INTRODUCCION:

Dos descubrimientos importantes señalaron el comienzo de una nueva era en la quimioterapia y

revolucionaron el tratamiento de las enfermedades infecciosas. El primero fue el descubrimiento en 1935 de
los efectos curativos del colorante rojo de Prontosil en las infecciones por estreptococos. Este fue el precursor
de las sulfonamidas. El segundo descubrimiento fue el que dio inicio a la edad de oro de la antibioticoterapia,
nos referimos al descubrimiento de la penicilina y su posterior desarrollo. Esta fue descubierta por Fleming en
1929 y en 1940 Florey, Chain y colaboradores demostraron y publicaron un informe acerca de su enorme
potencia y la posibilidad de su extracción de los sobrenadantes del cultivo del hongo Penicilium notatum. El
conocimiento actual sobre los mecanismos de duplicación de la bacteria y sobre los mecanismos de
resistencia, hace esperar que cada vez más los nuevos antimicrobianos sean sustancias puramente sintéticas
con gran especificidad por un sitio de acción previamente elegido y con una adecuada resistencia a la
inactivación por los mecanismos de resistencia antibiótica.

Definiciones Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),
sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de bacterias, virus u
hongos. Hoy en día no se utilizan moléculas de origen natural, por lo cual no se establece más la
diferenciación con quimioterápicos, término usado para referirse a las moléculas de origen sintético y sus
derivados. Utilizaremos el término antibiótico para referirnos al subgrupo de antimicrobianos con actividad
antibacteriana.

Los antibióticos constituyen un grupo heterogéneo de sustancias con diferente comportamiento

farmacocinético y farmacodinámico, ejercen una acción específica sobre alguna estructura o función del
microorganismo, tienen elevada potencia biológica actuando a bajas concentraciones y la toxicidad es
selectiva, con una mínima toxicidad para las células de nuestro organismo

De acuerdo a la interacción germen-antibiótico, estos fármacos pueden dividirse en: a) bactericidas: su

acción es letal, llevando a la lisis bacteriana; b) bacteriostáticos: a las concentraciones que alcanzan en el
suero o tejidos impiden el desarrollo y multiplicación bacteriana pero sin llegar a destruir las células. De hecho,
cuando se retira el antibiótico, el microorganismo se puede multiplicar de nuevo.

Clasificación según el espectro de acción: Amplio: aquellos antibióticos que son activos sobre un amplio
número de especies y géneros diferentes. Reducido: antibióticos solo activos sobre un grupo reducido de
especies.

Clasificación según el mecanismo de acción: Es el mecanismo por el cual un antibiótico es capaz de inhibir
el crecimiento o destruir una célula bacteriana (ver figura 1). Se dividen en inhibidores de la formación de la
pared bacteriana, inhibidores de la síntesis proteica, inhibidores de la duplicación del ADN, inhibidores de la
membrana citoplasmática, inhibidores de vías metabólicas.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTIBIOTICOS

Alergia. Muchos antibióticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis,
etc), en un pequeño número de personas predispuestas.

Disbacteriosis. Al eliminar también bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo digestivo) pueden
producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc.

Sobrecrecimientos. Algunos antibióticos eliminan unas bacterias pero hacen crecer otras bacterias u hongos.

Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rápidamente a los antibióticos, y la administración
continua o repetida de antibióticos para enfermedades menores favorece la aparición de estas resistencias.

Toxicidad. Los antibióticos pueden dañar los riñones, el hígado y el sistema nervioso, y producir todo tipo de
alteraciones en los glóbulos de la sangre.

BETALACTÁMICOS:

Definición: Los betalactámicos son un grupo de antibióticos de origen natural o semisintético que se
caracterizan por poseer en su estructura un anillo betalactámico. Actúan inhibiendo la última etapa de la
síntesis de la pared celular bacteriana. Constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más
utilizada en la práctica clínica. Se trata de compuestos de acción bactericida lenta, relativamente
independiente de la concentración plasmática, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen
terapéutico. Su espectro se ha ido ampliando a lo largo de los años por la incorporación de nuevas moléculas
con mayor actividad frente a los bacilos gramnegativos; pero la progresiva aparición de resistencias adquiridas
ha limitado su uso empírico y su eficacia en determinadas situaciones.

Clasificación: El espectro de los betalactámicos incluye bacterias grampositivas, gramnegativas y

espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas porque estos carecen de pared celular, ni sobre bacterias
intracelulares como Chlamydia y Rickettsia. La resistencia natural de las micobacterias se debe a la
producción de betalactamasas, probablemente unida a una lenta penetración por las características de la
pared. Se pueden clasificar en cuatro grupos diferentes: penicilinas, cefalosporinas, monobactámicos y
carbapenemes.

Penicilinas:
La penicilina fue el primer antibiótico usado clínicamente en 1941. El agente menos tóxico de la clase es el
primero en haber sido descubierto.

Originalmente se obtuvo del hongo Penicillium notatum, pero la fuente actual es un mutante que la produce
con mayor abundancia: el P. chrisogenum. El núcleo de la penicilina es un anillo de tiazolidina y uno
betalactámico unidos a cadenas laterales por enlaces amida.

DE ACUERDO A SU ORIGEN Y ESPECTRO DE ACCIÓN PUEDEN CLASIFICARSE EN :

Penicilinas naturales (G y V), penicilinas resistentes a las penicilinasas estafilocócicas (oxacilina, meticilina,
dicloxacilina), aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina), carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina),
ureidopenicilinas (piperacilina).

MECANISMO DE ACCIÓN: TODOS LOS ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS INTERFIEREN CON LA

SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA.

