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Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

BLOQUE TEMÁTICO 6
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos
Problemas

Problema 6.1. Deduzca cuáles serán las estructuras de los compuestos A, B, C y D en los
siguientes esquemas de reacción:

Respuesta:

En la secuencia “a” el alcohol, que es de configuración R, se tosila en el grupo hidroxilo

formando el tosilato A, que tiene la misma configuración que el alcohol de partida. En la
segunda reacción el tosilato experimenta un desplazamiento SN2 por ataque del anión cianuro.
Como el ataque se produce desde el lado opuesto al que ocupa el grupo saliente se obtiene el
nitrilo B de configuración S.
En la secuencia “b” el alcohol se trata con HBr. Con este reactivo el alcohol se protona,
generando la estructura indicada entre corchetes. Esta especie es atacada por el anión
bromuro mediante el mecanismo SN2 originando el bromuro C de configuración S, opuesta a la
del alcohol de partida. En la segunda reacción el bromuro C experimenta una reacción SN2 por
ataque del anión cianuro, dando lugar al nitrilo D de configuración R debido a la inversión de
configuración en el estereocentro atacado.

Problema 6.2. Proponga mecanismos que expliquen las siguientes reacciones:

Respuesta:
El producto de la reacción “a” se forma mediante un mecanismo de tipo SN1 en el cual el
carbocatión, generado como consecuencia de la protonación del alcohol y su subsiguiente
deshidratación, experimenta transposición 1,2-H. La fuerza que impulsa la transposición es la
formación de un carbocatión más estable (se pasa de un carbocation secundario a un
carbocation terciario bencílico). El carbocatión resultante de la transposición es atacado por el
bromuro para dar lugar al producto final, tal y como se indica en el siguiente esquema:
2 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

El producto de la reacción “b” se forma también mediante un mecanismo de tipo SN1 en el cual
el carbocatión experimenta una transposición 1,2-CH3. La fuerza que impulsa la transposición
es la formación de un carbocatión más estable (se pasa de un carbocation secundario a un
carbocation terciario bencílico). El carbocatión resultante de la transposición es atacado por el
bromuro para dar lugar al producto final, como se indica en el siguiente esquema:
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 3

Problema 6.3. En contacto con NaOH acuosa el (R)-butan-2-ol, ópticamente activo,

retiene indefinidamente su actividad. Por el contrario cuando el (R)-butan-2-ol se trata
con una disolución acuosa que contiene H2SO4 diluido y se mide la rotación óptica se
observa que con el paso del tiempo esta decrece hasta desaparecer.

Proponga una explicación para los anteriores hechos experimentales.

Respuesta:
Cuando el alcohol se pone en contacto con la disolución acuosa de hidróxido sódico su pureza
óptica no se ve afectada, porque no se puede producir la ruptura del enlace C-OH. Sin
embargo, en medio ácido se produce la protonación del alcohol seguida de formación de un
carbocatión secundario por deshidratación (paso 1 del esquema que se indica más abajo). El
carboacatión es plano y es atacado desde ambos lados por el agua (paso 2). Después de la
desprotonación se forma una mezcla de los alcoholes enantioméricos. Cuando la reacción
alcanza el equilibrio termodinámico la mezcla de los alcoholes R/S tiene una relación 1:1, ya
que los dos alcoholes son de igual estabilidad, formándose una mezcla racémica que no tiene
actividad óptica.

1) Protonación del alcohol y deshidratación

OH H
H H2SO4 H OH2
+ H2O
(R)-butan-2-ol
Carbocatión secundario

2) Ataque del agua al carbocatión

OH
H2O H
H OH2 -H CH3
CH3 H3C
H3C (R)-butan-2-ol
H
H3C CH3
H -H H
H3C CH3 H3C CH3
H2O
H2O HO
(S)-butan-2-ol

Problema 6.4. La reacción del tosilato A con etóxido de sodio en etanol a reflujo
proporciona una mezcla de alquenos B + C, en la que sólo el alqueno C contiene
deuterio. Por el contrario, la misma reacción sobre el tosilato D proporciona una mezcla
de alquenos E + F, en la que sólo el alqueno E contiene deuterio.
CH3 H
EtOH H3C H3C CH3
H OTs
+ NaOEt +
H D
H CH3 D H
CH3 A B C

CH3 H
EtOH H3C H3C CH3
H OTs
+ NaOEt +
D H
D CH3 H H
CH3 D E F

Explique mecanísticamente los anteriores hechos experimentales.

