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Meningitis bacteriana en niños mayores de un mes: Características clínicas y

diagnóstico
El autor:
Sheldon L Kaplan, MD
Editor de la sección:
Morven S Edwards, MD
Editor adjunto:
Carrie Armsby, MD, MPH
Divulgación de los contribuyentes
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nuevas pruebas y se
completa nuestro proceso de revisión por pares.
Revisión de la literatura actual hasta: Agosto 2021. | Este tema fue actualizado por
última vez: 11 de noviembre de 2020.

INTRODUCCIÓN

Los niños con sospecha de meningitis bacteriana requieren una evaluación y un

tratamiento urgentes, incluida la administración rápida de una terapia antimicrobiana
adecuada (tabla 1). La tasa de mortalidad de la meningitis bacteriana no tratada se
aproxima al 100%. Incluso con un tratamiento óptimo, puede haber morbilidad y
mortalidad. Las secuelas neurológicas son comunes entre los supervivientes.
Aquí se revisarán las características clínicas, la evaluación y el diagnóstico de la
meningitis bacteriana en lactantes y niños mayores de un mes. El tratamiento y el
pronóstico de la meningitis bacteriana en lactantes y niños se analizan por
separado.

EPIDEMIOLOGÍA

Incidencia - En un estudio de vigilancia basado en la población de los Estados

Unidos (2006 a 2007), la incidencia anual de la meningitis bacteriana en niños varió
con la edad de la siguiente manera [1]:
●<2 meses - 81 por cada 100.000 habitantes
De 2 meses a 2 años - 7 por cada 100.000 habitantes
●2 a 10 años - 0,6 por cada 100.000 habitantes
●11 a 17 años - 0,4 por cada 100.000 habitantes
Tras la introducción de las vacunas contra el Haemophilus influenzae tipo b (Hib) y
el neumococo conjugado en el calendario de vacunación infantil (que se produjo en
Estados Unidos en 1990 y 2000, respectivamente), la incidencia de la meningitis
bacteriana disminuyó en todos los grupos de edad, excepto en los lactantes <2
meses [1-3]. La mediana de edad pasó de <5 años a aproximadamente 30-40 años,
aunque la incidencia sigue siendo mayor entre los lactantes <2 meses [1,3,4].
Organismos causantes - La frecuencia relativa de los diferentes patógenos
causantes varía según la edad y la región geográfica. Además, ciertos patógenos
pueden ser más probables dependiendo de la ruta de adquisición y de los factores
subyacentes del huésped (tabla 2'Factores predisponentes'=
●Edad - Los patógenos más frecuentes varían según la edad de la siguiente
manera [1-3,5-7]:
-Los lactantes <3 meses de edad - El estreptococo del grupo B (EGB) y
Escherichia coli son los patógenos más comunes en los neonatos y
lactantes pequeños. Otros bacilos gramnegativos entéricos, Streptococcus
pneumoniae y Neisseria meningitidis son menos comunes en este grupo de
edad. Otros patógenos poco comunes son Enterococcus, Staphylococcus
aureus, Listeria monocytogenes, estreptococos del grupo A y Haemophilus
influenzae.
Lactantes y niños mayores: S. pneumoniae y N. meningitidis son los
patógenos más comunes en este grupo de edad, y juntos representan
aproximadamente el 60-70% de los casos [1,3,5,8]. Como se comenta más
adelante, las frecuencias relativas de estos dos patógenos varían un poco
en las distintas regiones geográficas. Entre los patógenos menos comunes
en este grupo de edad se encuentran el estreptococo del grupo A y el EGB,
el H. influenzae y otros organismos gramnegativos.
Adolescentes - N. meningitidis es el patógeno más común en los
adolescentes, representando más de la mitad de todos los casos [1,3,5,8].
●Región geográfica - Los patógenos más frecuentes varían un poco de una
región a otra [9]:
América del Norte - En América del Norte, S. pneumoniae es el patógeno
más frecuente, representando entre el 35% y el 60% de los casos, seguido
de N. meningitidis (15% a 25%), H. influenzae (15% a 20%,
predominantemente no tipo B en la era posterior a la vacuna Hib), GBS
(10% a 15%), E. coli (7%) y L. monocytogenes (2% a 3%) [1,5,8,10-12].
-Europa - En el Reino Unido y Europa, N. meningitidis es más común que
en Norteamérica, representando aproximadamente entre el 30 y el 50 por
ciento de los casos, seguido de S. pneumoniae, (20 a 40 por ciento), GBS
(10 a 15 por ciento), y H. influenzae (5 a 15 por ciento) [3,9,13,14].
África subsahariana - En el cinturón de la meningitis del África
subsahariana (figura 1), N. meningitidis representa aproximadamente entre
el 50 y el 60% de los casos [15]; sin embargo, S. pneumoniae y H.
influenzae también son causas importantes en esta región [15,16]. En una
revisión sistemática y un metaanálisis de la carga mundial de meningitis
bacteriana, S. pneumoniae representó el 41% de los casos entre los niños
de toda la región africana; H. influenzae representó el 13% y N.
meningitidis el 7,5% [9].
S. pneumoniae sigue siendo una de las causas más comunes de meningitis
bacteriana en los niños, aunque la incidencia global de la meningitis neumocócica
en los niños en los Estados Unidos disminuyó entre un 50 y un 60 por ciento tras la
vacunación neumocócica generalizada.
Antes de la vacunación generalizada contra el Hib en los Estados Unidos, el Hib era
la principal causa de meningitis bacteriana en los niños [20]. En los países en vías
de desarrollo que no se vacunan rutinariamente contra el Hib, éste sigue siendo una
causa frecuente de meningitis [21].

Mecanismos de infección - Hay tres mecanismos principales para desarrollar la

meningitis
 ●Colonización de la nasofaringe, con posterior invasión del torrente sanguíneo
seguida de invasión del sistema nervioso central (SNC)
●Entrada directa de organismos en el SNC desde una de estas fuentes:
-Infección contigua (por ejemplo, sinusitis, mastoiditis)
-Traumatismo, neurocirugía o fuga de líquido cefalorraquídeo (LCR)
Dispositivos médicos (por ejemplo, derivaciones de LCR, implantes
cocleares)
●Invasión del SNC tras una bacteriemia de otra fuente localizada (por ejemplo,
endocarditis infecciosa)
Factores predisponentes - Los factores de riesgo de la meningitis bacteriana
incluyen:
Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, asplenia, deficiencia de
complemento, hipogammaglobulinemia, infección por VIH, uso de
glucocorticoides, diabetes mellitus)
●Defectos anatómicos de la médula espinal (por ejemplo, el seno dérmico
(imagen 1)), el cerebro o el oído interno)
●Defectos craneales adquiridos por fractura de la base del cráneo o por cirugía)
●Presencia de un dispositivo médico (por ejemplo, derivación de LCR, implante
coclear) ●Infecciones parameníngeas (por ejemplo, sinusitis, mastoiditis))
●Infección reciente (especialmente infecciones respiratorias y del oído))
●Exposición reciente a alguien con meningitis
● Viajes recientes a una zona con enfermedad meningocócica endémica, como
el África subsahariana (figura 1)

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS

Curso - La meningitis bacteriana aguda tiene dos patrones de presentación [22,23]:

