Sesión Reactores Continuos PDF

Procesos Industriales
Ing. Javier Durán

UNIVERSIDAD LIBRE
FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS
PROGRAMA DE MICROBIOLOGÍA
2020
E-mail: jduranr@unilibrebaq.edu.co
Nociones de diseño de fermentadores o
biorreactores
La elección del tipo de reactor y de la estrategia de operación define la producción
a obtener y la pureza del producto (número y tipo de impurezas, reactivos sin
convertir). También determina si se puede lograr un producto de calidad constante
y una operación
confiable.
En bioprocesos los reactores representan un gran % del capital.
Tipos de reactores comúnmente empleados
Discontinuos o batch: una vez que se carga, el proceso

ocurre sin ingreso de sustrato ni salida de productos.
Semicontinuos (Fed-batch): hay ingreso continuo o

intermitente de sustratos, sin retiro de productos
Continuos (quimiostato): hay alimentación continua de

sustrato y retiro continuo de productos
Consideraciones producción de biomasa o de un
producto asociado a crecimiento (metabolito primario):
En un Batch se observan 4 etapas:

1) Preparación para la nueva operación (limpieza, esterilización, llenado
del reactor)
2) Sembrado y periodo de inducción
3) Periodo de crecimiento exponencial
4) Recuperación del producto del reactor
La suma del tiempo involucrado en las etapas 1 + 2 y 4 es un tiempo

muerto (tm) a considerar en el diseño del reactor, varia con el tamaño del
reactor y con el tipo de fermentación pero generalmente es del orden de
horas (3–10 h) del tiempo total de operación para llegar a una
concentración final de biomasa Xf :
Consideraciones producción de biomasa o de un
producto asociado a crecimiento (metabolito primario):
La concentración final de biomasa, Xf , depende de la cantidad de sustrato

limitante, del crecimiento y del rendimiento.
La mayoría de las fermentaciones operan con una relación Xf/X0 de

aproximadamente 10–20. La velocidad de producción de biomasa por
operación del reactor Batch, rb , se calcula dividiendo la masa total que
podemos formar por el tiempo que lleva la operación:
Una operación continua en condiciones optimas conduce a una producción

significativamente superior porque no hay tiempos muertos.
De todos modos, la mayoría de las fermentaciones son procesos

discontinuos.
¿Por qué?
• En muchos casos no interesa el producto asociado a crecimiento; el
crecimiento de las células puede incluso inhibir la producción del producto
deseado. En esos casos el producto deseado se genera solo con velocidades
de dilución muy bajas, muy por debajo de la que lleva a la optima productividad
de biomasa.
Para producción de metabolitos secundarios, la productividad en un Batch

puede superar significativamente a la de un reactor continuo.
• Otra razón importante para que se prefiera la operación discontinua es la

inestabilidad genética. Los microorganismos que se emplean suelen ser
especies que han sido manipuladas y tienen menor velocidad de crecimiento
que las originales.
Una operación continua impone una selección severa cuando hay mezclas de
cultivo, conduciendo a la cepa de mayor velocidad de crecimiento.
¿Por qué?
•Otro factor a tener en cuenta es la operabilidad y la confiabilidad de la
operación. Los reactores Batch conducen a productos con mucha
variabilidad que genera problemas en las etapas de purificación. Sin
embargo, en los sistemas continuos una falla mecánica o de control de
alguna variable de operación o de la esterilización del proceso puede
conducir a problemas severos.
Las consecuencias de una falla de operación son más graves en un sistema

continuo y las pérdidas mayores.
•La economía de mercado influye en la selección del reactor. Un sistema

continuo es un sistema dedicado a un proceso con un único producto.
Muchos productos de fermentaciones se requieren en pequeñas cantidades