4 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Respuesta:
Para resolver adecuadamente este problema es muy conveniente convertir la proyección de
Fischer de A en una proyección de caballete. Este proceso se indica en el esquema que se da
a continuación. Una vez obtenida la conformación de caballete hay que dibujar las
conformaciones reactivas en el proceso E2, que son las que colocan al H (o al deuterio) en
posición anticoplanar con respecto al grupo saliente, que es el anión tosilato. El proceso E2
sobre cada una de las conformaciones reactivas dibujadas en el esquema conduce a los
respectivos alquenos B y C.

El mismo método de resolución se aplica sobre el compuesto D, tal y como se indica a

continuación:
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 5

Problema 6.5. Proponga un mecanismo que explique la siguiente transformación:

CH3 CH2
H3C CH3
CH3
OH H2SO4 H3C
+ H2O

Respuesta:
El mecanismo que explica la reacción anterior tiene como paso clave una reacción de
transposición, tal y como se explica en el siguiente esquema.

Problema 6.6. Proponga una explicación mecanística para la conversión del alcohol
terciario A en el ácido B mediante tratamiento con dicromato de potasio en presencia de
ácido sulfúrico acuoso.

Respuesta:
El mecanismo de la conversión de A en B se inicia con la protonación del grupo hidroxilo El
alcohol protonado experimenta una reacción de deshidratación que genera un carbocatión
alílico, con la carga positiva deslocalizada (paso 1 del mecanismo que se indica más abajo). A
continuación se produce el ataque nucleofílico de la molécula de agua al carbocatión alílico.
Esta reacción forma un alcohol primario protonado que se convierte en el correspondiente
alcohol por desprotonación (paso 2). El alcohol primario es oxidado por el dicromato potásico a
aldehído y éste, in situ, es oxidado al ácido carboxílico B (paso 3).
6 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.7. Cuando el alcohol A (C8H18O), ópticamente activo, se somete a la siguiente

secuencia de reacciones se obtiene el nitrilo C:

¿Qué tipo de reacción será la conversión de B en C? ¿Cuál será la estructura del alcohol
A y la del tosilato B?
Respuesta:
A tiene que ser un alcohol puesto que experimenta una reacción de tosilación para dar el
compuesto B que tiene que ser un tosilato. La reacción de B con cianuro sódico debe ser una
reacción SN2 en la que el tosilato es desplazado por el anión cianuro. En esta reacción se
produce una inversión de configuración. Por tanto, el nitrilo C, que es de configuración S, debe
provenir de un tosilato de configuración R y éste a su vez tiene que formarse del respectivo
alcohol que tendrá también configuración R, como el tosilato, ya que en la reacción de
tosilación no se produce cambio de configuración. De acuerdo con este proceso deductivo se
dibujan en el siguiente esquema las estructuras de A y de B.
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 7

Problema 6.8. Cuando el trans-4-clorociclohexanol se trata con KOH se obtiene una

mezcla formada por 3-ciclohexen-1-ol (compuesto A) y por el compuesto bicíclico B. Por
el contrario, cuando el cis-4-clorociclohexanol se trata con KOH se obtiene una mezcla
formada por 3-ciclohexen-1-ol (A) y por el trans-ciclohexano-1,4-diol (C).

Explique mecanísticamente la formación de A, B y C ¿Será el compuesto A ópticamente

activo? Explique su respuesta.

Respuesta:
Formación de A (3-ciclohexen-1-ol) a partir del trans-4-clorociclohexanol. El compuesto A se
forma mediante una reacción de eliminación tipo E2, ya que la base empleada (anión hidróxido)
es una base fuerte. Hay que tener en cuenta que la reacción de eliminación E2 forma una
mezcla racémica de ciclohexenoles, tal y como se indica en el siguiente esquema:

Formación de B a partir del trans-4-clorociclohexanol. El trans-4-clorociclohexanol experimenta

un equilibrio conformacional que tiene lugar a través de una conformación de bote, tal y como
se indica a continuación:

En medio básico una parte de las moléculas de trans-4-clorociclohexanol se encuentran

ionizadas en el grupo hidroxilo por reacción con el anión hidróxido. La ionización de la
conformación de bote hace que esta estructura contenga un buen nucleófilo (el grupo alcóxido)
y un buen grupo saliente (el anión cloruro). Además, se dan otras condiciones para que se
produzca una reacción SN2 intramolecular (SNi): a) la conformación de bote acerca al oxígeno
alcóxidico al átomo de carbono que contiene el grupo saliente; b) el oxígeno alcóxidico puede
desplazar al anión cloruro porque éste se encuentra colocado en el lado opuesto al del
oxígeno. Como consecuencia, el ataque intramolecular del alcóxido forma el compuesto B,
como se indica a continuación:
8 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Formación de A (3-ciclohexen-1-ol) a partir del cis-4-clorociclohexanol. El compuesto A se

forma a partir del isómero cis de manera similar a la explicada en el caso del isómero trans, tal
y como se explica en el siguiente esquema:

Formación de C (trans-ciclohexano-1,4-diol) a partir del cis-4-clorociclohexanol. En el

compuesto cis no se puede formar el éter cíclico B, porque el grupo alcóxido se encuentra
colocado en el mismo lado en el que se encuentra el grupo saliente, como se puede apreciar
en el siguiente esquema:

En su lugar se produce la reacción SN2 intermolecular en la cual el anión hidróxido desplaza al

cloruro, con inversión de configuración, para dar lugar al trans-ciclohexano-1,4-diol C:

Formación de C (trans-ciclohexano-1,4-diol)
Cl H
H SN2
HO HO OH HO OH
H OH Na H Compuesto C
cis-4-clorociclohexanol

Problema 6.9. Deduzca las estructuras de los compuestos A, B, C y D que se forman en

el siguiente esquema sintético:

Respuesta:
El compuesto A debe ser el correspondiente tosilato. LDA es el acrónimo de diisopropilamiduro
de litio que es un compuesto fuertemente básico pero no nucleofílico. El compuesto B debe ser
el alqueno resultante de un proceso de eliminación E2 con disposición anti entre el hidrógeno
que captura la base y el tosilato (grupo saliente). Si se dibuja la estructura del tosilato A desde
el plano molecular se puede apreciar que hay un único átomo de hidrógeno que está colocado
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 9

en anti respecto del tosilato. La eliminación E2 dará lugar al compuesto B, como se indica en el
siguiente esquema

El compuesto C debe ser el yoduro resultante de un proceso de desplazamiento SN2 del

tosilato, que transcurre además con inversión de configuración. El yoduro C contiene dos
átomos de hidrógeno colocados en anti con respecto al grupo saliente (anión yodcuro). Por
ello, la reacción con la base LDA formará la mezcla de alquenos constituida por B y por D, tal y
como se describe en el siguiente esquema:

Problema 6.10. El calentamiento de un alcohol en ácido sulfúrico es un buen método

para la preparación de un éter simétrico. Por ejemplo, el di-n-propil éter se puede
obtener calentando el n-propanol en presencia de cantidades catalíticas de ácido
sulfúrico:

Sin embargo, este no es un buen método si se quiere conseguir un éter asimétricamente

sustituido. Por ejemplo, si se quiere sintetizar el isopropil n-propil éter calentando una
mezcla equimolecular de n-propanol y de isopropanol en presencia de ácido sulfúrico se
obtiene una mezcla de 3 éteres. Prediga mecanísticamente las estructuras de estos tres
éteres.

¿Cómo se podría obtener el isopropil n-propil éter?

10 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Respuesta:
Cuando una mezcla de n-propanol y de isopropanol se trata con cantidades catalíticas de ácido
sulfúrico se genera una mezcla constituida por los dos alcoholes y por los dos alcoholes
protonados, como se indica en el siguiente esquema:

Reacciones de protonación de los alcoholes

H
OH + H2SO4 O + HSO4
n-propanol H

H
OH + H2SO4 O + HSO4
H
isopropanol

En la mezcla de reacción coexisten dos especies nucleofílicas (los dos alcoholes) y dos
especies electrofílicas (los dos alcoholes protonados). Cada nucleófilo reacciona, mediante
mecanismos tipo SN2, con cada uno de los electrófilos, como se indica a continuación:

Reacciones SN2 de los alcoholes sobre los alcoholes protonados

H
H
O + O O + H2O
H H
H
H O
O + O + H2O
H H

H
H
O + O O + H2O
H H
H
H O
O + O + H2O
H H

Cada especie protonada pierde el protón para dar lugar al éter neutro:

El resultado es una mezcla formada por tres éteres: el di-n-propil éter, el di-isopropil éter y el
isopropil n-propil éter. Por tanto, este no es un buen método de síntesis para la obtención del
isopropil n-propil éter porque se obtendría mezclado junto con los dos éteres que se dibujan en
el esquema a anterior.

¿Cómo se podría obtener el isopropil n-propil éter puro?

Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 11

Una forma de obtener este éter puro sería hacer reaccionar un solo nucleófilo con un solo
electrófilo en la reacción SN2. Por ejemplo, a partir del alcohol n-propanol se obtendría el
correspondiente tosilato, que sería el electrófilo de la reacción SN2.
Tosilación del n-propanol

OH + TsCl + OTs + + Cl
n-propanol N N
H
A partir de isopropanol se obtendría el isopropóxido, que sería el nucleófilo de la reacción SN2:
Formación del isopropóxido

OH + NaH O
+ Na + H2

isopropanol

La reacción SN2 del isopropóxido sódico sobre el tosilato formaría el isopropil n-propil éter, sin
la formación de los otros dos éteres que si se obtienen en el proceso anterior.