Curso gradualmente progresivo - La mayoría de los niños con meningitis tienen
una enfermedad febril precedente y luego desarrollan signos y síntomas de
inflamación meníngea progresivamente durante uno o varios días.
Curso fulminante - Los pacientes con meningitis aguda y fulminante presentan
manifestaciones de sepsis y meningitis que se desarrollan rápidamente durante
varias horas. La presentación fulminante suele complicarse con un edema
cerebral grave.
Presentación - La presentación característica de la meningitis es una tríada de
fiebre, rigidez de cuello y estado mental anormal (por ejemplo, letargo, confusión,
irritabilidad) [23,24]. Sin embargo, esta tríada sólo se da en el 44% de los adultos
afectados [19] y en un número aún menor de niños. La presentación en los niños
varía con la edad:
●Los bebés - En los bebés, las manifestaciones pueden incluir [24,25]:
-Fiebre o hipotermia
-Alejamiento
-Mala alimentación
-Irritabilidad
-Fontanela abultada
-Vomitar
-Diarrea
-Distancia respiratoria
-Jaundice
 -Ataques
●Niños y adolescentes - En niños y adolescentes, las manifestaciones clínicas
pueden incluir [23,25]:
-Fiebre
-Dolor de cabeza
-Rigidez del cuello
-Fotofobia
-Náuseas/vómitos
-Confusión
-Alejamiento
-Irritabilidad
Los síntomas de la infección respiratoria superior suelen preceder al desarrollo de
los signos meníngeos [23]. Sin embargo, las manifestaciones clínicas de la
meningitis bacteriana son variables e inespecíficas; ningún signo es patognomónico
[24]. Los síntomas y signos dependen, en cierta medida, de la duración de la
enfermedad, la respuesta del huésped a la infección y la edad del paciente [ 22,25].
La recepción previa de antibióticos orales no afecta a la presentación clínica de la
meningitis bacteriana aguda.
Resultados clínicos
●Aspecto general: los niños con meningitis bacteriana suelen tener un aspecto
incómodo. En un estudio de 103 niños con meningitis bacteriana, tres cuartas
partes de los niños tenían un aspecto tóxico en el momento del ingreso [25].
Las anomalías de los signos vitales (por ejemplo, taquicardia, taquipnea) suelen
estar presentes, especialmente en los niños pequeños. Los pacientes con
presentación aguda y fulminante pueden presentar hipotensión y shock.
●Signos meníngeos - Los signos meníngeos (rigidez nucal, cefalea, fotofobia,
irritabilidad) están presentes en el momento del ingreso en la mayoría de los
pacientes.
La rigidez nucal se manifiesta por la incapacidad de colocar la barbilla en el
pecho, la limitación de la flexión pasiva del cuello y los signos de Kernig y
Brudzinski.
Signo de Kernig - El signo de Kernig está presente si el paciente, en
posición supina con la cadera y la rodilla flexionadas a 90°, no puede
extender la rodilla más de 135° y/o hay flexión de la rodilla contraria
(película 1A).
Signo de Brudzinski - El signo de Brudzinski está presente si el paciente,
en posición supina, flexiona las extremidades inferiores durante un intento
de flexión pasiva del cuello (película 1B).
Los signos de irritación meníngea están presentes en el momento de la
presentación en aproximadamente el 60-80% de los niños afectados y pueden
aparecer en algún momento del curso hospitalario en más del 90% de los niños
afectados [22,26-28]. La rigidez nucal puede no ser provocada en pacientes
comatosos o con déficits neurológicos focales o difusos [23]. Además, la rigidez
nucal puede aparecer en una fase tardía del curso, especialmente en niños
pequeños.
Aunque la rigidez nucal es altamente sugestiva de meningitis, puede ocurrir en
muchas otras condiciones, como se resume en la tabla (tabla 3) y se discute
por separado.
●Hallazgos neurológicos: las anomalías neurológicas pueden incluir depresión
o alteración del estado mental (por ejemplo, irritabilidad, letargo, confusión,
somnolencia), convulsiones, signos de presión intracraneal (PIC) elevada y
otros hallazgos neurológicos focales.
Estado mental anormal - La mayoría de los pacientes afectados tienen un
estado mental anormal en el momento de la presentación, que puede ir
desde la irritabilidad o la confusión, hasta el letargo y el coma.
En una revisión de 235 niños con meningitis bacteriana, aproximadamente
tres cuartas partes estaban irritables o letárgicos, el 7 por ciento estaban
somnolientos y el 15 por ciento estaban semicomatosos o comatosos en el
momento del ingreso [23]. En otro estudio de 103 pacientes pediátricos con
meningitis bacteriana, el 28% tenía una puntuación en la escala de coma
de Glasgow (tabla 4) ≤10 en el momento del ingreso [25].
El nivel de conciencia en el momento del ingreso tiene importancia
pronóstica [29]; los pacientes que están obtusos, semicomatosos o
comatosos en el momento del ingreso tienen más probabilidades de tener
un resultado adverso [30]. Convulsiones: aproximadamente entre el 20 y el
30 por ciento de los pacientes con meningitis experimentan convulsiones
antes de la presentación o dentro de las primeras 48 horas del ingreso
[23,31,32]. Las convulsiones suelen ser generalizadas. Las convulsiones
focales pueden ocurrir más tarde en el curso, lo que puede indicar una
lesión cerebral).

Aumento de la PIC - En los bebés, los signos de aumento de la PIC

pueden incluir abombamiento de la fontanela o diástasis de las suturas
craneales. En los niños mayores, los signos de aumento de la PIC pueden
incluir cefalea, vómitos y alteración del estado mental [24]. La constelación
de hipertensión sistémica, bradicardia y depresión respiratoria (tríada de
Cushing) es un signo tardío de aumento de la PIC. El papiledema en el
examen funduscópico sugiere un aumento de la PIC a cualquier edad, pero
es un hallazgo infrecuente en la meningitis bacteriana aguda. El hallazgo
de papiledema debe impulsar la evaluación de la oclusión del seno venoso,
el empiema subdural o el absceso cerebral.
Otros signos de aumento de la PIC que pueden aparecer en la meningitis
bacteriana son las parálisis del tercer (figura 2), cuarto (imagen 2) y sexto
(el más común) nervios craneales.

-Hallazgos neurológicos focales - Los hallazgos neurológicos focales

pueden incluir anomalías motoras (p. ej., hemiparesia, cuadriparesia),
reflejos tendinosos asimétricos o ausentes, o parálisis de los nervios
craneales (p. ej., respuesta pupilar a la luz anormal, defectos del campo
visual, desviación ocular o movimientos extraoculares anormales, asimetría
facial).
En una revisión de 235 niños con meningitis bacteriana, el 10% tenía
hallazgos neurológicos focales en el momento del ingreso [35]. La
presencia de signos neurológicos focales en el momento del ingreso se
asoció a un mayor riesgo de anomalías neurológicas persistentes y de
deterioro cognitivo un año después del alta.
Los hallazgos neurológicos focales también pueden ocurrir como una
complicación tardía de la meningitis.
 Hallazgos cutáneos - Las petequias (imagen 3) y la púrpura (imagen 4) pueden
ocurrir con cualquiera de los patógenos bacterianos, pero se observan con
mayor frecuencia en N. meningitidis. Las lesiones suelen ser más pronunciadas
en las extremidades y pueden ir precedidas de una erupción maculopapular
eritematosa.

●Hallazgos sistémicos - Los niños con meningitis bacteriana presentan con

frecuencia manifestaciones sistémicas, que pueden ir desde fiebre y escalofríos
hasta shock séptico, coagulación intravascular diseminada, síndrome de
dificultad respiratoria aguda, derrame pericárdico y artritis séptica o reactiva. La
mayoría de estas complicaciones sistémicas son consecuencia de la
bacteriemia que suele acompañar a la meningitis.
La artritis es más común con la enfermedad meningocócica, pero puede ocurrir
con otras infecciones [23]. Al principio del curso de la meningitis, la artritis
puede estar relacionada con la invasión directa de la articulación, mientras que
la artritis que se desarrolla al final del curso se considera un evento mediado
por el complejo inmunológico.

Los derrames pericárdicos también pueden desarrollarse en pacientes con

enfermedad diseminada. Suelen resolverse durante el curso de la terapia
antibiótica [23]. En algunos casos, los derrames pericárdicos son la causa de la
fiebre persistente y puede ser necesaria una pericardiocentesis o un
procedimiento de drenaje abierto.

EVALUACIÓN

Ritmo de evaluación - La sospecha de meningitis bacteriana es una emergencia

médica, y deben tomarse medidas diagnósticas inmediatas para establecer la causa
específica (tabla 1). Lo ideal es realizar una anamnesis cuidadosa, una exploración
física, análisis de sangre y una punción lumbar (PL) antes de iniciar el tratamiento
de la meningitis.
Sin embargo, en los casos fulminantes con hipotensión y fallo orgánico final, la
intervención rápida es especialmente necesaria; la administración de antibióticos
puede preceder a la historia clínica completa, la exploración y la punción lumbar. En
estos casos, debe obtenerse un hemocultivo antes de la administración de
antibióticos y realizarse una punción lumbar tan pronto como sea posible.
Historia y examen físico
●Historia - Los aspectos importantes de la historia en el niño con sospecha de
meningitis bacteriana incluyen:
-Historia de la enfermedad actual, incluyendo el curso de la enfermedad
(ver "Curso" arriba), enfermedad precedente, síntomas consistentes con
inflamación meníngea, y antecedentes de convulsiones.
-Presencia de factores predisponentes, como inmunodeficiencia, defectos
anatómicos, neurocirugía previa, dispositivos médicos (por ejemplo,
derivación de líquido cefalorraquídeo [LCR], implante coclear), viaje a una
zona con enfermedad meningocócica endémica (figura 1) o exposición a
alguien con meningitis bacteriana.
 -Antecedentes de vacunación (en particular la vacuna conjugada contra H.
influenzae tipo b [Hib], la vacuna neumocócica conjugada o polisacárida y
la vacuna meningocócica conjugada o polisacárida); la recepción de una
serie completa de cualquiera de estas vacunas no altera la necesidad de
un examen del LCR o de una terapia antibiótica empírica inicial pero,
dependiendo de la edad, puede afectar a la necesidad de quimioprofilaxis o
de evaluación del sistema inmunitario. (Véase más adelante "Evaluación de
la función inmunitaria").
-Historia de alergias a medicamentos, en particular reacciones anafilácticas
a los antibióticos, que, si están presentes, pueden afectar a la elección del
tratamiento antimicrobiano.

●Examen - Los aspectos importantes del examen de un niño con sospecha de

meningitis bacteriana incluyen los signos vitales, el aspecto general, la
presencia de signos meníngeos, el examen neurológico y el examen cutáneo.
-Los signos vitales son una parte importante de la evaluación del estado de
volumen y de la detección del shock y/o de la elevación de la presión
intracraneal (PIC). La constelación de hipertensión sistémica, bradicardia y
depresión respiratoria (tríada de Cushing) es un signo tardío de aumento
de la PIC).
-La obtención de los signos meníngeos (película 1A-B) y los aspectos
importantes de los exámenes neurológicos y cutáneos se discuten más
arriba

-Los pacientes con meningitis bacteriana aguda pueden tener también

manifestaciones clínicas de otro foco de infección (por ejemplo, celulitis
facial, sinusitis, otitis media, artritis, neumonía).
Evaluación de laboratorio
Análisis de sangre - Los análisis de sangre iniciales deben incluir (tabla 1):
●Cultivo de sangre - Los cultivos de sangre son positivos en aproximadamente
el 60 al 85 por ciento de los pacientes con meningitis bacteriana [34,36,37].
●Conteo sanguíneo completo con diferencial.
●Marcadores inflamatorios (p. ej., proteína C reactiva, procalcitonina) - Cuando
se utilizan de forma aislada, la proteína C reactiva y la procalcitonina no son lo
suficientemente específicas para discriminar con precisión entre meningitis
vírica y bacteriana [38-43]. Sin embargo, estas pruebas pueden ser útiles
cuando se utilizan junto con otras variables (p. ej., como parte de una regla de
predicción clínica, como se discute por separado).
Electrolitos séricos, glucosa, nitrógeno ureico en sangre y creatinina: son útiles
para evaluar el estado del volumen y planificar la administración de líquidos. El
nivel de glucosa en suero es necesario para determinar la relación entre la
glucosa en el LCR y la sangre.
●Estudios de coagulación (tiempo de protrombina [TP], cociente internacional
normalizado [INR], tiempo de tromboplastina parcial activado [aPTT]),
especialmente en pacientes con petequias o lesiones purpúricas.
●Nivel de lactato si hay preocupación por un shock séptico..)