y su demanda es difícil de proyectar. Los sistemas Batch son más versátiles,
el mismo reactor puede emplearse para distintitos productos.
Biorreactores Continuos
Se agrega un medio con nutrientes frescos en forma continua, a un
volumen de control que contiene las células.
Se retiran continuamente productos y parte de las células.
-Cuando se alcanza el estado estacionario, X, S y P permanecen
constantes en un dado punto del reactor.
-Los cultivos continuos proveen un medio de cultivo constante para el
crecimiento de las células y para la formación de productos (calidad
uniforme de los productos)
Quimiostato
El crecimiento de biomasa suele estar controlado por un nutriente
esencial y el resto se agrega en exceso. Las condiciones químicas del
medio son constantes.
Elementos a controlar
- Velocidad de dilución (D): adición de
medio fresco a un flujo constante.
- Concentración del nutriente limitante:

nutriente esencial en cantidad limitada
El quimiostato permite mantener las

poblaciones celulares en fase Exp por largos
periodos 𝑓
𝐷 = 𝑉 (h-1)
f: velocidad de flujo entrada (mL/h)

V: volumen del recipiente en mL
Cultivos continuos: Quimiostato ideal
Es un tanque agitado que se opera con circulación continua (TCIA) del
medio de cultivo. La mayoría requiere control (pH, T y CO2).
•Se alimenta medio estéril (X0= 0) a un tanque perfectamente agitado (y

aireado si es fermentación aeróbica). Se deja salir la suspensión de células
para mantener las concentraciones y el volumen de liquido constante.
Balances de masa Ecuaciones de diseño
Planteando balances de masa para los distintos componentes, se

obtienen las ecuaciones de diseño.
Un quimiostato opera en estado estacionario se cancela el termino de

acumulación de masa:
𝑑𝑋
𝐹𝑂 𝑋𝑂 − 𝐹𝑠 𝑋 + 𝜇𝑋𝑉− ∝ 𝑋𝑉= 𝑉
𝑑𝑡
0 − 𝐹𝑠 𝑋 + 𝜇𝑋𝑉 − 0 = 0
Fs X  XV
Fs
D
V
Concentración en el interior del quimostato

Tiempo de generación
Concentración a la salida del quimostato
De la ecuación de Monod, Del balance de sustrato en el

tenemos: quimiostato, tenemos:
rX  S 
   m   DSo 
dS
 DS
X  KS  S  dt
Sustituyendo D = 𝜇 y Del concepto de rendimiento

reorganizamos, tenemos: y del velocidad de
crecimiento, tenemos:
 D 
S  K S   X   (So  S )
  max  D 
Ejemplo
1. Estudios realizados en el laboratorio mostraron que en cultivo continuo,
Azotobacter winelandi presenta una velocidad específica de crecimiento
máxima de 0,45 h-1 y un Ks de 28 mg/L. Si se opera un Bio-reactor de 50 L,
con una velocidad de dilución de 0,32 h-1, Yx/s = 0,36 gC/gS y una
concentración de sustrato en la alimentación de 5 g/l; determinar:
a) Concentración de sustrato limitante en el efluente.
b) Concentración celular en estado estacionario.
Ejemplo
2. Un fermentador tanque agitado de 5 m3 opera en continuo con una
concentración de sustrato alimentado de 20 kg/m3. El microorganismo
cultivado en el reactor presenta las siguientes características: μmax
=0.45 h-1, Ks = 0.8 kg/m3, Yxs = 0.55 Kg/kg. Se supone que se
cumple la ecuación de Monod.
Calcule:
(a) ¿Qué caudal de alimentación se necesita para alcanzar una
conversión de sustrato del 90%?
(b) ¿Cuál es la producción de biomasa correspondiente a una
conversión de sustrato del 90% en comparación con la máxima
posible?.
Ejemplo
3. Supóngase que la velocidad de crecimiento de un
microorganismo se puede expresar mediante la siguiente
𝑆
−𝐾
ecuación: rX = μmax( 1 − 𝑒 𝑠 ).X; donde μmax =0.365 h-1 y Ks =6.8
g/L. El coeficiente de rendimiento Yx/s encontrado fue 0.45. Si el
reactor donde se realizó el cultivo es un tanque agitado continuo
de 10 L de capacidad, con un flujo de 2.8 L/h, ¿cuál será la
concentración de células en la corriente de salida? La
concentración de sustrato a la entrada es de 13 g/L. La corriente
de entrada es estéril.
Ejemplo
4. Se utiliza la Pseudomonas methylotrophus para producir proteínas
de origen unicelular a partir de metanol en un reactor tanque agitado
continuo. El rendimiento de biomasa a partir de sustrato es 0.41 g/g,
KS=0.7 mg/L y la velocidad específica máxima de crecimiento es 0.44
h-1. El medio de cultivo contiene un 4% (peso/volumen) de metanol.
Se desea alcanzar una conversión de sustrato del 98%. El reactor
puede operar tanto de manera continua como discontinua. Si opera
en discontinuo se utiliza un inóculo de 0.01% (peso/volumen) y el
tiempo de parada entre operaciones es de 20h. Si opera de manera
continua se considera normal un tiempo de parada de 25 días al año.
Comparar la producción anual de biomasa del reactor operando de
forma continua y discontinua.
Turbidostato
La concentración de células en el reactor se