Formación del isopropil n-propil éter

O Na OTs O + TsO Na
+

isopropil n-propil éter

Problema 6.11. El calentamiento de una mezcla de t-butanol y MeOH, en presencia de

cantidades catalíticas de ácido sulfúrico, proporciona fundamentalmente un único éter,
de fórmula molecular C5H12O. ¿Cuál debe ser la estructura de este éter?

Respuesta:
Cuando una mezcla de t-butanol y de metanol se trata con cantidades catalíticas de ácido
sulfúrico se genera una mezcla constituida por los dos alcoholes y los dos alcoholes
protonados, como se indica en el siguiente esquema:
Reacciones de protonación de los alcoholes

H
H3C OH + H2SO4 H3C O + HSO4
metanol H

H
OH + H2SO4 O + HSO4
H

t-butanol

El t-butanol protonado se deshidrata para generar el carbocatión t-butilo, que es relativamente

estable. El metanol protonado no experimenta deshidratación porque generaría el carbocatión
metilo que es muy inestable. Por tanto, la mezcla de reacción contiene en su seno
carbocationes t-butilo que son atacados por las moléculas de metanol dando lugar al
correspondiente éter protonado. La desprotonación de esta especie forma el t-butil metil éter,
como se indica a continuación:
12 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.12. Cuando el sec-butil metil éter, ópticamente activo, se hace reaccionar con
HBr anhidro se obtiene bromuro de metilo y alcohol sec-butílico ópticamente activo.

Proponga un mecanismo para la reacción anterior.

Respuesta:
La protonación del éter por reacción con HBr genera un intermedio que es atacado por el
bromuro mediante el mecanismo SN2. El ataque es regioselectivo y se produce sobre el
carbono menos sustituido, con la consiguiente formación del bromuro de metilo y la
preservación del estereocentro:

Problema 6.13. La reacción del fenil metil éter con HBr lleva a la formación de fenol y de
bromuro de metilo.

O CH3 + HBr O H + Br CH3

Por otra parte, cuando el fenil t-butil éter reacciona con HBr se obtiene fenol y bromuro
de t-butilo.

Proponga un mecanismo para cada una de las dos reacciones anteriores y explique por
qué en ninguna de ellas se forma bromuro de fenilo (C6H5Br).
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 13

Respuesta:
El mecanismo de la ruptura ácida del fenil metil éter consta de dos etapas. En la primera de
ellas se produce la protonación del éter y en la segunda el ataque nucleofílico SN2 del anión
bromuro al grupo metilo. El anillo aromático no es atacado por el bromuro porque los ataques
SN2 no se producen sobre carbonos con hibridación sp2.

El mecanismo de la ruptura ácida del t-butil fenil éter no es de tipo SN2 sino de tipo SN1 y
consta de tres etapas. En la primera de ellas se produce la protonación del éter. En la segunda
el éter protonado se rompe, sin asistencia del nucleófilo, generando el carbocatión t-butilo y
fenol. En la tercera etapa el carbocatión t-butilo es atacado por el anión bromuro para dar lugar
al bromuro de t-butilo. Este mecanismo no puede tener lugar sobre el fenil metil éter porque
este compuesto no puede generar carbocationes estables.

Problema 6.14. Proponga un mecanismo para la siguiente reacción:

Respuesta:
El anión metóxido es un nucleófilo fuerte y ataca al epóxido mediante una reacción de tipo SN2.
El ataque es regioselectivo y se produce sobre el carbono oxiránico menos sustituido. El
producto de esta reacción experimenta un desplazamiento intramolecular del bromuro (SNi)
para dar lugar al producto final de la reacción.
14 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.15. La reacción del bromoalcohol A con NaOH proporciona un compuesto B

(C8H14O). Cuando este compuesto se trata con HBr se obtiene una mezcla formada por
los bromoalcoholes A y C:

Deduzca la estructura del compuesto B y explique mecanísticamente la formación de A y

C a partir de B.