Punción lumbar
Indicaciones y contraindicaciones - Se debe realizar una PL en todos los niños
con sospecha de meningitis, a menos que existan contraindicaciones específicas
para la PL [23]. El umbral para el examen del LCR debe ser bastante bajo en
pacientes con condiciones subyacentes que puedan predisponer a la meningitis
bacteriana.
La PL también debe considerarse en niños con bacteriemia y fiebres persistentes,
incluso si los signos meníngeos están ausentes, ya que la bacteriemia puede
progresar a meningitis [44].
A continuación se enumeran las indicaciones para la realización de neuroimágenes
antes de la punción lumbar. Otras contraindicaciones de la punción lumbar son el
compromiso cardiopulmonar y la infección de la piel en el lugar de la punción.

Es esencial que la terapia antimicrobiana no se retrase si existe una

contraindicación o incapacidad para realizar una PL o si la PL se retrasa por la
necesidad de realizar una neuroimagen. En cualquiera de estas situaciones, deben
obtenerse hemocultivos y administrarse antibióticos empíricos tan pronto como sea
posible (antes del estudio de imagen en los niños que lo requieran) (tabla 1).
Pruebas a realizar: se debe enviar el LCR:
●Conteo de células y diferencial
●Concentración de glucosa y proteínas
●Mancha y cultivo
En circunstancias especiales (por ejemplo, en huéspedes inmunocomprometidos)
pueden estar justificadas las pruebas adicionales para detectar patógenos inusuales
[45]. Es útil reservar un tubo de LCR para pruebas adicionales, que pueden ser
necesarias si el paciente no mejora como se esperaba.

Interpretación - Los hallazgos característicos del LCR en la meningitis bacteriana

incluyen (tabla 5 y tabla 6):
●Pleocitosis del LCR con predominio de neutrófilos
●Proteínas del LCR elevadas
●Disminución de la glucosa en LCR
●Tinción de Gram positiva

En las siguientes secciones se ofrecen detalles adicionales sobre el recuento de

células del LCR, la química del LCR, la interpretación de los estudios del LCR en
pacientes con LP traumático y en aquellos pretratados con antibióticos, y el enfoque
para diferenciar entre meningitis bacteriana y aséptica:

Recuento de glóbulos - Un recuento de glóbulos blancos (WBC) en LCR >9

WBCs/microL se considera anormal en bebés <3 meses de edad, y WBC
>6/microL en LCR es anormal en niños ≥3 meses de edad [23,46,47]. El
recuento de glóbulos del LCR en la meningitis bacteriana aguda suele ser
>1000 glóbulos/micrologros, con un predominio de neutrófilos (tabla 5) [23]. Sin
embargo, al principio del curso (después de la invasión bacteriana pero antes
de la respuesta inflamatoria), pueden estar presentes pocos o ningún glóbulo
blanco [48]. Ni la presencia ni la cantidad de bandas (neutrófilos inmaduros) en
el LCR ayudan a distinguir la meningitis bacteriana de la viral [49].
●Glucosa y proteínas - El nivel de glucosa en LCR en la meningitis bacteriana
es típicamente bajo, generalmente <60 por ciento del nivel de glucosa en
sangre [50]. En más de la mitad de los casos, la glucosa del LCR es <40 mg/dL
(tabla 5) [23]. La proteína del LCR en la meningitis bacteriana aguda suele
oscilar entre 100 y 500 mg/dL (tabla 5) [23].
 ●LP traumático: cuando el LP es traumático, entran pequeñas cantidades de
sangre en el LCR, lo que puede repercutir en el recuento de células del LCR y
en las mediciones de proteínas:
Recuento de glóbulos blancos "corregido": se han utilizado varias fórmulas
para tener en cuenta la sangre en la interpretación del recuento de células
del LCR. Estos métodos pueden ayudar a proporcionar una estimación
aproximada del recuento de glóbulos del LCR cuando el LP es traumático,
pero no pueden utilizarse para excluir la meningitis con total confianza
[51,52]. En la mayoría de los casos, cuando el LP es traumático, es
apropiado tratar presuntamente la meningitis a la espera de los resultados
del cultivo del LCR).
Nuestro enfoque para estimar el recuento de glóbulos blancos del LCR
"corregido", que aplicamos sólo si el LCR no tiene mucha sangre, consiste
en restar 1 glóbulo blanco por cada 1000 glóbulos rojos (RBC)/microL.
Otros restan 1 WBC por cada 500 RBCs/microL
Proteína del LCR "corregida" - La concentración de proteínas del LCR
puede estar aumentada en los niños con LP traumático debido al aumento
de la concentración de proteínas en el plasma y a la liberación de proteínas
de los glóbulos rojos lisados [53]. Se puede estimar una concentración de
proteínas del LCR "corregida" restando 1 mg/dL por cada 1000
RBCs/microL [53].
●Pacientes pretratados - La administración previa de agentes antimicrobianos,
particularmente antibióticos orales, generalmente tiene un efecto mínimo en la
citología del LCR [54-58]. Sin embargo, el tratamiento previo con antibióticos
puede alterar los resultados químicos del LCR. En un estudio que examinó los
resultados químicos del LCR en 85 niños con meningitis bacteriana que
recibieron antibióticos ≥12 horas antes de la PL en comparación con 146 niños
que no habían recibido antibióticos, los niños pretratados tenían una mayor
concentración de glucosa en el LCR (mediana de 48 frente a 29 mg/dL [2,66
frente a 1,6 mmol/L], respectivamente) y una menor concentración de proteínas
en el LCR (mediana de 121 frente a 178 mg/dL [1,21 frente a 1,78 g/L],
respectivamente) [58].
El impacto del pretratamiento en los resultados del cultivo del LCR se discute
más adelante. ●Distinguir entre meningitis bacteriana y aséptica - Los
hallazgos clínicos y de laboratorio de la meningitis bacteriana se solapan con
los de la meningitis aséptica o viral (tabla 5 y tabla 6). En los pacientes con
pleocitosis del LCR, las reglas de predicción clínica pueden utilizarse junto con
el juicio clínico para identificar a los pacientes con un riesgo muy bajo de
meningitis bacteriana. El enfoque se resume en el algoritmo y se discute en
mayor detalle por separado (algoritmo 1).
Inicio del tratamiento empírico - Una vez que se disponga de los resultados de la
punción lumbar, deben iniciarse inmediatamente los antibióticos empíricos si los
resultados sugieren una meningitis bacteriana. Si hay un alto nivel de preocupación
basado en los hallazgos clínicos, los antibióticos empíricos deben administrarse
inmediatamente después de realizar la punción lumbar sin esperar a los resultados.
El tratamiento empírico se resume en la tabla y se discute con más detalle por
separado (tabla 1).
Pruebas microbiológicas
Tinción de Gram del líquido cefalorraquídeo: la presencia de un organismo en la
tinción de Gram del LCR puede sugerir la etiología bacteriana un día o más antes de
que estén disponibles los resultados del cultivo. La ausencia de organismos en la
tinción de Gram no excluye el diagnóstico [59]. La probabilidad de detectar bacterias
en la tinción de Gram depende del número de organismos presentes y se ve
reforzada por la citocentrifugación [60].
La probabilidad de detectar bacterias también depende del patógeno. La tinción de
Gram del LCR es positiva en aproximadamente el 80-90% de los niños con
meningitis neumocócica [31] y en el 70-80% de los niños con meningitis
meningocócica [61]. En cambio, la tinción de Gram es positiva sólo en la mitad de
los pacientes con meningitis bacilar gramnegativa y en un tercio de los pacientes
con meningitis por Listeria [62,63].

