Presentación Interacciones Medicamentosas

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Variabilidad en la Respuesta a los Fármacos

Md. José Roldán Fernández


Cátedra de Farmacología
Variabilidad
Importancia clínica

3 Interacciones medicamentosas 23/11/20


Factores modificadores de la respuesta

Factores modificadores
Fármaco • Características físico-químicas (peso molecular, solubilidad, ionización)
• Forma farmacéutica
• Dosis
• Vía de administración
• Interacción medicamentosa
Persona • Genéticos
• Fisiológicos (edad, sexo, embarazo)
• Patológicos (insuficiencia renal y hepática)
Ambiente • Exposición a sustancias (alcohol, tabaco, tóxicos ambientales)
• Alimentos

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Interacciones Medicamentosas
Antecedentes

• Los primeros estudios datan de los años


cuarenta: Dry y cols. describieron la
reducción en la excreción renal de salicilatos
por la acción del ácido paraarninobenzoico.
• En 1970 y 1978 se crean bases de datos de
interacciones, FORTRAN y PADIS.
• Desde entonces han ido creándose muchas
más bases informáticas que ayudan en la
toman de desiciones médicas en
prescripción.

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Definición

… Las interacciones medicamentosas son


definidas como la modificación del efecto
de un fármaco por la administración
anterior o concomitante de otro, pueden
producir la potenciación o el antagonismo de
los efectos de los fármacos y ser la causa
de fracasos terapéuticos o de efectos
adversos importantes que requi eran la
hospitalización del paciente o lleguen,
incluso, a tener en ocasiones un desenlace
mortal…
Importancia clínica

8 Interacciones medicamentosas 23/11/20


Importancia clínica

• Fármacos que requieren control de sus


concentraciones plasmáticas (litio).
• Fármacos con curvas dosis-respuesta
de gran pendiente (digoxina).
El gran número de interacciones • Fármacos con rango terapéutico
medicamentosas no siempre tienen relevancia estrecho (digoxina).
clínica. • Potentes inductores e inhibidores
enzimáticos (fenobarbital).
• Fármacos con elevada unión a las
Algunas situaciones entrañan mayor riesgo: proteínas (warfarina).
• Fármacos con metabolismo saturable
(fenitoína).
• Utilización de varios medicamentos
simultáneamente (polimedicación).

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Epidemiología

• Las interacciones medicamentosas han ido


aumentando en relación con el aumento de
la esperanza de vida, las múltiples
comorbilidades y la polimedicación.
• Hasta un 4% de los pacientes hospitalizados
presentan RAMs por interacciones.
• Se proyecta que hasta un 25% de pacientes
tienen potenciales interacciones en base a
los fármacos utilizados.

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Clasificación de las Interacciones
Mecanismo de Producción

Farmacéuticas Farmacocinéticas Farmacodinámicas


• Incompatiblidades • Absorción • Mecanismo de acción
físico-químicas. • Distribución del fármaco.
• Metabolismo
• Excreción

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Interacciones Farmacéuticas

• Incompatibilidades físico-químicas entre


los fármacos.
• Ocurren en momento de preparar los
medicamentos o en la luz intestinal
(quelación).
• Lllevan a la pérdida de la actividad del
medicamento.

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Ejemplos de interacciones farmacéutica

Fármaco Interacción con Resultado


Fenitoína Dextrosa Incompatibilidad físico-química, formación de
complejos e inactivación de la fenitoína
Tetraciclinas Antiácidos Incompatibilidad físico-química, quelación e
inactivación de las tetraciclinas

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Interacciones Farmacocinéticas

• Son las que ocurren en los procesos que


regulan el tránsito del fármaco por el
organismo : absorción, distribución,
metabolismo y excreción.
• Debido a la variabilidad interindividual en los
procesos farmacocinécicos, sus
repercusiones clínicas son difícilmente
predecibles.