Respuesta:
El compuesto A experimenta un equilibrio conformacional que tiene lugar a través de una
conformación de bote, tal y como se indica a continuación:

En medio básico una parte de moléculas de A se encuentran ionizadas en el grupo hidroxilo

por reacción con el anión hidróxido. La ionización de la conformación de bote hace que esta
estructura contenga un buen nucleófilo (el grupo alcóxido) y un buen grupo saliente (el anión
bromuro). Además, se dan otras condiciones para que se produzca una reacción SN2
intramolecular (SNi): a) la conformación de bote acerca el oxígeno alcoxidico al átomo de
carbono que contiene el grupo saliente; b) el oxígeno alcoxidico puede desplazar al anión
bromuro porque éste se encuentra colocado en el lado opuesto al del oxígeno. Como
consecuencia, el compuesto B debe ser el éter cíclico cuyo mecanismo de formación se indica
en el siguiente esquema:

Cuando el éter cíclico B se trata con HBr se produce, en primer lugar, la protonación del átomo
de oxígeno. El producto resultante es atacado nucleofílicamente por el anión bromuro. El
ataque desde ambos lados explica la formación de los compuestos A y C.
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 15

Problema 6.16. La reacción del trans-2-clorociclohexanol con NaOH acuoso proporciona

una mezcla de trans-ciclohexano-1,2-diol en forma racémica (compuestos B y C).

Proponga una explicación mecanística para los anteriores hechos experimentales.

Respuesta:
Cuando el trans-2-clorociclohexanol se trata con hidróxido sódico se produce la ionización del
grupo hidroxilo y el subsiguiente desplazamiento intramolecular del cloruro. Este proceso forma
el óxido de ciclohexeno, que en el medio básico de la reacción es atacado nucleofílicamente
por el anión hidróxido en un proceso de tipo SN2. La apertura del anillo oxiránico se produce
desde ambos lados, lo que origina la mezcla enantiomérica formada por los dos trans-
ciclohexano-1,2-dioles B y C.
16 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.17. Cuando el bromoalcohol A se trata con metóxido sódico en metanol se

obtiene un epóxido B, ópticamente activo, de fórmula molecular C4H8O. Cuando el
epóxido B se hace reaccionar con KOH acuoso se obtiene un compuesto C (C4H10O2).

a) Deduzca mecanísticamente la estructura del epóxido B.

b) Deduzca mecanísticamente la estructura del compuesto C ¿Será el compuesto C
ópticamente activo?
Respuesta:
a) Estructura del epóxido B
Para resolver adecuadamente este problema se dibuja en primer lugar el compuesto A en una
proyección de caballete. A continuación, se dibuja un isómero conformacional de A que
coloque al grupo hidroxilo y al bromo en posición anticoplanar.

La ionización del grupo hidroxilo provoca el desplazamiento intramolecular del bromo y la

formación del epóxido B, tal y como se indica en el siguiente esquema:
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 17

b) Estructura del compuesto C

El compuesto C debe es el producto resultante de la apertura del anillo oxiránico por ataque
SN2 del anión hidróxido. Después de la protonación se forma el compuesto C que es el
(2R,3S)-butano-2,3-diol. Este compuesto es ópticamente inactivo. En el esquema se dibuja una
conformación eclipsada que pone de manifiesto la existencia de un plano de simetría en el
(2R,3S)-butano-2,3-diol.

El ataque del anión hidróxido al otro átomo de carbono oxiránico proporciona también el
compuesto C.

Problema 6.18. Cuando A se trata con NaH en THF se convierte en un éter cíclico B
(C11H21BrO).

Deduzca mecanísticamente la estructura del compuesto B.

Respuesta:
El sustrato A se ionizará en el grupo hidroxilo por reacción con el hidruro sódico. El alcóxido
resultante es un buen nucleófilo y provocará el desplazamiento SN2 intramolecular (SNi) de uno
de los átomos de bromo. El nucleófilo atacará al átomo de carbono que presente menor
impedimento estérico. En base a este razonamiento el mecanismo de la reacción y la
estructura del compuesto B se indican a continuación:
18 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.19. Cuando el (+)-2-octanol, de rotación específica +8.24º, se trata con

hidruro sódico y después con yoduro de etilo, se obtiene el 2-etoxioctano, de rotación
específica +15.6º.
Cuando el (+)-2-octanol se trata con HBr se obtiene el correspondiente bromuro de
alquilo. Cuando este compuesto se hace reaccionar con etóxido sódico, el producto
obtenido también es 2-etoxioctano.

¿Cuál será la rotación óptica del 2-etoxioctano obtenido mediante este segundo
procedimiento?