Los rasgos morfológicos característicos de los patógenos comunes de la meningitis

bacteriana en los niños son los siguientes:

Los diplococos ●Gram positivos sugieren S. pneumoniae (imagen 5)

Los diplococos ●Gram-negativos sugieren N. meningitidis (imagen 6)
●Pequeños cocobacilos gramnegativos pleomórficos que sugieren Hib (imagen
7)
Los cocos o coccobacilos ●Gram positivos sugieren estreptococos del grupo B
(EGB) (imagen 8)
Los bastones y cocobacilos ●Gram positivos sugieren L. monocytogenes
(imagen 9)
Los resultados de la tinción de Gram pueden ser malinterpretados por el observador
y, por lo tanto, se debe continuar con la terapia antimicrobiana de amplio espectro
hasta que se disponga de los resultados del cultivo del LCR [64]. (Véase "Meningitis
bacteriana en niños mayores de un mes: Tratamiento y pronóstico", apartado
"Terapia empírica").
Cultivo del líquido cefalorraquídeo: los cultivos del LCR deben realizarse en todos
los casos de sospecha de meningitis bacteriana, independientemente del recuento
de células del LCR. Al principio del proceso de la enfermedad, el cultivo del LCR
puede ser positivo en ausencia de pleocitosis [48].
El aislamiento de un patógeno bacteriano en el cultivo del LCR confirma el
diagnóstico de meningitis bacteriana. Sin embargo, el cultivo de LCR puede ser
negativo en niños pretratados con antibióticos antes de la PL [48,65,66]. Esto es
especialmente cierto en el caso de la meningitis meningocócica, en la que el LCR se
esteriliza rápidamente tras la administración de antibióticos parenterales [65,66]. Los
cultivos de LCR también pueden ser negativos si las bacterias están secuestradas
en focos adyacentes al LCR, pero que no se comunican directamente con él (por
ejemplo, absceso epidural o subdural).
En una revisión de 128 niños con meningitis bacteriana, los cultivos de LCR fueron
positivos en el 97% de los pacientes que no habían recibido ningún antibiótico, en el
67% de los pretratados con antibióticos orales y en el 56% de los pretratados con
antibióticos parenterales [65]. La probabilidad de aislar un organismo en el cultivo de
LCR en pacientes pretratados depende en parte del patógeno causante y del
intervalo de tiempo entre la administración de antibióticos y la realización de la PL.
El estudio descrito anteriormente lo demostró al revisar los resultados de los cultivos
de LCR de 55 niños con meningitis bacteriana a los que se les practicaron PL
seriadas antes y después de la administración de antibióticos parenterales [65]
Entre los nueve niños con meningitis meningocócica, todos tuvieron cultivos de LCR
estériles en las dos horas siguientes a la recepción de los antibióticos (tres fueron
estériles en una hora). La esterilización del LCR fue más lenta con la meningitis
neumocócica. El primer cultivo negativo se obtuvo cuatro horas después de la
administración de antibióticos, y cinco de los siete fueron negativos a las 10 horas.
Otros cultivos - Los cultivos de otros lugares deben obtenerse como se indica:
●Se debe obtener un cultivo de sangre en todos los pacientes, como se ha
comentado anteriormente.
●Cultivo de orina - Los cultivos de orina deben obtenerse en los lactantes (<12
meses de edad) que presentan fiebre y síntomas y signos inespecíficos de
meningitis, ya que una infección del tracto urinario puede ser la fuente primaria
del patógeno de la meningitis en dichos pacientes [67]. Sin embargo, puede
observarse una pleocitosis del LCR en lactantes con infección del tracto urinario
y cultivos de LCR estériles [67-70]. En estos casos, la pleocitosis del LCR
puede estar relacionada con una meningitis vírica o con una respuesta innata a
bacterias o productos bacterianos [71-73].
Los cultivos de orina también deben obtenerse en niños con anomalías del
tracto urinario y en pacientes inmunocomprometidos.
Si es posible, la orina para el cultivo debe obtenerse antes de administrar la
terapia antimicrobiana. Sin embargo, no se debe suspender la terapia si no se
puede obtener rápidamente una muestra adecuada.
●Biopsia de piel - La tinción de Gram y el cultivo de las lesiones purpúricas
pueden tener cierta utilidad en el diagnóstico de la sospecha de enfermedad
meningocócica [74].
●Líquido del oído medio: en pacientes con otitis media o mastoiditis
concomitantes, se puede realizar una timpanocentesis para obtener líquido del
oído medio para la tinción de Gram y el cultivo, que puede ser útil, sobre todo si
el cultivo del LCR es negativo.
● No hay papel para los cultivos de garganta o nasofaríngeos - Los cultivos
de nariz y garganta no son útiles para identificar la etiología de la meningitis
bacteriana.
Métodos moleculares - Los métodos moleculares (es decir, la reacción en cadena
de la polimerasa [PCR] y otras pruebas de amplificación de ácidos nucleicos [NAT])
se utilizan cada vez más para ayudar al diagnóstico de las infecciones del sistema
nervioso central (SNC).
Pruebas multiplex (basadas en paneles) - Actualmente existen pruebas NAT
multiplex o basadas en paneles que analizan múltiples patógenos bacterianos y
virales simultáneamente en una sola muestra de LCR (por ejemplo, el panel de
meningitis/encefalitis FilmArray [BioFire]) [75-78]. Estas pruebas son muy
sensibles y específicas, aunque pueden producirse falsos positivos y falsos
negativos. Si se realiza un panel multiplex, debe utilizarse junto con las pruebas
microbiológicas estándar (por ejemplo, cultivos de LCR y sangre). Los paneles
multiplex no detectan todas las causas de infección del SNC ni proporcionan
ninguna información sobre la susceptibilidad a los antimicrobianos.
●PCR meningocócica: la PCR de LCR y sangre puede ser útil para documentar
la enfermedad meningocócica en el paciente con cultivos negativos [79].
●Amplificación isotérmica mediada por bucle (LAMP): LAMP es otro método
de amplificación de ácidos nucleicos prometedor para la detección rápida de
meningococos en muestras respiratorias y de sangre de niños infectados, pero
aún no está disponible comercialmente [80].
Pruebas de antígenos bacterianos: las pruebas de aglutinación del látex del LCR
aportan poco a las pruebas convencionales con tinción de Gram y cultivo [81,82].
Estas pruebas se utilizan raramente en la época actual, dada la disponibilidad de
pruebas moleculares, que son más sensibles y específicas. Sin embargo, en
entornos en los que no se dispone de pruebas moleculares, las pruebas de
aglutinación del látex pueden desempeñar un papel importante, especialmente en
niños con cultivos bacterianos negativos.
Evaluación de la función inmunitaria - La posibilidad de una deficiencia
inmunitaria o una predisposición anatómica debe considerarse en los siguientes
casos:
Meningitis por Hib o meningitis neumocócica - En el caso de los niños que
desarrollan meningitis por Hib o meningitis neumocócica con un serotipo
contenido en la vacuna neumocócica a pesar de haber recibido al menos tres
dosis de las respectivas vacunas conjugadas, es razonable realizar un cribado
para detectar una inmunodeficiencia subyacente. Esto está especialmente
justificado si hay características adicionales preocupantes en la historia o la
exploración física (por ejemplo, infecciones recurrentes, crecimiento deficiente).
La evaluación inicial puede incluir la medición de las inmunoglobulinas
cuantitativas, los títulos de anticuerpos contra los antígenos de la vacuna y la
actividad del complemento. Además, el examen del frotis de sangre periférica
puede ser útil porque la presencia de cuerpos de Howell-Jolly (imagen 10)
puede indicar hipofunción esplénica. El enfoque de la evaluación de la función
inmunitaria en los niños se discute con mayor detalle por separado).
●Patógenos inusuales - Si se aísla un organismo inusual, como S. aureus u
otro organismo que habitualmente coloniza la piel, debe buscarse una conexión
directa con la piel a través de un tracto sinusal [83].
Neuroimagen - En determinados niños, es conveniente retrasar la punción lumbar
mientras se realiza una neuroimagen (normalmente con tomografía computarizada)
para excluir un proceso intracraneal que contraindique una punción lumbar.
Las indicaciones para la neuroimagen antes de la punción lumbar en niños con
sospecha de meningitis bacteriana incluyen (tabla 1) [64]:
●Coma
●Papiledema
●Déficit neurológico focal (a excepción de la parálisis del nervio craneal VI
[nervio abducens] o VII [nervio facial])
● Derivación de FEC en su lugar
●Historia de la hidrocefalia
●Traumatismo del SNC o neurocirugía reciente
En los niños que requieren una neuroimagen antes de la PL, deben obtenerse
hemocultivos y administrarse antibióticos empíricos antes de la imagen (tabla 1)
[64]. La PL debe realizarse lo antes posible después de la neuroimagen, siempre
que ésta no haya revelado ninguna contraindicación.
En pacientes con meningitis bacteriana confirmada, la herniación tras la PL es
infrecuente en ausencia de hallazgos neurológicos focales o coma [84].

DIAGNÓSTICOSe debe sospechar de una meningitis bacteriana

aguda en los niños que presentan fiebre y signos de inflamación meníngea.

El diagnóstico de la meningitis bacteriana se confirma con cualquiera de los
siguientes elementos:
●Aislamiento de un patógeno bacteriano del cultivo de líquido cefalorraquídeo
(LCR).
●Aislamiento de bacterias de hemocultivos en un paciente con pleocitosis de
LCR.
●Detección de un patógeno bacteriano en el LCR por métodos moleculares.