Los antibióticos betalactámicos inhiben las traspeptidasas y las uniones cruzadas no pueden formarse. Estas
enzimas y las proteínas relacionadas constituyen las proteínas fijadoras de penicilina (PBP) que han sido
localizadas en la membrana celular bacteriana. Cuando la bacteria se divide y multiplica, pasa por varias
etapas, en la tercera etapa o crecimiento logarítmico de la bacteria, ocurre la modificación si está en presencia
de un antibiótico betalactámico, se produce una pared deficiente. El exterior de la bacteria es hiperosmótico,
las paredes deficientes permiten el ingreso de líquido, la bacteria se hincha y estalla. De esta manera los
betalactámicos ejercen su acción bactericida.

Cuando los microorganismos se están multiplicando activamente, la síntesis de la pared celular es rápida y los
antibióticos betalactámicos son más letales en esta fase.

Las penicilinas, conjuntamente con las cefalosporinas, fosfonicina, cicloserina, bacitracina y los glicopéptidos
telcoplanina y vancomicina inhiben selectivamente diferentes pasos de la síntesis del péptido glicán (mureína),
sustancia que le confiere la forma, rigidez y estabilidad a la membrana celular de casi todas las bacterias de
importancia médica, excepto los Mycoplasmas.

Datos generales:

Reacciones adversas. Alergia es el efecto adverso más importante. Ésta puede presentarse desde
simples erupciones cutáneas hasta shock anafiláctico, nefritis intersticial, encefalopatía, trastornos
gastrointestinales y otros.
Absorción. El ácido gástrico destruye rápidamente la tercera parte de la dosis oral de penicilina
administrada. La concentración mínima efectiva en sangre se mantiene de 30 ó 60 minutos. La penicilina
V es resistente al ácido gástrico, por lo que su absorción en el tubo digestivo es mejor. Las dosis de
estos medicamentos deben administrarse 30 minutos antes de los alimentos o dos horas después.
Administración parenteral de penicilina. La administración intramuscular de penicilina G sódica o
potásica alcanza una concentración máxima en sangre a los 30 minutos y después descienden los
valores rápidamente. La vida media, que es de media hora, se incrementa por administración de un
gramo por vía oral de probenecid simultáneamente.
La duración de acción de la penicilina procaínica es de 24 horas y de la benzatínica de 29 días. En
actinomicosis se utilizan de 10 a 20 millones de unidades de penicilina G sódica o potásica por vía
intravenosa diariamente durante diez o quince días. Para la neurosífilis se utilizan estas mismas dosis
 durante diez días.
Distribución. La penicilina se distribuye prácticamente en todo el organismo. La barrera
hematoencefálica no permite el paso de la penicilina al líquido cefalorraquídeo a menos que estén
inflamadas las meninges y en este caso se pueden presentar convulsiones; esta es la razón por la cual
no se utiliza la vía intratecal.
Eliminación. La penicilina se elimina por secreción tubular (90%) y filtración glomerular (10%) y por
secreción tubular (90%) con el probenecid disminuye la secreción tubular de la penicilina.

PENICILINAS NATURALES:

Se utiliza por vía intravenosa (penicilina G sódica), intramuscular (penicilina G procaína, penicilina G
benzatina), u oral (penicilina V).

PENICILINA G (BENCILPENICILINA). Son de espectro reducido, su actividad se limita principalmente a G+

Uso terapéutico: El espectro antimicrobiano de la penicilina G abarca cocos grampositivos, cocos

gramnegativos (Neisseria meningitidis) y bacilos grampositivos, tanto facultativos como anaerobios, así como
espiroquetas y algunos bacilos gramnegativos anaerobios.

Resistencia bacteriana: Muchas bacterias son insensibles a la penicilina G porque en ellas la enzima diana y
las PBP (proteínas fijadoras de penicilinas) se localizan profundamente bajo la barrera lipoproteica donde la
penicilina G es incapaz de penetrar o tienen baja afinidad por el antimicrobiano. El mecanismo primario de
resistencia es la producción de penicilinasa. La penicilinasa es una betalactamasa que abre e inactiva el anillo
betalactámico, por ello deja a la penicilina incapaz de producir su acción. Los G+ fabrican mucha de esta
enzima que se difunde al medio circundante protegiendo a otras bacterias generalmente sensibles.

RESISTENCIA BACTERIANA : puede producirse por: inactivación del antibiótico por la betalactamasa.
modificación del sitio de unión de las pfp. acceso dificil del antimicrobiano al sitio de unión con la pfp

FARMACOCINÉTICA: ABSORCION Y DISTRIBUCION:

PENICILINA G: • La procaínica y benzatínica contienen procaína que le aumentan la vida media • Rápida
distribución a tejidos. • Pobre ingreso a ojo, SNC y próstata.

PENICILINA V: • Uso vía oral • Buena absorción en parte alta del TGI (65%) • Concentración pick en plasma:
30 min. • Excreción renal.

METABOLISMO: A nivel hepático sufren hidrólisis del anillo betalactámico, produciéndose ácido peniciloico, el
cual es inactivo como antibiótico, pero es el principal inductor de fenómenos alérgicos. – Los metabolitos
también se excretan por riñón.

USOS CLINICOS: PENICILINA G: S.pneumoniae sensible: neumonía, empiema, meningitis, endocarditis , S.

pyogenes: faringitis, amigdalitis, erisipela, impétigo..... – Anaerobios: absceso cerebral, sinusitis.– Sífilis –
Profilaxis de fiebre reumática.

Dosis: Infección estreptocócica (grupo A) de vías aéreas superiores (por ejemplo, faringitis). Adultos: Una sola
inyección de 1’200,000 unidades. Lactantes y niños con peso menor de 27 kg: 300,000 unidades. Niños de
mayor edad: Una sola inyección de 900,000 unidades. Sífilis primaria, secundaria y latente: 2.4 millones de
unidades (1 dosis). Sífilis tardía (terciaria y neurosífilis): 2.4 millones de unidades a intervalos de 7 días, en
total 3 dosis. Congénita, niños menores de 2 años de edad: 50,000 unidades/kg de peso corporal. Niños de 2-
12 años de edad: Ajustar la dosis con base en el esquema posológico para adultos. Pian ( Leishmania
braziliensis ), frambesia ( Treponema terpenue ) y mal de pinto: Una inyección de 1.2 millones de unidades

PENICILINA V: –Infecciones menores por Streptococcus pyogenes , Finalización de un tratamiento con

penicilina G.