Respuesta:
No existe ninguna relación entre el signo de la rotación óptica y la configuración del
estereocentro, de tal manera que compuestos dextrorrotatorios pueden tener configuración R o
S y, del mismo modo, compuestos levorrotatorios pueden tener configuración R o S. El (+)-2-
octanol es dextrorrotatorio, pero este dato no permite saber si su configuración es R o es S. No
obstante, para resolver el problema se dibujará arbitrariamente una configuración para el (+)-2-
octanol, por ejemplo R. En la primera secuencia de reacciones el (+)-2-octanol se ioniza con
hidruro sódico y el alcóxido resultante actúa como nucleófilo en la reacción SN2 con el yoduro
de etilo. En esta secuencia la configuración del (+)-2-octanol, que se ha elegido arbitrariamente
como R, se mantiene en la secuencia sintética y el producto de la reacción, el 2-etoxioctano
será de configuración también R, como se indica en el siguiente esquema:

En la segunda secuencia sintética se producen dos reacciones SN2 consecutivas, tal y como se
indica a continuación:
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 19

Segunda secuencia de reacciones

1) Protonación del 2-octanol
OH OH2
(R) + HBr + Br
(+)-2-Octanol

2) Ataque SN2 del bromuro (inversión de la configurción)

Br
OH2
SN2 + H2O
+ Br (S)
2-bromooctano
3) Desplazamiento del bromo por ataque SN2 del anión etóxido (inversión de la configurción)
Br O
+ NaOEt SN2 + NaBr
(S) (R)
2-bromooctano 2-etoxioctano
El resultado de esta segunda secuencia de reacciones es la formación del 2-etoxioctano con
configuración igual a la del 2-etoxioctano que se obtiene en la primera secuencia sintética. Por
tanto, el poder rotatorio del 2-etoxioctano obtenido en la segunda secuencia tiene que tener el
mismo valor absoluto y el mismo signo que el obtenido en la primera secuencia, esto es αD=
+15.6º.
El mismo resultado se obtendría se en lugar de elegir arbitrariamente la configuración R para el
(+)-2-octanol se hubiese elegido la configuración S.

Problema 6.20. Cuando el epóxido A se trata con t-butóxido de potasio en t-butanol no se

obtiene el producto SN2, resultante de la apertura del anillo oxiránico, sino el alcohol B.

O OH
H CH3 t-BuOK CH3
H3C CH3 t-BuOH CH3
H2C
A B

Explique mecanísticamente la formación del compuesto B.

Respuesta:
Los aniones básicos como el anión hidróxido, metóxido o etóxido son relativamente poco
voluminosos y pueden actuar como bases, capturando protones, o como nucleófilos, atacando
a los átomos de carbono de las estructuras orgánicas. Por el contrario, el anión t-butóxido es
muy voluminoso y, aunque puede actuar como base, su enorme tamaño bloquea su acción
como nucleófilo. Así, el volumen estérico del anión t-butóxido impide su acercamiento a los
átomos de carbono oxiránicos del epóxido A. En su lugar, el anión t-butóxido actúa como una
base capturando un protón en una reacción de tipo E2, tal y como se indica en el esquema que
se dibuja a continuación. El producto de la reacción E2 se protona, por reacción con el t-
butanol, y forma el compuesto B.

Mecanismo de formación de B
1) Reacción tipo E2
O H OK H3C
H CH3 CH3 + H3C OH
H C H CH3 CH3 H3C
H2C
H3C A
O H
H3C
H3C K
2) Protonación
OK OH H3C
H H3C H CH3
CH3 OH + H3C OK
+ 3C
H
H2C CH3
H2C CH3 H3C H3C
B
20 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.21. Explique mecanísticamente la siguiente reacción:

1) NaNH2 (exceso)
Cl O tolueno H
+ + OH
2) H3O NC
NC
Respuesta:
La base amiduro sódico ioniza al fenilacetonitrilo mediante captura de un protón del metileno.
Esta reacción es posible porque se emplea una base fuerte y porque la base conjugada del
fenilacetonitrilo deslocaliza la carga negativa sobre el grupo nitrilo. El anión resultante de la
anterior reacción ácido-base ataca al anillo oxiránico y genera un alcóxido que desplaza
intramolecularmente al cloro para formar un nuevo compuesto oxiránico. Este compuesto
posee un hidrógeno ácido que es capturado por un segundo equivalente de NaNH2 y el anión
resultante ataca intramolecularmente al anillo oxiránico para formar el producto final de la
reacción en su forma de alcóxido, tal y como se describe en el siguiente esquema:

La acidificación de la mezcla de reacción proporciona el producto final:

Problema 6.22. Explique mecanísticamente la formación de los compuestos B y C en la

siguiente reacción:

Respuesta:
El mecanismo se inicia con la protonación de uno de los grupos hidroxilo en el compuesto A.
Luego se produce la eliminación de agua con la consiguiente formación de un carbocatión.
Esta especie sigue dos vías de reacción. Por un lado experimenta una transposición 1,2-CH3,
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 21

lo que lleva al compuesto B. Por otro lado, el carbocatión experimenta una transposición de
enlace sigma C-C y forma el compuesto C, tal y como se indica a continuación:

Problema 6.23. La amitriptilina es un fármaco empleado en el tratamiento de la

depresión.