El cultivo del LCR puede ser negativo en niños que han recibido terapia antibiótica
antes del examen del LCR. En estos niños, el aumento del recuento celular del LCR
con predominio de neutrófilos, la concentración elevada de proteínas en el LCR y/o
la disminución de la concentración de glucosa en el LCR suelen ser suficientes para
establecer el diagnóstico de meningitis bacteriana [54-57]; los hemocultivos y/o las
pruebas moleculares pueden ayudar a identificar el patógeno específico [78]. Un
cultivo negativo del LCR no excluye el desarrollo de una meningitis horas o días
después de la punción lumbar (PL); si los signos clínicos sugieren fuertemente la
existencia de una meningitis, puede estar justificado repetir la PL.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

Fiebre, rigidez de cuello y estado mental anormal - La presentación

característica de la meningitis es una tríada de fiebre, rigidez de cuello y estado
mental anormal (por ejemplo, letargo, confusión, irritabilidad). Muchas otras
enfermedades pueden presentarse con manifestaciones similares. El examen del
líquido cefalorraquídeo (LCR) y los cultivos bacterianos diferencian la meningitis
bacteriana de otras causas:
Enfermedad febril - Los niños con otras enfermedades infecciosas pueden
presentar una constelación de síntomas que imitan la meningitis. En una
revisión de 650 niños (de 0 a 12 años) a los que se les realizó una punción
lumbar (PL) para evaluar una posible meningitis, los resultados del LCR fueron
normales en el 57% de los pacientes [28]. Las indicaciones para la PL incluían
fiebre; dolor de cabeza; vómitos; rigidez nucal; primer episodio de convulsiones
con fiebre; y aspecto encefalopático, tóxico o séptico. Las afecciones más
comunes entre los niños con hallazgos normales en el LCR fueron:
-Neumonía del lado derecho
-Otitis media que se presenta con fiebre e irritabilidad
-Faringitis/amigdalitis
-Infección respiratoria superior con adenopatía cervical
-Infección viral/herpangina (predominantemente en niños <5 años)
-Gastroenteritis
●Rigidez nucal - Aunque la rigidez nucal es altamente sugestiva de meningitis,
puede ocurrir en otras condiciones, como absceso retrofaríngeo, lesión o
infección de la columna cervical y muchas otras, como se resume en la tabla
(tabla 3). El enfoque para evaluar la rigidez del cuello en los niños se discute
por separado.
●Estado mental deprimido: entre las causas importantes de alteración del
estado mental deprimido en los niños se encuentran los traumatismos
craneoencefálicos, las convulsiones y las ingestiones (tabla 7).
Pleocitosis del líquido cefalorraquídeo - Los hallazgos clínicos y de laboratorio de
la meningitis bacteriana se solapan con los de la meningitis aséptica o vírica (tabla 5
y tabla 6). En los pacientes con pleocitosis del LCR, las reglas de predicción clínica
pueden utilizarse junto con el juicio clínico para identificar a los pacientes con un
riesgo muy bajo de meningitis bacteriana. El enfoque se resume en el algoritmo y se
discute en mayor detalle por separado (algoritmo 1).
d otras causas de alteración del estado mental deprimido (tabla 7). El examen
del LCR y los cultivos bacterianos diferencian la meningitis bacteriana de otras
causas. (Véase "Diagnóstico diferencial" más arriba).
●Los hallazgos clínicos y de laboratorio de la meningitis bacteriana se solapan
con los de la meningitis aséptica o vírica (tabla 5 y tabla 6). En los pacientes
con pleocitosis del LCR, las reglas de predicción clínica pueden utilizarse junto
con el juicio clínico para identificar a los pacientes con un riesgo muy bajo de
meningitis bacteriana. El enfoque se resume en el algoritmo y se discute en
mayor detalle por separado (algoritmo 1).
.

Meningitis bacteriana en niños mayores de un mes: Tratamiento y pronóstico

El autor:
Sheldon L Kaplan, MD
Editor de la sección:
Morven S Edwards, MD
Editor adjunto:
Carrie Armsby, MD, MPH
Divulgación de los contribuyentes
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nuevas pruebas y se
completa nuestro proceso de revisión por pares.
Revisión de la literatura actual hasta: Agosto 2021. | Este tema fue actualizado por
última vez: 24 de noviembre de 2020.
 TERAPIA CON ANTIBIÓTICOS

Principios del tratamiento - Hay dos principios generales de la terapia antibiótica

para la meningitis bacteriana:
Efecto bactericida - Dado que el LCR es un sitio de inmunidad humoral
alterada, un principio fundamental de la terapia de la meningitis bacteriana es
que los antibióticos deben lograr un efecto bactericida dentro del LCR para dar
lugar a una curación microbiológica óptima [7,8]. Este principio está respaldado
por las observaciones clínicas de los malos resultados en
pacientes que reciben una terapia bacteriostática (por ejemplo, clindamicina,
tetraciclina) [9].

Entrada del fármaco en el LCR - El tratamiento de la meningitis bacteriana

requiere una concentración adecuada de antibióticos en el LCR. La mayoría de
los fármacos alcanzan concentraciones en el LCR que son sólo del 10 al 20%
de las concentraciones máximas en el suero. Esto se debe a que la barrera
hematoencefálica bloquea la entrada de macromoléculas en el LCR, siendo las
moléculas pequeñas y lipofílicas las que penetran más fácilmente.
La inflamación aumenta la permeabilidad de la barrera hematoencefálica, lo que
puede aumentar la concentración máxima de fármacos en el LCR. Esto se
ilustró en un estudio en el que se monitorizaron secuencialmente los niveles de
penicilina en LCR y en suero en niños con meningitis bacteriana. La relación
media LCR:suero dos horas después de la administración de la misma dosis
intravenosa (IV) de penicilina era del 42% el primer día de tratamiento, pero
descendió a menos del 10% el décimo día, cuando los cambios inflamatorios
habían remitido [10].
Debido a la limitación general de la penetración de los antibióticos en el LCR,
todos los pacientes deben ser tratados con antibióticos parenterales. Los
antibióticos orales no son apropiados para el tratamiento de la meningitis
bacteriana, ya que la dosis y los niveles tisulares tienden a ser
considerablemente más bajos que con los agentes parenterales.
Terapia empírica - El organismo causante de la meningitis bacteriana rara vez se
conoce al inicio de la terapia. Por ello, el plan de tratamiento empírico inicial se basa
en los patógenos más probables y en los patrones de susceptibilidad locales.
●Régimen empírico - El régimen empírico debe incluir cobertura para el
meningococo y el neumococo resistente a la penicilina, las dos causas más
comunes de meningitis bacteriana en bebés y niños).
Para la mayoría de los pacientes, sugerimos vancomicina más dosis altas de
una cefalosporina de tercera generación (por ejemplo, ceftriaxona, cefotaxima)
[5,6]:
-Vancomicina 60 mg/kg/día IV (dosis máxima 4 g/día) en cuatro dosis
divididas, más
-Ceftriaxona 100 mg/kg/día IV (dosis máxima 4 g/día) en dos dosis
divididas, o cefotaxima (cuando esté disponible) 300 mg/kg/día IV (dosis
máxima 12 g/día) en tres o cuatro dosis divididas
Dexametasona adyuvante - Algunos expertos sugieren la adición de
rifampicina al régimen empírico si la dexametasona es
 ●Duración del tratamiento empírico - La duración del tratamiento empírico
depende de los resultados del cultivo, los parámetros del LCR y la
preocupación clínica por la meningitis bacteriana:
-Cultivo positivo - Una vez que se disponga de los resultados del cultivo, el
tratamiento debe modificarse en función del patógeno específico aislado en
el LCR y/o en el hemocultivo.
-Cultivo negativo con perfil de LCR normal - En el caso de los niños que
tienen un perfil de LCR normal y cultivos de sangre y LCR negativos,
solemos suspender el tratamiento antimicrobiano si los cultivos siguen
siendo estériles después de 48 a 72 horas de incubación.
Cultivo negativo con pleocitosis del LCR - Para los niños con pleocitosis
del LCR cuyos cultivos de sangre y LCR siguen siendo negativos después
de 48 a 72 horas, la decisión de continuar o suspender la terapia antibiótica
empírica se individualiza en función del estado clínico del niño y del nivel
de preocupación clínica por la meningitis bacteriana.
)
Terapia específica - Una vez que se conoce el agente causante y su patrón de
susceptibilidad antimicrobiana in vitro, la terapia antimicrobiana empírica puede
modificarse en consecuencia.
●Streptococcus pneumoniae - Las opciones terapéuticas para la meningitis
neumocócica según los perfiles de susceptibilidad a los antibióticos se
describen en la tabla (tabla 3). La duración habitual del tratamiento en los casos
no complicados de meningitis por S. pneumoniae es de 10 a 14 días. El
tratamiento de la meningitis neumocócica se trata con mayor detalle por
separado. (Véase "Meningitis neumocócica en niños").
●N. meningitidis - Los agentes preferidos para la meningitis meningocócica
son las cefalosporinas de tercera generación (por ejemplo, ceftriaxona 100
mg/kg/día IV en dos dosis divididas [máximo 4 g/día] o cefotaxima [cuando esté
disponible] 225 a 300 mg/kg/día IV [dosis máxima 12 g/día] en tres o cuatro
dosis divididas). La penicilina G en dosis altas (300.000 unidades/kg/día en
cuatro dosis divididas) es una opción alternativa de bajo coste. Sin embargo, la
susceptibilidad del aislado a la penicilina debe documentarse antes de cambiar
a la penicilina, ya que se han notificado aislados de N. meningitidis productores
de betalactamasas [12,13]. La duración habitual del tratamiento antibiótico es
de cinco a siete días, dependiendo de la gravedad de la enfermedad inicial y de
la respuesta al tratamiento. Los pacientes tratados con penicilina deben recibir
terapia antimicrobiana para erradicar la portación nasofaríngea. El tratamiento
de la meningitis meningocócica se trata con mayor detalle por separado. ●H.
influenzae - La meningitis debida a H. influenzae suele tratarse con una
cefalosporina de tercera generación como la ceftriaxona (100 mg/kg/día IV en
dos dosis divididas [dosis máxima 4 g/día]) o la cefotaxima (cuando esté
disponible; 200 mg/kg/día IV en tres o cuatro dosis divididas [dosis máxima 12
g/día]). La duración del tratamiento es de 7 a 10 días. La ampicilina es
apropiada sólo si el patógeno infectante ha demostrado ser beta-lactamasa
negativo. El tratamiento de la meningitis por H. influenzae y la quimioprofilaxis
postexposición se tratan con mayor detalle por separado.