EFECTOS SECUNDARIOS • ALERGIAS: es el principal efecto adverso, Shock anafiláctico: muy raro: 0.05%
– Exantemas cutáneos (lo más frecuente) , fiebre, artralgias, prurito – Nefritis, eosinofília, anemia hemolítica.

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCICAS ( 2 da generación) :

Meticilinas – Meticilina, oxacilina y dicloxacilina – Cubre contra infecciones por Staphylococcus aureus y
S.epidermidis productores de penicilinasas.

Menos activas que las penicilinas naturales frente a los organismos sensibles a éstas (incluyendo
Staphylococcus no productores de penicilinasas), no tienen actividad alguna contra las Neisserias y
anaerobios. Son nefrotóxicas

No para infecciones susceptibles de tratamiento por penicilina G.

Usos: Infecciones por estafilococos sensibles: – Celulitis – Abscesos – Neumonía, empiema – Meningitis –
Osteomielitis, artritis séptica – Sepsis, endocarditis.

AMINOPENICILINAS ( 3 ra Generación) : Ampicilina, amoxicilina. • Cubre contra G – y G + , pero no para

SAMR y G + resistentes a penicilinas . H. influenza, E. coli, P. mirabilis, Enterococcus y L. monocytogenes .
Son bactericidas.

Tienen más actividad frente a los microorganismos llamados ‘gram-negativos’, y si se asocian con sustancias
como el ácido clavulánico o el sulbactam, también pueden con las bacterias que producen beta-lactamasa,
como el estafilococo.

El espectro antibacteriano del ampicillin, es esencialmente idéntico al amoxicillin, con la excepción importante
de que amoxicillin, resulta menos activo contra la Shigella.

Indicaciones: Infecciones respiratorias superiores. Infecciones del tracto urinario. Meningitis. Infecciones por
salmonellas. De forma general se usan en las diarreas infecciosas y en las urosépsis no obstructivas. La
mayoría de los bacilos Gram negativos son resistentes.

1000mg Amoxicilina + Ac clavulanico 50-100mg c/8h Otitis -sinusitis 80mg /kg/día c/8h x 15 días Amigdalitis
80mg /kg/día c/8hx7 días otitis sinusitis amigdalitis ,IVU (proteus) neumonía

Amoxicilina 45 mg /kg / día c/12h presentación, gotas 50mg CAP 250-500mg Comp 125-250mg Susp 125-
250mg Amp 1200mg

Carboxipenicilinas:
Son penicilinas de amplio espectro. Carbenicilina fue la primer penicilina antipseudomonas. Actualmente es poco
usada, habiendo sido retirada del mercado en USA y sustituida por ticarcilina que es más activa contra Pseudomonas
aeruginosa y tiene menos efectos secundarios.

La principal indicación de ticarcilina es el tratamiento de las infecciones por P. aeruginosa. Es eficaz en el

tratamiento de bacteriemias e infecciones respiratorias, urinarias y óseas causadas por este germen y otros
bacilos gram negativos sensibles.
Para el tratamiento de infecciones por bacilos gram negativos no Pseudomonas se recomiendan dosis de 6 a
12 g/d de ticarcilina y 12 a 18 g/d de carbenicilina. Para el tratamiento de infecciones por P. aeruginosa las
dosis recomendadas son de 18 a 24 g/d y 24 a 36 g/d respectivamente. Los aminoglucósidos ejercen acción
sinérgica, pero deben ser dados separadamente.
Los efectos adversos más importantes son: las reacciones de hipersensibilidad propias de la penicilina,
prolongación del tiempo de sangría por disfunción plaquetaria, hipopotasemia y exceso de sodio.

Ureidopenicilinas y piperazin-penicilina:
La piperacilina es la más usada del grupo. Es una penicilina de amplio espectro, la más activa contraPseudomonas
aeruginosa.

Las ureidopenicilinas tienen un amplio espectro de actividad contra bacterias grampositivas y gramnegativas,
incluyendo anaerobias; pero son menos activas que penicilina G y aminopenicilinas contra especies
de Streptococcus y Enterococcus.

La mayor ventaja es su actividad contra Pseudomonas aeruginosa. Se recomienda asociarlas a

aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones graves. Con ello se logra un efecto sinérgico y retardo en el
desarrollo de resistencias. La administración de ambas drogas debe hacerse por separado.
Los efectos adversos son menores que con las carboxipenicilinas.
La dosis recomendada para infecciones severas o graves es de 18 a 20 g/d, dividida con 4 a 6 horas de
intervalo.

Desde la aparición de las cefalosporinas de 3 generación y de la fluoroquinolonas, el uso de estas penicilinas

de amplio espectro, con actividad antipseudomona, ha disminuido.

CEFALOPORINAS:

Son betalactámicos al igual que las penicilinas, bactericidas que actúan inhibiendo la síntesis de la pared
celular. Las cefalosporinas son totalmente de síntesis química. Son una gran herramienta para el tratamiento
de infecciones por gérmenes Gram positivos y Gram negativos, sobre todo si son productores de beta-
lactamasas, ya que estos antibióticos han mostrado tener una buena resistencia a estas enzimas.

Las cefalosporinas se clasifican en "generaciones", según el tipo de bacterias que atacan.