mantiene constante. La alimentación se regula
mediante el monitoreo de la densidad óptica del
cultivo. Se alimenta medio fresco cuando la turbidez
supera un limite prefijado. El volumen se mantiene
constante retirando una cantidad de fluido
equivalente a la que se agrega.
• Se usa menos que el quimiostato porque es mas

elaborado y porque el medio cambia.
• Puede ser muy útil para seleccionar subpoblaciones que
puedan soportar condiciones de stress, porque la
concentración de células se mantiene constante
• No hay nutriente limitante
• Funciona mejor a elevadas velocidades de dilución
PFR (Reactor de Flujo Pistón)
Como no hay retromezclado, los

elementos de fluido con células activas
no pueden inocular elementos de fluido
nuevos aguas arriba.
Se requiere el reciclo continuo de
células para inoculación continua del
medio fresco alimentado.
•Un PFR es equivalente a un batch, en el cual la posición en el reactor

equivale a un dado tiempo en el reactor batch.
•Equipos con células inmovilizadas (trickling filters) se asemejan a un PFR y
no necesitan el reciclo, se usan extensamente en tratamiento de efluentes.

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Tipos de reactores comúnmente empleados

Discontinuos o batch: una vez que se carga, el proceso

Semicontinuos (Fed-batch): hay ingreso continuo o

Continuos (quimiostato): hay alimentación continua de

En un Batch se observan 4 etapas:

La suma del tiempo involucrado en las etapas 1 + 2 y 4 es un tiempo

La concentración final de biomasa, Xf , depende de la cantidad de sustrato

La mayoría de las fermentaciones operan con una relación Xf/X0 de

Una operación continua en condiciones optimas conduce a una producción

De todos modos, la mayoría de las fermentaciones son procesos

Para producción de metabolitos secundarios, la productividad en un Batch

• Otra razón importante para que se prefiera la operación discontinua es la

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•La economía de mercado influye en la selección del reactor. Un sistema

Muchos productos de fermentaciones se requieren en pequeñas cantidades

- Concentración del nutriente limitante:

El quimiostato permite mantener las

f: velocidad de flujo entrada (mL/h)

•Se alimenta medio estéril (X0= 0) a un tanque perfectamente agitado (y

Planteando balances de masa para los distintos componentes, se

Un quimiostato opera en estado estacionario se cancela el termino de

Concentración en el interior del quimostato

De la ecuación de Monod, Del balance de sustrato en el

Sustituyendo D = 𝜇 y Del concepto de rendimiento

La concentración de células en el reactor se

• Se usa menos que el quimiostato porque es mas

Como no hay retromezclado, los

•Un PFR es equivalente a un batch, en el cual la posición en el reactor

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