●Listeria monocytogenes - El régimen preferido para el tratamiento de la

meningitis debida a L. monocytogenes en lactantes y niños consiste en
ampicilina (300 mg/kg/día IV en cuatro dosis divididas [dosis máxima 12 g/día])
más gentamicina (7,5 mg/kg/día IV en tres dosis divididas) (tabla 4). La
duración habitual del tratamiento es de 21 a 28 días (puede que no sea
necesario continuar con la gentamicina durante toda la duración). (Véase
"Tratamiento y prevención de la infección por Listeria monocytogenes", sección
"Régimen preferido").

Los agentes preferidos para el tratamiento de la meningitis por GBS

(Streptococcus agalactiae) son la penicilina G (450.000 a 500.000
unidades/kg/día IV en cuatro dosis divididas) o la ampicilina (300 mg/kg/día IV
en tres dosis divididas). La duración habitual del tratamiento es de 14 a 21 días.
El tratamiento del EGB se trata por separado. (Véase "Infección por
estreptococos del grupo B en neonatos y lactantes pequeños", sección
"Tratamiento definitivo").

●Staphylococcus aureus - La terapia estándar para la meningitis por S. aureus

susceptible a la meticilina (MSSA) es la nafcilina o la oxacilina (ambas se
dosifican a 150 a 200 mg/kg/día por vía intravenosa en cuatro dosis [máximo 12
g/día]) [11,14]. La duración del tratamiento suele ser de 14 días.
El tratamiento preferido para la meningitis por S. aureus resistente a la
meticilina (SARM) es la vancomicina (60 mg/kg/día por vía intravenosa en
cuatro dosis divididas [dosis máxima de 4 g/día]) [11,14,15]. La duración del
tratamiento es de al menos 14 días. Algunos expertos recomiendan añadir a la
vancomicina rifampicina (20 mg/kg/día por vía oral o IV en dos dosis divididas
[dosis máxima de 600 mg/día]).
Los agentes alternativos para la meningitis por SARM son la ceftarolina (45
mg/kg/día en tres dosis divididas), el trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX; 10
a 12 mg/kg del componente TMP y 50 a 60 mg/kg del componente SMX al día
en cuatro dosis divididas) o el linezolid (en pacientes <12 años: 30 mg/kg/día
por vía intravenosa en tres dosis divididas [dosis máxima de 1200 mg/día]; en
pacientes ≥12 años: 600 mg por vía intravenosa dos veces al día) [11,14,15]:
La inflamación de las meninges no parece afectar a la penetración del linezolid
en el LCR [16-19]. Se ha demostrado una rápida penetración en niños y
adolescentes [19]. Sin embargo, las concentraciones en LCR son variables y la
correlación de los niveles en LCR y en plasma es inconsistente. Además, el
linezolid no es bactericida, pero algunos informes de casos documentan el éxito
del tratamiento con linezolid de la meningitis estafilocócica [14,20].

GNR entérica - El régimen de tratamiento habitual para los aislados

susceptibles consiste en una cefalosporina de espectro extendido (por
ejemplo, ceftriaxona 100 mg/kg/día IV en dos dosis divididas [dosis máxima
de 4 g/día] o cefotaxima [cuando esté disponible] 200 a 300 mg/kg/día IV
en cuatro dosis divididas [dosis máxima de 12 g/día]) más un
aminoglucósido (por ejemplo, gentamicina 7,5 mg/kg/día IV en tres dosis
divididas) [21]. El aminoglucósido a menudo puede suspenderse después
de los primeros cinco a siete días, una vez que se documenta que el LCR
es estéril.
-Pseudomonas aeruginosa - La ceftazidima (150 mg/kg/día IV en tres
dosis divididas [dosis máxima de 6 g/día]) es la cefalosporina más eficaz
para tratar las infecciones por P. aeruginosa susceptibles [22]. Para las
 cepas resistentes a la ceftazidima, el meropenem (120 mg/kg/día IV en tres
dosis divididas [dosis máxima de 6 g/día]) es un tratamiento eficaz.

-Organismos productores de betalactamasas de espectro extendido

(BLEE) - Meropenem (120 mg/kg/día por vía intravenosa en tres dosis
divididas [dosis máxima de 6 g/día]) es el agente de elección en el
tratamiento de la meningitis causada por GNRs susceptibles productores
de BLEE [23,24].
Duración del tratamiento - La duración del tratamiento antimicrobiano depende del
organismo causante y de la evolución clínica. Sugerimos las siguientes duraciones
de la terapia para la meningitis no complicada causada por los siguientes
organismos [4-6,11]:
●S. pneumoniae - 10 a 14 días
●N. meningitidis - 5 a 7 días
●H. influenzae - 7 a 10 días
●L. monocytogenes - 21 a 28 días
●S. aureus - Al menos dos semanas
Bacilos ●Gram-negativos - Tres semanas o un mínimo de dos semanas
después del primer cultivo de LCR estéril, lo que sea más largo.

RESPUESTA A LA TERAPIALa respuesta a la terapia se controla con

Duración de la fiebre: la fiebre suele durar de tres a seis días tras iniciar el
tratamiento adecuado [3]. La fiebre dura más de 5 días en aproximadamente el 10-
15% de los pacientes [3,33]; la fiebre secundaria (por ejemplo, la reaparición de la
fiebre después de estar afebril durante al menos 24 horas) se produce en
aproximadamente el 15-20% [3,33].
Las causas de la fiebre persistente o secundaria incluyen [3]:
●Tratamiento inadecuado
●Desarrollo de una infección nosocomial (por ejemplo, catéteres intravenosos
[IV] infectados, infección del tracto urinario, infección viral); la infección
nosocomial se asocia más a menudo con fiebre secundaria que con fiebre
persistente
●Suspender la dexametasona (véase "Meningitis bacteriana en niños:
Dexametasona y otras medidas para prevenir las complicaciones neurológicas",
apartado "Efectos adversos")
●Desarrollo de una complicación supurativa (pericarditis, neumonía, artritis,
empiema subdural (imagen 1 y foto 1))
●Fiebre por drogas (un diagnóstico de exclusión)
Repetición del hemocultivo: como se ha comentado anteriormente, la repetición
del hemocultivo puede estar justificada en pacientes con fiebre persistente o
secundaria. Además, para los pacientes que tuvieron un hemocultivo positivo en la
evaluación inicial, el hemocultivo debe repetirse para documentar la esterilidad del
torrente sanguíneo. El hemocultivo de seguimiento suele obtenerse cuando se sabe
que el hemocultivo inicial es positivo.
Repetición de la punción lumbar - La reexaminación del LCR se justifica en las
siguientes circunstancias:
●Respuesta clínica deficiente - Los pacientes que presentan una respuesta
clínica deficiente a pesar de 24 a 36 horas de tratamiento antimicrobiano
 adecuado deben someterse a una nueva punción lumbar (PL) [11]. Esto es
particularmente cierto para los niños con meningitis neumocócica resistente a
las cefalosporinas y para los niños con meningitis neumocócica que fueron
tratados con dexametasona (ya que la dexametasona puede interferir con la
capacidad del clínico para evaluar la respuesta clínica, como la resolución de la
fiebre).
●Meningitis bacilar gramnegativa: los pacientes con meningitis bacilar
gramnegativa deben someterse a una repetición de la punción lumbar dos o
tres días después de iniciar el tratamiento para documentar que el LCR es
estéril y determinar la duración del tratamiento.
Fiebre persistente o recurrente: la repetición de la punción lumbar también
puede estar indicada en niños con fiebre persistente o recurrente. La decisión
de repetir la punción lumbar en este caso es individualizada, como se ha
comentado anteriormente.
Neuroimagen - La neuroimagen (con tomografía computarizada o resonancia
magnética) puede estar indicada durante el curso del tratamiento para evaluar
complicaciones como el empiece subdural, el absceso cerebral, la trombosis
vascular cerebral o la hidrocefalia. Las indicaciones para la neuroimagen pueden
incluir [34]:
●Señales neurológicos focales u obtusión prolongada
Fiebre persistente no explicada
●Aumento del perímetro cefálico en bebés pequeños
●Convulsiones que se produzcan >72 horas después del inicio del tratamiento
●Cultivos de LCR persistentemente positivos a pesar de una terapia antibiótica
adecuada
● Elevación persistente de los neutrófilos del LCR (>30 a 40 por ciento) al
finalizar la duración estándar del tratamiento
Meningitis ●Gram-negativa en bebés pequeños - La neuroimagen se suele
realizar en algún momento del tratamiento para evaluar la hidrocefalia y otras
complicaciones de la meningitis)