Contraindicaciones: hipersensibilidad acefalosporinas, historial de alergia a penicilinas, ß- lactámicos o
medicamentos. Reacciones adversas: Diarrea, náuseas. Puede existir dolor en la inyección intramuscular,
diarreas, reacciones de hipersensibilidad, nefrotoxicidad, vómitos, eritema multiforme, exantema, artritis,
artralgia, fiebre, erupción, urticaria, prurito, eosinofilia

USOS TERAPÉUTICOS DE LAS CEFALOSPORINAS:

son efectivas tanto para el tratamiento y profilaxis de infecciones producidas por bacterias sensibles a su
efecto antibacteriano. Pueden ser usadas como alternativa para las penicilinas en una variedad de infecciones
en pacientes que no pueden recibir penicilinas. Estas infecciones incluyen aquellas causadas
por Staphylococcus y Streptococcus. Las cefalosporinas han demostrado una mayor eficacia comparadas con
las penicilinas en la erradicación del Streptococcus Beta-hemolítico del grupo A y son menos frecuentemente
administradas a los pacientes portadores

las cefalosporinas de primera generación se emplean de forma segura y efectiva en la profilaxis de

intervenciones quirúrgicas, ya sea durante o después de la cirugía

Las cefalosporinas, con o sin la adición de un aminoglicósido, son consideradas como los agentes
terapéuticos en infecciones severas causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia, Serratia y
especies de Haemophilus.

Las cefalosporinas de segunda generación se deben utilizar para el tratamiento o prevención de infecciones
por gérmenes gram-negativos, especialmente las producidas por Enterobacteriaceae, debido a que son
activas en altos porcentajes y a que estos gérmenes habitualmente son resistentes a las primeras
cefalosporinas.

Las cefalosporinas de tercera generación cubren enterobacterias poco habituales (Citrobacter, Providencia) e
inhiben a las más comunes a concentraciones mucho más bajas. Son eficaces sobre un 50-75% de especies
de Psedomonas aeruginosa pero no deben ser usadas solas en el tratamiento de infecciones producidas por
estos microorganismos, debido a la rápida presentación de resistencia……

Las cefalosporinas de tercera generación son una buena alternativa para infecciones no comunes y
especialmente en salmonelosis del S.N.C., en vista que la resistencia de este género a las drogas clásicas ha
ido en aumento.

Cefalosporinas primera Generación: cefadroxilo, cefazolina, cefradina, cefalaxina

Amplio espectro, baja toxicidad • Indicaciones: Infección piel, tejidos blandos (celulitis), infección post
quirúrgico, profiláctico operatorio. • Alternativa en pacientes alérgicos a PNC.

Las cefalosporinas de primera generación son para administración oral y parenteral. Las orales son llamadas
fenilglicinas o derivados hidroxifenilglicinas que incluyen la cefalexina, cefadroxilo y cefradina(4); entre las
parenterales se cuenta con la cefalotina, cefazolina, cefradina (administración oral también) y cefapirina. Este
grupo de antibacterianos incluye sustitutos de la penicilina G que son resistentes a las penicilinasas de
los Staphylococcus.

(Cefalexina)Dosis1g cada 6 horasDesde 1 a 4g en dosis fraccionadasReacciones adversas: erupción

cutánea,urticaria, prurito genital y anal, vaginitis, mareo,cefalea.

CEFALOPORINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN: cefaclor, cefuroxima, cefonicid, cefamandol, .

las cefalosporinas de segunda generación ofrecen una cobertura mayor frente a los bacilos gramnegativos
que las de primera generación. Todas estas cefalosporinas tienen actividad contra la mayoría de los
microorganismos destruidos por agentes de la primera generación, pero su cobertura es más extensa ya que
incrementan su actividad contra microorganismos gram-negativos.

Usos: Muy útil para infecciones mixtas por aerobios y anaerobios adquiridos. Ejemplos: Infecciones
intrabdominales como diverticulitis y úlceras perforadas (siempre asociado a Metronidazol, existen opciones
más ventajosas). Heridas penetrantes de abdomen. Inflamaciones pélvicas y endometritis. (como
monoterapia). Neumonías aspirativas y abscesos periodontales (como monoterapia). Infecciones crónicas de
tejidos blandos en asociación con un aminoglucósido.

Otitis media por: S. pneumoniae, H. influenzae, estafilococos, S. pyogenes y M. catarrhalis; infección

respiratoria inferior, neumonía por: S. penumoniae, H. influenzae, S. pyogenes y M. catarrhalis; respiratoria
superior, faringitis y amigdalitis por: S. pyogenes y M. catarrhalis Urinaria, cistitis y pielonefritis por: E. coli, P.
mirabilis, Klebsiella y estafilococos coagulasa; piel y tejido blando por: S. aureus y S. pyogenes. Sinusitis.
Uretritis gonocócica.

(CEFACLOR)Dosis: Oral 250 mg/8 h. infección grave: 500 mg/8 hLa vida media en suero en individuos
normales es de aproximadamente 1 hora.

CEFALOPORINAS DE TERCERA GENERACIÓN: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefixima, ...

Indicadas frente a bacilos Gram negativos muy resistentes, intrahospitalarios. Estables frente a ß lactamasas

La ceftazidime y el cefoperazone son activas contra Pseudomonas aeruginos.

Usos: Neumonías nosocomiales. Infecciones postoperatorias. Uropatías obstructivas y pacientes con sonda
vesical. Monoterapia en dosis únicas para N gonorrhoeae. Muy eficaz en meningitis producidas por
Meningococcus, Pneumococcus y H. influenzae (en el menor de 2 meses asociadas al ampicillin). Pie
diabético. Escaras.

Ceftriaxona (Acantex) • Infección vía biliar, ósea, SNC, GU, Gonorrea, Neumonía, infección piel y tejidos
blandos • RAM: calambres, dolor abdominal, diarrea, etc. Dosis intravenosa: 1 - 2g cada 24 horasMáximo 4g
cada 24 horasReacciones adversas: calambres, distenciónabdominal, fiebre, sed, nausea, vomito.

CEFALOPORINAS DE CUARTA GENERACIÓN:

Cefalosporinas de la cuarta generación tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos gram-positivos
que las cefalosporinas de la tercera generación. También tienen una mayor resistencia a beta-lactamasas que las
cefalosporinas de la tercera generación
Resumen:

Podemos considerar que la primera generación de cefalosporinas, posee excelente actividad contra bacterias
Gram-positivos y escasa actividad contra algunos microorganismos Gram-negativos. La mayoría de los cocos
Gram positivos (con excepción del Enterococcus, y los Staphylococcus Meticillin resistente), son muy
susceptibles. Mantienen buena actividad contra Moraxella catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae, y Proteus
mirabilis.