En una síntesis de amitriptilina se llevó a cabo la siguiente reacción:

HCl, AcOH

HO
A B
Cl

Proponga un mecanismo que explique la conversión de A en B.

Respuesta:
El mecanismo de conversión de A en B se inicia con la protonación del grupo hidroxilo (paso 1
del esquema que se da más abajo). A continuación se produce una reacción de deshidratación,
lo que genera un carbocatión de tipo bencílico (paso 2). Este intermedio es atacado
nucleofílicamente por el anión cloruro en el anillo ciclopropánico formándose el producto B
(paso 3). Esta reacción está favorecida porque en ella se libera la tensión angular y la tensión
torsional asociada al anillo ciclopropánico,
22 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.24. Un tipo de resinas epoxi se obtienen empleando el denominado bisfenol-

A y la epiclorhidrina. Cuando el bisfenol-A se trata con dos equivalentes de
epiclorhidrina, en presencia de hidróxido sódico acuoso, se obtiene el prepolímero B.

CH3 CH3
O NaOH
HO OH + 2 O O O
Cl O
CH3 H2O CH3
Bisfenol-A Epiclorhidrina Prepolímero B

Explique mecanísticamente la formación del prepolímero B.

Respuesta:
La reacción del bisfenol con NaOH provoca la ionización de los grupos hidroxilo fenólicos.

Los grupos fenóxido atacan nucleofílicamente, mediante un proceso de tipo SN2, al anillo
oxiránico de la epiclorohidrina. Esta reacción genera un sistema de cloroalcóxido el cual, por
desplazamiento intramolecular del anión cloruro, forma el prepolímero B, tal y como se indica
en el siguiente esquema:
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 23

Problema 6.25. Si dos equivalentes de bisfenol se hacen reaccionar con tres

equivalentes de epiclorhidrina, en presencia de NaOH, se obtiene el dímero C, cuya
estructura se indica a continuación:

Explique mecanìsticamente la formación de C.

Respuesta:
La reacción de 1 equivalente de bisfenol con 2 equivalentes de epiclorhidrina, en presencia de
NaOH, forma el prepolímero C, como se ha explicado en el problema anterior. Como en la
reacción hay un tercer equivalente de epiclorhidrina éste reacciona con bisfenol ionizado para
formar el compuesto que se indica a continuación y que se ha nombrado como D:

El compuesto D contiene en su estructura una función fenóxido que se ataca nucleofílicamente

al prepolímero B. Esta reacción provoca la apertura del anillo oxiránico y la formación, después
de la protonación, del dímero C, como se indica en el siguiente esquema:
24 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Mecanismo de formación del dímero C

CH3 CH3
O
O O O O O O
CH3 CH3
Na
Prepolímero B Compuesto D

ONa
CH3 CH3
O O O O O O
CH3 CH3
H2O

OH
CH3 CH3
O O O O O O
CH3 CH3
Dímero C

Problema 6.26. La estructura de la resina epoxi se indica a continuación.

Cuál debe ser la relación bisfenol-A/epiclorhidrina para obtener este polímero?

Respuesta:
La relación bisfenol-A/epiclorhidrina debe ser n/n+1.

Problema 6.27. La reacción del (R)-2-metiloxirano con agua en medio básico proporciona
el (R)-propano-1,2-diol. Sin embargo, la reacción del (R)-2-metiloxirano con agua en
medio ácido proporciona el (S)-propano-1,2-diol.

Proponga una explicación para los anteriores hechos.

Respuesta:
La apertura de epóxidos en medio básico sigue un mecanismo de tipo SN2. El (R)-propano-1,2-
diol se forma por ataque nucleofílico regioselectivo del anión hidróxido al átomo de carbono del
anillo oxiránico que tiene menor impedimento estérico. La subsiguiente etapa de protonación
forma el diol, tal y como se indica en el siguiente esquema:
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 25

En medio ácido cambia la regioselectividad en el ataque del nucleófilo. La especie reactiva es

el epóxido protonado que se puede representar, a efectos de entender la regioselectividad en
el ataque del nucleófilo, mediante las tres estructuras resonantes que se dan a continuación:

La estructura I es la convencional para el epóxido protonado, mientras que en las estructuras II

y III se aprecia cómo los carbonos oxiránicos comparten parte de la carga positiva. Sin
embargo, la contribución al híbrido de la resonancia de las estructuras resonantes II y III no es
igual. De hecho la estructura II es de tipo carbocatión primario y contribuye mucho menos al
híbrido de resonancia que la estructura III, que es de tipo carbocatión secundario. El ataque
nucleofílico al epóxido protonado se produce sobre el átomo de carbono con más carga
positiva (estructura III) pero el ataque es de tipo SN2 y tiene lugar con inversión de la
configuración del estereocentro atacado, tal y como se indica en el etapa 2 del esquema
anterior. La etapa final de protonación conduce al (S)-propan-1,2-diol