PREVENCIÓN

Quimioprofilaxis - La quimioprofilaxis en los siguientes contextos clínicos se

discute por separado:
●N. meningitidis - La quimioprofilaxis está indicada en los contactos cercanos
de pacientes con meningitis meningocócica (tabla 6).
●H. influenzae tipo b (Hib) - La quimioprofilaxis puede estar indicada para
ciertos contactos cercanos de un niño con meningitis Hib, dependiendo de las
circunstancias individuales.
●S. pneumoniae - Aunque no tiene un papel en la prevención de la propagación
de la meningitis neumocócica, la quimioprofilaxis es un aspecto importante de la
prevención de las infecciones neumocócicas invasivas en niños con asplenia
funcional o anatómica.
.
 PATOGÉNESISLa meningitis bacter iana se desarrolla cuando

los factores de virulencia del patógeno superan los mecanismos de defensa del
huésped [4,6].
La patogénesis de la meningitis bacteriana para los patógenos meníngeos más
comunes (S. pneumoniae, Neisseria meningitidis, H. influenzae, estreptococo del
grupo B [GBS], Escherichia coli) tiene cuatro procesos principales [4,5]:
●Colonización del tracto respiratorio, gastrointestinal o genital inferior
●Invasión de la corriente sanguínea
●Supervivencia en el torrente sanguíneo
●Entrada en el espacio subaracnoideo
(Véase "Microbiología y patobiología de Neisseria meningitidis" y "Epidemiología de
la infección por Neisseria meningitidis").
Colonización de las membranas mucosas - Muchos de los principales patógenos
meníngeos poseen componentes de superficie, como fimbrias o pili, que potencian
la colonización de las mucosas. El principal requisito para la adhesión de los
meningococos son los pili de tipo IV, que se adhieren a través de varios receptores,
como el receptor del factor activador de plaquetas (PAFR), los receptores
adrenérgicos beta-2 y el CD147 [6]; también se ha propuesto que las proteínas de la
membrana externa (OpC y OpA) contribuyen al mantenimiento de la adhesión [4].
En S. pneumoniae, los tres receptores responsables de la adhesión a las superficies
epiteliales son el PAFR, los receptores de laminina y el receptor de inmunoglobulina
polimérica [7]. La colonización del epitelio de la mucosa del huésped se ve facilitada
por la evasión de la inmunoglobulina A (IgA) secretoria de la mucosa mediante la
secreción de proteasa IgA por parte del patógeno [8]. La proteasa IgA inactiva los
anticuerpos de la mucosa y facilita la adhesión bacteriana a las células epiteliales
del huésped. Tras una colonización exitosa, la invasión se produce a través del
epitelio mediante vías intracelulares o intercelulares que están mediadas por
adhesinas de unión específicas de la superficie bacteriana, muchas de las cuales
están localizadas en los pili de los patógenos gramnegativos [9]. Tras la adhesión y
agregación de N. meningitidis, los organismos se desprenden de los agregados para
invadir sistemáticamente al huésped mediante una vía transcelular que atraviesa el
epitelio respiratorio [10]. La encapsulación superficial también puede ser un
importante factor de virulencia para la colonización nasofaríngea y la invasión
sistémica de los patógenos meníngeos.
Invasión del torrente sanguíneo - La colonización con los patógenos meníngeos
es mucho más común que la invasión del torrente sanguíneo y la posterior
meningitis. La invasión del torrente sanguíneo está probablemente mediada por
una interacción de factores ambientales, del huésped y genéticos de los patógenos
[5]. Los factores ambientales incluyen la infección viral previa (por ejemplo, la gripe),
el tabaquismo y el abuso del alcohol, mientras que los factores del huésped incluyen
la asplenia, la deficiencia de complemento, la deficiencia de anticuerpos y la terapia
o las condiciones inmunosupresoras [7].
Los factores genéticos relacionados con la respuesta del huésped a las infecciones
bacterianas que se ha descrito que predisponen a la infección son los polimorfismos
de un solo nucleótido (SNP) en el inhibidor del factor nuclear kB alfa en la meningitis
neumocócica [7] o las deficiencias en la quinasa asociada al receptor de interleucina
1 4, la proteína de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 y los SNP en los
genes del receptor de reconocimiento de patrones, como el receptor tipo Toll 9
[7,11]. Además, la tipificación de secuencias multilocus ha descrito cepas
hiperinvasivas de N. meningitidis [12], S. pneumoniae [13], GBS [14] y E. coli [15].
Supervivencia intravascular - Tras la invasión y la entrada en el torrente
sanguíneo, la cápsula de polisacáridos de los principales patógenos meníngeos (S.
pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae, GBS y E. coli) sirve como principal línea
de defensa al inhibir los depósitos superficiales de adhesinas (por ejemplo, los
factores del complemento) impidiendo así la fagocitosis [5]. La cápsula
meningocócica también puede inhibir la vía clásica del complemento al disminuir la
deposición superficial de la proteína de unión del componente del complemento C-4
[16]. Además de la cápsula, varias moléculas de la superficie bacteriana, como la
proteína de unión al factor H, la proteína de superficie neisérica A y la porina B de
N. meningitidis, se dirigen a componentes específicos del complemento [17]. Los
patógenos evitan la actividad bactericida del complemento, sobreviven en el torrente
sanguíneo y atraviesan la barrera hematoencefálica hacia el líquido cefalorraquídeo
(LCR).
Invasión meníngea - La penetración bacteriana en el espacio subaracnoideo se ve
facilitada por la duración y el grado de bacteriemia y se produce por la interacción
de las bacterias con las células endoteliales de la barrera sangre-FCR en las venas
postcapilares [7]. Tanto en el caso de H. influenzae como en el de S. pneumoniae,
existen pruebas de que el plexo coroideo puede ser el lugar de entrada inicial de las
bacterias en el ventrículo con la posterior propagación por el LCR [18,19]. La
adhesión a los receptores de laminina de las células endoteliales del cerebro está
mediada por la unión de las adhesinas bacterianas: la proteína de superficie del
neumococo para S. pneumoniae y la proteína de la membrana externa porina A
para N. meningitidis [20]. En el proceso de adhesión también interviene el PAFR en
las superficies de las células endoteliales, facilitando la invasión de S. pneumoniae
(a través del mecanismo transcelular) y de N. meningitidis (a través del paso
paracelular) [21]. Tras la adhesión, N. meningitidis utiliza su pilus de tipo IV para
activar los beta2-adrenorreceptores y organizar placas corticales que impiden la lisis
mediada por el complemento y facilitan la apertura de las uniones interendoteliales
que permiten la migración paracelular de la bacteria al LCR [22].
Tras la invasión exitosa del LCR, las bacterias pueden multiplicarse hasta alcanzar
altas concentraciones en cuestión de horas (por ejemplo, hasta 107 organismos por
mililitro) debido a la inadecuada inmunidad humoral en el LCR [4]. En concreto, las
bajas concentraciones de inmunoglobulina y complemento en el LCR humano
(normalmente 1000 veces inferiores a las del suero) dan lugar a una escasa
actividad opsónica, a la replicación bacteriana con éxito y al posterior desarrollo de
la inflamación [23]. A pesar de la afluencia temprana de leucocitos en la meningitis
bacteriana, las defensas del huésped en el LCR siguen siendo subóptimas debido a
la falta de actividad opsónica y bactericida funcional.
Patogénesis y fisiopatología de la meningitis bacteriana
El autor:
Rodrigo Hasbun, MD, MPH, FIDSA
Editores de sección:
Allan R Tunkel, MD, PhD, MACP
Sheldon L Kaplan, MD
Editor adjunto:
Jennifer Mitty, MD, MPH
Divulgación de los contribuyentes
Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nuevas pruebas y se
completa nuestro proceso de revisión por pares.
Revisión de la literatura actual hasta: Agosto 2021. | Este tema fue actualizado por
última vez: 10 de enero de 2020.

PATOGÉNESIS

La meningitis bacteriana se desarrolla cuando los factores de virulencia del

patógeno superan los mecanismos de defensa del huésped [4,6].
La patogénesis de la meningitis bacteriana para los patógenos meníngeos más
comunes (S. pneumoniae, Neisseria meningitidis, H. influenzae, estreptococo del
grupo B [GBS], Escherichia coli) tiene cuatro procesos principales [4,5]:
●Colonización del tracto respiratorio, gastrointestinal o genital inferior
●Invasión de la corriente sanguínea
●Supervivencia en el torrente sanguíneo
●Entrada en el espacio subaracnoideo
Colonización de las membranas mucosas - Muchos de los principales patógenos
meníngeos poseen componentes de superficie, como fimbrias o pili, que potencian
la colonización de las mucosas. El principal requisito para la adhesión de los
meningococos son los pili de tipo IV, que se adhieren a través de varios receptores,
como el receptor del factor activador de plaquetas (PAFR), los receptores
adrenérgicos beta-2 y el CD147 [6]; también se ha propuesto que las proteínas de la
membrana externa (OpC y OpA) contribuyen al mantenimiento de la adhesión [4].
En S. pneumoniae, los tres receptores responsables de la adhesión a las superficies
epiteliales son el PAFR, los receptores de laminina y el receptor de inmunoglobulina
polimérica [7]. La colonización del epitelio de la mucosa del huésped se ve facilitada
por la evasión de la inmunoglobulina A (IgA) secretoria de la mucosa mediante la
secreción de proteasa IgA por parte del patógeno [8]. La proteasa IgA inactiva los
anticuerpos de la mucosa y facilita la adhesión bacteriana a las células epiteliales
del huésped. Tras una colonización exitosa, la invasión se produce a través del
epitelio mediante vías intracelulares o intercelulares que están mediadas por
adhesinas de unión específicas de la superficie bacteriana, muchas de las cuales
están localizadas en los pili de los patógenos gramnegativos [9]. Tras la adhesión y
agregación de N. meningitidis, los organismos se desprenden de los agregados para
invadir sistemáticamente al huésped mediante una vía transcelular que atraviesa el
epitelio respiratorio [10]. La encapsulación superficial también puede ser un
importante factor de virulencia para la colonización nasofaríngea y la invasión
sistémica de los patógenos meníngeos.