La segunda generación de cefalosporinas incrementa su actividad frente a organismos Gram-negativos, pero

no llegan a alcanzar el nivel de actividad de la tercera generación.

La tercera generación de cefalosporinas, es menos activa que la primera generación contra cocos Gram-
positivos, pero son muy eficaces frente a las Enterobacteriaceae, incluyendo cepas productoras de
betalactamasas. Algunos miembros de esta generación, como Ceftazidime y Cefoperazone poseen excelente
actividad antipseudomónica (estos dos últimos antibióticos son considerados por algunos autores dentro de la
cuarta generación. La cuarta generación de cefalosporinas, representada por Cefepime, tiene un mayor
espectro y mucho mayor actividad que la tercera generación contra bacilos aerobios Gram-negativos, son
medicamentos insustituibles para la sepsis intrahospitalarias.

Farmacocinética: Todas las Cefalosporinas alcanzan concentraciones terapéutica en la mayoría de los

tejidos corporales, La primera y segunda generación no penetran en el LCR y se eliminan por la orina. La
tercera generación se elimina por la bilis, de ahí su vida media más prolongada.

AMINOGLUCOSIDOS:

Los Aminoglucósidos, son antibióticos que inhiben la síntesis proteica de los microorganismos, son
relativamente tóxicos en comparación con otras clases de antibióticos pero siguen siendo útiles para tratar
infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias

Antibióticos bactericidas . Activo sobre bacilos gram negativos aerobios (Enterobacterias --- Pseudomonas) •
Acción sinérgica con inhibidores de la pared bacteriana (ej. Penicilinas)

Mecanismos de acción:

Unión irreversible a la unidad ribosómica 30s.

Fase I: mecanismo pasivo (membrana externa.)

Fase II: mecanismo activo (membrana interna) .

Bloquea el inicio de la síntesis de proteínas .

Lectura errónea del RNAm (proteínas aberrantes)

La unión de los Aminoglucósidos a la fracción ribosomal 30s acelera el ingreso de antibiótico a la célula, este
feedback positivo esta mediado por proteínas anómalas. Estas proteínas aberrantes pueden ser insertadas en
la membrana bacteriana, alterando su permeabilidad y estimulando el paso de mas cantidad de
aminoglucósido.

Resistencia: Las bacterias pueden ser resistentes a la actividad antimicrobiana de los aminoglucósidos
porque:

· El medicamento es inactivado por enzimas del microbio.

· El antibiótico no penetra al interior de la célula.

· El compuesto tiene escasa afinidad por el ribosoma.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Bacilos gram (–) aerobios (Enterobacterias, Pseudomona). Cocos gram (+)
(Enterococos, S. Aureus) . Micobacterias. Otros: Francisella tularensis (estreptomicina) . Yersinia pestis
(estreptomicina)

Metabolismo: No se metabolizan

• Excreción: Renal (filtración glomerular)

• Escaso porcentaje sufre reabsorción tubular con acumulación en la corteza renal

• Vida media: 2 a 3 horas.

Los Aminoglucósidos atraviesan placenta y pueden causar embriotoxicidad. Su administración al final del
embarazo puede hacer que se acumulen en plasma fetal y liquido amniótico y por ello se recomienda
utilizarlos con cautela en el embarazo.

Efectos adversos:

Los principales efectos adversos de los aminoglucósidos son la nefrotoxicidad y la ototoxicidad, que pueden
ser reversibles o irreversibles.

Nefrotoxicidad : Acumulación y retención en células túbulo proximal • Trastorno renal leve generalmente
reversible (necrosis celular seguida de reducción del filtrado glomerular) • Alteración en la capacidad de
concentración provocando: proteinuria, cilindruria.

OTOTOXICIDAD: Disfunción Vestibular y Coclear Acumulación progresiva, lenta difusión retrógada, fármacos
de mayor vida media • Exposición sostenida y ciclos repetidos: alteración permanente • Destrucción
progresiva de neuronas sensitivas vestibulares y cocleares.

Bloqueo neuromuscular

OTROS EFECTOS ADVERSOS

• Neuritis óptica • Neuritis periféricas (facial) • Erupciones cutáneas. • Agranulocitosis y anemia aplásica. •
Dolor e irritación en el sitio de inyección.

“No administrar en la misma solución con: penicilinas, cloramfenicol, anfotericina B, heparina o complejo B

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES : • Pacientes con IR reducir la dosis, aumentar el intervalo

entre dosis.

• CI: Embarazo

• Miastenia gravis (riesgo de bloqueo neuromuscular)

• Antecedentes de hipersensibilidad a los AG

Usos terapéuticos:

• Infecciones por bacilos aerobios (pseudomona, enterobacter, klebsiella, serratia, proteus, E.coli)

• Infecciones cutáneas y oculares.

• Estreptomicina para TBC

• Infecciones intrahospitalarias (amikacina es mas resistente)

• Endocarditis enterocócica (asociada a B-lactámicos)

ESTREPTOMICINA: Es el menos activos de los aminoglucósidos contra gérmenes Gramnegativos. Resulta

muy útil, en dosis de 1 gramo día, y en combinación con la Penicilina G, en el tratamiento de la endocarditis
por Enterococcus. Muy útil en el tratamiento de la tularemia a dosis de 15 a 25 mg/Kg/día, durante 7 a 10
días. Forma parte de los esquemas terapéuticos de la tuberculosis multiresistente.

GENTAMICINA Es el aminoglucósido de primera elección, por su bajo costo y su relativa actividad frente a
gérmenes Gram-negativos aerobios. Excelente actividad, en combinación con las aminopenicilinas frente a
Enterococcus (faecalis y faecium). Activo frente a Pseudomonas aeruginosa

AMIKACINA : El espectro antimicrobiano de la Amikacina, es el más amplio de todos los aminoglucósidos. ?