Problema 6.28. Deduzca mecanísticamente la estructura del compuesto A que se formará

en la siguiente reacción:

Respuesta:
El compuesto A será el producto resultante del proceso de apertura del anillo oxiránico por
ataque nucleofílico del metanol. La reacción se lleva a cabo en medio ácido y la especie
electrofílica reactiva es el epóxido protonado. La regioselectividad y la estereoselectividad del
ataque nucleofílico seguirán las mismas pautas explicadas en el problema anterior, esto es: se
atacará el carbono oxiránico más sustituido con inversión de la configuración. La estructura de
A y su mecanismo de formación se indican en el siguiente esquema:
26 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

Problema 6.29. La reacción de A ó B con HCl proporciona el mismo compuesto C:

CH3
OH
H3C S
A
HCl CH3
H3C S + H2O
OH C Cl
H3C S
B CH3
Proponga una explicación mecanística para las reacciones anteriores.

Respuesta:
El compuesto C se forma a partir de A mediante un mecanismo en 3 etapas. En la primera de
ellas se produce la protonación del grupo hidroxilo. A continuación, el átomo de azufre
desplaza intramolecularmente al agua y forma un catión episulfonio. Luego, el anión cloruro
provoca la apertura del catión y forma el compuesto C, tal y como se indica en el siguiente
esquema:
Mecanismo de formación de C a partir de A
1) Protonación del hidroxilo
CH3 CH3 H
OH + HCl O
H3C S H3C S H + Cl
A

2) Desplazamiento nucleofílico intranolecular de H2O

CH3 CH3
H
O + H2O
H3C S H H3C S

3) Apertura nucleofílica del anillo de tiiranio

CH3
Cl CH3
H3C S
H3C S
C Cl
El compuesto C se forma a partir de B mediante un mecanismo similar al anterior. Así, en el
primer paso mecanístico se produce la protonación del grupo hidroxilo. A continuación, el
atomo de azufre desplaza intramolecularmente al agua y forma el mismo catión episulfonio que
en la reacción anterior. La apertura del anillo forma el compuesto C, tal y como se indica en el
siguiente esquema:
Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos 27

Mecanismo de formación de C a partir de B

1) Protonación del hidroxilo

OH + HCl
H3C S
B CH3
2) Desplazamiento nucleofílico intranolecular de H2O
H
O + H2O
H3C S H H3C S
CH3 CH3
3) Apertura nucleofílica del anillo de tiiranio

Cl CH3
H3C S
H3C S
C Cl
CH3

¿Por qué el anión cloruro ataca al catión episulfonio en el átomo de carbono más sustituido? La
explicación es la misma que se da en el problema 6.26 para el ataque del nucleófilo al átomo
de carbono más sustituido en los anillos oxiránicos protonados.

Problema 6.30. El compuesto A reacciona con NaOH para dar el epóxido B. El compuesto
C reacciona con NaOH para formar el epóxido D, pero la formación del epóxido es
mucho más lenta que en el caso anterior.
CH3 CH3
OH
rápida
+ NaOH O + H2O + NaBr
Br
H A H B

CH3 CH3
OH
lenta
+ NaOH O + H2O + NaBr
Br
H C H D
Proponga una explicación para la diferencia de reactividad.

Respuesta:
Los compuestos A y B son trans-decalinas sobre las cuales no tiene lugar el movimiento
conformacional propio de los anillos ciclohexánicos. Si se dibuja el compuesto A desde la
perspectiva del plano molecular se puede observar la colocación en trans-diaxial del grupo
hidroxilo y del átomo de bromo. Esta colocación es ideal para que tenga lugar la formación del
epóxido mediante desplazamiento intramolecular del bromo, tal y como se indica en el
siguiente esquema:
28 Alcoholes, fenoles, éteres y epóxidos

En el compuesto B los grupos hidroxilo y bromo están en posición trans-diecuatorial y en esta

colocación no puede tener lugar el desplazamiento intramolecular. Para que esto ocurra, el
anillo ciclohexánico deber retorcerse y adoptar una conformación de bote, en la cual el grupo
hidroxilo ionizado ya puede desplazar dorsalmente al átomo de bromo. Esta conformación de
bote, y su estado de transición asociado, tiene mucha más energía que la conformación sin
tensión que lleva al epóxido B, y por esta razón la formación del epóxido C transcurre con
mucha menor velocidad.