Invasión del torrente sanguíneo - La colonización con los patógenos meníngeos

es mucho más común que la invasión del torrente sanguíneo y la posterior
meningitis. La invasión del torrente sanguíneo está probablemente mediada por
una interacción de factores ambientales, del huésped y genéticos de los patógenos
[5]. Los factores ambientales incluyen la infección viral previa (por ejemplo, la gripe),
el tabaquismo y el abuso del alcohol, mientras que los factores del huésped incluyen
la asplenia, la deficiencia de complemento, la deficiencia de anticuerpos y la terapia
o las condiciones inmunosupresoras [7].
Los factores genéticos relacionados con la respuesta del huésped a las infecciones
bacterianas que se ha descrito que predisponen a la infección son los polimorfismos
de un solo nucleótido (SNP) en el inhibidor del factor nuclear kB alfa en la meningitis
neumocócica [7] o las deficiencias en la quinasa asociada al receptor de interleucina
1 4, la proteína de respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 y los SNP en los
genes del receptor de reconocimiento de patrones, como el receptor tipo Toll 9
[7,11]. Además, la tipificación de secuencias multilocus ha descrito cepas
hiperinvasivas de N. meningitidis [12], S. pneumoniae [13], GBS [14] y E. coli [15].
Supervivencia intravascular - Tras la invasión y la entrada en el torrente
sanguíneo, la cápsula de polisacáridos de los principales patógenos meníngeos (S.
pneumoniae, N. meningitidis, H. influenzae, GBS y E. coli) sirve como principal línea
de defensa al inhibir los depósitos superficiales de adhesinas (por ejemplo, los
factores del complemento) impidiendo así la fagocitosis [5]. La cápsula
meningocócica también puede inhibir la vía clásica del complemento al disminuir la
deposición superficial de la proteína de unión del componente del complemento C-4
[16]. Además de la cápsula, varias moléculas de la superficie bacteriana, como la
proteína de unión al factor H, la proteína de superficie neisérica A y la porina B de
N. meningitidis, se dirigen a componentes específicos del complemento [17]. Los
patógenos evitan la actividad bactericida del complemento, sobreviven en el torrente
sanguíneo y atraviesan la barrera hematoencefálica hacia el líquido cefalorraquídeo
(LCR).
Invasión meníngea - La penetración bacteriana en el espacio subaracnoideo se ve
facilitada por la duración y el grado de bacteriemia y se produce por la interacción
de las bacterias con las células endoteliales de la barrera sangre-FCR en las venas
postcapilares [7]. Tanto en el caso de H. influenzae como en el de S. pneumoniae,
existen pruebas de que el plexo coroideo puede ser el lugar de entrada inicial de las
bacterias en el ventrículo con la posterior propagación por el LCR [18,19]. La
adhesión a los receptores de laminina de las células endoteliales del cerebro está
mediada por la unión de las adhesinas bacterianas: la proteína de superficie del
neumococo para S. pneumoniae y la proteína de la membrana externa porina A
para N. meningitidis [20]. En el proceso de adhesión también interviene el PAFR en
las superficies de las células endoteliales, facilitando la invasión de S. pneumoniae
(a través del mecanismo transcelular) y de N. meningitidis (a través del paso
paracelular) [21]. Tras la adhesión, N. meningitidis utiliza su pilus de tipo IV para
activar los adrenorreceptores beta2 y organizar placas corticales que impiden la lisis
mediada por el complemento y facilitan la apertura de las uniones interendoteliales
que permiten la migración paracelular de la bacteria al LCR [22].
Tras la invasión exitosa del LCR, las bacterias pueden multiplicarse hasta alcanzar
altas concentraciones en cuestión de horas (por ejemplo, hasta 107 organismos por
mililitro) debido a una inmunidad humoral inadecuada en el LCR [4]. En concreto, las
bajas concentraciones de inmunoglobulina y complemento en el LCR humano
(normalmente 1000 veces inferiores a las del suero) dan lugar a una escasa
actividad opsónica, a la replicación bacteriana con éxito y al posterior desarrollo de
la inflamación [23]. A pesar de la afluencia temprana de leucocitos en la meningitis
bacteriana, las defensas del huésped en el LCR siguen siendo subóptimas debido a
la falta de actividad opsónica y bactericida funcional.

FISIOPATOLOGÍA

La enfermedad clínica que se observa cuando las bacterias entran en el líquido

cefalorraquídeo (LCR) es el resultado de una compleja interacción entre los
componentes de las bacterias y la respuesta inflamatoria del huésped. Esta
interacción influye tanto en la barrera hematoencefálica como en la integridad
neuronal.

Contribución de los componentes de la pared celular - Cuando las bacterias

comienzan a morir, especialmente después de la exposición a la terapia con
antibióticos, los fragmentos bacterianos interactúan con los receptores de
reconocimiento de patrones que desencadenan la respuesta inmunitaria del
huésped [24]. En modelos animales experimentales, los componentes de la
superficie bacteriana subcapsular son los más importantes para la inducción de la
inflamación del LCR y la lesión de la barrera hematoencefálica. Por ejemplo, la
pared celular neumocócica purificada, pero no el polisacárido capsular purificado,
indujo una inflamación del LCR similar a la de los neumococos vivos cuando se
inyectó experimentalmente en la cisterna magna de los conejos [25]. Tanto el ácido
teicoico como el peptidoglicano, que son componentes de la pared celular, fueron
capaces de provocar esta respuesta inflamatoria, aunque la cinética de la respuesta
fue diferente (la respuesta máxima al ácido teicoico se produjo a las 5 horas y al
peptidoglicano entre las 5 y las 24 horas) [26]. El reconocimiento inmunitario de
estos componentes bacterianos da lugar a una fuerte respuesta inflamatoria, que
conduce a la alteración de la barrera hematoencefálica debido al reclutamiento de
leucocitos, a la desregulación vascular, a la vasculitis y a la oclusión de los vasos, lo
que provoca un aumento de la presión intracraneal [6]. En pacientes con meningitis
neumocócica, la alta carga de pared celular neumocócica medida por el ácido
lipoteico del LCR se ha correlacionado con resultados clínicos adversos [27].
Generación de citoquinas inflamatorias - La inhibición de muchos pasos de la
cascada inflamatoria, como el reclutamiento de neutrófilos, mejora el resultado
clínico en la meningitis al reducir la pérdida neuronal [6]. El único tratamiento
complementario clínicamente probado para mejorar esta respuesta inflamatoria y la
mortalidad en los países de ingresos altos con meningitis neumocócica es la
dexametasona [28,29]. Tras la recomendación del uso de dexametasona adyuvante
por parte de la Infectious Diseases Society of America en adultos con meningitis
bacteriana [30], estudios realizados en los Países Bajos y en Estados Unidos han
documentado una reducción significativa de la mortalidad en la meningitis
neumocócica [28,29]. (.)
Otras terapias complementarias prometedoras que se han evaluado en el modelo
animal son los inhibidores del complemento (p. ej., anticuerpos anti-C5), los
inhibidores de la metaloproteinasa de la matriz (p. ej., doxiciclina) y los antibióticos
no bacteriolíticos (p. ej., daptomicina), pero necesitan validarse en estudios clínicos
[31].
Los receptores tipo Toll unidos a la superficie y los receptores tipo dominio de
oligomerización de unión a nucleótidos citosólicos actúan como sensores de los
patrones moleculares asociados a patógenos citoplasmáticos y estimulan la
respuesta inflamatoria [7]. Las citoquinas proinflamatorias, como el factor de
necrosis tumoral alfa, la interleucina (IL)-6 y la IL-1beta, se liberan en mayor
cantidad en la meningitis neumocócica que en otros patógenos meníngeos y pueden
explicar el peor pronóstico observado con este patógeno [32]. La metaloproteinasa
de matriz-9 se libera de los leucocitos en el LCR y está implicada en el aumento de
las citoquinas proinflamatorias, la degradación de los componentes de la matriz
extracelular y el reclutamiento de más leucocitos en el LCR [4]. Los pacientes con
meningitis neumocócica también muestran niveles más elevados de
metaloproteinasas de la matriz, citoquinas antiinflamatorias (p. ej., IL-10 y factor de
crecimiento transformante-beta) y quimioquinas (p. ej., IL-8, proteína inflamatoria de
macrófagos-1a y proteína quimioatrayente de monocitos-1) [6]. La alta densidad
bacteriana y los productos de descomposición bacteriana que también pueden
generarse tras el tratamiento con antibióticos bacteriolíticos promueven mayores
concentraciones de mediadores inflamatorios, lo que conlleva una mayor
probabilidad de secuelas neurológicas y enfermedad grave. Estas citocinas actúan
junto con los componentes de la superficie bacteriana, como los lipopolisacáridos,
para inducir la síntesis de glicoproteínas adhesivas en la superficie luminal del
endotelio cerebral [33,34]. Estas glicoproteínas adhesivas, como las selectinas y la
molécula de adhesión intercelular-1, facilitan la adhesión localizada y la diapédesis
de los neutrófilos en el LCR. Algunas pruebas experimentales sugieren que el uso
de antibióticos no bacteriolíticos, que reducen la respuesta proinflamatoria
desencadenada por los componentes de la pared celular, previenen el daño
neuronal [35], aunque se necesitan más estudios.
Una vez iniciada la inflamación, se producen una serie de lesiones en el endotelio
de la barrera hematoencefálica (por ejemplo, la separación de las uniones estrechas
intercelulares) que dan lugar a un edema cerebral vasogénico, a la pérdida de la
autorregulación cerebrovascular y al aumento de la presión intracraneal [7]. Las
expresiones clínicas de estos eventos fisiopatológicos son las complicaciones
neurológicas de la meningitis, como el coma, la hidrocefalia, las convulsiones, la
sordera y los déficits motores, sensoriales y cognitivos. Desde el punto de vista
histopatológico, los estudios de autopsia muestran edema cerebral, hidrocefalia,
hemorragias petequiales, lesiones necróticas en las estructuras corticales y
subcorticales, pérdida de fibras mielinizadas en la sustancia blanca y apoptosis del
hipocampo.