Presenta resistencia única frente a enzimas inactivadoras de aminoglucósidos. Es uno de los antibióticos de
preferencia en el tratamiento de infecciones nosocomiales graves por bacilos Gram-negativos, en hospitales
con resistencia significativa a la gentamicina y la Tobramicina.

MACROLIDOS:

Clasificación: los macrólidos se clasifican de acuerdo al número de carbonos: 14 carbonos (eritromicina y

claritromicina), 15 carbonos (azitromicina) y 16 carbonos (espiramicina).

Mecanismo de acción: se unen a la subunidad 50S del ARN ribosómico en forma reversible. Esto provoca un
bloqueo en las reacciones de transpeptidación y traslocación. Obstaculizando la síntesis de
proteínas en la bacteria a nivel ribosómico.
Efectos Adversos:

Los efectos secundarios más frecuentes de los macrólidos, y especialmente de eritromicina, son las molestias
gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas y vómitos).

La administración de eritromicina a recién nacidos puede producir estenosis hipertrófica del píloro (revierte al
retirar la medicación). Se han descrito casos de pancreatitis.
. Una complicación rara del uso de eritromicina es la hepatotoxicidad. Se observa en adultos, especialmente
en la mujer embarazada y se manifiesta hacia la segunda semana de tratamiento en forma de hepatitis
colestásica con fiebre, dolor abdominal, náuseas, vómitos y a veces eosinofilia.

Se ha observado ototoxicidad en forma de sordera y acufenos con el empleo de dosis altas de eritromicina,.

Prolongación del intervalo QT con eritromicina

Inhibición del metabolismo hepático, lo que produce numerosas interacciones medicamentosas

Indicaciones clínicas:

Los macrólidos están indicados en pautas de tratamiento empírico de infecciones respiratorias y de piel y
partes blandas adquiridas en la comunidad. En muchas de estas situaciones constituyen el tratamiento de
elección como es el caso de la B. pertussis, mientras en otros casos constituyen el tratamiento de alternativa
en pacientes alérgicos a la penicilina. Las recomendaciones para el tratamiento de la neumonia adquirida en
la comunidad incluyen la claritromicina en el caso de neumonias que no requieren internación, y la asociación
de un macrólido a un betalactámico en el caso de neumonias que requieren internación con sospecha de
gérmenes atípicos

CONTRAINDICACIONES:

Los macrólidos están contraindicados en pacientes que han tenido reacciones alérgicas previas a ellos.

La administración concomitante de los macrólidos con astemizol, cisaprida, pimozida, o terfenadina está
contraindicada, porque pueden producirse arritmias cardíacas potencialmente letales (prolongación del intervalo
QT, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular en entorchado [torsades de pointes])
cuando la claritromicina o la eritromicina se administran con estos fármacos.

Usos terapéuticos: En general los macrólidos tienen buena acción frente a los aerobios Gram (+) y frente a
algunos aerobios Gram (-). En líneas generales, los macrólidos son activos frente a distintos microorganismos
y protozoos

Los macrólidos tienen un espectro de actividad muy similar entre uno y otro, no penetran el líquido
cefalorraquídeo y logran altas concentraciones en piel, oído medio, secreciones bronquiales, próstata,
mucosa gástrica, granulocitos y macrófagos. Basado en ello, los macrólidos se indican en medicina en:

Alternativa a los pacientes alérgicos a la penicilina.

Neumonía adquirida en la comunidad o exacerbación de bronquitis.

Otitis media aguda.

Difteria y tos ferina

Infecciones intestinales por Campylobacter.

Infecciones urogenitales, como la uretritis por Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, y

la enfermedad inflamatoria pélvica

Infecciones odontológicas.

AZITROMICINA Aprobada por la Food Drugs Alimentation (FDA) en noviembre de 1990. Tiene 15 átomos en
su estructura y se clasifica como un azalides. Alcanza la mayor concentración intracelular de todos los
macrólidos. Es más activa contra el H. influenzae, M. catharralis y Mycoplasma hominis. Muy eficaz en las
enfermedades de trasmisión sexual provocada por N. gonorrhoeae, H. ducrey, Chlamydia trachomatis y
Ureaplasma urealyticum.11 Tiene buena actividad contra Bacteroides spp. y anaerobios grampositivos spp.,
las mycobacterias atípicas son muy sensibles, no así Mycobacterium tuberculosis. Es utilizada en la
prevención de la criptosporidiasis del inmunodeprimido.

Adultos (incluidos los pacientes ancianos): La dosis total es de 1,5 g, la cual debe ser administrada en forma
de 500 mg (en una sola toma) al día durante 3 días consecutivos. Como alternativa, la misma dosis total
puede ser administrada durante 5 días, con una dosis de 500 mg el primer día, seguidos de 250 mg diarios del
día 2 al 5.

Para el tratamiento de las enfermedades de transmisión sexual originadas por Chlamydia trachomatis,
o Neisseria gonorhoeae sensible, la dosis es de un gramo, tomado como dosis oral única.

Niños: En general, la dosis recomendada es de 10 mg/kg/día, administrados en una sola toma, durante 3 días
consecutivos. Como alternativa, la misma dosis total puede ser administrada durante 5 días, administrando 10
mg/kg el primer día, para continuar con 5 g/kg/día durante los cuatro días restantes

CLARITROMICINA Aprobado por la FDA en octubre de 1990. Es la más activa contra Chlamydia pneumoniae
y Legionella, así como el Campylobacter spp. y Helycobacter pylori. Al igual que la azitromicina, es muy
efectiva en las enfermedades de trasmisión sexual y contra micobacterias atípicas. Tiene actividad contra
Mycobacterium leprae, la cual aumenta al asociarse con rifampicina, y frente a Mycobacterium avium, por lo
que se utiliza en la sepsis por este germen en pacientes con SIDA.