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Interacciones en la absorción

Modifica el vaciado
Cambios en la
gástrico y tránsito Anticolinérgicos
motilidad intestinal

Cambios en la Destrucción de la
Antimicrobianos
flora flora microbiana
ABSORCIÓN
(mecanismos)
Modificaciones en el
Cambios en el
pH ácido del Antiácidos
pH estómago

Competencia o
Cambios en los modificación en Omeprazol
transportadores proteínas de
trasporte

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Ejemplos de interacciones en la absorción

Fármaco Interacción con Resultado


Digoxina Metoclopramida Disminuye la absorción de la digoxina por aumento
de la velocidad del tránsito intestinal
Ketoconazol Antiácidos Disminuye la absorción del ketoconazol por aumento
del pH gástrico
Digoxina Neomicina Aumenta la absorción de la digoxina por destrucción
de la flora que metaboliza el fármaco
Digoxina Omeprazol Aumenta la absorción de la digoxina por inhibición de
la GpP que expulsa el fármaco hacia la luz.

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Interacciones en la distribución

Desplazamiento de
Cambios en la
la facción ligada a la Warfarina
unión a proteínas fracción libre

DISTRIBUCIÓN Desplazamiento
Cambios en la
desde los tejidos de Digoxina
(mecanismos) unión a tejidos depósito

Competencia o
Cambios en los modificación en Verapamilo
transportadores proteínas de
trasporte

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Ejemplos de interacciones en la distribución

Fármaco Interacción con Resultado


Warfarina Naproxeno Aumento de la fracción libre por desplazamiento en la
unión a las proteínas
Digoxina Quinidina Aumento de la concentración plasmática por
desplazamiento en los órganos de depósito
Metformina Repaglinida Disminuye el transporte a tejidos de la metformina por
inhibición transportador OCT1.

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Interacciones en en metabolismo

Fenobarbital
Inducción Aumento del
Fenitoína
enzimática metabolismo
Carbamazepina
METABOLISMO
(mecanismos)
Ac. Valproico
Inhibición Disminución del
Omeprazol
enzimática metabolismo
Eritromicina

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Fármacos inductores e inhibidores

Inductores Enzima Inhibidores Enzima


Alcohol CYP2E1 Cimetidina CYP1A2/CYP3A4
Tabaco CYP1A2 Ciprofloxacino CYP1A2
Carbamazepina CYP3A4 Eritromicina CYP1A2/CYP3A4
Fenitoína CYP3A4 Omeprazol CYP3C19
Isoniazida CYP2E1 Metronidazol CYP2C9
Rifampcina CYP3A4/CYP29/CYP1A2 Valproato UGT2B7
Fluoxetina CYP2C19/CYP3A4/CYPD6

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Ejemplos de interacciones en el metabolismo

Fármaco Interacción con Resultado


Warfarina Rifampicina Disminuye el efecto anticoagulante
Anticonceptivos orales Carbamazepina Disminuye el efecto anticonceptivo
Fenitoína Rifampicina Disminuye el efecto anticonvulsivante
Fenitoína Isoniazida Posible intoxicación por fenitoína
Warfarina Metronidazol Posibilidad de hemorragias
Metoprolol Fluoxetina Reacciones adversad por metoprolol

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Interacciones en la excresión

Modifica sistemas
Cambios en la
de transporte y Probenecid
secreción tubular secreción

EXCRESIÓN Cambios en el Acidificar o


Bicarbonato
(mecanismos) pH urinario alcalinizar la orina

Cambios en el
Aumento en la
volumen de la Diuréticos
diuresis diuresis

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Ejemplos de interacciones en la excreción

Excresión aumentada por acidificación Excresión aumentada por alcalinización


Anfetaminas Salicilatos
Quinidina Fenobarbital
Procainamida Clorpropamida
Petidina Herbicidas

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Interacciones Farmacodinámicas

• Son las que se producen en el mecanismo


de acción del fármaco.
• Pueden diferenciarse dos tipos principales,
las que se producen sobre los receptores y
las que lo hacen sobre un determinado
sistema orgdnico

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Interacciones Farmacodinámicas

Variaciones en la
Receptores respuesta en los Naloxona
receptores
FARMACODINAMIA
(mecanismos) Variaciones en la
Sistemas respuesta en Digoxina y
orgánicos distintos receptores Betabloqueantes
o tejidos

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Ejemplos de interacciones farmacodinámicas

Fármaco Interacción con Resultado


Opiodes Naloxona Disminuye la toxicidad de los opiodes
Enalapril Pseudoefedrina Disminuye el efecto anthihipertensivo
Benzodiacepinas Antihistamínicos Aumenta los efectos depresores en el SNC
Digoxina Propranolol Aumenta el riesgo de bradicardia

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