrementaron 61%
y 35%, respectivamente, en sujetos con insuficiencia renal severa (GFR <10 mL/min) en
comparación a sujetos con función renal normal (GFR >80 mL/min).
Insuficiencia hepática
No se ha determinado la farmacocinética de azitromicina en sujetos con insuficiencia
hepática.
Género
No hay diferencias significativas en la disposición de azitromicina entre hombres y mujeres.
No se recomienda ajustar la dosis con base en el género
Pacientes geriátricos
En sujetos ancianos sanos con edades de 65 a 85 años, los parámetros farmacocinéticos de
azitromicina en hombres ancianos son similares a aquellos en adultos jóvenes (18 a 40 años
de edad) para el régimen terapéutico de 5 días. No parece ser necesario ajustar la dosis en
pacientes ancianos con función renal y hepática normales que reciben tratamiento con este
régimen de dosificación.
Interacciones medicamentosas
La coadministración de azitromicina a dosis terapéuticas tuvo un efecto modesto sobre la
farmacocinética de los medicamentos listados en la Tabla 1. No se recomienda ajustar la
dosis de los fármacos listados en la Tabla 1 cuando se coadministran con azitromicina.
La coadministración de azitromicina con efavirenz o fluconazol tiene un modesto efecto
sobre la farmacocinética de azitromicina. Nelfinavir aumenta significativamente la Cmax y
ABC de azitromicina. No se recomienda ajustar la dosis de azitromicina cuando se
administra con los fármacos en la Tabla 2.

Tabla 1. interacciones medicamentosas: parámetros farmacocinéticos para fármacos

coadministrados en presencia de azitromicina
Proporción (con/sin
azitromicina) de los parámetros
Dosis del farmacocinéticos de los
Fármaco Dosis de
fármaco n fármacos coadministrados (CI
coadministrado azitromicina
coadministrado 90%); sin efecto = 1.00
Cmax promedio ABC promedio
10 mg/día por 8 500 mg/día oral 0.83 1.01
Atorvastatina 12
días en los días 6-8 (0.63 a 1.08) (0.81 a 1.25)
200 mg/día por 2
días, luego 200 500 mg/día oral 0.97 0.96
Carbamacepina 7
mg dos veces al por los días 16-18 (0.88 a 1.06) (0.88 a 1.06)
día por 18 días
500 mg oral el día
20 mg/día por 11 7, luego 250 1.03 1.02
Cetirizina 14
días mg/día en los (0.93 a 1.14) (0.92 a 1.13)
días 8 a 11
200 mg oral 2
1200 mg/día oral 1.44 1.14
Didanosina veces por día por 6
los días 8 a 21 (0.85 a 2.43) (0.83 a 1.57)
21 días
400 mg/día por 7 600 mg oral el día
Efavirenz 14 1.04* 0.95*
días 7
200 mg oral 1200 mg oral 1.04 1.01
Fluconazol 18
como dosis única como dosis única (0.98 a 1.11) (0.97 a 1.05)
800 mg tres
1200 mg oral el 0.96 0.90
Indinavir veces al día por 5 18
día 5 (0.86 a 1.08) (0.81 a 1.00)
días
15 mg oral el día 500 mg/día oral 1.27 1.26
Midazolam 12
3 por 3 días (0.89 a 1.81) (1.01 a 1.56)
750 mg tres
1,200 mg oral el 0.90 0.85
Nelfinavir veces al día por 14
día 9 (0.81 a 1.01) (0.78 a 0.93)
11 días
100 mg en los 500 mg/día oral 1.16 0.92
Sildenafil 12
días 1 y 4 por 3 días (0.86 a 1.57) (0.75 a 1.12)
Teofilina 4 mg/kg IV en los 500 mg oral el día 10 1.19 1.02
 días 1, 11, 25 7, 250 mg/día en (1.02 a 1.40) (0.86 a 1.22)
los días 8 a 11
500 mg oral el día
300 mg oral dos
6, luego 250 1.09 1.08
Teofilina veces al día por 8
mg/día en los (0.92 a 1.29) (0.89 a 1.31)
15 días
días 7 a 10
500 mg oral el día
Triazolam 0.125 mg el día 2 1, luego 250 12 1.06* 1.02*
mg/día el día 2
0.85
160 mg/800 0.87
Trimetoprima/ 1200 mg oral el (0.75 a 0.97)
mg/día oral por 7 12 (0.80 a 0.95/0.96
Sulfametoxazol día 7 /0.90
días (0.88 a 1.03)
(0.78 a 1.03)
500 mg/día oral 600 mg/día oral 1.12 0.94
Zidovudina 5
por 21 días por 14 días (0.42 a 3.02) (0.52 a 1.70)
500 mg/día oral 1200 mg/día oral 1.31 1.30
Zidovudina 4
por 21 días por 14 días (0.43 a 3.97) (0.69 a 2.43)
* Intervalo de confianza de - 90% no reportado

Tabla 2. Interacciones medicamentosas: Parámetros farmacocinéticos de azitromicina

en la presencia de fármaco coadministrado (véase Interacciones Medicamentosas.)
fármaco Dosis de Dosis de n Proporción (con/sin fármaco
coadministrado fármaco Azitromicina coadministrado) de
coadministrado parámetros
farmacocinéticos de
azitromicina (90% CI); No
efecto = 1.00
ABC
Cmax promedio
promedio
Efavirenz 400 mg/dia por 600 mg orales 14 1.22 (1.04 a 0.92*
7 días el dia 7 1.42)
Fluconazol 200 mg orales 1200 mg 18 0.82 (0.66 a 1.07 (0.94 a
dosis unica orales dosis 1.02) 1.22)
unica
Nelfinavir 750 mg tres 1200 mg 14 2.36 (1.77 a 2.12 (1.80 a
veces al dia por orales el día 9 3.15) 2.50)
11 días
* Intervalo de confianza de - 90% no reportado

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:
No procede.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de enero de 2018.