Quilonas:

Las quinolonas integran una familia de antibióticos conocida desde la década del 60, a partir de la
investigación de antimaláricos.
La primer quinolona usada en clínica fue el ácido nalidíxico, introducido en 1962. Junto con el ácido
pipemídico, obtenido en 1973, integran la primera generación de quinolonas. El segundo tiene un espectro de
acción más amplio y mejores propiedades farmacocinéticas. Ambos fueron considerados antisépticos
urinarios.

Mecanismo de Acción:

Las quinolonas actúan inhibiendo enzimas (topoisomerasas) indispensables en la síntesis del ADN y
probablemente por fragmentación del ADN cromosómico. Tienen una actividad bactericida que depende de la
concentración.

Penetran a través del canal acuoso de las porinas. Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen su
actividad bactericida uniéndose a topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas; aunque éste no sería el único
mecanismo de acción.
Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del ADN bacteriano.
El superenrollamiento permite a la larga molécula de ADN empaquetarse dentro de célula bacteriana. Esta
estructura debe ser desenrollada para permitir diferentes funciones como replicación, transcripción y
reparación del ADN. La inhibición de la actividad de estas enzimas impide a la célula bacteriana producir las
proteínas necesarias para su reparación, crecimiento y reproducción. Una inhibición prolongada conduciría así
a la muerte de la célula.

Las quinolonas interactúan con dos sitios diferentes pero relacionados, dentro de la célula bacteriana: la ADN
girasa y la topoisomerasa IV.
Clasificación:

Las quinolonas de primera generación (ácido nalidíxico y ácido pipemídico). : tienen actividad sobre
enterobacterias y son inactivas sobre grampositivos y anaerobios. Alcanzan concentraciones muy bajas en
suero, su distribución sistémica es baja y solo se usan para casos de infecciones urinarias bajas por su buena
concentración urinaria.

Las de segunda generación (norfloxacina y ciprofloxacina) : son llamadas fluoradas, ya que incorporan un
átomo de flúor y presentan mucho mayor actividad sobre gramnegativos. La ciprofloxacina es la quinolona con
mejor actividad sobre Pseudomonas aeruginosa. Tienen una moderada actividad sobre grampositivos, son
activas sobre gérmenes atípicos y no presentan actividad sobre anaerobios. En el caso de norfloxacina, las
concentraciones en suero y tejidos son bajas, por lo que no se usa en infecciones sistémicas, siendo una
buenea opción en el caso de infecciones urinarias no complicadas.

Las de tercera generación (levofloxacina, gatifloxacina): retienen la actividad sobre gramnegativos y

mejoran la actividad sobre grampositivos. Es importante su actividad sobre Streptococcus y especialmente
sobre S. pneumoniae. Además tienen una muy buena actividad sobre gérmenes atípicos.

Las de cuarta generación (moxifloxacina, trovafloxacina): retienen actividad sobre gramnegativos y

aumentan la actividad sobre grampositivos, especialmente S. aureus y Enterococcus. Además agregan
actividad sobre microorganismos anaerobios.
Efectos Adversos:

Las quinolonas son en general, drogas bien toleradas.

Las reacciones adversas más comunes incluyen: náuseas, molestias gastrointestinales, cefaleas y
mareos.

Artropatía: las quinolonas se concentran en el cartílago donde tendrían potencial tóxico por su inhibición de la
síntesis de proteoglicanos en los condrocitos (se presume que la causa sería un déficit de magnesio por la
formación de complejos de magnesio y quinolonas). Las lesiones serían irreversibles y podrían llevar a
artropatía deformante. Por sus propiedades artropatogénicas todas están contraindicadas en niños,
adolescentes, embarazo y lactancia. ·

Tendinitis y ruptura del tendón de Aquiles: este efecto fue reportado con el uso de fluorquinolonas.

Se han reportado en segundo lugar alteraciones a nivel del sistema nervioso central como cefaleas, insomnio
y alteraciones del humor.

Contraindicaciones: Alergia · Embarazo · Lactancia · Niños (por su capacidad de acumularse en el cartílago

de crecimiento debe limitarse su uso para casos muy seleccionados.) · Convulsiones (relativa) · Insuficiencia
hepática.

Usos terapéuticos:

Infecciones urinarias: Se utilizan para el tratamiento de las infecciones urinarias tanto bajas como altas. En
las cistitis se utilizan quinolonas de primera generación o norfloxacina. La ciprofloxacina o levofloxacina se
reservan para el tratamiento de pielonefritis. Las fluorquinolonas se concentran en tejido prostático, por lo cual
son de elección en el tratamiento de las prostatitis.

Enfermedades de transmisión sexual: La ciprofloxacina en monodosis es una opción en el tratamiento de

infecciones por Neisseria gonorrhoeae, pero no se ha mostrado eficaz en el tratamiento de infecciones por C.
trachomatis, para las cuales se necesitan tratamientos de siete días.

Enfermedades gastrointestinales: La ciprofloxacina tiene buena actividad sobre patógenos causantes de

gastroenteritis (Salmonella, Shigella y otros), y en aquella minoría de casos que requiere tratamiento se ha
mostrado eficaz.

Infecciones óseas: Las fluorquinolonas constituyen una opción válida en el tratamiento de las osteomielitis
crónicas por su buena penetración ósea. En las causadas por S. aureus o P. aeruginosa puede aparecer
resistencia intratratamiento, lo que lleva a la persistencia de la infección.

Infecciones respiratorias: Las quinolonas de tercera y cuarta generaciones son las que tienen buena
actividad sobre S. pneumoniae y otros patógenos respiratorios de origen comunitario. Sin embargo, en
nuestro país su uso se desaconseja, ya que existen otras opciones antes de recurrir a estos fármacos caros y
con un espectro tan amplio.

Infecciones de piel y de tejidos blandos:

Aunque los agentes etiológicos más comunes de la celulitis y la piodermitis son Streptococcus pyogenes y S.
aureus, los pacientes diabéticos, con enfermedad vascular, éscaras de decúbito y heridas quirúrgicas, pueden
presentar infecciones de tejidos blandos por una asociación bacteriana donde además participan: aerobias
gramnegativas y anaerobias. En estos grupos de pacientes, las quinolonas, solas o asociadas, resultan
eficaces.
Quinolonas disponibles en nuestro medio:
Acido nalidíxico: tabletas de 500 mg
Acido pipemídico: comprimidos de 200 y 400 mg
Ciprofloxacino: comprimidos de 250 y 500 mg. ampollas de uso i.v de 200 y 400 mg.
Levofloxacino: comprimidos de 500 mg y frasco-ampollas de uso i.v de 500 mg.
Norfloxacino: comprimidos de 400 mg.
Pefloxacino: comprimidos y ampollas de uso i.v. de 400 mg.
Moxifloxacino: comprimidos de 400 mg

Tetraciclinas:

Información general

La tetraciclina es un antibiótico antimicrobiano de amplio espectro que posee una acción potente pero lenta
contra las formas hemáticas asexuadas de todas las especies de plasmodios. También es activa contra las
fases intrahepáticas primarias de P. falciparum. Otras sustancias estrechamente relacionadas, la doxiciclina y
la minociclina, tienen esos mismos efectos.

La absorción de la tetraciclina por el intestino es siempre incompleta y puede estar perturbada por la
presencia de sustancias alcalinas y agentes quelantes y, sobre todo, leche y productos lácteos y sales de
aluminio, calcio, magnesio y hierro.

Principales componentes del grupo de las tetraciclinas:

Generación Nombre genérico

Primera (1948– Clortetraciclina Producidas por 2 diferentes especies
1963) de Streptomyces descubiertas a finales de la década de
1940
Oxitetraciclina Obtenidas a patir de Streptomyces en la década de
1950
Tetraciclina Derivados semisintéticos caracterizados por su
Demeclociclina hidrosolubilidad
Rolitetraciclina
Limeciclina
Metaciclina
Segunda Doxiciclina Derivados semisintéticos de las primeras
(1965–1972) Minociclina
Tercera (1993–) Glicilciclinas Derivado semisintético de minociclina
(tigeciclina)
Aminometilciclinas En desarrollo experimental
(PTK 7906)
Mecanismo de acción:

Las tetraciclinas actúan inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias. Se fijan con gran afinidad a la
subunidad 30S del ribosoma bacteriano, de manera que impiden la unión del sitio aminoacil del ácido
ribonucleico de transferencia a la subunidad 30S ribosomal, y de esta forma se paraliza la incorporación de
aminoácidos durante la síntesis proteica. Atraviesan la membrana externa de las bacterias a través de porinas
mediante difusión pasiva y llegan al citoplasma gracias a un mecanismo dependiente de energía.

Reacciones adversas. Todas las tetraciclinas son irritantes para la mucosa gastrointestinal en mayor o
menor grado, y se manifiesta como ardor y molestias epigástricas, náusea, vómito y diarrea. La diarrea puede
ser consecuencia de la supresión de la flora normal y la proliferación por bacterias y hongos resistentes a las
tetraciclinas como pseudomonas, proteus, estafilococos, coliformes, clostridios y candida. Lo anterior puede
dar lugar a trastorno funcional intestinal, prurito anal, candidiasis vaginal u oral, incluso enterocolitis con
choque y muerte. Es muy importante detectar oportunamente la enterocolitis seudomembranosa provocada
por Clostridium difficile o por Staphylococcus, y tratarse con vancomicina. Se han reportado casos de
esofagitis y úlceras esofágicas. Ocurre fotosensibilidad con la demeclociclina, doxiciclina y en menor grado
con otras tetraciclinas. Puede ocurrir simultáneamente hiperpigmentación de las uñas.

La toxicidad a nivel óseo y dentario es la más temida. Las tetraciclinas se fijan a los depósitos de calcio en los
huesos y los dientes de neonatos y en la primera dentición, lo que provoca manchas permanentes en la
dentina y el esmalte. El depósito en los huesos puede originar deformidad e inhibición en el desarrollo óseo.

Contraindicaciones: No deben administrarse tetraciclinas (excepto doxiciclina, minociclina y tigeciclina) a

pacientes con insuficiencia renal previa, ya que pueden producir insuficiencia renal. Debido a su alta afinidad
por el tejido óseo y dental no se recomienda su administración a embarazadas y niños menores de 8 años, ya
que se depositan en dientes y huesos en desarrollo. Pueden producir decoloración de los dientes (un
problema estético que no alteraría la integridad del diente) u otras alteraciones, como displasia de encías,
hipoplasia dental o deformidades óseas.

Dosificación y vías de administración de las principales tetraciclinas

Nombre Semivida (h) Dosis (mg) Intervalo (h) Vía Dosis/día

Tetraciclina 8 250–500 6–8 Oral 1–2g
Oxitetraciclina 9 250–500 6–8 Oral/i.v. 1–2g
Minociclina 16–18 50–100 12 Oral/i.v. 100–200mg
Doxiciclina 18–20 50–100 12–24 Oral/i.v. 100–200mg
Tigeciclina 30–40 50 12 i.v. 100mg

En resumen las Tetraciclinas han sido usadas en las siguientes patologías:

Brucellosis

 Colera
 L.eptospirosis
 Infecciones por Ricketsias
 Enfermedad de Lyme
 Infecciones por chlamydia
 Granuloma inguinal, Neumonía atípica por mycoplasma, clamidia o legionella
 Acné
 Plasmodium falciparum-resistente
 E- nfermedad ulceropéptica
 Bronquitis crónica
 Diarrea del viajero
 Nocardiosis

Las tetraciclinas (dosis bajas) se usan para tratar el acné, sobre la base de que inhiben el
desarrollo de propionibacterias que metabolizan lípidos a ácidos grasos irritantes en los
folículos sebáceos.